用于防治后发性白内障的人工晶状体及其制备方法
技术领域
本发明涉及医疗装置,尤其人工晶状体及其制备方法,更具体而言,本发明涉及用于光疗法的医疗装置,特别地,用于预防和/或治疗后发性白内障的人工晶状体及其制备方法。
背景技术
在现有技术中,可以使用激光驱动的光疗法治疗一些疾病,以激光驱动的光疗法在肿瘤治疗方面取得了显著的成绩,以其非侵袭性、无毒性、高效性等优势,近年来在眼科领域也越来越受到关注。现有技术的光疗法以穿透皮肤的近红外光激活纳米材料的光动力效应或光热效应来对肿瘤部位进行作用,达到杀死肿瘤细胞的目的。根据激光照射材料后发生的作用机理不同又可以分为光动力疗法和光热疗法。
光动力疗法,又可称为光化学疗法,以光、光敏剂和氧的相互作用为基础,光敏剂的作用是吸收光子 而处于激发态,然后再将能量传递给周围的氧,生成活性很强的单线态氧。单线态氧一方面可以通过造成病变组织中微血管急性损伤引起血管阻塞引起局部缺血,另一方面可以直接杀死病变组织细胞,从而达到局部治疗的目的。
光热疗法,又可称为光物理疗法,同光动力疗法相似,也是治疗人体局部病变的一种激光医学技术。光热疗法以光热转换剂为基础,在特定波长的激光照射下,光热试剂能够高效地将光能转换成热能,产生高温以杀死病变组织细胞。当病变组织区域温度达到43℃时可以抑制DNA、RNA和蛋白质合成。正常细胞的安全界限为45℃。
光热疗法和光动力疗法都是理想的治疗方法,二者都具有对病变部位的局部杀伤力,并且都是依靠激光来进行的非侵入式治疗手段。
近年来,光动力疗法或光热疗法在眼科领域的研究也受到关注。专利WO2013/027222报道了用于治疗眼睛疾病的叶绿素光敏剂;专利CN103083133报道了一种基于金纳米棒的眼底病激光光热治疗系统;专利WO97/33619报道了一种通过对眼的光动力学治疗改善视力的方法;专利WO98/25648报道了一种用于制备眼部疾病光动力治疗药物的光敏性化合物;WO98/25610报道了一种用于治疗后发性白内障的绿卟啉类光敏剂药物;等等。
但是,传统的光动力疗法和光热疗法都受到光敏剂的限制而无法被广泛使用。传统的光动力疗法和光热疗法所使用的光敏剂,包括光动力型光敏剂和光热型光敏剂,最终都需要制成液体药剂,通过静脉注射等方式进入血液后进入病变组织,或直接注射进入病变组织,当治疗结束后,光敏剂需要通过降解或代谢等方式排出体外。传统的光动力疗法和光热疗法由于需要考虑光敏剂的安全性及代谢等问题,因此大大限制了光敏剂选择的范围和种类。虽然光动力疗法的毒副作用很小,但是所使用的光敏剂最终进入人体,具有一定的毒性。并且光敏剂一般无法单独使用,需要与其他药物或化合物共同作用,以溶液、悬混液或乳液的形式进入人体内,这些与光敏剂相互作用的化合物也将具有一定的毒性,增大治疗风险。另外,由于光敏剂需要从静脉注入体内,并且要求注射速度很快,清除速度也很快,病人的心脏和血管等器官组织在治疗过程中需要承受光敏剂快速注射所带来的不适;并且只有当光敏剂通过病变组织时,才能够开启激光照射进行有效的治疗,因此对给药时机和维持时间都提出较高的要求,为治疗过程带来难度。
尤其在治疗眼部疾病,如白内障晶状体混浊,俗称白内障时更是困难。随着全球人口老龄化,发病率以及患病人口总数都在不断增加。白内障已经成为全球第一位致盲眼病,在全球共4000~4500万盲人中,因白内障致盲者占46%。目前,我国就有白内障患者670万,每年新增白内障盲人约130万,由于白内障导致视物不清甚至失明,给白内障患者造成巨大的生活不便及痛苦。
通过手术更换人工晶状体是目前治疗白内障最有效的方法。然而,白内障手术后患者仍然面临着一个重大问题:后发性白内障(PCO)。后发性白内障(简称后发障)主要是由于白内障术后残留的晶状体上皮细胞的增殖、迁移、纤维化生而形成的,是白内障手术后影响视力最常见的并发症。它的发病率在成人为30~50%(5年内),其中有20%~30%的患者因后发障而再度失明,有43%的患者因后发障而再次手术,儿童后发障的发病率为100%。目前防治后发障的方法一般从几个方面入手:人工晶状体的设计、手术操作方式的改进、药物及化学方法、激光后囊切开等方法。
现有技术通过人工晶状体的设计来阻止上皮细胞的迁移,进而达到预防后发障的目的,其效果是有限的。在手术操作过程中尽可能清除晶体上皮,也可以降低后发障的发生率,但实际上用物理方法很难完全清除上皮,这些操作需要额外的时间,可能会增加眼组织损伤,导致血房水屏障的破坏增加,损伤又刺激了残留上皮细胞的增殖。药物及化学方法在除去或破坏残留晶状体上皮细胞增殖和迁移是非常有效的,但是药物及化学方法存在着药物对其它组织毒副作用的问题,在损伤上皮细胞的同时,也会对眼内其他组织产生毒性损伤,这仍是未能很好解决的问题,此外,还有有效药物浓度持续时间短,需要持续给药的问题。目前激光后囊切开仍是治疗后发性白内障的主要手段,但也带来了一系列并发症,包括IOL损伤,术后眼压升高,黄斑囊样水肿,视网膜脱离,以及IOL脱位。
因此,现有技术并不能很好的预防后发障的发生,目前临床上还没有一种有效的方法防治后发障。
发明内容
