CN105640983A - 碱性氨基酸（15）乳酸盐腹膜透析液药物组合物 - Google Patents

Abstract

本发明涉及一种以15种氨基酸为主，不含有葡萄糖的弱碱性腹膜透析液组合物，利用三羟甲基氨基甲烷调节PH值，可减少腹膜与葡萄糖的接触时间，且更接近生理性，可以减少对腹膜刺激。此外，氨基酸透析液中不含葡萄糖，可避免GDP的产生。

Description

碱性氨基酸（15）乳酸盐腹膜透析液药物组合物

技术领域

本发明涉及一种以15种氨基酸为主，不含有葡萄糖的碱性腹膜透析液组合物。

背景技术

慢性肾功能不全(CRF)指各种原因造成慢性进行性肾实质损害，致使肾脏明显萎缩，不能维持基本功能，临床出现以代谢产物潴留，水、电解质、酸碱平衡失调，全身各系统受累为主要表现的临床综合征。其中蛋白质代谢产生毒素在体内蓄积是慢性肾功能不全的重要发病机理之一。尿毒症症状的程度直接与蛋白质代谢产物的蓄积有关。低蛋白饮食可减轻尿毒症症状，并能减慢慢性肾功能不全的进一步恶化。但限制蛋白质的同时可引发体内必需氨基酸的缺乏。近十年来随着腹膜透析技术的临床应用日益广泛，尿毒症患者的生存期则相应延长,但其长期并发症也越显突出,尤其蛋白质营养不良已成为影响患者存活率的最主要因素。

腹膜透析(peritonealdialysis，PD)是终末期肾衰竭患者重要的肾脏替代疗法(CRRT),由于与血液透析相比，具有适用范围广、透析效率高、残存肾功能保存好、患者生活质量高等优点，在慢性肾功能衰竭的替代疗法中占有愈来愈重要的地位。成功的腹膜透析的关键在于超滤功能良好的腹膜和腹膜透析液。由于腹膜透析治疗的长期性，在治疗过程中腹膜的超滤性能往往会受各种因素影响发生改变，而且这种改变是不可逆的，最终会造成患者腹膜超滤功能丧失，无法再进行腹透治疗。

腹腹透析液(peritonealdialysisfluid，PDF)是PD中的核心环节，腹膜透析的基本原理，就是利用患者血清与腹膜腔内腹透液之间各成分的浓度不同所形成的电化学势能差，通过弥散与超滤作用来纠正尿毒症患者血液中的生理异常。腹透液各成分的设置与配伍主要基于这一原理。腹膜透析液(peritonealdialysisfluid，PDF)的生物相容性差所致腹膜纤维化和超滤失败成为目前腹膜透析急需和必须解决的重要问题。

传统的葡萄糖腹透液会形成葡萄糖降解产物，对腹膜间皮细胞具有明显的细胞毒作用，是导致腹膜纤维化和超滤失败的主要原因。

目前临床上普遍使用的腹膜透析液以葡萄糖作为主要渗透剂，由于它高糖、高渗、低pH值(pH＝5.2)以及有葡萄糖降解产物(GDP)产生，生物相容性差，会引起腹膜结构和功能的变化，并最终导致腹膜纤维化和使腹膜发生超滤失败。此外，长期葡萄糖透析也是导致患者发生高脂血症、高胰岛素血症、肥胖的重要原因。

葡萄糖腹透液主要作用为清除毒素、超滤水分，但是同时也会使体内的氨基酸部分流失，对于慢性肾功能不全患者体内的脆弱的氨基酸平衡造成更大的压力，从而加剧患者体内氨基酸的缺乏，从而造成患者体质的下降。有研究证明，蛋白合成减少，分解加快为CRF营养不良发生的主要机制，而尿毒症毒素蓄积抑制蛋白合成是CRF营养不良发生的重要机制。众所周知,慢性肾衰患者体内存在明显的蛋白质代谢紊乱和蛋白代谢产物蓄积。其特点是,血浆中大多数的必需氨基酸、总必需氨基酸水平降低,而某些非必需氨基酸水平偏高,蛋白负荷后尤甚,其确切机理尚不完全清楚。目前认为其机理可能与以下因素有关:(1)蛋白摄人的减少,(2)支链氨基酸在骨骼肌中分解可能起一定作用,(3)内脏组织对其过度摄取不能解释其水平低下的原因,(4)细胞内外氨基酸分布会发生变化。文献也报道慢性肾功能不全患者普遍存在蛋白质/氨基酸代谢异常.其可能机制和影响因素主要包括厌食、低蛋白饮食及对低蛋白饮食适应性的损伤、酸中毒、激素抵抗、能量代谢的异常、细胞因子的异常及支链氨基酸代谢异常等。基于以上原因，大量文献报道，持续不卧床腹膜透析(CAPD)患者中营养不良的发生率高达18％～56％。随着PD时间的延长，发生率可更高。

