CN106188113B - 一种酸响应水溶性近红外bodipy光敏剂及制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明涉及一种酸响应水溶性近红外BODIPY光敏剂及制备方法，为一种新型水溶性、在近红外区域有吸收的BODIPY光敏剂，具备水溶性好且对近红外区域的光有较强吸收等优点。同时，本发明还提供了该BODIPY光敏剂的制备方法，合成迅速提纯简单。本发明制备方法通过合理的设计投料当量比，使得三甘醇单甲醚与对甲苯磺酸磺酰化反应只需要萃取、洗涤等简单处理就能够得到目标产物；通过用乙醇重结晶的方法，得到高纯品BODIPY；通过合理的温度调控使目标分子相对高产率的合成出来。本发明具有操作简单、便捷、安全等明显优势。所制备的光敏剂能够溶于水，且其最大吸收峰在655 nm，最大发射峰在710 nm；且其发光强度随着三氟乙酸的加入逐渐增强。
Description
技术领域
本发明属于材料科学技术领域，涉及一种光动力治疗用光敏剂，具体涉及一种酸响应水溶性近红外BODIPY光敏剂及制备方法。
背景技术
光动力治疗是治疗癌症的一种重要方法。光动力治疗需要三个因素：光、氧、光敏剂，其中光敏剂在光动力治疗中起到举足轻重的作用，利用化学的方法快速便捷合成具有高效作用的光敏剂有着重要的意义。传统光敏剂由于（1）水溶性较差、（2）对红光吸收较弱，导致对组织的穿透能力有限、（3）组成复杂、（4）体内停留时间过长，皮肤光毒性较大等原因。这些缺点极大的限制了光敏剂在光动力治疗领域内的治疗疗效和广泛应用。为此设计合成的一种新型光敏剂，有着重要的意义。本专利设计合成的光敏剂具有水溶性好，对红光有较强的吸收等优点，可利用六步常规化学反应以及简单的提纯方法得到目标分子，其在光动力治疗领域内有着潜在应用价值。
发明内容
现有光敏剂在光动力治疗中存在的水溶性较差、对近红外区域光吸收较弱、合成步骤繁琐且提纯困难等问题，本发明设计合成了一种新型水溶性、在近红外区域有吸收的BODIPY光敏剂，具备水溶性好且对近红外区域的光有较强吸收等优点。同时，本发明还提供了该BODIPY光敏剂的制备方法，合成迅速提纯简单。
本发所要解决的技术问题是通过以下技术方案来实现的：
一种酸响应水溶性近红外BODIPY光敏剂，其结构如式（Ⅰ）所示：
本发明上述酸响应水溶性近红外BODIPY光敏剂的制备方法，步骤包括：
1）丁香醛在酸性条件下水解得3,4,5-三羟基苯甲醛；2）三甘醇单甲醚与对甲苯磺酸磺酰化反应得磺酰化产物；3）3,4,5-三羟基苯甲醛与磺酰化产物反应制含有聚醚链的聚醚苯甲醛；4）2,4-二甲基吡咯、4-N,N-二甲基苯甲醛、三氟化硼乙醚、三乙胺、二氯二氰基苯醌反应制BODIPY；5）BODIPY与N-碘代丁二酰亚胺反应制二碘代BODIPY；6）二碘代BODIPY与聚醚苯甲醛反应制酸响应水溶性近红外BODIPY光敏剂。
上述酸响应水溶性近红外BODIPY光敏剂的制备方法（合成路线如图1所示），具体步骤为：
（1）丁香醛在酸性条件下水解得3,4,5-三羟基苯甲醛：将丁香醛溶解于1,2-二氯乙烷，搅拌均匀，冷却至0℃，然后加入无水三氯化铝，搅拌30 min后，恒压滴加吡啶，滴加时间15～25 min，之后90℃回流反应3～5 h，冷却至0℃，3 mol/L盐酸中和至pH为7，乙酸乙酯萃取，再用冰水洗5次，合并有机层，无水硫酸钠干燥，减压蒸馏得到棕色固体，柱层析分离，用水重结晶，得到针状浅白色固体，即3,4,5-三羟基苯甲醛，备用；
