CN106170212A - 包含神经酰胺的营养组合物及其用途 - Google Patents

Abstract

本公开内容涉及包含至少一种神经酰胺的营养组合物。所述营养组合物可进一步包含半乳糖、唾液酸或胆固醇。神经酰胺和半乳糖可由基于植物的源提供。包含来自基于植物的源的神经酰胺和半乳糖的营养组合物可减少营养组合物与基于动物的蛋白过敏原交叉污染的风险。当消耗时这些基于植物的神经酰胺和半乳糖可显示累积的或协同的有益健康效果。本公开内容进一步涉及通过提供给靶受试者包含神经酰胺、半乳糖、唾液酸和胆固醇的营养组合物在靶受试者中减少过敏引起的皮疹的发生率或促进脑和眼健康的方法。

Description

包含神经酰胺的营养组合物及其用途

技术领域

本公开内容一般地涉及包含神经酰胺的营养组合物。在一些实施方案中，所述营养组合物包含衍生自基于植物的源的神经酰胺。提供包含神经酰胺的营养组合物会促进皮肤和眼健康并且可进一步促进脑发育。所述营养组合物适合给予小儿受试者。

另外，本文公开内容涉及用于通过提供给靶受试者包含神经酰胺的营养组合物促进皮肤和/或眼健康以及健康脑发育的方法。进一步地，本公开内容涉及通过提供包含神经酰胺的营养组合物减少靶受试者中食物过敏相关皮疹的发生率的方法。包含神经酰胺的营养组合物可提供累积的和/或协同的有益健康效果。

背景技术

食物过敏通常通过中度到重度的皮疹，例如特应性皮炎表现。通过皮疹表现的食物过敏患者可具有严重的皮肤损伤并因此显示需要持续关注。可能发生皮疹的皮肤角质层由相对高水平的神经酰胺组成，例如在该层中差不多高达总脂类的50%可由神经酰胺组成。这些神经酰胺主要存在于胞外结构域(间隙)中并且伴随近乎等摩尔量的胆固醇和游离脂肪酸。认为神经酰胺、胆固醇和游离脂肪酸之间的比率是该组织正常结构化（organizationinto）为负责适当的表皮屏障功能的膜结构所必需的。

神经酰胺为具有鞘氨基醇碱与脂肪酸经由酰胺键连接的分子。神经酰胺为结构上异质的和复杂的包含与各种脂肪酸以酰胺键键合（in amide linkage）的鞘氨基醇碱衍生物的鞘脂类群。链长度、羟化类型和程度、饱和度等的差异是造成表皮鞘脂的异质性的原因。神经酰胺可在皮肤的水渗透性屏障功能的构造化和维持中发挥重要作用。与其它角质层脂类结合，神经酰胺形成有序结构。

此外，神经酰胺可与任何己糖连接因此形成己糖基神经酰胺。例如，葡糖基-神经酰胺存在于植物性食品中并且认为其对皮肤健康非常重要。葡糖基-神经酰胺为神经节苷脂的前体，已知神经节苷脂对脑发育相当重要。已知早在2-4岁时膳食神经节苷脂增加脑和神经系统其它部分的神经节苷脂积累。神经节苷脂仅在动物产品特别是基于乳的产品中作为膳食组分可得。神经节苷脂为乳脂肪球膜的一部分，其在加工期间被分配到数种乳成分中。

对于患有食物过敏的个体一个主要解决方案为鉴定过敏原并避免其。例如，具有乳和其它多重食物蛋白过敏的婴儿和儿童可喂食包含源自酪蛋白、乳清、大米、豌豆、黄豆等的蛋白水解物的低致敏配方。然而，鉴于小儿营养组合物包括婴儿配方中所包含的许多营养物含有源自动物源的成分，这些额外的成分可在无意中向营养组合物引入过敏原。

例如，由于与乳蛋白交叉污染的风险，许多低致敏产品中不能加入神经节苷脂，除非为高度纯化的。认为只要前体以膳食形式对身体可用，人体就能够产生神经节苷脂。然而，身体所需的若干类型的神经节苷脂的合成可能受到系统中半乳糖和唾液酸的存在限制。

因此，提供包含可缓和皮肤组织包括皮疹的神经酰胺的营养组合物将为有益的。进一步地，提供包含衍生自基于植物的源的神经酰胺的营养组合物以致营养组合物中不引入过敏原是有益的。此外，提供包含神经酰胺的营养组合物可促进患有某些食物过敏的个体，特别是儿童和婴儿的脑和眼健康和/或发育。

此外，本文公开了用于通过给予包含衍生自基于植物的源的神经酰胺的低致敏营养组合物在受试者中减少表现为皮肤病况的食物过敏的严重性或促进脑发育的方法。

发明的公开内容

简言之，在一个实施方案中，本公开内容涉及包含碳水化合物源、蛋白质源、脂质源和神经酰胺的营养组合物。在一些实施方案中，所述营养组合物进一步包含至少一种下列营养物：神经酰胺、半乳糖、唾液酸、胆固醇及其组合。在一些实施方案中，神经酰胺、半乳糖和/或唾液酸可衍生自基于植物的源。

在一些实施方案中，本文所公开的营养组合物可为婴儿配方。在某些实施方案中所述营养组合物可任选包含至少一种益生菌（probiotic）、至少一种益生元、一种长链多不饱和脂肪酸(“LCPUFAs”)源例如二十二碳六烯酸(“DHA”)和/或花生四烯酸(“ARA”)、β-葡聚糖、乳铁蛋白、铁源及其一种或多种的混合物。

另外，本公开内容涉及通过提供具有碳水化合物源、脂质源、蛋白质源和神经酰胺的营养组合物在受试者中减少皮疹的发生率的方法。在一些实施方案中，皮疹可由食物过敏引起。在其中皮疹由食物过敏引起的实施方案中，所述营养组合物可为低致敏的并且包含衍生自基于植物的源的神经酰胺。在一些实施方案中，所述营养组合物可进一步包含至少一种选自半乳糖、唾液酸、胆固醇及其组合的营养物。

本文进一步提供用于通过提供具有碳水化合物源、脂质源、蛋白质源和神经酰胺的营养组合物促进脑发育和/或促进眼健康的方法。

应理解的是前述一般性说明和下文的详述二者均呈现本公开内容的实施方案并且意在提供用于理解如其所要求的本公开内容的性质和特征的概述或框架。说明书用于解释所要求主题的原理和操作。在阅读下列公开内容时，本公开内容其它和进一步的特征和优点对本领域技术人员会是容易地显而易见的。

公开内容的详述

此处将详细参考本公开内容的实施方案、一个或多个本文下面阐述的实施例。各实施例以举例说明本公开内容的营养组合物的方式提供并且不为限制。事实上，对本领域技术人员将显而易见的是，可对本公开内容的教导作出多种修饰和变更而不脱离本公开内容的范围。例如，作为一个实施方案的一部分说明或描述的特征可与另一个实施方案一起使用以产生又进一步的实施方案。

因此，本公开内容意欲涵盖在所附权利要求的范围内的这样的修饰和变更及其相等物。本公开内容的其它目标、特征和方面在下列详述中公开或从下列详述显而易见。本领域普通技术人员应理解的是，本讨论仅为示例性实施方案的描述并且不意在限制本公开内容更广的方面。

本公开内容一般地涉及包含碳水化合物源、脂质源、蛋白质源和神经酰胺的营养组合物。在一些实施方案中所述营养组合物进一步包含至少一种选自半乳糖、唾液酸、胆固醇和/或其组合的营养物。另外，本公开内容涉及通过提供包含碳水化合物源、脂质源、蛋白质源和神经酰胺的营养组合物在人类受试者中减少食物过敏发生率、减少食物过敏相关皮疹的发生率、促进脑发育和/或促进眼健康的方法。在一些实施方案中，神经酰胺衍生自基于植物的源。

