CN106333924A - 一种含喜树碱类化合物的药物制剂 - Google Patents

一种含喜树碱类化合物的药物制剂 Download PDF

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Abstract

本发明一种含喜树碱类化合物的药物制剂，通过口腔黏膜或舌下黏膜对具有活性的喜树碱类化合物进行给药。药物组分包括，一种喜树碱类活性化合物，一种非离子型表面活性剂，一种粘度增强剂，一种粘接剂，一种醇溶剂，pH值为7‑9。本发明的药物制剂对肠道癌、胃癌、头部颈部癌、肝癌、肺癌等各种症状均有疗效。

Description

一种含喜树碱类化合物的药物制剂
技术领域
本发明为一种含喜树碱类化合物的药物制剂，经口腔黏膜和舌下黏膜给药。这种给药方法能够用于治疗肠道癌、胃癌、头部颈部癌、肝癌或肺癌。
背景技术
喜树碱最早是由美国科学家wall等在我国中药喜树的茎皮中提取出来的一种单体有效成分，以喜树碱为基础开发出的喜树碱类化合物是重要的抗癌化疗药物之一。其代表的药物包括羟喜树碱，伊立替康，拓扑替康，吉咪替康，贝洛替康，PEG-SN38等。
羟喜树碱是从我国内地特有的蓝果树科植物喜树的皮、果实中分离得到的一类色氨酸-萜烯生物碱类抗癌药物，其抗癌作用相当于喜树碱的30倍。参见裴元英等“Hydroxycamptothecin and formulations”《中国临床药学杂志》17卷4期第255-258页（Hong MH, Pei YY. Hydroxycamptothecin and formulations[J]. Chin J Clin Pharm,2008, 17(4): 255-258）。研究表明羟喜树碱对原发性肝癌、胃癌、膀胱癌、直肠癌、头颈部上皮癌、白血病等恶性肿瘤均有较好疗效。其不良反应主要为消化道反应，具体表现为恶心、食欲减退等反应，但不影响治疗，停药后上述症状很快减轻并消失。
伊立替康（7- 乙基 -10[4-(1- 哌啶基)- 1- 哌啶基]羰基喜树碱）是第一个进入临床试验的半合成，水溶性的喜树碱类化合物，其商品名称为艾力®（国产），开普拓®（进口）。伊立替康现已广泛用于肺癌、肠癌、胃癌，以及晚期卵巢癌和白血病的治疗，其不可忽视的副作用主要表现为恶心呕吐，迟发性腹泻，乙酰胆碱能综合症和中性粒细胞减少。参见朱黎明“Research Progress in First-line Chemotherapy for Advanced PancreaticCancer.”《肿瘤学杂志》2010年16卷5期第404-408页(Zhu LM. Research Progress inFirst-line Chemotherapy for Advanced Pancreatic Cancer[J].Journal ofOncology,.2010,16(5), 404-408)。
拓扑替康（9-(二氨基)甲基-10-羟基-喜树碱）是英国史克-比彻姆（Smith KlineBeecham）公司研制开发，其商品名为Hycamtin®，癌康定。目前拓扑替康多用于神经细胞瘤、乳腺癌、结肠癌、小细胞肺癌以及卵巢癌的化疗，作为放射增敏剂在头颈部肿瘤、卵巢癌等治疗中有效。