CN106176974A - 一种治疗头痛的组合物及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种治疗头痛的组合物及其制备方法，包括以下步骤：（1）白芷等五味药提取挥发油，水液过滤备用；所得挥发油与荆芥穗油合并备用；葛根等三味药水煮滤过；上述药渣合并，水提滤过，合并上述滤液，静置，滤过，滤液浓缩成清膏，备用；（2）将挥发油、乳化剂、月桂氮卓酮与清膏混合；（3）将甘油、聚乙二醇与水混合，加入卡波姆与阿拉伯胶混合物，搅拌均匀，得基质I；（4）聚维酮K30、聚维酮K90、明胶混合后加入氢氧化钠水溶液，搅拌均匀，得基质II；（5）将基质I、II混合，搅拌均匀，与步骤（2）产物混合，趁热压制，干燥即得。本发明载药量大，与皮肤相容性好，无毒，无刺激，使用方便，便于患者接受。

Description

一种治疗头痛的组合物及其制备方法

技术领域

本发明涉及一种治疗头痛的巴布膏剂及其制备方法，属于中药现代化领域。

背景技术

六经头痛片是一种用于全头痛、偏头痛及局部头痛的中药，其由白芷、辛夷、藁本、川芎、葛根、细辛、女贞子、茺蔚子、荆芥穗油制成。六经头痛片可疏风活络，止痛利窍。用于全头痛、偏头痛及局部头痛。

本方中白芷散风寒湿、芳香通窍，善治阳明经头痛；川芎辛温升散，性善疏通，上行头目，外达肌肤，功善祛风止痛，尤善治少阳、厥阴经头痛；荆芥穗油辛散上行，疏散上部风邪；细辛通窍止痛；藁本止巅顶头痛；女贞子、茺蔚子补肝肾阴虚，增强川芎活血调经之功，与白芷、辛夷、荆芥穗油、藁本川芎一起配伍，达到消长阴阳平衡，再配伍葛根辛凉之性，不仅有治疗伤寒中风头痛的作用，还防止白芷、辛夷、藁本、川芎、细辛等温燥太过而伤阴。

头痛病是指由于外感与内伤，致使脉络拘急或失养，清窍不利所引起的以头部疼痛为主要临床特征的疾病。头痛既是一种常见病证，也是一个常见症状，可以发生于多种急慢性疾病过程中，有时亦是某些相关疾病加重或恶化的先兆。

本病近年来发病率呈上升趋势，尤其偏头痛，一般人群发病率达5％，流行病学调查表明，我国患病率为985.2/10万，30岁以下发病者逐年增长，男女患病率之比约为1：4。相当数量的病人尤其久治不愈者，往往求治于中医。

处方中的白芷、辛夷、藁本、川芎、细辛均含有丰富的挥发性成分。文献显示白芷挥发油具有镇痛、镇静作用[高小坤. 白芷挥发油镇痛、镇静作用实验研究[J]. 现代中西医结合杂志,2013,35:3880-3882+3888.]，藁本挥发油与川芎挥发油中的藁本內酯具有舒张血管、镇痛消炎等方面的药理作用[左爱华,王莉,肖红斌. 藁本内酯药理学和药代动力学研究进展[J]. 中国中药杂志,2012,22:3350-3353.]，被认为是治疗偏头痛的物质基础，由于挥发油制成固体制剂易损失，影响药效，如果长期服用，患者依从性较差，鉴于挥发油易于通过皮肤进入体内，考虑将其制备为外用巴布膏剂，便于患者使用。

发明内容

本发明要解决的技术问题是提供一种治疗头痛的巴布膏剂及其制备方法。

为实现上述目的，本发明采用以下技术方案：

一种治疗头痛的组合物组成为：白芷150g～200g，辛夷150g～200g，藁本200g～400g，川芎50g～150g，葛根200g～400g ，茺蔚子200g～400g， 细辛30g～100g，女贞子200g～400g，荆芥穗油1.5ml～4ml。