针对腹膜透析后出现的营养不良及葡萄糖腹膜透析液的不良反应，临床上出现了氨基酸腹膜透析液。在氨基酸透析液中，氨基酸作为渗透剂替代葡萄糖，可减少腹膜与葡萄糖的接触时间，且氨基酸腹膜透析液酸碱度较高(6≤PH＜7)，更接近生理性，可以减少对腹膜刺激。此外，氨基酸透析液中不含葡萄糖，可避免GDP的产生。体外及动物实验已经证实，氨基酸透析液比普通的葡萄糖透析液具有更好的生物相容性。

目前普遍认为葡萄糖溶液在酸性条件下稳定，而且文献报道(pH值对五种大输液稳定性的影响，实用医技杂志，2007，8，3236)葡萄糖溶液半成品pH值越高，成品pH值下降幅度越大，含量下降的越大，5-羟甲基糠醛(5-HMF)产生的越多，药液变色越深，同时其他文献也有类似报道(PH值对葡萄糖注射液稳定性的影响，现代中西医结合杂志，1999,8,1221)，中国药典(2010版)中对于葡萄糖注射液PH要求范围为3.2-6.5，对于葡萄糖氯化钠注射液PH要求范围为3.5-5.5，也说明了上述观点。正是由于腹膜透析液的PH值均≤7，腹膜透析液在使用中出现了一些问题，首先正常人的体液基本上处于弱碱性，例如血液pH值在7.35～7.45、组织液的pH值7.0～7.5、细胞液的pH值7.20～7.45，PH值均≤7的腹膜透析液与体液差距较大会造成较大的刺激性，对腹膜造成损伤，其次终末期肾衰竭患者往往均有酸中毒的问题，长期使用酸性的传统腹膜透析液无疑会加重这一点。

另外腹膜透析液中还含有大量的二价钙、镁离子作为缓冲盐，一般认为在碱性条件下透析液中的钙盐、镁盐会与碱基，如氢氧根、碳酸根发生反应造成沉淀。

所以目前腹膜透析液的PH值均≤7，即使是加入碱基也是通过双室袋系统的方法解决，即将碱基与其他二价钙、镁离子分别在双室袋中存放，在使用时将碱基与二价离子相混合，但该种方法成本较高，同时碳酸氢盐与二价钙、镁离子在混匀中易出现局部过饱和现象，增加不溶微粒产生的可能，而且还无法检测，增加了患者的风险。

肾脏在维持机体的钙、磷平衡中具有重要作用。当肾功能受损时，钙、磷的吸收、排泄，以及钙、磷在骨组织中的代谢都受到影响，造成血钙、血磷异常。正常人血钙浓度为2.25～2.75毫摩/升，血磷为0.87～1.45毫摩/升。当肾小球滤过率下降，磷的排泄减少，会出现高磷血症，血磷升高的结果又会降低血钙的浓度。同时，慢性肾衰时肠道对钙的吸收降低也是导致低钙血症的原因之一。因此，慢性肾衰患者常见高磷血症和低钙血症。

发明内容

经过文献查阅和研究，我们发现在透析液中，使用氨基酸作为渗透剂替代葡萄糖，可避免腹膜与葡萄糖的接触，且氨基酸腹膜透析液酸碱度较高(7≤PH)，更接近生理性，可以减少对腹膜刺激。此外，氨基酸透析液中不含葡萄糖，可避免GDP的产生。本发明腹膜透析液中15种必需和非必需氨基酸以及4种离子组成的水溶液，其pH较高、可维持腹膜间皮细胞的各项功能，对腹膜的转运特性影响较小，同时可补充体内氨基酸和蛋白质的流失，纠正因肾功能衰竭引起的氨基酸谱紊乱，维持氮平衡，使蛋白质的合成率增加,尤其是PH调节为弱碱性后可以有效地避免氨基酸腹膜透析液在使用中造成最易出现的不良反应-酸中毒。同时适当增加钙离子将有助于补充体内血钙含量，避免血钙浓度下降造成的心血管、骨质的影响。

