CN106380466B - 一种2-(2-噻吩)吡啶的合成方法 - Google Patents
一种2-(2-噻吩)吡啶的合成方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN106380466B CN106380466B CN201610773848.7A CN201610773848A CN106380466B CN 106380466 B CN106380466 B CN 106380466B CN 201610773848 A CN201610773848 A CN 201610773848A CN 106380466 B CN106380466 B CN 106380466B
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- thiophene
- pyridine
- cobaltocene
- mpa
- synthetic method
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Active
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
- C07D409/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
- C07D409/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Pyridine Compounds (AREA)
Abstract
本发明是一种2‑(2‑噻吩)吡啶的合成方法：该方法采用２－氰基噻吩和乙炔气在0.5 MPa~2.1 MPa、110~210℃条件下，在有机钴的催化作用下，生成2‑(2‑噻吩)吡啶。生成的2‑(2‑噻吩)吡啶经过后续处理精制，得到纯度为98％以上的2‑(2‑噻吩)吡啶产品。所述的该有机钴选自二茂钴或者双环戊二烯钴。本发明方法简单，可操作性强。制得的产品纯度高，且收率高且稳定。
Description
技术领域
本发明涉及一种2-(2-噻吩)吡啶的合成方法，属化学合成技术领域。
背景技术
噻吩是含有一个硫杂原子的五元杂环化合物，而噻吩类杂环化合物在有机化学和药物化学领域有着极其重要的地位。2-(2-噻吩)吡啶，英文名称为：2-(2-Pyridinyl)thiophene。ＣＡＳ：3319-99-1。2-(2-噻吩)吡啶广泛用于医药制药、染料、纺织、橡胶、生物、杀菌领域。现有技术中2-(2-噻吩)吡啶的合成技术均不太成熟，或者收率偏低，产品纯度不高。因此，寻求更合适的2-(2-噻吩)吡啶的合成路线显得尤为重要。
发明内容
本发明所要解决的技术问题是针对现有技术的不足，提供一种合成方法简便、收率高的一种2-(2-噻吩)吡啶的合成方法。
本发明所要解决的技术问题是通过以下的技术方案来实现的。本发明是一种2-(2-噻吩)吡啶的合成方法，其特点是：该方法采用２－氰基噻吩和乙炔气在0.5 MPa ~2.1MPa、110~210℃条件下，在有机钴的催化作用下，生成2-(2-噻吩)吡啶。
本发明所述的一种2-(2-噻吩)吡啶的合成方法，其进一步优选的技术方案是：生成的2-(2-噻吩)吡啶经过后续处理精制，得到纯度为98％以上的2-(2-噻吩)吡啶产品。
本发明所述的一种2-(2-噻吩)吡啶的合成方法，其进一步优选的技术方案是：所述的该有机钴选自二茂钴或者双环戊二烯钴。
本发明所述的一种2-(2-噻吩)吡啶的合成方法，其进一步优选的技术方案是：其具体步骤如下：
（1）在高压反应釜中加入二茂钴四氢呋喃溶液，封闭高压釜，抽真空并进行氮气置换，然后抽入２－氰基噻吩和无水四氢呋喃混合溶液，封闭高压釜，抽真空并进行氮气置换，后通入乙炔气至0.13 MPa ~0.15MPa，缓慢搅拌升温至130℃~140℃，温度平稳后，在此温度下继续通入乙炔气至1.1 MPa ~1.2MPa，停止通气，反应放热升温至150℃~200℃并升压至1.8 MPa ~2.0MPa，搅拌反应后，体系自动降温降压，当压力降压至1.0 MPa ~1.1MPa时，开启降温水，降温至40℃以下，放料，过滤；