所述组合物采用下述方法制备得到：取上述共九味中药材，白芷、辛夷、细辛、藁本、川芎分别或者合并提取挥发油，水提液过滤，备用；将所得挥发油与荆芥穗油合并，备用；葛根、茺蔚子、女贞子三味药水煮二次，第一次加水5～10倍量，100℃，煎煮1～2小时，滤过，静置；将提过挥发油的药渣与葛根、茺蔚子、女贞子药渣合并，加水至药材总量的5～10倍量，100℃，煎煮1～2小时，滤过，合并三次滤液，静置，滤过，提取液浓缩成比重为1.10～1.30的清膏，备用。

上述挥发油提取方法为水蒸气蒸馏或者超临界流体萃取，优选水蒸气蒸馏法。

一种治疗头痛的巴布膏剂，其特征在于由以上组合物与基质制成。

所述药物基质组成为：卡波姆：10～80g，聚维酮K30：10～80g，聚维酮K90：50～120g，明胶：60～150g，阿拉伯胶：40～120g，甘油：80～200g，月桂氮卓酮：10～40g，聚乙二醇400：10～80g，乳化剂：4～20g，氢氧化钠：5～20g。

上述乳化剂为吐温80、吐温60、吐温40、司盘80、司盘60、司盘40中的一种或几种。

一种治疗头痛的巴布膏剂，其制备方法包含以下步骤：

（1）将挥发油、乳化剂、月桂氮卓酮加入到上述清膏混合备用。

（2）将卡波姆与阿拉伯胶混合，取甘油、聚乙二醇400与相当于基质总重量30%的水混合均匀，搅拌条件下加入卡波姆与阿拉伯胶混合物，搅拌均匀，60～80℃搅拌加热3小时，得基质I。

（3）取氢氧化钠加入相当于基质总重量60%水溶解，取聚维酮K30、聚维酮K90、明胶混合后加入上述氢氧化钠水溶液，搅拌均匀，60～80℃搅拌加热3小时，得基质II。

（4）将基质I、II混合，60～80℃搅拌加热4小时，步骤(1)的产物，混合，趁热压制，干燥至水的重量含量为15～30％，即为巴布剂。

本发明的优点是：载药量大，与皮肤相容性好，无毒，无刺激，使用安全方便等优点，克服了口服制剂、传统膏药剂的不足，便于患者接受。

具体实施方式

以下通过实施例详细说明本发明技术方案，并不以此限定本发明的实施范围。

实施例1：

一.药物组成为：白芷150g ，辛夷150g，藁本300g，川芎100g，葛根300g ，茺蔚子200g，细辛50g，女贞子200g，荆芥穗油2.5ml 。

二.药物基质组成为：卡波姆：60g，聚维酮K30：50g，聚维酮K90：80g，明胶：60g，阿拉伯胶：40g，甘油：120g，月桂氮卓酮：20g，聚乙二醇400：50g，乳化剂：15g，氢氧化钠：12g。

三.制法：（1）取上述共九味作为活性成分的重量份中药材，白芷、辛夷、细辛、藁本、川芎分别或者合并提取挥发油，水提液过滤，备用；将所得挥发油与荆芥穗油合并，备用；葛根、茺蔚子、女贞子三味药水煮二次，第一次加水8倍量，100℃，煎煮1小时，滤过，静置；将提过挥发油的药渣与葛根、茺蔚子、女贞子药渣合并，加水至药材总量的5倍量，100℃，煎煮1小时，滤过，合并三次滤液，静置，滤过，提取液浓缩成比重为1.10-1.30的清膏，备用。

（2）将挥发油、吐温60、月桂氮卓酮加入到上述清膏混合备用。

（3）将卡波姆与阿拉伯胶混合，取甘油、聚乙二醇400与相当于基质总重量30%的水混合均匀，搅拌条件下加入卡波姆与阿拉伯胶混合物，搅拌均匀，60～80℃搅拌加热3小时，得基质I。

（4）取氢氧化钠加入相当于基质总重量60%水溶解，取聚维酮K30、聚维酮K90、明胶混合后加入上述氢氧化钠水溶液，搅拌均匀，60～80℃搅拌加热3小时，得基质II。