参见萨米尔等“A Prospective Phase II Study of InductionCarboplatin and Vinorelbine followed by Concomitant Topotecan and AcceleratedRadiotherapy (ART) in Locally Advanced Non-small Cell Lung Cancer (NSCLC)”《胸部肿瘤学杂志》2007年2卷9期第831-837页(Patel S H, Ajlouni M, Chapman R, et al.A prospective phase II study of induction carboplatin and vinorelbinefollowed by concomitant topotecan and accelerated radiotherapy (ART) inlocally advanced non-small cell lung cancer (NSCLC)[J]. Journal of ThoracicOncology, 2007, 2(9): 831-837)。
贝洛替康（7-[2-(N- 异丙氨基)乙基]-(20S)-喜树碱）为一种水溶性的喜树碱类抗癌化合物，由韩国钟根堂制药公司研发，于2004年在韩国首次上市，主要用于小细胞肺癌和卵巢癌的治疗。参见宋基安等“Practical synthesis of (S)‐7‐(2‐isopropylamino)ethylcamptothecin hydrochloride, potent topoisomerase I inhibitor”《杂环化学》2000年37卷5期第1141-1144页（Ahn S K, Choi N S, Jeong B S, et al. Practicalsynthesis of (S)‐7‐(2‐isopropylamino) ethylcamptothecin hydrochloride, potenttopoisomerase I inhibitor[J]. Journal of Heterocyclic Chemistry, 2000, 37(5):1141-1144）。
市售羟喜树碱、伊立替康、拓扑替康、贝洛替康等喜树碱类化合物在静脉给药时，须有医生或其他医疗保健人士指导。该类药物在临床上有较大的副作用，因此，许多科学家在积极进行喜树碱类化合物的拓展，以及不断的进行药物剂型的改进，如口服给药系统。然而像羟喜树碱、伊立替康等一些喜树碱类化合物在静脉给药或者口服给药时生物利用度都相对较低或者不稳定。因此，提高口服喜树碱类化合物的生物利用度和减少相关副作用成为一个重要的研究课题。
发明内容
本发明为一种含喜树碱类化合物如羟喜树碱，伊立替康、拓扑替康、贝洛替康的药物组分，该组分经口腔黏膜和舌下黏膜给药。该组份经口腔黏膜和舌下黏膜给药后，喜树碱类化合物快速吸收进入血液中。该给药方法不仅能克服喜树碱类化合物胃肠道吸收差，还能避免肝脏代谢而导致的口服生物利用度低的问题。
本发明提供了一种喜树碱类化合物经口腔粘膜或舌下粘膜给药的治疗方法，该方法包括在诊断患者患有癌症时，选用一种有效的喜树碱类化合物，通过口腔粘膜或舌下粘膜给药。需将其置于舌下或者牙龈和脸颊之间，该药物组分通过口腔粘膜吸收进入血液。本发明的药物组分通过口腔粘膜或舌下粘膜给药是有效的，因为喜树碱类化合物可以避开消化系统，由颈静脉进入体内循环，血液吸收速度快。
本发明药物组分通过口腔粘膜或舌下粘膜给药。该药物组分中喜树碱类化合物溶解性好，当给予单剂量或多剂量药物时，喜树碱类化合物血药浓度可以维持较长时间( 例如，至少 6～30h)，与静脉滴注喜树碱类化合物至少保持相同的时间及相似的血药浓度。
本发明的药物组分包括一种喜树碱类化合物，一种非离子型表面活性剂，一种粘度增强剂，一种粘合剂，和一种醇溶剂，pH值为7-9。