（2）三甘醇单甲醚与对甲苯磺酸磺酰化反应得磺酰化产物：将三甘醇单甲醚溶解于四氢呋喃，搅拌均匀，保持0℃，加入氢氧化钠水溶液，搅拌均匀，然后恒压滴加对甲苯磺酰氯-四氢呋喃溶液，滴加时间1.5～2.5 h，滴加完之后，室温搅拌12 h，用浓度为3 mol/L的盐酸中和至pH为7，再用二氯甲烷萃取，水洗三次后，合并有机层，无水硫酸钠干燥，减压蒸馏得到无色油状产物，即磺酰化产物，备用；
（3）3,4,5-三羟基苯甲醛与磺酰化产物反应制含有聚醚链的聚醚苯甲醛：取N,N-二甲基甲酰胺，通氮气30 min后，向其中加入步骤（1）制得的3,4,5-三羟基苯甲醛，再加入步骤（2）制得的磺酰化产物和碳酸钾，搅拌均匀，加热至70～110℃反应17～23 h；冷却至室温后，用二氯甲烷萃取，质量分数为50%的氯化钠水溶液洗10次，合并有机层，无水硫酸钠干燥，减压蒸馏，200～300目硅胶柱层析分离得到浅棕色油状液体，即聚醚苯甲醛，备用；
（4）2,4-二甲基吡咯、4-N,N-二甲基苯甲醛、三氟化硼乙醚、三乙胺、二氯二氰基苯醌反应制得BODIPY：取200 mL二氯甲烷，通氮气30 min，依次加入4-N,N-二甲基苯甲醛、2,4-二甲基吡咯和三滴三氟乙酸，通氮气室温搅拌10～12 h，再向反应体系加入二氯二氰基苯醌，搅拌反应0.8～1.2 h，冷却至0℃后，加入三乙胺，搅拌15 min后，用8～12 min恒压滴加三氟化硼乙醚，之后再氮气保护0℃搅拌反应10 h，反应液用二氯甲烷萃取，然后用质量分数的50%氯化钠水溶液洗涤5次，合并有机层，无水硫酸钠干燥，减压蒸馏除去溶剂，200～300目硅胶柱层析分离，得到橙色固体，用乙醇重结晶，即BODIPY，备用；
（5）BODIPY与N-碘代丁二酰亚胺反应制二碘代BODIPY：将步骤（4）制备的BODIPY溶解于二氯甲烷中，然后加入N-碘代丁二酰亚胺，搅拌均匀，室温、避光反应4.5～5.5 h，反应后减压蒸馏除去溶剂，200～300目硅胶柱层析分离，得红色固体，即二碘代BODIPY，备用；
（6）二碘代BODIPY与聚醚苯甲醛反应制酸响应水溶性近红外BODIPY光敏剂：取无水甲苯，通氮气30 min，加入步骤（5）制备的二碘代BODIPY，再加入步骤（3）制备的聚醚苯甲醛，然后加入对甲苯磺酸或者乙酸，最后加入哌啶，在氮气保护下，加热至130～150℃搅拌反应6～8 h，冷却至室温，用二氯甲烷萃取，水洗3次后，合并有机层，无水硫酸钠干燥，减压蒸馏除去溶剂，柱层析分离，得到灰绿色油状液体，即酸响应水溶性近红外BODIPY光敏剂。
步骤（1）中，所述的丁香醛与无水三氯化铝、吡啶摩尔比为：0.5～1.5：4.0～6.0：8.0～12.0；优选1.0：5.0：10.0；所述的丁香醛溶解于1,2-二氯乙烷浓度为18～22g/L，优选20 g/L；
步骤（1）中，所述的吡啶，滴加时间优选20 min；回流反应时间优选4 h。
步骤（2）中，所述的三甘醇单甲醚与对甲苯磺酰氯、氢氧化钠摩尔比为1.0：0.94～1.06：1.5～2.5，优选1：1.05：2；所述三甘醇单甲醚溶解于四氢呋喃浓度为0.65～0.85g/mL，优选0.7 g/mL；
