CN106166144A - 一种盐酸度洛西汀肠溶胶囊药物组合物 - Google Patents
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Abstract
本发明属于医药技术领域，具体涉及一种盐酸度洛西汀肠溶胶囊药物组合物，包括盐酸度洛西汀肠溶微丸和空心胶囊；所述的盐酸度洛西汀肠溶微丸包括空白丸芯、载药层、隔离层和肠溶层，还包括位于空白丸芯和载药层之间的B族维生素层，所述的B族维生素层的组分和质量配比为：B族维生素5～15份、羟丙基纤维素钠1～10份，蔗糖45～80份。本发明还提供了制备所述的盐酸度洛西汀肠溶胶囊药物组合物的方法。
Description
技术领域
本发明涉及药物制剂领域，具体地说，涉及一种盐酸度洛西汀肠溶胶囊药物组合物。
背景技术
随着生活水平的提高，工作压力也在不断的增大，人们心理承受能力也遭受着巨大的挑战，据报道目前约有12％的人患有抑郁症，这种局面已经相当严重，引起了社会的广泛关注。然而，临床上现有的大部分抗抑郁药的有效率不足70％，治疗周期长，并常伴有一些难以耐受的副反应，如严重的胃肠道反应，不利于抑郁病患者的康复。
度洛西汀是一种5-羟色胺和去甲肾上腺素双重再吸收抑制剂(SNRI)。临床研究表明，其可有效的治疗重度抑郁症，安全性好，副作用少，一般无口干、低血压、过度镇静等不良反应，并且对心脏传导无抑制。但是度洛西汀原料为液态，难溶于水，故常将其制成各种盐类，以盐酸盐较多。盐酸度洛西汀(Duloxetine hydrochloride)，其化学名称为：S-(+)-N-甲基-3-(1-萘基氧基)-3-(2-噻吩基)-丙胺盐酸盐，其结构式为：
盐酸度洛西汀分子式：C18H19NOS·HCl或C18H20ClNOS，熔点118～122℃，为类白色结晶性粉末或者粉末，在水中的溶解性较差，对光较不稳定，且在酸性环境下不稳定，易于降解。
CN201310065850.5涉及一种盐酸度洛西汀肠溶片，其特征在于：包含由速释层和缓释层构成的片芯，片芯外包有胃溶性隔离衣，胃溶性隔离衣外包有肠溶衣；所述的速释层含有如下重量份的组分：盐酸度洛西汀1份，崩解剂0.5-2份，填充剂1-6份，碳酸钠6-10份和硬脂酸镁0.1-0.5份；所述的缓释层含有如下重量份的组分：盐酸度洛西汀3-5份，羟丙基甲基纤维素K4M3-8份，填充剂3-15份，碳酸钠8-20份和硬脂酸镁0.2-1份；所述速释层中的崩解剂选自羧甲基淀粉钠、交联聚维酮和低取代羟丙基纤维素中的一种或多种。该专利虽然在一定程度上延长了药效，提高了稳定性，但采用的是片剂形式，其被人体吸收利用的速率较微丸胶囊明显缓慢，不利于及时快速缓解病人的症状。
CN201110441614.X公开了一种可持续释放的盐酸度洛西汀药物组合物，其特征是该药物组合物为盐酸度洛西汀缓释胶囊，由盐酸度洛西汀缓释小丸与4小时延时释放盐酸度洛西汀小丸按1:1组成。该专利通过两种不同释放时间的小丸1:1混合，以达到持续药效的目的，但是灌囊过程中很难保证其数量严格达到1:1，因此药物组分的均匀性很难保证，各批次药效难以统一。
