CN106456524A - 个人护理组合物 - Google Patents
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Abstract
本发明涉及个人护理组合物，其提供了皮肤细胞中的增强的细胞间紧密连接。本发明更具体地涉及将这样的组合物施用于皮肤、头皮、头发和口腔上的用途。所述个人护理组合物包含芦荟的提取物和具有5‑60kDa的分子量的透明质酸聚合物。
Description
发明领域
本发明涉及个人护理组合物，其提供了皮肤细胞中的增强的细胞间紧密连接。本发明更具体地涉及将这样的组合物施用于皮肤、头皮、头发和口腔上的用途。
发明背景
人们试图照顾好他们的身体的外表面以及他们的宠物的那些外表面，从而实现良好的整体健康。人们所关心的特定的皮肤相关的问题包括没有感染的良好的皮肤健康、良好的皮肤色调和足够的保湿。口腔是人们采取积极护理从而维护的另一个外表面。他们更愿意他们的口腔包括牙龈和牙齿没有诸如蛀牙、牙垢、牙龈炎、龋齿和难闻的气味(也称为口臭)和斑块的问题。头发和头皮护理也是人们所关注的。人们通常更愿意具有浓密的长发和最少的脱发。头皮屑是已经牵连到真菌微生物的普遍发生的头皮问题。
所有上述表面包括皮肤、口腔和头皮的卫生通常通过使它们保持无感染来实现。对付感染的一种方法是在感染已产生之后用抗微生物剂来处理它们。另一种方法是在表面上留下最少量的抗微生物活性物质，使得任何入侵的微生物被杀死或灭活，以使疾病的蔓延最小化。另一种方法已被本发明人研究，其是改善期望表面的先天免疫的方法。
本发明人已发现，芦荟提取物与透明质酸聚合物的特定组合协同地相互作用以增强皮肤细胞中的细胞间紧密连接，从而提供增强的皮肤保湿并减少皮肤感染的机会。本发明还涉及在口腔护理组合物中使用这样的级分(fraction)用于改善牙龈健康和在头发护理组合物中用于改善头发纤维的强度以及作为去头皮屑剂。
CN 103622864(广东雅丽洁精细化工有限公司，2014年)公开了一种多功能芦荟凝胶及其制备方法，所述多功能芦荟凝胶含有有效活性成分，例如冻干的芦荟粉、马齿苋提取物、大分子透明质酸钠、低聚透明质酸钠、尿囊素、D-泛醇、薄荷醇、内铵盐(betaine)和β-葡聚糖以及甲基异噻唑啉酮和碘代丙炔基甲酸丁酯作为防腐剂，并且进一步包含卡波姆和具有5%的浓度的氢氧化钾溶液和氢氧化钠溶液之一作为碱性液体。
US2013129844公开了一种用于局部使用的无菌和/或去污组合物，其包含相对于所述组合物的总重量计大于或等于0.1wt%的浓度的透明质酸、至少一种皮肤伤口愈合剂、任选至少一种植物提取物和至少一种溶剂。本发明还涉及包括这样的组合物的单元、用于制备这样的组合物的方法及其用途。该出版物没有具体公开本发明中要求保护的组合，因此不能够显示出本发明的组合物的功效。
因此，本发明的一个目的是制备为人体或动物体的局部表面提供增强的免疫力的活性物质。
本发明的概述
本发明涉及一种个人护理组合物，其包含：
(i)芦荟的提取物；和
(ii)具有5-60kDa的分子量的透明质酸聚合物，所述透明质酸具有以下单体结构；
图1 HA的化学结构
其中所述芦荟的提取物包含60-95重量%的具有2-3kDa的分子量的水解多糖和0.1-20重量%的多酚。
本发明的一个优选的方面涉及为人体或动物体的外表面提供增强的免疫力的方法，所述方法包括施用本发明的组合物的步骤。
本发明的详细描述