本发明提供医疗装置,其包括用于光动力治疗和光热治疗方法的医用材料,可以解决传统光动力疗法和光热疗法存在的弊端。特别地,本发明提供了由用于光动力治疗和光热治疗方法的医用材料制备的人工晶状体可以解决目前后发障预防及治疗技术上的难题。本发明提供的用于光疗法(包括光动力治疗和光热治疗方法)的医用材料,尤其地,用于治疗眼部疾病的眼科材料,包括:基体材料和至少一种光敏剂,其中通过将光敏剂以共聚或掺杂等方式分散在基体材料材料内部,或以表面接枝、修饰或涂覆等方式附着在基体材料表面,形成本发明材料。
本发明材料将光敏剂与基体材料结合,使得光敏剂固定在基体材料内部或表面,通过手术将所述材料植入病变部位,当需要对病变部位进行治疗时,对其照射选定波长的激光;当治疗结束后,仅需要移去激光。由于光敏剂被束缚在材料内部或表面,不能自由经由血液或其他体液进入人体其他组织中,因此光敏剂本身的毒性可以被忽略,而光敏剂的选择范围也不再受到局限。特别地,本发明提供的材料可以伴随其他眼部手术被预先地植入到可能发病的组织或部位中,一方面可以起到预防的作用,另一方面当该组织或部位一旦发病,也无需再次进行手术即可接受激光治疗;更为特别地,本发明提供的材料具有重复作用的效果,当一次激光治疗完成后,由于光敏剂并不被消除而依然存在于病变部位,当该部位再次或多次发生后发性病变时,无需多次注射光敏剂即可再次或多次接受激光治疗,具有治疗的可重复性。具体地,本发明提供的用于预防和/或治疗后发性白内障的人工晶状体含有光敏剂,该人工晶状体在白内障手术中植入患者眼内后,在选定激光眼外照射的条件下,光敏剂被激活,通过产生具有细胞毒性的活性氧,或产生高温热,可以杀死晶状体囊中晶状体上皮细胞,达到预防或治疗后发性白内障的效果。具体地,本发明的人工晶状体由含有光敏剂的聚合物材料制成,其中,光敏剂以共聚或掺杂等方式分散在聚合物材料内部,或以表面接枝,或表面修饰,或表面涂覆等方式附着在聚合物表面。该人工晶状体在选定波长(例如300~1100纳米)的激光照射下,可以杀死后囊晶体上皮细胞,达到预防和/或治疗后发性白内障的功效。
本发明涉及医疗装置,其包括用于光治疗的医用材料,尤其是用于光治疗眼部疾病的眼科材料,其中所述材料包括:
基体材料;
至少一种光敏剂,选自光动力型和/或光热型光敏剂;
其中,光敏剂与基体材料的结合方式选自:
- 光敏剂在基体材料成型过程中参与聚合;
- 光敏剂在基体材料成型过程中通过物理分散(如掺杂)添加到基体材料内;
- 光敏剂以表面接枝、表面修饰或改性固定在基体材料表面;和/或
- 光敏剂以表面涂覆方式固定在基体材料表面。
在本发明一个实施方式中,光敏剂可以是任何合适的光敏剂,例如被活化的激光光源的波长范围为300~1100纳米的任何光敏剂,优选,激光光源的波长范围选自500~1000纳米;特别地,激光光源的波长范围选自600~900纳米;尤其地,激光光源的波长范围选自700~900纳米或激光光源的波长范围选自800~1100纳米。
在本发明另一个实施方式中,其中光敏剂选自选自卟啉、卟吩、叶绿素、紫红素、荧光素、酞菁、金属酞菁、吲哚菁绿、三碳菁、纳米金、金属纳米粒子、金属氧化物纳米粒子、金属硫化物纳米粒子、金属碳化物纳米粒子、碳纳米管、石墨烯等,以及上述化合物的衍生产物,或上述化合物的降解产物,或上述化合物的盐形式,或其混合物。
在本发明另一个实施方式中,光敏剂选自吲哚单菁(一甲川菁),吲哚碳菁(三甲川菁),吲哚二碳菁(五甲川菁),吲哚三碳菁(七甲川菁),三碳花菁染料、、苯并吲哚半菁染料、吲哚方酸菁染料、叶绿素衍生物、脱镁叶绿素、脱镁叶绿酸a及其衍生物,二氢卟吩e6及其衍生物,紫红素18,二氢卟吩p6及其衍生物,二氢卟吩f及其衍生物,原卟啉及其衍生物,血卟啉衍生物(HpD)、卟吩姆钠、癌光啉(PSD-007),纳米金、纳米钨氧化物、纳米铜硫化物、纳米铁氧化物、纳米镍碳化物、纳米钼氧化物、碳纳米管、石墨烯,以及其它基于以上光敏剂修饰或改性的水溶性或脂溶性的衍生物,或其混合物。
在本发明另一个实施方式中,光敏剂优选选自纳米金、紫红素18、荧光素O-丙烯酸酯和荧光素O-甲基丙烯酸酯,或其混合物。
在本发明另一个实施方式中,光敏剂含有可聚合基团,例如:乙烯基、烯丙基、丁烯、丙烯酰氧基、甲基丙烯酰氧基、丙烯酰胺基、甲基丙烯酰胺基、乙烯醚基、炔基、羟基、巯基、氨基、亚氨基、羧基、酸酐、醛基、异氰酸酯基、硅氧烷基、环氧基、环氮基,或其混合物。
在本发明另一个实施方式中,基于材料总重量,所含光敏剂含量为小于1%,优选小于0.5%,更优选小于0.1%且大于0%。
在本发明另一个实施方式中,基体材料选自疏水型丙烯酸酯、丙烯酸酯水凝胶、硅胶、硅水凝胶、氟硅丙烯酸酯、聚苯乙烯和聚甲基丙烯酸甲酯、聚碳酸酯、聚硅氧烷,或其混合物。
在本发明另一个实施方式中,所述医疗装置是人工晶状体。
本发明还涉及制备前述医疗装置的方法,包括下述步骤:
(A)制备用于光治疗的医用材料,尤其是用于光治疗眼部疾病的眼科材料的步骤,其包括:
1)将可聚合单体与任选添加剂如热交联剂、引发剂和/或紫外吸收剂混合;
2)加入光敏剂,并使其溶解,然后聚合;
(B)由(A)获得的材料制备医疗装置。
本发明还涉及制备前述医疗装置的方法,包括下述步骤:
(A)制备用于光治疗的医用材料,尤其是用于光治疗眼部疾病的眼科材料的步骤,其包括:
1)将可聚合单体与任选添加剂如交联剂、热引发剂和/或紫外吸收剂混合,然后聚合,得到基体材料;
2)加入任选用助剂如可聚合单体溶解的光敏剂,然后进行聚合如接枝聚合或表面修饰;