本发明腹膜透析液中的氨基酸用于产生高渗溶液，从而形成渗透梯度，以促进液体由血浆转移到腹腔。血液中高浓度的有毒物质和代谢产物可通过腹膜进入透析液。除作为碳酸氢盐前体的乳酸盐外，溶液中的其他电解质可以纠正血浆中的电解质浓度。

本发明腹膜透析液中的氨基酸中含有60％(w/w)以上的必需氨基酸和40％以下(w/w)的非必需氨基酸，在保证一定的渗透压的基础上，既可以及时补充慢性肾功能不全造成的必需氨基酸丢失，又可以减少因非必需氨基酸缺失致使必需氨基酸在体内转变造成的代谢负担。非必需氨基酸用以满足慢性肾衰患者的需要，含组氨酸(肾衰状态下被认为是必需氨基酸)和精氨酸。本处方中的氨基酸既可以改善血中的氨基酸谱，又可以改善氮平衡。

本发明腹膜透析液中氨基酸中使用了精氨酸、组氨酸、赖氨酸等碱性氨基酸，避免使用半胱氨酸和酸性氨基酸中的谷氨酸、天冬氨酸。

一种腹膜透析液药物组合物，其特征是7≤PH＜7.35且每1000ml中含有下述成分：

成分	处方量
		丝氨酸(C3H7NO3)	0.5-0.6g
甘氨酸(C2H5NO2)	0.5-0.6g
		组氨酸(C6H9N3O2)	0.65-0.75g
精氨酸(C6H14N4O2)	1.0-1.1g
		苏氨酸(C4H9NO3)	0.6-0.7g
丙氨酸(C3H7NO2)	0.90-1.0g
		脯氨酸(C5H9NO2)	0.55-0.65g
酪氨酸(C9H11NO3)	0.25-0.35g
		缬氨酸(C5H11NO2)	1.3-1.5g
甲硫氨酸(C15H11NO2S)	0.8-0.9g
		异亮氨酸(C6H13NO2)	0.8-0.9g
亮氨酸(C6H13NO2)	1.0-1.1g
		苯丙氨酸(C9H11NO2)	0.50-0.60g
色氨酸(C11H12N2O2)	0.25-0.35g
		盐酸赖氨酸(C6H14N2O2·HCl)	0.9-1.0g
注射用水	余量

。

上述的一种腹膜透析液药物组合物，其特征是每升腹膜透析液含有以下成分：

成分	处方量
		丝氨酸(C3H7NO3)	0.510g
甘氨酸(C2H5NO2)	0.510g
		组氨酸(C6H9N3O2)	0.714g
精氨酸(C6H14N4O2)	1.071g
		苏氨酸(C4H9NO3)	0.646g
丙氨酸(C3H7NO2)	0.951g

脯氨酸(C5H9NO2)	0.595g
		酪氨酸(C9H11NO3)	0.300g
缬氨酸(C5H11NO2)	1.393g
		甲硫氨酸(C15H11NO2S)	0.850g
异亮氨酸(C6H13NO2)	0.850g
		亮氨酸(C6H13NO2)	1.020g
苯丙氨酸(C9H11NO2)	0.570g
		色氨酸(C11H12N2O2)	0.270g
盐酸赖氨酸(C6H14N2O2·HCl)	0.955g
		注射用水	余量

。

上述的腹膜透析液药物组合物，其特征是每升腹膜透析液由以下成分组成：

成分	处方量
		丝氨酸(C3H7NO3)	0.5-0.6g
甘氨酸(C2H5NO2)	0.5-0.6g
		组氨酸(C6H9N3O2)	0.65-0.75g
精氨酸(C6H14N4O2)	1.0-1.1g
		苏氨酸(C4H9NO3)	0.6-0.7g
丙氨酸(C3H7NO2)	0.90-1.0g
		脯氨酸(C5H9NO2)	0.55-0.65g
酪氨酸(C9H11NO3)	0.25-0.35g
		缬氨酸(C5H11NO2)	1.3-1.5g
甲硫氨酸(C15H11NO2S)	0.8-0.9g
		异亮氨酸(C6H13NO2)	0.8-0.9g
亮氨酸(C6H13NO2)	1.0-1.1g
		苯丙氨酸(C9H11NO2)	0.50-0.60g
色氨酸(C11H12N2O2)	0.25-0.35g
		盐酸赖氨酸(C6H14N2O2·HCl)	0.9-1.0g
氯化钠(NaCl)	5.5-5.7g
		氯化钙(CaCl2·2H2O)	0.2-0.3g

