CN106511339A

CN106511339A - 双室袋氨基酸腹膜透析液及其制备方法

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Publication number: CN106511339A
Application number: CN201510569950.0A
Authority: CN
Inventors: 孙玮; 邹姗姗; 王文玲
Original assignee: Huaren Pharmaceutical Co Ltd
Current assignee: Huaren Pharmaceutical Co Ltd
Priority date: 2015-09-09
Filing date: 2015-09-09
Publication date: 2017-03-22
Anticipated expiration: 2035-09-09
Also published as: CN106511339B

Abstract

本发明涉及血液净化领域，特别涉及一种双室袋氨基酸腹膜透析液及其制备方法，包括第一室袋和第二室袋，所述第一室和第二室的体积比为2.5:7.5-4.5:5.5；第一室含有氨基酸和电解质，所述氨基酸总量为7.8g/L-14.2g/L，pH为4.0-7.0；第二室为含有酸如有机酸、无机酸、类似物及其组合的pH为8.0-9.0的缓冲液；第一室和第二室在注入患者之前可混合为pH为6.5-7.5的溶液。更符合人体生理性，减少腹膜透析过程中的由于pH偏低或偏高而引起的腹痛；其次，本发明因引入碳酸氢盐，减少了配方中乳酸盐的含量，从而降低了患者酸中毒程度加重的风险。

Description

双室袋氨基酸腹膜透析液及其制备方法

技术领域

本发明涉及血液净化领域，特别涉及一种双室袋氨基酸腹膜透析液及其制备方法。

背景技术

腹膜透析(Peritoneal dialysis,PD)是一种治疗尿毒症的有效手段，腹膜透析是利用腹膜作为透析膜，向腹腔内注入透析液，腹膜一侧毛细血管内血浆和另一侧腹腔内透析液借助其溶质浓度梯度和渗透梯度，通过弥散和超滤的原理，以清除机体内潴留的代谢废物和过多的水分，同时通过透析液补充所必需的物质。不断更换新鲜透析液反复透析，可达到清除毒素，脱去多余水分，纠正酸中毒和电解质紊乱的治疗目的。

目前国内外的腹膜透析液有以葡萄糖、艾考糊精、氨基酸作为渗透剂的腹膜透析液。其中葡萄糖凭借安全、价廉的优势是应用最早而且是目前仍被广泛使用的腹膜透析液渗透剂，能被腹膜很快吸收，进人血液后也容易被代谢。

氨基酸腹膜透析液采用氨基酸作为渗透剂，在腹腔内保留4-6小时候大部分氨基酸被吸收，有利于营养的补充，但过多使用可能引起酸中毒和尿素氮的升高，临床上仅作为需补充营养时的可选择治疗方案。

目前临床多采用乳酸盐或碳酸氢盐透析液。乳酸盐透析液配方有成品，乳酸由两种异构体D和L型，L型乳酸容易发生缓冲作用，有效期相对较长，性质稳定，应用广泛，使用方便且价格低廉，临床优势明显，但部分学者提出乳酸进入人体后需要肝脏代谢成为碳酸，在肝脏酶分子乳酸转变成碳酸时需要3分子氧，部分患者原有酸中毒程度会加。随后临床开始使用碳酸氢盐透析液，临床使用该透析液时碳酸氢根进入人体，不需要代谢，可发挥纠正酸中毒作用，提高了透析耐受性。

发明内容

本发明针对现有技术的不足，提供一种双室袋氨基酸覆膜透析液及其制备方法。

本发明的技术方案是：

一种双室袋氨基酸覆膜透析液，包括第一室袋和第二室袋，所述第一室和第二室的体积比为2.5:7.5-4.5:5.5；第一室含有氨基酸和电解质，所述氨基酸总量为7.8g/L-14.2g/L，pH为4.0-7.0；第二室为含有酸如有机酸、无机酸、类似物及其组合的pH为8.0-9.0的缓冲液；第一室和第二室在注入患者之前可混合为pH为6.5-7.5的溶液。