(B)由(A)获得的材料制备医疗装置。
本发明还涉及本发明医用材料在制备医疗设备如眼科医疗设备中的用途。
附图说明
图1示例了实施例6a的人工晶状体在800nm波长不同功率激光照射下温度变化曲线。
图2示例了实施例1a的人工晶状体光谱透过率曲线。
图3示例了实施例6a的人工晶状体光谱透过率曲线。
图4实施例6a的人工晶状体材料玻璃化转变温度测试曲线。
发明详述
本发明涉及的光敏剂与基体材料的结合方式选自:
(1)光敏剂在基体材料成型过程中参与聚合;
(2)光敏剂在基体材料成型过程中通过物理分散添加到基体材料内;
(3)光敏剂以表面接枝、表面修饰方式固定在已成型的基体材料表面;和/或
(4)光敏剂以表面涂覆方式固定在已成型的基体材料表面。
当(1)光敏剂与基体材料的结合方式是光敏剂在基体材料成型过程中参与聚合时,基体材料是包含可聚合单体的材料。
当(2)光敏剂与基体材料的结合方式是光敏剂在基体材料成型过程中通过物理分散添加到基体材料内时,基体材料可以是任何合适的材料,任选包含可聚合单体。
当(3)光敏剂与基体材料的结合方式是光敏剂以表面接枝、表面修饰方式固定在已成型的基体材料表面时,基体材料是已成型的材料,但是在材料表面包含可聚合基团。例如:乙烯基、烯丙基、丁烯、丙烯酰氧基、甲基丙烯酰氧基、丙烯酰胺基、甲基丙烯酰胺基、乙烯醚基、炔基、羟基、巯基、氨基、亚氨基、羧基、酸酐、醛基、异氰酸酯基、硅氧烷基、环氧基、环氮基,等。
当(4)光敏剂与基体材料的结合方式是光敏剂以表面涂覆方式固定在已成型的基体材料表面时,基体材料是已成型的材料,其可以是任何可被光敏剂涂覆的材料。
本发明基体材料选自包含可聚合单体的基体材料或优选生物相容性好的任何合适的基体材料。其中,可聚合单体选自亲水型可聚合单体或疏水性可聚合单体,可以是单体的均聚物或多种单体的共聚物。
在本发明一个实施方式中,基体材料为玻璃化转变温度小于20 ℃的软性的材料,选自聚丙烯酸酯、水凝胶、硅胶,或其混合物。
在本发明一个实施方式中,光敏剂与基体材料聚合获得本发明材料时,基体材料选自可聚合基体材料,优选包含生物相容性好的可聚合单体。
在本发明另一个实施方式中,当光敏剂分散在基体材料中获得本发明材料时,基体材料优选包含生物相容性好的基体材料,任选可聚合基体材料。
在本发明另一个实施方式中,当光敏剂以表面接枝、表面修饰方式固定在基体材料表面时,基体材料或光敏剂包含可聚合基团。例如:乙烯基、烯丙基、丁烯、丙烯酰氧基、甲基丙烯酰氧基、丙烯酰胺基、甲基丙烯酰胺基、乙烯醚基、炔基、羟基、巯基、氨基、亚氨基、羧基、酸酐、醛基、异氰酸酯基、硅氧烷基、环氧基、环氮基,或其混合物,其中基体材料优选是生物相容性好的基体材料。
在本发明另一个实施方式中,当光敏剂以表面涂覆方式固定在基体材料表面时,基体材料选自生物相容性好的任何合适的基体材料。
在本发明另一个实施方式中,基体材料可以是,但不仅限于:胶原、水凝胶、硅水凝胶、氟硅丙烯酸酯、硅酮、聚苯乙烯、甲基丙烯酸甲酯、硅氧烷、甲基硅氧烷、苯基硅氧烷、乙烯基硅氧烷、丙烯酸酯基硅氧烷、甲基丙烯酸酯基硅氧烷,或上述的混合物。
在本发明另一个实施方式中,本发明基体材料还可以是聚合物,其选自聚丙烯酸酯、聚甲基丙烯酸酯、聚丙烯酰胺、聚甲基丙烯酰胺、聚丙烯酸、聚甲基丙烯酸、聚丙烯酸羟基酯、聚甲基丙烯酸羟基酯、聚苯乙烯、聚乙烯、聚丙烯、聚乙烯醚、聚乙烯醇、聚醋酸乙烯酯、聚乙二醇、聚丙二醇、聚乙烯吡咯烷酮、聚硅氧烷、聚氨酯、聚醚醚酮、聚碳酸酯、聚酰胺(尼龙)、聚对苯二甲酸乙二醇酯、聚对苯二甲酸丁二醇酯、聚甲醛、聚氯乙烯、ABS、聚砜、聚四氟乙烯、多糖、胶原、天然高分子等,或上述聚合物的衍生物,或上述聚合物的共聚物,或上述的混合物。
在本发明另一个实施方式中,基体材料还可以是水凝胶,包括但不局限于:胶原蛋白、明胶、角蛋白、弹性蛋白、植物蛋白、网状硬蛋白和季铵化蛋白等,或聚多糖、肝素、硫酸软骨素、透明质酸、阿拉伯胶、琼脂、角叉菜胺、果胶、瓜尔胶和海藻酸盐等,或改性淀粉、改性纤维素、羧甲基淀粉、醋酸淀粉、甲基纤维素、乙基纤维素、羟甲基纤维素、羟乙基纤维素、羟丙基纤维素、羧甲基纤维素等,或聚醋酸乙烯酯、聚甲基乙烯基醚、聚乙烯醇、聚乙二醇、聚氧乙烯、聚丙烯酰胺(PAM)、水解聚丙烯酰胺(HPAM))、聚乙烯吡咯烷酮(PVP) 、聚乙烯亚胺(PEI),或上述的共混物。
优选,基体材料中包含的可聚合单体选自甲基丙烯酸甲酯、甲基丙烯酸乙酯、丙烯酸乙酯、甲基丙烯酸丁酯、丙烯酸丁酯、甲基丙烯酸三氟乙酯、丙烯酸三氟乙酯、甲基丙烯酸羟基乙酯、丙烯酸羟基乙酯、乙烯基吡咯烷酮、甲基丙烯酸苯基乙酯、丙烯酸苯基乙酯、甲基丙烯酸苯氧基乙酯、丙烯酸苯氧基乙酯、甲基丙烯酸苄基酯、丙烯酸苄基酯、甲基丙烯酸乙氧基乙氧基乙酯、丙烯酸乙氧基乙氧基乙酯、甲基丙烯酸乙氧基乙酯、丙烯酸乙氧基乙酯、二甲基丙烯酸乙二醇酯、二甲基丙烯酸丁二醇酯、二甲基丙烯酸己二醇酯、苯乙烯、甲基苯乙烯、二乙烯基苯、羟甲基纤维素、透明质酸钠、胶原,以及硅烷及硅氧烷,例如包括:甲基三氯硅烷、二甲基二氯硅烷、甲基三乙氧基硅烷、甲基三甲氧基硅烷、苯基三甲氧基硅烷、(3,3,3-三氟丙基)甲基二甲氧基硅烷、乙烯基三乙氧基硅烷或乙烯基三甲氧基硅烷、甲基丙烯酰氧丙基三(三甲基硅氧烷基)硅烷、3-(甲基丙烯酰氧)丙基三甲氧基硅烷、二甲基硅氧烷和二苯基硅氧烷的嵌段共聚物,二乙烯封端的、乙烯基硅油、3-(异丁烯酰氧)丙基三甲氧基硅烷、烯丙基三乙氧基硅烷、烯丙基三(三甲硅氧基)硅烷、3-丙烯酰氧基丙基三甲氧基硅烷、六甲基环三硅氧烷、八甲基环四硅氧烷、混合环硅氧烷、三氟丙基甲基环三硅氧烷或四氟丁基甲基环四硅氧烷,或上述物质的混合物。
