CN106075413B - 一种适用于复方阿嗪米特肠溶片的包衣方法 - Google Patents

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Abstract

本发明涉及一种适用于复方阿嗪米特肠溶片的包衣方法，所述的方法包括：（1）配置包衣液1；（2）配置包衣液2；（3）混合1、2制得包衣液；（4）包衣。采用本方法对复方复方阿嗪米特素片包肠溶薄膜衣，操作简便、环境友好，肠溶衣性能优越。

Description

一种适用于复方阿嗪米特肠溶片的包衣方法
技术领域
本发明涉及药品技术领域，特别涉及一种复方阿嗪米特肠溶片的包衣方法。
背景技术
复方阿嗪米特肠溶片（Compound Azimtamide Enteric-coated Tablets），是在中华人民共和国境内批准上市销售的一款药品，主要用于用于因胆汁分泌不足或消化酶缺乏而引起的症状。复方阿嗪米特肠溶片按照中华人民共和国食品药品监督管理局国家药品标准WS1-(X-346)-2004Z-2010进行质量控制。
每一片复方阿嗪米特肠溶片中含有如下活性成分：阿嗪米特 75mg、胰酶 100mg、纤维素酶4000 100mg、二钾硅油 50mg。其中，阿嗪米特为一种促进胆汁分泌药物，它可以增加胆汁的液体量，增加胆汁中固体成份的分泌。胰酶内含淀粉酶、蛋白酶和脂肪酶，可以用于改善碳水化合物、脂肪、蛋白质的消化与吸收，恢复机体的正常消化机能。纤维素酶4000具有解聚和溶解或切断细胞壁作用，使植物营养物质变为可利用的细胞能量。它还具有改善胀气和肠道中菌丛混乱而引起的酶失调作用。二甲硅油有减少气体作用，可使胃肠道的气体减少到最低。从而消除因胃肠道中气胀引起的胃痛，也可以消除消化道中其它器官引起的气胀。
薄膜包衣是采用特定的包衣设备,通过喷雾包覆工艺,把聚合物有机溶液或水分散液均勻涂布在固体制剂的外表面,形成有一定厚度和强度的塑性薄膜层的包衣技术。药品经包衣后可掩盖药物不良气味,隔离配伍禁忌成分,避光防潮,提高药物稳定性,改变药物释放特性,增强患者顺应性等。传统的薄膜包衣主要采用有机溶剂作为包衣材料的溶媒,易于包衣成膜,但由于有机溶剂毒性大、易挥发、易燃易爆、价格昂贵、存在潜在环境污染等特点,其应用推广收到了一定限制。
发明内容
本发明所要解决的技术问题是提供一种适用于复方阿嗪米特肠溶片的包衣方法，在保证包衣效果的同时，减少有机溶剂的使用，环境友好，操作简便。
为了解决上述技术问题，本发明提出如下技术方案：
一种适用于复方阿嗪米特肠溶片的包衣方法，其特征在于所述方法由下列步骤组成：
（1）取丙烯酸类聚合物，按每1g加入8-12mL水的比例加入纯化水，搅拌15-20min,加入聚维酮，继续搅拌15-20min，得包衣液1，备用；
（2）取邻苯二甲酸羟丙基甲基纤维素，按每1g加入8-12mL水的比例加入纯化水，搅拌15-20min,加入聚维酮，继续搅拌15-20min，得包衣液2，备用；
（3）将前述包衣液1、2按1:0.5-1.5的体积比混合，搅拌15-20min,加入丙二醇、二氧化钛，继续搅拌15-20min,得包衣液；
（4）将复方阿嗪米特素片预热至35-40℃，置入包衣锅内，均匀喷入前述包衣液，干燥，即得。
优选的，所述丙烯酸类聚合物为德国赢创工业EVONIK的Eudragit® L100-55。
优选的，所述邻苯二甲酸羟丙基甲基纤维素为日本信越SHINETSU的HP-55。
优选的，所述聚维酮为PVP K17,其在包衣液1中的质量体积百分比浓度为0.3%、在包衣液2中的质量体积百分比浓度为0.3%。
优选的，所述丙二醇在包衣液中的质量体积百分比浓度为10%、所述二氧化钛在包衣液中的质量体积百分比浓度为5%。
复方阿嗪米特素片系以下列质量份数的原料药为活性成分：阿嗪米特75份、胰酶100份、纤维素酶4000 100份、二钾硅油50份，采用常规辅料和常规制剂技术制得的未进行包衣的片剂。
采用本发明方法对复方阿嗪米特素片进行包衣，包附在素片上的薄膜质量稳定，包衣液的配置过程未使用有机溶剂，环境友好。
为了更好的阐述技术方案，下面结合具体实施方式对本发明作进一步的说明，但本发明所要求的保护范围不限于下列实施例。
具体实施方式
实施例1
复方阿嗪米特素片的制备
原料药处方：阿嗪米特75份、胰酶100份、纤维素酶4000 100份、二钾硅油50份；
制法：取阿嗪米特、微晶纤维素、交联羧甲纤维素钠，置湿法制粒机中，制粒、整粒备用；
取硅酸铝镁、二甲硅油，混合制粒，烘干备用；
