CN106511460B - 一种治疗肝纤维化的中药组合物 - Google Patents
一种治疗肝纤维化的中药组合物 Download PDFInfo
- Publication number
- CN106511460B CN106511460B CN201510581973.3A CN201510581973A CN106511460B CN 106511460 B CN106511460 B CN 106511460B CN 201510581973 A CN201510581973 A CN 201510581973A CN 106511460 B CN106511460 B CN 106511460B
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- extract
- liver
- ethanol
- group
- concentrating
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Active
Links
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims abstract description 55
- 206010019668 Hepatic fibrosis Diseases 0.000 title abstract description 27
- 239000000284 extract Substances 0.000 claims abstract description 71
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims abstract description 48
- 235000011135 Salvia miltiorrhiza Nutrition 0.000 claims abstract description 42
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 93
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 28
- 238000001914 filtration Methods 0.000 claims description 24
- 238000002156 mixing Methods 0.000 claims description 24
- 235000003143 Panax notoginseng Nutrition 0.000 claims description 20
- 241000180649 Panax notoginseng Species 0.000 claims description 20
- 208000019425 cirrhosis of liver Diseases 0.000 claims description 20
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 16
- 238000011068 loading method Methods 0.000 claims description 12
- 239000011347 resin Substances 0.000 claims description 11
- 229920005989 resin Polymers 0.000 claims description 11
- 238000005406 washing Methods 0.000 claims description 9
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 claims description 8
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims description 6
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 6
- 230000001376 precipitating effect Effects 0.000 claims description 6
- 239000006228 supernatant Substances 0.000 claims description 5
- 239000003463 adsorbent Substances 0.000 claims description 4
- 238000001035 drying Methods 0.000 claims description 4
- 240000007164 Salvia officinalis Species 0.000 claims description 3
- 235000005412 red sage Nutrition 0.000 claims description 3
- 244000132619 red sage Species 0.000 claims 1
- XHFLOLLMZOTPSM-UHFFFAOYSA-M sodium;hydrogen carbonate;hydrate Chemical compound [OH-].[Na+].OC(O)=O XHFLOLLMZOTPSM-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 1
- 241000304195 Salvia miltiorrhiza Species 0.000 abstract description 41
- 239000009277 Panax notoginseng extract Substances 0.000 abstract description 32
- 229940079593 drug Drugs 0.000 abstract description 11
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 48
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 48
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 43
- UMFJAHHVKNCGLG-UHFFFAOYSA-N n-Nitrosodimethylamine Chemical compound CN(C)N=O UMFJAHHVKNCGLG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 36
- 235000019441 ethanol Nutrition 0.000 description 28
- IAKHMKGGTNLKSZ-INIZCTEOSA-N (S)-colchicine Chemical compound C1([C@@H](NC(C)=O)CC2)=CC(=O)C(OC)=CC=C1C1=C2C=C(OC)C(OC)=C1OC IAKHMKGGTNLKSZ-INIZCTEOSA-N 0.000 description 24
- 210000005229 liver cell Anatomy 0.000 description 24
- 210000005228 liver tissue Anatomy 0.000 description 21
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 19
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 19
- KIUKXJAPPMFGSW-DNGZLQJQSA-N (2S,3S,4S,5R,6R)-6-[(2S,3R,4R,5S,6R)-3-Acetamido-2-[(2S,3S,4R,5R,6R)-6-[(2R,3R,4R,5S,6R)-3-acetamido-2,5-dihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-4-yl]oxy-2-carboxy-4,5-dihydroxyoxan-3-yl]oxy-5-hydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-4-yl]oxy-3,4,5-trihydroxyoxane-2-carboxylic acid Chemical compound CC(=O)N[C@H]1[C@H](O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](O[C@H]3[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O3)C(O)=O)O)[C@H](O)[C@@H](CO)O2)NC(C)=O)[C@@H](C(O)=O)O1 KIUKXJAPPMFGSW-DNGZLQJQSA-N 0.000 description 17
- 229920002674 hyaluronan Polymers 0.000 description 17
- 229960003160 hyaluronic acid Drugs 0.000 description 17
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 16
- 230000002440 hepatic effect Effects 0.000 description 16
- 230000036285 pathological change Effects 0.000 description 16
- 231100000915 pathological change Toxicity 0.000 description 16
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 15
- 230000035755 proliferation Effects 0.000 description 15
- 206010016654 Fibrosis Diseases 0.000 description 14
- 206010020718 hyperplasia Diseases 0.000 description 14
- PMMYEEVYMWASQN-DMTCNVIQSA-N Hydroxyproline Chemical compound O[C@H]1CN[C@H](C(O)=O)C1 PMMYEEVYMWASQN-DMTCNVIQSA-N 0.000 description 13
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 13
- 108010034596 procollagen Type III-N-terminal peptide Proteins 0.000 description 12
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 11
- 230000007882 cirrhosis Effects 0.000 description 10
- 230000007850 degeneration Effects 0.000 description 10
- 230000003902 lesion Effects 0.000 description 10
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 9
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 9
- 230000001575 pathological effect Effects 0.000 description 9
- 108010088751 Albumins Proteins 0.000 description 8
- 102000009027 Albumins Human genes 0.000 description 8
- 206010003445 Ascites Diseases 0.000 description 8
- 206010028851 Necrosis Diseases 0.000 description 8
- 229960001338 colchicine Drugs 0.000 description 8
- 102000002260 Alkaline Phosphatase Human genes 0.000 description 7
- 108020004774 Alkaline Phosphatase Proteins 0.000 description 7
- 210000000013 bile duct Anatomy 0.000 description 7
- PMMYEEVYMWASQN-UHFFFAOYSA-N dl-hydroxyproline Natural products OC1C[NH2+]C(C([O-])=O)C1 PMMYEEVYMWASQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 210000003494 hepatocyte Anatomy 0.000 description 7
- 229960002591 hydroxyproline Drugs 0.000 description 7
- 230000017074 necrotic cell death Effects 0.000 description 7
- FGMPLJWBKKVCDB-UHFFFAOYSA-N trans-L-hydroxy-proline Natural products ON1CCCC1C(O)=O FGMPLJWBKKVCDB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 238000008789 Direct Bilirubin Methods 0.000 description 6
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 238000008050 Total Bilirubin Reagent Methods 0.000 description 6
- 102000004887 Transforming Growth Factor beta Human genes 0.000 description 6
- 108090001012 Transforming Growth Factor beta Proteins 0.000 description 6
- 230000034994 death Effects 0.000 description 6
- 239000004744 fabric Substances 0.000 description 6
- 239000000047 product Substances 0.000 description 6
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 6
- ZRKFYGHZFMAOKI-QMGMOQQFSA-N tgfbeta Chemical compound C([C@H](NC(=O)[C@H](C(C)C)NC(=O)CNC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](CCCNC(N)=N)NC(=O)[C@H](CC(N)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H]([C@@H](C)O)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H]([C@@H](C)O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)CNC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@@H](N)CCSC)C(C)C)[C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(O)=O)C1=CC=C(O)C=C1 ZRKFYGHZFMAOKI-QMGMOQQFSA-N 0.000 description 6
- 244000131316 Panax pseudoginseng Species 0.000 description 5
- 235000003181 Panax pseudoginseng Nutrition 0.000 description 5
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 5
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 5
- 206010019847 hepatosplenomegaly Diseases 0.000 description 5
- 230000008595 infiltration Effects 0.000 description 5
- 238000001764 infiltration Methods 0.000 description 5
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 5
- 210000004698 lymphocyte Anatomy 0.000 description 5
- 239000000463 material Substances 0.000 description 5
- 239000008188 pellet Substances 0.000 description 5