本发明药物组分中喜树碱类 (羟喜树碱，伊立替康，拓扑替康，及贝洛替康) 的浓度大约为10-160mg/mL，优选浓度为15-120mg/mL，或者最优浓度为大约20-50mg/mL。 其最终处方中所含喜树碱类化合物的用量取决于药物的释放率。
本药物组分的合适溶剂是一种醇类。首选乙醇溶剂。乙醇容易吸收进入口腔粘膜，同时也是良好的防腐剂。乙醇的用量范围大约为制剂组分的10-75%，优选用量大约为20-50%，或者最优用量为 30-40%（w/v）。
本药物组分中使用一种或多种非离子表面活性剂作为增溶剂，促进喜树碱类化合物迅速溶解。合适的非离子表面活性剂包括聚山梨醇酯，泰洛沙泊， 聚氧乙烯蓖麻油，泊洛沙姆，聚乙二醇，辛酸甘油三酯，聚乙二醇硬脂酸盐，和单硬脂酸甘油酯。 非离子表面活性剂优选聚山梨酯 80，如吐温 80。药物组分中非离子型表面活性剂的用量至少为20%。
本药物组分中含有一种粘度增强剂，合适的粘度增强剂有明胶，甘油，羟丙基纤维素，聚乙烯吡咯烷酮，氢化淀粉水 解物，麦芽糖浆，酪蛋白，糊精，葡萄糖。优选甘油，明胶，羟丙基纤维素钠，其中甘油为特别优选。粘度大约为200-500CP，优选粘度200-400CP，更为优选粘度在 25℃时为250-350CP。 在口腔粘膜给药时，由于药物组分中含有粘度增强剂，可以减少或避免药物在口腔中因粘度低而流进患者喉咙的风险。
本药物组分中含有一种或多种粘合剂，一种或多种粘合剂来源于天然产物或者化学合成，包括聚乙烯吡咯烷酮（PVP），透明质酸钠，阿拉伯胶，卡波姆，海藻酸，果胶，和黄蓍胶，苏合香，乳香，安息香，香脂。优选聚乙烯吡咯烷酮（PVP）和透明质酸钠。粘合剂的用量大约为2-30%，优选为5-20%。该粘合剂有助于活性成分吸附在口腔粘膜上，以提高药物的吸收和生物利用度。
喜树碱类化合物在不同的pH值下稳定性不同，比如羟喜树碱随着 pH 值的降低降解率增大。因此，药物组分中的 pH 值呈碱性较佳，优选 pH 值大约为 7-10，更优选 7-9。
药物制剂的 pH值可以通过赋形剂来调节，也可以采用 pH 调节剂。一种pH 调节剂含缓冲液或碱性物质，使药物组分的pH 值维持7-9。适用的碱包括碳酸氢钠，磷酸氢二钠，氢氧化钠，和它们的混合物。pH调节剂的用量一般为 0.1-10% 或 0.5-2%。
为了延长贮藏期，可以在处方中添加一种微生物防腐剂，但是防腐剂不得与活性成分喜树碱类化合物和赋形剂发生相互作用。优选的防腐剂包括乙醇，苯甲醇，苯酚，苯氧乙醇，苯乙醇，氯丁醇，苯扎氯铵，苄索氯铵，苯甲酸，尼泊金丁酯，溴化十六烷基三甲铵，甲酚，尼泊金乙酯，甘油，对羟基苯甲酸甲酯，丙二醇，尼泊金丙酯，山梨酸，或它们的混合物。用量范围大约为 0.01-10%，或0.05-2%(w/v)。
此外，药物组分中含有一种香味增强剂，该赋形剂来源于天然植物或者化学合成。比如：薄荷，绿薄荷，冬青油，肉桂，薄荷醇和薄荷酮香料，其中优选薄荷。一种香味增强剂的用量大约为 0.01-3%，或 0.1-2%，或 0.2-1%(w/v)。
本发明药物组分通过直接滴入，喷雾，气溶胶或其它形式，在受试者的口腔粘膜或舌下粘膜中给药，每日 1-5 次或 2-3 次。可采用单剂量或多剂量包装，其溶液或混悬液的体 积按每剂规格大约为 5-1000μL，优选大约 50-500μL，或 100-400μL。各种剂型的包装可 采用滴管瓶，塑料挤压机，喷瓶，雾化器，或药物喷雾器。
本发明还为通过口腔粘膜或舌下粘膜给药方式治疗癌症设计了一整套的用药服务，包括药物使用方法，密封效果，包装容器，药物存储和使用说明书。该制剂包括一种单剂量给药形式，优选单剂量给药，最优选用滴入给药。
附图说明
