CN106008617A

CN106008617A - Tn抗原及其合成工艺

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Publication number: CN106008617A
Application number: CN201610406628.0A
Authority: CN
Inventors: 唐露
Original assignee: Individual
Current assignee: Individual
Priority date: 2016-06-12
Filing date: 2016-06-12
Publication date: 2016-10-12
Anticipated expiration: 2036-06-12
Also published as: CN106008617B

Abstract

一种Tn抗原的合成工艺，涉及生物医药领域。该合成工艺首先将给体与受体在三氟甲磺酸三甲基硅酯的催化作用下发生糖苷化反应生成糖苷，其中给体的1号位用苯基三氟乙酰亚胺基取代保护，2号位用叠氮基团取代保护，6号位用对硝基苯甲酰基取代保护，受体为1‑苄基‑2‑芴酰基‑丝氨酸/苏氨酸；然后对糖苷的各基团进行转化，生成Tn抗原，该合成工艺工序简单，能够实现100％的α选择性，Tn抗原的产率高。本发明还提供一种Tn抗原，该Tn抗原的纯度高，可用于制作癌症疫苗。

Description

Tn抗原及其合成工艺

技术领域

本发明涉及生物医药领域，且特别涉及一种Tn抗原及其合成工艺。

背景技术

Tn抗原是癌细胞表面的一种特异性糖类抗原，在乳腺癌、前列腺癌、肺癌、胰腺癌等恶性细胞表面以簇状的形式过量表达。作为乙酰氨基半乳糖衍生物，Tn抗原在正常细胞中能进一步延长糖链形成复合的低聚糖，所以对于正常细胞而言，它是隐形的。而在大多数癌细胞中，由于其糖链延伸受阻，Tn抗原就暴露在细胞表面，因此Tn抗原的过量表达对于某些癌细胞有高度的专一性，在癌症的早期诊断方面是重要的参考数据。

在设计合成癌症疫苗的研究中，Tn抗原可以用于制作癌症疫苗，让人体产生针对Tn抗原的特异性抗体来进攻癌细胞，达到免疫和治疗的双重效果。高纯度的Tn抗原近年来在癌症疫苗研发领域被大量需求，每毫克Tn抗原的市价约为250美元。在自然界中Tn抗原的含量非常稀少，因此通过天然萃取得到足够量的Tn抗原是很有难度的，一般是通过化学合成方法得到高纯度的Tn抗体。

在Tn抗体的化学合成过程中，必须在乙酰氨基半乳糖还原端引入一个α化学键，这是糖化学合成上的一个难点。现有Tn抗体的化学合成技术大同小异，主要是围绕糖苷化反应的空间选择性及产率进行改良。糖苷化反应是把糖的还原段(尾部)和另外一个糖单元或者连接链连接起来的反应，该反应能生成两种空间异构产物：一种是α键产物，另一种是β键产物。对于构型相反的产品，药效也可能完全相反，因此，对不同构型的产品必须区分开，最好能实现100％的空间选择性。通常制备β键产物可以用邻位参与反应的辅助方法实现100％的空间选择性，实现较容易，而制备具有100％的空间选择性的α键产物则比较困难，常用的合成方法有以下两种。

第一种方法是用2号位用叠氮基团保护的给体1进行α糖苷化反应，通过给体1以及不同的给体激活试剂可以提高α选择性，然后再生成Tn抗原，该方法的反应方程式如下：

上述第一种方法比较简单，但是生产效率不稳定，尤其是大量生产时不容易控制α选择性，而且α选择性较低，很难实现超过80％的α选择性。

第二种方法是用2号位用亚胺保护的给体2进行α糖苷化反应，并使用一种自制的镍类催化剂进行催化，用以提高α选择性，然后再生成Tn抗原，该反应方程式如下：

上述第二种方法的α选择性较高，实现了在重量克级别生产时的100％α选择性，提高了产品的纯度，简化了提纯步骤，但是糖苷化的产率只有66％，而且该方法必须使用自制的镍类催化剂，生产成本较高，不利于推广使用。