以上方案的基础上，所述的氨基酸为每升溶液中含有L-酪氨酸0.667-0.923g；L-色氨酸0.600-0.831g；L-苯丙氨酸1.267-1.754g；L-苏氨酸1.436-1.988g；L-丝氨酸1.133-1.569g；L-脯氨酸1.322-1.831g；甘氨酸1.133-1.569g；L-丙氨酸2.113-2.926g；L-缬氨酸3.096-4.286g；L-甲硫氨酸1.889-2.615g；L-异亮氨酸1.889-2.615g；L-亮氨酸2.267-3.138g；L-赖氨酸盐酸盐2.122-2.938g；L-组氨酸1.587-2.197g；L-精氨酸2.380-3.295g。

以上方案的基础上，所述的氨基酸为每升溶液中含有L-酪氨酸0.828g；L-色氨酸0.745g；L-苯丙氨酸1.572g；L-苏氨酸1.782g；L-丝氨酸1.407g；L-脯氨酸1.641g；甘氨酸1.407g；L-丙氨酸2.623g；L-缬氨酸3.843g；L-甲硫氨酸2.345g；L-异亮氨酸2.345g；L-亮氨酸2.814g；L-赖氨酸盐酸盐2.634g；L-组氨酸1.970g；L-精氨酸2.954g。

以上方案的基础上，所述的电解质为氯化钙、氯化镁、二水氯化钙、六水氯化镁、类似物及其组合。

以上方案的基础上，所述的电解质为每升溶液中含二水氯化钙0.409-0.566g和六水氯化镁0.113-0.157g。

以上方案的基础上，所述的电解质为每升溶液中含二水氯化钙0.508g和六水氯化镁0.141g。

以上方案的基础上，所述的缓冲液包含乳酸盐、碳酸氢盐，其中，所述乳酸盐、碳酸氢盐之间的摩尔比为8:1-4:1其中优选6:1。

以上方案的基础上，所述的缓冲液为每升溶液中含有乳酸钠1.5-8.0g；氯化钠7.173-9.782g；碳酸氢钠1.0-4.0g。

以上方案的基础上，所述的缓冲液为每升溶液中含有乳酸钠2.635g；氯化钠8.439g；碳酸氢钠3.294g。

本发明还公开了一种配制上述双室袋氨基酸覆膜透析液方法，包括如下步骤：

(一)第一室溶液的制备：

向配制罐内加入50～60℃、50-70％处方量的新鲜注射用水，开启搅拌桨，依次投入处方量的各种氨基酸、二水氯化钙、六水氯化镁溶解，充分搅拌10～15分钟，待完全溶解后加注射用水至足量，测定pH，搅匀，取样检测中间体；合格后，开启药液泵，使药液分别经滤芯过滤；

(二)第二室溶液的制备：

向配制罐中加入30～45℃、70-95％体积的新鲜注射用水，将100％处方量的缓溶溶剂依次投入，搅拌5～10分钟，待原料完全溶解后加30～40℃注射用水定容至全量，搅拌5～10分钟；开启气阀，通入CO₂，调整CO₂流量，使罐压0.1-0.5MPa左右，取样检测中间体；合格后，开启药液泵，使药液分别经滤芯，准备灌装。

(三)灌装及包装。

制袋，印刷箔印刷；灌装，药液经除菌滤芯过滤，调整装量合格后灌装，A液装量范围为500-900g，B液装量范围为1100g～1500g；加塞，加药塞加至袋体较小的A室软管上，连接折芯加至袋体较大的B室软管上。在操作平台上连接引流袋后包上具有阻隔气体作用的外包袋后于115℃灭菌30分钟，每柜的F₀值大于8。

本发明的有益效果是：

本发明采用了乳酸盐和碳酸氢盐结合的技术方案，并采用双室袋的包装形式，使氨基酸腹膜透析液pH为6.5-7.5，更符合人体生理性，减少腹膜透析过程中的由于pH偏低或偏高而引起的腹痛；其次，本发明因引入碳酸氢盐，减少了配方中乳酸盐的含量，从而降低了患者酸中毒程度加重的风险。