步骤（2）中，所述的氢氧化钠水溶液浓度为0.1～0.2 g/ mL；所述的对甲苯磺酰氯-四氢呋喃溶液浓度优选0.3 g/mL。
步骤（3）中，所述的3,4,5-三羟基苯甲醛与磺酰化产物、碳酸钾的摩尔比为1.0：3.0～5.0：6.0～10.0，优选1.0：4.0：8.0；3,4,5-三羟基苯甲醛在N,N-二甲基甲酰胺浓度为8～12g/L；
步骤（3）中，反应温度优选90℃，时间优选20 h。
步骤（4）中，所述的4-N,N-二甲基苯甲醛与2,4-二甲基吡咯、二氯二氰基苯醌、三乙胺、三氟化硼乙醚的摩尔比为1.0：2.0～3.0：2：25：31；4-N,N-二甲基苯甲醛在二氯甲烷中浓度为4.5～5.5g/L；
步骤（4）中，在加入三氟化硼乙醚之前反应温度降至0℃以下。
步骤（5）中，所述的BODIPY与N-碘代丁二酰亚胺摩尔比为1.0：1.7～2.3，优选1.0：2.05；BODIPY于二氯甲烷中溶解浓度为3.5～4.5g/L。
步骤（6）中，二碘代BODIPY与聚醚苯甲醛、对甲苯磺酸或乙酸、哌啶的摩尔比为10:30±5:8±4:3，优选10：30：8：3；二碘代BODIPY在无水甲苯中浓度为4.8～5.2g/L；
步骤（6）中，所述对甲苯磺酸或者乙酸，优选对甲苯磺酸；
步骤（6）中，所述的反应，时间优选7 h，温度优选140℃。
本发明设计合成了一种新型水溶性、在近红外区域有吸收的BODIPY光敏剂，具备水溶性好且对近红外区域的光有较强吸收。本发明制备方法通过合理的设计投料当量比，使得三甘醇单甲醚与对甲苯磺酸磺酰化反应只需要萃取、洗涤等简单处理就能够得到目标产物；通过用乙醇重结晶的方法，得到高纯品BODIPY；通过合理的温度调控使目标分子相对高产率的合成出来。本发明具有操作简单、便捷、安全等明显优势。所制备的光敏剂能够溶于水，且其最大吸收峰在655 nm，最大发射峰在710 nm；且其发光强度随着三氟乙酸的加入逐渐增强。
附图说明
图1为本发明酸响应水溶性近红外BODIPY光敏剂的合成路线；
图2为实施例19制备的酸响应水溶性近红外BODIPY光敏剂在水中的紫外可见吸收光谱图；
图3为实施例19制备的酸响应水溶性近红外BODIPY光敏剂在二甲基亚砜中的紫外可见吸收光谱图；
图4 为实施例19制备的酸响应水溶性近红外BODIPY光敏剂光敏剂在二甲基亚砜中逐渐加入三氟乙酸的发射光谱图。
具体实施方式
为了进一步阐述本发明，下面给出一些具体的实施例。这些实施例均为例证性的，仅用来对本发明进行具体的描述，不应当理解为对本发明的限制。
实施例1：
丁香醛在酸性条件下水解得3,4,5-三羟基苯甲醛
称取2.0 g丁香醛于250 mL两口烧瓶中，加入约100 mL 1,2-二氯乙烷，搅拌均匀，冷却至0℃，加入7.3 g无水三氯化铝，搅拌30 min后，用20 min用恒压滴液漏斗加入8.7 g吡啶，之后90℃回流反应4 h。冷却至0℃后，用3 mol/L盐酸中和至中性，用约250 mL乙酸乙酯萃取，冰水水洗5次，合并有机层，无水硫酸钠干燥，减压蒸馏得到棕色固体，用200-300目硅胶柱层析分离得到0.83 g产物，产率49%。用水对所得产物进行重结晶，得到针状浅白色固体。1H NMR (400 MHz, Acetone-d 6) δ 9.70 (s, 1H), 6.99 (s, 2H).