氯化镁(MgCl2·6H2O)	0.1-0.2g
		乳酸钠(C3H5NaO3)	4.5-5.5g
注射用水	余量

。

上述的腹膜透析液药物组合物，其特征是每升腹膜透析液由以下成分组成：

成分	处方量
		丝氨酸(C3H7NO3)	0.510g
甘氨酸(C2H5NO2)	0.510g
		组氨酸(C6H9N3O2)	0.714g
精氨酸(C6H14N4O2)	1.071g
		苏氨酸(C4H9NO3)	0.646g
丙氨酸(C3H7NO2)	0.951g
		脯氨酸(C5H9NO2)	0.595g
酪氨酸(C9H11NO3)	0.300g
		缬氨酸(C5H11NO2)	1.393g
甲硫氨酸(C15H11NO2S)	0.850g
		异亮氨酸(C6H13NO2)	0.850g
亮氨酸(C6H13NO2)	1.020g
		苯丙氨酸(C9H11NO2)	0.570g
色氨酸(C11H12N2O2)	0.270g
		盐酸赖氨酸(C6H14N2O2·HCl)	0.955g
氯化钠(NaCl)	5.6g
		氯化钙(CaCl2·2H2O)	0.26g
氯化镁(MgCl2·6H2O)	0.15g
		乳酸钠(C3H5NaO3)	5g
注射用水	余量

。

上述的腹膜透析液药物组合物，其特征是每升腹膜透析液由以下成分组成：

成分	处方量
		丝氨酸(C3H7NO3)	0.5-0.6g

甘氨酸(C2H5NO2)	0.5-0.6g
		组氨酸(C6H9N3O2)	0.65-0.75g
精氨酸(C6H14N4O2)	1.0-1.1g
		苏氨酸(C4H9NO3)	0.6-0.7g
丙氨酸(C3H7NO2)	0.90-1.0g
		脯氨酸(C5H9NO2)	0.55-0.65g
酪氨酸(C9H11NO3)	0.25-0.35g
		缬氨酸(C5H11NO2)	1.3-1.5g
甲硫氨酸(C15H11NO2S)	0.8-0.9g
		异亮氨酸(C6H13NO2)	0.8-0.9g
亮氨酸(C6H13NO2)	1.0-1.1g
		苯丙氨酸(C9H11NO2)	0.50-0.60g
色氨酸(C11H12N2O2)	0.25-0.35g
		盐酸赖氨酸(C6H14N2O2·HCl)	0.9-1.0g
氯化钠(NaCl)	5.5-5.7g
		氯化钙(CaCl2·2H2O)	0.2-0.3g
氯化镁(MgCl2·6H2O)	0.1-0.2g
		乳酸钠(C3H5NaO3)	4.5-5.5g
焦亚硫酸钠	0.02-0.08g
		注射用水	余量

。

上述的腹膜透析液药物组合物，其特征是每升腹膜透析液由以下成分组成：

成分	处方量
		丝氨酸(C3H7NO3)	0.510g
甘氨酸(C2H5NO2)	0.510g
		组氨酸(C6H9N3O2)	0.714g
精氨酸(C6H14N4O2)	1.071g
		苏氨酸(C4H9NO3)	0.646g
丙氨酸(C3H7NO2)	0.951g
		脯氨酸(C5H9NO2)	0.595g

酪氨酸(C9H11NO3)	0.300g
		缬氨酸(C5H11NO2)	1.393g
甲硫氨酸(C15H11NO2S)	0.850g
		异亮氨酸(C6H13NO2)	0.850g
亮氨酸(C6H13NO2)	1.020g
		苯丙氨酸(C9H11NO2)	0.570g
色氨酸(C11H12N2O2)	0.270g
		盐酸赖氨酸(C6H14N2O2·HCl)	0.955g
氯化钠(NaCl)	5.6g
		氯化钙(CaCl2·2H2O)	0.26g
氯化镁(MgCl2·6H2O)	0.15g
		乳酸钠(C3H5NaO3)	5g
焦亚硫酸钠	0.05g
		注射用水	余量