发明内容

本发明的目的在于提供一种Tn抗原，纯度高，可用于制作癌症疫苗。

本发明的另一目的在于提供一种Tn抗原的合成工艺，工序简单，能够实现100％的α选择性，且Tn抗原的产率高。

本发明解决其技术问题是采用以下技术方案来实现的。

一种Tn抗原，其结构式如下所示：

一种Tn抗原的合成工艺，其包括以下步骤：

糖苷化反应：将给体与受体在三氟甲磺酸三甲基硅酯的催化作用下发生糖苷化反应，生成糖苷，给体的结构式为受体的结构式为糖苷的结构式为其中，R1选自酰基、苄基、糖单元，R2选自酰基、苄基、糖单元；以及

基团处理：将糖苷的1号位的基团转化为2号位的基团转化为乙酰氨基，3、4、6号位的基团转化为羟基，生成Tn抗原。

进一步地，在本发明较佳实施例中，上述给体的制备方法包括以下步骤：

以结构式为的氨基葡萄糖为原料，将氨基葡萄糖的1号位用苯基三氟乙酰亚胺基取代保护，2号位用叠氮基团取代保护，6号位用对硝基苯甲酰基取代保护，生成给体，给体的结构式为其中R1＝R2＝对硝基苯甲酰基。

以结构式为的氨基葡萄糖为原料，将氨基葡萄糖的1号位用连接烯丙基的羟基取代保护，2号位用叠氮基团取代保护，6号位用对硝基苯甲酰基取代保护，生成中间体；以及

将中间体的1号位的连接烯丙基的羟基转化成苯基三氟乙酰亚胺基，生成给体，给体的结构式为其中R1＝R2＝对硝基苯甲酰基。

进一步地，在本发明较佳实施例中，上述给体的制备方法还包括将氨基葡萄糖的3、4号位用对硝基苯甲酰基取代保护的步骤。

进一步地，在本发明较佳实施例中，上述给体的制备方法具体包括以下步骤：

将氨基葡萄糖与1H-咪唑-1-磺酰叠氮盐酸盐反应，使氨基葡萄糖2号位的氨基转化成叠氮基团，生成第一保护产物；

将第一保护产物与烯丙基醇在三氟化硼乙醚的作用下反应，使第一保护产物1号位的羟基连接上烯丙基，生成第二保护产物；

将第二保护产物与对硝基苯甲酰氯在三乙胺的作用下反应，使第二保护产物3、4、6号位的羟基转化成对硝基苯甲酰基，生成第三保护产物；

将第三保护产物在零价金属铱的催化作用下反应，使第三保护产物1号位的连接烯丙基的羟基异构化成丙烯基，生成第四保护产物；

将第四保护产物在碘的作用下水解，使第四保护产物1号位的丙烯基水解成羟基，生成第五保护产物；

将第五保护产物与2，2，2-三氟-N-苯基亚氨代乙酰氯在碳酸钾的作用下反应，使第五保护产物1号位的羟基激活成苯基三氟乙酰亚胺基，生成给体，所给体的结构式为

进一步地，在本发明较佳实施例中，在第三保护产物进行催化反应之前，将第三保护产物进行纯化处理。

进一步地，在本发明较佳实施例中，将给体与受体在三氟甲磺酸三甲基硅酯的催化作用下发生糖苷化反应，生成糖苷，糖苷的结构式为：

进一步地，在本发明较佳实施例中，上述基团处理包括以下步骤：

将糖苷与1，3-丙二硫醇反应，糖苷2号位的叠氮基团被还原成氨基，生成第一生成产物；

将第一生成产物与乙酸酐在吡啶溶剂中反应，使第一生成产物2号位的氨基转化成乙酰氨基，生成第二生成产物；

将第二生成产物与氢氧化钠反应，第二生成产物3、4、6号位的对硝基苯甲酰基转化成羟基，1号位的氨基酸上的芴酰基转化成氨基，氨基酸上的苄基酯转化成羧酸，生成Tn抗原。

