CN106377532A - 治疗灰指甲的复方外用水性凝胶剂及其制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种治疗灰指甲的复方外用水性凝胶剂及其制备方法；所述水性凝胶剂含有重量比为10％～30％的主药和重量比为5％～15％的增溶剂，所述主药由水杨酸和特比萘芬组成，所述增溶剂为聚环氧乙烷和聚环氧丙烷的嵌段共聚物。本发明选用水杨酸和特比奈芬作为主药，水杨酸具有极强的软化剥脱角质作用，特比奈芬对白色念珠菌有极强的杀菌防复发作用，两者协同作用，使有效药物浓度高、透皮能力强、疗效显著、无刺激性、无毒副作用；并且本发明使用聚环氧乙烷和聚环氧丙烷的嵌段共聚物作为增溶剂，不仅帮助溶解微水溶性水杨酸，还防止了水杨酸从凝胶剂中结晶出来，大大提高了水杨酸的生物利用度。
Description
技术领域
本发明涉及一种用于治疗灰指甲的药物复方制剂，具体涉及一种治疗灰指甲的复方外用水性凝胶剂及其制备方法。
背景技术
灰指甲，又称甲癣，属浅部真菌病，是由皮肤癣菌侵犯甲板所致，发病率在浅部真菌病中占10％以上，比较常见，该病病程持久，病变顽固，具有传染性。灰指(趾)甲对患者的生活质量、心理状态都能产生不同程度的负面影响。临床多表现为病甲增厚、不平、松脆和变形，由于甲板较厚，一旦感染，不易治愈。
现有治疗灰指甲的外用药物对甲板的渗透力较差，不能穿透指甲表面的保护层渗透到甲下或甲板深层杀死真菌，所以用药后药物疗效不明显且起效慢，药效时间短，难治愈，易复发，而内服抗真菌药物治疗易于导致副反应和药物的相互作用。因而长期以来，灰指甲患者一直缺少一种可以标本兼治的有效药物，因此，提供一种疗效确切、安全方便，疗程短、副作用小的治疗灰指甲的药物显得十分重要。
发明内容
有鉴于此，本发明的目的之一在于提供一种疗效确切、安全方便，疗程短、副作用小的治疗灰指甲的复方外用水性凝胶剂。
为达到上述目的，本发明提供如下技术方案：
一种治疗灰指甲的复方外用水性凝胶剂，所述水性凝胶剂含有重量比为10％～30％的主药和重量比为5％～15％的增溶剂，所述主药由水杨酸和特比萘芬组成，所述增溶剂为聚环氧乙烷和聚环氧丙烷的嵌段共聚物。
作为上述技术方案的优选方案，所述主药中水杨酸和特比萘芬的重量比为0.1～10∶1。
作为上述技术方案的优选方案，所述主药中水杨酸和特比萘芬的重量比为0.2～5∶1。
作为上述技术方案的优选方案，所述水性凝胶剂含有重量比为15％～20％的主药和重量比为7％～10％的增溶剂。
本发明的目的之二在于提供上述治疗灰指甲的复方外用水性凝胶剂的制备方法。
为达到上述目的，本发明提供如下技术方案：
一种治疗灰指甲的复方外用水性凝胶剂的制备方法，包括以下步骤：
1)将主药溶于溶剂中形成溶液I，并将溶液I加入水中，混合均匀，得到药液；
2)将增溶剂溶于溶剂中形成溶液II，将溶液II加入水中后，再加入胶凝剂，混合均匀，得到基质液；
3)将上述药液、基质液与防腐剂混合，三者混合均匀后，再加入pH调节剂调节pH至5.0～8.0，得到治疗灰指甲的复方外用水性凝胶剂。
本发明的有益效果在于：
1、本发明的复方制剂选用水杨酸和特比奈芬作为主药，水杨酸具有极强的软化剥脱角质作用，特比奈芬对白色念珠菌有极强的杀菌防复发作用，两者协同作用，使药物可直接穿透甲板到达甲床部的结缔组织深处，杀灭真菌以治疗灰指甲，有效药物浓度高、透皮能力强、疗效显著、无刺激性、无毒副作用。