将上述两种颗粒置混合器中，加入胰酶、纤维素酶4000、硅酸铝镁、微粉硅胶，混合均匀，压片，即得。
实施例2
复方阿嗪米特素片包肠溶衣
（1）取丙烯酸类聚合物（德国赢创工业EVONIK的Eudragit® L100-55），按每1g加入8mL水的比例加入纯化水，搅拌15min,加入聚维酮PVP K17（使其的质量体积百分比浓度达到0.3%），继续搅拌15min，得包衣液1，备用；
（2）取邻苯二甲酸羟丙基甲基纤维素（日本信越SHINETSU的HP-55），按每1g加入8mL水的比例加入纯化水，搅拌15min,加入聚维酮PVP K17（使其的质量体积百分比浓度达到0.3%），继续搅拌15min，得包衣液2，备用；
（3）将前述包衣液1、2按1:0.5的体积比混合，搅拌15min,加入丙二醇（使其的质量体积百分比浓度达到10%）、加入二氧化钛（使其的质量体积百分比浓度达到5%），继续搅拌15min,得包衣液；
（4）将复方阿嗪米特素片预热至35-40℃，置入包衣锅内，均匀喷入前述包衣液，干燥，即得。
崩解度测定
取复方阿嗪米特肠溶片6片，放入已调好的崩解仪胃液烧杯中，设置温度 37℃，摇晃包衣片 2 小时，再将肠溶片放入肠液烧杯，摇晃。胃肠液均按照国家药典 2005版配制。
结果见下表，结果表明，采用本发明方法包衣的复方阿嗪米特肠溶片在胃液中2小时不溶解、无崩片现象。在肠液中崩解迅速，达到肠溶的效果。
表1 崩解度测定
组别 人工胃液2h 人工肠液1h
本实施例 6/6 完整 无进水 15min崩解 40min崩解完全
实施例3
复方阿嗪米特素片包肠溶衣
（1）取丙烯酸类聚合物（德国赢创工业EVONIK的Eudragit® L100-55），按每1g加入12mL水的比例加入纯化水，搅拌20min,加入聚维酮PVP K17（使其的质量体积百分比浓度达到0.3%），继续搅拌20min，得包衣液1，备用；
（2）取邻苯二甲酸羟丙基甲基纤维素（日本信越SHINETSU的HP-55），按每1g加入12mL水的比例加入纯化水，搅拌20min,加入聚维酮PVP K17（使其的质量体积百分比浓度达到0.3%），继续搅拌20min，得包衣液2，备用；
（3）将前述包衣液1、2按1:1.5的体积比混合，搅拌20min,加入丙二醇（使其的质量体积百分比浓度达到10%）、加入二氧化钛（使其的质量体积百分比浓度达到5%），继续搅拌20min,得包衣液；
（4）将复方阿嗪米特素片预热至35-40℃，置入包衣锅内，均匀喷入前述包衣液，干燥，即得。
崩解度测定
取复方阿嗪米特肠溶片6片，放入已调好的崩解仪胃液烧杯中，设置温度 37℃，摇晃包衣片 2 小时，再将肠溶片放入肠液烧杯，摇晃。胃肠液均按照国家药典 2005版配制。
结果见下表，结果表明，采用本发明方法包衣的复方阿嗪米特肠溶片在胃液中2小时不溶解、无崩片现象。在肠液中崩解迅速，达到肠溶的效果。
表2 崩解度测定
组别 人工胃液2h 人工肠液1h
本实施例 6/6 完整 无进水 17min崩解 43min崩解完全
实施例4
复方阿嗪米特素片包肠溶衣
（1）取丙烯酸类聚合物（德国赢创工业EVONIK的Eudragit® L100-55），按每1g加入10mL水的比例加入纯化水，搅拌15min,加入聚维酮PVP K17（使其的质量体积百分比浓度达到0.3%），继续搅拌15min，得包衣液1，备用；
（2）取邻苯二甲酸羟丙基甲基纤维素（日本信越SHINETSU的HP-55），按每1g加入10mL水的比例加入纯化水，搅拌15min,加入聚维酮PVP K17（使其的质量体积百分比浓度达到0.3%），继续搅拌15min，得包衣液2，备用；
（3）将前述包衣液1、2按1:1的体积比混合，搅拌20min,加入丙二醇（使其的质量体积百分比浓度达到10%）、加入二氧化钛（使其的质量体积百分比浓度达到5%），继续搅拌20min,得包衣液；
（4）将复方阿嗪米特素片预热至35-40℃，置入包衣锅内，均匀喷入前述包衣液，干燥，即得。
崩解度测定
取复方阿嗪米特肠溶片6片，放入已调好的崩解仪胃液烧杯中，设置温度 37℃，摇晃包衣片 2 小时，再将肠溶片放入肠液烧杯中，摇晃。胃肠液均按照国家药典 2005版配制。
结果见下表，结果表明，采用本发明方法包衣的复方阿嗪米特肠溶片在胃液中2小时不溶解、无崩片现象。在肠液中崩解迅速，达到肠溶的效果。
表3 崩解度测定
组别 人工胃液2h 人工肠液1h
本实施例 6/6 完整 无进水 14min崩解 39min崩解完全