进一步地，在本发明较佳实施例中，在糖苷在与1，3-丙二硫醇反应之前，将糖苷进行纯化处理。

本发明实施例的Tn抗原及其合成工艺的有益效果是：本发明实施例的合成工艺首先将给体与受体在三氟甲磺酸三甲基硅酯的催化作用下发生糖苷化反应生成糖苷，给体的1号位用苯基三氟乙酰亚胺基取代保护，2号位用叠氮基团取代保护，6号位用对硝基苯甲酰基取代保护，受体为1-苄基-2-芴酰基-丝氨酸/苏氨酸；然后将糖苷的1号位的基团转化为2号位的基团转化为乙酰氨基，3、4、6号位的基团转化为羟基，生成Tn抗原，该合成工艺工序简单，能够实现100％的α选择性，Tn抗原的产率高，而且合成的Tn抗原纯度高，可用于制作癌症疫苗。

具体实施方式

为使本发明实施例的目的、技术方案和优点更加清楚，下面将对本发明实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述。实施例中未注明具体条件者，按照常规条件或制造商建议的条件进行。所用试剂或仪器未注明生产厂商者，均为可以通过市售购买获得的常规产品。

下面对本发明实施例的Tn抗原及其合成工艺进行具体说明。

本发明实施例提供一种Tn抗原，其结构式如下所示：

本发明实施例还提供一种上述Tn抗原的合成工艺，其包括以下步骤：

糖苷化反应：将给体与受体在三氟甲磺酸三甲基硅酯(TMSOTf)的催化作用下发生糖苷化反应，生成糖苷。

其中，给体的结构式为给体为半乳糖结构，给体的1号位连接苯基三氟乙酰亚胺基2号位连接叠氮基团(-N₃)，6号位连接对硝基苯甲酰基(-OpNO₂Bz)保护；

受体为1-苄基-2-芴酰基-丝氨酸/苏氨酸，其结构式为

糖苷的结构式为其中，R1、R2均选自酰基(如乙酰基，对硝基苯甲酰基)、苄基，糖单元(如唾液酸，氨基半乳糖等)，R1、R2优选为对硝基苯甲酰基(-OpNO₂Bz)。

基团处理：对糖苷的各基团进行转化；将糖苷的1号位的基团转化成2号位的基团转化成乙酰氨基(-NHAc)，将糖苷3、4、6号位的基团转化成羟基(-OH)，生成Tn抗原。采用本实施例的糖苷化反应还可以用于合成与Tn抗原结构类似的其它癌症抗原，如Tn₃，STn，STn₃，TF等。

优选地，Tn抗原的合成工艺包括以下步骤：

S1.给体的制备：以结构式为的氨基葡萄糖为原料，将氨基葡萄糖的1号位用苯基三氟乙酰亚胺基取代保护，2号位用叠氮基团(-N₃)取代保护，6号位用对硝基苯甲酰基(-OpNO₂Bz)取代保护，优选同时将氨基葡萄糖的3、4号位用对硝基苯甲酰基(-OpNO₂Bz)取代保护，生成给体，给体的结构式为R1＝R2＝对硝基苯甲酰基(-OpNO₂Bz)。

或者，以结构式为的氨基葡萄糖为原料，将氨基葡萄糖的1号位用连接烯丙基(-All)的羟基(-OH)，即-OAll取代保护，2号位用叠氮基团(-N₃)取代保护，6号位用对硝基苯甲酰基(-OpNO₂Bz)取代保护，优选同时将氨基葡萄糖的3、4号位用对硝基苯甲酰基(-OpNO₂Bz)取代保护，生成中间体；以及