2、本发明使用的主药水杨酸通常是以晶体的形式存在，不充分溶于水或传统上用作制备皮肤科使用的油类，在使用水杨酸制备皮肤科药品时，产生的典型问题是水杨酸往往倾向于从各种组合物中析出晶体，从而大大降低了用来治疗或防止皮肤问题的水杨酸的生物利用率。本发明使用聚环氧乙烷和聚环氧丙烷的嵌段共聚物作为增溶剂，不仅帮助溶解微水溶性水杨酸，还防止了水杨酸从凝胶剂中结晶出来，这大大提高了水杨酸的生物利用度。
具体实施方式
为了使本发明的目的、技术方案和有益效果更加清楚，下面将对本发明的优选实施例进行详细的描述。
实施例1
主药：水杨酸1g，特比萘芬9g。
增溶剂：聚环氧乙烷和聚环氧丙烷的嵌段共聚物5g，分子式为HO-(EO)a(PO)b(EO)a-H，其中EO聚为环氧乙烷，PO为聚环氧丙烷，a的平均值约为101，b的平均值约为56。
其它成分：溶剂-丙二醇5g、胶凝剂-卡波姆0.5g、防腐剂-对羟基苯甲酸甲酯0.4g、pH调节剂-三乙醇胺0.25g、水78.85g。
制备方法：
1)将水杨酸和特比萘芬溶于丙二醇中形成溶液I，并将溶液I加入水中，混合均匀，得到药液；
2)将聚环氧乙烷和聚环氧丙烷的嵌段共聚物溶于丙二醇中形成溶液II，将溶液II加入水中后，再加入卡波姆，混合均匀，得到基质液；
3)将上述药液、基质液与对羟基苯甲酸甲酯混合，三者混合均匀后，再加入三乙醇胺调节pH至5.0～8.0，得到治疗灰指甲的复方外用水性凝胶剂。
实施例2
主药：水杨酸2.5g，特比萘芬12.5g。
增溶剂：聚环氧乙烷和聚环氧丙烷的嵌段共聚物7g，分子式为HO-(EO)a(PO)b(EO)a-H，其中EO聚为环氧乙烷，PO为聚环氧丙烷，a的平均值约为101，b的平均值约为56。
其它成分：溶剂-丙二醇8g、胶凝剂-卡波姆0.4g、防腐剂-对羟基苯甲酸甲酯0.4g、pH调节剂-三乙醇胺0.4g、水68.8g。
实施例2的制备方法与实施例1相同。
实施例3
主药：水杨酸9g，特比萘芬9g。
增溶剂：聚环氧乙烷和聚环氧丙烷的嵌段共聚物8g，分子式为HO-(EO)a(PO)b(EO)a-H，其中EO聚为环氧乙烷，PO为聚环氧丙烷，a的平均值约为101，b的平均值约为56。
其它成分：溶剂-聚乙二醇5g、胶凝剂-卡波姆0.6g、防腐剂-对羟基苯甲酸甲酯0.4g、pH调节剂-氢氧化钠0.5g、水67.5g。
实施例3的制备方法与实施例1相同。
实施例4
主药：水杨酸16.5g，特比萘芬3.5g。
增溶剂：聚环氧乙烷和聚环氧丙烷的嵌段共聚物10g，分子式为HO-(EO)a(PO)b(EO)a-H，其中EO聚为环氧乙烷，PO为聚环氧丙烷，a的平均值约为101，b的平均值约为56。
其它成分：溶剂-甘油10g、胶凝剂-卡波姆0.7g、防腐剂-对羟基苯甲酸甲酯0.4g、pH调节剂-氢氧化钠0.5g、水58.4g。
实施例4的制备方法与实施例1相同。
实施例5
主药：水杨酸27g，特比萘芬3g。
增溶剂：聚环氧乙烷和聚环氧丙烷的嵌段共聚物15g，分子式为HO-(EO)a(PO)b(EO)a-H，其中EO聚为环氧乙烷，PO为聚环氧丙烷，a的平均值约为101，b的平均值约为56。
其它成分：溶剂-聚乙二醇10g、胶凝剂-卡波姆0.4g、防腐剂-对羟基苯甲酸甲酯0.4g、pH调节剂-氢氧化钠0.6g、水43.6g。
实施例5的制备方法与实施例1相同。
实施例6稳定性测试
