CN106334128A - 一种治疗反流性食管炎的中药组合物 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种治疗反流性食管炎的中药组合物，含有健脾补气类中药材、降逆止呕类中药材和清热泻火类中药材，所述的健脾补气类中药材、降逆止呕类中药材和清热泻火类中药材的质量比为11～13：8～10：8～10；所述的健脾补气类中药材选自薏苡仁或者扁豆中的任意一种或两种的组合；所述的降逆止呕类中药材选自旋覆花或者枳壳中的任意一种或两种的组合；清热泻火类中药材选自金钱草或者桔梗中的任意一种或两种的组合。本发明的中药组合物能有效治疗反流性食管炎。

Description

一种治疗反流性食管炎的中药组合物

技术领域

本发明涉及一种中药组合物，尤其涉及一种治疗反流性食管炎的中药组合物。

背景技术

反流性食管炎(Gastroesphageal reflex disease，GERD)是指过多胃、十二指肠内容物反流入食管引起烧心、反酸、暖气、胸骨后灼痛、咽部不适等症状，并可导致食管炎或咽、喉、气道等食管以外的组织损害。包括非糜烂性反流病(NERD)，反流性食管炎(RE)/糜烂性食管炎(EE)和Barrett食管(BE)。

反流性食管炎是一种常见病，在世界各地的发病率不同，人群中约7％～15％有胃食管反流症状，西方国家发病率甚至超过20％。GERD发病随年龄上升而上升，40岁以上患病率增加，有反流性食管炎者，男性多于女性(2:1至3:1)。反流性食管炎在我国发病率为平均6％左右，北京、上海、西安等大城市的患病率可高达17％。

2011年12月21日，一项在线发表于Gut杂志上的在挪威进行的基于人口的纵向研究结果"Changes in prevalence,incidence and spontaneous loss of gastro-oesophageal reflux symptoms:a prospective population-based cohort study,theHUNT study"表明，反流性食管炎的发病率在上升，最近几年增加近三分之一。究者总结认为：该研究发现GERD的发病率增加，这可能需要加强努力诊断和治疗这类患者，因为其对健康生活质量有影响，而且食管腺癌发病率上升与之相关。另有数据显示，仅北京就有上百万市民频繁出现烧心、反流等反流性食管炎的典型症状。由于此疾病还经常表现为咳嗽、咽炎、哮喘、失眠等非典型症状，致使很多患者经常走错门诊。若不能正确就诊或及时就医，长此以往可能会引起症状迁延加重，甚至吞咽困难、食管狭窄、食管腺癌等病变。

GERD临床症状主要表现为：反流症状、食管刺激症状、食管外刺激症状、并发症等。近年来研究表明，BE与食管腺癌发病风险的升高密切相关，在患GERD超过10年的患者中，BE的检出率明显增加。同时，目前认为病理学上存在着组织化生→异性增生→癌变的发展顺序证据。BE可发展为低度或高度异型增生、黏膜内癌和浸润性癌，因而在临床上引起了高度关注。

专家表示，如果胃部反酸、“烧心”等症状一周反复出现两次以上，代表可能患上了反流性食管炎。研究发现其对人群生活质量的影响不亚于人群中常见的高血压、糖尿病等，具体危害如下：

1)降低人群的生活质量。

2)影响工作，降低工作效率。

3)严重食管炎伴有出血时，可以危及生命。

4)反复发作的严重食管炎可以导致食管狭窄。

5)在严重食管炎、Barrett食管的基础上，可以发生食管腺癌。

6)可以出现其他食管外症状，如咳嗽、气喘、胸痛、哮喘等。

在治疗方面，针对于症状较轻患者采用纠正不良饮食、生活习惯等一般治疗措施。如果通过一般治疗手段不能改善反流症状者，应开始系统的药物治疗。治疗目的为减少反流，缓解症状，降低反流物质对粘膜损害，增强食管粘膜抗反流防御功能，达到治愈食管炎，防止复发，预防和治疗重要并发症的作用。