“营养组合物”意指满足受试者至少部分营养物需求的物质或配方。术语“营养的”、“营养配方”、“肠营养的”和“营养添加剂”在本公开内容各处用作营养组合物的非限制性实例。此外，“营养组合物”可指液体、粉末、凝胶、糊、固体、浓缩物、悬液或即用形式的肠配方、口服配方、婴儿配方、小儿受试者配方、儿童配方、成长乳和/或成人配方。

术语“肠的”意指可递送穿过胃肠道或消化道或递送至胃肠道或消化道中。“肠给予”包括经口给食、胃内给食、经幽门给予或进入消化道的任何其它给予。“给予”比“肠给予”更广泛并且包括胃肠外给予或将物质吸收入受试者体内的任何其它给予途径。

“小儿受试者”意指小于13岁的人。在一些实施方案中，小儿受试者指出生至8岁之间的人受试者。在其它实施方案中，小儿受试者指1-6岁之间的人受试者。在又进一步的实施方案中，小儿受试者指6-12岁之间的人受试者。术语“小儿受试者”可指如下所述的婴儿(早产或足月)和/或儿童。

“婴儿”意指年龄在出生至不超过约1年的范围内的人受试者，包括矫正年龄在0-12个月的婴儿。短语“矫正年龄”意指婴儿的实足年龄减去婴儿早产的时间量。因此，如果已经是足月的，矫正年龄为婴儿的年龄。术语婴儿包括低出生体重婴儿、非常低出生体重婴儿、极低出生体重婴儿和早产儿。“早产”意指在妊娠第37周结束之前出生的婴儿。“晚期早产”意指妊娠第34周-第36周之间的婴儿形式。“足月”意指在妊娠第37周结束之后出生的婴儿。“低出生体重婴儿”意指出生体重小于2500克(大约5磅，8盎司)的婴儿。“非常低出生体重婴儿”意指出生体重小于1500克(大约3磅，4盎司)的婴儿。

“极低出生体重婴儿”意指出生体重小于1000克(大约2英镑，3盎司)的婴儿。

“儿童”意指年龄在12个月至约13岁的范围内的受试者。在一些实施方案中，儿童为年龄在1至12岁之间的受试者。在其它实施方案中，术语“儿童(children或child)”指1至约6岁之间或约7至约12岁之间的受试者。在其它实施方案中，术语“儿童(children或child)”指12个月至约13岁之间的任何年龄范围。

“婴儿配方”意指满足婴儿至少部分营养物需求的组合物。在美国，婴儿配方的内容物由联邦法规决定（dictated），所述联邦法规在21 C.F.R.第100、106、107部分阐述。这些法规限定了努力模拟人类母乳的营养和其它性质的大量营养物、维生素、矿物质和其它成分的水平。

术语“成长乳”指意在用作不同饮食的一部分以便支持年龄约1至约6岁之间的儿童的正常成长和发育的广泛类别的营养组合物。

“营养完全的”意指可用作营养的唯一源的组合物，其会供应基本上所有日常所需量的维生素、矿物质和/或微量元素以及蛋白质、碳水化合物和脂质。实际上，“营养完全的”描述提供支持受试者正常成长和发育所需的足够量的碳水化合物、脂质、必需脂肪酸、蛋白质、必需氨基酸、条件必需氨基酸、维生素、矿物质和能量的营养组合物。

按照定义，对足月婴儿“营养完全的”营养组合物将提供足月婴儿成长所需的质量上和数量上足量的所有碳水化合物、脂质、必需脂肪酸、蛋白质、必需氨基酸、条件必需氨基酸、维生素、矿物质和能量。

按照定义，对儿童“营养完全的”营养组合物将提供儿童成长所需的质量上和数量上适当量的所有碳水化合物、脂质、必需脂肪酸、蛋白质、必需氨基酸、条件必需氨基酸、维生素、矿物质和能量。

本公开内容的营养组合物可基本上无本文所述的任何任选或选择的成分，只要剩余的营养组合物仍包含所有本文所描述的需要的成分或特征。在该语境中，除非另外指明，术语“基本上无”意指选择的组合物可包含小于功能量的任选成分，通常小于0.1%的重量，并且其还包括零重量百分比的该任选或选择的成分。

如应用于营养物的，术语“必需”指身体不能以对于正常生长和维持健康而言足够的量合成并且，因此，必须通过饮食提供的任何营养物。术语“条件必需”，当应用于营养物时，意指在当身体不能利用足量的前体化合物用于内源性合成发生时的条件下该营养物必须由饮食提供。

术语“水解程度”指肽键通过水解方法破坏的程度。例如，在一些实施方案中，本公开内容的蛋白相等物源可包括具有不超过40%的水解程度的水解蛋白。对于该实例，这意指至少40%的总肽键已经通过水解方法切割。

术语“部分水解的”意指具有大于0%但小于50%的水解程度。

术语“广泛水解的”意指具有大于或等于50%的水解程度。

“益生菌”意指具有低致病性或无致病性并对宿主的健康产生至少一种有益效果的微生物。

在一个实施方案中，益生菌可为有活力的或无活力的。如本文所使用的，术语“有活力的”指活微生物。术语“无活力”或“无活力益生菌”意指非存活的益生菌微生物，其细胞组分和/或其代谢产物。这样的无活力益生菌可已经被加热杀死或另外灭活，但其保留有利影响宿主健康的能力。本公开内容中可用的益生菌可为天然存在的、合成的或通过生物体的遗传操作或开发的，无论这样的源是目前已知的还是日后开发的。

术语“灭活的益生菌”意指其中所提及的益生菌生物体的代谢活动或繁殖能力已被降低或破坏的益生菌。然而，“灭活的益生菌”在细胞水平确实仍保留至少一部分的其生物学二醇-蛋白质和DNA/RNA结构。如本文所使用的，术语“灭活的”与“无活力的”同义。更特别地，灭活的益生菌的一个非限制性实例为灭活的鼠李糖乳杆菌(Lactobacillus rhamnosus) GG （“LGG”）或“灭活的LGG”。

术语“细胞相等物”指与等数目的活细胞等效的（equivalent）无活力、非复制的益生菌水平。术语“非复制”应理解为从相同量的复制细菌获得的非复制微生物的量(cfu/g)，其包括灭活的益生菌、DNA片段、细胞壁或细胞质化合物。换言之，非存活、非复制生物体的量用cfu的方式表述，如同所有的微生物为活着的，无论其是为死亡的、非复制的、灭活的、成片段的等。

“益生元”意指通过选择性刺激一种或有限种消化道内可改善宿主健康的细菌的生长和/或活性而有益地影响宿主的不易消化的食物成分。

“β-葡聚糖”意指所有的β-葡聚糖，包括特殊类型的β-葡聚糖，例如β-1,3-葡聚糖或β-1,3;1,6-葡聚糖。此外，β-1,3;1,6-葡聚糖为一种类型的β-1,3-葡聚糖。因此术语“β-1,3-葡聚糖”包括β-1,3;1,6-葡聚糖。

如本文所使用的，“非-人乳铁蛋白”意指通过人母乳之外的源产生或从人母乳之外的源获得的乳铁蛋白。在一些实施方案中，非-人乳铁蛋白为具有与人乳铁蛋白的氨基酸序列不同的氨基酸序列的乳铁蛋白。在其它实施方案中，用于本公开内容的非-人乳铁蛋白包括通过遗传上修饰的生物体产生的人乳铁蛋白。如本文所使用的，术语“生物体”指任何连续的生命系统，例如动物、植物、真菌或微生物。

“固有叶黄素”或“内源的叶黄素”指配方中存在的并未如此添加而是在配方的其它组分或成分中存在的任何叶黄素；叶黄素在这样的其它组分中天然存在。

术语“无蛋白质”意指不包含可测量的量的蛋白质，如通过标准蛋白检测方法例如十二烷基(月桂基)硫酸钠-聚丙烯酰胺凝胶电泳(SDS-PAGE)或尺寸排阻色谱法测量的。

如本文所使用的所有百分比、部分和比率均为按总组合物的重量计，除非另外指明。

对本公开内容的单数特征或限制的全部提及应包括相应的复数特征或限制，反之亦然，除非另外指明或由所提及的上下文清楚暗示含义相反。

如本文所使用的方法或过程步骤的所有组合可以以任何顺序实施，除非另外指明或由提及组合的上下文清楚暗示含义相反。

本公开内容的方法和组合物，包括其组分，可包括本文所述实施方案的基本元件和限制以及本文所述或另外可用在营养组合物中的任何额外或任选成分、组分或限制，由本文所述实施方案的基本元件和限制以及本文所述或另外可用在营养组合物中的任何额外或任选成分、组分或限制组成或基本由其组成。