实施例2：
同实施例1，区别是丁香醛与无水三氯化铝、吡啶摩尔比为1.5：6.0：12.0，反应产率为40%。
实施例3：
同实施例1，区别是丁香醛与无水三氯化铝、吡啶摩尔比为1：8：16，反应产率为32%。
实施例4：
同实施例1，区别是回流反应时间5 h，反应产率为37%。
实施例5
三甘醇单甲醚与对甲苯磺酸磺酰化反应得磺酰化产物
将5.0 g三甘醇单甲醚加入到250 mL两口圆底烧瓶中，加入20 mL四氢呋喃，搅拌均匀，保持0℃；取2.0 g氢氧化钠，用20 mL水溶解后加入到反应体系中，搅拌均匀；称取6.0g对甲苯磺酰氯，用约20 mL四氢呋喃溶解后用恒压滴液漏斗2 h缓慢滴加至反应体系，滴加完之后，室温搅拌12 h。将反应体系用1 mol/L盐酸中和至中性，用约150 mL二氯甲烷萃取，水洗三次，合并有机层，用无水硫酸钠干燥，减压蒸馏除去溶剂得到无色油状产物8.5 g，产率为78%。1H NMR (400 MHz, Chloroform-d) δ 7.80 (d, J = 8.3 Hz, 2H), 7.38 -7.30 (d, 2H), 4.20 - 4.12 (t, 2H), 3.72 - 3.66 (m, 2H), 3.63 - 3.57 (m, 6H),3.55 - 3.49 (m, 2H), 3.37 (s, 3H), 2.44 (s, 3H).
实施例6：
同实施例5，区别是反应时间8 h，产率65%。
实施例7：
同实施例5，区别是三甘醇单甲醚与对甲苯磺酰氯、氢氧化钠摩尔比为1.0：1.6：2.5，反应产率70%。
实施例8：
同实施例5，区别是三甘醇单甲醚与对甲苯磺酰氯、氢氧化钠摩尔比为1.0：0.994：1.5，反应产率65%。
实施例9：
3,4,5-三羟基苯甲醛与磺酰化产物反应制含有聚醚链的聚醚苯甲醛
取100 mL N,N-二甲基甲酰胺于250 mL两口烧瓶中，通氮气除气30 min后，加入（1）制得的3,4,5-三羟基苯甲醛1.0 g，再加入步骤（2）制得的磺酰化产物6.2 g和碳酸钾8.0 g，搅拌均匀，加热至90℃反应23 h。冷却至室温，用约250 mL二氯甲烷萃取，用质量分数为50%的氯化钠水溶液洗涤10次，合并有机层，无水硫酸钠干燥，减压蒸馏，200-300目硅胶柱层析分离得到浅棕色油状液体3.0 g，产率为79%。1H NMR (400 MHz, Chloroform-d)δ 9.81 (s, 1H), 7.13 (s, 2H), 4.26 (t, J = 5.0 Hz, 2H), 4.23 - 4.19 (m, 4H),3.90 - 3.85 (m, 4H), 3.82 - 3.78 (m, 2H), 3.74 - 3.69 (m, 6H), 3.68 - 3.60(m, 12H), 3.55 - 3.51 (m, 6H), 3.37 (s, 9H).