能用于本发明的其它可聚合单体包括:丁二烯、苯乙烯、α-甲基苯乙烯、苯乙烯磺酸钠、乙烯基甲苯、丙烯腈、甲基丙烯腈、α-氯代丙烯腈、乙基丙烯腈、甲基乙烯基醚、异丙基乙烯基醚、正丁基乙烯基醚、异丁基乙烯基醚、叔丁基乙烯基醚、2-乙基己基乙烯基醚、4-羟丁基乙烯基醚、1,4-丁二醇二乙烯基醚、二甘醇二乙烯基醚、乙烯基酯如,乙酸乙烯基酯、烷羟羧酸乙烯基酯、丙酸乙烯酯、丁酸乙烯酯、异丁酸乙烯基酯、己酸乙烯基酯、2-乙基己糖酸乙烯酯以及癸酸乙烯基酯;烯丙基氯、甲基烯丙基氯、二氯乙烯、氯乙烯、氟乙烯、二氟乙烯、乙烯基磺酸钠、丁基乙烯基磺酸盐、苯基乙烯基砜、甲基乙烯基砜、N-乙烯基吡咯烷二酮、N-乙烯基噁唑烷二酮、丙烯醛、丙烯酰胺、甲基丙烯酰胺、N,N-二甲基(甲基)丙烯酰胺、羟甲基丙烯酰胺,N-丁氧基(甲基)丙烯酰胺、异丁氧基(甲基)丙烯酰胺等、等;其它的烯属不饱和羧酸及其酯如,二元与三元羧酸(如衣康酸等)的二烷基酯和三烷基酯,包括马来酸二(2-乙基己基)酯、马来酸二丁基酯、富马酸二甲酯、衣康酸二甲酯、柠康酸二乙基酯、乌头酸三甲基酯、中康酸二乙基酯、衣康酸二(2-乙基己基)酯、衣康酸二(2-氯乙基)酯、马来酸、马来酸酐、富马酸、衣康酸;以及烯烃如,二异丁烯、1-辛烯、1-癸烯、1-十六烯,或上述的混合物。
在本发明另一个实施方式中,基体材料中包含的可聚合单体选自硅氧烷、甲基硅氧烷、苯基硅氧烷、乙烯基硅氧烷、丙烯酸酯基硅氧烷、甲基丙烯酸酯基硅氧烷,或上述的混合物。
本发明材料中的光敏剂选自光动力型光敏剂或光热型光敏剂。本发明光敏剂是被活化的激光光源的波长范围为300~1100纳米的任何光敏剂。优选,激光光源的波长范围选自500~1000纳米;优选,激光光源的波长范围选自600~900纳米;优选,激光光源的波长范围选自700~900纳米或激光光源的波长范围选自800~1100纳米。
在一个优选的方案中,含有光动力型光敏剂的材料在选定波长(例如300~1100纳米)的激光照射下,材料中的光敏剂被激发,生成具有细胞毒性的活性氧,可以杀死病变部位细胞,达到治疗的效果。
在另一个优选的方案中,含有光热型光敏剂的材料在选定波长的激光照射下,材料中的光敏剂被激发,光能被转换成热,使周围环境温度升高以杀死病变组织细胞。当病变组织区域温度达到43℃时可以抑制DNA、RNA和蛋白质合成,正常细胞的安全界限为45℃,因此在优选的方案中,含有光热型光敏剂的材料在激光照射下能够发热,使温度升高4~20℃;在更优选的方案中,含有光热型光敏剂的材料在激光照射下能够发热,使环境温度升高6~12℃;在更优选的方案中,含有光热型光敏剂的材料在激光照射下能够发热,使环境温度升高8~10℃。例如升高温度大于38℃,大于39℃,优选大于40℃,优选大于41℃,优选大于42℃,优选大于43℃,优选大于44℃,优选大于45℃,优选大于46℃,优选大于47℃,优选大于50℃,而小于55℃,优选大于56℃,优选大于57℃,优选大于58℃,优选大于59℃,优选大于60℃,优选大于61℃,优选大于62℃,优选大于63℃,优选大于64℃,优选大于65℃,而优选小于66℃,优选小于65℃,优选小于64℃,优选小于63℃,优选小于62℃,优选小于61℃,优选小于60℃,优选小于59℃,优选小于58℃,优选小于57℃,优选小于56℃,优选小于55℃,优选小于54℃,优选小于53℃,优选小于52℃,优选小于51℃,优选小于50℃,优选小于49℃,优选小于48℃,优选小于47℃,优选小于46℃。
适用于本发明的光敏剂选自卟啉、卟吩、叶绿素、紫红素、荧光素、酞菁、金属酞菁、吲哚菁绿、三碳菁、纳米金、金属纳米粒子、金属氧化物纳米粒子、金属硫化物纳米粒子、金属碳化物纳米粒子、碳纳米管、石墨烯等,以及上述化合物的衍生产物,或上述化合物的降解产物,或上述化合物的盐形式,或上述的混合物。
在本发明另一个实施方式中,光敏剂还可以选自吲哚单菁(一甲川菁),吲哚碳菁(三甲川菁),吲哚二碳菁(五甲川菁),吲哚三碳菁(七甲川菁),三碳花菁染料、、苯并吲哚半菁染料、吲哚方酸菁染料、叶绿素衍生物、脱镁叶绿素、脱镁叶绿酸a及其衍生物,二氢卟吩e6及其衍生物,紫红素18,二氢卟吩p6及其衍生物,二氢卟吩f及其衍生物,原卟啉及其衍生物,血卟啉衍生物(HpD)、卟吩姆钠、癌光啉(PSD-007),纳米金、纳米钨氧化物、纳米铜硫化物、纳米铁氧化物、纳米镍碳化物、纳米钼氧化物、碳纳米管、石墨烯,以及其它基于以上光敏剂修饰或改性的水溶性或脂溶性的衍生物,或上述的混合物。
在本发明另一个实施方式中,光敏剂可以是被活化的激光光源的波长范围为400~600nm的光敏剂,如荧光素;光敏剂可以是被活化的激光光源的波长范围为600~750nm的光敏剂,如紫红素18;光敏剂可以是被活化的激光光源的波长范围为700~900nm的光敏剂,如吲哚菁绿ICG;光敏剂可以是被活化的激光光源的波长范围为800~1100nm的光敏剂,如纳米金,或上述的混合物。