将中间体的1号位的连接烯丙基的羟基(-OAll)转化成苯基三氟乙酰亚胺基生成给体，给体的结构式为R1＝R2＝对硝基苯甲酰基(-OpNO₂Bz)。

S2.糖苷化反应：将给体与受体在三氟甲磺酸三甲基硅酯(TMSOTf)的催化作用下发生糖苷化反应，生成糖苷。

S3.基团处理：对糖苷的各基团进行转化；将糖苷的1号位转化成2号位转化成乙酰氨基(-NHAc)，将糖苷3、4、6号位的转化成羟基(-OH)，生成Tn抗原。

进一步优选地，Tn抗原的合成工艺的反应方程式如下所示：

参见上述反应方程式可知，Tn抗原的合成工艺具体包括以下步骤：

W1.给体的制备：

1.将氨基葡萄糖B与1H-咪唑-1-磺酰叠氮盐酸盐反应，使氨基葡萄糖2号位的氨基(-NH₂)转化成叠氮基团(-N₃)，生成第一保护产物；

2.将第一保护产物与烯丙基醇(AllOH)在三氟化硼乙醚(BF₃Et₂O)的作用下反应，使第一保护产物1号位的羟基(-OH)连接上烯丙基(-All)，即为-OAll，生成第二保护产物；

3.将第二保护产物与对硝基苯甲酰氯(pNO₂BzCl)在三乙胺(Et₃N)的作用下反应，使第二保护产物3、4、6号位的羟基(-OH)转化成对硝基苯甲酰基(-OpNO₂Bz)，生成第三保护产物，即中间体；

4.将纯化后的第三保护产物在四氢呋喃(THF)溶剂中，在零价金属铱(Ir⁰络合物)的催化作用下反应，使第三保护产物1号位的连接烯丙基的羟基(-OAll)异构化成丙烯基(-CH₂＝CH-CH₃)，生成第四保护产物；

5.将第四保护产物在四氢呋喃和水的混合溶液(THF/H₂O)中，在碘(I₂)的作用下水解，使第四保护产物1号位的丙烯基(-CH₂＝CH-CH₃)水解成羟基(-OH)，生成第五保护产物；

6.将第五保护产物与2，2，2-三氟-N-苯基亚氨代乙酰氯(Cl-PTFA)在碳酸钾(K₂CO₃)的作用下反应，使第五保护产物1号位的羟基(-OH)激活成苯基三氟乙酰亚胺基生成给体F，给体F的结构式为

W2.糖苷化反应：

7.将给体F()与受体D()在甲苯溶剂中，在三氟甲磺酸三甲基硅酯(TMSOTf)的催化作用下发生糖苷化反应，生成糖苷E，糖苷E的结构式为把给体F激活成N-苯基三氟乙酰亚胺酸酯的形式，然后使用微量的三氟甲磺酸三甲基硅酯，在弱酸性催化条件，即可实现100％的α选择性，高产率的糖苷化反应，从而优化生产流程，提高产率，降低成本。

W3.基团处理：

8.将纯化的糖苷E与1，3-丙二硫醇反应，糖苷2号位的叠氮基团(-N₃)被还原成氨基(-NH₂)，生成第一生成产物；

9.将第一生成产物与乙酸酐(Ac₂O)在吡啶溶剂中反应，使第一生成产物2号位的氨基(-NH₂)转化成乙酰氨基(-NHAc)，生成第二生成产物；

10.将第二生成产物在氢氧化钠(NaOH)水溶液和甲醇的的混合溶剂中反应，第二生成产物3、4、6号位的对硝基苯甲酰基(-OpNO₂Bz)转化成羟基(-OH)，1号位的氨基酸上的芴酰基(-NHFmoc)转化成氨基(-NH₂)，氨基酸上的苄基酯(-CO₂Bn)转化成羧基(-COOH)，生成Tn抗原。

本发明实施例使用2号位用叠氮基团保护的中间体结构与背景技术中的第一种方法使用的给体1类似，与第二种方法使用的给体2明显不同，目的就是为了汲取第一种方法的优点，简化生产步骤，而且避免使用特殊的催化剂。

另外，本发明实施例在给体1的基础上进行重新设计，形成中间体(给体F)进行糖苷化反应，可使本发明实施例达到背景技术中的第二种方法的100％的α选择性，并能获得背景技术中的第一种方法的80％以上的产率。

