CN106236753A - 一种用于治疗高血压的盐酸马尼地平和缬沙坦复方片剂及其制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明涉及一种用于治疗高血压的盐酸马尼地平和缬沙坦复方片剂及其制备方法，该复方片剂以盐酸马尼地平和缬沙坦为药物有效成分，复方片剂中药物有效成分含量比例为：盐酸马尼地平与缬沙坦的质量比为1:10～1:20。本发明的复方片剂配方合理，减少了用药剂量，增强了降压效果，盐酸马尼地平与缬沙坦组成复方，有很好的协同作用，且制备工艺简单易行，生产成本低，适合大规模的工业化生产。
Description
技术领域
本发明涉及医药技术领域，具体涉及一种用于治疗高血压的盐酸马尼地平和缬沙坦复方片剂及其制备方法。
背景技术
在中国，心脑血管病是目前我国发病率、致残率和死亡率最高的疾病，而高血压是心血管病的首要危险因素。据统计我国高血压直接医疗费为人民币300亿元，心脑血管病每年直接医疗费和间接耗费达人民币3000亿元。高血压及心脑血管病的控制也是一个世界性的难题，在我国，高血压患者人数接近2亿，而患者的血压控制率只有6.16%，因此，我们应该提高重视高血压患者的治疗。
高血压的众多影响因素提示，将血压控制在目标水平，往往需要联合多种药物治疗。2007年欧洲高血压指南和2010年美国高血压学会指南对于联合治疗的重要性均给予了充分肯定。事实上，强调首选某种药物进行降压的观念已经过时，因为大多数患者都是应用两种或更多的药物来使血压达到目标水平的。小剂量联合用药能减少不良反应，提高依从性增加疗效。
研究显示，除知晓率及抗高血压药物疗效等因素外，影响高血压治疗效果的另一个重要原因就是患者的依从性。除患者本身因素，如经济，教育因素外，影响治疗依从性的主要原因还包括药物的不良反应以及服用药物的种类数目。因此，如果能将抗高血压药物制成单片复方制剂，简化治疗方案，对于患者依从性的提高无疑具有较大的作用。
选用合适的抗高血压药物配伍是治疗方案成功的关键。目前临床应用的降压药物主要有血管紧张素转换酶抑制剂、血管紧张素受体拮抗剂、钙拮抗剂、利尿剂、β受体阻滞剂、肾素抑制剂和中枢性降压药。上述药物可有多种组合方式，但不同联合用药方案的降压效果、靶器官保护作用和耐受性可能存在明显差异，因此临床地位有所不同。
在临床应用中，目前主张在高血压的早期或中期就开始联合用药，联合用药主要有3个方面的优势：其一为药物之间作用机制上的互补和协同而增强降压效果：其二为药物之间相互拮抗不利的反馈代偿机制而增强降压效果：其三为减少了单药的剂量而减轻不良反应，保护靶器官，提高耐受性。这些优势使患者缩短达到目标血压所需的治疗时间，降低更换药物的频率，减少就医次数，提高治疗的依从性，最终优化高血压治疗的成本效益和成本效果。
基于此，本发明为了满足广大高血压患者的需要，提供了一种含有盐酸马尼地平和缬沙坦的复方片剂，该复方片剂降压效果显著，性价比高，对患者毒副作用小，易于被患者接受。
发明内容
本发明的目的是为解决上述技术问题的不足，提供一种用于治疗高血压的盐酸马尼地平和缬沙坦复方片剂及其制备方法，制得的复方片剂稳定性以及药物溶出均较好，并且具有明显的降压效果。
本发明为解决上述技术问题的不足，所采用的技术方案是：一种用于治疗高血压的盐酸马尼地平和缬沙坦复方片剂，该复方片剂以盐酸马尼地平和缬沙坦为药物有效成分，复方片剂中药物有效成分含量比例为：盐酸马尼地平与缬沙坦的质量比为1:10～1:20。