实施例10：
同实施例9，区别是3,4,5-三羟基苯甲醛与磺酰化产物、碳酸钾的摩尔比为1.0：3.0：6.0，反应产率69%。
实施例12：
同实施例9，区别是3,4,5-三羟基苯甲醛与磺酰化产物、碳酸钾的摩尔比为1.0：5.0：10.0，反应产率73%。
实施例13：
同实施例9，区别是反应温度110℃，反应产率65%。
实施例14：
2,4-二甲基吡咯、4-N,N-二甲基苯甲醛、三氟化硼乙醚、三乙胺、二氯二氰基苯醌反应制BODIPY
取约200 mL二氯甲烷于500 mL的两口烧瓶内，通氮气除气30 min，加入1.0 g 4-N,N-二甲基苯甲醛，1.3 g 2,4-二甲基吡咯，三滴三氟乙酸，通氮气室温搅拌12 h。再向反应体系加入3.0 g二氯二氰基苯醌，搅拌反应2 h，加入10 mL三乙胺，搅拌15 min后，用恒压滴液漏斗缓慢加入10 mL三氟化硼乙醚，用约10 min，之后再氮气保护搅拌反应10 h。反应液用约200 mL二氯甲烷萃取，用质量分数为50%氯化钠水溶液洗涤5次，合并有机层，无水硫酸钠干燥，减压蒸馏除去溶剂，柱层析分离得到97 mg橙色固体，产率为4%。1H NMR (400MHz, Chloroform-d) δ 7.06 (d, J = 8.7 Hz, 2H), 6.77 (d, J = 8.7 Hz, 2H), 5.96(s, 2H), 3.02 (s, 6H), 2.55 (s, 6H), 1.48 (s, 6H).
实施例15：
同实施例14，区别是4-N,N-二甲基苯甲醛2,4-二甲基吡咯二氯二氰基苯醌与三乙胺、三氟化硼乙醚的摩尔比为1.0：2.0：2：25：31，反应产率20%。
实施例16：
同实施例14，区别是4-N,N-二甲基苯甲醛2,4-二甲基吡咯二氯二氰基苯醌与三乙胺、三氟化硼乙醚的摩尔比为1.0：3.0：2：25：31，反应产率16%。
实施例16：
同实施例14，区别是在加入三氟化硼乙醚之前依旧是室温反应，反应产率4%。
实施例17：
BODIPY与N-碘代丁二酰亚胺反应制二碘代BODIPY
将0.1 g BODIPY加入50 mL单口圆底烧瓶中，用约25 mL二氯甲烷溶解后加入0.13g N-碘代丁二酰亚胺，搅拌均匀，室温、避光反应5 h。反应后减压蒸馏除去溶剂，200-300目硅胶柱层析分离得到二碘BODIPY 0.14 g红色固体，产率为90%。1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6) δ 7.01 (d, J = 8.7 Hz, 2H), 6.78 (d, J = 8.7 Hz, 2H), 3.04 (s, 6H), 2.63(s, 6H), 1.50 (s, 6H).
实施例18
同实施例17，区别是BODIPY与N-碘代丁二酰亚胺摩尔比1：2.5，反应产率81%。
实施例19：
二碘代BODIPY与聚醚苯甲醛反应制酸响应水溶性近红外BODIPY光敏剂
取20 mL无水甲苯于50 mL二两口圆底烧瓶内，通氮气除气30 min，加入0.1 g二碘BODIPY，0.28 g聚醚苯甲醛，10 mg对甲苯磺酸，1 mL哌啶，加热至140℃氮气保护搅拌反应7h。冷却至室温，用约150 mL二氯甲烷萃取，水洗3次，合并有机层，无水硫酸钠干燥，减压蒸馏除去溶剂，柱层析分离得到灰绿色油状液体0.16 g，产率为56%。1H NMR (400 MHz,Chloroform-d) δ 7.91 (d, J = 16.5 Hz, 2H), 7.45 (d, J = 16.6 Hz, 2H), 7.05(d, J = 8.6 Hz, 2H), 6.84 (s, 4H), 6.79 (d, J = 8.7 Hz, 2H), 4.27 - 4.10 (m,12H), 3.85 (t, J = 4.9 Hz, 8H), 3.80 (t, J = 5.0 Hz, 4H), 3.74 - 3.69 (m,12H), 3.67 - 3. 61 (m, 24H), 3.56 - 3.50 (m, 12H), 3.37 (s, 6H), 3.35 (s,12H), 3.05 (s, 6H), 1.57 (s, 6H).
