CN106188131A - 一种肉醇磷酸酯的制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种肉醇磷酸酯的制备方法，包括如下步骤，(1)磷酸中分次加入五氧化二磷反应(2)向步骤(1)的反应液中加入肌肉醇磷酸盐，生成肉醇磷酸酯二聚物；(3)向步骤(2)的反应液中反应物中加入水；(4)步骤(3)的反应液冷却至室温，加入溶剂，得析出物，抽滤，滤饼用溶剂洗涤，滤干，在80℃下干燥至恒重，得产品；母液减压浓缩，得有机溶剂和磷酸。本发明合成方法中的原料易得，反应中不会产生过多的废弃物，有机溶剂和磷酸可以套用，大大降低污染的排放，生产成本低，废水排放量小，合成收率高，适合工业化生产，且反应所需要求不高，对反应设备侵蚀不大，对环境和人身体影响小。
Description
技术领域
本发明涉及脂类衍生物制备技术领域，具体涉及一种肉醇磷酸酯的制备方法。
背景技术
磷酸肌肉醇是一种重要的医药中间体，作为药物可用于镇静、抗惊厥、抗心律失常、治疗心脏机能不全、调节渗透压、降低血压、治疗动脉硬化、抑制中枢神经、保持视力、利胆、解毒、消炎、解热等；磷酸肌肉醇为一种新型运动型保健品、食品添加剂，作为运动员的高级补品，磷酸肌肉醇在细胞中转化为肌肉醇和肌酐，为机体提供能量，提高肌力和爆发力，增大肌肉体积，提高肌肉柔韧性，避免肌肉损伤，延缓肌肉疲劳。
US20140256987A1和CN101671358A介绍的肌肉醇磷酸酯的合成方法是用肌肉醇硫酸盐在有机溶剂中在催化剂存在下与五氧化二磷反应，反应物中有磷酸、硫酸、催化剂所用的无机酸，对设备的腐蚀性大，废水处理困难，而且在有机溶剂中的反应速度比较慢；CN102584890A的合成肉醇磷酸酯时要使用O-甲基异硫脲硫酸盐，此原料的合成要使用剧毒品硫酸二甲酯，对环境和人身体伤害比较大。
发明内容
本发明的目的提供一种肉醇磷酸酯的制备方法，解决上述现有技术问题中的一个或者多个。
根据本发明的一个方面，一种肉醇磷酸酯的制备方法，包括如下步骤，
(1)磷酸中分次加入五氧化二磷反应，反应温度控制在60～110℃，在此温度范围内保温反应1小时；
(2)向步骤(1)的反应液中加入肌肉醇磷酸盐，反应温度控制在60～90℃，继续保温反应2～6小时，生成肉醇磷酸酯二聚物；
(3)向步骤(2)的反应液中反应物中加入水，在60～90℃反应1～5小时；
(4)步骤(3)的反应液冷却至室温，加入溶剂，得析出物，抽滤，滤饼用溶剂洗涤，滤干，在80℃下干燥至恒重，得产品；母液减压浓缩，得有机溶剂和磷酸。
在一些实施方式中，步骤(1)中磷酸与五氧化二磷的摩尔比例为1：(0.5～0.8)。
在一些实施方式中，步骤(2)中五氧化二磷与肌肉醇磷酸盐的摩尔比例为1：(0.3～1.0)。
在一些实施方式中，步骤(3)中肌肉醇磷酸盐与的水摩尔比例为1：(1.5～8.0)。
在一些实施方式中，步骤(4)中的溶剂是甲醇、乙醇、异丙醇、丙酮或丁酮中的任意一种。
在一些实施方式中，步骤(4)中母液经减压浓缩，所得的有机溶剂和磷酸可分别作下次反应的溶剂和磷酸，循环套用。
肉醇磷酸酯的制备方法合成化学式如下，
P2O5+3H2O→2H3PO4
本发明所提供的肉醇磷酸酯的制备方法，合成方法中的原料易得，反应中不会产生过多的废弃物，有机溶剂和磷酸可以套用，大大降低污染的排放，生产成本低，废水排放量小，合成收率高，适合工业化生产，且反应所需要求不高，对反应设备侵蚀不大，对环境和人身体影响小。