Claims (3)

1.一种适用于复方阿嗪米特肠溶片的包衣方法，其特征在于所述方法由下列步骤组成：
（1）取丙烯酸类聚合物，按每1g加入8-12mL水的比例加入纯化水，搅拌15-20min,加入聚维酮，继续搅拌15-20min，得包衣液1，备用；
（2）取邻苯二甲酸羟丙基甲基纤维素，按每1g加入8-12mL水的比例加入纯化水，搅拌15-20min,加入聚维酮，继续搅拌15-20min，得包衣液2，备用；
（3）将前述包衣液1、2按1:0.5-1.5的体积比混合，搅拌15-20min,加入丙二醇、二氧化钛，继续搅拌15-20min,得包衣液；
（4）将复方阿嗪米特素片预热至35-40℃，置入包衣锅内，均匀喷入前述包衣液，干燥，即得;
所述丙烯酸类聚合物为德国赢创工业EVONIK的Eudragit® L100-55；
所述邻苯二甲酸羟丙基甲基纤维素为日本信越SHINETSU的HP-55；
所述聚维酮为PVP K17,其在包衣液1中的质量体积百分比浓度为0.3%、在包衣液2中的质量体积百分比浓度为0.3%。
2.根据权利要求1所述一种适用于复方阿嗪米特肠溶片的包衣方法，其特征在于所述丙二醇在包衣液中的质量体积百分比浓度为10%、所述二氧化钛在包衣液中的质量体积百分比浓度为5%。
3.根据权利要求1或2所述一种适用于复方阿嗪米特肠溶片的包衣方法，其特征在于所述复方阿嗪米特素片系以下列质量份数的原料药为活性成分：阿嗪米特75份、胰酶100份、纤维素酶4000 100份、二钾硅油50份，采用常规辅料和常规制剂技术制得的未进行包衣的片剂。
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Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN1628641A (zh) * 2004-09-09 2005-06-22 成都市泰山薄膜包衣有限公司 一种肠溶型薄膜包衣预混剂及其制备方法
CN102451179A (zh) * 2010-10-27 2012-05-16 香港双健现代药物技术有限公司 一种含番茄红素,白藜芦醇或褪黑素的肠溶固体制剂及其制备方法
CN105663074A (zh) * 2014-11-19 2016-06-15 广州玻思韬控释药业有限公司 一种5-羟色胺再摄取抑制剂的肠溶缓释片及其制备方法

Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN1628641A (zh) * 2004-09-09 2005-06-22 成都市泰山薄膜包衣有限公司 一种肠溶型薄膜包衣预混剂及其制备方法
CN102451179A (zh) * 2010-10-27 2012-05-16 香港双健现代药物技术有限公司 一种含番茄红素,白藜芦醇或褪黑素的肠溶固体制剂及其制备方法
CN105663074A (zh) * 2014-11-19 2016-06-15 广州玻思韬控释药业有限公司 一种5-羟色胺再摄取抑制剂的肠溶缓释片及其制备方法

Non-Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
吲哚美辛固体分散体及其肠溶片的研究;范仁锋;《中国优秀硕士学位论文全文数据库 医药卫生科技辑》;20120115(第01期);第E079-37页 *
复方阿嗪米特肠溶片;秦辉等;《中国新药杂志》;20061231;第15卷(第19期);第1698页 *

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