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 5
- 230000004083 survival effect Effects 0.000 description 5
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 5
- HSINOMROUCMIEA-FGVHQWLLSA-N (2s,4r)-4-[(3r,5s,6r,7r,8s,9s,10s,13r,14s,17r)-6-ethyl-3,7-dihydroxy-10,13-dimethyl-2,3,4,5,6,7,8,9,11,12,14,15,16,17-tetradecahydro-1h-cyclopenta[a]phenanthren-17-yl]-2-methylpentanoic acid Chemical compound C([C@@]12C)C[C@@H](O)C[C@H]1[C@@H](CC)[C@@H](O)[C@@H]1[C@@H]2CC[C@]2(C)[C@@H]([C@H](C)C[C@H](C)C(O)=O)CC[C@H]21 HSINOMROUCMIEA-FGVHQWLLSA-N 0.000 description 4
- BPYKTIZUTYGOLE-IFADSCNNSA-N Bilirubin Chemical compound N1C(=O)C(C)=C(C=C)\C1=C\C1=C(C)C(CCC(O)=O)=C(CC2=C(C(C)=C(\C=C/3C(=C(C=C)C(=O)N\3)C)N2)CCC(O)=O)N1 BPYKTIZUTYGOLE-IFADSCNNSA-N 0.000 description 4
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 4
- 208000032843 Hemorrhage Diseases 0.000 description 4
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 description 4
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 4
- 230000002159 abnormal effect Effects 0.000 description 4
- 239000003613 bile acid Substances 0.000 description 4
- 210000000741 bile canaliculi Anatomy 0.000 description 4
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 4
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 4
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 4
- 238000009826 distribution Methods 0.000 description 4
- 230000004761 fibrosis Effects 0.000 description 4
- 239000000945 filler Substances 0.000 description 4
- 230000006870 function Effects 0.000 description 4
- 244000144993 groups of animals Species 0.000 description 4
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 description 4
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 description 4
- 239000002504 physiological saline solution Substances 0.000 description 4
- 235000018102 proteins Nutrition 0.000 description 4
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 4
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 4
- 230000002269 spontaneous effect Effects 0.000 description 4
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 4
- 229940032147 starch Drugs 0.000 description 4
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 4
- 230000008961 swelling Effects 0.000 description 4
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 108010035532 Collagen Proteins 0.000 description 3
- 102000008186 Collagen Human genes 0.000 description 3
- 108010042086 Collagen Type IV Proteins 0.000 description 3
- 102000004266 Collagen Type IV Human genes 0.000 description 3
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 3
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 3
- 102000003929 Transaminases Human genes 0.000 description 3
- 108090000340 Transaminases Proteins 0.000 description 3
- 230000009471 action Effects 0.000 description 3
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 3
- 230000000740 bleeding effect Effects 0.000 description 3
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 3
- 230000008859 change Effects 0.000 description 3
- 229920001436 collagen Polymers 0.000 description 3
- 210000000805 cytoplasm Anatomy 0.000 description 3
- 238000011161 development Methods 0.000 description 3
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 description 3
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 3
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 3
- 238000011049 filling Methods 0.000 description 3
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 3
- 210000004024 hepatic stellate cell Anatomy 0.000 description 3
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 3
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 3
- 208000019423 liver disease Diseases 0.000 description 3
- 210000004940 nucleus Anatomy 0.000 description 3
- 238000005457 optimization Methods 0.000 description 3
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 description 3
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 3
- 239000006187 pill Substances 0.000 description 3
- 230000001603 reducing effect Effects 0.000 description 3
- 229960004793 sucrose Drugs 0.000 description 3
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 2
- VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N Ammonium hydroxide Chemical compound [NH4+].[OH-] VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 description 2
- 108091003079 Bovine Serum Albumin Proteins 0.000 description 2
- VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L Calcium carbonate Chemical compound [Ca+2].[O-]C([O-])=O VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 229920000858 Cyclodextrin Polymers 0.000 description 2
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 description 2
- 239000006144 Dulbecco’s modified Eagle's medium Substances 0.000 description 2
- SHWNNYZBHZIQQV-UHFFFAOYSA-J EDTA monocalcium diisodium salt Chemical compound [Na+].[Na+].[Ca+2].[O-]C(=O)CN(CC([O-])=O)CCN(CC([O-])=O)CC([O-])=O SHWNNYZBHZIQQV-UHFFFAOYSA-J 0.000 description 2
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 2
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 2
- DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N Glycine Chemical compound NCC(O)=O DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 2
- 244000248825 Peltandra virginica Species 0.000 description 2
- 235000001188 Peltandra virginica Nutrition 0.000 description 2
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000008599 Poria cocos Nutrition 0.000 description 2
- WCUXLLCKKVVCTQ-UHFFFAOYSA-M Potassium chloride Chemical compound [Cl-].[K+] WCUXLLCKKVVCTQ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 241000700157 Rattus norvegicus Species 0.000 description 2
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 210000000683 abdominal cavity Anatomy 0.000 description 2
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 2
- 235000011114 ammonium hydroxide Nutrition 0.000 description 2
- 230000017531 blood circulation Effects 0.000 description 2
- 210000004204 blood vessel Anatomy 0.000 description 2
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 2
- 235000010980 cellulose Nutrition 0.000 description 2
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 2
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 2
- 238000012258 culturing Methods 0.000 description 2
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 2
- 108010086096 desmuslin Proteins 0.000 description 2
- 230000010339 dilation Effects 0.000 description 2
- 239000007884 disintegrant Substances 0.000 description 2
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 2
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 2
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 2
- 239000012894 fetal calf serum Substances 0.000 description 2
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 2
- 238000004108 freeze drying Methods 0.000 description 2
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 2
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 2
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 2
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 2
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 2
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 description 2
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 2
- 210000004969 inflammatory cell Anatomy 0.000 description 2
- 239000007928 intraperitoneal injection Substances 0.000 description 2
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 2
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 2
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 2
- 238000010606 normalization Methods 0.000 description 2
- 239000002674 ointment Substances 0.000 description 2
- -1 oxygen radical Chemical class 0.000 description 2
- 229940127557 pharmaceutical product Drugs 0.000 description 2
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 2
