CN106232099A - 头皮护理组合物 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种头皮护理组合物，本发明涉及包含约0.05％至约5％的去头皮屑活性物质、约0.1％至约25％的一种或多种有机溶剂、约1％至约99％的挥发性载体的头皮护理组合物，其中所述去头皮屑活性物质可溶于头皮护理组合物。

Description

头皮护理组合物

技术领域

本发明涉及包含可用于处理头皮屑的一种或多种水溶性活性物质的头皮护理组合物。

背景技术

含有毛发和头皮活性物质的各种组合的毛发和头皮免洗型处理组合物在本领域中是已知的，并且是可商购获得的。

去头皮屑毛发洗去型产品也可商购获得。去头皮屑洗发剂、护发素和其它洗去型处理通常包含去头皮屑活性物质。去头皮屑剂的一种类型中包括粒状结晶的去头皮屑剂诸如硫、二硫化硒和吡啶硫酮过渡金属盐。也可用可溶性去头皮屑剂诸如咪菌酮。

然而，一些消费者期望去头皮屑免洗型处理，其提供了如下去头皮屑功效的水平：可替代其它去头皮屑洗去型产品或是除了洗去型去头皮屑产品之外，或者对毛发和头皮提供难以利用洗去型产品实现的免洗益处。因此，存在对于结合去头皮屑功效与消费者可注意到并且感觉到即有效的附加的头皮健康和毛发益处以及乐于使用的处理产品的需求。

现已令人惊奇地发现，掺入某些制剂溶剂可增加给定组合物的抗真菌效能。这些和其它目的将由以下具体实施方式而变得显而易见。

发明内容

在本发明的实施方案中，涉及包含约0.05％至约5％的去头皮屑活性物质、约0.1％至约25％的一种或多种有机溶剂、约1％至约99％的挥发性载体的头皮护理组合物，其中去头皮屑活性物质可溶于头皮护理组合物。在本发明的实施方案中，头皮护理组合物提供了头皮有益剂的增加的抗真菌效能。

对于本领域的技术人员来说，通过阅读本公开内容，本发明的这些和其它特征、方面和优点将变得显而易见。

附图说明

图1是示出本发明的组合物A和比较组合物B的抑制区数据的图。

具体实施方式

除非另外指明，本文中使用的所有百分比和比率均按所述组合物总体的重量计。除非另外指明，所有测量均被理解为是在环境条件下进行，其中“环境条件”是指在约25℃下，在约一个大气压下，并且在约50％相对湿度下的条件。所有数值范围是包括端值在内的较窄范围；所描述的范围上限和下限是可组合的，以形成没有明确描述的另外的范围。

本发明的组合物可包含本文所描述的基本组分以及任选成分组成，本发明的组合物基本上由或由所述基本组分以及任选成分组成。如本文所用，“基本上由...组成”是指组合物或组分可包含附加成分，只要所述附加成分不会在本质上改变受权利要求书保护的组合物或方法的基本特征和新特征。

如关于组合物所用的“施加”或“施用”是指将本发明的组合物施加或铺展到角质组织诸如毛发上。

“皮肤病学可接受的”是指所述组合物或组分适用于与人的皮肤组织接触，而没有不适当的毒性、不相容性、不稳定性、变应性应答等。

“安全且有效量”是指足以显著地诱导积极有益效果的化合物或组合物的量。

关于组合物的“免洗型”是指组合物旨在施用于角质组织并且允许保留在角质组织上。这些免洗型组合物区别于施用于毛发并且随后(几分钟内或更短)通过洗涤、冲洗、擦拭等除去的组合物。免洗型组合物不包括洗去型应用，诸如洗发剂、洗去型护发素、洁面乳、洗手乳、沐浴剂、或沐浴乳。免洗型组合物可基本上不含清洁或去污表面活性剂。例如，“免洗型组合物”可在角质组织上保留至少15分钟。例如，免洗型组合物可包含少于1％的去污表面活性剂，少于0.5％的去污表面活性剂，或0％的去污表面活性剂。然而，组合物可包含乳化、分散或其它加工表面活性剂，其当局部地施用于毛发时不旨在提供任何显著的清洁有益效果。

“可溶性”是指在25℃和1atm的压力下，至少约0.1g的溶质溶解于100ml的溶剂中。

除非另外说明，所有百分比均以组合物的总重量计。除非另外特别说明，所有比率均为重量比。所有范围都是包括端值在内的且可组合的。有效数字表示既不限制所指示的量也不限制测量精度。除非另外指明，如本文所用，术语“分子量”或“M.Wt.”是指重均分子量。可通过凝胶渗透色谱法，测量重均分子量。“QS”是指对于100％的足够量。

如本文所用，术语“基本上没有”或“基本上不含”是指按所述组合物的总重量计小于约1％，或小于约0.8％，或小于约0.5％，或小于约0.3％，或约0％。

如本文所用，“毛发”是指哺乳动物毛发，包括头皮毛发、面部毛发和躯体毛发，尤其是人头部和头皮上的毛发。

如本文所用，“美容上可接受的”是指所述组合物、制剂或组分适用于与人的角质组织接触，而没有不适当的毒性、不相容性、不稳定性、变应性应答等。旨在直接施用于角质组织的本文所述的所有组合物限于美容上可接受的那些。

如本文所用，“衍生物”包括但不限于给定化合物的酰胺、醚、酯、氨基、羧基、乙酰基、酸、盐和/或醇衍生物。

如本文所用，“聚合物”是指由两种或更多种单体的聚合而形成的化学物质。如本文所用，术语“聚合物”应该包括由单体的聚合制成的所有材料以及天然的聚合物。仅由一种类型的单体制成的聚合物称为均聚物。聚合物包含至少两种单体。由两种或更多种不同类型单体制得的聚合物被称为共聚物。可统计学地或分块计算不同单体的分布--两种可能性都可适用于本发明。除非另外说明，本文所用的术语“聚合物”包括任何类型的聚合物，包括均聚物和共聚物。