本发明为了最大限度地保护抑郁症患者，尽可能地减少其生理上和心理上的痛苦，进行了大量的研究，制备了一种含有B族维生素层的盐酸度洛西汀微丸。包含该盐酸度洛西汀微丸的肠溶胶囊药效持久，抑郁症患者服药次数大大减少，临床顺应性好。
发明内容
本发明要解决的首要技术问题在于提供一种具有B族维生素层的盐酸度洛西汀肠溶胶囊药物组合物。本发明所述的盐酸度洛西汀肠溶胶囊药物组合物释放度好，见效快且药效长，临床顺应性好、稳定性好、并且可以减少抑郁病患者服药次数。
本发明为解决所述的技术问题，采用的技术方案如下：
一种盐酸度洛西汀肠溶胶囊药物组合物，包括盐酸度洛西汀肠溶微丸和空心胶囊；其中，所述的盐酸度洛西汀肠溶微丸包括空白丸芯、载药层、隔离层和肠溶层，还包括位于空白丸芯和载药层之间的B族维生素层，所述的B族维生素层的组分和质量配比为：
B族维生素 5～15份
羟丙基纤维素钠 1～10份
蔗糖 45～90份
研究过程中发现，所述的B族维生素层的含量小于5份时，无法提高盐酸度洛西汀肠溶胶囊药物组合物的药效，多于15份之后，药效几乎没有进一步提高，故选定B族维生素5～15份。
在解决技术问题的前提下，结合稳定性实验和治疗效果等，获得各种相对较优异的处方，具体如以下所述。
优选地，所述的B族维生素层的组分和质量配比为：
B族维生素 8～12份
羟丙基纤维素钠 2～8份
蔗糖 50～70份
优选地，所述的载药层的组分和质量配比为：
更优选地，所述的载药层的组分和质量配比为：
其中，所述的B族维生素层中的B族维生素由维生素B1、B2、B12、烟酸、泛酸，叶酸中的任意两种或两种以上混合组成。
优选地，所述的B族维生素层中的B族维生素为B1、B2、B12，烟酸中的两种或两种以上混合组成。对改善神经和情绪状态具有更佳的直接调节效果，能够达到更好的协同治疗效果。
本发明技术方案所述的空白丸芯，可以采用现有技术自行制备或直接采购于其他生产厂家，空白丸芯的粒径大小为0.1mm～1.5mmm，以利于保持制备的微丸形状，进而提高盐酸度洛西汀微丸胶囊药物的稳定性。
本发明所述的隔离层和肠溶层采用现有技术中通常使用的成分，所述的成分在目前公开的盐酸度洛西汀肠溶胶囊药物组合物的专利多有报道，如背景技术介绍中所列举的专利案例。本发明在研究过程中对含量有所调整，本发明人采用的组成和成分如下：
所述的第一隔离层的组分和质量配比为：
所述的肠溶层的组分和质量配比为：
本发明的另一重要目的在于提供一种所述的盐酸度洛西汀肠溶胶囊药物组合物的制备方法，包括下列步骤：
(1)B族维生素层的制备
在搅拌条件下，将羟丙基纤维素钠加入纯化水中，完全溶解后，加入配方量的B族维生素、蔗糖，搅拌均匀后，在胶体研磨机中研磨，得到B族维生素层包衣液；
将空白丸芯置于微丸包衣机中，用B族维生素层包衣液进行包衣；
(2)载药层的制备
在搅拌条件下，将羟丙甲基纤维素加入纯化水中，完全溶解后，按照配方量加入盐酸度洛西汀、蔗糖、滑石粉、β-环糊精，搅拌均匀，得到载药层的包衣液；
将步骤(1)所得的微丸置于微丸包衣机中，用载药层的包衣液进行包衣；
(3)隔离层的制备
在搅拌条件下，将羟苯基甲基纤维素加入纯化水中，完全溶解后，依次加入柠檬酸三乙酯、滑石粉，二氧化钛搅拌均匀后，在胶体研磨机中研磨，得到隔离层的包衣液；
将步骤(2)制备的微丸置于微丸包衣机中，用隔离层的包衣液包衣；
