CN106009761B

CN106009761B - 一种派洛宁染料的制备方法

Info

Publication number: CN106009761B
Application number: CN201610375006.6A
Authority: CN
Inventors: 周鑫; 李红芳; 吴学
Original assignee: Yanbian University
Current assignee: Shandong Ameson Biotechnology Co., Ltd
Priority date: 2016-05-31
Filing date: 2016-05-31
Publication date: 2017-08-15
Anticipated expiration: 2036-05-31
Also published as: CN106009761A

Abstract

本发明公开了一种派洛宁染料的合成方法，所述的合成方法是以4‑二R基氨基水杨醛与3‑二R基氨基酚为起始原料，以磷酸为反应溶剂加热反应，一步法制备派洛宁染料。本发明采用较廉价的水杨醛与氨基酚为起始原料，具有明显的成本优势；同时得到的派洛宁染料的收率及纯度较高，总收率可达到82％，对提高相关企业的经济效益具有较好的应用前景。

Description

一种派洛宁染料的制备方法

技术领域

本发明属于有机材料合成技术领域，具体涉及一种派洛宁染料的制备方法。

背景技术

派洛宁是一类用途广泛的染料。如下结构式中所示，当R基团为甲基时，则是著名的派洛宁Y染料。它与甲基绿共同组成生物学中常用于细胞染色的甲基绿-派洛宁染色液(Methyl Green-Pyronin Stain，MGP)。其中派洛宁Y可以和细胞浆或核仁中的RNA结合，从而使细胞浆和核仁染成红色或红紫色。目前派洛宁染料的合成方法主要是参照美国专利进行合成(US 2011/0300074 A1)，合成方程式如下所示，该方法包括2步反应，首先是氨基酚与甲醛在盐酸催化条件下反应生成中间体，然后所得中间体在浓硫酸条件下进行脱水反应，最后加入盐酸和亚硝酸钠来得到派洛宁染料。这一方法反应步骤较多，反应时间较长，后处理比较复杂，并且收率较低(低于38％)，此外反应中需要使用大量的酸，容易对环境造成二次污染。上述这些不足之处制约着派洛宁染料的制备与价格。

发明内容

针对上述存在的问题，本发明目的在于提供一种成本较低且操作简便的一步反应合成派洛宁染料的方法。

为了实现上述目的，本发明采用如下技术方案：

一种派洛宁染料的制备方法，主要是以4-二R基氨基水杨醛和3-二R基氨基酚为原料，在磷酸中加热反应，具体步骤如下：

(1)、将4-二R基氨基水杨醛和3-二R基氨基酚溶于浓磷酸中，其中，R基为烷基，4-二R基氨基水杨醛和3-二R基氨基酚的摩尔比为1:1，150-160℃下搅拌反应，反应4-5小时；

(2)、将步骤(1)的体系反应完全后冷却至室温，倒入水中，加入NaOH溶液调节体系的pH值为7-8，过滤，真空干燥即可得派洛宁固体。

进一步地，步骤(1)中所述的浓磷酸的质量浓度为85％以上,浓磷酸物质的量为4-二R基氨基水杨醛的物质的量的30倍以上。

进一步地，步骤(1)中所述原料4-二R基氨基水杨醛和3-二R基氨基酚中的R基为甲基或乙基。

进一步地，步骤(2)中所述的NaOH溶液的浓度为20-40％。

进一步地，步骤(2)中还可以加入六氟磷酸铵，加入六氟磷酸铵的量为4-二R基氨基水杨醛的物质的量的2倍。

本发明的反应方程式如下：

R＝CH₃或CH₂CH₃

与现有技术相比，本发明的优点在于：

采用廉价的4-二R基氨基水杨醛和3-二R基氨基酚为原料合成派洛宁具有明显的成本优势；一步法合成，极大程度上减少了反应步骤，降低了反应时间，减少了酸的用量，同时得到的产品的纯度较高，收率高达82％。与已有方法相比(收率38％)，我们的方法大大的降低了生成成本，并提高了收率，具有较好的应用前景。

附图说明

图1为本发明实施例1合成的派洛宁B材料的核磁共振谱图；

从图中可以看出，核磁共振参数如下：¹H NMR(300MHz,DMSO)δ8.74(s,1H),7.87(d,J＝9.2Hz,2H),7.22(d,J＝9.2Hz,2H),6.91(s,2H),3.67(q,J＝7.0Hz,8H),1.23(t,J＝7.0Hz,12H)，证明制备了派洛宁。

具体实施方式

下面结合实施例对本发明作进一步详细的描述。

实施例1

该实施例以派洛宁B的合成方法为例：

将4-二乙氨基水杨醛1g(5.17mmol)和855mg(5.17mmol)3-二乙氨基酚放入50ml单口瓶中，加入10ml浓磷酸作溶剂，浓磷酸的质量浓度为90％，加热至150℃反应，反应4h后停止加热，冷却至室温，将反应体系倒入30ml水中，加NaOH溶液调节溶液的pH值为7，然后加六氟磷酸铵(10.34mmol)，有固体析

出，过滤，水洗三次，真空干燥即可得派洛宁B固体1.98g，产率为82％。

反应方程式如下：

具体的反应条件优化情况如下表所示：

反应时间	2h	3h	4h	5h	6h
						收率(150℃)	50％	63％	75％	81％	81.3％
收率(160℃)	62％	75％	81％	82％	82.3％
						收率(170℃)	65％	76％	81％	72％	60％

实施例2

该实施例以派洛宁Y的合成方法为例：

将4-二甲基氨基水杨醛500mg(3mmol)和415mg(3mmol)3-二甲基氨基酚放入50ml单口瓶中，加入5ml浓磷酸作溶剂，浓磷酸的质量浓度为95％，加热至160℃反应，反应5h后停止加热，冷却至室温，将反应体系倒入30ml水中，加NaOH溶液调节溶液的pH为8，然后加六氟磷酸铵(6mmol)有固体析出，过滤，水洗三次，真空干燥即可得派洛宁Y固体1.25g,产率为81％。

反应方程式如下：

¹H NMR(300MHz,DMSO)δ8.79(s,1H),7.89(d,J＝8.9Hz,2H),7.22(d,J＝8.1Hz,2H),6.89(s,2H),3.29(s,9H)。

Claims

1.一种派洛宁染料的制备方法，其特征在于，具体步骤如下：

(1)、将4-二R基氨基水杨醛和3-二R基氨基酚溶于浓磷酸中，其中，R基为烷基，150-160℃下搅拌反应，反应4-5小时；

(2)、将步骤(1)的体系反应完全后冷却至室温，倒入水中，加入NaOH溶液调节体系的pH值为7-8，然后加入六氟磷酸铵，加入六氟磷酸铵的量为4-二R基氨基水杨醛的物质的量的2倍，过滤，真空干燥即可得派洛宁固体。

2.如权利要求1所述的一种派洛宁染料的制备方法，其特征在于，步骤(1)所述的4-二R基氨基水杨醛和3-二R基氨基酚的摩尔比为1:1；所述的浓磷酸的质量浓度为85％以上,浓磷酸物质的量为4-二R基氨基水杨醛的物质的量的30倍以上。

3.如权利要求1所述的一种派洛宁染料的制备方法，其特征在于，步骤(2)中所述的NaOH溶液的浓度为20-40％。