CN106389361A - 一种含有雷美替胺的口腔崩解片及其制备方法 - Google Patents

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Abstract

本发明提供了一种雷美替胺口崩片的制备方法，该片的有效成分雷美替胺，是一种褪黑激素受体激动剂，主要用于治疗难以入睡型失眠症，对慢性失眠和短期失眠也有确切的疗效。本发明属于药物新技术领域，涉及雷美替胺口崩片及其制备方法，本发明所提供的口崩片口感及崩解效果良好且稳定性好，采用常规工艺、常见设备制备样品，易于操作，工艺成熟，生产成本低，适合工业化大规模生产。

Description

一种含有雷美替胺的口腔崩解片及其制备方法
技术领域
本发明属药物制剂技术领域，具体涉及一种含有雷美替胺的共粉物及其口崩片的制备方法。
背景技术
雷美替胺，中文别名为瑞美替昂，其化学名称是：(S)-N-(2-(1,6,7,8-四氢-2H-茚并(5,4-b)呋喃-8-基)乙基)丙酰胺，英文名称为Ramelteon，分子式是C16H21NO2，分子量为259.3434。其化学结构如下：
雷美替胺由日本武田公司研发，并于2005年7月获美国FDA批准，于2005年9月在美国上市、于2010年7月在日本上市的处方类口服催眠药物，是第1个应用于临床治疗失眠的褪黑激素受体激动剂，主要用于治疗难以入睡型失眠症，对慢性失眠和短期失眠也有确切疗效。
Rozerem®（Rozerem®为本品的商品名，目前国内还没有上市销售，故无中文名称，下文均以Rozerem®表示本品的商品名）是第一种也是唯一一种不会导致患者滥用药和产生药物依赖性的处方类安眠药，因此它未被美国药品管制局（DEA）列为控制类药品。除Rozerem®外，其他的处方类安眠药都被DEA列为IV类控制产品。此外，Rozerem®也是35年来第一种具有新型药理作用（强效，高度选择性褪黑激素受体激动剂）的处方类安眠药，不会减少人体眼速动期（REM）睡眠。因为具有上述优点，Rozerem®将是治疗失眠类新药中强有力的竞争者。
目前，关于雷美替胺制剂研究的专利很少，现有专利大部分涉及雷美替胺原料药合成、化合物中间体拆分，如专利CN201210422500.5、CN201410683053.8、CN201510042098.1中就有涉及。雷美替胺的最主要的问题是，由于其本身不溶于水，易导致其片剂溶出速率偏低，而雷美替胺作为治疗失眠的药物，患者服用后，需要其在体内迅速释放，在较短的时间里发挥作用，才能满足患者的临床需求。针对以上问题，中国专利CN201410540147.X、CN201310325669.3中进行了雷美替胺普通片的制备与研究工作，专利CN201410540147.X亮点在于将原料药与共聚维酮制备包合物，再与合适的辅料制成片剂，专利CN201310325669.3在内加物料中加入共聚维酮，采用湿法制粒，最后制成片剂。但上述专利的工艺并不适合于口崩片的制备，口崩片要求服用后可在口腔内迅速崩解，共聚维酮在固体制剂中常作为粘合剂使用，处方中加入可能会影响口崩片的崩解，或产生砂砾感等不良口感，影响患者依从性，且上述专利公开的普通片制备工艺过程冗长，工艺繁琐，费时耗力，生产成本高。
发明内容
有鉴于此，本发明公开一种雷美替胺共粉物及其口崩片的制备方法，先将原料药与亲水辅料混合粉碎，再与填充剂、崩解剂、矫味剂、助流剂、润滑剂混合均匀后进行粉末直压，得到成品。本发明提供的雷美替胺口崩片崩解迅速，溶出行为与对照制剂一致，生物利用度相当。本发明采用粉末直压法，简化了工艺，省时节能。