（2）滤液浓缩回收四氢呋喃，残液加入水适量，滴加盐酸调pＨ至１~２，加入甲苯搅拌，分去甲苯层，收集水层，水层再用液碱调pＨ至１2~１４，用甲苯萃取，有机相水洗，浓缩回收甲苯，残液加入适量甲醇、活性炭，加热搅拌回流脱色，过滤得到滤液，降温至0℃以下，得到白色固体2-(2-噻吩)吡啶。
本发明所述的一种2-(2-噻吩)吡啶的合成方法，其进一步优选的技术方案是：步骤（1）中二茂钴四氢呋喃溶液的制备方法如下：将二茂钴溶于四氢呋喃溶剂中，制备成二茂钴质量浓度为5%-20%的二茂钴四氢呋喃溶液，制备过程氮气保护，制备好密保封存。
本发明所述的一种2-(2-噻吩)吡啶的合成方法，其进一步优选的技术方案是：步骤（1）中：氮气置换的次数为1~2次。
本发明所述的一种2-(2-噻吩)吡啶的合成方法，其进一步优选的技术方案是：步骤（1）中：所述的二茂钴四氢呋喃溶液与２－氰基噻吩的质量比为1：1~1.2。
本发明所述的一种2-(2-噻吩)吡啶的合成方法，其进一步优选的技术方案是：步骤（2）中：调pＨ的盐酸的质量浓度为10%~30%；调pＨ的液碱的质量浓度为10%~30%。
本发明方法的合成路线如下：
与现有技术相比，本发明方法设计合理，操作简便，原料易得，所制得的产品具有纯度高，收率高且稳定的优点。
具体实施方式
以下进一步描述本发明的具体技术方案，以便于本领域的技术人员进一步地理解本发明，而不构成对其权利的限制。
实施例1，一种2-(2-噻吩)吡啶的合成方法：该方法采用２－氰基噻吩和乙炔气在0.5 MPa ~2.1 MPa、110~210℃条件下，在有机钴的催化作用下，生成2-(2-噻吩)吡啶。
将生成的2-(2-噻吩)吡啶经过后续处理精制，得到纯度为98％以上的2-(2-噻吩)吡啶产品。所述的该有机钴选自二茂钴或者双环戊二烯钴。
实施例2，一种2-(2-噻吩)吡啶的合成方法，其具体步骤如下：
（1）在高压反应釜中加入二茂钴四氢呋喃溶液，封闭高压釜，抽真空并进行氮气置换，然后抽入２－氰基噻吩和无水四氢呋喃混合溶液，封闭高压釜，抽真空并进行氮气置换，后通入乙炔气至0.13 MPa，缓慢搅拌升温至130℃，温度平稳后，在此温度下继续通入乙炔气至1.1 MPa，停止通气，反应放热升温至150℃并升压至1.8 MPa，搅拌反应后，体系自动降温降压，当压力降压至1.0 MPa时，开启降温水，降温至40℃以下，放料，过滤；
（2）滤液浓缩回收四氢呋喃，残液加入水适量，滴加盐酸调pＨ至１，加入甲苯搅拌，分去甲苯层，收集水层，水层再用液碱调pＨ至１2，用甲苯萃取，有机相水洗，浓缩回收甲苯，残液加入适量甲醇、活性炭，加热搅拌回流脱色，过滤得到滤液，降温至0℃以下，得到白色固体2-(2-噻吩)吡啶。
步骤（1）中：二茂钴四氢呋喃溶液的制备方法如下：将二茂钴溶于四氢呋喃溶剂中，制备成二茂钴质量浓度为5%的二茂钴四氢呋喃溶液，制备过程氮气保护，制备好密保封存。氮气置换的次数为1次。所述的二茂钴四氢呋喃溶液与２－氰基噻吩的质量比为1：1。
步骤（2）中：调pＨ的盐酸的质量浓度为10%；调pＨ的液碱的质量浓度为10%。
实施例3，一种2-(2-噻吩)吡啶的合成方法，其具体步骤如下：
（1）在高压反应釜中加入二茂钴四氢呋喃溶液，封闭高压釜，抽真空并进行氮气置换，然后抽入２－氰基噻吩和无水四氢呋喃混合溶液，封闭高压釜，抽真空并进行氮气置换，后通入乙炔气至0.15MPa，缓慢搅拌升温至140℃，温度平稳后，在此温度下继续通入乙炔气至1.2MPa，停止通气，反应放热升温至200℃并升压至2.0MPa，搅拌反应后，体系自动降温降压，当压力降压至1.1MPa时，开启降温水，降温至40℃以下，放料，过滤；
（2）滤液浓缩回收四氢呋喃，残液加入水适量，滴加盐酸调pＨ至２，加入甲苯搅拌，分去甲苯层，收集水层，水层再用液碱调pＨ至１４，用甲苯萃取，有机相水洗，浓缩回收甲苯，残液加入适量甲醇、活性炭，加热搅拌回流脱色，过滤得到滤液，降温至0℃以下，得到白色固体2-(2-噻吩)吡啶。
步骤（1）中：二茂钴四氢呋喃溶液的制备方法如下：将二茂钴溶于四氢呋喃溶剂中，制备成二茂钴质量浓度为20%的二茂钴四氢呋喃溶液，制备过程氮气保护，制备好密保封存。氮气置换的次数为2次。所述的二茂钴四氢呋喃溶液与２－氰基噻吩的质量比为1：1.2。
步骤（2）中：调pＨ的盐酸的质量浓度为30%；调pＨ的液碱的质量浓度为30%。
实施例4，一种2-(2-噻吩)吡啶的合成方法，其具体步骤如下：
