CN106138074A - 类叶升麻苷在制备改善促甲状腺激素水平的药物中的应用 - Google Patents

Abstract

本发明涉及一种类叶升麻苷在制备改善促甲状腺激素水平的药物中的应用，经试验证明：所述类叶升麻苷在改善促甲状腺激素水平方面具有良好的效果，从而能够治疗促甲状腺激素水平异常引起的疾病。为制备改善促甲状腺激素水平异常提供了一种新的药物，有较大的新药开发价值。

Description

类叶升麻苷在制备改善促甲状腺激素水平的药物中的应用

技术领域

本发明涉及类叶升麻苷的应用技术领域，是一种类叶升麻苷在制备改善促甲状腺激素水平药物中的应用。

背景技术

促甲状腺激素(thyrotropin，thyroid stimulating hormone，TSH)是腺垂体分泌的促进甲状腺的生长和机能的激素。人类的TSH为一种糖蛋白，含211个氨基酸，糖类约占整个分子的15％。整个分子由两条肽链：α链和β链组成。TSH全面促进甲状腺的机能，稍早出现的是促进甲状腺激素的释放，稍晚出现的为促进三碘甲状腺原氨酸(T3)、甲状腺素(T4)的合成，包括加强碘泵活性，增强过氧化物酶活性，促进甲状腺球蛋白合成及酪氨酸碘化等各个环节。

促甲状腺激素使细胞呈高柱状增生，从而使腺体增大。腺垂体分泌TSH，一方面受下丘脑分泌的促甲状腺激素释放激素(TRH)的促进性影响，另一方面又受到T3、T4反馈性的抑制性影响，二者互相拮抗，它们组成下丘脑-腺垂体-甲状腺轴。正常情况下，下丘脑分泌的TRH量，决定腺垂体甲状腺轴反馈调节的水平。TRH分泌多，则血中T3、T4水平的调定点高，当血中T3、T4超过此调定水平时，则反馈性抑制腺垂体分泌TSH，并降低腺垂体对TRH的敏感性，从而使血中T3，T4水平保持相对恒定。

促甲状腺激素释放激素(TRH)可以促进垂体促甲状腺激素的合成与分泌。促甲状腺激素释放激素的合成及分泌可以受血液中甲状腺激素的调节。血液中甲状腺激素增高(甲亢)可以抑制下丘脑促甲状腺激素释放激素(TRH)的生成，继而使垂体促甲状腺激素生成减少，甲状腺激素增高也可以直接抑制垂体促甲状腺激素的生成。血液中甲状腺激素减少(甲低)可以兴奋下丘脑促甲状腺激素释放激素(TRH)，继而引起垂体促甲状腺激素生成增加，甲状腺激素减少还可以直接兴奋垂体促甲状腺激素的生成。

促甲状腺激素释放激素的临床意义：TRH增高，可致原发性甲状腺功能减退、伴有甲状腺功能低下的桥本病、外源性促甲状腺激素分泌肿瘤(肺、乳腺)、亚急性甲状腺炎恢复期。TRH减低，则垂体性甲状腺功能低下、非促甲状腺激素瘤所致的甲状腺功能亢进。甲状腺激素的生理功能主要是增强机体的基础代谢，如促进氧的消耗，增加机体产热；增强蛋白质、脂肪及糖的代谢，加速多种营养物质的消耗；甲状腺激素过多，会引起高代谢症群，如怕热、多汗，食欲亢进而体重减轻。心血管表现有心悸、气促、心动过速、心律不齐等。神经系统表现有易激动、紧张、失眠等。正常情况下，甲状腺激素的分泌受垂体与下丘脑的调节，而保持平衡。

类叶升麻苷是苯乙醇苷类化合物，具有抗氧化、抗衰老、抑制前列腺增生、肝损伤保护、补肾壮阳、能够增强记忆及神经保护作用、调节免疫功能等多种生理活性。课题组在进行类叶升麻苷药理活性筛选时，发现类叶升麻苷能够有效地升高促甲状腺激素，从而改善甲状腺激素水平。国内外关于这方面的研究未见报道，因此研究和利用类叶升麻苷制备改善促甲状腺激素水平的药物具有很大的开发价值。

发明内容

本发明目的在于，提供一种类叶升麻苷在制备改善促甲状腺激素水平的药物中的应用。经试验证明：所述类叶升麻苷在改善促甲状腺激素水平方面具有良好的效果，从而能够治疗促甲状腺激素水平异常引起的疾病。为制备改善促甲状腺激素水平异常提供了一种新的药物，有较大的新药开发价值。

本发明所述的一种类叶升麻苷在制备改善促甲状腺激素水平的药物中的应用。

所述的类叶升麻苷以干品重量计质量百分含量为50％-99.9％。

所述的类叶升麻苷在制备治疗促甲状腺激素水平异常引起的疾病中的药物的用途。

本发明所述的类叶升麻苷在制备改善促甲状腺激素水平的药物中的应用，其中所述的类叶升麻苷的结构式如下：

所述的类叶升麻苷的来源是从植物中制备得到或通过人工合成途径得到。其中从植物中制备得到类叶升麻苷，是采用有机试剂提取、大孔树脂或者柱层析分离、葡聚糖凝胶纯化或者制备色谱制备或者重结晶等方法从含有类叶升麻苷的植物中获得的。通过人工合成途径是采用廉价、易得、低毒性、低污染的原料，经过酯化反应、官能团间的转换等方法合成得到。