。

上述的腹膜透析液，其特征是7≤PH＜7.20。

上述的腹膜透析液，其特征是使用三羟甲基氨基甲烷调节PH值。

上述的腹膜透析液，其特征是渗透压为330～400mOsm/kg。

上述的腹膜透析液在腹膜透析中的应用。

上述的腹膜透析液在制备治疗慢性肾功能衰竭药物中的应用。

上述的腹膜透析液在制备治疗或预防慢性肾功能不全而造成蛋白质代谢失调药物中的应用。

上述的腹膜透析液在制备治疗慢性肾功能衰竭引起的低白蛋白药物中的应用。

实施例

制剂实施例1-3

每升腹膜透析液由以下成分组成

制备方法：

1.浓液配制：取处方量20％的注射用水，加入处方量的其他成分搅拌至全部溶解后，然后加入药用炭0.1～1％搅拌均匀后，放置10～20分钟后经0.22μm终端过滤后115℃蒸汽灭菌10分钟，得到备用浓液。

2.碱液配制：配置含量0.1mol/L的三羟甲基氨基甲烷溶液，然后加入药用炭0.1～1％搅拌均匀后，放置10～20分钟后经0.22μm终端过滤后，115℃蒸汽灭菌10分钟，得到碱液备用。

3、将浓液、碱液匀速混合，通过碱液、注射用水，调节溶液至1000ml，PH值为上表中的数值，后经0.22μm终端过滤后灌封(每袋1000ml或2000ml)。

在制备过程步骤3中注意混合速度，不得出现沉淀。

在配制和灌封时采用氮气保护。

4、灭菌：115℃恒温10分钟

在配制和灌封时采用氮气保护。

5、全检，包装。

制剂实施例4-6

每升腹膜透析液由以下成分组成

制成1000ml

制备方法：

制备方法同实施例1-3。

制剂实施例7-9

每升腹膜透析液由以下成分组成

制成1000ml

制备方法：

制备方法同实施例1-3。

对照制剂实施例1-3

每升腹膜透析液由以下成分组成

制备方法：

1、向配液罐中加入处方量80％的新鲜注射用水(70～80℃)，在氮气流下，

按照处方顺序投料，搅拌溶解。

2、待药液温度降至室温，用盐酸调节至6≤PH＜7，补水至全量。

3、加入活性炭0.1％(w/v)，搅拌约30分钟，脱炭。

4、用φ0.45μm+φ0.22μm双层微孔滤膜过滤至药液澄明，在充氮气的条件下灌装，加塞。

5、在118℃条件下灭菌15分钟。

6、全检，包装。

对照制剂实施例4-6

每升腹膜透析液由以下成分组成

制成1000ml

制备方法：

制备方法同对照制剂实施例1-3。

对照制剂实施例1

根据《氨基酸腹膜透析对腹透患者营养状况的影响》(肾脏病与透析肾移植杂志，第13卷，第4期，2004年8月，330-332)331页中表2的部分氨基酸处方(见下表)制备腹膜透析液，制备方法同对照制剂实施例1

必需氨基酸	(g/dl)	非必需氨基酸	(g/dl)
				L-缬氨酸	0.625	L-丙氨酸	1.204
L-亮氨酸	1.250	L-精氨酸	1.175
				L-异亮氨酸	0.625	L-脯氨酸	0.690
L-蛋氨酸	0.300	L-酪氨酸	0.060

L-赖氨酸	1.000	L-甘氨酸	1.000
				L-组氨酸	0.281	L-丝氨酸	0.315
L-苏氨酸	0.300	L-谷氨酸酸	0.200
				L-苯丙氨酸	0.260	L-天冬氨酸	0.245
L-色氨酸	0.120	L-半胱氨酸	0.023

对照制剂实施例2

根据《氨基酸腹膜透析液与传统腹膜透析液对腹膜间皮细胞功能的影响》(中华肾脏病杂志，2004年2月，第20卷第1期，37-41)38页中表2的氨基酸处方(见下表)制备腹膜透析液，制备方法同对照制剂实施例1。

必需氨基酸	(g/l)	非必需氨基酸	(g/l)
				L-缬氨酸	1.39	L-丙氨酸	0.95
L-亮氨酸	1.02	L-精氨酸	1.07
				L-异亮氨酸	0.85	L-脯氨酸	0.60
L-蛋氨酸	0.85	L-甘氨酸	0.51
				L-赖氨酸	0.76	L-丝氨酸	0.51
L-组氨酸	0.71	L–酪氨酸	0.30
				L-苏氨酸	0.65
L-苯丙氨酸	0.57