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 2
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 2
- 239000013641 positive control Substances 0.000 description 2
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 2
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 2
- 230000001737 promoting effect Effects 0.000 description 2
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 2
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 2
- 230000008929 regeneration Effects 0.000 description 2
- 238000011069 regeneration method Methods 0.000 description 2
- 230000004044 response Effects 0.000 description 2
- 238000012216 screening Methods 0.000 description 2
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 description 2
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 2
- AKHNMLFCWUSKQB-UHFFFAOYSA-L sodium thiosulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=S AKHNMLFCWUSKQB-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 235000019345 sodium thiosulphate Nutrition 0.000 description 2
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 description 2
- 235000010356 sorbitol Nutrition 0.000 description 2
- 238000001179 sorption measurement Methods 0.000 description 2
- UCSJYZPVAKXKNQ-HZYVHMACSA-N streptomycin Chemical compound CN[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@](C=O)(O)[C@H](C)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](NC(N)=N)[C@H](O)[C@@H](NC(N)=N)[C@H](O)[C@H]1O UCSJYZPVAKXKNQ-HZYVHMACSA-N 0.000 description 2
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 2
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 2
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 2
- CWERGRDVMFNCDR-UHFFFAOYSA-N thioglycolic acid Chemical compound OC(=O)CS CWERGRDVMFNCDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229940126680 traditional chinese medicines Drugs 0.000 description 2
- 239000003981 vehicle Substances 0.000 description 2
- 239000000080 wetting agent Substances 0.000 description 2
- QIJRTFXNRTXDIP-UHFFFAOYSA-N (1-carboxy-2-sulfanylethyl)azanium;chloride;hydrate Chemical compound O.Cl.SCC(N)C(O)=O QIJRTFXNRTXDIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RUDATBOHQWOJDD-UHFFFAOYSA-N (3beta,5beta,7alpha)-3,7-Dihydroxycholan-24-oic acid Natural products OC1CC2CC(O)CCC2(C)C2C1C1CCC(C(CCC(O)=O)C)C1(C)CC2 RUDATBOHQWOJDD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZORQXIQZAOLNGE-UHFFFAOYSA-N 1,1-difluorocyclohexane Chemical compound FC1(F)CCCCC1 ZORQXIQZAOLNGE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IIZPXYDJLKNOIY-JXPKJXOSSA-N 1-palmitoyl-2-arachidonoyl-sn-glycero-3-phosphocholine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C)OC(=O)CCC\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCCC IIZPXYDJLKNOIY-JXPKJXOSSA-N 0.000 description 1
- OWEGMIWEEQEYGQ-UHFFFAOYSA-N 100676-05-9 Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OCC1C(O)C(O)C(O)C(OC2C(OC(O)C(O)C2O)CO)O1 OWEGMIWEEQEYGQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CYDQOEWLBCCFJZ-UHFFFAOYSA-N 4-(4-fluorophenyl)oxane-4-carboxylic acid Chemical compound C=1C=C(F)C=CC=1C1(C(=O)O)CCOCC1 CYDQOEWLBCCFJZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000003143 4-hydroxybenzyl group Chemical group [H]C([*])([H])C1=C([H])C([H])=C(O[H])C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- LXAHHHIGZXPRKQ-UHFFFAOYSA-N 5-fluoro-2-methylpyridine Chemical compound CC1=CC=C(F)C=N1 LXAHHHIGZXPRKQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920001817 Agar Polymers 0.000 description 1
- 235000019489 Almond oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000005995 Aluminium silicate Substances 0.000 description 1
- 244000144730 Amygdalus persica Species 0.000 description 1
- 241001061264 Astragalus Species 0.000 description 1
- 241000132012 Atractylodes Species 0.000 description 1
- 229920002134 Carboxymethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 108010077544 Chromatin Proteins 0.000 description 1
- 102000001187 Collagen Type III Human genes 0.000 description 1
- 108010069502 Collagen Type III Proteins 0.000 description 1
- ZZZCUOFIHGPKAK-UHFFFAOYSA-N D-erythro-ascorbic acid Natural products OCC1OC(=O)C(O)=C1O ZZZCUOFIHGPKAK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 description 1
- 229920002307 Dextran Polymers 0.000 description 1
- KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N EDTA Chemical compound OC(=O)CN(CC(O)=O)CCN(CC(O)=O)CC(O)=O KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004150 EU approved colour Substances 0.000 description 1
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 1
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 1
- 102000010834 Extracellular Matrix Proteins Human genes 0.000 description 1
- 108010037362 Extracellular Matrix Proteins Proteins 0.000 description 1
- 239000001116 FEMA 4028 Substances 0.000 description 1
- 229930091371 Fructose Natural products 0.000 description 1
- 239000005715 Fructose Substances 0.000 description 1
- RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N Fructose Chemical compound OC[C@H]1O[C@](O)(CO)[C@@H](O)[C@@H]1O RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N 0.000 description 1
- 239000004471 Glycine Substances 0.000 description 1
- 244000303040 Glycyrrhiza glabra Species 0.000 description 1
- 235000006200 Glycyrrhiza glabra Nutrition 0.000 description 1
- 240000002045 Guettarda speciosa Species 0.000 description 1
- 235000001287 Guettarda speciosa Nutrition 0.000 description 1
- 206010019669 Hepatic fibrosis and cirrhosis Diseases 0.000 description 1
- 206010019842 Hepatomegaly Diseases 0.000 description 1
- 239000004354 Hydroxyethyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 229920000663 Hydroxyethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 1
- 206010023126 Jaundice Diseases 0.000 description 1
- FFEARJCKVFRZRR-BYPYZUCNSA-N L-methionine Chemical compound CSCC[C@H](N)C(O)=O FFEARJCKVFRZRR-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 1
- 240000007472 Leucaena leucocephala Species 0.000 description 1
- 235000010643 Leucaena leucocephala Nutrition 0.000 description 1
- 206010067125 Liver injury Diseases 0.000 description 1
- 206010062049 Lymphocytic infiltration Diseases 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-PICCSMPSSA-N Maltose Natural products O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)OC(O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-PICCSMPSSA-N 0.000 description 1
- 229920000881 Modified starch Polymers 0.000 description 1
- SEBFKMXJBCUCAI-UHFFFAOYSA-N NSC 227190 Natural products C1=C(O)C(OC)=CC(C2C(OC3=CC=C(C=C3O2)C2C(C(=O)C3=C(O)C=C(O)C=C3O2)O)CO)=C1 SEBFKMXJBCUCAI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 description 1
- 244000170916 Paeonia officinalis Species 0.000 description 1
- 235000006484 Paeonia officinalis Nutrition 0.000 description 1
- 229930182555 Penicillin Natural products 0.000 description 1
- JGSARLDLIJGVTE-MBNYWOFBSA-N Penicillin G Chemical compound N([C@H]1[C@H]2SC([C@@H](N2C1=O)C(O)=O)(C)C)C(=O)CC1=CC=CC=C1 JGSARLDLIJGVTE-MBNYWOFBSA-N 0.000 description 1
- 229920002584 Polyethylene Glycol 6000 Polymers 0.000 description 1
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 1
- 235000006040 Prunus persica var persica Nutrition 0.000 description 1
- UIIMBOGNXHQVGW-DEQYMQKBSA-M Sodium bicarbonate-14C Chemical compound [Na+].O[14C]([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-DEQYMQKBSA-M 0.000 description 1
- DWAQJAXMDSEUJJ-UHFFFAOYSA-M Sodium bisulfite Chemical compound [Na+].OS([O-])=O DWAQJAXMDSEUJJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M Sodium laurylsulphate Chemical compound [Na+].CCCCCCCCCCCCOS([O-])(=O)=O DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000004141 Sodium laurylsulphate Substances 0.000 description 1
- 241000270666 Testudines Species 0.000 description 1
- 208000007536 Thrombosis Diseases 0.000 description 1