西医主要采用H₂受体阻滞剂，此类药物与组胺竞争胃壁细胞上H2受体并与之结合，抑制组胺刺激壁细胞的泌酸作用，减少胃酸分泌，从而降低反流浓对食管教膜的损害作用，缓解症状及促进损伤食管教膜的愈合。目前有四种H₂受体阻滞剂在临床上广泛应用，即西咪替丁、雷尼替丁、法莫替丁及尼扎替丁。其它治疗药物包括质子泵药物奥美拉唑、兰索拉唑和拌托拉唑等，灭吐灵、多潘立酮等促进胃动力药物与硫糖铝等胃粘膜保护药物联合应用也较为广泛。同时对GERD引起的其它并发症，则采用相应的药物治疗，凡长期服药无效或需终身服药者、或不能耐受扩张者、或需反复扩张者都可考虑行外科手术。

上述药物在GERD治疗中应用广泛，取得了一定的治疗效果，但由于治疗过程中服药时间一般较长，会引起一定的不良反应，特别是H2受体阻滞剂及质子泵类药物，均以抑制胃酸分泌为其作用机制，长期应用会导致胃酸分泌不足，有可能使维生素B12吸收障碍，甚至导致恶性贫血。胃内pH值升高可导致潜在的胃内细菌过度生长的可能，可以将摄入的硝酸盐还原为亚硝酸盐和亚硝胺等致癌物质。

中医药对GERD有深入的理论认识和巨大的治疗潜力。中医药理论认为，GERD的发生主要与脾胃有关。食管亦属胃，为胃受纳之通道，以下行为顺，胃主受纳，为水谷之海。脾主运化，为生化之源。两者互为表里，共司水谷之消化、吸收以及输布精微，以滋养四肢百骸。脾气主升，胃气宣降，一升一降，相辅相成，则精微四布，津液充润。以上是言其生理之常，若出现病理之变，则出现脾胃功能失常。GERD可以归纳为其主要的关键病机在于脾胃升降功能失常，中焦气机阻滞不畅，在各种致病诱因的作用下引起脾胃内伤，肝气郁结，肝木克土，升降失序，胃气不降而上逆，胃十二指肠内容物不得下行，反流入食管而发病。另一方面，胃气不降，水湿不化，聚为痰浊，上渍于肺，导致肺失肃降，可出现咳嗽、哮喘等症。

中医药治疗的目的是控制反流，缓解症状，并进一步巩固疗效，防止复发。其治疗原则是治本与治标相结合，整体与局部相结合，辨病与辨证相结合，其治疗措施是改善生活方式、中药针灸的辨证施治和康复治疗等多种治疗方法的相互结合，体现出其特有的互补性和协同性。其治疗机制可能是通过增强食管清除功能，促进胃排空，减少胃酸刺激和改善抗反流屏障等。

发明内容

本发明要解决的技术问题是提供一种治疗反流性食管炎的中药组合物，可对临床胃食管反流相关症状(烧心、泛酸、反胃、胸骨后灼痛、咽部不适、嗳气、上腹胀、上腹痛)有明显改善。

为解决上述问题，本发明公开了一种治疗反流性食管炎的中药组合物，含有健脾补气类中药材、降逆止呕类中药材和清热泻火类中药材，所述的健脾补气类中药材、降逆止呕类中药材和清热泻火类中药材的质量比为11～13：8～10：8～10；所述的健脾补气类中药材选自薏苡仁或者扁豆中的任意一种或两种的组合；所述的降逆止呕类中药材选自旋覆花或者枳壳中的任意一种或两种的组合；清热泻火类中药材选自金钱草或者桔梗中的任意一种或两种的组合。