这些和其他的方面、特征和优点对于本领域普通技术人员将通过阅读下面的详细描述和所附的权利要求来变得明确。为免生疑问，本发明的一个方面的任何特征可以用于本发明的任何其他方面中。词语“包含(comprising)”旨在表示“包括(including)”，但不一定表示“由...组成”或“由...构成”。换句话说，所列出的步骤或选项不必是穷尽的。值得注意的是，在下面的描述中给出的实施例旨在阐明本发明，并不旨在将本发明限制于那些实施例本身。类似地，所有的百分比都是重量/重量百分比，除非另外指出。除了在操作实施例和对比实施例中，或另有明确说明的情况下，本说明书中表示物质的量或反应的条件、材料的物理特性和/或用途的所有数字都应被理解为被词语“约”修饰。除非另有说明，以“x-y” 的形式表示的数值范围应被理解为包括x和y。当对于特定的特征以“x-y”的形式描述多个优选的范围时，应理解的是还考虑将不同的端点组合的所有范围。
对于提取物而言，其是指从植物来源提取的物质，包括所提取的物质的级分和衍生物。
对于本文使用的“个人护理组合物”而言，其是指包括用于局部施用至人体或动物体(优选人体)的外表面并包括皮肤、头皮、头发和口腔的组合物。这样的组合物通常可以归类为免洗型或冲洗型，并且包括施用至人体还用于提高免疫力、外观、清洗、气味控制、保湿或总体美学的任何产品。它优选为免洗型产品。本发明的用于皮肤护理的组合物可以是液体、洗剂、霜剂、凝胶或调色剂的形式，并且可以用工具或经由面膜、垫或贴片施用。优选所述组合物是霜剂、洗剂或凝胶的形式。如本文所用的“皮肤”是指包括面部和身体(例如颈部、胸部、背部、手臂、腋下、手部、腿部和臀部)上的皮肤。
本发明的组合物还涉及在头发和头皮上的施用。用于头皮或头发上的这样的施用的产品通常具有为头发纤维提供强度的益处和抗头皮屑的益处。以发油、头发护理凝胶和霜剂的形式并且还以冲洗型产品如洗发水和护发素的形式递送头发护理组合物。
本发明的组合物还有益于口腔护理。许多口腔护理产品，例如牙膏、牙粉、漱口水是冲洗型的，并且除了这些类型的产品之外，还可以免洗型的凝胶、霜剂和软膏的形式配制本发明的组合物用于牙齿和牙龈护理。
本发明涉及芦荟的提取物和具有5-60kDa的分子量的透明质酸聚合物的组合。
芦荟，也称为库拉索芦荟(Aloe barbadensis Miller)属于百合科，其包含数百种品种。芦荟只有在栽培中发现并且没有自然存在的群体。它是生长至约60-100cm的高度的无茎或非常短茎的多肉植物。叶厚且肉质，并呈绿色到灰绿色。许多与芦荟相关的健康益处已被归因于包含在叶的凝胶中的多糖。化学分析揭示芦荟凝胶含有甘露糖聚合物以及一些葡萄糖和其他糖类，其中最重要的是乙酰化甘露聚糖。除了这些之外，已知存在其他组分，例如糖蛋白、酶、氨基酸、维生素和矿物质。来自芦荟的提取物被广泛用于化妆品和替代医学行业中，作为具有恢复或舒缓的特性销售。
芦荟的叶特别优选用于制备本发明的提取物。
可用于本发明的所述芦荟提取物包含(i)60-95重量%的具有2-3kDa的分子量的水解多糖和0.1-20重量%的多酚。优选地，所述多糖通过三氟乙酸(TFA)水解。这样的级分通常包含小于5%的多酚，更优选0.1-2%的多酚。通常可用的芦荟的含水提取物包含30-60%的具有小于10 kD的分子量的多糖和10-20%的多酚。进行该级分的进一步选择性水解以基本上除去大部分的侧链单糖从而制备甚至是进一步有效的活性物质。因此，本发明的选择性多糖优选包含以下聚合物骨架：
。
作为进一步优选的方面，所述提取物的多糖级分包含高于30%的具有上述聚合物骨架的多糖。他们已经发现该级分在用于本发明的目的的增强紧密连接中是非常有效的。