在本发明另一个实施方式中,光敏剂分子结构中含有可聚合的不饱和基团,例如:乙烯基、烯丙基、丁烯、丙烯酰氧基、甲基丙烯酰氧基、丙烯酰胺基、甲基丙烯酰胺基、乙烯醚基、炔基,或上述的混合物,可以与基体材料单体一起发生共聚反应,光敏剂分子以共价键形式存在于基体材料分子链中,光敏剂被固定在基体材料材料中,不能自由进入血液或其他体液中,因此光敏剂本身的毒性完全可以被忽略。
在本发明另一个实施方式中,光敏剂分子结构中含有活泼基团,例如:羟基、巯基、氨基、亚氨基、羧基、酸酐、醛基、异氰酸酯基、硅氧烷基、环氧基、环氮基,等,可以与基体材料分子侧链上的基团发生接枝反应,光敏剂分子以共价键形式与基体材料分子链结合在一起,光敏剂被固定在基体材料内部或其表面上,同样不能自由进入血液或其他体液中。
在本发明另一个实施方式中,光敏剂以共混或掺杂等方式分散在基体材料材料中,光敏剂分子与基体材料分子链以氢键或范德华力作用结合在一起,光敏剂分子被束缚在基体材料材料中,不能自由进入血液或其他体液中。
在本发明另一个实施方式中,光敏剂以溶解、悬浊、乳化等方式分散在其他助剂,例如助溶剂、乳化剂、润滑剂、亲水涂层、载药、色母、紫外吸收剂、交联剂、偶联剂、pH调节剂、抗静电剂、脱模剂或上述的混合物中,并涂覆在基体材料材料的表面,光敏剂分子与基体材料分子链以氢键或范德华力作用结合在一起,光敏剂被束缚在基体材料材料的表面,不能自由进入血液或其他体液中。
在本发明另一个实施方式中,为了增强光敏剂分子与基体材料分子之间的亲和力,光敏剂分子可以在不改变光活性的前提下进行化学改性;基体材料也可以进行活化处理,包括但不局限于,等离子体处理、电晕处理、火焰处理、强酸处理、强碱处理等。
在本发明方法中,交联剂用量为可聚合单体的0.1-20重量%,优选0.5-15%,特别地1-5%。紫外吸收剂用量为可聚合单体的0-10重量%,优选0-5%,特别地0-1%。引发剂用量为可聚合单体的0.01-10重量%,优选0.01-5%,特别地0.05%-1%。
可用于本发明中的其它任选组分包括助溶剂、乳化剂、亲水涂层、载药、色母、交联剂、偶联剂、pH调节剂、抗静电剂、脱模剂、颜料、填料、分散剂、固化剂、润湿剂、消泡剂、紫外线吸收剂、抗氧化剂、灭菌剂以及稳定剂等等。
在制备本发明所述医用装置时,可采用常规涂覆技术如常规或无空气喷涂、辊涂、刷涂、帘涂、淋涂以及浸涂方法将本发明材料涂敷在所要求的底材上。同时可采用常规印刷技术如常规凸版印刷、凹版印刷、平板印刷、丝网印刷、热转移印刷、静电复印、喷墨印刷或3D打印等方法将本发明材料涂覆在所要求的底材上。当本发明材料被涂覆在底材上后,可任选在室温或高温下固化。
在本发明另一个实施方式中,本发明人工晶状体可如下制备获得:以现有市售人工晶状体为基体材料,利用光敏剂分子结构中含有的活泼基团(例如:羟基、巯基、氨基、亚氨基、羧基、酸酐、醛基、异氰酸酯基、硅氧烷基、环氧基、环氮基,或上述的混合物,使其与基体聚合物分子侧链上的基团发生接枝反应,光敏剂被固定在人工晶状体的表面上。在本发明另一个实施方式中,以现有市售人工晶状体为基体材料,将光敏剂以溶解、悬浊、乳化等方式分散在其他助剂中,然后涂覆在人工晶状体的表面。在本发明另一个实施方式中,选取分子结构中含有可聚合官能团的光敏剂,将其溶解在人工晶状体基体可聚合单体中配制成单体溶液,再将单体溶液灌注到聚合装置中合成含有光敏剂的人工晶状体基体材料,最后将该材料切削成人工晶状体;或者由单体溶液直接在模具中聚合得到人工晶状体。
本发明还涉及以激光驱动的光疗法治疗眼科疾病的方法,其中该方法仅仅使用本发明所制备的医疗设备(人工晶体)就可以进行。具体地,例如,仅仅通过本发明所述的具有光敏剂人工晶体(无需额外加入光敏剂),在激光设备下,照射所需治疗的部位,由于本发明所制备的医疗设备具有光敏剂,光敏剂被激活,通过产生具有细胞毒性的活性氧,或产生高温热,可以杀死晶状体囊中晶状体上皮细胞,达到预防或治疗后发性白内障的效果。
由此可见,本发明所述材料和本发明所制备的医疗设备彻底的摆脱外源性光敏剂(无需预先服用光敏剂等),本发明方法无需添加任何额外的试剂(包括光敏剂),并具有非侵袭性、无毒性、高效性、可重复性等优势。
本发明还涉及如下技术方案:
1. 基体聚合物材料可以被加工成人工晶状体等眼科用医疗器械,具有安全性,生物相容性,功能性,以及匹配的机械性能,并且可以被灭菌。
2. 根据项1的基体聚合物及人工晶状体的加工方法,包括但不局限于:车削法、模压成型法、注塑法、离心浇铸法、3D打印法等。
3. 根据项1的眼科医疗器械的灭菌方法,包括但不局限于:湿热灭菌、辐照灭菌、环氧乙烷灭菌等。
4. 根据项1的眼科医疗器械的基体聚合物材料可以是水凝胶。
5. 根据项4的水凝胶材料,包括但不局限于:胶原蛋白、明胶、角蛋白、弹性蛋白、植物蛋白、网状硬蛋白和季铵化蛋白等,或聚多糖、肝素、硫酸软骨素、透明质酸、阿拉伯胶、琼脂、角叉菜胺、果胶、瓜尔胶和海藻酸盐等,或改性淀粉、改性纤维素、羧甲基淀粉、醋酸淀粉、甲基纤维素、乙基纤维素、羟甲基纤维素、羟乙基纤维素、羟丙基纤维素、羧甲基纤维素等,或聚醋酸乙烯酯、聚甲基乙烯基醚、聚乙烯醇、聚乙二醇、聚氧乙烯、聚丙烯酰胺(PAM)、水解聚丙烯酰胺(HPAM)、聚乙烯吡咯烷酮(PVP) 、聚乙烯亚胺(PEI)等。