实施例20：
同实施例19，区别是二碘代BODIPY与聚醚苯甲醛摩尔比1.2：4，反应产率32%。
实施例21：
同实施例19，区别是反应温度150℃，反应产率26%。
实施例22：
同实施例19，区别是反应用酸为乙酸，反应产率38%。
实施例23：
同实施例19，区别是反应8 h，反应产率40%。
显然，本发明的上述实施例仅仅是作为清楚说明本发明所做的举例，而并非是对本发明实施例的限制。对于所属领域的普通技术人员来说，在上述说明的基础上还可以做出其它不同形式的改动或变化。在此无法对所有实施例进行穷举。凡是属于本发明技术方案所引申出的显而易见的变化或变动仍处于本发明的保护范围之列。
Claims (7)
1.一种酸响应水溶性近红外BODIPY光敏剂的制备方法，其特征在于，具体步骤为：
（1）丁香醛在酸性条件下水解得3,4,5-三羟基苯甲醛：将丁香醛溶解于1,2-二氯乙烷，搅拌均匀，冷却至0℃，然后加入无水三氯化铝，搅拌30 min后，恒压滴加吡啶，滴加时间15～25 min，之后90℃回流反应3～5 h，冷却至0℃，3 mol/L盐酸中和至pH为7，乙酸乙酯萃取，再用冰水洗5次，合并有机层，无水硫酸钠干燥，减压蒸馏得到棕色固体，柱层析分离，用水重结晶，得到针状浅白色固体，即3,4,5-三羟基苯甲醛，备用；
（2）三甘醇单甲醚与对甲苯磺酸磺酰化反应得磺酰化产物：将三甘醇单甲醚溶解于四氢呋喃，搅拌均匀，保持0℃，加入氢氧化钠水溶液，搅拌均匀，然后恒压滴加对甲苯磺酰氯-四氢呋喃溶液，滴加时间1.5～2.5 h，滴加完之后，室温搅拌12 h，用浓度为3 mol/L的盐酸中和至pH为7，再用二氯甲烷萃取，水洗三次后，合并有机层，无水硫酸钠干燥，减压蒸馏得到无色油状产物，即磺酰化产物，备用；
（3）3,4,5-三羟基苯甲醛与磺酰化产物反应制含有聚醚链的聚醚苯甲醛：取N,N-二甲基甲酰胺，通氮气30 min后，向其中加入步骤（1）制得的3,4,5-三羟基苯甲醛，再加入步骤（2）制得的磺酰化产物和碳酸钾，搅拌均匀，加热至70～110℃反应17～23 h；冷却至室温后，用二氯甲烷萃取，质量分数为50%的氯化钠水溶液洗10次，合并有机层，无水硫酸钠干燥，减压蒸馏，200～300目硅胶柱层析分离得到浅棕色油状液体，即聚醚苯甲醛，备用；
（4）2,4-二甲基吡咯、4-N,N-二甲基苯甲醛、三氟化硼乙醚、三乙胺、二氯二氰基苯醌反应制得BODIPY：取200 mL二氯甲烷，通氮气30 min，依次加入4-N,N-二甲基苯甲醛、2,4-二甲基吡咯和三滴三氟乙酸，通氮气室温搅拌10～12 h，再向反应体系加入二氯二氰基苯醌，搅拌反应0.8～1.2 h，冷却至0℃后，加入三乙胺，搅拌15 min后，用8～12 min恒压滴加三氟化硼乙醚，之后再氮气保护0℃搅拌反应10 h，反应液用二氯甲烷萃取，然后用质量分数的50%氯化钠水溶液洗涤5次，合并有机层，无水硫酸钠干燥，减压蒸馏除去溶剂，200～300目硅胶柱层析分离，得到橙色固体，用乙醇重结晶，即BODIPY，备用；
（5）BODIPY与N-碘代丁二酰亚胺反应制二碘代BODIPY：将步骤（4）制备的BODIPY溶解于二氯甲烷中，然后加入N-碘代丁二酰亚胺，搅拌均匀，室温、避光反应4.5～5.5 h，反应后减压蒸馏除去溶剂，200～300目硅胶柱层析分离，得红色固体，即二碘代BODIPY，备用；