作为本发明一种用于治疗高血压的盐酸马尼地平和缬沙坦复方片剂的进一步优化：复方片剂还包括辅料，辅料为乳糖、淀粉、低取代羟丙基纤维素、羟丙基纤维素以及硬脂酸镁。
作为本发明一种用于治疗高血压的盐酸马尼地平和缬沙坦复方片剂的进一步优化：所述辅料中各成分占复方片剂的重量百分比为：乳糖25～35%，淀粉20～30%，低取代羟丙基纤维素8～12%，羟丙基纤维素2～4%以及硬脂酸镁1～2%。
作为本发明一种用于治疗高血压的盐酸马尼地平和缬沙坦复方片剂的进一步优化：该复方片剂中盐酸马尼地平与缬沙坦的质量比为1:16。
作为本发明一种用于治疗高血压的盐酸马尼地平和缬沙坦复方片剂的进一步优化：每单位片剂中含盐酸马尼地平的重量为5mg，含缬沙坦的重量为80mg。
作为本发明一种用于治疗高血压的盐酸马尼地平和缬沙坦复方片剂的进一步优化：每单位片剂中各成分的含量为：盐酸马尼地平5mg、缬沙坦80mg、乳糖77.28mg、淀粉64.4mg、低取代羟丙基纤维素20.6mg、羟丙基纤维素7.73mg、以及硬脂酸镁2.57mg。
一种用于治疗高血压的盐酸马尼地平和缬沙坦复方片剂的制备方法，包括以下步骤：
（1）、称取盐酸马尼地平、缬沙坦、乳糖、淀粉、低取代羟丙基纤维素、羟丙基纤维素和硬脂酸镁，先将盐酸马尼地平和缬沙坦分别过100目筛，并分别进行超微粉碎，控制盐酸马尼地平和缬沙坦的粒径均为D90≤25μm，备用；
（2）、将乳糖、淀粉和低取代羟丙基纤维素混合后搅拌均匀，得到辅料备用；
（3）、将步骤（1）超微粉碎后的盐酸马尼地平和缬沙坦加入到步骤（2）制得的辅料中，搅拌均匀，得到混合物料，备用；
（4）、将羟丙基纤维素溶于适量纯化水中，制得浓度为8％的水溶液，再将该水溶液加入到步骤（3）制得的混合物料中制软材，并将湿颗粒置于55℃～60℃温度下烘干，烘干后的干颗粒过20目不锈钢筛，完成整粒；
（5）、将硬脂酸镁加入到步骤（4）整粒后的物料中，进行总混，并进行压片，即得到复方片剂。
有益效果
本发明的复方片剂配方合理，减少了用药剂量，增强了降压效果，盐酸马尼地平与缬沙坦组成复方，有很好的协同作用，与盐酸马尼地平或缬沙坦单独用药相比，大幅度减少了每一种单药成分的剂量，取得了意想不到的结果；并且本发明的复方片剂对辅料也进行和筛选及组合，按照该处方制备的片剂具有良好的溶出度和稳定性；另外，本发明的片剂采用湿法制粒工艺制备，工艺简单易行，生产成本低，适合大规模的工业化生产。
具体实施方式
实施例1
一种用于治疗高血压的盐酸马尼地平和缬沙坦复方片剂，复方片剂的总重量为257.58mg，其中盐酸马尼地平5mg、缬沙坦80mg、乳糖77.28mg、淀粉64.4mg、低取代羟丙基纤维素20.6mg、羟丙基纤维素7.73mg、以及硬脂酸镁2.57mg。
上述复方片剂的制备方法，包括以下步骤：
（1）、称取盐酸马尼地平、缬沙坦、乳糖、淀粉、低取代羟丙基纤维素、羟丙基纤维素和硬脂酸镁，先将盐酸马尼地平和缬沙坦分别过100目筛，并分别进行超微粉碎，控制盐酸马尼地平和缬沙坦的粒径均为D90≤25μm，备用；
（2）、将乳糖、淀粉和低取代羟丙基纤维素混合后搅拌均匀，得到辅料备用；
（3）、将步骤（1）超微粉碎后的盐酸马尼地平和缬沙坦加入到步骤（2）制得的辅料中，搅拌均匀，得到混合物料，备用；