图 1 为本发明中羟喜树碱制剂口腔粘膜给药 5 小时内人体血清样本中羟喜树碱的 药时曲线。
图 2 为本发明中伊立替康制剂口腔粘膜给药人体血清样本中伊立替康的药时曲线。
具体实施方式
以下实施例将更详细地说明本发明。但是这些实施例不以任何方式限制本发明。
实施例 1. 一种通过口腔粘膜或舌下粘膜给药的喜树碱类制剂的制备。
称取 200mg的活性成分（羟喜树碱），置5mL 容量瓶中。称取 2g 聚山梨酯 80，置容量瓶中，混均。然后分别称取甘油（0.5克），聚乙烯吡咯烷酮（0.5克），柠檬酸（0.05克），薄荷醇（0.025克），置容量瓶中。加入乙醇，至总体积为5ml，充分混匀。其制剂的pH值为5.3(范围 5.0-6.0)。
该制剂每毫升乙醇中含有以下成分 ：
（1）活性成分（羟喜树碱），40mg(4％ w/v) ；
（2）甘油（粘度增强剂），0.1g(10％ w/v) ；
（3）聚山梨酯80（非离子型表面活性剂），0.4g(40％ w/v) ；
（4）聚乙烯基吡咯烷酮（粘合剂），0.1g(10％ w/v) ；
（5）柠檬酸（稳定剂和pH 调节剂），0.01g(1%w/v) ；
（6）薄荷（增味剂），0.005g(0.5%w/v)。
实施例 2. 羟喜树碱制剂口腔给药的临床评价。
实验目的 ：确定羟喜树碱是否通过口腔粘膜吸收，且维持稳定的血药浓度。
材料和方法
实施例 1 中的口腔粘膜液体制剂是通过用注射器吸取羟喜树碱口腔粘膜制剂 0.1mL(含 4mg 羟喜树碱)，滴入受试者口腔粘膜中，并指导受试者尽可能不吞咽。然后分别在给药后 15，30，60，120，300min 抽取血样。 放于离心机中离心，分离制得血清样品。 采用高效液相串联质谱联用仪（LC/MS/MS）测定羟喜树碱的血药浓度。图 2 是羟喜树碱血药浓度-时间曲线。
结果
图1是以人作为受试对象，以实施例1中的羟喜树碱口腔粘膜液体制剂作为样品， 单剂量 4mg/100μL 给药之后的血药浓度曲线。由该图可知：通过口腔粘膜给药，羟喜树碱在30min 时血药浓度达峰值，且5小时内维持浓度在 100ng/mL 以上。结果表明，本发明药物组分的口腔粘膜给药药动学曲线与静脉注射一致，且方便使用，安全性更好。
实施例 3. 伊立替康制剂口腔给药的临床评价。
在此实验中，采用了比实施例 2 更高剂量的伊立替康进行口腔粘膜给药，总剂量和 25-35mg/m2 静脉点滴的量相似。
材料和方法
实施例1中的口腔粘膜液体制剂是通过用注射器吸取伊立替康口腔粘膜制剂 0.3mL(三次，每次间隔约3分钟，总量含36mg 伊立替康 )， 各自滴入二位受试者口腔粘膜中。 两名成年男性受试者体重大约60Kg，身高大约170cm。分别在给药完成后 10，20，30min，1，2，4，8 和 24h 抽取血样。放于离心机中离心，分离制得血清样品。采用高效液相串联质谱联用仪（LC/MS/MS）测定伊立替康的血药浓度。图 2 是伊立替康血药浓度-时间曲线。
结果
图 2 是两名受试者以实施例 1 中的伊立替康口腔粘膜液体制剂作为样品的伊立替康血药浓度-时间曲线，其药代动力学平均参数为：AUC0-24hr=5.06mg.hr/L；Cmax=2.06μg/mL；剂量=24mg/m2(m2 是人体表面积 )。结果表明，本发明的药物制剂口腔粘膜给药，与相似剂量30分钟的静脉点滴制剂有良好的生物等效性。因此，本发明提供了一种有效的治疗给药途径，这种口腔粘膜给药途径比静脉注射更方便，安全和便宜。
本发明说明书中的实施例仅仅作为举例，在权利要求所述的范围内且没有超出本发明的构思和范围下，本发明的口腔粘膜制剂组分的优选形式可作许多变化。