对头皮屑的有效处理是有必要的。免洗型头皮处理具有提供对洗去型产品诸如洗发剂的某些优点的潜力：将去头皮屑活性物质更有效地递送至头皮表面。可溶性去头皮屑活性物质常常用于有效地实现对头皮的抗真菌益处。该属性将对有效的去头皮屑免洗型处理的发展有一定的要求。这些处理应包括适当的溶剂组合使得活性物质一定程度上可溶解，产生增加的有效性。尽管不受理论的约束，但是这种增加的功效被认为是由于掺入适当的溶剂而增加的活性物质溶解性的结果。

本发明展示了已经发现的用于去头皮屑处理以经由直接施用而向头皮有效地递送可溶性去头皮屑活性物质的有效的溶剂组合物。这样的组合物可被设计成使得溶剂能够溶剂化活性物质并且随着时间的推移保持稳定和适当的溶解度。

相比之下，没有适当的溶剂和/或足够的溶剂浓度的组合物很可能具有导致降低的抗真菌活性的活性物质溶解度。另外，这种组合物可导致随着时间的推移或在低于环境温度的温度下溶质稳定性差。这种稳定性差将导致产品在每次施用时因为可能已经结晶或析出而不递送足够的活性物质。

I.头皮护理组合物

溶剂

根据本发明的实施方案，头皮护理组合物可包含一种或多种溶剂。在一个实施方案中，头皮护理组合物可包含一种或多种有机溶剂。在本发明的另一个实施方案中，溶剂可包含下列物质中的一种或多种：

烃类，具有少于15个总碳原子的支链或直链的饱和或不饱和的(包括芳族)烃类；

卤代烃类，具有少于15个总碳原子的支链或直链的饱和或不饱和的(包括芳族)卤代烃类；

醇类，具有少于8个总碳原子的二醇或多元醇；

具有少于8个总碳原子的硫醇或多硫醇；

具有少于7个总碳原子的羧酸；

具有小于8个总碳原子的羧酸酯或羧酸酰胺；

具有少于8个总碳原子的酮或醛；

具有小于10个总碳原子的醚或聚醚；

具有少于8个总碳原子的胺或多胺；

硅氧烷溶剂；以及

包含以上所列出的官能团的组合的材料。

在本发明的实施方案中，溶剂可以是多元醇、具有芳香官能团的醇以及它们的组合。在另一实施方案中，溶剂可以是丁二醇、苄醇以及它们的组合。

在本发明的实施方案中，溶剂可以约0.1％至约25％的范围存在。在另一实施方案中，溶剂可以约0.5％至约20％的范围存在。在另一实施方案中，溶剂可以约1.0％至约15％的范围存在。

在本发明的实施方案中，溶剂是挥发性的。在本发明的另一实施方案中，溶剂可具有低于或等于250℃的沸点。在另一实施方案中，溶剂可具有低于或等于200℃的沸点。

在本发明的实施方案中，组合物可以是无水的。

溶剂的非限制性示例可包括二丙二醇、丙二醇、丁二醇、1,4-丁二醇、3-烯丙氧基-1,2-丙二醇、二丙二醇正丁醚、1,2-己二醇、二甲基异山梨醇、乙醇、苄醇、1,3-丁二醇、1,3-丙二醇、2,2'-硫代双乙醇和1,6-己二醇、或它们的组合。

根据又一实施方案，该毛发护理组合物还可包含一种或多种附加的毛发生长刺激剂，诸如美国专利申请公布2010/0120871中所公开的那些。因此，附加的毛发生长刺激剂的非限制性示例包括吲哚化合物、黄嘌呤化合物、维生素B₃化合物、泛醇化合物以及它们的衍生物。

吲哚化合物

该头皮护理组合物还可包含吲哚化合物。如本文所用，“吲哚化合物”是指一种或多种吲哚、其衍生物、它们的混合物或它们的盐。因此，例如，组合物可包含例如约0.1％至约10％的吲哚化合物、约0.5％至约5％的吲哚化合物、或约1％至约2％的吲哚化合物，其中，百分比为基于最终毛发护理组合物的总重量计的重量百分比。

黄嘌呤化合物

该头皮护理组合物还可包含黄嘌呤化合物。如本文所用，“黄嘌呤化合物”是指一种或多种黄嘌呤、其衍生物、以及它们的混合物。可用于本文的黄嘌呤化合物包括但不限于咖啡因、黄嘌呤、1-甲基黄嘌呤、茶碱、可可碱、其衍生物、以及它们的混合物。因此，例如，该组合物可包含约0.1％至约10％的黄嘌呤化合物；约0.5％至约5％的黄嘌呤化合物；或约1％至约2％的黄嘌呤化合物，其中百分比为基于最终毛发护理组合物的总重量计的重量百分比。例如，该毛发护理组合物还可包含约0.75％的咖啡因。

在一个实施方案中，当黄嘌呤以更高浓度存在时，黄嘌呤的量可减小以使来源于各种制剂的潜在白色残渣减小。在一个实施方案中，该毛发护理组合物可包含约0.01％至约1％的黄嘌呤，或者约0.01％至约0.75％的黄嘌呤，或者约0.01％至约0.5％的黄嘌呤，或者约0.01％至约0.25％的黄嘌呤，或者约0.01％至约0.1％的黄嘌呤。在一个实施方案中，该毛发护理组合物可不具有黄嘌呤。

维生素B ₃ 化合物

该头皮护理组合物还可包含维生素B3化合物。如本文所用，“维生素B₃化合物”是指烟酸、烟酰胺、烟醇、其衍生物、以及它们的混合物。可包含作为基本上纯的物质的维生素B₃化合物、或者作为通过合适的物理和/或化学分离手段从天然(例如植物)来源获得的提取物的维生素B₃化合物。在一个实施方案中，例如，该组合物可包含约0.1％至约25％的维生素B₃化合物；在另一实施方案中，约0.1％至约15％的维生素B₃化合物；在另一实施方案中，约0.1％至约7.5％，在又一实施方案中，约3.5％至约7.5％的维生素B₃化合物，其中百分比为基于最终毛发护理组合物的总重量计的重量百分比。在一个实施方案中，该头皮护理组合物还可包含约2.5％的维生素B₃。

