CN106138208A - 一种治疗慢性皮肤溃疡的外敷药及其制备方法 - Google Patents

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Abstract

本发明提供了一种治疗慢性皮肤溃疡的外敷药及其制备方法。治疗慢性皮肤溃疡的外敷药主要由以下原料制备而成:按重量计,黄芪100‑300份,肉桂30‑100份,川芎30‑100份,麝香1‑3份。本发明的外敷药对于慢性皮肤溃疡的创面愈合率高,并且具有配方简单、直达病灶、无首过效应等优点。

Description

一种治疗慢性皮肤溃疡的外敷药及其制备方法
技术领域
本发明涉及中药技术领域,尤其是涉及一种治疗慢性皮肤溃疡的外敷药及其制备方法。
背景技术
慢性皮肤溃疡是糖尿病、周围血管病、微生物感染、放疗等常见的并发症,是外科常见病及多发病,因其迁延不愈、易复发等特点,严重影响了患者的生活质量。目前临床上针对疮面主要采用清创、换药、植皮、激光、高压氧等方法,但是临床疗效并不理想,主要表现为创面愈合率低。
发明内容
本发明的目的在于提供一种治疗慢性皮肤溃疡的外敷药,所述的外敷药对于慢性皮肤溃疡的创面愈合率高,并且具有配方简单、直达病灶、无首过效应等优点。
本发明的另一目的在于提供所述治疗慢性皮肤溃疡的外敷药的制备方法,所述的制备方法具有流程简单、生产效率高、原料可循环利用等优点。
为了解决上述技术问题,本发明提供了以下技术方案:
一种治疗慢性皮肤溃疡的外敷药,主要由以下原料制备而成:
按重量计,黄芪100-300份,肉桂30-100份,川芎30-100份,麝香1-3份。
与现有技术相比,本发明主要有三个区别:一是配方简单,主要有四味药材组成,这大大降低了取材成本和生产成本;二是外敷给药,可以直 达病灶,缩短治疗周期,同时避免首过效应以及服用者的抵触情绪;三是以科学的配伍机理组成配方,提高了创面愈合率和起效速度。具体的配伍机理为:以黄芪为君药,益气生肌;肉桂、川芎为臣药,温阳通络,活血行气;麝香为佐使,通络生肌;诸药合用,益气温阳、活血通络,治疗慢性皮肤溃疡(阴疮)有较好的疗效。
经统计,本发明可以提高小鼠愈合迟缓性皮肤伤口的愈合率,减轻创面局部炎症反应;与bFGF相比,本发明起效时间早。
以上外敷药还可以进一步改进,例如:
原料中还可以引入其它辅料,提高疗效,或者丰富治病类型。例如加入30-100份乳香水提物,可以增加活血止痛生肌的作用,改善皮肤状况;加入100-200份丹参水提物,活血祛瘀,缩短疗程。
本发明所述的外敷药的配比还可以进一步优化:按重量计,黄芪200-300份,肉桂30-60份,川芎60-100份,麝香1-3份。增加君药的占比,提高川芎的比例,可以提高创面愈合率。
进一步地,按重量计,黄芪200-300份,肉桂30-60份,川芎60-100份,麝香1-2份,乳香水提物80-100份,丹参水提物100-200份。相比之下,该复杂的配方对慢性皮肤溃疡的疗程更短。
本发明所述的乳香水提物、丹参水提物主要指药效成分含量在0.4-0.8g/mL的提取物,优选为0.5g/mL。
本发明所述的外敷药可采用多种制备方法,例如所有药材磨粉混合,之后加入溶剂或胶黏剂制成可外敷的剂型,此为生药类型,给药速度慢。或者先从所有药材中提取有效成分,然后再制剂成型,例如:
用乙醇浸提黄芪、肉桂、川芎和麝香,将得到的浸提液浓缩除醇,之后加入其余原料,再加入成型辅料。
浓缩除醇的目的之一是浓缩有效成分,目的之二是避免乙醇对皮肤的强烈刺激性。另外,回收浓缩除去的乙醇,可以用于下一次生产。