（1）在高压反应釜中加入二茂钴四氢呋喃溶液，封闭高压釜，抽真空并进行氮气置换，然后抽入２－氰基噻吩和无水四氢呋喃混合溶液，封闭高压釜，抽真空并进行氮气置换，后通入乙炔气至0.14MPa，缓慢搅拌升温至135℃，温度平稳后，在此温度下继续通入乙炔气至1.15MPa，停止通气，反应放热升温至180℃并升压至1.9MPa，搅拌反应后，体系自动降温降压，当压力降压至1.05MPa时，开启降温水，降温至40℃以下，放料，过滤；
（2）滤液浓缩回收四氢呋喃，残液加入水适量，滴加盐酸调pＨ至１.5，加入甲苯搅拌，分去甲苯层，收集水层，水层再用液碱调pＨ至１3，用甲苯萃取，有机相水洗，浓缩回收甲苯，残液加入适量甲醇、活性炭，加热搅拌回流脱色，过滤得到滤液，降温至0℃以下，得到白色固体2-(2-噻吩)吡啶。
步骤（1）中：二茂钴四氢呋喃溶液的制备方法如下：将二茂钴溶于四氢呋喃溶剂中，制备成二茂钴质量浓度为10%的二茂钴四氢呋喃溶液，制备过程氮气保护，制备好密保封存。氮气置换的次数为2次。所述的二茂钴四氢呋喃溶液与２－氰基噻吩的质量比为1：1.1。
步骤（2）中：调pＨ的盐酸的质量浓度为20%；调pＨ的液碱的质量浓度为20%。
实施例5，一种2-(2-噻吩)吡啶的合成方法：
有机钴催化剂的制备：将二茂钴溶于四氢呋喃溶剂中，制备成含量为8%的二茂钴四氢呋喃溶液，制备过程氮气保护，制备好密保封存。
2-（2-噻吩）吡啶的合成：
·在高压反应釜中加入二茂钴四氢呋喃溶液（含量8%）50g，封闭高压釜，抽真空，氮气置换2次，然后抽入55.6ｇ的２－氰基噻吩（纯度９８％）和无水四氢呋喃１００ｍｌ的混合溶液，封闭高压釜，抽真空，然后通入氮气，换气２次，后通入乙炔气至0.15MPa，缓慢搅拌升温至130℃，温度平稳后，在此温度下继续通入乙炔气1.2MPa,停止通气，反应会自动升温至180℃并升压至1.9MPa，搅拌反应2小时，体系自动降温降压当压力降压至1.0MPa时，开启降温水，降温至40℃以下，放料，浓缩回收四氢呋喃，残液加入水200ml，滴加30%盐酸调ＰＨ１，加入甲苯搅拌30分钟，分去甲苯层，收集水层，水层再用30%的液碱调ＰＨ１3，用300ml甲苯×2萃取，有机相水洗２次，浓缩回收甲苯，残液加入80ml甲醇，少许活性炭，加热搅拌回流脱色30分钟，过滤得到滤液，降温至0℃以下，得到白色固体61.2ｇ，纯度99.1％，收率75.60％。
· 在高压反应釜中加入二茂钴四氢呋喃溶液（含量13%）30g，封闭高压釜，抽真空，氮气置换2次，然后抽入55.6ｇ的２－氰基噻吩（纯度９８％）和无水四氢呋喃１００ｍｌ的混合溶液，封闭高压釜，抽真空，然后通入氮气，换气２次，后通入乙炔气至0.13MPa，缓慢搅拌升温至140℃，温度平稳后，在此温度下继续通入乙炔气1.1MPa,停止通气，反应会自动升温至190℃并升压至1.9MPa，搅拌反应2小时，体系自动降温降压当压力降压至1.1MPa时，开启降温水，降温至40℃以下，放料，浓缩回收四氢呋喃，残液加入水200ml，滴加30%盐酸调ＰＨ1，加入甲苯搅拌30分钟，分去甲苯层，收集水层，水层再用30%的液碱调ＰＨ１3，用300ml甲苯×2萃取，有机相水洗２次，浓缩回收甲苯，残液加入80ml甲醇，少许活性炭，加热搅拌回流脱色30分钟，过滤得到滤液，降温至0℃以下，得到白色固体62.8ｇ，纯度99.3％，收率77.36％。
Claims (6)
1.一种2-(2-噻吩)吡啶的合成方法，其特征在于：该方法采用２－氰基噻吩和乙炔气在0.5 MPa ~2.1 MPa、110~210℃条件下，在有机钴的催化作用下，生成2-(2-噻吩)吡啶；
其具体步骤如下：
（1）在高压反应釜中加入二茂钴四氢呋喃溶液，封闭高压釜，抽真空并进行氮气置换，然后抽入２－氰基噻吩和无水四氢呋喃混合溶液，封闭高压釜，抽真空并进行氮气置换，后通入乙炔气至0.13 MPa ~0.15MPa，缓慢搅拌升温至130℃~140℃，温度平稳后，在此温度下继续通入乙炔气至1.1 MPa ~1.2MPa，停止通气，反应放热升温至150℃~200℃并升压至1.8MPa ~2.0MPa，搅拌反应后，体系自动降温降压，当压力降压至1.0 MPa ~1.1MPa时，开启降温水，降温至40℃以下，放料，过滤；
（2）滤液浓缩回收四氢呋喃，残液加入水适量，滴加盐酸调pＨ至1~２，加入甲苯搅拌，分去甲苯层，收集水层，水层再用液碱调pＨ至12~1４，用甲苯萃取，有机相水洗，浓缩回收甲苯，残液加入适量甲醇、活性炭，加热搅拌回流脱色，过滤得到滤液，降温至0℃以下，得到白色固体2-(2-噻吩)吡啶。