本发明的组合物优选包含基于干重计0.1-10重量%、优选0.1-5重量%的芦荟的提取物。
芦荟的高度优选的提取物可使用包括以下步骤的方法获得：
(i)用水提取芦荟；
(ii)使提取物通过10KD截留过滤器以获得低分子量级分；
(iii)通过添加乙醇使所述低分子量级分中的多糖沉淀；
(iv)用三氟乙酸使多糖水解；
(v)除去过量酸；和
(vi)使用乙醇使水解的多糖沉淀；和
(vii)干燥沉淀物以得到提取物。
优选使用蒸发的方法从混合物中除去所述三氟乙酸。
透明质酸购自商业来源如Sigma。
本发明的组合物包含具有5-60kDa的分子量的透明质酸聚合物，所述透明质酸具有以下单体结构：
图1 HA的化学结构。
所述透明质酸聚合物优选具有45-55kDa的分子量。所述组合物优选包含按所述组合物的干重计0.1-10重量%、更优选0.1-5重量%的透明质酸聚合物。
不希望受理论所束缚，本发明人相信本发明的益处通过增强细胞间紧密连接(TJs)发生。TJs在上皮细胞中的存在使它能够充当屏障并阻止病原体和外来物质进入人体中。TJ是由跨膜和细胞质蛋白制成的多蛋白复合物。TJ屏障被病原体破坏并且病原体已经演变了不同的战略以除去TJs并获得进入宿主组织。由于病原体感染引起的TJs的损失的主要影响可以在疾病如肠道中的腹泻和口腔中的牙周炎中看到。口腔、肠和皮肤组织的健康和卫生取决于TJs的稳定性。本发明人已制备了芦荟提取物与透明质酸聚合物的特定组合，该组合与TJs协同地相互作用，从而增强它们的稳定性和紧密性以提供上述的益处。
根据本发明的一个优选方面，提供了一种额外包含化妆品上可接受的基料的个人护理组合物。
所述化妆品上可接受的基料例如提供用于皮肤、口腔、头发或头皮护理的产品。
所述化妆品上可接受的基料特别是当作为霜剂或洗剂制备时优选包含脂肪酸和任选该脂肪酸的皂。当存在脂肪酸时，其优选占所述组合物的1-25重量%，优选3-20重量%。当包含皂时，其优选以0.1-10%、更优选0.1-3%添加。C12-C20脂肪酸在用于本发明的组合物的脂肪酸中是特别优选的。进一步更优选的脂肪酸是C14-C18脂肪酸。在霜剂中，所述脂肪酸优选基本上是硬脂酸和棕榈酸的混合物。霜剂基料中的皂包括脂肪酸的碱金属盐，例如钠盐或钾盐。所述皂优选是脂肪酸混合物的钾盐。雪花膏基料中的脂肪酸通常使用基本上(通常约90-95%)为硬脂酸和棕榈酸的混合物的hysteric酸制备。因此，包含hysteric酸及其皂以制备所述组合物在本发明的范围内。所述化妆品上可接受的基料通常为所述组合物的10-99.9重量%、优选50-99重量%。所述化妆品上可接受的基料优选包含水。水优选占所述组合物的35-90重量%、更优选50-85重量%、进一步更优选50-80重量%的水。
当作为凝胶制备皮肤或头皮护理组合物时，它主要包含大量的水，其中50-99%的水用一种或多种聚合物增稠。可以使用天然或合成来源的聚合物。当使用合成来源时，它优选是聚丙烯酸酯聚合物。
根据本发明的皮肤或头皮护理组合物还可以包括其他稀释剂。所述稀释剂充当存在于所述组合物中的其他材料的分散剂或载体，从而当将该组合物施用至皮肤时促进它们的分布。除水以外的稀释剂可包括液体或固体润肤剂、溶剂、湿润剂、增稠剂和粉末。
本发明的组合物可以包含广泛的其他任选组分。CTFA Cosmetic IngredientHandbook，第二版，1992年(将其全部内容通过引用并入本文)描述了通常用于皮肤护理行业中的各种各样的非限制性化妆品和药物成分，其适合用于本发明的组合物中。实例包括：抗氧化剂、粘合剂、生物添加剂、缓冲剂、着色剂、增稠剂、聚合物、收敛剂、香料、湿润剂、遮光剂、调理剂、去角质剂、pH调节剂、防腐剂、天然提取物、精油、皮肤增感剂、皮肤舒缓剂和皮肤愈合剂。