6. 光敏剂在人工晶状体内部及表面上的分布,包括但不局限于:整体均匀分布,局部分布,带状分布,梯度分布,散点分布等。
7. 光敏剂在基体聚合物材料中的浓度(或质量分数)可以被合理控制,在选定波长激光照射下产生的活性氧或高温热能够有效杀死病变部位细胞,而保全正常细胞不受损失;同时,还需兼顾最低程度降低光敏剂对原有材料使用性能的影响。
8. 根据项1的眼科医疗器械,可以再次或多次接受选定波长激光的照射,并且每次照射光敏剂都可以被活化而产生活性氧或高温热,从而使该医疗器械具有可以重复进行激光治疗的功效。
具体实施方式
在下文中,将通过具体的实施例更加详细地描述本发明,但所提供的实施例仅是说明性的而并不意欲限制本发明。
实施例1:疏水型丙烯酸酯人工晶状体制备
实施例1a:
步骤一:在250ml烧杯中,分别加入55.0 g丙烯酸丁酯单体(BA),40.0 g甲基丙烯酸甲酯(MMA),4.5 g 二甲基丙烯酸丁二醇酯(BDDMA),0.25 g引发剂(偶氮二异丁腈,AIBN),0.20 g 紫外吸收剂(UVAM),0.02 g光敏剂(紫红素18),充分搅拌均匀后,转移至成型模具中。向单体溶液中通入氮气后,将模具进行密封,然后放入65℃水浴中进行聚合反应24小时,再将模具转移至90℃烘箱中继续保温24小时,即可得到含有紫红素18光敏剂的甲基丙烯酸甲酯和丙烯酸丁酯共聚物材料。甲基丙烯酸甲酯为硬段单体,丙烯酸丁酯为软段单体,二者共聚可以得到可折叠的人工晶状体材料。紫红素18的分子结构式如下所示,由于其分子结构式中含有乙烯基不饱和双键,可以与MMA,BA和BDDMA发生共聚反应,从而将具有光活性的卟啉(四吡咯环结构)基团固定在共聚物分子链中,因此光敏剂分子将被牢牢固定在共聚物材料中,不能自由进入血液或其他体液中。
紫红素18
步骤二:将步骤一得到的含有紫红素18的甲基丙烯酸甲酯-丙烯酸丁酯共聚材料分割成厚度约为3 mm、直径约为16 mm的晶坯,然后在低温条件下由单点金刚石车床(OPTOFORM)进行车削加工成型得到疏水型丙烯酸酯材质并含有紫红素18光敏剂的人工晶状体。
实施例1a-1n:
反应条件与实施例1a基本相同,不同之处如下:
|
单体组合 |
光敏剂 |
1a |
MMA+BA+BDDMA |
紫红素18 |
1b |
EA+EMA+EGDMA |
脱镁叶绿酸a |
1c |
MMA+EGDMA |
二氢卟吩e4 |
1d |
EA+EMA+ HFIPMA+EGDMA |
二氢卟吩e6 |
1e |
PEA+PEMA+BDDMA |
二氢卟吩p6 |
1f |
EA+St+EGDMA |
二氢卟吩f |
1g |
EA+MSt+HDDMA |
脱镁叶绿酸a甲酯 |
1h |
POEA+BMA+EGDMA |
紫红素18甲酯 |
1i |
POEA+EMA+BDDMA |
二氢卟吩e4二甲酯 |
1j |
POEA+BA+St+EGDMA |
二氢卟吩e6三甲酯 |
1k |
EA+EOEMA+HDDMA |
二氢卟吩p6三甲酯 |
1l |
EA+EMA+EOEOEMA+BDDMA |
二氢卟吩f二甲酯 |
1m |
POEA+EGDMA |
原卟啉 |
1n |
St+DVB |
原卟啉二甲酯 |
MMA:甲基丙烯酸甲酯
EA:丙烯酸乙酯
EMA:甲基丙烯酸乙酯
BA:丙烯酸丁酯
EGDMA:二甲基丙烯酸乙二醇酯
BDDMA:二甲基丙烯酸丁二醇酯
HDDMA:二甲基丙烯酸己二醇酯
PEA:丙烯酸苯基乙酯
PEMA:甲基丙烯酸苯基乙酯
POEA:丙烯酸苯氧基乙酯
BMA:甲基丙烯酸苄基乙酯
EOEMA:甲基丙烯酸乙氧基乙酯
EOEOEMA:甲基丙烯酸乙氧基乙氧基乙酯
HFIPMA:甲基丙烯酸六氟异丙酯
St:苯乙烯
MSt:甲基苯乙烯
DVB:二乙烯基苯。
实施例2:水凝胶人工晶状体制备
实施例2a:
步骤一:在250ml烧杯中,分别加入80.0 g甲基丙烯酸-2-羟乙酯单体(HEMA),15 g甲基丙烯酸甲酯(MMA),4.5 g 二甲基丙烯酸乙二醇酯(EGDMA),0.25
g引发剂(偶氮二异丁腈,AIBN),0.20
g 紫外吸收剂(UVAM),0.02
g光敏剂(紫红素18),充分搅拌均匀后,转移至柱形模具中。向单体溶液中通入氮气后,将模具进行密封,然后放入65℃水浴中进行聚合反应24小时,再将模具转移至90℃烘箱中继续保温24小时,即可得到含有紫红素18光敏剂的甲基丙烯酸-2-羟乙酯和甲基丙烯酸甲酯共聚物材料。由于甲基丙烯酸-2-羟乙酯是一种亲水性单体,因此该步骤得到的共聚物可以吸收一定量的水。紫红素18的分子结构式如下表所示,由于其分子结构式中含有可聚合官能双键,可以参与共聚反应,从而将具有光活性的卟啉(四吡咯环结构)基团固定在共聚物分子链中,因此光敏剂分子将被牢牢固定在共聚物基体材料中,不能自由进入血液或其他体液中。
步骤二:将步骤一得到的含有紫红素18的甲基丙烯酸-2-羟乙酯和甲基丙烯酸甲酯共聚物柱形材料分割成厚度约为3 mm、直径约为16 mm的晶坯,然后在单点金刚石车床(OPTOFORM)进行车削加工成型得到亲水型丙烯酸酯材质并含有紫红素18的人工晶状体,然后将该人工晶状体浸泡在生理盐水中即可得到水凝胶型人工晶状体,其含水率约为26%。
实施例2a-2n:
反应条件与实施例2a基本相同,不同之处如下:
|
单体组合 |
光敏剂 |
2a |
HEMA+MMA+EGDMA |
紫红素18 |
2b |
HEMA+EGDMA |
脱镁叶绿酸a |
2c |
HEA+EGDMA |
脱镁叶绿素a |
2d |
HEA+MMA+EGDMA |
原卟啉 |
2e |
HEMA+EA+EGDMA |
原卟啉二甲酯 |
2f |
HEMA+BA+EGDMA |
原卟啉二钠 |
2g |
HEMA+EA+POEA+HDDMA |
脱镁叶绿酸a甲酯 |
2h |
HEA+BMA+EGDMA |
荧光素O-甲基丙烯酸酯 |
2i |
HEMA+EOEMA+EGDMA |
二氢卟吩e4 |
2j |
HEMA+EOEOEMA+BDDMA |
二氢卟吩e6 |
2k |
HEA+MSt+EGDMA |
二氢卟吩p6 |
2l |
HEA+St+EGDMA |
二氢卟吩f |
2m |
NVP+EMA+EGDMA |
脱镁叶绿酸a甲酯 |
2n |
NVP+St+DVB |
荧光素O-丙烯酸酯 |
MMA:甲基丙烯酸甲酯
EA:丙烯酸乙酯
EMA:甲基丙烯酸乙酯
BA:丙烯酸丁酯
EGDMA:二甲基丙烯酸乙二醇酯
BDDMA:二甲基丙烯酸丁二醇酯
HDDMA:二甲基丙烯酸己二醇酯
HEMA:甲基丙烯酸羟基乙酯
HEA:丙烯酸羟基乙酯
POEA:丙烯酸苯氧基乙酯
BMA:甲基丙烯酸苄基乙酯
EOEMA:甲基丙烯酸乙氧基乙酯
EOEOEMA:甲基丙烯酸乙氧基乙氧基乙酯
St:苯乙烯
MSt:甲基苯乙烯
DVB:二乙烯基苯。
实施例3:硅胶人工晶状体制备
实施例3a:
在250ml烧杯中,将0.04
g紫红素18(光敏剂)加入到50 g商业可得的硅树脂(MED-6820,购自Nusil)的A部分中,充分搅拌均匀。然后向体系中加入50 g商业可得的硅树脂(MED-6820,购自Nusil)的B部分,快速搅拌均匀,并脱除气泡后,转移至人工晶状体成型模具中。将模具进行密封,然后放入150℃烘箱中进行聚合反应30分钟,即可得到含有紫红素18光敏剂的硅胶型人工晶状体。紫红素18的分子结构式如下表所示,由于紫红素18分子结构式中含有乙烯基不饱和双键,可以与含氢硅油和乙烯基硅油发生共聚反应,从而将具有光活性的卟啉(四吡咯环结构)基团固定在硅胶分子链中,因此光敏剂分子将被牢牢固定在硅胶材料中,不能自由进入血液或其他体液中。
实施例3a-3g:
反应条件与实施例3a基本相同,不同之处如下:
|
双组份硅橡胶牌号 |
光敏剂 |
3a |
MED-6820 |
紫红素18 |
3b |
MED-6820 |
脱镁叶绿酸a |
3c |
MED-6820 |
原卟啉 |
3d |
MED-6820 |
原卟啉二甲酯 |
3e |
MED-6233 |
荧光素O-丙烯酸酯 |
3f |
MED-6215 |
二氢卟吩e6 |
3g |
MED-6210 |
二氢卟吩f |
实施例4:人工晶状体表面接枝光敏剂
步骤一:在50ml烧杯中,将0.1 g原卟啉(光敏剂)溶解在20 mL去离子水中,配制成光敏剂水溶液,待用。在另一个50 mL烧杯中,称取0.1 g商业可得的聚乙烯亚胺水溶液(PEI,50 wt%,阿拉丁试剂)溶解在20 mL去离子水中,配成PEI水溶液,待用。在另一个50 mL烧杯中,称取准确称量0.5 g氰基硼氢化钠(NaBH3CN),溶于10 ml纯化水中,配成NaBH3CN水溶液,待用。
步骤二:将人工晶状体成品进行低温等离子体预处理,对人工晶状体材料表面引入COOH活性基团。等离子体处理参数为:氧气流量为100 sccm,功率为50 W,处理时间为300 sec。
步骤三:将经过等离子体处理的人工晶状体放置在去离子水中预溶胀20 min,然后转移至PEI溶液中浸泡20 min,再向PEI溶液中滴入一滴NaBH3CN溶液,继续浸泡40 min。将人工晶状体在去离子水中超声清洗两次,然后转移至原卟啉溶液中继续浸泡120
min。将人工晶状体再次在去离子水中超声清洗两次,然后转移至PEI溶液中继续浸泡60 min。将人工晶状体再次在去离子水中超声清洗两次,然后转移至原卟啉溶液中继续浸泡120
min,最后将人工晶状体在去离子水中超声清洗三次。
原卟啉的分子结构式如下表所示,由于原卟啉分子结构式中含有COOH基团,PEI分子中含有大量的NH2基团,可以与COOH基团进行反应,生成CO-NH共价键,因此PEI作为偶联剂将原卟啉(光敏剂)分子接枝在人工晶状体的表面。
实施例5:人工晶状体表面涂层光敏剂
步骤一:在50ml烧杯中,将0.1 g纳米金颗粒(光敏剂)超声分散在20 g商业可得的水性聚氨酯乳液(UN848,上海尤恩),充分搅拌均匀。
步骤二:将人工晶状体成品进行低温等离子体预处理,对人工晶状体材料表面引入COOH活性基团。等离子体处理参数为:氧气流量为100 sccm,功率为50 W,处理时间为300 sec。
步骤三:向纳米金-聚氨酯乳液中加入0.2 g商业可得的多官能氮丙啶交联剂(Sac-100,上海尤恩),充分搅拌均匀后,将经过等离子体处理的人工晶状体放置在乳液中浸泡10 min。然后将人工晶状体转移至离心机中,通过高速旋转将人工晶状体表面富余的乳液甩干,最后将人工晶状体置于60 ℃烘箱中过夜使乳液固化。