(4)肠溶层的制备
在搅拌条件下，将羟丙基甲基醋酸琥珀酸酯加入纯化水中，完全溶解后，依次加入柠檬酸三乙酯、滑石粉，二氧化钛搅拌均匀后，在胶体研磨机中研磨，得到肠溶层的包衣液；
将步骤(3)制备的微丸置于微丸包衣机中，用肠溶层的包衣液进行包衣，干燥，得到所述的盐酸度洛西汀肠溶微丸；
(5)盐酸度洛西汀肠溶微丸的填充
将所述步骤(4)所得的盐酸度洛西汀肠溶微丸填充至空心胶囊中，即得。
进一步地，所述的盐酸度洛西汀肠溶微丸在制备过程中各层的增重比例为：
B族维生素层在空白丸芯的基础上增重15～30％；
载药层在B族维生素层的基础上增重5～15％；
隔离层在载药层基础上增重5～10％；
肠溶层在隔离层基础上增重15～30％。
在实际生产中发现，按照上述的增重比例，更有利于制备规整度良好的圆形微丸，且制备后的盐酸度洛西汀肠溶微丸不易掉粉，圆形保持度好更加适于胶囊的填充，另外，盐酸度洛西汀肠溶微丸大小均匀更加便于控制胶囊药分含量的控制，从而确保各批次产品药分含量的均匀性。
本发明制备的盐酸度洛西汀肠溶胶囊药物组合物中的盐酸度洛西汀肠溶微丸具有B族维生素层，可以与盐酸度洛西汀成分一起达到协同治疗的效果。所述的B族维生素广泛地存在于众多天然物质中，对于调节抑郁病患者的精神和情绪状态具有很好的效果，而且市场上有广泛的销售，纯度高价格低，天然无害；本发明制备的盐酸度洛西汀肠溶胶囊组合物药效持久，可以降低病人服药的频率，减少抑郁病患者饮服药频繁引发的抵抗情绪，更利于病情的治疗；另外，本发明制备的盐酸度洛西汀肠溶胶囊组合物具有优异的稳定性，药品安全性能好；再者，本发明采用的制备方法简单易行，方便可靠，节约能耗，适于推广。
附图说明
图1、实施例1-5制备的盐酸度洛西汀肠溶胶囊药物组合物的释放度曲线图。
图2、对比例1-5制备的盐酸度洛西汀肠溶胶囊药物组合物的释放度曲线图。
图3、本发明所述的盐酸度洛西汀肠溶微丸的结构示意图。
图中：1-空白丸芯、2-B族维生素层、3-载药层、4-隔离层、5-肠溶层
具体实施方式
下面结合部分具体的实施例对本发明的内容进行详细的描述，所列举的实施例仅为了便于更好地理解本发明，并非对本发明的限制。任何在本发明基础上所做的等同替换、修饰或改变，均落入本发明的保护范围。
下列列举的各实施例中的盐酸度洛西汀肠溶胶囊药物组合物的处方用量为制备1000粒盐酸度洛西汀肠溶胶囊组合物所用的质量。
实施例1
处方1、
制备方法：
(1)B族维生素层的制备
在搅拌条件下，将羟丙基纤维素钠加入纯化水中，完全溶解后，加入配方量的B族维生素、蔗糖，搅拌均匀后，在胶体研磨机中研磨，得到B族维生素层包衣液；
将空白丸芯置于微丸包衣机中，用B族维生素层包衣液进行包衣；
(2)载药层的制备
在搅拌条件下，将羟丙甲基纤维素加入纯化水中，完全溶解后，按照配方量加入盐酸度洛西汀、蔗糖、滑石粉、β-环糊精，搅拌均匀，得到载药层的包衣液；
将步骤(1)所得的微丸置于微丸包衣机中，用载药层的包衣液进行包衣；
(3)隔离层的制备
在搅拌条件下，将羟苯基甲基纤维素加入纯化水中，完全溶解后，依次加入柠檬酸三乙酯、滑石粉，二氧化钛搅拌均匀后，在胶体研磨机中研磨，得到隔离层的包衣液；