当所述组合物涉及口腔护理施用时，所述化妆品上可接受的基料是口腔上可接受的基料。所述口腔上可接受的基料选自水、碳酸钙、二氧化硅或口腔上可接受的表面活性剂。优选的口腔上可接受的基料为水和表面活性剂的混合物。优选的口腔上可接受的表面活性剂是碱金属烷基硫酸盐或内铵盐。口腔上可接受的基料取决于所递送的口腔护理组合物的形式。包含在本发明的组合物中的口腔上可接受的基料的量还取决于所包含的基料的类型，并且通常在所述组合物的0.05-99.9重量%、优选1-90重量%、进一步更优选5-70重量%的宽范围内。按照本发明的组合物的合适形式是抗菌漱口水、牙膏或牙粉，优选牙膏或牙粉。
漱口水
当所述组合物被配制成抗菌漱口水时，所述口腔上可接受的基料为水和表面活性剂的混合物。本发明的抗微生物漱口水组合物优选包含所述组合物的0.05-10重量%、更优选0.05-8重量%、最优选0.5-5重量%的表面活性剂。所述表面活性剂优选是阳离子、阴离子或两性离子类，最优选阳离子类。当存在阴离子表面活性剂时，它优选选自烷基磺酸、脂肪酸或烷基醚硫酸酯的碱金属或碱土金属盐。当存在两性离子表面活性剂时，它优选选自内铵盐、磺基内铵盐、羟基磺基内铵盐或氨基羧酸盐。当存在阳离子表面活性剂时，它是苯扎氯铵、烷基吡啶鎓氯化物或季铵双子表面活性剂。
牙膏
本发明的组合物可以牙膏的形式递送。当所述组合物是牙膏时，所述口腔上可接受的基料是可以为碳酸钙或研磨二氧化硅的磨料。当碳酸钙是该磨料时，所述牙膏是不透明的糊状物形式。当使用研磨二氧化硅时，所述牙膏通常以透明的凝胶形式递送。牙膏还优选包含所述组合物的2-15重量%的表面活性剂。优选的表面活性剂在本质上是阴离子的或两性的。阴离子表面活性剂优选是碱金属烷基硫酸盐，更优选十二烷基硫酸钠(SLS)。还可使用阴离子表面活性剂的混合物。两性表面活性剂优选为内铵盐，更优选为烷基酰胺丙基内铵盐(其中所述烷基是线性C10〜C18链)，并且最优选是椰油酰胺丙基内铵盐(CAPB)。还可使用两性表面活性剂的混合物。口腔护理施用中的合适的表面活性剂浓度通常为总组合物的约2重量%-约15重量%，优选约2.2重量%-约10重量%，更优选约2.5重量%-约5重量%。
不透明的牙膏
当碳酸钙是所述磨料时，它通常以所述组合物的15-70%、更优选30-60重量%存在。
除了碳酸钙之外，还可以在不透明的牙膏中包含研磨二氧化硅用于增强研磨作用。可以包含4-15%、优选6-12%、并且进一步更优选7-10%的所述研磨二氧化硅。替代地，珍珠岩可以占所述组合物的0.0.1-2重量%、优选0.1-0.8重量%、进一步更优选0.3-0.7重量%。
在这些牙膏中，水通常占所述组合物的15-40重量%、优选20-30重量%。
优选的组合物包含湿润剂，例如木糖醇、甘油或山梨糖醇。甘油和山梨糖醇是特别优选的。优选地，所述组合物包含0.1-20wt%的湿润剂。更优选的组合物包含1-15wt%的湿润剂，而进一步优选的组合物包含5-13wt%的湿润剂。
凝胶牙膏
用于制备凝胶牙膏的优选组合物包含研磨二氧化硅。它们优选具有1.41-1.47、优选1.435-1.445的低折射率，更优选具有5-15微米的重均粒度、10-100 m2/g的BET(氮)表面积和约70-150cm3/100g的吸油量。组合物中的这些二氧化硅的量通常为2-60重量%，通常2-20重量%并且更优选5-12重量%。