泛醇化合物

该头皮护理组合物还可包含泛醇化合物。如本文所用，术语“泛醇化合物”包括泛醇、一种或多种泛酸衍生物、以及它们的混合物。泛醇化合物的非限制性示例包括D-泛醇([R]-2,4-二羟基-N-[3-羟基丙基)]-3,3-二甲基丁酰胺)、D,L-泛醇、泛酸以及它们的盐(如，钙盐)、泛醇三乙酸酯、蜂王浆、泛硫乙胺、泛酰巯基乙胺、泛基乙基醚、潘氨酸、泛酰基乳糖、维生素B复合物或它们的混合物。因此，例如，在一个实施方案中，该组合物可包含约0.01％至约5％的泛醇化合物；在另一实施方案中，该组合物可包含约0.01％至约2％的泛醇化合物；在又一实施方案中，该组合物可包含约0.05％至约2％的泛醇化合物；并且在又一实施方案中，该组合物可包含约0.1％至约1％的泛醇化合物，其中百分比为基于最终毛发护理组合物的总重量计的重量百分比。在又一实施方案中，该头皮护理组合物还可包含约0.15％的泛醇。

根据本发明的另一方面，该头皮护理组合物可不含石竹素和/或生物素-GHK，这与美国专利申请20060067905中所述的相反。

流变改性剂

在一个实施方案中，该头皮护理组合物包含流变改性剂以增加组合物的亲和性。可使用任何合适的流变改性剂。在一个实施方案中，头皮护理组合物可包含约0.05％至约10％的流变改性剂，在另一实施方案中，约0.1％至约10％的流变改性剂，在又一实施方案中，约0.5％至约2％的流变改性剂，在又一实施方案中，约0.7％至约2％的流变改性剂，并且在又一实施方案中，约1％至约1.5％的流变改性剂。在一个实施方案中，该流变改性剂可为聚丙烯酰胺增稠剂。在一个实施方案中，该流变改性剂可为聚合物流变改性剂。

在一个实施方案中，头皮护理组合物可包含流变改性剂，该流变改性剂是基于丙烯酸、甲基丙烯酸或其它相关的衍生物的均聚物，非限制性示例包括聚丙烯酸酯、聚甲基丙烯酸酯、聚丙烯酸乙酯和聚丙烯酰胺。

在另一实施方案中，流变改性剂可以是碱可溶胀的和疏水改性的碱可溶胀的丙烯酸类共聚物或甲基丙烯酸酯共聚物，非限制性示例包括丙烯酸/丙烯腈共聚物，丙烯酸酯/硬脂基聚氧乙烯醚-20衣康酸酯共聚物，丙烯酸酯/十六烷基聚氧乙烯醚-20衣康酸酯共聚物，

丙烯酸酯/氨基丙烯酸酯共聚物，丙烯酸酯/硬脂基聚氧乙烯醚-20甲基丙烯酸酯共聚物，丙烯酸酯/山嵛醇聚醚-25甲基丙烯酸酯共聚物，丙烯酸酯/硬脂基聚氧乙烯醚-20甲基丙烯酸酯交联聚合物，丙烯酸酯/乙烯基新癸酸酯交联聚合物，和丙烯酸酯/C10-C30丙烯酸烷基酯交联聚合物。

在另一实施方案中，流变改性剂可以是可溶性的交联的丙烯酸类聚合物，非限制性示例包括卡波姆。

在另一实施方案中，流变改性剂可以是基于藻酸的材料，非限制性示例包括藻酸钠和藻酸丙二醇酯。

在另一实施方案中，流变改性剂可以是缔合聚合物的增稠剂，非限制性示例包括：疏水改性的纤维素衍生物；疏水改性的烷氧基化尿烷聚合物，非限制性示例包括PEG-150/癸醇/SMDI共聚物，PEG-150/硬脂醇/SMDI共聚物，聚氨酯-39；疏水改性的碱可溶胀的乳剂，非限制性示例包括疏水改性聚聚丙烯酸酯；疏水改性的聚丙烯酸，和疏水改性的聚丙烯酰胺；疏水改性的聚醚，其中这些材料可具有可选自鲸蜡基、硬脂基、油酰、以及它们的组合的疏水物，以及具有10-300个，在另一实施方案中30-200个，在又一实施方案中为40-150个重复单元的重复的亚乙基氧基团的亲水部分。该类型的非限制性示例包括PEG-120-甲基葡萄糖二油酸酯、PEG–(40或60)脱水山梨糖醇四油酸酯、PEG-150季戊四醇四硬脂酸酯、PEG-55丙二醇油酸酯、PEG-150二硬脂酸酯。

在另一实施方案中，流变改性剂可以是纤维素及其衍生物，非限制性示例包括微晶纤维素，羧甲基纤维素，羟乙基纤维素，羟丙基纤维素，羟丙基甲基纤维素，甲基纤维素，乙基纤维素；硝基纤维素；硫酸纤维素；纤维素粉末；疏水改性的纤维素。

在一个实施方案中，流变改性剂可以是瓜尔胶和瓜尔胶衍生物，非限制性示例包括羟丙基瓜尔胶和羟丙基瓜尔胶羟丙基三甲基氯化铵。

在一个实施方案中，流变改性剂可以是聚环氧乙烷；聚环氧丙烷；和POE-PPO共聚物。

在一个实施方案中，流变改性剂可以是聚乙烯吡咯烷酮，交联的聚乙烯吡咯烷酮及其衍生物。在一个实施方案中，流变改性剂可以是聚乙烯醇及其衍生物。在另一实施方案中，流变改性剂可以是聚乙烯亚胺及其衍生物。

在另一实施方案中，流变改性剂可以是二氧化硅，非限制性示例包括热解法二氧化硅、沉淀的二氧化硅、以及经有机硅表面处理的二氧化硅。

在一个实施方案中，流变改性剂可以是水溶胀性的粘土，非限制性示例包括合成锂皂石、膨润土、蒙脱土、绿土、和锂蒙脱石。

在一个实施方案中，流变改性剂可以是树胶，非限制性示例包括黄原胶、瓜尔胶、羟丙基瓜耳胶、阿拉伯树胶、黄蓍胶、半乳聚糖、长角豆胶、刺梧桐树胶和刺槐豆胶。

在另一实施方案中，流变改性剂可以是二亚苄基山梨糖醇、karaggenan、果胶、琼脂、温柏树籽(榅桲子)，淀粉(来自稻、玉米、马铃薯、小麦等)、淀粉衍生物(如羧甲基淀粉、甲基羟丙基淀粉)、藻类提取物、葡聚糖、琥珀酰葡聚糖、和pulleran。