2.根据权利要求1所述的一种2-(2-噻吩)吡啶的合成方法，其特征在于：生成的2-(2-噻吩)吡啶经过后续处理精制，得到纯度为98％以上的2-(2-噻吩)吡啶产品。
3.根据权利要求1所述的一种2-(2-噻吩)吡啶的合成方法，其特征在于：步骤（1）中二茂钴四氢呋喃溶液的制备方法如下：将二茂钴溶于四氢呋喃溶剂中，制备成二茂钴质量浓度为5%-20%的二茂钴四氢呋喃溶液，制备过程氮气保护，制备好密保封存。
4.根据权利要求1或2所述的一种2-(2-噻吩)吡啶的合成方法，其特征在于，步骤（1）中：氮气置换的次数为1~2次。
5.根据权利要求1或2所述的一种2-(2-噻吩)吡啶的合成方法，其特征在于，步骤（1）中：所述的二茂钴四氢呋喃溶液与２－氰基噻吩的质量比为1：1~1.2。
6.根据权利要求1或2所述的一种2-(2-噻吩)吡啶的合成方法，其特征在于，步骤（2）中：调pＨ的盐酸的质量浓度为10%~30%；调pＨ的液碱的质量浓度为10%~30%。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201610773848.7A CN106380466B (zh) | 2016-08-31 | 2016-08-31 | 一种2-(2-噻吩)吡啶的合成方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201610773848.7A CN106380466B (zh) | 2016-08-31 | 2016-08-31 | 一种2-(2-噻吩)吡啶的合成方法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN106380466A CN106380466A (zh) | 2017-02-08 |
| CN106380466B true CN106380466B (zh) | 2018-12-21 |
Family
ID=57939318
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN201610773848.7A Active CN106380466B (zh) | 2016-08-31 | 2016-08-31 | 一种2-(2-噻吩)吡啶的合成方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN106380466B (zh) |
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN102372666A (zh) * | 2010-08-11 | 2012-03-14 | 东营石大宏益化工有限公司 | 连续催化精馏合成α-甲基吡啶的方法 |
| CN105820111A (zh) * | 2016-04-21 | 2016-08-03 | 鹤壁市赛科化工有限公司 | 一种催化剂的制备方法及其催化制备2,2-联吡啶的方法 |
-
2016
- 2016-08-31 CN CN201610773848.7A patent/CN106380466B/zh active Active
Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN102372666A (zh) * | 2010-08-11 | 2012-03-14 | 东营石大宏益化工有限公司 | 连续催化精馏合成α-甲基吡啶的方法 |
| CN105820111A (zh) * | 2016-04-21 | 2016-08-03 | 鹤壁市赛科化工有限公司 | 一种催化剂的制备方法及其催化制备2,2-联吡啶的方法 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CN106380466A (zh) | 2017-02-08 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN108047107B (zh) | 二苯基二硒醚类化合物的制备方法 | |