效果实施例1对氨基酸补充作用实验

以腹膜透析住院病人为研究对象，进行为期3天的研究，考察实施例对氨基酸和蛋白质流失的补偿作用。

研究采用简易、开放、交叉的试验设计，连续给药，每组20名腹膜透析住院男性病人，体重在60-70Kg之间。第一天所有患者均进行腹膜平衡试验(peritonealequilibrationtest，PET)。第二天所有患者首先接受1.5％的葡萄糖腹膜透析液(乳酸盐)(天津天安药业股份有限公司生产)，然后进行常规治疗。第三天各组患者分别使用实施例1-9和对照实施例1-8的透析液，然后进行常规治疗。两天使用的透析液用量、次数、方法均相同，收集第二天和第三天的透析废液进行氨基酸和蛋白质分析，测定组内平均值。

结果显示，使用氨基酸腹膜透析液较使用葡萄糖腹膜透析液可以更好地增加氨基酸的摄入量，有利于患者身体健康。

效果实施例2血清CO2总量(TCO2)实验

为考察氨基酸腹膜透析液透析长期治疗的安全性，通过DimensionAR全自动生化分析仪进行血清CO₂总量(TCO₂)实验

以腹膜透析住院病人为研究对象，进行为期30天的研究，考察葡萄糖腹膜透析液、实施例、对照实施例对体内血清CO₂总量(TCO₂)的影响。

研究采用简易、开放、交叉的试验设计，连续给药，每组20名腹膜透析住院男性病人，体重在60-70Kg之间。葡萄糖组患者接受1.5％的葡萄糖腹膜透析液(乳酸盐)(天津天安药业股份有限公司生产)，然后进行常规治疗。实施例各组患者分别使用实施例1-9和对照实施例1-8的透析液，然后进行常规治疗。葡萄糖组，实施例组使用的透析液用量、方法均相同，均为每天进行一次透析，进行90天的腹膜透析，分别在0天测定所有人的血清CO₂总量(TCO₂)并计算平均值、第90天分组测定血清CO₂总量(TCO₂)并计算平均值。

结果显示，使用实施例处方的氨基酸腹膜透析液较使用对照实施例处方的腹膜透析液可以更好控制地血清CO₂总量，尤其是长期使用将更有利于患者身体健康，减少因使用氨基酸付某透析液造成的酸中毒问题。

腹膜影响试验

实验动物：SD雄性大鼠，6-8周龄,体重200±10g

慢性肾功能衰竭动物模型：将实验动物SD大鼠,喂以含0.5％腺嘌呤饲料,10周后检测血肌酐、尿素氮水平,达到慢性肾功能衰竭的标准。

健康模型：以上述健康大鼠给予相同配方但不含有0.5％腺嘌呤的饲料喂养10周。空白模型组和慢性肾功能衰竭动物模型后处理：2％戊巴比妥钠麻醉大鼠。在大鼠剑突下1.scm处作一纵行切口置入腹透管,管端置于左后壁。在透析管周围沿腹壁作荷包缝合以固定透析管。准备给予腹膜透析。

低蛋白饲料：热量为3600Kcal的饲料，其中酪氨酸含量为6％，含钙量为1.5％。试验方法：将造模成功的慢性肾功能衰竭模型大鼠、健康大鼠随机分组，每组10只，每天给与常规饲料。

健康组：将健康模型的大鼠随机分组，每组10只,每天接受20ml生理盐水灌胃，共90天。

空白组：将造模成功的慢性肾功能衰竭模型大鼠随机取10只分组，将空白组每天接受生理盐水2Oml腹腔注射，共90天。

给药组：将造模成功的慢性肾功能衰竭大鼠随机分组，每组10只。实施例1至9组的大鼠给予实施例组相应组号的腹膜透析液进行腹膜透析，每次30ml/Kg，每天两次，共90天。对照组1至8组的大鼠给予对照实施例组相应组号中的腹膜透析液进行腹膜透析，每次30ml/Kg，每天两次，共90天。各组给药期第1天给药前0小时和第91天测定大鼠重量，通过对各组大鼠尾静脉采血，测定血液中白蛋白水平，并测量24小时尿蛋白，计算体重、白蛋白、24小时尿蛋白前后平均值的差值，即第91天数据平均值-第1天给药前数据平均值。

各组大鼠血清白蛋白(Alb)、(n＝10)

通过上述实验证明，本发明中的氨基酸腹膜透析液与其他处方的氨基酸腹膜透析液相比吸收更好，使体内Alb增加，而且令人惊讶的是24小时尿蛋白也有明显好转的趋势，从而使的大鼠的体重增加明显，健康程度提高。

上述实验还证明，碱性氨基酸腹膜透析液与酸性氨基酸腹膜透析液相比对腹膜增厚的影响更小。

Claims (10)