如本文所使用的，术语“约”应解释为指作为任何范围的端点指定的两个数字。任何对范围的提及应考虑为提供对该范围内任何子集的支持。

本公开内容涉及包含碳水化合物源、蛋白质源、脂质源和神经酰胺的营养组合物。在一些实施方案中，本公开内容涉及包含碳水化合物源、蛋白质源、脂质源和至少一种选自以下的营养物的营养组合物：神经酰胺、半乳糖、唾液酸、胆固醇和/或其组合。

不受任何具体理论束缚，认为包含源自基于植物的源的神经酰胺、半乳糖和唾液酸可提供健康益处，例如促进脑发育和眼健康，同时使营养组合物被致敏动物蛋白污染的风险降到最低。正因如此，在一些实施方案中，所述营养组合物为包含衍生自基于植物的源的神经酰胺、半乳糖、唾液酸和其组合的低致敏营养组合物。在一些实施方案中，唾液酸和胆固醇可以以合成或游离形式提供。在又其它的实施方案中，胆固醇可从羊毛脂提供，所述羊毛脂为绵羊无水羊毛脂（sheep wool wax），不惧污染。

在一些实施方案中，本文所公开的营养组合物可包含约15 µg/100 kcal - 约3mg/100 kcal的量的神经酰胺。在一些实施方案中，所述营养组合物可包含约120 µg/100kcal - 约1.5 mg/100 kcal的量的神经酰胺。在一些实施方案中，所述营养组合物可包含约300 µg/100 kcal - 约750µg/100 kcal的神经酰胺。

适合包含在本文所公开的营养组合物中的神经酰胺包括与糖部分连接的任何神经酰胺，但不限于：半乳糖基-神经酰胺、葡糖基-神经酰胺、乳糖基-神经酰胺及其组合。

在一些实施方案中，神经酰胺的源可为任何适当的植物或谷物源，例如，小麦、大麦、燕麦、玉米、大豆、小麦胚芽油、未精制的玉米油、使用极性溶剂通过超临界方法富集的大豆卵磷脂，特定时间温度条件下收获的大麦麦芽可具有富集的葡糖基-神经酰胺和其它神经酰胺。在一些实施方案中，神经酰胺植物源可通过任何适当机制富集神经酰胺。一些类型的神经酰胺也可来自真菌源，包括真菌酿酒酵母(Saccharomyces cerevisae)。此外，在一些实施方案中利用的神经酰胺源可进一步包含该源特异的任何饱和或不饱和脂肪酸。

在一些实施方案中，所述营养组合物可包含半乳糖。在一些实施方案中，营养组合物包含约15 mg/100 kcal - 约450 mg/100 kcal的量的半乳糖。在又一些实施方案中，营养组合物包含约45 mg/100 kcal - 约300 mg/100 kcal的量的半乳糖。在其它实施方案中，营养组合物包含约75 mg/100 kcal - 约225 mg/100 kcal的量的半乳糖。在某些实施方案中，营养组合物包含约110 mg/100 kcal - 约150 mg/100 kcal的量的半乳糖。

在一些实施方案中，半乳糖可作为半乳寡糖(galacto-oligosaccharides,“GOS”)、半乳糖甘露聚糖或其组合的一部分加入营养组合物中。在一些实施方案中，半乳糖的源可为乳糖和/或水胶体，例如角叉菜胶和/或果胶类。在一些实施方案中，半乳糖源可为任何合适的植物源如槐豆、瓜尔豆(guar)、葫芦巴或微生物源。

在一些实施方案中，所述营养组合物包含唾液酸。唾液酸为超过50个成员的9碳糖家族，其所有均为神经氨酸的衍生物。唾液酸存在于乳中，例如牛乳和羊乳。在哺乳动物中，与其它体细胞膜相比神经元细胞膜具有最高浓度的唾液酸。

唾液酸家族的最常见成员为N-乙酰-神经氨酸或2-酮-乙酰氨基-3,5-二脱氧-D-甘油- galctononulopyranos -1-onic acid，通常缩写为Neu5Ac、NeuAc或NANA。该家族的第二个成员为N-羟乙酰-神经氨酸，缩写为Neu5Ge或NeuGe，其中NeuAc的N-乙酰基经羟基化。第三个唾液酸家族成员为2-酮-3-脱氧-nonulosonic acid, (“KDN”)。还包括0-取代唾液酸例如9-O-C1C6酰基-Neu5Ac如9-O-乳酰基-Neu5Ac或9-O-乙酰基-Neu5Ac、9-脱氧-9-氟-Neu5Ac和9-叠氮基-9-脱氧-Neu5Ac。

本公开内容的唾液酸的非限制性适当源包括游离唾液酸，例如NANA，以及与寡糖、糖蛋白和神经节苷脂复合的唾液酸。由于寡糖为不同数目残基、键合和亚基的聚合物；不同的可能的立体异构寡糖链的数目是巨大的。因此，如果唾液酸与寡糖复合，本公开内容的营养组合物可利用具有任何形式的糖部分的唾液酸，其为天然存在或经人工地配制从简单的到复合的。

还已知唾液酸残基为神经节苷脂的组分。神经节苷脂为一类糖脂，一般由三个元件组成。这些元件包括与寡糖或碳水化合物核心部分连接的一个或多个唾液酸残基，所述寡糖或碳水化合物核心部分与一般嵌入细胞膜中的疏水脂结构例如神经酰胺连接。神经酰胺部分包括长链碱部分和脂肪酸部分。

另外，美国专利申请号10/964,290，现在的美国专利号7,951,410公开了具有提高的唾液酸浓度的酪蛋白糖大分子肽(caseinoglycomacropeptide, “cGMP”)和具有提高的唾液酸浓度以及减小的苏氨酸水平的cGMP。美国专利号7,951,410的公开内容以其整体结合到本文中。因此，在一些实施方案中，本公开内容的营养组合物可包含具有提高的唾液酸浓度的cGMP。

当存在时，唾液酸可以以约1.5 mg/100 kcal - 约75 mg/100 kcal的量包含在营养组合物中。在一些实施方案中，唾液酸可以以约3.5 mg/100 kcal - 约35 mg/100 kcal的量包含。在一些实施方案中，唾液酸可以以约8.5 mg/100kcal - 约30 mg/100 kcal的量包含。在又一些实施方案中，唾液酸可以以约15 mg/100 kcal - 约26 mg/100 kcal的量存在。

胆固醇也可存在于本公开内容的营养组合物中。在一些实施方案中，胆固醇以约50 mg/100 kcal - 约400 mg/100 kcal存在。在其它实施方案中，胆固醇以约75 mg/100kcal - 约300 mg/100 kcal存在于营养组合物中。在其它实施方案中胆固醇以约100 mg/100 kcal - 约250 mg/100 kcal存在。在又其它的实施方案中，胆固醇以约100 mg/100kcal - 约200 mg/100 kcal存在于营养组合物中。

在一个实施方案中，本公开内容的胆固醇源包括，但不限于，乳、其它乳制品、蛋、肉、牛油、家禽、鱼、贝类和胆固醇可从其获得并用在营养组合物中的经增强或未经增强的任何其它资源。胆固醇源还包括前体例如角鲨烯、羊毛甾醇、二甲基甾醇、甲代甾醇(methosterol)、7-烯胆（甾）烷醇（lathosterol）和链甾醇。此外，本公开内容中使用的胆固醇可源自动物源，例如绵羊羊毛。胆固醇可为通过本领域已知的旨在富集胆固醇和所述混合物中的胆固醇衍生物或前体的分离技术获得的复合混合物的一部分。