流变改性剂的非限制性示例包括丙烯酰胺/丙烯酸铵共聚物(和)聚异丁烯(和)聚山梨酸酯20；丙烯酰胺/丙烯酰二甲基牛磺酸钠共聚物/异十六烷/聚山梨酸酯80；丙烯酸酯共聚物；丙烯酸酯/山嵛醇聚醚-25甲基丙烯酸酯共聚物；丙烯酸酯/C10-C30烷基丙烯酸酯交联聚合物；丙烯酸酯/硬脂基聚氧乙烯醚-20衣康酸酯共聚物；聚丙烯酸铵/异十六烷/PEG-40蓖麻油；C12-16烷基PEG-2羟丙基羟乙基乙基纤维素(HM-EHEC)；卡波姆；交联聚乙烯吡咯烷酮(PVP)；二亚苄基山梨糖醇；羟乙基乙基纤维素(EHEC)；羟丙基甲基纤维素(HPMC)；羟丙基甲基纤维素(HPMC)；羟丙基纤维素(HPC)；甲基纤维素(MC)；甲基羟乙基纤维素(MEHEC)；PEG-150/癸醇/SMDI共聚物；PEG-150/硬脂醇/SMDI共聚物；聚丙烯酰胺/C13-14异链烷烃/月桂基聚氧乙烯醚-7；聚丙烯酸酯13/聚异丁烯/聚山梨酸酯20；聚丙烯酸酯交联聚合物-6；聚酰胺-3；聚季铵盐-37(和)氢化聚癸烯(和)十三烷基聚氧乙烯醚-6；聚氨酯-39；丙烯酸钠/丙烯酰二甲基牛磺酸酯/二甲基丙烯酰胺；交联聚合物(和)异十六烷(和)聚山梨酸酯60；聚丙烯酸钠。示例性可商购获得的流变改性剂包括ACULYN^TM 28、Klucel M CS、Klucel H CS、Klucel G CS、SYLVACLEAR AF1900V、SYLVACLEAR PA1200V、Benecel E10M、Benecel K35M、Optasense RMC70、ACULYN^TM33、ACULYN^TM46、ACULYN^TM22、ACULYN^TM44、Carbopol Ultrez 20、Carbopol Ultrez 21、Carbopol Ultrez 10、Carbopol Ulterez 30、Carbopol 1342、Sepigel^TM 305、Simulgel^TM600、Sepimax Zen、以及它们的组合。

载体

根据本发明的另一方面，该头皮护理组合物还可包含至少约20重量％的含水载体。根据一个实施方案，例如，该含水载体由软化水或蒸馏水制备。在本发明的实施方案中，载体可包含水、有机溶剂(与水混溶或不混溶)、有机硅溶剂或它们的混合物。在本发明的一个实施方案中，挥发性载体可包含水或水与有机溶剂的混合物。在另一实施方案中，溶剂可以是皮肤病学可接受的。在一个实施方案中，载体可包含不超过约2重量％的非挥发性溶剂。在另一实施方案中，除了另外作为其它组分的微量成分而无意地掺入组合物中，载体还可包含具有最少或没有显著浓度的有机溶剂的水。在另一实施方案中，水、具有低于或等于250℃的沸点的有机溶剂和有机硅溶剂可以是挥发性溶剂和挥发性载体。在一个实施方案中，具有高于250℃的沸点的溶剂可被认为是非挥发性的。

载体的非限制性示例可包括水和低级烷基醇和多元醇的水溶液，低级烷基醇诸如具有1至6个碳原子的一元醇，在一个方面，乙醇和异丙醇，以及多元醇诸如乙二醇、甘油和其它二醇。

可用于含水载体中的其它可接受的载体包括但不限于醇化合物，诸如乙醇。根据一个实施方案，该组合物包含乙醇、双丙二醇、和/或水。

头皮护理组合物可具有约3.0至约10的pH范围，这可通过在25℃下使用组合物的标准氢电极直接进行pH测量测得。因此，作为非限制性示例，毛发护理组合物的pH可在约4至约9的范围内。pH中和剂的非限制性示例为四羟基丙基乙二胺，购自BASF的Neutrol Te，三乙醇胺(TEA)，氢氧化钠及它们的组合。

头皮有益剂

在本发明的实施方案中，该组合物可包含头皮有益剂，非限制性示例为去头皮屑活性物质，其可以是可溶性去头皮屑活性物质。在一个实施方案中，去头皮屑活性物质选自：唑类诸如酮康唑、益康唑、咪菌酮和新康唑；角质层分离剂诸如水杨酸；以及它们的混合物。在一个实施方案中，可溶性去头皮屑活性物质是咪菌酮。

在一个实施方案中，吡啶硫酮去头皮屑颗粒的浓度按组合物的重量计在约0.01％至约5％，或约0.1％至约3％，或约0.1％至约2％的范围内。在一个实施方案中，除了选自可溶性活性物质的去头皮屑活性物质以外，该组合物还包含一种或多种抗真菌和/或抗微生物活性物质。在一个实施方案中，抗微生物活性物质选自：煤焦油、硫、木炭、复方苯甲酸软膏、卡斯太拉尼氏涂剂、氯化铝、龙胆紫、羟甲辛吡酮(羟甲辛吡酮乙醇胺)、环吡酮胺、十一碳烯酸及其金属盐、高锰酸钾、硫化硒、硫代硫酸钠、丙二醇、苦橙油、脲制剂、灰黄霉素、8-羟基喹啉氯碘羟喹、硫苯达唑(thiobendazole)、硫代氨基甲酸酯、卤普罗近、聚烯、羟基吡啶酮、吗啉、苄胺、烯丙胺(诸如特比萘芬)、茶树油、丁香叶油、芫荽、玫瑰草、小檗碱、百里香红、桂皮油、肉桂醛、香茅酸、扁柏酚、鱼石脂白、Sensiva SC-50、Elestab HP-100、壬二酸、溶细胞酶、碘代丙炔基丁基氨基甲酸盐(IPBC)、异噻唑啉酮诸如辛基异噻唑啉酮、和唑类、以及它们的混合物。在一个实施方案中，抗微生物剂选自：伊曲康唑、酮康唑、硫化硒、煤焦油、以及它们的混合物。