将步骤(2)制备的微丸置于微丸包衣机中，用隔离层的包衣液包衣；
(4)肠溶层的制备
在搅拌条件下，将羟丙基甲基醋酸琥珀酸酯加入纯化水中，完全溶解后，依次加入柠檬酸三乙酯、滑石粉，二氧化钛搅拌均匀后，在胶体研磨机中研磨，得到肠溶层的包衣液；
将步骤(3)制备的微丸置于微丸包衣机中，用肠溶层的包衣液进行包衣，干燥，得到所述的盐酸度洛西汀肠溶微丸；
(5)盐酸度洛西汀肠溶微丸的填充
将所述步骤(4)所得的盐酸度洛西汀肠溶微丸填充至空心胶囊中，即得。
实施例2
处方2、
制备方法：
(1)B族维生素层的制备
在搅拌条件下，将羟丙基纤维素钠加入纯化水中，完全溶解后，加入配方量的B族维生素、蔗糖，搅拌均匀后，在胶体研磨机中研磨，得到B族维生素层包衣液；
将空白丸芯置于微丸包衣机中，用B族维生素层包衣液进行包衣，增重15％；
(2)载药层的制备
在搅拌条件下，将羟丙甲基纤维素加入纯化水中，完全溶解后，按照配方量加入盐酸度洛西汀、蔗糖、滑石粉、β-环糊精，搅拌均匀，得到载药层的包衣液；
将步骤(1)所得的微丸置于微丸包衣机中，用载药层的包衣液进行包衣，增重10％；
(3)隔离层的制备
在搅拌条件下，将羟苯基甲基纤维素加入纯化水中，完全溶解后，依次加入柠檬酸三乙酯、滑石粉，二氧化钛搅拌均匀后，在胶体研磨机中研磨，得到隔离层的包衣液；
将步骤(2)制备的微丸置于微丸包衣机中，用隔离层的包衣液包衣，增重5％；
(4)肠溶层的制备
在搅拌条件下，将羟丙基甲基醋酸琥珀酸酯加入纯化水中，完全溶解后，依次加入柠檬酸三乙酯、滑石粉，二氧化钛搅拌均匀后，在胶体研磨机中研磨，得到肠溶层的包衣液；
将步骤(3)制备的微丸置于微丸包衣机中，用肠溶层的包衣液进行包衣，增重30％，干燥，得到所述的盐酸度洛西汀肠溶微丸；
(5)盐酸度洛西汀肠溶微丸的填充
将所述步骤(4)所得的盐酸度洛西汀肠溶微丸填充至空心胶囊中，即得。
实施例3
处方3、
制备方法：
(1)B族维生素层的制备
在搅拌条件下，将羟丙基纤维素钠加入纯化水中，完全溶解后，加入配方量的B族维生素、蔗糖，搅拌均匀后，在胶体研磨机中研磨，得到B族维生素层包衣液；
将空白丸芯置于微丸包衣机中，用B族维生素层包衣液进行包衣，增重20％；
(2)载药层的制备
在搅拌条件下，将羟丙甲基纤维素加入纯化水中，完全溶解后，按照配方量加入盐酸度洛西汀、蔗糖、滑石粉、β-环糊精，搅拌均匀，得到载药层的包衣液；
将步骤(1)所得的微丸置于微丸包衣机中，用载药层的包衣液进行包衣，增重15％；
(3)隔离层的制备
在搅拌条件下，将羟苯基甲基纤维素加入纯化水中，完全溶解后，依次加入柠檬酸三乙酯、滑石粉，二氧化钛搅拌均匀后，在胶体研磨机中研磨，得到隔离层的包衣液；
将步骤(2)制备的微丸置于微丸包衣机中，用隔离层的包衣液包衣，增重10％；
(4)肠溶层的制备
在搅拌条件下，将羟丙基甲基醋酸琥珀酸酯加入纯化水中，完全溶解后，依次加入柠檬酸三乙酯、滑石粉，二氧化钛搅拌均匀后，在胶体研磨机中研磨，得到肠溶层的包衣液；
将步骤(3)制备的微丸置于微丸包衣机中，用肠溶层的包衣液进行包衣，增重15％，干燥，得到所述的盐酸度洛西汀肠溶微丸；
(5)盐酸度洛西汀肠溶微丸的填充
将所述步骤(4)所得的盐酸度洛西汀肠溶微丸填充至空心胶囊中，即得。