不受任何具体理论束缚，加入神经酰胺、半乳糖、唾液酸、胆固醇及其组合可提供累积的和/或协同的效果并且可能更好地支持皮肤健康、认知健康、脑健康和眼健康。

在一些实施方案中，神经酰胺、半乳糖、唾液酸和/或胆固醇可通过任何本领域熟知的方法掺入本文所述的营养组合物中。在一些实施方案中，这些营养物可用不包含神经酰胺、半乳糖、唾液酸和/或胆固醇的其它成分代替。在一些实施方案中，神经酰胺、半乳糖、唾液酸和/或胆固醇可加入到所述营养组合物中。

在其中所述营养组合物为婴儿配方的一个实施方案中，可将神经酰胺、半乳糖、唾液酸和/或胆固醇加入市售可得的婴儿配方中。例如，Enfalac、Enfamil®、Enfamil®早产儿配方、含铁的Enfamil®、Enfamil® LIPIL®、Lactofree®、Nutramigen®、Pregestimil®和ProSobee® (从Mead Johnson & Company, Evansville, IN, U.S.A.可得)可补充神经酰胺、半乳糖、唾液酸和/或胆固醇，并用在当前公开内容的实践中。

在一些实施方案中，神经酰胺、半乳糖、唾液酸和/或胆固醇可包含在产前膳食补充剂中。这些营养物可通过任何本领域已知的方法掺入产前膳食补充剂中。如本文所公开的神经酰胺、半乳糖、唾液酸和/或胆固醇的产前给予可直接影响胎儿和胚胎的发育。由于脑发育在产前生命的早期开始，在产前膳食补充剂中包含神经酰胺、半乳糖、唾液酸和/或胆固醇可在小儿受试者仍在子宫中时促进脑发育和神经发生。

方便地，可使用市售可得的产前膳食补充剂和/或产前营养产品。例如Expecta®补充剂(从Mead Johnson Nutrition Company, Glenview, IL, U.S.A.可得)可补充适当水平的神经酰胺、半乳糖、唾液酸和胆固醇，并用在本公开内容的实践中。

产前膳食补充剂可以以每日一或多剂给予。在一些实施方案中，产前膳食补充剂以每日两剂给予。在一个单独的实施方案中，产前膳食补充剂以每日三剂给予。产前膳食补充剂可给予孕妇或母乳喂养中的妇女。

本公开内容考虑任何口服可接受的剂形。这样的剂形的实例包括，但不限于丸剂、片剂、胶囊、软-凝胶、液体、液体浓缩物、粉剂、酏剂、溶液、悬液、乳液、锭剂、小球、扁囊剂及其组合。或者，可将本发明的产前膳食补充剂加入到更完全的营养产品中。在该实施方案中，营养产品可包含蛋白质、脂肪和碳水化合物组分并且可用于补充饮食或可用作单独的营养源。

本公开内容的营养组合物可还包含碳水化合物源。碳水化合物源可为本领域所使用的任何一种，例如，乳糖、葡萄糖、果糖、玉米糖浆固体、麦芽糊精、蔗糖、淀粉、大米糖浆固体等。营养组合物中碳水化合物的量通常可在约5 g-约25 g/100 kcal之间变化。在一些实施方案中，碳水化合物的量在约6 g-约22 g/100 kcal之间。在其它实施方案中，碳水化合物的量在约12 g-约14 g/100 kcal之间。

在一些实施方案中，碳水化合物源包括玉米糖浆固体。此外，由于其容易消化，水解的、部分水解的和/或广泛水解的碳水化合物对于包含在营养组合物中可为期需的。特别地，水解的碳水化合物不太可能包含致敏表位。

适合在本文中使用的碳水化合物材料的非-限制性实例包括水解的或完整的、天然的或化学修饰的来源于玉米、木薯、水稻或马铃薯的蜡状或非-蜡状形式的淀粉。合适的碳水化合物的非限制性实例包括各种水解淀粉，其特征为水解的玉米淀粉、麦芽糊精、麦芽糖、玉米糖浆、右旋糖、玉米糖浆固体、葡萄糖和各种其它葡萄糖聚合物及其组合。其它合适的碳水化合物的非限制性实例包括常常被称作蔗糖、乳糖、果糖、高果糖玉米糖浆、不易消化的寡糖例如果寡糖及其组合的那些。

本公开内容的营养组合物可还包含蛋白质源。所述蛋白质源可为本领域所使用的任何一种，例如，脱脂乳、乳清蛋白、酪蛋白、大豆蛋白、水解蛋白、氨基酸等。可用于实践本公开内容的牛乳蛋白质源包括，但不限于，乳蛋白粉、乳蛋白浓缩物、乳蛋白分离物、脱脂乳固体、脱脂乳、脱脂奶粉、乳清蛋白、乳清蛋白分离物、乳清蛋白浓缩物、甜乳清、酸乳清、酪蛋白、酸性酪蛋白、酪蛋白酸盐(例如酪蛋白酸钠、酪蛋白酸钙钠、酪蛋白酸钙)及其任何组合。

在一个实施方案中，营养组合物的蛋白质作为完整蛋白提供。在其它实施方案中，蛋白质作为完整蛋白和部分水解蛋白二者的组合提供，水解程度在约4% - 10%之间。在某些其它实施方案中，蛋白质为更完全水解的。在又其它的实施方案中，蛋白质源包括氨基酸。在又一个实施方案中，蛋白质源可补充包含谷氨酰胺的肽。

在所述营养组合物的具体实施方案中，蛋白质源的乳清:酪蛋白比率与人母乳中存在的相似。在一个实施方案中，蛋白质源包含约40% - 约80%的乳清蛋白和约20% - 约60%的酪蛋白。

在一个实施方案中，营养组合物的蛋白质作为完整蛋白提供。在其它实施方案中，蛋白质作为完整蛋白和水解蛋白二者的组合提供，水解程度在约4% - 10%之间。在某些其它实施方案中，蛋白质被水解得更多。在又其它的实施方案中，蛋白质源包括氨基酸。在又一个实施方案中，蛋白质源可补充包含谷氨酰胺的肽。在另一个实施方案中，蛋白质组分包含广泛水解的蛋白。在又一个实施方案中，营养组合物的蛋白质组分基本上由广泛水解的蛋白质组成以便使食物过敏的发生减到最少。

在一些实施方案中，所述营养组合物的蛋白质组分包含部分或广泛水解的蛋白，例如来自牛乳的蛋白。可用酶处理蛋白质以破坏一些或大部分引起不良症状的蛋白，旨在减少过敏反应、不耐受和致敏。此外，蛋白质可通过本领域已知的任何方法水解。

在一些实施方案中，本公开内容的营养组合物基本上无完整蛋白。在该语境中，术语“基本上无”意指本文的优选实施方案包含足够低浓度的完整蛋白以因此使配方低致敏。本公开内容的营养组合物基本上无完整蛋白并因此低致敏的程度由美国儿科学会2000年8月的政策声明决定，其中将低致敏配方定义为在适当的临床研究中当以前瞻性随机、双盲、安慰剂-对照试验给出时以95%的置信度证明其在90%的证实对牛乳过敏的婴儿或儿童中不引起反应的配方。

在一些实施方案中所述营养组合物可无蛋白并包含作为蛋白质相等源的游离氨基酸。在一些实施方案中，氨基酸可包括，但不限于，组氨酸、异亮氨酸、亮氨酸、赖氨酸、甲硫氨酸、半胱氨酸、苯丙氨酸、酪氨酸、苏氨酸、色氨酸、缬氨酸、丙氨酸、精氨酸、天冬酰胺、天冬氨酸、谷氨酸、谷氨酰胺、甘氨酸、脯氨酸、丝氨酸、肉碱、牛磺酸(taurine)及其混合物。在一些实施方案中，氨基酸可为支链氨基酸。在某些其它实施方案中，小氨基酸肽可作为营养组合物的蛋白质组分包含在内。这样的小氨基酸肽可为天然存在的或合成的。营养组合物中游离氨基酸的量可在约1 g/100 kcal - 约5 g/100 kcal之间变化。