在一个实施方案中，唑类抗微生物剂为咪唑，其选自：苯并咪唑、苯并噻唑、联苯苄唑、丁康唑硝酸盐、咪菌酮、克霉唑、克鲁康唑、依柏康唑、益康唑、新康唑、芬替康唑、氟康唑、氟三唑、异康唑、酮康唑、兰诺康唑、甲硝唑、咪康唑、奈康唑、奥莫康唑、奥昔康唑硝酸盐、舍他康唑、硝酸硫康唑、噻康唑、噻唑、异康唑、sefaconazole、伊曲康唑、雷夫康唑、泊沙康唑、伏立康唑、特康唑、阿巴康唑、阿巴芬净以及它们的混合物，或唑类抗微生物剂为三唑，其选自：特康唑、伊曲康唑、以及它们的混合物。当存在于该组合物中时，唑类抗微生物活性物质以按该组合物的总重量计约0.01％至约5％，或约0.1％至约3％，或约0.3％至约2％的含量被包含。在一个实施方案中，唑类抗微生物活性物质为酮康唑。在一个实施方案中，唑类抗微生物活性物质为咪菌酮。

本发明还包含抗微生物活性物质的组合。在一个实施方案中，抗微生物活性物质的组合选自以下组合：该组合由羟甲辛吡酮和吡啶硫酮锌、松树焦油和硫、水杨酸和吡啶硫酮锌、水杨酸和新康唑、吡啶硫酮锌和新康唑、吡啶硫酮锌和咪菌酮、羟甲辛吡酮和咪菌酮、水杨酸和羟甲辛吡酮、以及它们的混合物组成。在一个实施方案中，抗微生物活性物质的浓度按组合物的重量计在约0.01％至约5％，或约0.1％至约3％，或约0.1％至约2％范围内。

吡啶硫酮颗粒是合适的颗粒去头皮屑活性物质。在一个实施方案中，去头皮屑活性物质为1-羟基-2-吡啶硫酮盐，并且为颗粒形式。在一个实施方案中，吡啶硫酮去头皮屑颗粒的浓度在约0.01重量％至约5重量％，或约0.1重量％至约3重量％，或约0.1重量％至约2重量％的范围内。在一个实施方案中，吡啶硫酮盐是由重金属诸如锌、锡、镉、镁、铝和锆(一般为锌)形成的那些，通常为1-羟基-2-吡啶硫酮的锌盐(称为“吡啶硫酮锌”或“ZPT”)，通常为片状颗粒形式的1-羟基-2-吡啶硫酮盐。在一个实施方案中，片状颗粒形式的1-羟基-2-吡啶硫酮盐具有至多约20微米，或至多约5微米，或至多约2.5微米的平均粒度。由其它阳离子诸如钠形成的盐也可为适宜的。吡啶硫酮去头皮屑活性物质描述于例如美国专利2,809,971、美国专利3,236,733、美国专利3,753,196、美国专利3,761,418、美国专利4,345,080、美国专利4,323,683、美国专利4,379,753和美国专利4,470,982中。

在一个实施方案中，该组合物包含有效量的含锌层状物质。在一个实施方案中，该组合物包含按该组合物的总重量计约0.001％至约10％，或约0.01％至约7％，或约0.1％至约5％含锌层状物质。

含锌层状材料可为主要在二维平面上具有晶体生长的那些。常规上将层状结构描述为其中不仅所有原子均掺入到良好限定的层中，而且其中在层间存在称为隧道离子(A.F.Wells，“Structural Inorganic Chemistry”，Clarendon Press，1975)的离子或分子的那些。含锌层状物质(ZLM)可具有掺入到层中的锌和/或可作为隧道离子的组分。下列类别的ZLM代表了总类别中较常见的示例，并且不旨在对范围更广的符合此定义的材料作出限制。

许多ZLM在自然界以矿物的形式出现。在一个实施方案中，ZLM选自：水锌矿(碳酸锌氢氧化物)、碱式碳酸锌、绿铜锌矿(碳酸锌铜氢氧化物)、斜方绿铜锌矿(碳酸铜锌氢氧化物)、以及它们的混合物。相关的含锌矿物也可包含于组合物中。天然ZLM也可存在，其中阴离子层物质诸如粘土型矿物质(如页硅酸盐)包含离子交换的锌隧道离子。所有这些天然物质也可通过合成获得，或在组合物中或在生产过程期间原位形成。

另一种通常但不总是合成获得的常见类别ZLM为层状二元氢氧化物。在一个实施方案中，ZLM为符合式[M²⁺ _1-xM³⁺ _x(OH)₂]^x+A^m- _x/m·nH₂O的层状二元氢氧化物，其中一些或所有的二价离子(M²⁺)为锌离子(Crepaldi,EL,Pava,PC,Tronto,J,Valim,JB J.ColloidInterfac.Sci.2002,248,429-42)。

可制备另一类别的ZLM，称为羟基复盐(Morioka,H.,Tagaya,H.,Karasu,M,Kadokawa,J,Chiba,K Inorg.Chem.1999,38,4211-6)。在一个实施方案中，ZLM为符合式[M^{2 +} _1-xM²⁺ _1+x(OH)_3(1-y)]⁺A^n- _(1＝3y)/n·nH₂O的羟基复盐，其中两个金属离子(M²⁺)可相同或不同。如果它们相同并且由锌代替，则所示式简化为[Zn_1+x(OH)₂]^2x+2x A^-·nH₂O。后一化学式代表了(其中x＝0.4)材料诸如羟基氯化锌和碱式硝酸锌。在一个实施方案中，ZLM为羟基氯化锌和/或碱式硝酸锌。这些也涉及水锌矿，其中二价阴离子置换了一价阴离子。这些材料还可在组合物中或在生产过程中或生产过程期间原位形成。