本发明所述的成型辅料主要指可外敷皮肤的辅料,既可以是液体状,也可以是凝胶状,海绵状或油膏状,视制剂类型而定。例如,可以用生理盐水作为辅料,将药物制成溶液状;为了方便敷用,可以将此溶液状药物浸渍入明胶海绵上,明胶海绵既起固形的作用,又有止血、促进创面愈合等功效;也可以制成凝胶状,在创面形成湿性环境,促进创面愈合。
另外,以明胶为吸附剂的另一个优点是:可以分样包装,每个独立的包装含有一次敷药的量,这样更利于保存,保证药物处于无菌环境中,无交叉感染,延长保质期。
用乙醇浸提时的料液比对提取率有重要影响,针对本发明所用的四种药材,以1:8-12的料液质量比为佳,优选为1:10。
同时,由于乙醇的沸点较低,且四种药材的提取难度大,因此优选采用闪式提取器闪提,以提取三次为佳,三次提取的时间分别是25-35秒,10-20秒,10-20秒,这样可以显著提高提取率。
另外,所述乳香水提物和丹参水提物均采用以下方法获得:
用水在料液质量比为1:8-12、80℃以上的条件下对药材提取多次,一般情况下,料液质量比为1:8-12时提取两次后已趋于完全。
与现有技术相比,本发明达到了以下技术效果:
(1)配方简单、直达病灶、无首过效应,起效早,创面愈合率高;
(2)将药物与明胶巧妙结合起来,降低了敷药难度,提高了药物吸收率;
(3)提供了一种流程简单、生产效率高、绿色环保的生产方法。
具体实施方式
下面将结合具体实施方式对本发明的技术方案进行清楚、完整地描述,但是本领域技术人员将会理解,下列所描述的实施例是本发明一部分实施 例,而不是全部的实施例,仅用于说明本发明,而不应视为限制本发明的范围。基于本发明中的实施例,本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例,都属于本发明保护的范围。实施例中未注明具体条件者,按照常规条件或制造商建议的条件进行。所用试剂或仪器未注明生产厂商者,均为可以通过市售购买获得的常规产品。
实施例1
磨粉:按照黄芪100g,肉桂30g,川芎30g,麝香1g取材,四味药研成粉末,过100目筛。
乙醇浸提:将四味药粉提取两次,第一次加入10倍质量95%乙醇中,浸泡半小时。用闪式提取器闪提3次(时间分别是30秒,15秒,15秒),离心,取上清液倒入圆底烧瓶减压回收,此为1液。第2次加入8倍质量95%乙醇中,闪提3次,离心取上清液,和1液混合进行减压回收,真空干燥。
将上述浓缩的复方醇提物溶于生理盐水中,过滤除菌后加到无菌的不同大小的明胶海绵上,制备一次性无菌中药敷料。
实施例2
磨粉:按照黄芪300g,肉桂100g,川芎100g,麝香3g取材,四味药研成粉末,过100目筛。
乙醇浸提:将四味药粉提取两次,第一次加入10倍质量95%乙醇中,浸泡半小时。用闪式提取器闪提3次(时间分别是30秒,15秒,15秒),离心,取上清液倒入圆底烧瓶减压回收,此为1液。第2次加入8倍质量95%乙醇中,闪提3次,离心取上清液,和1液混合进行减压回收,真空干燥。
将上述浓缩的复方醇提物溶于生理盐水中,过滤除菌后加到无菌的不 同大小的明胶海绵上,制备一次性无菌中药敷料。
实施例3
磨粉:按照黄芪200g,肉桂30g,川芎60g,麝香2g取材,四味药研成粉末,过100目筛。
乙醇浸提:将四味药粉提取两次,第一次加入10倍质量95%乙醇中,浸泡半小时。用闪式提取器闪提3次(时间分别是30秒,15秒,15秒),离心,取上清液倒入圆底烧瓶减压回收,此为1液。第2次加入8倍质量95%乙醇中,闪提3次,离心取上清液,和1液混合进行减压回收,真空干燥。
将上述浓缩的复方醇提物溶于生理盐水中,过滤除菌后加到无菌的不同大小的明胶海绵上,制备一次性无菌中药敷料。
实施例4
磨粉:按照黄芪300g,肉桂60g,川芎60g,麝香3g取材,四味药研成粉末,过100目筛。