具体实施方式

本发明的具体实施方式如下：

实施例1：

氨基酸室内组合物(第一室)

缓冲室组合物(第二室)

混合液中的氨基酸和离子组成

实施例2：

氨基酸室内组合物(第一室)

缓冲室组合物(第二室)

混合液中的氨基酸和离子组成

制备方法如下

1、第一室溶液的制备：

向配制罐内加入50～60℃、约50-70％处方量的新鲜注射用水，开启搅拌桨，依次投入处方量的各种氨基酸、二水氯化钙、六水氯化镁溶解，充分搅拌10～15分钟，待完全溶解后加注射用水至足量，测定pH，搅匀，取样检测中间体。合格后，开启药液泵，使药液分别经滤芯过滤。

2、第二室溶液的制备：

向配制罐中加入30～45℃、约70-95％体积的新鲜注射用水，将100％处方量的氯化钠、乳酸钠、碳酸氢钠依次投入，搅拌5～10分钟，待原料完全溶解后加30～40℃注射用水定容至全量，搅拌5～10分钟。开启气阀，通入CO₂，调整CO₂流量，使罐压0.1-0.5MPa左右，取样检测中间体。合格后，开启药液泵，使药液分别经滤芯，准备灌装。

3、灌装及包装

为了进一步说明本发明的效果，进行了以下试验对比：

1、pH对比效果

市售氨基酸估摸透析液配方

【处方】

2、透析效果

将大鼠的右肾切除3个月后，按体重随机分为3组(乳酸盐组(采用市售氨基酸腹膜透析液)、碳酸盐组1(采用实施例一腹透液)、碳酸盐组2(实施例二腹透液))。各组法术每天注射透析液25ML，腹腔内保留5h后导出，在首次透析后前几透析6周后，

腹膜透析前后各组体重(g)

组别	鼠数	透析前	透析后
				乳酸盐组	12	306.7±26.3	198.8±31.2
碳酸盐组1	12	310.8±32.3	245.5±21.7*
				碳酸盐组2	12	309.6±25.4	245.1±18.6*

与乳酸盐组比，*p<0.05

透析前血液肌酐、pH和阴离子

组别	鼠数	血肌酐(μmol/L)	pH	HCO₃ ^-(mmol/L)
					乳酸盐组	12	156.1±24.7	7.23±0.04	16.42±2.36
碳酸盐组1	12	169.5±32.3	7.23±0.06	17.01±2.52
					碳酸盐组2	12	170.4±31.1	7.24±0.12	16.68±3.42

透析6周后血液肌酐、pH和阴离子

组别	鼠数	血肌酐(μmol/L)	pH	HCO₃ ^-(mmol/L)
					乳酸盐组	12	109.1±23.8	7.25±0.14	16.56±1.65
碳酸盐组1	12	112.5±31.2	7.32±0.03*	19.83±0.78*
					碳酸盐组2	12	113.2±26.7	7.32±0.08*	19.24±1.35*

与乳酸盐组比，*p<0.05

透析6周后，碳酸盐组大鼠动脉血pH、HCO₃ ^-、体重均显著高于乳酸盐组(p<0.05)。碳酸氢盐是体内最重要的缓冲剂，需要不断地再生，维持体液pH平衡，HCO₃ ^-而再生正常由肾脏完成，肾功能衰竭者机体中HCO₃ ^-再生有赖于腹膜透析液中所含的缓冲剂，乳酸盐进入体内与碳酸产生的氢离子结合，可以使HCO₃ ^-得以再生。试验数据表明本发明产品生物相容性比上市的乳酸盐氨基酸腹膜透析液好，且有利于保持体液pH平衡。

Claims

1.一种双室袋氨基酸腹膜透析液，包括第一室袋和第二室袋，所述第一室和第二室的体积比为2.5: 7.5-4.5:5.5；第一室含有氨基酸和电解质，所述氨基酸总量为7.8g/L-14.2g/L，pH为4.0-7.0；第二室为含有酸如有机酸、无机酸、类似物及其组合的pH为8.0-9.0的缓冲液；第一室和第二室在注入患者之前可混合为pH为6.5-7.5的溶液。