在一个实施方案中，组合物包含碱式碳酸锌。可商购获得的碱式碳酸锌的来源包括Zinc Carbonate Basic(Cater Chemicals:Bensenville,IL,USA)、Zinc Carbonate(Shepherd Chemicals:Norwood,OH,USA)、Zinc Carbonate(CPS Union Corp.:New York,NY,USA)、Zinc Carbonate(Elementis Pigments:Durham,UK)和Zinc Carbonate AC(Bruggemann Chemical:Newtown Square,PA,USA)。碱式碳酸锌，商业上还被称作“碳酸锌”或“碳酸锌碱”或“羟基碳酸锌”，为合成制型，由与天然存在的水锌矿相类似的物质组成。理想的化学计量可表示为Zn₅(OH)₆(CO₃)₂，但实际化学计量比可稍有不同，并且晶格中可掺有其它杂质。

在具有含锌层状材料和巯基吡啶氧化物或巯基吡啶氧化物的多价金属盐的实施方案中，含锌层状材料与巯基吡啶氧化物或巯基吡啶氧化物的多价金属盐的比率为约5:100至约10:1，或约2:10至约5:1，或约1:2至约3:1。

多元醇

多元醇为本发明的组分。在本发明的实施方案中，多元醇的非限制性示例为甘油。甘油是常用于个人护理应用和药物制剂中的无色无气味的粘滞液体。甘油包含三个羟基基团，该三个羟基基团是造成甘油在水中的溶解度和湿润剂本质的原因。熟知甘油为个人护理应用中的毛发和皮肤有益剂。该材料可渗透到人的毛发中，经由毛发纤维增塑来提供调理性和柔软性，同时保持非常洁净的表面感觉。已观察到，甘油与水相比能够清洁更多的疏水性污垢组分(即皮脂)。

甘油含量按洗发剂组合物的重量计在约0.1％至约10％，约0.5％至约8％，约1％至约7％，和约3.0％至约6.0％的范围内。

在本发明的另一实施方案中，可使用其它多元醇。非限制性示例包括丙二醇、糖多元醇诸如山梨糖醇、芦荟凝胶和蜂蜜。

有机硅

本发明组合物中的调理剂可为有机硅调理剂。有机硅调理剂可包括挥发性有机硅、非挥发性有机硅、或它们的组合。有机硅调理剂的浓度按组合物的重量计通常在约0.01％至约10％，约0.1％至约8％，约0.1％至约5％，和/或约0.2％至约3％的范围内。适宜的有机硅调理剂和用于有机硅的任选的悬浮剂的非限制性示例描述于美国重新公布的专利34,584、美国专利5,104,646、和美国专利5,106,609中，其描述以引用方式并入本文。在25℃下测量，用于本发明组合物中的有机硅调理剂可具有约20厘沲(“csk”)至约2,000,0000csk，约1,000csk至约1,800,000csk，约50,000csk至约1,500,000csk，和/或约100,000csk至约1,500,000csk的粘度。

分散的有机硅调理剂颗粒通常具有约0.01微米至约50微米范围内的体积平均粒径。对于施用于毛发的小颗粒，体积平均粒径通常在约0.01微米至约4微米，约0.01微米至约2微米，约0.01微米至约0.5微米的范围内。对于施用于毛发的大颗粒，体积平均粒径通常在约5微米至约125微米，约10微米至约90微米，约15微米至约70微米，和/或约20微米至约50微米的范围内。

包括论述有机硅流体、硅橡胶纯胶料和有机硅树脂以及有机硅制备的章节在内的关于有机硅的其它资料可参见Encyclopedia of Polymer Science andEngineering，第15卷，第2版，第204-308页，John Wiley&Sons，Inc.(1989)，将所述文献以引用方式并入本文。

适用于本发明实施方案中的有机硅乳剂包括但不限于根据美国专利4,476,282和美国专利申请公开2007/0276087中提供的描述制备的不溶性聚硅氧烷乳剂。因此，适宜的不溶性聚硅氧烷包括聚硅氧烷诸如α,ω-羟基封端的聚硅氧烷或α,ω-烷氧基封端的聚硅氧烷，其具有约50,000g/mol至约500,000g/mol范围内的分子量。不溶性聚硅氧烷可具有约50,000g/mol至约500,000g/mol范围内的平均分子量。例如，不溶性聚硅氧烷可具有约60,000至约400,000；约75,000至约300,000；约100,000至约200,000范围内的平均分子量；或平均分子量可为约150,000g/mol。不溶性聚硅氧烷可具有约30nm至约10微米范围内的平均粒度。平均粒度可在例如约40nm至约5微米，约50nm至约1微米，约75nm至约500nm，或约100nm范围内。

不溶性聚硅氧烷的平均分子量、有机硅乳剂的粘度、和包含不溶性聚硅氧烷的颗粒的尺寸由本领域技术人员常用的方法测定，诸如在Smith，A.L.的The AnalyticalChemistry of Silicones(John Wiley&Sons，Inc.:New York，1991)中所公开的方法。例如，有机硅乳剂的粘度可在30℃下使用具有锭子6的布氏粘度计以2.5rpm速率来测定。有机硅乳剂还可包含附加的乳化剂与阴离子表面活性剂。

适用于本发明组合物中的其它类别有机硅包括但不限于：i)有机硅流体，包括但不限于硅油，其为能够流动的材料，在25℃下测量具有小于约1,000,000csk的粘度；ii)氨基硅氧烷，其包含至少一个伯胺、仲胺或叔胺；iii)阳离子有机硅，其包含至少一个季铵官能团；iv)硅橡胶纯胶料；其包括在25℃下测量具有大于或等于1,000,000csk的粘度的材料；v)有机硅树脂，其包括高度交联的聚合有机硅体系；vi)高折射率有机硅，其具有至少1.46的折射率，以及vii)它们的混合物。