（6）二碘代BODIPY与聚醚苯甲醛反应制酸响应水溶性近红外BODIPY光敏剂：取无水甲苯，通氮气30 min，加入步骤（5）制备的二碘代BODIPY，再加入步骤（3）制备的聚醚苯甲醛，然后加入对甲苯磺酸或者乙酸，最后加入哌啶，在氮气保护下，加热至130～150℃搅拌反应6～8 h，冷却至室温，用二氯甲烷萃取，水洗3次后，合并有机层，无水硫酸钠干燥，减压蒸馏除去溶剂，柱层析分离，得到灰绿色油状液体，即酸响应水溶性近红外BODIPY光敏剂；
步骤（1）中，所述的丁香醛与无水三氯化铝、吡啶摩尔比为：0.5～1.5：4.0～6.0：8.0～12.0；所述的丁香醛溶解于1,2-二氯乙烷浓度为18～22g/L；
步骤（2）中，所述的三甘醇单甲醚与对甲苯磺酰氯、氢氧化钠摩尔比为1.0：0.94～1.06：1.5～2.5；所述三甘醇单甲醚溶解于四氢呋喃浓度为0.65～0.85g/mL；所述的氢氧化钠水溶液浓度为0.1～0.2 g/mL；对甲苯磺酰氯-四氢呋喃溶液浓度为0.3 g/mL；
步骤（3）中，所述的3,4,5-三羟基苯甲醛与磺酰化产物、碳酸钾的摩尔比为1.0：3.0～5.0：6.0～10.0；3,4,5-三羟基苯甲醛在N,N-二甲基甲酰胺浓度为8～12g/L；
步骤（4）中，所述的4-N,N-二甲基苯甲醛与2,4-二甲基吡咯、二氯二氰基苯醌、三乙胺、三氟化硼乙醚的摩尔比为1.0：2.0～3.0：2：25：31；4-N,N-二甲基苯甲醛在二氯甲烷中浓度为4.5～5.5g/L；
步骤（5）中，所述的BODIPY与N-碘代丁二酰亚胺摩尔比为1.0：1.7～2.3；BODIPY于二氯甲烷中溶解浓度为3.5～4.5g/L；
步骤（6）中，二碘代BODIPY与聚醚苯甲醛、对甲苯磺酸或乙酸、哌啶的摩尔比为10:30±5:8±4:3；二碘代BODIPY在无水甲苯中浓度为4.8～5.2g/L；
所述酸响应水溶性近红外BODIPY光敏剂结构如下：
。
2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于：步骤（1）中，所述的丁香醛与无水三氯化铝、吡啶摩尔比为1.0：5.0：10.0；所述的丁香醛溶解于1,2-二氯乙烷浓度为20 g/L； 所述的吡啶，滴加时间为20 min；回流反应时间为4 h。
3.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于：步骤（2）中，所述的三甘醇单甲醚与对甲苯磺酰氯、氢氧化钠摩尔比为1：1.05：2；所述三甘醇单甲醚溶解于四氢呋喃浓度为0.7g/mL。
4.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于：步骤（3）中，所述的3,4,5-三羟基苯甲醛与磺酰化产物、碳酸钾的摩尔比为1.0：4.0：8.0；步骤（3）中，反应温度为90℃，时间为20h。
5.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于：步骤（4）中，在加入三氟化硼乙醚之前反应温度降至0℃以下。
6.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于：步骤（5）中，所述的BODIPY与N-碘代丁二酰亚胺摩尔比为1.0：2.05。
7.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于：步骤（6）中，二碘代BODIPY与聚醚苯甲醛、对甲苯磺酸或乙酸、哌啶的摩尔比为10：30：8：3；所述对甲苯磺酸或者乙酸为对甲苯磺酸；步骤（6）中，所述的反应，时间为7 h，温度为140℃。
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