- 102000004142 Trypsin Human genes 0.000 description 1
- 108090000631 Trypsin Proteins 0.000 description 1
- 229930003268 Vitamin C Natural products 0.000 description 1
- 208000027418 Wounds and injury Diseases 0.000 description 1
- TVXBFESIOXBWNM-UHFFFAOYSA-N Xylitol Natural products OCCC(O)C(O)C(O)CCO TVXBFESIOXBWNM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000002835 absorbance Methods 0.000 description 1
- 150000001242 acetic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 230000003213 activating effect Effects 0.000 description 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 1
- 231100000439 acute liver injury Toxicity 0.000 description 1
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 1
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 description 1
- 239000008272 agar Substances 0.000 description 1
- 235000010419 agar Nutrition 0.000 description 1
- 235000010443 alginic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229920000615 alginic acid Polymers 0.000 description 1
- 229910000288 alkali metal carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000008041 alkali metal carbonates Chemical class 0.000 description 1
- 239000008168 almond oil Substances 0.000 description 1
- 229910000147 aluminium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000012211 aluminium silicate Nutrition 0.000 description 1
- CEGOLXSVJUTHNZ-UHFFFAOYSA-K aluminium tristearate Chemical compound [Al+3].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O CEGOLXSVJUTHNZ-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 229940024606 amino acid Drugs 0.000 description 1
- 235000001014 amino acid Nutrition 0.000 description 1
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000003708 ampul Substances 0.000 description 1
- 230000003444 anaesthetic effect Effects 0.000 description 1
- 238000010171 animal model Methods 0.000 description 1
- 230000002300 anti-fibrosis Effects 0.000 description 1
- 238000009635 antibiotic susceptibility testing Methods 0.000 description 1
- 239000008365 aqueous carrier Substances 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 210000001367 artery Anatomy 0.000 description 1
- 235000006533 astragalus Nutrition 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 1
- WHGYBXFWUBPSRW-FOUAGVGXSA-N beta-cyclodextrin Chemical compound OC[C@H]([C@H]([C@@H]([C@H]1O)O)O[C@H]2O[C@@H]([C@@H](O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O3)[C@H](O)[C@H]2O)CO)O[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]3O[C@@H]1CO WHGYBXFWUBPSRW-FOUAGVGXSA-N 0.000 description 1
- 235000011175 beta-cyclodextrine Nutrition 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QUYVBRFLSA-N beta-maltose Chemical compound OC[C@H]1O[C@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QUYVBRFLSA-N 0.000 description 1
- 229960004853 betadex Drugs 0.000 description 1
- 210000000941 bile Anatomy 0.000 description 1
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 1
- 239000006172 buffering agent Substances 0.000 description 1
- NKWPZUCBCARRDP-UHFFFAOYSA-L calcium bicarbonate Chemical compound [Ca+2].OC([O-])=O.OC([O-])=O NKWPZUCBCARRDP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229910000020 calcium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910000019 calcium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000010216 calcium carbonate Nutrition 0.000 description 1
- CJZGTCYPCWQAJB-UHFFFAOYSA-L calcium stearate Chemical compound [Ca+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O CJZGTCYPCWQAJB-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000008116 calcium stearate Substances 0.000 description 1
- 235000013539 calcium stearate Nutrition 0.000 description 1
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010948 carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000008112 carboxymethyl-cellulose Substances 0.000 description 1
- 230000020411 cell activation Effects 0.000 description 1
- 238000004113 cell culture Methods 0.000 description 1
- 210000000170 cell membrane Anatomy 0.000 description 1
- 230000004663 cell proliferation Effects 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 210000003483 chromatin Anatomy 0.000 description 1
- 239000003240 coconut oil Substances 0.000 description 1
- 235000019864 coconut oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000003086 colorant Substances 0.000 description 1
- 235000009508 confectionery Nutrition 0.000 description 1
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 1
- 239000006071 cream Substances 0.000 description 1
- 229960001305 cysteine hydrochloride Drugs 0.000 description 1
- 230000002380 cytological effect Effects 0.000 description 1
- 230000007812 deficiency Effects 0.000 description 1
- 230000002950 deficient Effects 0.000 description 1
- 230000008021 deposition Effects 0.000 description 1
- 239000008298 dragée Substances 0.000 description 1
- 239000006196 drop Substances 0.000 description 1
- 230000000857 drug effect Effects 0.000 description 1
- 239000008157 edible vegetable oil Substances 0.000 description 1
- 230000002900 effect on cell Effects 0.000 description 1
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 1
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 1
- 239000002662 enteric coated tablet Substances 0.000 description 1
- BEFDCLMNVWHSGT-UHFFFAOYSA-N ethenylcyclopentane Chemical compound C=CC1CCCC1 BEFDCLMNVWHSGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 1
- 230000029142 excretion Effects 0.000 description 1
- 210000002744 extracellular matrix Anatomy 0.000 description 1
- 239000003925 fat Substances 0.000 description 1
- 235000019197 fats Nutrition 0.000 description 1
- 239000000835 fiber Substances 0.000 description 1
- 210000000630 fibrocyte Anatomy 0.000 description 1
- 239000007941 film coated tablet Substances 0.000 description 1
- 235000013355 food flavoring agent Nutrition 0.000 description 1
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 1
- 230000002068 genetic effect Effects 0.000 description 1
- LPLVUJXQOOQHMX-QWBHMCJMSA-N glycyrrhizinic acid Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O[C@@H]1O[C@@H]1C([C@H]2[C@]([C@@H]3[C@@]([C@@]4(CC[C@@]5(C)CC[C@@](C)(C[C@H]5C4=CC3=O)C(O)=O)C)(C)CC2)(C)CC1)(C)C)C(O)=O)[C@@H]1O[C@H](C(O)=O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O LPLVUJXQOOQHMX-QWBHMCJMSA-N 0.000 description 1
- 239000001963 growth medium Substances 0.000 description 1
- 239000007902 hard capsule Substances 0.000 description 1
- 230000036541 health Effects 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 210000005161 hepatic lobe Anatomy 0.000 description 1
- 206010073071 hepatocellular carcinoma Diseases 0.000 description 1
- 235000019447 hydroxyethyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 230000000544 hyperemic effect Effects 0.000 description 1
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 1
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 1
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 1
- 208000014674 injury Diseases 0.000 description 1
- 230000002262 irrigation Effects 0.000 description 1
- 238000003973 irrigation Methods 0.000 description 1
- FZWBNHMXJMCXLU-BLAUPYHCSA-N isomaltotriose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1OC[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C=O)O1 FZWBNHMXJMCXLU-BLAUPYHCSA-N 0.000 description 1
- NLYAJNPCOHFWQQ-UHFFFAOYSA-N kaolin Chemical compound O.O.O=[Al]O[Si](=O)O[Si](=O)O[Al]=O NLYAJNPCOHFWQQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000002372 labelling Methods 0.000 description 1
- 239000000787 lecithin Substances 0.000 description 1
- 235000010445 lecithin Nutrition 0.000 description 1
- 229940067606 lecithin Drugs 0.000 description 1
- 229940057995 liquid paraffin Drugs 0.000 description 1
- 235000011477 liquorice Nutrition 0.000 description 1
- 231100000832 liver cell necrosis Toxicity 0.000 description 1