在本发明的实施方案中，有机硅可选自Bis-PEG/PPG-16/16 PEG/PPG 16/16聚二甲基硅氧烷。非限制性示例是购自Evonik的Abil Care 85。

有机调理材料

本发明的洗发剂组合物中的调理剂还可包含至少一种单独的或与其它调理剂诸如上述有机硅组合的有机调理材料诸如油或蜡。有机材料可以是非聚合的，低聚的或聚合的。它能够为油或蜡的形式，并且能够以纯形式或预乳化形式加入到制剂中。有机调理材料的一些非限制性示例包括但不限于：i)烃油；ii)聚烯烃，iii)脂肪酸酯，iv)氟化调理化合物，v)脂肪醇，vi)烷基葡糖苷和烷基葡糖苷衍生物；vii)季铵化合物；viii)具有至多约2,000,000分子量的聚乙二醇和聚丙二醇，包括具有CTFA名称PEG-200、PEG-400、PEG-600、PEG-1000、PEG-2M、PEG-7M、PEG-14M、PEG-45M、以及它们的混合物的那些。

头皮健康活性物质

在本发明的实施方案中，除通过ZPT提供的抗真菌/去头皮屑功效之外，还可添加头皮健康活性物质以提供头皮益处。这组材料是变化的，并且提供了多种益处包括保湿性、阻隔改善、抗真菌，以及抗氧化剂、抗痒剂和感觉剂。这种皮肤健康活性物质包括但不限于：维生素E和F、水杨酸、二醇类、乙醇酸、PCA、PEG、赤藓醇、甘油、乳酸、透明质酸盐、尿囊素和其它脲、甜菜碱、山梨糖醇、谷氨酸盐，木糖醇、薄荷醇、乳酸薄荷酯、iso cyclomone、苄醇、和天然提取物/油，包括胡椒薄荷、留兰香、坚果、霍霍巴油和芦荟。

任选成分

本发明的组合物还可根据需要包含任何合适的任选成分。例如，该组合物可任选地包含其它活性或非活性成分。

该组合物可包含其它常见毛发成分，诸如吡硫翁锌、米诺地尔、有机硅、甘油、调理剂、以及其它合适的材料。《CTFA Cosmetic Ingredient Handbook》第十版(由Cosmetic、Toiletry和Fragrance Association公司公布，华盛顿)(2004)(下文称为“CTFA”)描述了各种各样可加入到本文组合物中的非限制性材料。这些成分种类的示例包括但不限于：磨料；吸收剂；美容组分，诸如芳香剂、颜料、染色/着色剂、精油、皮肤感觉剂、收敛剂等(例如丁香油、薄荷醇、樟脑、桉树油、丁子香酚、乳酸薄荷酯、金缕梅馏出液)；抗痤疮剂；抗结块剂；消泡剂；抗微生物剂(例如，碘丙基丁基氨甲酸酯)；抗氧化剂；粘结剂；生物添加剂；缓冲剂；增量剂；螯合剂；化学添加剂；着色剂；化妆用收敛剂；化妆用杀虫剂；变性剂；药用收敛剂；外用止痛剂；成膜剂或物质，例如有助于组合物的成膜性和亲和性的聚合物(例如，二十碳烯与乙烯基吡咯烷酮的共聚物)；遮光剂；pH调节剂；推进剂；还原剂；多价螯合剂；流变改性剂；毛发调理剂；以及表面活性剂。

本发明的制剂可存在于典型的毛发护理组合物中。它们可为溶液、分散体、乳剂、粉剂、滑石、封装、球体、海绵、固体剂型、泡沫剂、以及其它递送机制的形式。本发明的组合物可为生发油，免洗型毛发产品，诸如调理剂、处理和定型产品，洗去型毛发产品，诸如调理剂、洗发剂和处理产品；以及任何可被施用到毛发并且优选施用到头皮的其它形式。

II.方法

抑制区

抑制区(ZOI)方法用于本次评估。在ZOI方法中，鳞斑霉属(Malassezia)酵母通过加晶种添加在填充有生长培养基的培养皿中。在本实验中，将100μl的稀释的(在载体中1:500)免洗型处理物放置在琼脂平板上的孔中，然后将其温育。所施加的产物随时间径向地扩散，具有由从中心真菌圆形生长的抑制所指示的抗真菌效能。对这个圆形抑制的直径进行测量，圆形越大，产品的抗真菌活性更有效。每个组具有10塔板，每个塔板进行2次测量。沿长度和宽度两者对该区进行测定。对平均值与标准偏差一起进行绘制。学生t测试用于在0.1的显着性水平下的配方组。

在图1中，组合物A(如实施例1包括的)展示具有超过组合物B(无丁二醇与苄醇溶剂的实施例1的组合物)的改善的抗真菌活性。组合物A展示抗真菌活性和功效增加了10.5％。

在视觉上可注意到，组合物B的浊度比组合物A的浊度高，不受理论的约束，这被认为是减小的咪菌酮的溶解度的结果。由于活性物质的溶解度，咪菌酮，通过样品增加了可见光的透射％，被观察到不透明度降低。

在本发明的实施方案中，去头皮屑活性物质是在载体和/或基质中易于溶解并且在载体和/或基质中形成基本上透明的(在600nm下％透射.gtoreq.80)溶液的去头皮屑活性物质。组合物的透射率可通过紫外光/可见(UV/VIS)分光光度测定法来测定，其依照相关指导说明，使用Gretag Macbeth Colorimeter Color i 5，测定样本对UV/VIS光的吸收或透射。已示出，600nm的光波长足以表征化妆品组合物的透明度。

制剂和实施例

以下为本发明的非限制性实施例。实施例的给出仅是为了举例说明目的，不应被解释为是对本发明的限制，因为在不脱离本发明的实质和范围的情况下，其许多变型是可能的，这将被本领域的普通技术人员所认识到。