本发明选用香蕉香精、山梨醇、甘露醇、阿斯巴甜、安赛蜜、三氯蔗糖、甜菊素、薄荷脑等矫味剂中的一种或多种来调节口崩片的口感。
本发明将选用低取代羟丙纤维素、交联聚维酮、交联羧甲纤维素钠、羧甲淀粉钠等中的一种或者多种，以利于口崩片在口腔内迅速崩开。
具体实施方式
下面将通过以下的具体例子，对本发明的技术方案进行清楚、完整的描述。可以更加具体的了解本发明，但是本发明不局限于下述的实施例以及对比实施例。
本发明所提供的原料药共粉物，为将原料药与亲水物料混合后微粉化处理所得，原料药用量5~8mg，共粉亲水物料用量为原料药用量的5~10倍。共粉后，原料药的粒径会大大降低，在10μm左右，在气流粉碎机内与共粉的亲水物料混合接触，使得原料药表面均匀粘附亲水物料。后期溶出时，小粒径以及亲水性物料粘附会增加原料药的溶出速率。
本发明所述其他辅料与本文之前所述一致，不再做多余说明。
实施例：
此实施例的存在形式为片剂。（以每1000片量计）
原辅料名称 所占百分比（%） 1000片原辅料用量（g）
雷美替胺 8.00 8.00
甘露醇（共粉） 7.20 7.20
甘露醇 44.80 44.80
微晶纤维素PH101 28.40 28.40
羧甲淀粉钠 2.00 2.00
交联羧甲基纤维素钠 6.00 6.00
薄荷脑 0.60 0.60
甜菊素 1.00 1.00
二氧化硅 1.00 1.00
硬脂酸镁 1.00 1.00
总计 100.00 100.00
制备工艺：将处方中活性成分雷美替胺，与处方量共粉甘露醇混合后微粉化处理，得共混物，待用。将处方量剩余甘露醇粉碎过100目筛网，待用。将共粉物、微晶纤维素PH101，羧甲淀粉钠、交联羧甲基纤维素钠、薄荷脑、甜菊素、二氧化硅、硬脂酸镁混合，过80目筛3次，混合均匀，得混粉1，再将混粉1与粉碎好的剩余甘露醇混合均匀。6号冲压片。本处方采用原料药与亲水辅料共粉的工艺得混粉，再将其佐以合适的辅料，采用粉末直压的方式制得成品。
为了凸显本工艺的优点与可行性，我们将运用几个对比实施例与实施例进行平行比对。
对比实施例1：
此实施例的存在形式为片剂。（以每1000片量计）
原辅料名称 所占百分比（%） 1000片原辅料用量（g）
雷美替胺 8.00 8.00
甘露醇 52.00 44.80
微晶纤维素PH102 28.40 28.40
羧甲淀粉钠 2.00 2.00
交联羧甲基纤维素钠 6.00 6.00
薄荷脑 0.60 0.60
甜菊素 1.00 1.00
二氧化硅 1.00 1.00
硬脂酸镁 1.00 1.00
总计 100.00 100.00
制备工艺：将处方量甘露醇粉碎过100目筛网，待用。将处方中活性成分雷美替胺，与微晶纤维素PH102，羧甲淀粉钠、交联羧甲基纤维素钠、薄荷脑、甜菊素、二氧化硅、硬脂酸镁混合，过80目筛3次，混合均匀，得混粉1，再将混粉1与粉碎好的甘露醇混合均匀。6号冲压片。本对比实施例未对原料药进行微粉化处理，也未加入亲水辅料共粉，用于与实施例3对比崩解情况与溶出结果。
对比实施例2：
此实施例的存在形式为片剂。（以每1000片量计）
原辅料名称 所占百分比（%） 1000片原辅料用量（g）
雷美替胺 8.00 8.00
甘露醇 52.00 44.80
微晶纤维素PH102 28.40 28.40
羧甲淀粉钠 2.00 2.00
交联羧甲基纤维素钠 6.00 6.00