2.根据权利要求1所述的双室袋氨基酸腹膜透析液，所述的氨基酸为每升溶液中含有L-酪氨酸0.667-0.923g ；L-色氨酸0.600-0.831g；L-苯丙氨酸1.267-1.754g；L-苏氨酸1.436-1.988g；L-丝氨酸1.133-1.569g；L-脯氨酸1.322-1.831g；甘氨酸1.133-1.569g；L-丙氨酸2.113-2.926g；L-缬氨酸3.096-4.286g；L-甲硫氨酸1.889-2.615g；L-异亮氨酸1.889-2.615g；L-亮氨酸2.267-3.138g；L-赖氨酸盐酸盐2.122-2.938g；L-组氨酸1.587-2.197g； L-精氨酸2.380-3.295g。

3.根据权利要求2所述的双室袋氨基酸腹膜透析液，所述的氨基酸为每升溶液中含有L-酪氨酸0.828g ；L-色氨酸0.745g；L-苯丙氨酸1.572g；L-苏氨酸1.782g；L-丝氨酸1.407g；L-脯氨酸1.641g；甘氨酸1.407g；L-丙氨酸2.623g；L-缬氨酸3.843g；L-甲硫氨酸2.345g；L-异亮氨酸2.345g；L-亮氨酸2.814g；L-赖氨酸盐酸盐2.634g；L-组氨酸1.970g；L-精氨酸2.954g。

4.根据权利要求1所述的双室袋氨基酸腹膜透析液，所述的电解质为氯化钙、氯化镁、二水氯化钙、六水氯化镁、类似物及其组合。

5.根据权利要求4所述的双室袋氨基酸腹膜透析液，所述的电解质为每升溶液中含二水氯化钙 0.409-0.566 g和六水氯化镁0.113-0.157 g。

6.根据权利要求5所述的双室袋氨基酸腹膜透析液，所述的电解质为每升溶液中含二水氯化钙0.508 g和六水氯化镁0.141 g。

7.根据权利要求1所述的双室袋氨基酸腹膜透析液，所述的缓冲液包含乳酸盐、碳酸氢盐，其中，所述的乳酸盐和碳酸氢盐之间的摩尔比为8:1-4:1，优选的所述的乳酸盐和碳酸氢盐之间的摩尔比为6:1。

8.根据权利要求1所述的双室袋氨基酸腹膜透析液，所述的缓冲液为每升溶液中含有乳酸钠 1.5-8.0g；氯化钠 7.173-9.782g；碳酸氢钠 1.0-4.0g。

9.根据权利要求8所述的双室袋氨基酸腹膜透析液，所述的缓冲液为每升溶液中含有乳酸钠 2.635g；氯化钠8.439g；碳酸氢钠3.294g。

10.一种配制权利要求1-9所述的双室袋氨基酸腹膜透析液方法，包括如下步骤：

（一）第一室溶液的制备：

向配制罐内加入50～60℃、50-70%处方量的新鲜注射用水，开启搅拌桨，依次投入处方量的各种氨基酸、二水氯化钙、六水氯化镁溶解，充分搅拌10～15分钟，待完全溶解后加注射用水至足量，测定pH，搅匀，取样检测中间体；合格后，开启药液泵，使药液分别经滤芯过滤；

（二）第二室溶液的制备：

向配制罐中加入30～45℃、70-95%体积的新鲜注射用水，将100%处方量的缓溶溶剂依次投入，搅拌5～10分钟，待原料完全溶解后加30～40℃注射用水定容至全量，搅拌5～10分钟；开启气阀，通入CO₂，调整CO₂流量，使罐压0.1-0.5 MPa左右，取样检测中间体；合格后，开启药液泵，使药液分别经滤芯，准备灌装；

(三) 灌装及包装。