在一些实施方案中，婴儿配方无蛋白质并且包含作为蛋白质相等源的游离氨基酸。在一些实施方案中，100%的游离氨基酸可具有小于500道尔顿的分子量。在这些实施方案中，营养配方可为低致敏的。

在一些实施方案中，每100 kcal营养组合物包含约1 g-约7 g之间的蛋白质源。在其它实施方案中，每100 kcal营养组合物包含约3.5 g-约4.5 g之间的蛋白质。

在一些实施方案中，本文所描述的营养组合物包含脂质源。合适的脂质源包括，但不限于，动物源(例如乳脂、黄油、黄油脂、蛋黄脂质)、海洋源(例如鱼油、海洋油、单细胞油)、蔬菜和植物油(例如玉米油、低芥酸菜子油(canola)、葵花籽油、大豆油、棕榈油精油、椰子油、高油酸葵花籽油、月见草油、菜籽油、橄榄油、亚麻仁(亚麻籽)油、棉籽油、高油酸红花油、棕榈硬脂、棕榈仁油、小麦胚芽油)、中链甘油三酯油和乳液和脂肪酸酯，及其任何组合。

在一些实施方案中所述营养组合物可还包含LCPUFAs源。在一个实施方案中营养组合物中LCPUFA的量有利地为至少约5 mg/100 kcal，并且可在约5 mg/100 kcal - 约100mg/100 kcal之间，更优选地在约10 mg/100 kcal - 约50 mg/100 kcal之间变化。LCPUFAs的非限制性实例包括，但不限于，DHA、ARA、n-6途径中的亚油酸(18:2 n-6)、γ-亚麻酸(18:3 n-6)、二高-γ-亚麻酸(20:3 n-6)、α-亚麻酸(18:3 n-3)、十八碳四烯酸(18:4 n-3)、二十碳四烯酸(20:4 n-3)、二十碳五烯酸(20:5 n-3)和二十二碳五烯酸(22:6 n-3)。

在一些实施方案中，营养组合物中包含的LCPUFA可包括DHA。在一个实施方案中营养组合物中DHA的量为约5 mg/100 kcal - 约75 mg/100 kcal。在又一些实施方案中，DHA以约10 mg/100 kcal - 约50 mg/100 kcal的量存在于营养组合物中。

在另一个实施方案中，特别是如果所述营养组合物为婴儿配方，营养组合物用DHA和ARA二者补充。在该实施方案中，ARA:DHA的重量比可在约1:3 - 约9:1之间。在一个具体的实施方案中，ARA:DHA的比率为约1:2 - 约4:1。

DHA和ARA可为天然形式，只要其余的LCPUFA源不对婴儿造成任何实质性有害效果。或者，DHA和ARA可以以精制形式使用。

在一些实施方案中，本文描述的所公开的营养组合物可还包含β-葡聚糖源。葡聚糖为多糖，特别地为葡萄糖的聚合物，其为天然存在的并且可存在于细菌、酵母、真菌和植物的细胞壁中。Beta葡聚糖(β-葡聚糖)自身为不同的葡萄糖聚合物亚群，其由经由β型糖苷键连接在一起以形成复杂碳水化合物的葡萄糖单体链组成。

β-1,3-葡聚糖为从，例如，酵母、蘑菇、细菌、藻类或谷物纯化的碳水化合物聚合物。β-1,3-葡聚糖的化学结构取决于β-1,3-葡聚糖的源。此外，各个生理化学参数，例如溶解度、一级结构、分子量和分枝，在β-1,3-葡聚糖的生物学活性中发挥作用。(Yadomae T.,Structure and biological activities of fungal beta-1,3-glucans (真菌β-1,3-葡聚糖的结构和生物学活性). Yakugaku Zasshi. 2000;120:413-431.)

β-1,3-葡聚糖为天然存在的具有或不具β-1,6-葡萄糖侧链的多糖，其存在于各种植物、酵母、真菌和细菌的细胞壁中。β-1,3;1,6-葡聚糖为包含具有在(1,6)位连接的侧链的以(1,3)连接的葡萄糖单元的那些。β-1,3;1,6葡聚糖为共享结构共性的葡萄糖聚合物的异质群，包括通过β-1,3键连接的直链葡萄糖单元主链以及从该主链伸出的β-1,6连接的葡萄糖分枝。尽管这是目前描述的β-葡聚糖类别的基本结构，但可存在一些变更。例如，某些酵母β-葡聚糖具有额外的从β(1,6)分枝延伸的β(1,3)分枝区域，这对其各自结构加入了进一步的复杂性。

衍生自面包酵母，酿酒酵母(Saccharomyces cerevisiae)的β-葡聚糖，由在1和3位连接的D-葡萄糖分子链组成，具有在1和6位连接的葡萄糖侧链。酵母-衍生的β-葡聚糖为不可溶的纤维样复合糖，具有含β-1,3主链并散布有通常6-8个葡萄糖单元长的β-1,6侧链的葡萄糖单元直链的一般结构。更特别地，衍生自面包酵母的β-葡聚糖为聚-(1,6)-β-D-吡喃葡萄糖基-(1,3)-β-D-吡喃葡萄糖。

此外，β-葡聚糖耐受良好并且在小儿受试者中不产生或引起过量气体、腹胀、胃气胀或腹泻。向用于小儿受试者的营养组合物，例如婴儿配方、成长乳或另一种儿童营养产品中添加β-葡聚糖将通过增加对侵入的病原体的抵抗力改善受试者的免疫应答从而维持或改善总体健康。

在一些实施方案中，β-葡聚糖为β-1,3;1,6-葡聚糖。在一些实施方案中，β-1,3;1,6-葡聚糖衍生自面包酵母。营养组合物可包含全葡聚糖颗粒β-葡聚糖、颗粒β-葡聚糖、PGG-葡聚糖(聚-1,6-β-D-吡喃葡萄糖基-1,3-β-D-吡喃葡萄糖)或其任何混合物。

在一些实施方案中，营养组合物中β-葡聚糖的量在约3 mg-约17 mg/100 kcal之间。在另一个实施方案中β-葡聚糖的量在约6 mg-约17 mg/100 kcal之间。

在一些实施方案中，本文描述的所公开的营养组合物可还包含益生菌源。术语“益生菌”意指对宿主健康显示有益效果的微生物。在该实施方案中本领域已知的任何益生菌均为可接受的。在一个具体实施方案中，益生菌可选自任何乳杆菌属(Lactobacillus)物种、鼠李糖乳杆菌(Lactobacillus rhamnosus) GG (ATCC编号53103)、双歧杆菌属(Bifidobacterium)物种、长双歧杆菌(Bifidobacterium longum) BB536 (BL999, ATCC:BAA-999)、长双歧杆菌AH1206 (NCIMB: 41382)、短双歧杆菌(Bifidobacterium breve)AH1205 (NCIMB: 41387)、婴儿双歧杆菌(Bifidobacterium infantis) 35624 (NCIMB:41003)和动物双歧杆菌乳酸亚种(Bifidobacterium animalis subsp. lactis) BB-12(DSM No. 10140)或其任何组合。

如果包含，营养组合物可包含约1 x 10⁴ - 约1.5 x 10¹⁰ cfu益生菌/100 kcal，更有优选约1 x 10⁶ - 约1 x 10⁹ cfu益生菌/100 kcal。

在一个实施方案中，益生菌可为有活力或无活力的。如本文所使用的，术语“有活力的”指活微生物。术语“无活力的”或“无活力的益生菌”意指非存活的益生菌微生物、其细胞组分和/或其代谢产物。这样的无活力益生菌可已经被加热杀死或另外灭活，但其保留有利影响宿主健康的能力。可用于本公开内容的益生菌可为天然存在的、合成的或通过生物体的遗传操作开发的，无论这些新源是目前已知的还是日后开发的。