- 230000000527 lymphocytic effect Effects 0.000 description 1
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 1
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 1
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 1
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 1
- HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N meso ribitol Natural products OCC(O)C(O)C(O)CO HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229930182817 methionine Natural products 0.000 description 1
- 229920000609 methyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 239000001923 methylcellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010981 methylcellulose Nutrition 0.000 description 1
- 230000000394 mitotic effect Effects 0.000 description 1
- 235000019426 modified starch Nutrition 0.000 description 1
- 230000035407 negative regulation of cell proliferation Effects 0.000 description 1
- 210000005036 nerve Anatomy 0.000 description 1
- 210000000633 nuclear envelope Anatomy 0.000 description 1
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 1
- 235000019198 oils Nutrition 0.000 description 1
- 229940006093 opthalmologic coloring agent diagnostic Drugs 0.000 description 1
- 230000010355 oscillation Effects 0.000 description 1
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 1
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 1
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 1
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000007170 pathology Effects 0.000 description 1
- 229940049954 penicillin Drugs 0.000 description 1
- 230000002093 peripheral effect Effects 0.000 description 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 1
- 235000021317 phosphate Nutrition 0.000 description 1
- 150000003904 phospholipids Chemical class 0.000 description 1
- 235000011007 phosphoric acid Nutrition 0.000 description 1
- 150000003013 phosphoric acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 1
- 229940093429 polyethylene glycol 6000 Drugs 0.000 description 1
- 235000010482 polyoxyethylene sorbitan monooleate Nutrition 0.000 description 1
- 229920000053 polysorbate 80 Polymers 0.000 description 1
- 208000007232 portal hypertension Diseases 0.000 description 1
- 210000003240 portal vein Anatomy 0.000 description 1
- 239000001103 potassium chloride Substances 0.000 description 1
- 235000011164 potassium chloride Nutrition 0.000 description 1
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 1
- 230000008569 process Effects 0.000 description 1
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 description 1
- 235000010232 propyl p-hydroxybenzoate Nutrition 0.000 description 1
- 239000004405 propyl p-hydroxybenzoate Substances 0.000 description 1
- QELSKZZBTMNZEB-UHFFFAOYSA-N propylparaben Chemical compound CCCOC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 QELSKZZBTMNZEB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000002285 radioactive effect Effects 0.000 description 1
- 238000011160 research Methods 0.000 description 1
- HFHDHCJBZVLPGP-UHFFFAOYSA-N schardinger α-dextrin Chemical compound O1C(C(C2O)O)C(CO)OC2OC(C(C2O)O)C(CO)OC2OC(C(C2O)O)C(CO)OC2OC(C(O)C2O)C(CO)OC2OC(C(C2O)O)C(CO)OC2OC2C(O)C(O)C1OC2CO HFHDHCJBZVLPGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000007789 sealing Methods 0.000 description 1
- SEBFKMXJBCUCAI-HKTJVKLFSA-N silibinin Chemical compound C1=C(O)C(OC)=CC([C@@H]2[C@H](OC3=CC=C(C=C3O2)[C@@H]2[C@H](C(=O)C3=C(O)C=C(O)C=C3O2)O)CO)=C1 SEBFKMXJBCUCAI-HKTJVKLFSA-N 0.000 description 1
- 150000003376 silicon Chemical class 0.000 description 1
- 229960004245 silymarin Drugs 0.000 description 1
- 235000017700 silymarin Nutrition 0.000 description 1
- 210000002460 smooth muscle Anatomy 0.000 description 1
- 229950004777 sodium calcium edetate Drugs 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- 235000002639 sodium chloride Nutrition 0.000 description 1
- HRZFUMHJMZEROT-UHFFFAOYSA-L sodium disulfite Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S(=O)S([O-])(=O)=O HRZFUMHJMZEROT-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 235000010267 sodium hydrogen sulphite Nutrition 0.000 description 1
- 239000001540 sodium lactate Substances 0.000 description 1
- 235000011088 sodium lactate Nutrition 0.000 description 1
- 229940005581 sodium lactate Drugs 0.000 description 1
- 235000019333 sodium laurylsulphate Nutrition 0.000 description 1
- 229940001584 sodium metabisulfite Drugs 0.000 description 1
- 235000010262 sodium metabisulphite Nutrition 0.000 description 1
- 229920003109 sodium starch glycolate Polymers 0.000 description 1
- 239000008109 sodium starch glycolate Substances 0.000 description 1
- 229940079832 sodium starch glycolate Drugs 0.000 description 1
- 239000007901 soft capsule Substances 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 235000010199 sorbic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000004334 sorbic acid Substances 0.000 description 1
- 229940075582 sorbic acid Drugs 0.000 description 1
- 239000001593 sorbitan monooleate Substances 0.000 description 1
- 235000011069 sorbitan monooleate Nutrition 0.000 description 1
- 229940035049 sorbitan monooleate Drugs 0.000 description 1
- 210000000952 spleen Anatomy 0.000 description 1
- 239000007921 spray Substances 0.000 description 1
- 230000007863 steatosis Effects 0.000 description 1
- 231100000240 steatosis hepatitis Toxicity 0.000 description 1
- 210000004500 stellate cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000001954 sterilising effect Effects 0.000 description 1
- 239000011550 stock solution Substances 0.000 description 1
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 description 1
- 238000005728 strengthening Methods 0.000 description 1
- 229960005322 streptomycin Drugs 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 1
- 239000007940 sugar coated tablet Substances 0.000 description 1
- 239000000829 suppository Substances 0.000 description 1
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 1
- 239000000375 suspending agent Substances 0.000 description 1
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 1
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000012222 talc Nutrition 0.000 description 1
- 210000004233 talus Anatomy 0.000 description 1
- 230000008719 thickening Effects 0.000 description 1
- 239000012588 trypsin Substances 0.000 description 1
- RUDATBOHQWOJDD-UZVSRGJWSA-N ursodeoxycholic acid Chemical compound C([C@H]1C[C@@H]2O)[C@H](O)CC[C@]1(C)[C@@H]1[C@@H]2[C@@H]2CC[C@H]([C@@H](CCC(O)=O)C)[C@@]2(C)CC1 RUDATBOHQWOJDD-UZVSRGJWSA-N 0.000 description 1
- 229960001661 ursodiol Drugs 0.000 description 1
- 210000003462 vein Anatomy 0.000 description 1
- 238000012795 verification Methods 0.000 description 1
- 208000036425 viral animal hepatitis Diseases 0.000 description 1
- 201000001862 viral hepatitis Diseases 0.000 description 1
- 235000019154 vitamin C Nutrition 0.000 description 1
- 239000011718 vitamin C Substances 0.000 description 1
- 229940126673 western medicines Drugs 0.000 description 1
- 239000000811 xylitol Substances 0.000 description 1
- 235000010447 xylitol Nutrition 0.000 description 1
- HEBKCHPVOIAQTA-SCDXWVJYSA-N xylitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO HEBKCHPVOIAQTA-SCDXWVJYSA-N 0.000 description 1
- 229960002675 xylitol Drugs 0.000 description 1
Images
Landscapes
- Medicines Containing Plant Substances (AREA)
Abstract
本发明公开一种中药组合物,其是由下述重量份比的提取物组成:丹参提取物与三七提取物的配比为10:1~1:16,该中药组合物具有预防或治疗肝纤维化药物中的应用。
Description
技术领域
本发明涉及一种医药领域,尤其是涉及一种治疗肝纤维化药物。
背景技术
肝纤维化指肝组织内细胞外基质成分过度增生与异常沉积,导致肝脏结构或(和)功能异常的病理变化。肝纤维化见于大多数不同病因的慢性肝脏疾病中,进一步发展,可形成肝硬化,严重影响患者健康与生命。大部分肝病纤维化进展缓慢,病人需要长期服药,开发安全有效抗纤维化药物具有潜在巨大市场。目前,肝纤维化是个世界难题,抗肝纤维化成熟药物还不多,其治疗领域仍有着庞大的市场前景和待拓展空间。
治疗肝纤维化的药物包括西药和中药。例如秋水仙碱、水飞蓟素、熊去氧胆酸等等。中医中药以“活血化瘀,软坚散结,益气补血”为肝纤维化的治疗准则。目前以活血化瘀及扶正补虚应用得最为广泛。丹参味苦,性微寒,归心、肝经,能活血化癖,养心安神,是临床常用的活血化瘀药,其主要药理作用,包括抗炎、清除氧自由基及抗氧化等。三七味甘、微苦,性温,归肝、胃二经,具有补血活血,消肿定痛的作用。梁峰岗等人通过对1979‐2007年国内关于中医药治疗肝纤维化的学术文献进行统计,分析了中医抗肝纤维化的药证规律研究。治肝纤维化方中丹参、鳖甲、黄芪、赤芍、当归、柴胡、白术、桃仁、郁金、茯苓、三七、甘草等味中药出现的次数最多。丹参在各型肝纤维化病中使用率最高,在所有药物中排第一名,其用药频次和频率分别为61和0.7531;三七的用药频次为24,用药频率为0.2693,在所有药物中与茯苓并列排第十位。