1.一种腹膜透析液药物组合物，其特征是7≤PH＜7.35且每1000ml中含有下述成分：

成分 处方量 丝氨酸(C₃H₇NO₃) 0.5-0.6g 甘氨酸(C₂H₅NO₂) 0.5-0.6g 组氨酸(C₆H₉N₃O₂) 0.65-0.75g 精氨酸(C₆H₁₄N₄O₂) 1.0-1.1g 苏氨酸(C₄H₉NO₃) 0.6-0.7g 丙氨酸(C₃H₇NO₂) 0.90-1.0g 脯氨酸(C₅H₉NO₂) 0.55-0.65g 酪氨酸(C₉H₁₁NO₃) 0.25-0.35g 缬氨酸(C₅H₁₁NO₂) 1.3-1.5g 甲硫氨酸(C₁₅H₁₁NO₂S) 0.8-0.9g 异亮氨酸(C₆H₁₃NO₂) 0.8-0.9g 亮氨酸(C₆H₁₃NO₂) 1.0-1.1g 苯丙氨酸(C₉H₁₁NO₂) 0.50-0.60g 色氨酸(C₁₁H₁₂N₂O₂) 0.25-0.35g 盐酸赖氨酸(C₆H₁₄N₂O₂·HCl) 0.9-1.0g 注射用水 余量

。

2.如权利要求1所述的一种腹膜透析液药物组合物，其特征是每升腹膜透析液含有以下成分：

成分 处方量 丝氨酸(C₃H₇NO₃) 0.510g 甘氨酸(C₂H₅NO₂) 0.510g 组氨酸(C₆H₉N₃O₂) 0.714g 精氨酸(C₆H₁₄N₄O₂) 1.071g 苏氨酸(C₄H₉NO₃) 0.646g 丙氨酸(C₃H₇NO₂) 0.951g 脯氨酸(C₅H₉NO₂) 0.595g

酪氨酸(C₉H₁₁NO₃) 0.300g 缬氨酸(C₅H₁₁NO₂) 1.393g 甲硫氨酸(C₁₅H₁₁NO₂S) 0.850g 异亮氨酸(C₆H₁₃NO₂) 0.850g 亮氨酸(C₆H₁₃NO₂) 1.020g 苯丙氨酸(C₉H₁₁NO₂) 0.570g 色氨酸(C₁₁H₁₂N₂O₂) 0.270g 盐酸赖氨酸(C₆H₁₄N₂O₂·HCl) 0.955g 注射用水 余量

。

3.如权利要求1所述的腹膜透析液药物组合物，其特征是每升腹膜透析液由以下成分组成：

成分 处方量 丝氨酸(C₃H₇NO₃) 0.5-0.6g 甘氨酸(C₂H₅NO₂) 0.5-0.6g 组氨酸(C₆H₉N₃O₂) 0.65-0.75g 精氨酸(C₆H₁₄N₄O₂) 1.0-1.1g 苏氨酸(C₄H₉NO₃) 0.6-0.7g 丙氨酸(C₃H₇NO₂) 0.90-1.0g 脯氨酸(C₅H₉NO₂) 0.55-0.65g 酪氨酸(C₉H₁₁NO₃) 0.25-0.35g 缬氨酸(C₅H₁₁NO₂) 1.3-1.5g 甲硫氨酸(C₁₅H₁₁NO₂S) 0.8-0.9g 异亮氨酸(C₆H₁₃NO₂) 0.8-0.9g 亮氨酸(C₆H₁₃NO₂) 1.0-1.1g 苯丙氨酸(C₉H₁₁NO₂) 0.50-0.60g 色氨酸(C₁₁H₁₂N₂O₂) 0.25-0.35g 盐酸赖氨酸(C₆H₁₄N₂O₂·HCl) 0.9-1.0g 氯化钠(NaCl) 5.5-5.7g 氯化钙(CaCl₂·2H₂O) 0.2-0.3g