实施例4
处方4、
制备方法：
(1)B族维生素层的制备
在搅拌条件下，将羟丙基纤维素钠加入纯化水中，完全溶解后，加入配方量的B族维生素、蔗糖，搅拌均匀后，在胶体研磨机中研磨，得到B族维生素层包衣液；
将空白丸芯置于微丸包衣机中，用B族维生素层包衣液进行包衣，增重25％；
(2)载药层的制备
在搅拌条件下，将羟丙甲基纤维素加入纯化水中，完全溶解后，按照配方量加入盐酸度洛西汀、蔗糖、滑石粉、β-环糊精，搅拌均匀，得到载药层的包衣液；
将步骤(1)所得的微丸置于微丸包衣机中，用载药层的包衣液进行包衣，增重5％；
(3)隔离层的制备
在搅拌条件下，将羟苯基甲基纤维素加入纯化水中，完全溶解后，依次加入柠檬酸三乙酯、滑石粉，二氧化钛搅拌均匀后，在胶体研磨机中研磨，得到隔离层的包衣液；
将步骤(2)制备的微丸置于微丸包衣机中，用隔离层的包衣液包衣，增重8％；
(4)肠溶层的制备
在搅拌条件下，将羟丙基甲基醋酸琥珀酸酯加入纯化水中，完全溶解后，依次加入柠檬酸三乙酯、滑石粉，二氧化钛搅拌均匀后，在胶体研磨机中研磨，得到肠溶层的包衣液；
将步骤(3)制备的微丸置于微丸包衣机中，用肠溶层的包衣液进行包衣，增重20％，干燥，得到所述的盐酸度洛西汀肠溶微丸；
(5)盐酸度洛西汀肠溶微丸的填充
将所述步骤(4)所得的盐酸度洛西汀肠溶微丸填充至空心胶囊中，即得。
实施例5
处方5、
制备方法：
(1)B族维生素层的制备
在搅拌条件下，将羟丙基纤维素钠加入纯化水中，完全溶解后，加入配方量的B族维生素、蔗糖，搅拌均匀后，在胶体研磨机中研磨，得到B族维生素层包衣液；
将空白丸芯置于微丸包衣机中，用B族维生素层包衣液进行包衣，增重30％；
(2)载药层的制备
在搅拌条件下，将羟丙甲基纤维素加入纯化水中，完全溶解后，按照配方量加入盐酸度洛西汀、蔗糖、滑石粉、β-环糊精，搅拌均匀，得到载药层的包衣液；
将步骤(1)所得的微丸置于微丸包衣机中，用载药层的包衣液进行包衣，增重8％；
(3)隔离层的制备
在搅拌条件下，将羟苯基甲基纤维素加入纯化水中，完全溶解后，依次加入柠檬酸三乙酯、滑石粉，二氧化钛搅拌均匀后，在胶体研磨机中研磨，得到隔离层的包衣液；
将步骤(2)制备的微丸置于微丸包衣机中，用隔离层的包衣液包衣，增重7％；
(4)肠溶层的制备
在搅拌条件下，将羟丙基甲基醋酸琥珀酸酯加入纯化水中，完全溶解后，依次加入柠檬酸三乙酯、滑石粉，二氧化钛搅拌均匀后，在胶体研磨机中研磨，得到肠溶层的包衣液；
将步骤(3)制备的微丸置于微丸包衣机中，用肠溶层的包衣液进行包衣，增重25％，干燥，得到所述的盐酸度洛西汀肠溶微丸；
(5)盐酸度洛西汀肠溶微丸的填充
将所述步骤(4)所得的盐酸度洛西汀肠溶微丸填充至空心胶囊中，即得。
对比例1
该对比例制备的盐酸度洛西汀肠溶胶囊药物组合物与实施例1的区别在于缺少B族维生素层，其他因素保持一致。
对比例2
该对比例制备的盐酸度洛西汀肠溶胶囊药物组合物与实施例2的区别在于缺少维生素B层，其他的因素保持一致。
对比例3
该对比例制备的盐酸度洛西汀肠溶胶囊药物组合物中的盐酸度洛西汀肠溶微丸的层结构与实施例3相同，但是B族维生素层的含量与本发明技术方案所述的不同，其他因素保持一致。其B族维生素层采用的处方如下表所示：