水性聚氨酯乳液中聚氨酯分子链中,由于含有大量的COOH基团,使得聚氨酯分子链可以水相中形成乳胶粒子。Sac-100是一种三官能度的氮丙啶化合物,可以与COOH基团反应生成CO-NH共价键。纳米金颗粒在聚氨酯乳液中进行分散,被聚氨酯分子包覆在乳胶粒子中,从而可以被氮丙啶交联剂固定在人工晶状体表面。
实施例6:人工晶状体内部掺杂光敏剂
实施例6a:
步骤一:在250ml烧杯中,分别加入10.0 g甲基丙烯酸-2-羟乙酯单体(HEMA),85 g丙烯酸-2-苯氧乙酯(POEA),4.5 g 二甲基丙烯酸乙二醇酯(EGDMA),0.25 g引发剂(偶氮二异丁腈,AIBN),0.20 g 紫外吸收剂(UVAM),0.02 g光敏剂(2-[2-[2-氯-3-[2-[1,3-二氢-3,3-二甲基-1-(4-磺酸基丁基)-2H-吲哚-2-亚基]乙亚基]-1-环己烯-1-基]乙烯基]-3,3-二甲基-1-(4-磺酸基丁基)-3H-吲哚内盐钠盐,IR783,分子结构式下表所示),充分搅拌均匀后,转移至板形模具中。向单体溶液中通入氮气后,将模具进行密封,然后放入65℃水浴中进行聚合反应24小时,再将模具转移至90℃烘箱中继续保温24小时,即可得到含有IR783光敏剂的甲基丙烯酸-2-羟乙酯和丙烯酸-2-苯氧乙酯共聚物材料。虽然IR783分子结构中未含有可聚合官能基团,但是IR783可以溶解在HEMA等亲水性单体中,HEMA等单体经过聚合生成聚合物后,IR783分子与聚合物分子链通过氢键及范德华力结合在一起,从而将具有光活性的吲哚碳菁基团固定在共聚物材料中。
步骤二:将步骤一得到的含有IR783的甲基丙烯酸-2-羟乙酯和丙烯酸-2-苯氧乙酯共聚物板形材料分割成厚度约为3 mm、直径约为16 mm的晶坯,然后在单点金刚石车床(OPTOFORM)进行车削加工成型得到亲水型丙烯酸酯材质并含有IR783的人工晶状体。
实施例6a-6f:
反应条件与实施例6a基本相同,不同之处如下:
|
单体组合 |
光敏剂 |
4a |
HEMA+POEA+EGDMA |
IR783 |
4b |
HEMA+EA+EGDMA |
IR783 |
4c |
HEA+St+EGDMA |
IR783 |
4d |
HEA+BMA+BDDMA |
IR780 |
4e |
HEA+EMA+BDDMA |
IR780 |
4f |
HEMA+MMA+EGDMA |
IR780 |
MMA:甲基丙烯酸甲酯
EA:丙烯酸乙酯
EMA:甲基丙烯酸乙酯
EGDMA:二甲基丙烯酸乙二醇酯
BDDMA:二甲基丙烯酸丁二醇酯
HEMA:甲基丙烯酸羟基乙酯
HEA:丙烯酸羟基乙酯
POEA:丙烯酸苯氧基乙酯
BMA:甲基丙烯酸苄基乙酯
St:苯乙烯
DVB:二乙烯基苯。
实施例7: 人工晶状体光热性能的测试
含有光敏剂人工晶状体的光热性能测试,采用美国Spectra-Physics公司的SP-5W型飞秒脉冲激光器对人工晶状体进行照射,同时采用FLIR E40红外成像仪记录人工晶状体的温度变化。
激光器的波长根据人工晶状体材料中含有的光敏剂种类及含量的不同来调节波长和功率。
以实施例1a,2a,3a和6a为例,人工晶状体的光热性能如下表所示。
实施例 |
光敏剂 |
浓度 |
激光波长 |
激光功率 |
升高温度 |
1a |
紫红素18 |
0.02% |
700nm |
250mw |
15℃ |
2a |
紫红素18 |
0.02% |
750nm |
250mw |
5℃ |
3a |
紫红素18 |
0.04% |
700nm |
50mw |
20℃ |
3a |
紫红素18 |
0.04% |
700nm |
20mw |
9℃ |
6a |
IR783 |
0.02% |
800nm |
50mw |
20℃ |
6a |
IR783 |
0.02% |
800nm |
25mw |
13℃ |
6a |
IR783 |
0.02% |
800nm |
10mw |
8℃ |
附图1是实施例6a的人工晶状体在800nm波长不同功率激光照射下温度变化曲线。
实施例8 :人工晶状体光学性能测试
含有光敏剂人工晶状体的光学性能测试,主要利用分光光度计测试人工晶状体的光谱透过率透过率,仪器为MAPADA公司UV-3300型紫外-可见分光光度计,波长扫描范围为300-1100 nm。以实施例1a和6a为例,人工晶状体光谱透过率曲线分别如附图2和附图3所示。
实施例9:制备材料的玻璃化转变温度测试
含有光敏剂人工晶状体材料的玻璃化转变温度性能测试,采用美国TA仪器生产的型号为Q20的视差扫描量热分析仪,具体参数为:10mg的样品量,10℃每分钟的升温速度,-35~60℃的温度扫描范围。
以实施例1a和6a为例,材料的玻璃化转变温度分别为:
实施例 |
玻璃化转变温度 |
1a |
10.5℃ |
6a |
9.7℃ |
结果请参看附图4,其示例了实施例6a的人工晶状体材料玻璃化转变温度测试曲线。
下面是实施例所列出光敏剂分子结构式:
以上所述仅为本发明的优选实施例,并不用于限制本发明,显然,本领域的技术人员可以对本发明进行各种改动和变型而不脱离本发明的精神和范围。这样,倘若本发明的这些修改和变型属于本发明权利要求及其等同技术的范围之内,则本发明也意图包含这些改动和变型在内。