Claims (11)

1.一种含喜树碱类化合物的药物制剂，经口腔黏膜和舌下黏膜给药。
2.根据权利要求1所述的一种含喜树碱类化合物的药物制剂，其特征在于所述的喜树碱类化合物包括羟喜树碱，伊立替康，拓扑替康，及贝洛替康这类活性化合物。
3.根据权利要求1所述的一种含喜树碱类化合物的药物制剂，其用途为治疗肠道癌、胃癌、头部颈部癌、肝癌或肺癌。
4.根据权利要求1所述的一种含喜树碱类化合物的药物制剂，其特征在于：其所述的药物制剂含有0.1-10%（w/v）的喜树碱类化合物；20-50%（w/v）的一种非离子表面活性剂及粘度增强剂，其粘度为250-350CP，1-40%（w/v）的粘接剂和一种醇溶剂，其pH值为7-9。
5.根据权利要求4所述的一种含喜树碱类化合物的药物制剂，其中所述的一种非离子表面活性剂为聚山梨醇酯，泰洛沙泊，聚氧乙烯蓖麻油，泊洛沙姆，聚乙二醇，辛酸甘油三酯，聚乙二醇硬脂酸盐，和单硬脂酸甘油酯中的一种，优选聚山梨酯 80。
6.根据权利要求4所述的一种含喜树碱类化合物的药物制剂，其中所述的粘度增强剂为明胶，甘油，羟丙基纤维素，聚乙烯吡咯烷酮，氢化淀粉水解物，麦芽糖浆，酪蛋白，糊精，葡萄糖中的一种或多种，优选甘油，其用量为1-20%。
7.根据权利要求4所述的一种含喜树碱类化合物的药物制剂，其所述的粘接剂为聚乙烯吡咯烷酮（PVP），透明质酸钠，阿拉伯胶，卡波姆，海藻酸，果胶，和黄蓍胶，苏合香，乳香，安息香，香脂中的一种或多种，优选聚乙烯吡咯烷酮和透明质酸钠，其用量大约为2-30%，优选为5-20%。
8.根据权利要求4所述的一种含喜树碱类化合物的药物制剂，其所述的 药物制剂包括一种香味增强剂。
9.根据权利要求8所述的一种含喜树碱类化合物的药物制剂，其所述的一种香味增强剂为薄荷，绿薄荷，冬青油，肉桂，薄荷醇和薄荷酮中的一种，优选薄荷醇。
10.根据权利要求4所述的一种含喜树碱类化合物的药物制剂，其所述的药物制剂包括一种防腐剂。
11.根据权利要求4所述的一种含喜树碱类化合物的药物制剂，其中所述的药物剂型是一种液体，喷雾，或气溶胶。
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Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN1662228A (zh) * 2002-05-23 2005-08-31 Umd公司 用于穿粘膜的药物输送和冷冻保护的组合物和方法
CN101437546A (zh) * 2006-05-02 2009-05-20 万能药生物有限公司 经粘膜组合物
CN103446042A (zh) * 2012-09-05 2013-12-18 力品药业（厦门）有限公司 一种含紫杉烷类化合物的药物制剂

Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN1662228A (zh) * 2002-05-23 2005-08-31 Umd公司 用于穿粘膜的药物输送和冷冻保护的组合物和方法
CN101437546A (zh) * 2006-05-02 2009-05-20 万能药生物有限公司 经粘膜组合物
CN103446042A (zh) * 2012-09-05 2013-12-18 力品药业（厦门）有限公司 一种含紫杉烷类化合物的药物制剂

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