（5）将基质I、II混合，60～80℃搅拌加热4小时，步骤(1)的产物，混合，趁热压制，干燥至水的重量含量为15～30％，即为巴布剂。

以下的药效学试验用于证明本发明的有益效果和积极意义。

实验材料1) 实验动物： ICR小鼠，雌雄各半，体重18～22g，北京维通利华实验动物技术有限公司，合格证号：SCXK(京)2012-0001。

2)受试样品：实施例1提取物（以下简称提取物），天津中新药业研究中心制剂室提供。

3)试剂：冰乙酸（分析纯AR），天津市科密欧化学试剂有限公司。

实验方法：ICR小鼠30只，雌雄各半，按体重均衡分为3组：模型对照组、提取物低剂量组（5g生药/kg）、提取物高剂量组（10g生药/kg）。各组小鼠皮肤给药，连续3天，模型对照组给予等体积纯净水。末次给药后1小时，每只小鼠均腹腔注射0.6% 冰乙酸10mL/kg，记录15分钟内小鼠扭体次数，扭体反应表现为：腹部凹陷收缩，躯干与后腿伸张、臀部高起、蠕行等，并计算药物对扭体反应的抑制率。与对照组进行统计比较 ，试验结果采用SPSS11.0进行统计。

实验结果

表1 实施例1提取物对醋酸诱发小鼠扭体的影响 ()

与模型对照组比较，*P<0.05 **P<0.01.

试验结果表明，两个提取物组连续给药3天，能明显减少小鼠注射醋酸后15分钟内的扭体次数，与模型对照组比较均有显著性差异（P<0.05，P<0.01），且抑制率均高于30%。提示六经头痛提取物具有明显的镇痛作用。

Claims (7)

1.一种治疗头痛的组合物组成为：白芷150g～200g，辛夷150g～200g，藁本200g～400g，川芎50g～150g，葛根200g～400g ，茺蔚子200g～400g， 细辛30g～100g，女贞子200g～400g，荆芥穗油1.5ml～4ml。

2.根据权利要求1，所述治疗头痛的组合物采用下述方法制备得到：取上述共九味中药材，白芷、辛夷、细辛、藁本、川芎分别或者合并提取挥发油，水提液过滤，备用；将所得挥发油与荆芥穗油合并，备用；葛根、茺蔚子、女贞子三味药水煮二次，第一次加水5～10倍量，100℃，煎煮1～2小时，滤过，静置；将提过挥发油的药渣与葛根、茺蔚子、女贞子药渣合并，加水至药材总量的5～10倍量，100℃，煎煮1～2小时，滤过，合并三次滤液，静置，滤过，提取液浓缩成比重为1.10～1.30的清膏，备用。

3.根据权利要求2，所述挥发油提取方法为水蒸气蒸馏或者超临界流体萃取，优选水蒸气蒸馏法。

4.一种治疗头痛的巴布膏剂，其特征在于由权利要求1~3任何一项所述组合物与基质制成。

5.根据权利要求4，所述药物基质组成为：卡波姆：10～80g，聚维酮K30：10～80g，聚维酮K90：50～120g，明胶：60～150g，阿拉伯胶：40～120g，甘油：80～200g，月桂氮卓酮：10～40g，聚乙二醇400：10～80g，乳化剂：4～20g，氢氧化钠：5～20g。

6.根据权利要求3或4，所述乳化剂为吐温80、吐温60、吐温40、司盘80、司盘60、司盘40中的一种或几种。

7.根据权利要求4~6任何一种所述的治疗头痛的巴布膏剂的制备方法，包含以下步骤：

（1）将挥发油、乳化剂、月桂氮卓酮加入到上述清膏混合备用；

（2）将卡波姆与阿拉伯胶混合，取甘油、聚乙二醇400与相当于基质总重量30%的水混合均匀，搅拌条件下加入卡波姆与阿拉伯胶混合物，搅拌均匀，60～80℃搅拌加热3小时，得基质I；

（3）取氢氧化钠加入相当于基质总重量60%水溶解，取聚维酮K30、聚维酮K90、明胶混合后加入上述氢氧化钠水溶液，搅拌均匀，60～80℃搅拌加热3小时，得基质II；

（4）将基质I、II混合，60～80℃搅拌加热4小时，步骤(1)的产物，混合，趁热压制，干燥至水的重量含量为15～30％，即为巴布剂。