在一些实施方案中，本文描述的所公开的营养组合物可还包含益生元源。如本文所使用的术语“益生元”指对宿主产生健康益处的不易消化的食物成分。这样的健康益处可包括，但不限于，选择性刺激一种或有限种有益肠细菌的生长和/或活性，刺激摄入的益生菌微生物的生长和/或活性，选择性减少肠病原体，和有利影响肠短链脂肪酸概况。这样的益生元可为天然存在的、合成的或通过生物体和/或植物的遗传操作开发的，无论这些新源是目前已知的还是日后开发的。可用于本公开内容的益生元可包括寡糖、多糖和包含果糖、木糖、大豆、半乳糖、葡萄糖和甘露糖的其它益生元。

更特别地，可用于本公开内容的益生元可包括聚右旋糖、聚右旋糖粉、乳果糖、低聚乳果糖（lactosucrose）、棉子糖、葡寡糖、菊糖、果寡糖、异麦芽寡糖、大豆寡糖、低聚乳果糖、木寡糖、壳寡糖、甘露寡糖、阿拉伯寡糖、唾液酸寡糖、岩藻寡糖、半乳寡糖和龙胆寡糖。在一个优选的实施方案中，益生元包括半乳寡糖（galacto-oligosaccharide）、聚右旋糖或其混合物。

在一个实施方案中，营养组合物中半乳寡糖的量可为约0.1 mg/100 kcal - 约1.0 mg/100 kcal。在另一个实施方案中，营养组合物中半乳寡糖的量可为约0.1 mg/100kcal - 约0.5 mg/100 kcal。在一个实施方案中，营养组合物中聚右旋糖的量可在约0.1mg/100 kcal - 约0.5 mg/100 kcal的范围内。在另一个实施方案中，聚右旋糖的量可为约0.3 mg/100 kcal。在一个具体的实施方案中，半乳寡糖和聚右旋糖以约至少约0.2 mg/100kcal的总量补充到营养组合物中并且可为约0.2 mg/100 kcal - 约1.5 mg/100 kcal。在一些实施方案中，所述营养组合物可包含总量约0.6 - 约0.8 mg/100 kcal的半乳寡糖和聚右旋糖。

本公开内容的营养组合物可包含乳铁蛋白。乳铁蛋白为包含1-4个聚糖的约80 kD的单链多肽，取决于其种类。不同种类的乳铁蛋白的3-D结构相似，但并不相同。每一乳铁蛋白包含两个同源叶，称为N-和C-叶，分别指该分子的N-端和C-端部分。每个叶进一步由两个亚叶或结构域组成，所述两个亚叶或结构域形成一个裂缝，铁离子(Fe³⁺)与碳酸(氢)根阴离子协同合作紧紧结合于此处。这些结构域分别被称为N1、N2、C1和C2。乳铁蛋白的N-端具有负责多个重要结合特征的强阳离子肽区域。乳铁蛋白具有非常高的等电点(~pI 9)并且其阳离子性质在其抵御细菌、病毒和真菌病原体的能力中发挥主要作用。乳铁蛋白的N-端区域内存在若干阳离子氨基酸残基簇，其介导乳铁蛋白抗广泛的微生物的生物学活性。

用于本公开内容的乳铁蛋白可，例如，从非-人动物的乳分离或通过遗传上修饰的生物体生产。在一些实施方案中，本文所描述的营养组合物可包括非-人乳铁蛋白、通过遗传上修饰的生物体生产的非-人乳铁蛋白和/或通过遗传上修饰的生物体生产的人乳铁蛋白。

用于本公开内容的合适的非-人乳铁蛋白包括，但不限于，与人乳铁蛋白的氨基酸序列具有至少48%的同源性的那些。例如，牛乳铁蛋白(“bLF”)具有与人乳铁蛋白约70%序列同源性的氨基酸组成。在一些实施方案中，非-人乳铁蛋白与人乳铁蛋白具有至少65%的同源性并且在一些实施方案中，至少75%的同源性。用于本公开内容的可接受的非-人乳铁蛋白包括，而不限于，bLF、猪乳铁蛋白、马乳铁蛋白、水牛乳铁蛋白、山羊乳铁蛋白、鼠乳铁蛋白、骆驼乳铁蛋白。

适合用于本公开内容的bLF可通过任何本领域已知的方法生产。例如，在美国专利号4,791,193 (通过引用以其整体结合到本文中)中，Okonogi等人公开了一种用于生产高纯度牛乳铁蛋白的方法。一般地，所公开的方法包括三个步骤。首先使原始乳材料与弱酸性阳离子交换剂接触以吸附乳铁蛋白，接着为进行洗涤以除去非吸附物质的第二个步骤。随后为解吸步骤，其中将乳铁蛋白移除以产生纯的牛乳铁蛋白。其它方法可包括如美国专利号7,368,141、5,849,885、5,919,913和5,861,491中所描述的步骤，这些专利的公开内容都通过引用以其整体结合。

在某些实施方案中，本公开内容中利用的乳铁蛋白可通过用于从乳源分离蛋白的膨胀床吸附(“EBA”)方法提供。EBA，有时也称为稳定流化床吸附，为用于从乳源分离乳蛋白，例如乳铁蛋白的方法，包括建立包含颗粒基质的膨胀床吸附柱、将乳源施用于基质和用包含约0.3-约2.0 M氯化钠的洗脱缓冲液从基质洗脱乳铁蛋白。本方法中可使用任何哺乳动物乳源，尽管在具体实施方案中，乳源为牛乳源。在一些实施方案中，乳源包括全乳、减脂乳、脱脂乳、乳清、酪蛋白或其混合物。

在具体的实施方案中，靶蛋白为乳铁蛋白，尽管也可分离其它乳蛋白，例如乳过氧化物酶或乳清蛋白。在一些实施方案中，所述方法包括建立包含颗粒基质的膨胀床吸附柱、将乳源施用于基质和用约0.3-约2.0 M氯化钠从基质洗脱乳铁蛋白的步骤。在其它实施方案中，乳铁蛋白用约0.5-约1.0 M氯化钠洗脱，而在进一步的实施方案中，乳铁蛋白用约0.7-约0.9 M氯化钠洗脱。

膨胀床吸附柱可为本领域所已知的任何一种，例如美国专利号7,812,138、6,620,326和6,977,046中所描述的那些，所述专利的公开内容因此通过引用结合到本文中。在一些实施方案中，将乳源以膨胀模式施用于柱，洗脱以膨胀或充满模式进行。在具体实施方案中，洗脱以膨胀模式进行。例如，膨胀模式的膨胀比率可为约1-约3，或约1.3-约1.7。EBA技术在国际出版申请号WO 92/00799、WO 02/18237、WO 97/17132中进一步描述，所述申请因此通过引用以其整体结合。

乳铁蛋白的等电点为约8.9。现有分离乳铁蛋白的EBA方法使用200 mM氢氧化钠作为洗脱缓冲液。因此，系统的pH上升到12以上，乳铁蛋白的结构和生物活性可通过不可逆的结构变化而受累（the structure and bioactivity of lactoferrin may be comprised,by irreversible structural changes）。现已发现氯化钠溶液可用作从EBA基质分离乳铁蛋白的洗脱缓冲液。在某些实施方案中，氯化钠具有约0.3 M-约2.0 M的浓度。在其它实施方案中，乳铁蛋白洗脱缓冲液具有约0.3 M-约1.5 M或约0.5 M-约1.0 M的氯化钠浓度。

在某些实施方案中使用的乳铁蛋白可为从全乳分离的和/或具有低体细胞计数的任何乳铁蛋白，其中“低体细胞计数”指小于200,000细胞/mL的体细胞计数。举例来说，合适的乳铁蛋白从Morrinsville, New Zealand的Tatua Co-operative Dairy Co. Ltd.、从Amersfoort, Netherlands的FrieslandCampina Domo或从Auckland, New Zealand的Fonterra Co-Operative Group Limited可得。