进一步的，含有薏苡仁、枳壳、金钱草和桔梗，所述的薏苡仁、枳壳、金钱草和桔梗的质量比为12：9：9：1。

进一步的，含有扁豆、枳壳、金钱草和桔梗，所述的扁豆、枳壳、金钱草和桔梗的质量比为12：9：9：1。

进一步的，含有薏苡仁、旋覆花、金钱草和桔梗，所述的薏苡仁、旋覆花、金钱草和桔梗的质量比为13：8：8：1。

进一步的，含有扁豆、旋覆花、金钱草，所述的扁豆、旋覆花、金钱草的质量比为11：10：8。

进一步的，还含有药用或食用载体或辅料。

进一步的，所述的剂型包括口服液体制剂或口服固体制剂。

进一步的，所述的口服液体制剂包括口服液或合剂；口服固体制剂包括片剂、胶囊、颗粒剂、丸剂。

本发明选择上述进行组合，将这些药物组合使得各药物功效产生协同作用，从而能有效治疗反流性食管炎。各药材均收载于《中国药典》2015版中。其中，本发明上述中药可以为不同产地、不同品种的中药材，以及由上述药材所炮制而成的饮片及提取的中间体、中药制剂。

本发明的中药组合物可以采用中药制剂的常规方法(例如采用热回流、冷浸、生药粉碎等制备方法)制备成任何一种口服制剂。例如可以在一定量、一定组成的原料药中，加入一定量的萃取剂，分别加热回流提取，提取液浓缩得中间体。中间体浸膏或中间体干燥物中加入一定的辅料，可得不同剂型的中药口服液体或固体制剂。优选地，所述的中药口服制剂是片剂、胶囊、颗粒剂等口服固体制剂。

本发明中药组合物的用量和疗程可根据剂型、患者的年龄、疾病的轻重程度做适当的调整，以2个月为一个疗程，可连续使用多个疗程。

本发明具有以下有益效果：

本发明中药组合物通过多年临床应用，证明其对反流性食管炎具有显著的疗效。曾采用现代药理模型对比本发明与一线治疗药物，药理结果表明，本发明与空白组比较，疗效显著(P＜0.01)，与对照组疗效相当，无显著性差异(P＞0.05)。

具体实施方式

以下通过实施例对本发明做进一步的阐述：

以下实施例中采用的仪器设备如下：升降恒温水浴锅(上海申胜生物技术有限公司)，JY4001电子天平(上海精密科学仪器有限公司)，调温电热器(上海苏进仪器设备厂)，R206旋转蒸发器(申生科技有限公司)，SHZ-3型循环水真空泵(上海亚荣生化仪器厂)，FC160锤式粉碎机(上海中药机械厂)，多功能提取罐、浓缩罐(温州市丰源制药设备有限公司)，FL-5沸腾制粒机(上海华发制药机械成套发展公司)，FZD-150粉碎整粒机(温州市制药设备厂)，NJP-200胶囊填充机(瑞安市凯鑫隆制药机械厂)，YPJ-Ⅱ胶囊抛光机(浙江瑞安华达制药机械厂)，FZG-5真空干燥箱(温州市丰源制药设备有限公司)，DXDK40Ⅱ自动颗粒包装机(天津市三桥包装机械股份合作公司)，Zpw21A型旋转压片机(上海天祥，健台制药机械有限公司)。

实施例1：

称取原料药：薏苡仁120g、枳壳90g，金钱草90g，桔梗10g，在原料药中加入10倍量水，加热回流提取2次，每次2小时，提取液滤过，浓缩，再加入适量辅料后，制成合剂。

实施例2：

称取原料药：扁豆120g、枳壳90g、金钱草90g、桔梗10g，在原料药中加入10倍量水，加热回流提取2次，每次2小时，提取液滤过，浓缩至浸膏，采用沸腾制粒设备，加入适量辅料，制成颗粒剂。

实施例3：

称取原料药：扁豆130g、旋覆花80g、金钱草80g、桔梗10g、，在原料药中加入10倍量水，加热回流提取2次，每次2小时，提取液滤过，浓缩；加入适量辅料混合后，采用沸腾制粒设备，制成颗粒，采用胶囊填充设备灌装胶囊，制成胶囊剂。