还可以将增稠二氧化硅并入凝胶牙膏中。它们通常以所述组合物的4-12重量%、优选5-10重量%并入。在这些牙膏中，水通常占所述组合物的8-14重量%、优选8-10重量%。这些量的水不包括由其他成分(例如山梨糖醇)的水溶液并入所述组合物中的水。
用于任何类型的牙膏(不透明型或凝胶型)的组合物还可包含抗龋剂、粘合剂、增稠剂、调味剂、稳定剂、聚合物、维生素、缓冲剂和抗牙垢剂。
根据本发明的另一个方面，提供了为人体或动物体的外表面提供增强的免疫力的方法，所述方法包括施用本发明的组合物的步骤。对于增强的免疫力而言，其是指比由芦荟的提取物单独提供或由透明质酸单独提供的免疫力更好的免疫力。
根据本发明的又一个方面，提供了一种用于为人体或动物体的外表面提供增强的免疫力的个人护理组合物，其包含芦荟的提取物；和具有5-60kDa的分子量的透明质酸聚合物，所述透明质酸具有以下单体结构：
图1 HA的化学结构。
根据本发明的又一个方面，提供了本发明的个人护理组合物用于赋予人体或动物体的外表面增强的免疫力的用途。
所述用途优选是非治疗性的。
现在将借助于下面的非限制性实施例来举例说明本发明。
实施例
实施例A-实施例C和实施例1：与透明质酸聚合物组合的芦荟级分在增强细胞间紧
密连接中的功效
如下所述制备不同的样品：
芦荟级分的制备：
喷雾干燥的芦荟叶凝胶粉末(含水提取物)从商业来源获得。然后将其溶解在水中。然后通过尺寸排阻和离心制备小于10KD的级分。然后将该级分浓缩以减小体积(约从5ml至1ml)并将5倍体积的乙醇添加到溶液以使多糖沉淀出。然后将溶液静置30分钟以完全沉淀。将该溶液离心以收集沉淀物。用乙醇反复洗涤沉淀物(3次)，然后干燥以获得芦荟多糖级分(F1)。
在回流条件下使用三氟乙酸(TFA)(1g的F1在2.5ml 2M TFA中)使F1级分水解2小时。水解后，将溶液浓缩至干燥。通过添加甲苯/甲醇反复剥离来完全除去TFA。
将1.5ml水添加至干燥的材料中以完全溶解所述材料。添加5倍体积的乙醇以使部分水解的多糖沉淀出。通过离心从该溶液中分离出多糖，将其用乙醇反复洗涤，然后干燥以获得被命名为级分F2的最优选的级分。
实施例- A：对照样品表示没有任何处理的细胞。
实施例- B：用500μg/ml浓度的如上所述制备的级分F2处理细胞。该级分的分子量是约2KDa。
实施例- C：用从商业来源获得的透明质酸(1mg/ml)处理细胞。
实施例- 1：用透明质酸(1mg/ml)和500μg/ml浓度的如上所述获得的级分F2处理细胞。该级分的分子量是约2KDa。该级分中的水解多糖的%测量为〜91%。该级分中的多酚含量为〜2%。
使用以下程序分析上述样品对于其增强细胞间紧密连接的能力：
TEER的测量：
TEER代表跨上皮电阻。其测量紧密连接屏障的稳定性。程序如下：
1.将Millipore细胞培养插入物(Millipore；目录号：PIHT12R48)置于24孔板中。
2.将500μl的培养基分配在所述孔内的空间中但在所述插入物外。
3.将KGM(LONZA，目录号：CC3111)中的角质形成细胞(LONZA，目录号：192907)胰蛋白酶化并重新悬浮。将80,000个细胞/孔(在500μL的培养基中)接种到所述插入物中并在5%CO2中于37℃下培养。
4.在第1天，在每个孔中测量(使用来自Millipore 的Millicell ERS-2伏特欧姆表)跨上皮电阻。
5.用新鲜的KGM/活性物质(腔室内200µl和腔室外800µl)替换来自所述孔的用过的培养基，并在5%CO2中于37℃下培养。