意外地，本文所包含的乳铁蛋白维持某些杀菌活性，即使暴露于低pH (即，约7以下，甚至低至约4.6或更低)和/或高温(即，约65℃以上，以及高至约120℃)这些预期将破坏或严重限制人乳铁蛋白的稳定性或活性的条件下。在用于本文所述类型的营养组合物的某些处理方案例如巴氏消毒法期间这些低pH和/或高温条件可预期。因此，甚至在处理方案之后，乳铁蛋白仍具有抗人肠中存在的不期需的细菌病原体的杀菌活性。

在一些实施方案中，所述营养组合物可包含约10 mg/100 kcal - 约250 mg/100kcal的量的乳铁蛋白。在一些实施方案中，乳铁蛋白可以以约50 mg/100 kcal - 约175mg/100 kcal的量存在。在又一些实施方案中，乳铁蛋白可以以约100 mg/100 kcal - 约150 mg/100 kcal的量存在。

在一些实施方案中，本文描述的所公开的营养组合物可还包含有效量的铁。铁可包括封装的铁形式，例如封装的富马酸亚铁或封装的硫酸亚铁或较小反应性的铁形式，例如焦磷酸铁或正磷酸铁。

所述营养组合物中还可加入足以供应受试者的每日营养需求的量的一种或多种维生素和/或矿物质。本领域普通技术人员应理解的是维生素和矿物质的需求将，例如，基于儿童的年龄而不同。例如，婴儿可具有与年龄在1 - 13岁之间的儿童不同的维生素和矿物质需求。因此，实施方案不意在将所述营养组合物限制到具体的年龄群，而是提供一个可接受的维生素和矿物质组分的范围。

在提供儿童营养组合物的实施方案中，所述组合物可任选包含，但不限于，一种或多种下列维生素或其衍生物：维生素B₁ (硫胺素、焦磷酸硫胺素，TPP、三磷酸硫胺素，TTP、盐酸硫胺素、一硝酸硫胺素)、维生素B₂ (核黄素、黄素单核苷酸，FMN、黄素腺嘌呤二核苷酸，FAD、乳黄素、卵黄素)、维生素B₃ (尼克酸、烟酸、尼克酰胺、烟酰胺、烟酰胺腺嘌呤二核苷酸，NAD、烟酸单核苷酸NicMN、吡啶-3-羧酸)、维生素B₃-前体色氨酸、维生素B₆ (吡哆素、吡哆醛、吡哆胺、盐酸吡哆素)、泛酸(泛酸盐、泛醇)、叶酸(folate)(叶酸(folic acid)、叶酸(folacin)、蝶酰谷氨酸)、维生素B₁₂ (钴胺素、甲基钴胺素、脱氧腺苷钴胺素、氰钴胺素、羟钴胺素、腺苷钴胺素)、生物素、维生素C (抗坏血酸)、维生素A (视黄醇、乙酸视黄酯（retinyl acetate）、棕榈酸视黄酯、与其它长链脂肪酸的视黄酯、视黄醛、视黄酸、视黄醇酯（retinol ester）)、维生素D (钙化醇、胆钙化醇、维生素D₃、1,25,-二羟维生素D)、维生素E (α-生育酚、α-生育酚乙酸酯、α-生育酚琥珀酸酯、α-生育酚烟酸酯、α-生育酚)、维生素K (维生素K₁、叶绿醌、萘醌、维生素K₂、甲基萘醌-7、维生素K₃、甲基萘醌-4、甲萘醌、甲基萘醌-8、甲基萘醌-8H、甲基萘醌-9、甲基萘醌-9H、甲基萘醌-10、甲基萘醌-11、甲基萘醌-12、甲基萘醌-13)、胆碱、肌醇、β-胡萝卜素及其任何组合。

在提供儿童营养产品，例如成长乳的实施方案中，所述组合物可任选包含，但不限于，一种或多种下列矿物质或其衍生物：硼、钙、醋酸钙、葡萄糖酸钙、氯化钙、乳酸钙、磷酸钙、硫酸钙、氯化物、铬、氯化铬、吡啶甲酸铬、铜、硫酸铜、葡萄糖酸铜、硫酸铜、氟化物、铁、羰基铁、三价铁、富马酸亚铁、正磷酸铁、铁研制剂(trituration)、多糖铁、碘化物、碘、镁、碳酸镁、氢氧化镁、氧化镁、硬脂酸镁、硫酸镁、锰、钼、磷、钾、磷酸钾、碘化钾、氯化钾、乙酸钾、硒、硫、钠、多库酯钠、氯化钠、硒酸钠、钼酸钠、锌、氧化锌、硫酸锌及其混合物。矿物质化合物的非限制示例性衍生物包括任何矿物质化合物的盐、碱性盐、酯和螯合物。

矿物质可以以诸如磷酸钙、甘油磷酸钙、柠檬酸钠、氯化钾、磷酸钾、磷酸镁、硫酸亚铁、硫酸锌、硫酸铜、硫酸镁和亚硒酸钠等盐的形式加入到成长乳或其它儿童营养组合物中。额外的维生素和矿物质可如本领域内所已知的加入。

本公开内容的营养组合物可任选包含一种或多种下列调味剂，包括，但不限于，调味提取物、挥发油、可可或巧克力调料、花生酱调料、饼干屑、香草或任何市售可得的调料。有用的调料的实例包括，但不限于，纯茴香提取物、仿香蕉提取物、仿樱桃提取物、巧克力提取物、纯柠檬提取物、纯柑橘提取物、纯薄荷提取物、蜂蜜、仿菠萝提取物、仿兰姆提取物、仿草莓提取物或香草提取物；或挥发油类如香蜂花油、月桂油、香柠檬油、雪松油、樱桃油、肉桂油、丁香油或薄荷油；花生酱、巧克力调料、香草饼干屑、奶油糖果、太妃糖及其混合物。调味剂的量可根据所使用的调味剂而有很大不同。调味剂的类型和量可如本领域所已知的选择。

本公开内容的营养组合物可任选包含一种过多种可为了终产品的稳定性而加入的乳化剂。合适的乳化剂的实例包括，但不限于，卵磷脂(例如，来自鸡蛋或大豆)、α乳清蛋白和/或单-和二-甘油酯，及其混合物。其它乳化剂对技术人员为轻易显而易见的，并且合适的乳化剂的选择将，部分上，取决于配方和终产品。

本公开内容的营养组合物可任选包含一种或多种也可加入以延长产品贮存寿命的防腐剂。合适的防腐剂包括，但不限于，山梨酸钾、山梨酸钠、苯甲酸钾、苯甲酸钠、EDTA二钠钙及其混合物。

本公开内容的营养组合物可任选包含一种或多种稳定剂。用于实践本公开内容的营养组合物的合适的稳定剂包括，但不限于，阿拉伯胶、印度胶、刺梧桐胶、黄蓍胶、琼脂、帚叉藻聚糖、瓜尔胶、凝聚胶（gellan gum）、槐豆胶、果胶、低甲氧基果胶、明胶、微晶纤维素、CMC (羧甲基纤维素钠)、甲基纤维素、羟丙基甲基纤维素、羟丙基纤维素、DATEM (单-和二-甘油酯的二乙酰酒石酸酯)、右旋糖酐、角叉菜胶及其混合物。

本公开内容的营养组合物可提供矿物质、部分或全部营养支持。所述组合物可为营养补充剂或饮食替代。所述组合物可为，但不一定为，营养完全的。在一个实施方案中，本公开内容的营养组合物为营养完全的并且包含适当类型和量的脂质、碳水化合物、蛋白质、维生素和矿物质。脂质或脂肪的量通常可在约1 - 约25 g/100 kcal之间变化。蛋白质的量通常可在约1 - 约7 g/100 kcal之间变化。碳水化合物的量通常可在约6 - 约22 g/100kcal之间变化。

在一个实施方案中，儿童营养组合物可每份包含任何给定国家的最大饮食建议的约10 - 约50%或一组国家的平均饮食建议的约10 - 约50%的维生素A、C和E、锌、铁、碘、硒和胆碱。在另一个实施方案中，儿童营养组合物可每份供应任何给定国家的最大饮食建议的约10 - 30%或一组国家的平均饮食建议的约10 - 30%的B类维生素。在又一个实施方案中，儿童营养产品中的维生素D、钙、镁、磷和钾的水平可相应于乳中存在的平均水平。在其它实施方案中，儿童营养组合物中的其它营养素可每份以任何给定国家的最大饮食建议的约20%或一组国家的平均饮食建议的约20%存在。