附图说明
图1为本发明的一种实施方式的一种肉醇磷酸酯的制备方法的IR图谱图；
图2为本发明的一种实施方式的一种肉醇磷酸酯的制备方法的13C图谱图。
具体实施方式
下面结合具体实施方式，对本发明进行进一步详细的说明。
实施例1
在1000ml容量的反应瓶中加入浓磷酸75g(0.65mol)，分次加入五氧化二磷66g(0.46mol)，加入时控制反应温度在60～110℃，保温反应1小时；加入肌肉醇磷酸盐30g(0.14mol)，80℃搅拌反应5小时；加入水20g(1.11mol)，继续保温反应5小时；反应物90℃减压浓缩至没有馏出物，加入溶剂，搅拌至有析出物，继续搅拌5小时；反应物抽滤，得滤饼，80℃干燥至恒重，收率约80％，产品IR,13C图谱见附图。
实施例2
在1000ml容量的反应瓶中加入浓磷酸75g(0.65mol)，分次加入五氧化二磷38g(0.33mol)，加入时控制反应温度在60～110℃，保温反应1小时；加入肌肉醇磷酸盐38g(0.33mol)，80℃搅拌反应5小时；加入水58g(0.5mol)，继续保温反应5小时；反应物90℃减压浓缩至没有馏出物，加入溶剂，搅拌至有析出物，继续搅拌5小时；反应物抽滤，得滤饼，80℃干燥至恒重，收率约83％。
实施例3
在1000ml容量的反应瓶中加入浓磷酸75g(0.65mol)，分次加入五氧化二磷60g(0.52mol)，加入时控制反应温度在60～110℃，保温反应1小时；加入肌肉醇磷酸盐36g(0.31mol)，80℃搅拌反应5小时；加入水288g(2.48mol)，继续保温反应5小时；反应物90℃减压浓缩至没有馏出物，加入溶剂，搅拌至有析出物，继续搅拌5小时；反应物抽滤，得滤饼，80℃干燥至恒重，收率约81％。
以上所述仅是本发明的优选方式，应当指出，对于本领域普通技术人员来说，在不脱离本发明创造构思的前提下，还可以做出若干相似的变形和改进，这些也应视为本发明的保护范围之内。
Claims (6)
1.一种肉醇磷酸酯的制备方法，其中，包括如下步骤，
(1)磷酸中分次加入五氧化二磷反应，反应温度控制在60～110℃，在此温度范围内保温反应1小时；
(2)向步骤(1)的反应液中加入肌肉醇磷酸盐，反应温度控制在60～90℃，继续保温反应2～6小时，生成肉醇磷酸酯二聚物；
(3)向步骤(2)的反应液中反应物中加入水，在60～90℃反应1～5小时；
(4)步骤(3)的反应液冷却至室温，加入溶剂，得析出物，抽滤，滤饼用溶剂洗涤，滤干，在80℃下干燥至恒重，得产品；母液减压浓缩，得有机溶剂和磷酸。
2.根据要求1所述一种肉醇磷酸酯的制备方法，其中，步骤(1)中磷酸与五氧化二磷的摩尔比例为1：(0.5～0.8)。
3.根据要求1所述一种肌肉醇磷酸盐的制备方法，其中，步骤(2)中五氧化二磷与肌肉醇磷酸盐的摩尔比例为1：(0.3～1.0)。
4.根据要求1所述一种肌肉醇磷酸盐的制备方法，其中，步骤(3)中肌肉醇磷酸盐与的水摩尔比例为1：(1.5～8.0)。
5.根据要求1所述一种肌肉醇磷酸盐的制备方法，其中，步骤(4)中的溶剂是甲醇、乙醇、异丙醇、丙酮或丁酮中的任意一种。
6.根据要求1所述一种肌肉醇磷酸盐的制备方法，其中，步骤(4)中母液经减压浓缩，所得的有机溶剂和磷酸可分别作下次反应的溶剂和磷酸，循环套用。
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