（4）、将羟丙基纤维素溶于适量纯化水中，制得浓度为8％的水溶液，再将该水溶液加入到步骤（3）制得的混合物料中制软材，并将湿颗粒置于55℃～60℃温度下烘干，烘干后的干颗粒过20目不锈钢筛，完成整粒；
（5）、将硬脂酸镁加入到步骤（4）整粒后的物料中，进行总混，并进行压片，即得到复方片剂。
实施例2
一种用于治疗高血压的盐酸马尼地平和缬沙坦复方片剂，复方片剂的总重量为258.6mg，其中盐酸马尼地平5mg、缬沙坦50mg、乳糖92.39mg、淀粉77.58mg、低取代羟丙基纤维素25.86mg、羟丙基纤维素5.2mg、以及硬脂酸镁2.57mg。
上述复方片剂的制备方法，包括以下步骤：
（1）、称取盐酸马尼地平、缬沙坦、乳糖、淀粉、低取代羟丙基纤维素、羟丙基纤维素和硬脂酸镁，先将盐酸马尼地平和缬沙坦分别过100目筛，并分别进行超微粉碎，控制盐酸马尼地平和缬沙坦的粒径均为D90≤25μm，备用；
（2）、将乳糖、淀粉和低取代羟丙基纤维素混合后搅拌均匀，得到辅料备用；
（3）、将步骤（1）超微粉碎后的盐酸马尼地平和缬沙坦加入到步骤（2）制得的辅料中，搅拌均匀，得到混合物料，备用；
（4）、将羟丙基纤维素溶于适量纯化水中，制得浓度为8％的水溶液，再将该水溶液加入到步骤（3）制得的混合物料中制软材，并将湿颗粒置于55℃～60℃温度下烘干，烘干后的干颗粒过20目不锈钢筛，完成整粒；
（5）、将硬脂酸镁加入到步骤（4）整粒后的物料中，进行总混，并进行压片，即得到复方片剂。
实施例3
一种用于治疗高血压的盐酸马尼地平和缬沙坦复方片剂，复方片剂的总重量为258.6mg，其中盐酸马尼地平5mg、缬沙坦100mg、乳糖73.28mg、淀粉46.69mg、低取代羟丙基纤维素25.86mg、羟丙基纤维素5.2mg、以及硬脂酸镁2.57mg。
上述复方片剂的制备方法，包括以下步骤：
（1）、称取盐酸马尼地平、缬沙坦、乳糖、淀粉、低取代羟丙基纤维素、羟丙基纤维素和硬脂酸镁，先将盐酸马尼地平和缬沙坦分别过100目筛，并分别进行超微粉碎，控制盐酸马尼地平和缬沙坦的粒径均为D90≤25μm，备用；
（2）、将乳糖、淀粉和低取代羟丙基纤维素混合后搅拌均匀，得到辅料备用；
（3）、将步骤（1）超微粉碎后的盐酸马尼地平和缬沙坦加入到步骤（2）制得的辅料中，搅拌均匀，得到混合物料，备用；
（4）、将羟丙基纤维素溶于适量纯化水中，制得浓度为8％的水溶液，再将该水溶液加入到步骤（3）制得的混合物料中制软材，并将湿颗粒置于55℃～60℃温度下烘干，烘干后的干颗粒过20目不锈钢筛，完成整粒；
（5）、将硬脂酸镁加入到步骤（4）整粒后的物料中，进行总混，并进行压片，即得到复方片剂。
本发明复方片剂的降血压效果试验
选择90例中重度患者，男性52人，女性38人，分三组，年龄50-79岁。
三组分别为:
①盐酸马尼地平组，5mg/片，口服，一日一次，一次一片，两周后效果不佳者改为一次2片
②缬沙坦组，80mg/片，口服，一日一次，一次一片，两周后效果不佳者改为一次2片
③复方制剂组，盐酸马尼地平5mg+缬沙坦80mg/片，口服，一日一次，一次一片。
3组比较
| 组别 | n | 显效 | 有效 | 无效 | 有效率（%） |
| 盐酸马尼地平 | 30 | 10 | 15 | 5 | 83.3 |
| 缬沙坦 | 30 | 8 | 16 | 6 | 80.0 |
| 复方 | 30 | 21 | 8 | 1 | 96.7 |
治疗前后，P＜0.05
3组治疗前后血压变化（+s）