乙醇浸提:将四味药粉提取两次,第一次加入10倍质量95%乙醇中,浸泡半小时。用闪式提取器闪提3次(时间分别是30秒,15秒,15秒),离心,取上清液倒入圆底烧瓶减压回收,此为1液。第2次加入8倍质量95%乙醇中,闪提3次,离心取上清液,和1液混合进行减压回收,真空干燥。
将上述浓缩的复方醇提物溶于生理盐水中,过滤除菌后加到无菌的不同大小的明胶海绵上,制备一次性无菌中药敷料。
实施例5
磨粉:按照黄芪300g,肉桂60g,川芎60g,麝香3g取材,四味药研成粉末,过100目筛。
乙醇浸提:将四味药粉提取两次,第一次加入10倍质量95%乙醇中,浸泡半小时。用闪式提取器闪提3次(时间分别是30秒,15秒,15秒),离心,取上清液倒入圆底烧瓶减压回收,此为1液。第2次加入8倍质量95%乙醇中,闪提3次,离心取上清液,和1液混合进行减压回收,真空干燥。
乳香水提物:用水提取2次,第1次加10倍质量的水回流1.5小时,第2次加8倍量水回流1小时,放冷,滤过,合并两次滤液,浓缩至每ml药液含生药0.5g,离心,上清液调整为每mL药液含生药0.5g,备用。
丹参水提物:用水提取2次,第1次加10倍质量的水回流1.5小时,第2次加8倍量水回流1小时,放冷,滤过,合并两次滤液,浓缩至每ml药液含生药0.5g,离心,上清液调整为每mL药液含生药0.5g,备用。
将上述浓缩的复方醇提物,以及30g乳香和200g丹参的水提物混合,溶于生理盐水中,过滤除菌后加到无菌的不同大小的明胶海绵上,制备一次性无菌中药敷料。
实施例6
磨粉:按照黄芪300g,肉桂60g,川芎60g,麝香3g取材,四味药研成粉末,过100目筛。
乙醇浸提:将四味药粉提取两次,第一次加入10倍质量95%乙醇中,浸泡半小时。用闪式提取器闪提3次(时间分别是30秒,15秒,15秒),离心,取上清液倒入圆底烧瓶减压回收,此为1液。第2次加入8倍质量95%乙醇中,闪提3次,离心取上清液,和1液混合进行减压回收,真空干燥。
乳香水提物:用水提取2次,第1次加10倍质量的水回流1.5小时,第2次加8倍量水回流1小时,放冷,滤过,合并两次滤液,浓缩至每ml 药液含生药0.5g,离心,上清液调整为每mL药液含生药0.5g,备用。
丹参水提物:用水提取2次,第1次加10倍质量的水回流1.5小时,第2次加8倍量水回流1小时,放冷,滤过,合并两次滤液,浓缩至每ml药液含生药0.5g,离心,上清液调整为每mL药液含生药0.5g,备用。
将上述浓缩的复方醇提物,以及100g乳香和100g丹参的水提物混合,溶于生理盐水中,过滤除菌后加到无菌的不同大小的明胶海绵上,制备一次性无菌中药敷料。
实施例7
磨粉:按照黄芪300g,肉桂90g,川芎90g,麝香3g取材,四味药研成粉末,过100目筛。
乙醇浸提:将四味药粉提取两次,第一次加入10倍质量95%乙醇中,浸泡半小时。用闪式提取器闪提3次(时间分别是30秒,15秒,15秒),离心,取上清液倒入圆底烧瓶减压回收,此为1液。第2次加入8倍质量95%乙醇中,闪提3次,离心取上清液,和1液混合进行减压回收,真空干燥。
乳香水提物:用水提取2次,第1次加10倍质量的水回流1.5小时,第2次加8倍量水回流1小时,放冷,滤过,合并两次滤液,浓缩至每ml药液含生药0.5g,离心,上清液调整为每mL药液含生药0.5g,备用。
丹参水提物:用水提取2次,第1次加10倍质量的水回流1.5小时,第2次加8倍量水回流1小时,放冷,滤过,合并两次滤液,浓缩至每ml药液含生药0.5g,离心,上清液调整为每mL药液含生药0.5g,备用。