对比例4
该对比例制备的盐酸度洛西汀肠溶胶囊药物组合物中的盐酸度洛西汀肠溶微丸的层结构与实施例4相同，但是B族维生素层的含量与本发明技术方案所述的不同，其他因素保持一致。其B族维生素层采用的处方如下表所示：
对比例5
该对比例制备的盐酸度洛西汀肠溶胶囊药物组合物中的盐酸度洛西汀肠溶微丸的层结构与实施例5相同，但是B族维生素层的含量与本发明所述的不同，其他因素保持一致。其B族维生素层采用的处方如下表所示：
试验例1、盐酸度洛西汀肠溶胶囊组合物的释放度
将本发明实施例1-5、对比例1-5各组制备成胶囊组合物，分别考察他们的释放度。
释放度的测试的方法为：按照释放度测定法(中国药典2010版二部附录XD第二法)，采用溶出度测定法第一法装置，转速为100转。(1)模拟胃液环境：在37±0.5℃氯化钠的盐酸溶液500ml中2小时后完全无破损；(2)模拟肠液环境：转移到预热至37℃的0.24mol/L磷酸氢二钠溶液400ml，继续搅拌，以1ml/min速度恒速滴加磷酸氢二钠溶液(模拟肠液分泌)，一直滴加至8小时。检测的结果如释放度曲线图1-2所示，图1为实施例1-5的释放度曲线图，图2为对比例1-5的释放曲线图。
实验结果表明，对比例各组制备的盐酸度洛西汀肠溶胶囊组合物释放度不好，药物不能平稳持续释放，难以实现较好的生物利用度；本发明方案制备的盐酸度洛西汀肠溶胶囊组合物在模拟胃液环境中完全没有释放，在进入模拟肠液环境中，20分钟即开始释放，起效快，而且在之后的16小时内持续释放并维持在平稳的有效药物浓度水平内，因此可以减少病人服用药物的次数，减少抑郁病患者的抵触情绪和可能存在的不良反应，更加有利于病情的控制和治疗。
根据图2的释放曲线可以看出，对比例1-2制备的盐酸度洛西汀肠溶胶囊组合物的盐酸度洛西汀肠溶微丸不包含B族维生素层，释放度不好；对对比例3-5制备的盐酸度洛西汀肠溶微丸虽然具有B族维生素层，但是其含量与本发明所述的不同，填充所得的盐酸度洛西汀肠溶胶囊组合物释放度也不如本发明实施例的好。
本发明人在单一因素控制原则下，做了大量的对比考察试验，并仅限于本申请中所列举的对立例，所得的试验结果与以上所述的相同或相近。
综上试验结果，只有在采用本发明所述的技术方案制备的盐酸度洛西汀肠溶胶囊组合物才可以解决本发明的技术问题。
试验例2、稳定性测试
2-1、将本发明实施例1-5的微丸填充入空心胶囊中，按照市售包装制备盐酸度洛西汀肠溶胶囊组合物产品，在40℃±2℃，RH75％±5％的条件放置6个月，期间分别于第1、2、3、6个月取样，重点考察性状、释放度、活性成分与有关物质成分变化，并与0天数据比较；并用HPLC测定了所取的各样品的有关物质和有效成分含量，详细结果见下表。
2-2、将专利CN201110441614.X和CN201310065850.5所述的盐酸度洛西汀制剂，及市售的盐酸度洛西汀肠溶胶囊(欣百达，批准文号：H20110319，Eli Lilly Company)按照上述相同的方法进行测试，测试的具体结果如下表所示。
由上述表格的数据对比可以得出，本发明制备的盐酸度洛西汀肠溶胶囊组合物在长期实验和加速试验条件下，表现出更加优异的稳定性、产生杂质少，安全性能高。并且释放度好，生物利用度高，临床应用前景好。