治疗前后，P＜0.05。
Claims (7)
1.一种用于治疗高血压的盐酸马尼地平和缬沙坦复方片剂，其特征在于：该复方片剂以盐酸马尼地平和缬沙坦为药物有效成分，复方片剂中药物有效成分含量比例为：盐酸马尼地平与缬沙坦的质量比为1:10～1:20。
2.如权利要求1所述用于治疗高血压的盐酸马尼地平和缬沙坦复方片剂，其特征在于：复方片剂还包括辅料，辅料为乳糖、淀粉、低取代羟丙基纤维素、羟丙基纤维素以及硬脂酸镁。
3.如权利要求2所述用于治疗高血压的盐酸马尼地平和缬沙坦复方片剂，其特征在于：所述辅料中各成分占复方片剂的重量百分比为：乳糖20～40%，淀粉15～35%，低取代羟丙基纤维素6～12%，羟丙基纤维素2～5%以及硬脂酸镁1～2%。
4.如权利要求3所述用于治疗高血压的盐酸马尼地平和缬沙坦复方片剂，其特征在于：该复方片剂中盐酸马尼地平与缬沙坦的质量比为1:16。
5.如权利要求4所述用于治疗高血压的盐酸马尼地平和缬沙坦复方片剂，其特征在于：每单位片剂中含盐酸马尼地平的重量为5mg，含缬沙坦的重量为80mg。
6.如权利要求5所述用于治疗高血压的盐酸马尼地平和缬沙坦复方片剂，其特征在于：每单位片剂中各成分的含量为：盐酸马尼地平5mg、缬沙坦80mg、乳糖77.28mg、淀粉64.4mg、低取代羟丙基纤维素20.6mg、羟丙基纤维素7.73mg、以及硬脂酸镁2.57mg。
7.如权利要求3所述用于治疗高血压的盐酸马尼地平和缬沙坦复方片剂的制备方法，其特征在于：包括以下步骤：
（1）、称取盐酸马尼地平、缬沙坦、乳糖、淀粉、低取代羟丙基纤维素、羟丙基纤维素和硬脂酸镁，先将盐酸马尼地平和缬沙坦分别过100目筛，并分别进行超微粉碎，控制盐酸马尼地平和缬沙坦的粒径均为D90≤25μm，备用；
（2）、将乳糖、淀粉和低取代羟丙基纤维素混合后搅拌均匀，得到辅料备用；
（3）、将步骤（1）超微粉碎后的盐酸马尼地平和缬沙坦加入到步骤（2）制得的辅料中，搅拌均匀，得到混合物料，备用；
（4）、将羟丙基纤维素溶于适量纯化水中，制得浓度为8％的水溶液，再将该水溶液加入到步骤（3）制得的混合物料中制软材，并将湿颗粒置于55℃～60℃温度下烘干，烘干后的干颗粒过20目不锈钢筛，完成整粒；
（5）、将硬脂酸镁加入到步骤（4）整粒后的物料中，进行总混，并进行压片，即得到复方片剂。
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| TW201427661A (zh) * | 2012-10-12 | 2014-07-16 | Ajinomoto Kk | 含有鈣拮抗劑及血管張力素ｉｉ受體拮抗劑之醫藥製劑 |
| CN104490881A (zh) * | 2014-11-26 | 2015-04-08 | 许昌恒生制药有限公司 | 一种含有盐酸马尼地平和阿齐沙坦的片剂及其制备方法 |
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Non-Patent Citations (1)
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|---|
| 龙世琼: "缬沙坦的药理作用及临床应用", 《中国医药指南》 * |
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