本发明所述的类叶升麻苷在制备改善促甲状腺激素水平的药物中的应用，其中类叶升麻苷根据临床需要，加入相应药用载体，制备成片剂、胶囊剂、丸剂、胶囊剂、散剂、糖浆剂、注射剂、颗粒剂或外用制剂等制剂。

本发明所述的类叶升麻苷在制备改善促甲状腺激素水平的药物中的应用，其中类叶升麻苷根据临床需要，采用口服或非口服方式用药。

本发明所述的类叶升麻苷在制备改善促甲状腺激素水平的药物中的应用是通过大量的实验研究验证得到，为制备改善促甲状腺激素水平异常提供了一种新的药物，有较大的新药开发价值。

附图说明

图1为本发明类叶升麻苷对APP/PS1双转基因小鼠垂体中促甲状腺激素水平的影响图，其中control空白对照组，model模型组，Done阳性药组，AE-L类叶升麻苷低剂量组，AE-M类叶升麻苷中剂量组，AE-H类叶升麻苷高剂量组，Mean±SEM，n＝10。

具体实施方式

以下结合实施例对本发明进行说明，但本发明并不受限于下列实施例，不应将此理解为本发明上述的应用范围仅限于以下的实施例。在不偏离本发明所涉及的范围的条件下，允许做出适当的修改，且均被包括在本发明范围内。

实施例1

类叶升麻苷对APP/PS1双转基因小鼠垂体中促甲状腺激素水平的影响：

1、实验方法：

4个月月龄的APP/PS1双转基因小鼠(20±2g)60只，雄性。随机分为空白对照组、模型组、阳性药组(5mg/kg)、类叶升麻苷低剂量组(5mg/kg)、类叶升麻苷中剂量组(10mg/kg)、类叶升麻苷高剂量组(20mg/kg)。小鼠持续饲养8个月；8个月后连续给药1个月，摘眼球采血，放射免疫分析法(RIA)测定小鼠脑垂体中的促甲状腺激素水平。

2、实验结果：

从结果看出：模型组与对照组相比，APP/PS1双转基因小鼠脑垂体中促甲状腺激素水平显著低于空白对照组(P≤0.05)，类叶升麻苷各给药组均能升高TSH的含量，且类叶升麻苷低、中、高三个剂量表现出量效关系，高剂量给药组与模型组相比，小鼠脑垂体中促甲状腺激素水平显著升高(p≤0.05)；结果表明类叶升麻苷能够有效地升高促甲状腺激素，从而改善甲状腺激素的变化。

实施例2

类叶升麻苷对甲亢模型大鼠甲状腺激素的影响：

1、试验方法：

清洁级健康SD大鼠，雌雄各半，体重(200±20g)，50只，称重，随机分为正常对照组、甲亢模型组、阳性药组(5mg/kg)、类叶升麻苷低剂量组(AE-L，5mg/kg)、类叶升麻苷高剂量组(AE-H，20mg/kg)，除正常组外，各组大鼠每日按75μg/100g体重灌服优甲乐进行造模，21天。第8天开始按体重给药，正常对照组给予等剂量的生理盐水；各组大鼠每周称重1次，根据体重调整给药剂量；21天后，各组大鼠空腹称体重，腹主动脉采血，离心，分析血清，分别用放射免疫法测定血清游离三碘甲状腺原氨酸(FT₃)、游离甲状腺素(FT₄)、三碘甲状腺原氨酸(T₃)、甲状腺素(T₄)及促甲状腺激素(TSH)等指标。

2、试验结果：

甲亢模型组大鼠试验第5天开始出现烦躁不安、活动频繁、饮水量多；鼠笼内潮湿，排泄物增多。至实验结束时，多数有震颤现象，全部明显消瘦、毛无光泽。各治疗组大鼠行动无力、烦躁等现象均有不同程度的减轻，体重降低程度较模型组大鼠略有减少，笼内较干燥，排泄物较少。放射免疫法测定结果用SPASS13.0统计软件处理，组间比较用t检验，多组数据均数比较用方差分析。结果表明甲亢模型组大鼠给予类叶升麻苷后，血清中甲状腺激素等水平得到了明显改善，其中高剂量给药组效果与阳性给药组差不多，见表1：

表1 类叶升麻苷对甲亢大鼠血清FT₃、FT₄、T₃、T₄、TSH含量的影响(n＝10)

注：与甲亢模型组比较△△P<0.01；与正常对照组比较，**P<0.01。

本发明所述的类叶升麻苷改善促甲状腺激素水平的应用是通过大量的实验研究验证得到，为制备改善促甲状腺激素水平异常提供了一种新的药物，有较大的新药开发价值。

Claims (3)

1.一种类叶升麻苷在制备改善促甲状腺激素水平的药物中的应用。

2.根据权利要求1所述的类叶升麻苷在制备改善促甲状腺激素水平药物中的应用，其特征在于类叶升麻苷以干品重量计质量百分含量为50%-99.9%。

3.根据权利要求1所述的类叶升麻苷在制备改善促甲状腺激素水平药物中的应用，其特征在于类叶升麻苷在制备治疗促甲状腺激素水平异常引起的疾病中的药物的用途。