薄荷脑 0.60 0.60
甜菊素 1.00 1.00
二氧化硅 1.00 1.00
硬脂酸镁 1.00 1.00
总计 100.00 100.00
制备工艺：将处方量原料药进行粉碎处理，待用。将处方量甘露醇粉碎过100目筛网，待用。将处方中活性成分雷美替胺，与微晶纤维素PH102，羧甲淀粉钠、交联羧甲基纤维素钠、薄荷脑、甜菊素、二氧化硅、硬脂酸镁混合，过80目筛3次，混合均匀，得混粉1，再将混粉1与单独粉碎处理的原料药以及过筛粉碎好的甘露醇混合均匀。6号冲压片。本对比实施例将原料药进行微粉化处理，但未将其与亲水辅料共粉，用于与实施例3以及对比实施例1对比崩解情况与溶出结果。
对比实施例3：
此实施例的存在形式为片剂。（以每1000片量计）
制备工艺：将原料药与共粉甘露醇进行粉碎处理得混粉1，待用。将剩余处方量甘露醇粉碎过100目筛网，待用。称取处方量内加甘露醇与混粉1、内加崩解剂混合均匀加入适量乙醇制软材，整粒干燥得颗粒1。将处方量薄荷脑、甜菊素研磨过筛得混粉2，称取处方量外加甘露醇与颗粒1、混粉2、外加崩解剂、微晶纤维素PH101、二氧化硅、硬脂酸镁混合均匀，6号冲压片。本对比实施例采用湿法制粒的工艺制备口崩片，用来与实施例3进行比对。
取对比实施例1、2和3与实施例的成型工艺比较，对比结果见下表1：
表1
外观 硬度 口感 崩解时限
对比实施例1 +++ ++ - -
对比实施例2 +++ ++ ++ ++
对比实施例3 +++ +++ ++ ++
实施例 +++ +++ ++ +++
注：“+/-”表示程度。
对比实施例1未对原料药进行任何处理，对比实施例2单对原料药进行粉碎处理，未将其与亲水物料进行共粉，对比实施例3将原料药与亲水物料共粉后，采用湿法制粒的工艺制备口崩片，它们与实施例对比结果表明，原料药经过粉碎处理后，溶出速率会有所增加，选用亲水性辅料与原料药一起共粉，口崩片的崩解效果良好，崩解快。原料药粉碎后有糖醇吸附，对口崩片的口感也有所改善，且处方中有甘露醇存在，在溶解时吸热，会有凉爽甘甜的口感。对比实施例3采用湿法制粒的工艺，将崩解剂进行内外加制得口崩片，虽然其口感、崩解效果与实施例所得成品相比差不多，但采用湿法制粒的工艺操作更为繁琐，不利于工业化生产。
溶出实验
将实施例以及对照实施例1、2、3号样品与上市品（Rozerem® ，日本武田制药公司）对比进行体外溶出实验，参照FDA所示主介质与溶出条件，具体操作过程如下：
溶出考察方法：浆法
溶出介质：水
溶出体积：900mL
介质温度：37℃
转速：50转/min
取样时间点：10、15、20、30、45min
测定方法：HPLC
体外对比溶出实验结果：
由上表可见，实施例所得终产品以及原研产品均为快速溶出， 15min药物溶出量在85%以上，在溶出行为上证明雷美替胺制成口崩片这种剂型是具有可行性的。实施例与对比例进行比较可知，不对原料药进行任何处理，所得制剂的溶出较差，单纯对雷美替胺进行单独粉碎处理可以增加药物的溶出速率，但仍然要偏慢一些，将雷美替胺口崩片原料药与亲水物料混合进行微粉化处理、崩解剂将交联羧甲基纤维素钠与羧甲淀粉钠联合使用，使得雷美替胺口崩片最终成型产品具有良好的口感、优越的崩解效能以及更快的溶出行为。采用湿法制粒、崩解剂内外加的工艺所得成品与实施例所得成品具有相近的崩解效果与溶出行为，但相比之下，本发明采用粉末直压工艺，工艺简单，省时节能，可大大降低生产成本，本发明所提供的雷美替胺共粉物及其口崩片的制备方法具有创新性、实用性与可行性。