目前肝纤维化治疗尚无特效药物。在众多抗肝纤维化药物中,中药以多环节,多层次,多靶点的综合药理作用在肝纤维化防治方面初见端倪,是一类很有发展潜力的药物。
发明内容
为了解决上述技术问题,本发明提供提供了一种中药组合物,该组合物能够治疗肝纤维化。
本发明还提供了所述的中药组合物还可以含有适量药物可接受的载体。
本发明还提供了所述的中药组合物可与适量的药物可接受的载体制备成各种制剂。
本发明是通过以下技术方案实现的:
本发明的丹参提取物与三七提取物的比例是通过筛选得到的,并经实验证明,在大鼠DMN肝纤维化模型实验中,本发明的丹参提取物与三七提取物各配比组,均表现良好的阻抑肝纤维化向肝硬化进展的作用,能够减少肝硬化失代偿的发生,或有助于肝硬化失代偿期向代偿期转化,降低动物死亡率及延长动物生存期。
本发明的中药组合物,其是由下述重量份比的提取物组成,10:1~1:16,
优选中药组合物,其是由下述重量份比的提取物组成:
丹参提取物与三七提取物的配比为5:1~1:5。
优选中药组合物,其是由下述重量份比的提取物组成
丹参提取物与三七提取物的配比为2:1~1:3。
最优选中药组合物,其是由下述重量份比的提取物组成
丹参提取物与三七提取物的配比为最优选1.4:1~1:1.5。
本发明的中药组合物,最佳丹参提取物与三七提取物配比为1:1或1:3或1:16。
本发明所述的丹参提取物、三七提取物为现有技术,可以市购。为了更好达到更好的药效结果,优选是由下述方法制备。
丹参提取物的制备:取丹参饮片加3‐8倍量碱水煎煮1‐3小时,过滤,药渣中加入2‐6倍量水继续煎煮0.5‐2小时,过滤,合并两次过滤提取液,浓缩至25℃相对密度1.06‐1.10,加入80‐100%的乙醇醇沉至50‐70%,静置,取上清液浓缩至60℃相对密度1.35‐1.40,干燥即得丹参提取物。
所述的碱水包括但不限于氨水溶液。氢氧化钠水溶液,碳酸氢钠水溶液,优选0.45%NaHCO3的水溶液。
优选方法,丹参饮片加5倍量水(+水量0.45%NaHCO3)煎煮2小时,300目滤布过滤,药渣中加入4倍量水继续煎煮1小时,300目滤布过滤,合并两次过滤提取液,浓缩至RD1.06-1.10(25℃),加入95%的乙醇醇沉至60%,静置12小时,取上清液浓缩至RD1.35-1.40(60℃),即得丹参提取物。
所述的三七提取物的制备方法:(1)三七饮片加3-8倍量50-90%乙醇回流提 取1-5小时,过滤,药渣继续加3-8倍量50-90%乙醇回流提取1-3小时,过滤,合并滤液,浓缩至无醇得提取浓缩液待用;(2)将提取浓缩液加入大孔吸附树脂柱中,保持流速0.3-0.8BV/h进行上样,用水洗3-7BV,流速1-1.5BV/h,后用50-70%乙醇进行洗脱,收集3BV洗脱液,浓缩至干,得到三七提取物。
所述的大孔树脂包括但不限于所述的树脂柱型号包括但不限于AB-8柱、D101柱、D201柱、D301柱、HPD100柱、HPD300柱、HPD600柱、NKA-9柱、DA201型、D—型、SIP系列、X—5型、GDX104型、LD605型、LD601型、CAD—40型、DM—130型、R—A型、CHA—111型、WLD型(混合型)、H107型等。优选D101型。
所述的树脂柱预处理,取大孔树脂柱,乙醇膨胀,水洗后装入玻璃柱中,备用待上样。
优选三七提取物的制备方法,三七饮片加6倍量70%乙醇回流提取2.5小时,300目滤布过滤,药渣继续加5倍量70%乙醇回流提取2小时,过滤,合并滤液,浓缩至无醇的浓缩液;取6kg D101大孔吸附树脂,乙醇溶胀12小时以上,水洗5‐8遍,装入玻璃柱中,待上样;将提取浓缩液加入柱中,保持流速0.5BV/h进行上样,用水洗5BV,流速1‐1.5BV/h,用70%乙醇进行洗脱,收集3BV洗脱液,浓缩至干,即得。
所述的BV是指倍量填充树脂的体积。
本发明的中药组合物以制成含有丹参提取物和三七提取物为活性成分的中药组合物。
本发明的中药组合物,还可以制成药学上可接受的制剂,其中中药组合物在药物制剂中所占重量百分比为0.1~99.9%,其余为药物可接受的载体。
本发明的中药组合物以单位剂量形式存在,所述单位剂量形式是指制剂的单位,如片剂的每片、胶囊的每粒等,
本发明的制剂包括但不限于片剂、糖衣片剂、薄膜衣片剂、肠溶衣片剂、胶囊剂、硬胶囊剂、软胶囊剂、口服液、口含剂、颗粒剂、冲剂、丸剂、散剂、膏剂、丹剂、混悬剂、粉剂、溶液剂、注射剂、栓剂、软膏剂、硬膏剂、霜剂、喷雾剂、滴剂、贴剂。
发明的中药组合物,其口服给药的制剂可含有常用的赋形剂,诸如粘合剂、 填充剂、稀释剂、压片剂、润滑剂、崩解剂、着色剂、调味剂和湿润剂,必要时可对片剂进行包衣。
适用的填充剂包括纤维素、甘露糖醇、乳糖和其它类似的填充剂。适宜的崩解剂包括淀粉、聚乙烯吡咯烷酮和淀粉衍生物,例如羟基乙酸淀粉钠。适宜的润滑剂包括,例如硬脂酸镁。适宜的药物可接受的湿润剂包括十二烷基硫酸钠。可通过混合,填充,压片等常用的方法制备固体口服组合物。进行反复混合可使活性物质分布在整个使用大量填充剂的那些组合物中。
口服液体制剂的形式例如可以是水性或油性悬浮液、溶液、乳剂、糖浆剂或酏剂,或者可以是一种在使用前可用水或其它适宜的载体复配的干燥产品。这种液体制剂可含有常规的添加剂,诸如悬浮剂,例如山梨醇、糖浆、甲基纤维素、明胶、羟乙基纤维素、羧甲基纤维素、硬脂酸铝凝胶或氢化食用脂肪,乳化剂,例如卵磷脂、脱水山梨醇一油酸酯或阿拉伯胶;非水性载体(它们可以包括食用油),例如杏仁油、分馏椰子油、诸如甘油的酯的油性酯、丙二醇或乙醇;防腐剂,例如对羟基苯甲酯或对羟基苯甲酸丙酯或山梨酸,并且如果需要,可含有常规的香味剂或着色剂。
对于注射剂,制备的液体单位剂型含有本发明的活性物质和无菌载体。根据载体和浓度,可以将此化合物悬浮或者溶解。溶液的制备通常是通过将活性物质溶解在一种载体中,在将其装入一种适宜的小瓶或安瓿前过滤消毒,然后密封。辅料例如一种局部麻醉剂、防腐剂和缓冲剂也可以溶解在这种载体中。为了提高其稳定性,可在装入小瓶以后将这种组合物冰冻,并在真空下将水除去。
本发明的中药组合物,在制备成药剂时可选择性的加入适合的药物可接受的载体,所述药物可接受的载体选自:甘露醇、山梨醇、焦亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、硫代硫酸钠、盐酸半胱氨酸、巯基乙酸、蛋氨酸、维生素C、EDTA二钠、EDTA钙钠,一价碱金属的碳酸盐、醋酸盐、磷酸盐或其水溶液、盐酸、醋酸、硫酸、磷酸、氨基酸、氯化钠、氯化钾、乳酸钠、木糖醇、麦芽糖、葡萄糖、果糖、右旋糖苷、甘氨酸、淀粉、蔗糖、乳糖、甘露糖醇、硅衍生物、纤维素及其衍生物、藻酸盐、明胶、聚乙烯吡咯烷酮、甘油、土温80、琼脂、碳酸钙、碳酸氢钙、表面活性剂、聚乙二醇、环糊精、β-环糊精、磷脂类材料、高岭土、滑石粉、硬脂酸钙、硬脂酸镁等。
本发明的中药组合物在使用时根据病人的情况确定用法用量,可每日服三次,每次1-20剂,如:1-20袋或粒或片,每剂1mg-1000mg。
本发明的中药组合物具有预防和治疗肝纤维化作用,还具对急性肝损伤的保护作用。
本发明的中药组合物中丹参提取物与三七提取物的比例是通过筛选得到的,并经实验证明,在大鼠DMN肝纤维化模型实验中,本发明的丹参提取物与三七提取物各配比组,均表现良好的阻抑肝纤维化向肝硬化进展的作用,能够减少肝硬化失代偿的发生,或有助于肝硬化失代偿期向代偿期转化,降低动物死亡率及延长动物生存期。
通过下述试验例阐述本发明的有益效果。
试验例一对肝纤维化的保护(配伍实验)
1.实验材料
1.1样品:丹参提取物、三七提取物按照实施例1制备
阳性对照药秋水仙碱均由天津天士力药业股份有限公司提供,溶于水,口服给药。
1.2二甲基亚硝胺(DMN):日本Kasei Kogyo化学株式会社产品,无菌生理盐水稀释,腹腔注射给药。
1.3 Wistar大鼠,雄性,140-170g,购自北京维通利华公司,动物饲养于GLP动物饲养室。
2.实验方法
大鼠115只,除预留10只空白对照组大鼠,其余大鼠每周第1‐3天,腹腔注射0.5%DMN生理盐水稀释液2ml/kg,注射3周加1天。将造模成功大鼠随机分组,分组情况见表1,各剂量组均口服给药,每天1次,共给药3周,模型组及空白对照组给予相同量的溶剂水。给药期间观察动物状态,每3‐4天记录动物体重。于末次给药后2h,处死动物,取血制备血清,检测血清透明质酸、Ⅲ型前胶原N端肽、Ⅳ型胶原、ALT、AST、总胆红素、直接胆红素、碱性磷酸酶、胆汁酸、白蛋白及总蛋白等含量,取肝大叶进行病理检查,制备肝脏匀浆检测羟脯氨酸含量。以病理学分级及血清透明质酸等含量作为药物药效评价标准。
肝脏病理主要组织病变类型和分度如下:
(1)肝细胞变性表现为:肝细胞浊肿、脂肪变或空泡变性。病变范围在肝小叶 <1/3为轻度(+),病变占肝小叶2/3左右为中度(++);病变>肝小叶2/3为重度(+++)。
(2)肝细胞坏死细胞学特征改变为:胞浆着色呈浅粉红色,胞浆空虚,胞膜薄,胞核多崩解,碎裂或降解,呈液化性坏死,部分肝细胞固缩胞浆深红染,胞核固缩,呈凝固性坏死。病变范围在肝小叶<1/3为轻度(+),病变占肝小叶2/3左右为中度(++);病变>肝小叶2/3为重度(+++)。
(3)肝细胞再生主要表现为肝细胞和呈双核肝细胞,胞核较大,深染,核膜及染色质增厚,增大,偶见有丝核分裂相。
(4)个别肝脏标本肝小叶内可见灶性或斑片状出血,多为解剖动物时损伤所致。
(5)肝淋巴细胞浸润灶:多见于肝小叶内肝窦淋巴细胞灶或斑片状淋巴细胞浸润灶,该变化多见于实验动物病毒性肝炎变化(动物常见自发病)。
(6)肝间质纤维组织增生包括肝窦部星状细胞增生,和肝小叶周围纤维组织增生。有事伴有肝内小血管增生。根据肝间质纤维组织增生分布范围,灶性分布为轻度)+);斑片状分布,包围肝小叶为中度(++);大范围广泛纤维组织增生,包围肝小叶为重度(+++),重度纤维组织增生多形成肝假小叶(肝硬化早期表现)。
(7)肝内小胆管增生:病变范围在门脉区小胆管灶性增生分布为轻度(+);斑片状分布为中度(++);肝内小胆管广泛大范围增生,伴有胆管扩张和肝硬化为重度(+++)。
(8)肝硬化病理特征为正常肝小叶结构破坏,纤维组织将肝小叶包裹,分割肝小叶,并有肝假小叶形成。
表1配比实验分组情况。
3.实验结果
3.1动物体重变化、腹水及肝脾情况
动物分组、体重变化及剩余动物数见表2。在治疗给药过程中,除空白对照组动物,其他各组动物均有死亡,但死亡较DMN造模4周显著减轻,至实验结束,模型组动物死亡率为26.7%,配伍1组和配伍4组动物死亡率均为20%,较模型组有改善,配伍2、3、5组动物死亡率无降低。
本次配伍实验中,处理动物时亦发现动物腹水和肝脾肿大问题,但动物腹水发生率及严重程度较上次实验均明显减轻,有腹水亦量少。各组动物腹水发生率及肝脾肿大率见表3。配伍2组和配伍4组动物腹水和肝脾肿大发生率较模型组明显改善,其中配伍2组腹水发生率仅为18.2%,与秋水仙碱组相当,模型组为45.5%。秋水仙碱组降低肝脾肿大率的作用优于各配伍给药组。
表2分组情况及体重数据
表3各组动物腹水率和肝脾肿大率
3.2血清转氨酶水平
结果见表4。DMN模型组动物血清转氨酶ALT、AST含量较空白对照组显著升高,各配比给药组均能显著降低血清ALT含量,配比1组和配比4组亦能显著降低血清AST水平。
表4血清转氨酶含量
**P<0.01,与空白对照组比较。
#P<0.05,##P<0.01,与模型组比较。
3.3血清总蛋白及白蛋白含量
结果见表5。DMN模型组动物血清总蛋白(TP)含量及白蛋白(ALB)含量较空白对照组均有所下降,ALB下降相对明显,配比2、3、5组有升高TP和ALB的趋势,其中配比5组与模型组比较有统计学差异,秋水仙碱组有升高ALB的趋势。其他给药组无显著作用。
表5血清总蛋白及白蛋白含量
#P<0.05,与模型组比较。
3.4血清胆红素含量
结果见表6。DMN模型组动物血清总胆红素(TBIL)、直接胆红素(DBIL) 与空白对照组比较均显著升高,动物出现黄疸。丹参提取物和三七提取物各配比治疗给药组均能明显降低血清TBIL和DBIL的含量,配比1、2、4、5组对DBIL和TBIL的降低作用与模型组比较均有统计学差异,配比2组活性更佳。秋水仙碱亦能显著降低血清TBIL和DBIL含量。
表6血清胆红素含量
*P<0.05,**P<0.01,与空白对照组比较。
#P<0.05,##P<0.01,与模型组比较。
3.5血清胆汁酸含量
结果见表7。模型组动物血清胆汁酸(TBA)含量较空白对照组显著升高,配比各给药组和秋水仙碱组均能显著降低血清TBA含量,与模型组比较均有统计学意义,配比2组作用更佳,活性略优于秋水仙碱。提示,丹参提取物、三七提取物各配比组对肝肿大或门脉高压引起的胆汁排泄问题有良好改善作用。
表7血清胆汁酸含量
**P<0.01,与空白对照组比较。
##P<0.01,与模型组比较。
3.6血清碱性磷酸酶含量
结果见表8。模型组血清碱性磷酸酶(ALP)含量较空白对照组显著升高,丹参提取物、三七提取物各配比组均能显著降低血清ALP水平,其中配比4组作用更佳。秋水仙碱治疗组动物血清ALP含量较模型组亦显著降低.
表8血清碱性磷酸酶含量
**P<0.01,与空白对照组比较。
##P<0.01,与模型组比较。
3.7血清透明质酸含量
结果见表9。DMN诱发的肝纤维化肝硬化大鼠血清透明质酸(HA)含量较空白对照组显著升高,丹参提取物、三七提取物配比1、2、3、4组动物血清HA含量较模型组均显著降低,配比2组和配比4组作用相当略佳,配比5组有降低的趋势但无统计学差异。秋水仙碱给药组动物血清HA含量亦显著降低。
表9血清透明质酸含量
*P<0.05,与空白对照组比较;
#P<0.05,##P<0.01,与模型组比较。
3.8血清III型前胶原N端肽含量
结果见表10。DMN模型组动物血清III型前胶原N端肽(PIIINP)含量较空 白对照组显著升高,各配比组、秋水仙碱组均能显著降低血清PIIINP的含量。
表10血清III型前胶原肽含量
**P<0.01,与空白对照组比较;
#P<0.05,##P<0.01,与模型组比较。
3.9血清Ⅳ型胶原含量
结果见表11。DMN模型组动物血清Ⅳ型胶原含量较空白对照组显著升高,各配比组和秋水仙碱组均能显著降低血清Ⅳ型胶原的含量,配比4组作用略优。
表11血清Ⅳ型胶原含量
**P<0.01,与空白对照组比较;
#P<0.05,##P<0.01,与模型组比较。
3.10肝组织羟脯氨酸含量
结果见表12。DMN诱发的肝纤维化肝硬化大鼠肝组织内羟脯氨酸(Hyp)含量较空白对照组极显著升高,丹参提取物、三七提取物各配比给药组动物肝组织内Hyp含量较模型组均降低,其中配比1、2、3、4与模型组比较有统计学差异。秋水仙碱亦能显著降低DMN诱发大鼠肝纤维肝脏内Hyp的含量。
表12肝脏羟脯氨酸含量
*P<0.05,与空白对照组比较;
#P<0.05,与模型组比较。
3.11病理检查结果
病理检查结果如下:详细的病理观察表和各组动物肝脏组织病理变化发生例数观察比较表见表13‐15,病理图片见图1‐8。正常组:10例大鼠肝组织标本。肝细胞呈放射性索状排列,部分肝细胞可见轻度变性和坏死(由取材所致),肝汇管区和肝门脉组织结构未见异常病理变化,肝内动、静脉未见明显扩张,淤血和血栓形成,血管平滑肌未见明显增厚和纤维细胞增生,肝细胞间质无纤维组织增生或纤维化。部分标本肝小叶内可见散在淋巴细胞浸润灶(动物常见自发病)。
1.DMN模型组:11例大鼠肝组织标本。肝细胞排列呈放射性索状排列,肝细胞可见不同程度变性和坏死,一部分肝细胞可见增生。肝间质可见片状出血及炎细胞浸润,肝窦扩张和充血明显。肝间质均可见纤维组织增生,肝假小叶形成,肝硬化明显,但多为早期肝硬化,肝假小叶形成纤维包膜较薄。部分标本可见胆小管轻度增生。
2.不同治疗组:每组11-12例大鼠肝组织标本。肝细胞呈放射状排列,肝细胞不同程度变性,其中治疗2组和治疗3组程度较轻,其它治疗组程度较重,各组未见肝细胞坏死和增生。肝间质偶见出血和炎细胞浸润(动物常自发病),肝窦未见扩张和充血。大部分肝组织标本未见肝间质纤维组织增生,治疗2组和治疗3组部分标本仅有轻度增生,治疗1组、治疗4组、治疗5组有轻度-中度增生。偶见胆小管轻度增生。各组标本病变程度均较模型组明显减轻。
3.秋水仙碱组:12例大鼠肝脏组织标本。该组病变程度较模型组减轻。肝细胞病理性改变,包括不同程度的肝细胞发生浊肿、变性和肝细胞坏死,肝细胞有再生现象。部分标本肝细胞间质可见出血灶(解剖损伤)和淋巴细胞浸润灶(动物常见自发病)。肝间质纤维组织增生程度较治疗组重,但较模型组轻,部分形成肝内假小叶病理学特征。未见胆小管增生现象。
表13各组动物肝细胞病理变化发生例数和程度观察比较
表14各组动物肝细胞病理变化发生例数和程度观察比较
表15各组动物肝纤维化病理变化发生例数和程度观察比较
1.标准化数据
实验数据分为主要因素和次要因素两组。
对于模型组与正常组指标绝对值差值较小的指标,用以下方程标准化:
模型组标准化值为0;
表16针对3个主要指标透明质酸含量(HA)、胶原含量(pIIINP)和羟脯氨酸含量(TBA),得到标准化数据为
2.各主要指标分别拟合
拟合函数定义为Y=aX1+bX2+cX1X2;
Minitab软件广义回归,得到abc系数值;
三个回归函数如下:
HA:y1=1.46464x2+1.38183x2-0.02294x1x2-0.00392,R2=0.7968
PⅢNP:y2=-0.115873x1-0.006102x2+0.022134x1x2+0.001372,R2=0.8318
TBA:y3=0.957656x1+0.718142x2+0.029617x1x2+0.007342,R2=0.7754
3.Matlab GA基因算法优化多目标方程
HA:y1-1.46464x1+1.38183x2-0.02294x1x2-0.00392,R2=0.7968
PⅢNP:y2--0.115873x1-0.006102x2+0.022134x1x2+0.001372,R2=0.8318
TBA:y3-0.957656x1+0.718142x2+0.029617x1x2+0.007342,R2=0.7754
综合指标方程为Y-(y1+y2+y3)/3,得到以下优化等值响应图9.