| CN107635969B (zh) | 恩杂鲁胺结晶形式的制造方法 | |
| KR101126825B1 (ko) | (ｚ)-1-페닐-1-디에틸아미노카르보닐-2-아미노메틸시클로프로판 염산염의 제조 방법 | |
| CN111518154B (zh) | 一种24-表芸苔素中间体(22E，24R)-3α，5-环-5α-麦角甾-7，22-二烯-6-酮的制备方法 | |
| WO2022050234A1 (ja) | ギ酸塩の製造方法、ギ酸の製造方法、ギ酸塩製造用触媒、及びルテニウム錯体 | |
| CN106380466B (zh) | 一种2-(2-噻吩)吡啶的合成方法 | |
| CN109053542A (zh) | 一种6-溴-5-羟基异吲哚啉-1-酮的化学合成方法 | |
| CN105669518B (zh) | 醋酸巴多昔芬及其a晶型的制备方法 | |
| CN108047208A (zh) | 一种降低氯沙坦二聚物杂质的方法 | |
| CN108164423B (zh) | 一种盐酸萘替芬的制备方法 | |
| CN112645813B (zh) | 一种(r)-3-环己烯甲酸的制备方法 | |
| CN113336764A (zh) | 一类具有轴手性的联吡啶类配体及其合成方法 | |
| CN104910113B (zh) | 一种羟基苯酐的制备方法 | |
| CN110878043B (zh) | 一种地平类降压药物中间体6-甲氧基吡啶-3-甲醛的合成方法 | |
| CN103992229B (zh) | 一种3,5-二甲基苯胺的制备方法 | |
| CN104402830A (zh) | 一种2-氯嘧啶的合成方法 | |
| CN111320592A (zh) | 一种1-[2-(2,4-二甲基苯硫基)-苯基]哌嗪的制备方法 | |
| CN115385774B (zh) | 一种二仲芳醇的制备方法 | |
| CN107011301B (zh) | 一种2-（2-甲氧基苯基）-5-氧代四氢呋喃-3-羧酸的制备方法 | |
| CN114805041B (zh) | 一种2-氯-3-氟-4-（三氟甲基）苯甲醛的合成方法 | |
| CN109438210B (zh) | 一种特戊醛的制备方法 | |
| CN112624968B (zh) | 一种5-氨基-3-氰基吡啶甲酸甲酯盐酸盐的合成方法 | |
| CN112321599B (zh) | 一种药物中间体7-氧代-2-氮杂螺[3.5]壬烷的合成方法 | |
| CN107628968B (zh) | 一种简便合成1-氨基-1-腈基-环丙烷的方法 | |
| CN108863867B (zh) | 管道化连续生产二苯硫醚的方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| C06 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| C10 | Entry into substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| GR01 | Patent grant | ||
| GR01 | Patent grant | ||
| TR01 | Transfer of patent right |
Effective date of registration: 20210427 Address after: 222523 Jiangsu city of Lianyungang province guannaxian heap ditch town (Chemical Industrial Park) Patentee after: JIANGSU DIPU TECHNOLOGY Co.,Ltd. Address before: 222000 Jiangsu city of Lianyungang province guannaxian heap ditch town (Chemical Industrial Park) Patentee before: LIANYUNGANG HONGYE CHEMICAL Co.,Ltd. |
|
| TR01 | Transfer of patent right |