在一些实施方案中所述营养组合物为婴儿配方。婴儿配方为婴儿的增强营养组合物。婴儿配方的含量由联邦法规决定，这些法规限定了努力模仿人乳的营养和其它性质的大量营养素、维生素、矿物质和其它成分的水平。婴儿配方设计为支持小儿人类受试者，例如婴儿或儿童的总体健康和发育。

在一些实施方案中，本公开内容的营养组合物为成长乳。成长乳是为用于（intended for）1岁以上(通常1-3岁、4-6岁或1-6岁)的儿童的基于强化乳的饮料。其并非医药食品并且不意在作为饮食替代或补充剂以处理特定的营养缺乏。替代地，成长乳设计为意在用作对不同饮食的补充以提供儿童达到所有必需维生素和矿物质、大量营养素加额外的功能性膳食组分例如具有所宣称健康-促进性质的非必需营养素的连续每日摄入的额外保险。

本公开内容的成长乳或其它营养组合物的精确组成可随市场不同而不同，取决于地方法规和目的群体的膳食摄入信息。在一些实施方案中，本公开内容的营养组合物由乳蛋白质源，例如全乳或脱脂乳，加上加入的糖和甜味剂以达到期需的感官性质以及加入的维生素和矿物质组成。脂肪组分包括从乳衍生的富集的脂质部分。总蛋白可靶向于匹配人乳、牛乳的蛋白或下限值。总碳水化合物通常靶向于提供尽可能少的添加糖，例如蔗糖或果糖，以达到可接受的味道。通常，维生素A、钙和维生素D以匹配地区牛乳营养物贡献的水平加入。另外，在一些实施方案中，维生素和矿物质可以以每份提供膳食参考摄入量(DRI)的约20%或每日摄入值(DV)的20%的水平加入。此外，营养物值在市场之间可有所不同，取决于所鉴定的预期群体的营养需求、原料贡献和地方法规。

所公开的营养组合物可以以本领域已知的任何形式提供，例如粉末、凝胶、悬液、糊剂、固体、液体、液体浓缩物、可重构的奶粉替代物或即用产品。在某些实施方案中，所述营养组合物可包括营养补充剂、儿童营养产品、婴儿配方、人乳增强剂、成长乳或任何其它为婴儿或小儿受试者设计的营养组合物。本公开内容的营养组合物包括，例如，口服可吸收的促进健康的物质，包括，例如，食物、饮料、片剂、胶囊和粉末。此外，本公开内容的营养组合物可标准化到特定的热含量，其可作为即用产品提供，或其可以以浓缩形式提供。在一些实施方案中，营养组合物为粉末形式，颗粒尺寸在5 μm - 1500 μm的范围内，更优选在10 μm - 300 μm的范围内。

进一步地，本公开内容提供通过向靶受试者提供包含含有甘油三酯的油混合物的营养组合物帮助和促进小儿受试者消化的方法，其中约10% - 约60%的棕榈酸(C16:0)残基在sn-2位。在一些实施方案中，提供的营养组合物进一步包含下列至少一种：碳水化合物源、蛋白质源、脂质源、长链多不饱和脂肪酸源、益生菌、益生元、β-葡聚糖、乳铁蛋白、铁源及其组合。

在一些实施方案中，本公开内容提供通过向靶受试者提供包含含有甘油三酯的油混合物的营养组合物促进小儿受试者认知发育的方法，其中约10% - 约60%的棕榈酸(C16:0)残基在sn-2位。

如本文所使用的方法或过程步骤的所有组合可以以任何顺序实施，除非另外指明或由提及组合的上下文清楚暗示含义相反。

本公开内容的方法和组合物，包括其组分，可包括本文所述实施方案的基本元件和限制以及本文所述或另外可用在营养组合物中的任何额外或任选成分、组分或限制，由本文所述实施方案的基本元件和限制以及本文所述或另外可用在营养组合物中的任何额外或任选成分、组分或限制组成或基本由其组成。

配方实例

表1说明包含神经酰胺、半乳糖、唾液酸和胆固醇的营养配方。

表1

下文说明的表1提供如本文所描述的包含神经酰胺、半乳糖、唾液酸和胆固醇的营养组合物的营养概况的实例实施方案。

表1 包含神经酰胺、半乳糖、唾液酸和胆固醇的营养组合物的营养概况

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尽管已经使用具体的术语、装置和方法描述了本公开内容的实施方案，但这样的描述仅用于说明目的。使用的言词为说明性而非限制性的言词。应理解的是本领域普通技术人员可作出改变和变更而不背离下列权利要求中阐述的本公开内容的精神或范围。另外，应理解不同实施方案的方面可全部或部分互换。因此，所附权利要求的精神和范围不应被限制于其中所包含的版本的说明书。

Claims (20)

1.一种营养组合物，包含：

碳水化合物源；

蛋白质源；

脂质源；和

至少一种神经酰胺，其中所述至少一种神经酰胺衍生自基于植物的源。

2.权利要求1的营养组合物，进一步包含选自半乳糖、唾液酸和胆固醇的至少一种营养物。

3.权利要求1的营养组合物，其中所述至少一种神经酰胺选自半乳糖基-神经酰胺和葡糖基-神经酰胺。

4.权利要求1的营养组合物，其中所述至少一种神经酰胺以约15 µg/100 kcal-约3mg/100 kcal营养组合物的量存在。

5.权利要求4的营养组合物，其中所述至少一种神经酰胺以约500 µg/100 kcal-约2mg/100 kcal营养组合物的量存在。

6.权利要求2的营养组合物，其中半乳糖以约15 mg/100 kcal-约450 mg/100 kcal营养组合物的量存在。

7.权利要求2的营养组合物，其中唾液酸以约1.5 mg/100 kcal-约75 mg/100 kcal营养组合物的量存在于所述营养组合物中。

8.权利要求2的营养组合物，其中胆固醇以约50 mg/100 kcal-约400 mg/100 kcal的量存在于所述营养组合物中。

9.权利要求1的营养组合物，其中所述营养组合物进一步包含β-葡聚糖。

10.权利要求1的营养组合物，其中所述营养组合物的蛋白质源包括水解蛋白。

11.权利要求1的营养组合物，进一步包含DHA。

12.权利要求1的营养组合物，其中所述营养组合物为婴儿配方。

13.一种营养组合物，每100 kcal包含：

(i) 约6 g-约22 g碳水化合物源；

(ii) 约1 g-约7 g蛋白质源；

(iii) 约1 g-约10.3 g脂质源；

(iv) 约15 µg-约3 mg至少一种神经酰胺；

(v) 约15 mg-约450 mg半乳糖；

(vi) 约1.5 mg-约75 mg唾液酸；和

(vii) 约50 mg-约400 mg胆固醇；

其中所述至少一种神经酰胺和半乳糖衍生自基于植物的源，并且进一步地其中所述胆固醇衍生自羊毛脂绵羊毛。

14.权利要求13的营养组合物，进一步包含长链多不饱和脂肪酸源。

15.权利要求13的营养组合物，进一步包含乳铁蛋白源。

16.减少小儿受试者中食物过敏相关皮疹的发生率的方法，其包括提供包含碳水化合物源、蛋白质源、脂质源、至少一种神经酰胺的营养组合物，其中所述至少一种神经酰胺由基于植物的源提供。

17.权利要求16的方法，其中所述营养组合物进一步包含选自半乳糖、唾液酸和胆固醇的至少一种营养物。

18.权利要求16的方法，其中所述蛋白质源包括水解蛋白。

19.权利要求16的方法，其中所述营养组合物进一步包含长链多不饱和脂肪酸源。

20.权利要求16的方法，其中所述营养组合物为婴儿配方。