根据优化数据结果,在总给药量固定为60mg/kg时,区域1建议丹I与丹II比例为10:50,区域2建议丹I与丹II比例为30:30;区域3建议丹I与丹II比例为35:25,区域4建议比例为50:10。区域1与4处于极值边缘,作为配伍优化,较推荐区域2与3的取值,特别是等比比值附近的配伍比例剂量取值。
试验例三对肝纤维化的保护(验证实验)
1.实验材料
1.1样品:丹参提取物、三七提取物按照实施例1制备
阳性对照药秋水仙碱均由天津天士力药业股份有限公司提供,溶于水,口服给药。
1.2二甲基亚硝胺(DMN):日本Kasei Kogyo化学株式会社产品,无菌生理盐水稀释,腹腔注射给药。
1.3 Wistar大鼠,雄性,140-170g,购自北京维通利华公司,动物饲养于GLP动物饲养室。
2.实验方法
大鼠55只,除预留10只空白对照组大鼠,其余大鼠每周第1‐3天,腹腔注射0.5%DMN生理盐水稀释液2ml/kg,注射3周加1天。将造模成功大鼠随机分组,分组情况见表1,各剂量组均口服给药,每天1次,共给药3周,模型组及空白对照组给予相同量的溶剂水。给药期间观察动物状态,每3‐4天记录动物体重。于末次给药后2h,处死动物,取血制备血清,取肝大叶进行病理检查,制备肝脏匀浆检测羟脯氨酸含量。检测血清透明质酸等主要指标含量。
3.实验结果
结果见表16。DMN诱发的肝纤维化肝硬化大鼠血清透明质酸(HA)、III型前胶原N端肽(PIIINP)和肝组织内羟脯氨酸(Hyp)含量较空白对照组显著升高,丹参提取物、三七提取物配比组动物血清HA含量、PIIINP含量和肝脏中Hyp 较模型组均显著降低。
表17血清HA、PIIINP和肝组织Hyp含量
**P<0.01,与空白对照组比较;
#P<0.05,##P<0.01,与模型组比较。
试验例四、本发明的中药组合物抑制肝脏星状细胞的活化及增殖作用
1.实验材料
1.1样品:丹参提取物、三七提取物(按照实施例1方法制备),均用DMSO配制成一定浓度储备液,4℃保存。
1.2细胞株:大鼠肝星状细胞HSC‐T6,在含10%进口胎牛血清的DMEM培养液(含青霉素100U/ml,链霉素100μg/ml)中生长,培养条件为37℃、5%CO2,饱和湿度。用含0.25%胰蛋白酶和0.02%EDTA液消化传代
2实验方法
丹参提取物、三七提取物独用、合同对TGF‐β1引起HSC‐T6细胞增殖的影响
HSC‐T6细胞接种于96孔细胞培养板,培养24h后,撤原培养基换含0.5%进口胎牛血清的DMEM培养液,继续培养细胞24h,加入不同浓度丹参提取物、三七提取物,同时加入2ng/ml TGF‐β1刺激细胞。作用细胞48h后,弃去培养液,每孔加入MTT(0.5mg/ml)液100μl,继续培养4h,弃去MTT液,每孔加入DMSO150μl,混和振荡器振荡,于酶标仪570nm波长处测定吸光度值。细胞存活率(%)=100%×(给药组OD值/溶剂对照组OD值)。细胞增殖抑制百分率(%)=100%×(TGF‐β1组细胞存活率‐待测物组细胞存活率)/TGF‐β1组细胞存活率。
3实验结果见表18-表20
抑制肝脏星状细胞的活化及增殖是目前抗肝纤维化药物的作用重要靶点。丹参提取物、三七提取物在体外对TGF-β引起HSC-T6细胞增殖作用进行了研究,从抗星状细胞活化的角度初步探讨提取物抗肝纤维化的作用机制。结果显示,结果显示,丹参提取物、三七提取物对TGF‐β引起的细胞活化有一定的抑制作用。
表18丹参提取物对TGF‐β1引起HSC‐T6细胞增殖的影响
###PP<0.001,与溶剂对照组比较;
**P<0.01,与TGF‐β比较。
表19三七提取物对TGF‐β1引起HSC‐T6细胞增殖的影响
*P<0.05,**P<0.01,与溶剂对照组比较。
表20丹参提取物、三七提取物合用对TGF-β引起HSC-T6细胞增殖的影响
本发明权利要求书保护范围内所有的及具体实施例中的中药组合物都具有上述作用及其效果。
附图说明
附图1空白对照组动物肝脏组织病理变化图片,肝小叶肝细胞索呈放射状分布,肝脏组织内肝小叶和汇管结构未见明显异常,肝细胞未见明显变性和坏死HE×200
附图2 DMN模型组动物肝脏组织病理变化图片,肝细胞空泡变性,可见坏死,汇管区结构紊乱,肝细胞间质可见明显纤维组织增生,假小叶形成,可见斑片状出血,胆小管未见明显增生HE×200
附图3秋水仙碱组动物肝脏组织病理变化图片,肝细胞浊肿,空泡变性和坏死,肝间质可见纤维组织明显增生,肝窦内可见淋巴细胞浸润灶HE×200
附图4配比1组动物肝脏组织病理变化图片,肝索结构紊乱,肝细胞浊肿,变性和坏死明显,肝细胞间质可见纤维组织增生,未见胆小管增生HE×200
附图5配比2组动物肝脏组织病理变化图片,肝索结构紊乱,肝细胞空泡变性和坏死,肝细胞间质可见轻度纤维组织增生HE×200
附图6配比3组动物肝脏组织病理变化图片,肝细胞轻度变性,肝间质未可见轻度纤维组织增生,未见小胆管增生,肝窦未见扩张和充血HE×200
附图7配比4组动物肝脏组织病理变化图片,肝细胞可见变性。肝间质可见纤维组织增生,肝窦未见扩张和充血,未见小胆管增生HE×200
附图8配比5组动物肝脏组织病理变化图片,肝细胞可见轻度变性,肝细胞索呈放射状排列,肝间质未见明显纤维组织增生,肝窦未见扩张和充血,肝窦内可见淋巴细胞浸润灶(动物自发病)HE×200
附图9优化等值响应图
具体实施方式
下面以具体实施例来说明本发明,实施例是为了便于理解本发明,而不是以任何方式限制本发明的权利要求和核心内容。
实施例1、丹参提取物、三七提取物的制备
取3.828kg丹参饮片加5倍量水(+水量0.45%NaHCO3)煎煮2小时,300目滤布过滤,药渣中加入4倍量水继续煎煮1小时,300目滤布过滤,合并两次过滤提取液,浓缩至RD1.06‐1.10(25℃),加入95%的乙醇醇沉至60%,静置12小时,取上清液浓缩至RD1.35‐1.40(60℃),即得丹参提取物1.557kg。
三七饮片加6倍量70%乙醇回流提取2.5小时,300目滤布过滤,药渣继续加5倍量70%乙醇回流提取2小时,过滤,合并滤液,浓缩至无醇。共提取6.5kg。取6kg D101大孔吸附树脂,乙醇溶胀12小时以上,水洗5‐8遍,装入玻璃柱中,待上样。将提取浓缩液加入柱中,保持流速0.5BV/h进行上样。用水洗5BV,流速1‐1.5BV/h。用70%乙醇进行洗脱,收集3BV洗脱液,浓缩至干,得到620g三七提取物,收率9.54%。
实施例2、丹参提取物、三七提取物的制备
丹参饮片加3倍量氨水煎煮1小时,过滤,药渣中加入2倍量水继续煎煮0.5小时,过滤,合并两次过滤提取液,浓缩至25℃相对密度1.06‐1.10,加入80%的乙醇醇沉至50%,静置,取上清液浓缩至60℃相对密度1.35‐1.40,干燥即得丹参提取物。
三七饮片加3倍量50%乙醇回流提取1小时,过滤,药渣继续加3倍量50%乙醇回流提取1小时,过滤,合并滤液,浓缩至无醇得提取浓缩液待用;(2)将提取浓缩液加入大孔吸附树脂柱中,保持流速0.3BV/h进行上样,用水洗3BV,流速1BV/h,后用50%乙醇进行洗脱,收集3BV洗脱液,浓缩至干,得到三七提取物。
实施例3、丹参提取物、三七提取物的制备
丹参饮片加8倍量碱水煎煮3小时,过滤,药渣中加入6倍量水继续煎煮2小时,过滤,合并两次过滤提取液,浓缩至25℃相对密度1.06‐1.10,加入乙醇醇沉至%,静置,取上清液浓缩至60℃相对密度1.35‐1.40,干燥即得丹参提取物。
三七饮片加8倍量90%乙醇回流提取5小时,过滤,药渣继续加8倍量90%乙醇回流提取3小时,过滤,合并滤液,浓缩至无醇得提取浓缩液待用;取浓缩液加入大孔吸附树脂柱中,保持流速0.8BV/h进行上样,用水洗7BV,流速1.5BV/h,后用70%乙醇进行洗脱,收集3BV洗脱液,浓缩至干即得三七提取物。
实施例4本发明的中药组合物
取实施例1的丹参提取物2600g、三七提取物3720g、混合均匀即可。
实施例5本发明的中药组合物
取实施例1的丹参提取物420g、三七提取物6720g、混合均匀即可。
实施例6本发明的中药组合物
取实施例1的丹参提取物4930g、三七提取物510g、混合均匀即可。
实施例7本发明的中药组合物
取实施例1的丹参提取物1700g、三七提取物4960g、混合均匀即可。
实施例8本发明的中药组合物
取实施例1的丹参提取物3710g、三七提取物2190g、混合均匀即可。
实施例9本发明的中药组合物
取实施例1的丹参提取物5000g、三七提取物5000g、混合均匀即可。
实施例10本发明的中药组合物
取实施例2的丹参提取物3500g、三七提取物2500g、混合均匀即可。
实施例11本发明的中药组合物
取实施例2的丹参提取物1000g、三七提取物5000g、混合均匀即可。
实施例12本发明的中药组合物
取实施例3的丹参提取物5000g、三七提取物1000g、混合均匀即可。
实施例13本发明的中药组合物
取实施例3的丹参提取物1000g、三七提取物500g、混合均匀即可。
实施例14制剂实施例
取产品实施例4-13任意一种中药组合物0.5g与10.5g聚乙二醇-6000混合均匀,加热熔融,化料后移至滴丸滴灌中,药液滴至6-8℃液体石蜡中,除油,制得滴丸400粒。
实施例15制剂实施例