Claims (8)
1.一种盐酸度洛西汀肠溶胶囊药物组合物，其特征在于，包括盐酸度洛西汀肠溶微丸和空心胶囊；所述的盐酸度洛西汀肠溶微丸包括空白丸芯、载药层、隔离层和肠溶层，还包括位于空白丸芯和载药层之间的B族维生素层，所述的B族维生素层的组分和质量配比为：
B族维生素 5～15份
羟丙基纤维素钠 1～10份
蔗糖 45～90份。
2.根据权利要求1所述的一种盐酸度洛西汀肠溶胶囊药物组合物，其特征在于，所述的B族维生素层的组分和质量配比为：
B族维生素 8～12份
羟丙基纤维素钠 2～8份
蔗糖 50～70份。
3.根据权利要求1所述的一种盐酸度洛西汀肠溶胶囊药物组合物，其特征在于，所述的载药层的组分和质量配比为：
4.根据权利要求3所述的一种盐酸度洛西汀肠溶胶囊药物组合物，其特征在于，所述的载药层的组分和质量配比为：
5.根据权利要求1所述的一种盐酸度洛西汀肠溶胶囊药物组合物，其特征在于，所述的B族维生素层中的B族维生素由维生素B1、B2、B12、烟酸、泛酸，叶酸中的任意两种或以上混合组成。
6.根据权利要求5所述的一种盐酸度洛西汀肠溶胶囊药物组合物，其特征在于，所述的B族维生素层中的B族维生素为B1、B2、B12，烟酸中的两种或以上混合组成。
7.一种权利要求1-6任一项所述的盐酸度洛西汀肠溶胶囊药物组合物的制备方法，其特征在于，包含下列的步骤：
(1)B族维生素层的制备
在搅拌条件下，将羟丙基纤维素钠加入纯化水中，完全溶解后，加入配方量的B族维生素、蔗糖，搅拌均匀后，在胶体研磨机中研磨，得到B族维生素层包衣液；
将空白丸芯置于微丸包衣机中，用B族维生素层包衣液进行包衣；
(2)载药层的制备
在搅拌条件下，将羟丙甲基纤维素加入纯化水中，完全溶解后，按照配方量加入盐酸度洛西汀、蔗糖、滑石粉、β-环糊精，搅拌均匀，得到载药层的包衣液；
将步骤(1)所得的微丸置于微丸包衣机中，用载药层的包衣液进行包衣；
(3)隔离层的制备
在搅拌条件下，将羟苯基甲基纤维素加入纯化水中，完全溶解后，依次加入柠檬酸三乙酯、滑石粉，二氧化钛搅拌均匀后，在胶体研磨机中研磨，得到隔离层的包衣液；
将步骤(2)制备的微丸置于微丸包衣机中，用隔离层的包衣液包衣；
(4)肠溶层的制备
在搅拌条件下，将羟丙基甲基醋酸琥珀酸酯加入纯化水中，完全溶解后，依次加入柠檬酸三乙酯、滑石粉，二氧化钛搅拌均匀后，在胶体研磨机中研磨，得到肠溶层的包衣液；
将步骤(3)制备的微丸置于微丸包衣机中，用肠溶层的包衣液进行包衣，干燥，得到所述的盐酸度洛西汀肠溶微丸；
(5)盐酸度洛西汀肠溶微丸的填充
将所述步骤(4)所得的盐酸度洛西汀肠溶微丸填充至空心胶囊中，即得。
8.根据权利要求7所述的一种盐酸度洛西汀肠溶胶囊药物组合物的制备方法，其特征在于，所述的盐酸度洛西汀肠溶微丸在制备过程中各层的增重比例为：
B族维生素层在空白丸芯的基础上增重15～30％；
载药层在B族维生素层的基础上增重5～15％；
隔离层在载药层基础上增重5～10％；
肠溶层在隔离层基础上增重15～30％。
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