实施例4：

称取原料药：薏苡仁110g、旋覆花100g、金钱草80g，在原料药中加入10倍量水，加热回流提取2次，每次2小时，提取液滤过，浓缩至浸膏，再加入适量辅料混合均匀后，采用沸腾制粒设备制成颗粒，采用压片机压制成片剂。

以下通过试验例对本发明的有益效果做进一步的阐述：

一、药理研究方案及结果：

为考察本发明处方与文献报道处方的药效，设计幽门结扎大鼠胃液分泌实验进行对比研究。

1.实验方案

1.1实验材料SD大鼠共66只，雌雄兼有，体重180～220g；本发明药物处方由实施例1～4比例组成；阳性药组为奥美拉唑。本发明组中药采用水提取后浓缩至浸膏，以1g/kg剂量给药，相当于人用量的13.3倍。

1.2实验方法

66只大鼠禁食不禁水24h，随机分为阴性组、实施例1～4组、阳性药组，每组11只。乙醚麻醉下开腹，暴露胃和十二指肠，结扎幽门，由十二指肠分别给予蒸馏水，本发明药物1g/kg，奥美拉唑4.20mg/kg，缝合腹腔，禁食禁水，6h后处死大鼠，收集胃液，离心去渣后测量胃液量。然后取0.2ml胃液加1％酚酞2滴，以0.02mol/l氢氧化钠滴定胃酸浓度，并计算胃酸流量。

2.实验结果

表各组大鼠胃酸分泌的影响比较

*与阴性组比较，P＜0.01

3.实验总结

上述药理结果显示，发明组和阳性药组与阴性组比较P＜0.01，

均有显著性差异，而发明组与阳性药组之间无差异。表明本发明具有与临床一线用药相当的药效。

Claims (8)

1.一种用于治疗反流性食管炎的中药组合物，其特征在于：含有健脾补气类中药材、降逆止呕类中药材和清热泻火类中药材，所述的健脾补气类中药材、降逆止呕类中药材和清热泻火类中药材的质量比为11～13：8～10：8～10；所述的健脾补气类中药材选自薏苡仁或者扁豆中的任意一种或两种的组合；所述的降逆止呕类中药材选自旋覆花或者枳壳中的任意一种或两种的组合；清热泻火类中药材选自金钱草或者桔梗中的任意一种或两种的组合。

2.如权利要求1所述的一种用于治疗反流性食管炎的中药组合物，其特征在于：含有薏苡仁、枳壳、金钱草和桔梗，所述的薏苡仁、枳壳、金钱草和桔梗的质量比为12：9：9：1。

3.如权利要求1所述的一种用于治疗反流性食管炎的中药组合物，其特征在于：含有扁豆、枳壳、金钱草和桔梗，所述的扁豆、枳壳、金钱草和桔梗的质量比为12：9：9：1。

4.如权利要求1所述的一种用于治疗反流性食管炎的中药组合物，其特征在于：含有薏苡仁、旋覆花、金钱草和桔梗，所述的薏苡仁、旋覆花、金钱草和桔梗的质量比为13：8：8：1。

5.如权利要求1所述的一种用于治疗反流性食管炎的中药组合物，其特征在于：含有扁豆、旋覆花、金钱草，所述的扁豆、旋覆花、金钱草的质量比为11：10：8。

6.如权利要求1～5所述的治疗反流性食管炎的中药组合物，其特征在于：还含有药用或食用载体或辅料。

7.如权利要求1-6中任一所述的治疗反流性食管炎的中药组合物，其特征在于：所述的剂型包括口服液体制剂或口服固体制剂。

8.如权利要求7所述的治疗反流性食管炎的中药组合物，其特征在于：所述的口服液体制剂包括口服液或合剂；口服固体制剂包括片剂、胶囊、颗粒剂、丸剂。