取产品实施例4-13任意一种中药组合物0.5g、葡萄糖4.5g、硫代硫酸钠0.9g和蒸馏水1ml,上述组分混合均匀后,冷冻干燥,分装500支,即得。
实施例16制剂实施例
取产品实施例4-13任意一种中药组合物0.5g、甘露醇5.5g、依地酸钙钠0.9g和蒸馏水2ml,上述组分混匀后,冷冻干燥,分装300支,即得。
实施例17制剂实施例
取产品实施例4-13任意一种中药组合物0.5g、淀粉50g、蔗糖50g,上述组分混匀后,制粒,压片即得片剂。
实施例18制剂实施例
取产品实施例4-13任意一种中药组合物0.5g、淀粉50g、蔗糖50g,上述组分混匀后,制粒,装胶囊即得胶囊剂。
Claims (4)
1.一种中药组合物,其是由下述重量份比的提取物组成:丹参提取物与三七提取物配比为1:16,
其中,所述的丹参提取物是由下述方法制备:丹参饮片加3-8倍量0.45%NaHCO3的水溶液煎煮1-3小时,过滤,药渣中加入2-6倍量水继续煎煮0.5-2小时,过滤,合并两次过滤提取液,浓缩至25℃相对密度1.06-1.10,加入80-100%的乙醇醇沉至50-70%,静置,取上清液浓缩至60℃相对密度1.35-1.40,干燥即得丹参提取物;
其中,所述的三七提取物是由下述方法制备:(1)三七饮片加3-8倍量50-90%乙醇回流提取1-5小时,过滤,药渣继续加3-8倍量50-90%乙醇回流提取1-3小时,过滤,合并滤液,浓缩至无醇得提取浓缩液待用;(2)将提取浓缩液加入大孔吸附树脂柱中,保持流速0.3-0.8BV/h进行上样,用水洗3-7BV,流速1-1.5BV/h,后用50-70%乙醇进行洗脱,收集3BV洗脱液,浓缩至干,得到三七提取物。
2.如权利要求1所述的中药组合物,其特征在于,还含有适量药物可接受的载体。
3.如权利要求1所述的中药组合物在制备预防或治疗肝硬化药物中的应用。
4.如权利要求1所述的中药组合物在制备预防或治疗肝纤维化药物中的应用。
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN201510581973.3A CN106511460B (zh) | 2015-09-14 | 2015-09-14 | 一种治疗肝纤维化的中药组合物 |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN201510581973.3A CN106511460B (zh) | 2015-09-14 | 2015-09-14 | 一种治疗肝纤维化的中药组合物 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
CN106511460A CN106511460A (zh) | 2017-03-22 |
CN106511460B true CN106511460B (zh) | 2020-10-02 |
Family
ID=58348303
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CN201510581973.3A Active CN106511460B (zh) | 2015-09-14 | 2015-09-14 | 一种治疗肝纤维化的中药组合物 |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
CN (1) | CN106511460B (zh) |
Citations (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN1778332A (zh) * | 2004-11-24 | 2006-05-31 | 天津天士力现代中药研究开发有限公司 | 一种制备肝脏疾病的药物组合物及其用途 |
-
2015
- 2015-09-14 CN CN201510581973.3A patent/CN106511460B/zh active Active
Patent Citations (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN1778332A (zh) * | 2004-11-24 | 2006-05-31 | 天津天士力现代中药研究开发有限公司 | 一种制备肝脏疾病的药物组合物及其用途 |
Non-Patent Citations (1)
Title |
---|
几种前处理方法提取丹参中丹参素的比较研究;杜刚 等;《时珍国医国药》;20110120(第01期);156-157 * |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
CN106511460A (zh) | 2017-03-22 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP6605036B2 (ja) | 肝臓及び腎臓の損傷関連疾患を予防し又は治療する中医薬組成物の調製法 | |
CN101214288B (zh) | 一种治疗肝病的中药组合物及其制备方法 | |
CN109692302B (zh) | 一种治疗风湿骨痛的内服三七药酒的制备工艺 | |
JPH0725777A (ja) | 神経栄養因子合成促進剤 | |
CN108339000B (zh) | 一种人参属植物提取物及其药物组合物和应用 | |
CN109224038B (zh) | 一种治疗瘀血阻络型肝纤维化的含引经药吴茱萸的中药组合物及其制备方法和应用 | |
KR100601390B1 (ko) | 혼합 생약재를 이용한 비만 억제용 조성물 | |
CN106511460B (zh) | 一种治疗肝纤维化的中药组合物 | |
CN103028109B (zh) | 一种治疗阿尔茨海默症的中药制剂 | |
CN107969698A (zh) | 一种辅助治疗糖尿病的中药复方功能食品及其制备方法 | |
CN102805836A (zh) | 一种治疗原发性肝癌的中药组合物及其制备方法 | |
CN1128632C (zh) | 治疗慢性乙型肝炎的中药复方制剂及制备方法 | |
CN105902867B (zh) | 一种降三高的植物药组合物及其制备方法 | |
JPH0930983A (ja) | アポトーシス抑制剤 | |
WO2023025228A1 (zh) | 中药组合物及其制备方法和应用 | |
TWI844079B (zh) | 中藥組合物及其製備方法和應用 | |
CN108721572B (zh) | 一种治疗肝癌及肝硬化的中药组合物 | |
CN103356731A (zh) | 含有杜仲提取物与三七总皂苷的血塞通片及其应用 | |
CN108653658B (zh) | 一种改善血管性认知功能障碍的中药组合物及其应用 | |
CN100469375C (zh) | 一种治疗肝炎的药物及其制备方法 | |
CN103800449B (zh) | 一种治疗阴虚热盛证2型糖尿病的中药组合物 | |
CN102940621A (zh) | 甲基阿魏酸在制备预防和治疗肝纤维化药物中的应用 | |
CN112717031B (zh) | 一种用于治疗阿尔茨海默症的药物组合物及其制备方法 | |
CN107684601B (zh) | 一种能够降血糖的复方颗粒及其制备方法 | |
CN105597031B (zh) | 一种治疗肝纤维化的药物组合物及制备方法与用途 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
C06 | Publication | ||
PB01 | Publication | ||
CB02 | Change of applicant information | ||
CB02 | Change of applicant information |
Address after: 300410 Tianjin city Beichen District Huaihe road and road intersection Dingjiang tianzhijiao Park forensic Center for Intellectual Property Department Applicant after: Tasly Pharmaceutical Group Limited by Share Ltd Address before: 300410 Tianjin city Beichen District Huaihe road and road intersection Dingjiang tianzhijiao Park forensic Center for Intellectual Property Department Applicant before: Tasly Pharmaceutical Group Co., Ltd. |
|
SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
GR01 | Patent grant | ||
GR01 | Patent grant |