取实施例1-5制备的凝胶剂放置于高温(60℃)1个月、低温(2-8℃)3个月、加速(40℃)6个月及长期(25℃)12个月中考察(实验条件参照《中国药典》附录IX E粒度和粒度分布测定法第三法)，粒度测定结果见下表：
备注：D90表示样品累计粒度分布数达到90％时所对应的粒度。
由上表结果可以看出，本发明的凝胶剂能够有效抑制制剂中主药粒度增长，各种条件下考察本发明所制备凝胶剂晶体大小几乎未见增长，稳定性良好。
实施例7治疗效果实验
1、治疗方法
选年龄段在15岁到65岁的灰指甲患者100名，主要症状：病甲呈褐色、灰褐色或深褐色，同时可见到甲板增厚、变脆，或甲板中层蛀空，或甲缘参差不齐，或甲板残缺不全等。随机分为5组，每组20人。两组严重程度评分无统计学差异。
每组对应使用实施例1-5制备的凝胶剂涂抹病甲，早中晚各一次，30天为一个疗程，共治疗4个疗程。用药前用小刀刮除已灰化的指(趾)甲，治疗期间每隔一周刮除一次。
2、疗效评价标准
显效：新长出的指甲表面颜色正常，有光泽，真菌检测为阴性；
有效：用药2-4个疗程后，新长出的指甲表面颜色不正常，有光泽但光泽度较差，真菌检测为阳性；
无效：患处症状与治疗前没有明显变化。
3、治疗结果
5组治疗效果见下表。结果表明，本发明实施例1-5制备的凝胶剂对灰指甲具有确切疗效，且疗效显著。
| 组别 | 例数 | 显效 | 有效 | 无效 | 总有效率 |
| 实施例1 | 20 | 13 | 7 | 0 | 100％ |
| 实施例2 | 20 | 16 | 4 | 0 | 100％ |
| 实施例3 | 20 | 15 | 5 | 0 | 100％ |
| 实施例4 | 20 | 16 | 4 | 0 | 100％ |
| 实施例5 | 20 | 17 | 3 | 0 | 100％ |
最后说明的是，以上优选实施例仅用以说明本发明的技术方案而非限制，尽管通过上述优选实施例已经对本发明进行了详细的描述，但本领域技术人员应当理解，可以在形式上和细节上对其作出各种各样的改变，而不偏离本发明权利要求书所限定的范围。
Claims (5)
1.一种治疗灰指甲的复方外用水性凝胶剂，其特征在于：所述水性凝胶剂含有重量比为10％～30％的主药和重量比为5％～15％的增溶剂，所述主药由水杨酸和特比萘芬组成，所述增溶剂为聚环氧乙烷和聚环氧丙烷的嵌段共聚物。
2.根据权利要求1所述的治疗灰指甲的复方外用水性凝胶剂，其特征在于：所述主药中水杨酸和特比萘芬的重量比为0.1～10∶1。
3.根据权利要求2所述的治疗灰指甲的复方外用水性凝胶剂，其特征在于：所述主药中水杨酸和特比萘芬的重量比为0.2～5∶1。
4.根据权利要求1、2或3所述的治疗灰指甲的复方外用水性凝胶剂，其特征在于：所述水性凝胶剂含有重量比为15％～20％的主药和重量比为7％～10％的增溶剂。
5.权利要求1至4任意一项所述的治疗灰指甲的复方外用水性凝胶剂的制备方法，其特征在于：包括以下步骤：
1)将主药溶于溶剂中形成溶液I，并将溶液I加入水中，混合均匀，得到药液；
2)将增溶剂溶于溶剂中形成溶液II，将溶液II加入水中后，再加入胶凝剂，混合均匀，得到基质液；
3)将上述药液、基质液与防腐剂混合，三者混合均匀后，再加入pH调节剂调节pH至5.0～8.0，得到治疗灰指甲的复方外用水性凝胶剂。
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