表1.实施例

*1如可购自Lubrizol的丙烯酸聚合物Ultrez 21

*2如得自Evonik的Abil Care 85

*3如得自Roche Vitamins的右旋泛醇USP

*4如得自Roche Vitamins的烟酰胺USP

*5如得自BASF的咖啡因USP

*6如得自Symrise的Crinipan AD

*7如得自Oxea公司的化妆品品质1,3-丁二醇

*8如得自Polarome International的苄醇

*9如得自BASF的Neutrol Te

实施例1是本发明的代表。实施例2为比较例。实施例2不递送本发明递送的期望益处，因为据信实施例2不包含有效溶剂。

在实施例中，除非另外指明，所有浓度均以重量百分比列出，并且可排除次要物质，诸如稀释剂、填料等。因此，所列的制剂包括所列的组分以及与该组分相关联的任何次要材料。这些微量组分的选择将根据被选择用于制备毛发护理组合物的具体成分的物理和化学特性而变化，这对本领域普通技术人员来说是明显的。

本文所公开的量纲和值不应理解为严格限于所引用的精确数值。相反，除非另外指明，否则每个这样的量纲旨在表示所述值以及围绕该值功能上等同的范围。例如，公开为“40mm”的量纲旨在表示“约40mm”。

在本发明的具体实施方式的实施方案中引用的所有文件都在相关部分中以引用方式并入本文中；对于任何文件的引用不应当解释为承认其是有关本发明的现有技术。在某种程度上，当本发明中术语的任何含义或定义与以引用方式并入的文件中相同术语的任何含义或定义矛盾时，应当服从在本发明中赋予该术语的含义或定义。

虽然已经举例说明和描述了本发明的具体实施方案，但是对于本领域的技术人员来说显而易见的是，在不脱离本发明的实质和范围的情况下可做出多个其它改变和修改。因此，本文旨在于所附权利要求中涵盖属于本发明范围内的所有这些改变和修改。

Claims (20)

1.一种头皮护理组合物，所述头皮护理组合物包含：

a)0.05％至5％的去头皮屑活性物质；

b)0.1％至25％的一种或多种有机溶剂；

c)1％至99％的挥发性载体；并且

其中所述去头皮屑活性物质能够溶于所述头皮护理组合物中。

2.根据根据前述权利要求中任一项所述的头皮护理组合物，其中在25℃和1atm的压力下在100ml溶剂中溶解至少0.1g去头皮屑活性物质。

3.根据前述权利要求中任一项所述的头皮护理组合物，其中所述头皮护理组合物引起在抑制区中增加10.5％的功效。

4.根据前述权利要求中任一项所述的头皮护理组合物，其中与不包含相同的有机溶剂或挥发性载体的组合物相比，所述头皮护理组合物的可见光透射％增加。

5.根据前述权利要求中任一项所述的头皮护理组合物，其中所述可溶性去头皮屑活性物质是唑，优选地其中所述唑选自咪唑、噻唑、三唑以及它们的混合物。

6.根据前述权利要求中任一项所述的头皮护理组合物，其中所述咪唑选自咪菌酮、苯并咪唑、苯并噻唑、联苯苄唑、丁康唑硝酸盐、克霉唑、克鲁康唑、依柏康唑、益康唑、新康唑、芬替康唑、氟康唑、氟三唑、异康唑、酮康唑、兰诺康唑、甲硝唑、咪康唑、奈康唑、奥莫康唑、奥昔康唑硝酸盐、舍他康唑、硫康唑硝酸盐、噻康唑、噻唑、异康唑、sefaconazole、伊曲康唑、雷夫康唑、泊沙康唑、伏立康唑、特康唑、阿巴康唑、阿巴芬净、特康唑、伊曲康唑以及它们的混合物。

7.根据前述权利要求中任一项所述的头皮护理组合物，其中所述咪唑为咪菌酮。

8.根据前述权利要求中任一项所述的头皮护理组合物，其中所述有机溶剂选自具有小于15个总碳原子的支链或直链的饱和或不饱和的(包括芳族)的烃类，具有小于15个总碳原子的支链或直链的饱和或不饱和的(包括芳族)的卤化烃，具有小于8个总碳原子的醇、二醇或多元醇，具有小于8个总碳原子的硫醇或多硫醇，具有小于7个总碳原子的羧酸，具有小于8个总碳原子的羧酸酯或羧酸酰胺，具有小于8个总碳原子的酮或醛，具有小于10个总碳原子的醚或聚醚，具有小于8个总碳原子的胺或多胺，硅氧烷溶剂以及它们的混合物。

9.根据前述权利要求中任一项所述的头皮护理组合物，其中所述有机溶剂选自多元醇、具有芳族官能团的醇类以及它们的混合物。

10.根据前述权利要求中任一项所述的头皮护理组合物，其中所述有机溶剂选自丁二醇、苄醇以及它们的混合物。

11.根据前述权利要求中任一项所述的头皮护理组合物，其中所述有机溶剂为1.0％至15％。

12.根据前述权利要求中任一项所述的头皮护理组合物，其中所述可溶性去头皮屑活性物质为0.3％至2％。

13.根据前述权利要求中任一项所述的头皮护理组合物，其中所述挥发性载体为水或水与有机溶剂的混合物。

14.根据前述权利要求中任一项所述的头皮护理组合物，所述头皮护理组合物还包含0.05％至10％的聚合物流变改性剂。

15.根据前述权利要求中任一项所述的头皮护理组合物，其中所述聚合物流变改性剂选自疏水改性的羟乙基纤维素、疏水改性的聚聚丙烯酸酯、疏水改性的聚丙烯酸、疏水改性的聚丙烯酰胺、和疏水改性的聚醚以及它们的混合物。

16.根据前述权利要求中任一项所述的头皮护理组合物，其中所述组合物还包含0.1％至7.5％的范围内的烟酰胺。

17.根据前述权利要求中任一项所述的头皮护理组合物，其中所述组合物还包含0.1％至3.0％的范围内的咖啡因。

18.根据前述权利要求中任一项所述的头皮护理组合物，其中所述组合物还包含0.01％至2.0％的范围内的泛醇。

19.根据前述权利要求中任一项所述的头皮护理组合物，其中所述组合物还包含有机硅。

20.根据前述权利要求中任一项所述的头皮护理组合物，其中所述组合物为免洗型组合物。