氯化镁(MgCl₂·6H₂O) 0.1-0.2g 乳酸钠(C₃H₅NaO₃) 4.5-5.5g 注射用水 余量

。

4.如权利要求1所述的腹膜透析液药物组合物，其特征是每升腹膜透析液由以下成分组成：

成分 处方量 丝氨酸(C₃H₇NO₃) 0.510g 甘氨酸(C₂H₅NO₂) 0.510g 组氨酸(C₆H₉N₃O₂) 0.714g 精氨酸(C₆H₁₄N₄O₂) 1.071g 苏氨酸(C₄H₉NO₃) 0.646g 丙氨酸(C₃H₇NO₂) 0.951g 脯氨酸(C₅H₉NO₂) 0.595g 酪氨酸(C₉H₁₁NO₃) 0.300g 缬氨酸(C₅H₁₁NO₂) 1.393g 甲硫氨酸(C₁₅H₁₁NO₂S) 0.850g 异亮氨酸(C₆H₁₃NO₂) 0.850g 亮氨酸(C₆H₁₃NO₂) 1.020g 苯丙氨酸(C₉H₁₁NO₂) 0.570g 色氨酸(C₁₁H₁₂N₂O₂) 0.270g 盐酸赖氨酸(C₆H₁₄N₂O₂·HCl) 0.955g 氯化钠(NaCl) 5.6g 氯化钙(CaCl₂·2H₂O) 0.26g 氯化镁(MgCl₂·6H₂O) 0.15g 乳酸钠(C₃H₅NaO₃) 5g 注射用水 余量

。

5.如权利要求1所述的腹膜透析液药物组合物，其特征是每升腹膜透析液由以下成分组成：

成分 处方量 丝氨酸(C₃H₇NO₃) 0.5-0.6g 甘氨酸(C₂H₅NO₂) 0.5-0.6g 组氨酸(C₆H₉N₃O₂) 0.65-0.75g 精氨酸(C₆H₁₄N₄O₂) 1.0-1.1g 苏氨酸(C₄H₉NO₃) 0.6-0.7g 丙氨酸(C₃H₇NO₂) 0.90-1.0g 脯氨酸(C₅H₉NO₂) 0.55-0.65g 酪氨酸(C₉H₁₁NO₃) 0.25-0.35g 缬氨酸(C₅H₁₁NO₂) 1.3-1.5g 甲硫氨酸(C₁₅H₁₁NO₂S) 0.8-0.9g 异亮氨酸(C₆H₁₃NO₂) 0.8-0.9g 亮氨酸(C₆H₁₃NO₂) 1.0-1.1g 苯丙氨酸(C₉H₁₁NO₂) 0.50-0.60g 色氨酸(C₁₁H₁₂N₂O₂) 0.25-0.35g 盐酸赖氨酸(C₆H₁₄N₂O₂·HCl) 0.9-1.0g 氯化钠(NaCl) 5.5-5.7g 氯化钙(CaCl₂·2H₂O) 0.2-0.3g 氯化镁(MgCl₂·6H₂O) 0.1-0.2g 乳酸钠(C₃H₅NaO₃) 4.5-5.5g 焦亚硫酸钠 0.02-0.08g 注射用水 余量

。

6.如权利要求1所述的腹膜透析液药物组合物，其特征是每升腹膜透析液由以下成分组成：

成分 处方量 丝氨酸(C₃H₇NO₃) 0.510g 甘氨酸(C₂H₅NO₂) 0.510g 组氨酸(C₆H₉N₃O₂) 0.714g 精氨酸(C₆H₁₄N₄O₂) 1.071g

苏氨酸(C₄H₉NO₃) 0.646g 丙氨酸(C₃H₇NO₂) 0.951g 脯氨酸(C₅H₉NO₂) 0.595g 酪氨酸(C₉H₁₁NO₃) 0.300g 缬氨酸(C₅H₁₁NO₂) 1.393g 甲硫氨酸(C₁₅H₁₁NO₂S) 0.850g 异亮氨酸(C₆H₁₃NO₂) 0.850g 亮氨酸(C₆H₁₃NO₂) 1.020g 苯丙氨酸(C₉H₁₁NO₂) 0.570g 色氨酸(C₁₁H₁₂N₂O₂) 0.270g 盐酸赖氨酸(C₆H₁₄N₂O₂·HCl) 0.955g 氯化钠(NaCl) 5.6g 氯化钙(CaCl₂·2H₂O) 0.26g 氯化镁(MgCl₂·6H₂O) 0.15g 乳酸钠(C₃H₅NaO₃) 5g 焦亚硫酸钠 0.05g 注射用水 余量

。

7.如权利要求1所述的腹膜透析液，其特征是7≤PH＜7.20。

8.如权利要求1所述的腹膜透析液，其特征是使用三羟甲基氨基甲烷调节PH值。

9.如权利要求1所述的腹膜透析液，其特征是渗透压为330～400mOsm/kg。

10.一种如权利要求1所述的腹膜透析液在腹膜透析中的应用。