6.将步骤4-5重复多至第5天。
7.通过添加次氯酸钠(作为安全处理细胞的一部分)来终止实验。
表中的数据显示了在第5天的TEER值，其与在第5天结束时的屏障稳定性相关。
使用TEER值测量的功效数据总结于表-1中。
表-1
| 实施例 | 在第5天的TEER值 | 标准偏差 |
| A | 99 | 1.3 |
| B | 1197 | 12.6 |
| C | 107 | 2.9 |
| 1 | 1933 | 64.3 |
表-1中的数据表示芦荟提取物与具有按照本发明的分子量的透明质酸的组合(实施例-1)提供了与单独组分相比提高的免疫力的协同的紧密连接增强的指示。
如下所公开地进行另一组实验以区分本发明的组合物与比较对照物的益处：
实施例D：用从商业来源获得的透明质酸(1mg/ml)处理细胞。
实施例E：用在如前面部分中所述地除去小于10KD的级分之后获得的500μg/ml浓度的芦荟凝胶含水提取物(大于10KD的级分)处理细胞。
实施例F：用在如前面部分中所述地除去小于10KD的级分之后获得的500μg/ml浓度的芦荟凝胶含水提取物(大于10KD的级分)和透明质酸(1mg/ml)处理细胞。
实施例2：用透明质酸(1mg/ml)和500μg/ml浓度的如上所述得到的级分F2处理细胞。该级分的分子量为约2KDa。该级分中的水解多糖的%测量为〜91%。该级分中的多酚含量为〜2%。
实验的方案和TEER值的测量与上述相同。
这些实验的结果总结于表2中：
表-2
| 实施例 | 在第5天的TEER值 | 标准偏差 |
| 对照(仅细胞，无级分) | 131 | 2.99 |
| D | 301 | 7.05 |
| E | 378 | 2.16 |
| F | 625 | 4.24 |
| 2 | 999 | 14.98 |
从上表清楚地看出，当与实施例D、实施例E和实施例F相比时，按照本发明的组合物(实施例2，其包含TFA水解多糖和透明质酸)提供了大大增强的紧密连接增强。
Claims (9)
1.个人护理组合物，其包含：
(i)芦荟的提取物；和
(ii)具有5-60kDa的分子量的透明质酸聚合物，所述透明质酸具有以下单体结构；
图1 HA的化学结构
其中所述芦荟的提取物包含60-95重量%的具有2-3kDa的分子量的水解多糖和0.1-20重量%的多酚。
2.如权利要求1所述的组合物，其中所述多糖是通过三氟乙酸(TFA)水解。
3.如前述权利要求2或3任一项所述的组合物，其中所述芦荟的提取物包含0.1-2重量%的多酚。
4.如前述权利要求2至4任一项所述的组合物，其包含高于30重量%的多糖，所述多糖包含以下聚合物骨架：
。
5.如前述权利要求任一项所述的组合物，其中所述透明质酸聚合物具有45kDa-55kDa的分子量。
6.如前述权利要求任一项所述的组合物，其包含0.1-10重量%的芦荟的提取物。
7.如前述权利要求任一项所述的组合物，其包含0.1-10重量%的透明质酸聚合物。
8.如前述权利要求任一项所述的组合物，其包含化妆品上可接受的基料。
9.为人体或动物体的外表面提供增强的免疫力的方法，所述方法包括施用如前述权利要求任一项所述的组合物的步骤。
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Granted publication date: 20191210 |
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