将上述浓缩的复方醇提物,以及80g乳香和150g丹参的水提物混合,溶于生理盐水中,过滤除菌后加到无菌的不同大小的明胶海绵上,制备一次性无菌中药敷料。
实施例8
磨粉:按照黄芪300g,肉桂60g,川芎60g,麝香3g取材,四味药研成粉末,过100目筛。
乙醇浸提:将四味药粉提取两次,第一次加入12倍质量95%乙醇中,浸泡半小时。用闪式提取器闪提3次(时间分别是30秒,15秒,15秒),离心,取上清液倒入圆底烧瓶减压回收,此为1液。第2次加入8倍质量95%乙醇中,闪提3次,离心取上清液,和1液混合进行减压回收,真空干燥。
将上述浓缩的复方醇提物溶于生理盐水中,过滤除菌后加到无菌的不同大小的明胶海绵上,制备一次性无菌中药敷料。
实施例9
磨粉:按照黄芪300g,肉桂60g,川芎60g,麝香3g取材,四味药研成粉末,过100目筛。
乙醇浸提:将四味药粉提取两次,第一次加入8倍质量95%乙醇中,浸泡半小时。用闪式提取器闪提3次(时间分别是30秒,15秒,15秒),离心,取上清液倒入圆底烧瓶减压回收,此为1液。第2次加入8倍质量95%乙醇中,闪提3次,离心取上清液,和1液混合进行减压回收,真空干燥。
将上述浓缩的复方醇提物溶于生理盐水中,过滤除菌后加到无菌的不同大小的明胶海绵上,制备一次性无菌中药敷料。
实施例10
磨粉:按照黄芪300g,肉桂90g,川芎90g,麝香3g取材,四味药研成粉末,过100目筛。
乙醇浸提:将四味药粉提取两次,第一次加入10倍质量95%乙醇中, 浸泡半小时。用闪式提取器闪提3次(时间分别是30秒,15秒,15秒),离心,取上清液倒入圆底烧瓶减压回收,此为1液。第2次加入8倍质量95%乙醇中,闪提3次,离心取上清液,和1液混合进行减压回收,真空干燥。
乳香水提物:用水提取2次,第1次加10倍质量的水回流1.5小时,第2次加8倍量水回流1小时,放冷,滤过,合并两次滤液,浓缩至每ml药液含生药0.5g,离心,上清液调整为每mL药液含生药0.5g,备用。
丹参水提物:用水提取2次,第1次加12倍质量的水回流1.5小时,第2次加8倍量水回流1小时,放冷,滤过,合并两次滤液,浓缩至每ml药液含生药0.5g,离心,上清液调整为每mL药液含生药0.5g,备用。
将上述浓缩的复方醇提物,以及80g乳香和150g丹参的水提物混合,溶于生理盐水中,过滤除菌后加到无菌的不同大小的明胶海绵上,制备一次性无菌中药敷料。
实施例11
磨粉:按照黄芪300g,肉桂90g,川芎90g,麝香3g取材,四味药研成粉末,过100目筛。
乙醇浸提:将四味药粉提取两次,第一次加入10倍质量95%乙醇中,浸泡半小时。用闪式提取器闪提3次(时间分别是30秒,15秒,15秒),离心,取上清液倒入圆底烧瓶减压回收,此为1液。第2次加入8倍质量95%乙醇中,闪提3次,离心取上清液,和1液混合进行减压回收,真空干燥。
乳香水提物:用水提取2次,第1次加12倍质量的水回流1.5小时,第2次加8倍量水回流1小时,放冷,滤过,合并两次滤液,浓缩至每ml药液含生药0.5g,离心,上清液调整为每mL药液含生药0.5g,备用。
丹参水提物:用水提取2次,第1次加8倍质量的水回流1.5小时,第2次加8倍量水回流1小时,放冷,滤过,合并两次滤液,浓缩至每ml药液含生药0.5g,离心,上清液调整为每mL药液含生药0.5g,备用。
将上述浓缩的复方醇提物,以及80g乳香和150g丹参的水提物混合,溶于生理盐水中,过滤除菌后加到无菌的不同大小的明胶海绵上,制备一次性无菌中药敷料。
实验
将上述所有实施例的药品用于动物实验,进行检测,均显示可以显著缩小免疫抑制小鼠愈合迟缓皮肤伤口面积,减轻创面炎症反应。以下列举了实施例4的治疗效果,如表1和2所示。
采用免疫抑制小鼠复合愈合迟缓皮肤伤口模型检测创面愈合率和炎症因子。