Claims (10)

1.本发明提供了一种雷美替胺共粉物及其口崩片的制备方法，将原料药与亲水辅料共粉混合得共粉物，再佐以适宜的辅料采用粉末直压的工艺制得口崩片。
2.根据权利要求1所述的雷美替胺共粉物，其特征在于，将原料药与亲水辅料混合微粉化处理制得，所述亲水辅料选自甘露醇、山梨醇、葡萄糖、喷雾干燥乳糖、蔗糖中的一种或多种，所述的亲水辅料与原料药的重量比为5:1~10:1。
3.根据权利要求1所述的雷美替胺的口崩片，其特征在于，将雷美替胺共粉物佐以适宜的填充剂、崩解剂、矫味剂、助流剂、润滑剂，采用粉末直压的工艺制备而成。
4.根据权利要求1所述的雷美替胺口崩片，其特征在于，口崩片在舌面上30秒内即能自动崩解成无数微粒。
5.根据权利要求1所述的雷美替胺口崩片，其特征在于，含有一个可口服释放的剂量单位，每个剂量单位含有约8mg的雷美替胺。
6.根据权利要求1所述的雷美替胺口崩片，其特征在于，该制剂的组成成分按下列重量配比：
原辅料名称 所占重量比例
雷美替胺 5~8%
填充剂 20~50%
崩解剂 5~10%
助流剂 0.3~2%
润滑剂 0.5~2%
矫味剂 0.1~5%。
7.根据权利要求3所述的填充剂，其特征在于，填充剂选自甘露醇、山梨醇、微晶纤维素PH101、微晶纤维素PH102、葡萄糖、喷雾干燥乳糖、蔗糖、预胶化淀粉、可溶性淀粉中的一种或几种。
8.根据权利要求3所述的崩解剂选自低取代羟丙纤维素、交联聚维酮、交联羧甲纤维素钠、羧甲淀粉钠等中的一种或者多种。
9.如权利要求要求3所述的助流剂为二氧化硅、微粉硅胶、滑石粉中的一种或几种，优选为二氧化硅。
10.如权利要求要求3所述的矫味剂为香蕉香精、山梨醇、甘露醇、阿斯巴甜、安赛蜜、三氯蔗糖、甜菊素、薄荷脑中的一种或几种。
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Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN110876727A (zh) * 2019-10-28 2020-03-13 中国人民解放军第四军医大学 一种具有催眠作用的口腔崩解片及其制备方法

Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN103429223A (zh) * 2011-01-17 2013-12-04 武田药品工业株式会社 口腔分散片
CN104546770A (zh) * 2015-01-07 2015-04-29 万特制药(海南)有限公司 一种阿齐沙坦的口腔崩解片及其制备方法
CN105435239A (zh) * 2014-08-29 2016-03-30 武汉光谷人福生物医药有限公司 微晶纤维素在美索舒利制剂中的用途、用于美索舒利的辅料、美索舒利制剂及其制备方法

Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN103429223A (zh) * 2011-01-17 2013-12-04 武田药品工业株式会社 口腔分散片
CN105435239A (zh) * 2014-08-29 2016-03-30 武汉光谷人福生物医药有限公司 微晶纤维素在美索舒利制剂中的用途、用于美索舒利的辅料、美索舒利制剂及其制备方法
CN104546770A (zh) * 2015-01-07 2015-04-29 万特制药(海南)有限公司 一种阿齐沙坦的口腔崩解片及其制备方法

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN110876727A (zh) * 2019-10-28 2020-03-13 中国人民解放军第四军医大学 一种具有催眠作用的口腔崩解片及其制备方法

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