BALb/c小鼠,在三级动物室无菌饲料喂养。随机分成4组:⑴对照组,⑵模型组,⑶中药敷料组,(4)碱性成纤维细胞生长因子组(bFGF)。
模型组小鼠于实验前7天肌肉注射氢化可的松;对照组小鼠肌肉注射等体积生理盐水。实验时腹腔麻醉后用打孔器在鼠背打孔切取面积为94.99mm2的皮肤,深至皮下,复制小鼠慢性皮肤溃疡模型。对照组和模型组外敷生理盐水明胶海绵,中药敷料组外敷实施例4的中药敷料(用药量为50μg/cm2)。隔日换药。皮肤损伤后模型组小鼠隔日肌肉注射氢化考的松;对照组小鼠肌肉注射等体积生理盐水。
表1中药敷料对免疫抑制复合皮肤伤口小鼠创面愈合率的影响(100%,
n=10)
注:与模型组相比﹟p<0.05,﹟﹟p<0.01。
结果表明:中药敷料组可以提高免疫抑制小鼠愈合迟缓皮肤伤口的愈合率。与bFGF相比,起效时间早。
表2中药敷料对免疫抑制小鼠愈合迟缓皮肤创面炎症因子IL-1β的影响(n=10)
组别 IL-1β(ng/ml)
对照组 9.49±3.77﹟﹟
模型组 16.85±6.0
中药敷料组 10.42±2.43#
注:与模型组相比﹟p<0.05,﹟﹟p<0.01。
结果表明:中药敷料组治疗10天后可以显著降低小鼠慢性创面局部炎症因子IL-1β的水平,说明其可以减轻创面炎症反应。
最后应说明的是:以上各实施例仅用以说明本发明的技术方案,而非对其限制;尽管参照前述各实施例对本发明进行了详细的说明,本领域的普通技术人员应当理解:其依然可以对前述各实施例所记载的技术方案进行修改,或者对其中部分或者全部技术特征进行等同替换;而这些修改或者替换,并不使相应技术方案的本质脱离本发明各实施例技术方案的范围。

Claims (10)

1.一种治疗慢性皮肤溃疡的外敷药,其特征在于,主要由以下原料制备而成:
按重量计,黄芪100-300份,肉桂30-100份,川芎30-100份,麝香1-3份。
2.根据权利要求1所述的治疗慢性皮肤溃疡的外敷药,其特征在于,原料还包括乳香水提物30-100份。
3.根据权利要求1或2所述的治疗慢性皮肤溃疡的外敷药,其特征在于,原料还包括丹参水提物100-200份。
4.根据权利要求1所述的治疗慢性皮肤溃疡的外敷药,其特征在于,按重量计,黄芪200-300份,肉桂30-60份,川芎60-100份,麝香1-3份。
5.根据权利要求3所述的治疗慢性皮肤溃疡的外敷药,其特征在于,按重量计,黄芪200-300份,肉桂30-60份,川芎60-100份,麝香1-2份,乳香水提物80-100份,丹参水提物100-200份。
6.权利要求1-5任一项所述的治疗慢性皮肤溃疡的外敷药的制备方法,其特征在于,包括下列步骤:
用乙醇浸提黄芪、肉桂、川芎和麝香,将得到的浸提液浓缩除醇,之后加入其余原料,再加入成型辅料,即得外敷药。
7.根据权利要求6所述的治疗慢性皮肤溃疡的外敷药的制备方法,其特征在于,所述用乙醇浸提时的料液质量比为1:8-12。
8.根据权利要求6所述的治疗慢性皮肤溃疡的外敷药的制备方法,其特征在于,所述其余原料为乳香水提物和/或丹参水提物;所述乳香水提物和丹参水提物均采用以下方法获得:
用水在料液质量比为1:8-12、80℃以上的条件下对药材提取多次。
9.根据权利要求6所述的治疗慢性皮肤溃疡的外敷药的制备方法,其特征在于,所述浸提方法为:用闪式提取器闪提三次,三次提取的时间分别是25-35秒,10-20秒,10-20秒。
10.根据权利要求6所述的治疗慢性皮肤溃疡的外敷药的制备方法,其特征在于,所述成型辅料为生理盐水。
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