本发明实施例使用基团远程辅助效应，改变6号位的保护基团，使其能够在糖苷化反应过程中辅助参与进来，阻断β反应面，以获取100％的高α选择性。选用对硝基苯甲酰基团(-OpNO2Bz)保护给体F的6号位置，并添加对硝基苯甲酰基，在生产后期的托保护过程中，由于使用的乙酰基团是酯类保护基团(与背景技术中的第一种方法相同)，在碱性条件下一步全部脱保护，工序简单。

将把给体F激活成N－苯基三氟乙酰亚胺酸酯的形式，然后使用传统的三氟甲磺酸三甲基硅酯(微量即可)弱酸性催化条件即可实现100％α选择性高产率的糖苷化反应，从而大大改良生产流程，提高产率，降低成本。

研究发现，在进行糖苷化反应时，如果在6号位设置有大位阻基团或酰基，都可以参与阻断β反应面提高α选择性。本发明实施例在6号位用对硝基苯甲酰基保护，对硝基苯甲酰基即是酰基，又是大位阻基团，对硝基苯甲酰基针对很多类型的分子(葡萄糖，麦芽三糖，半乳糖等的含有不同保护基团的糖分子)上都可以取得100％的α选择性，以及80％以上的产率，因此本发明实施例也可取得100％的α选择性，以及80％以上的产率。

以下结合实施例对本发明的特征和性能作进一步的详细描述。

实施例1

本实施例提供一种Tn抗原，按以下过程制备：

将10mmol，即0.01mol氨基葡萄糖与11mmol的1H-咪唑-1-磺酰叠氮盐酸盐反应，生成第一保护产物；

将10mmol第一保护产物与12mmol烯丙基醇在10mmol三氟化硼乙醚的作用下反应，生成第二保护产物；

将10mmol第二保护产物与30mmol对硝基苯甲酰氯在30mmol三乙胺的作用下反应，生成第三保护产物；

将纯化后的10mmol第三保护产物在四氢呋喃溶剂中在0.1mmol零价金属铱的催化作用下反应，生成第四保护产物；

将10mmol第四保护产物在四氢呋喃和水的混合溶剂中，在20mmol碘的作用下水解，生成第五保护产物；

将10mmol第五保护产物与15mmol的2，2，2-三氟-N-苯基亚氨代乙酰氯在40mmol碳酸钾的作用下反应，生成给体。

将10mmol给体与15mmol受体在0.5mmol三氟甲磺酸三甲基硅酯的催化作用下，在甲苯溶剂中发生糖苷化反应，生成糖苷，糖苷的产率为90％，高于80％，而且没有β产物生成，具有100％的α选择性。

将纯化的10mmol糖苷与20mmol的1，3-丙二硫醇反应，生成第一生成产物；

将10mmol第一生成产物与15mmol乙酸酐在吡啶溶剂中反应，生成第二生成产物；

将10mmol第二生成产物在氢氧化钠的水溶液和甲醇的混合溶剂中反应，生成2.6g产物。

本实施例合成的产物的核磁共振检测结果如下：

¹HNMR(400MHz，D₂O)，δ4.83(d，1H，J＝3.6Hz，H-l)，4，33(dd，1H，J＝6.7，2.1Hz)，3.96(dd，1H，J＝2.3，11.0，H-2)，3.86-3.85(m，1H，H-5)，3.83(d，1H，J＝1.8Hz)，3.81(dd，1H，J＝3.2，0.8Hz，H-4)，3.73(dd，1H，J＝3.2，11.0Hz，H-3)，3.63(dd，1H，J＝11.9，7.0Hz，H-6b)，3，58(dd，1H，J＝11.9，4.8Hz，H-6a)，1.90(s，3H，NAc)，1.25(d，3H，J＝6.5Hz)。

¹³CNMR(100MHz，D₂O)，δ175.1，172.5，99.6，74.5，71.4，68.2，67.1，61.7，58.8，49.8，22.3，18.2。

本实施例合成的产物的质谱检测结果如下：

ESI-MS[M+Na]⁺m/z：C₁₂H₂₂N₂NaO₈，分子量计算值：345.3；实测值：345.2。

因此，本实施例合成的产物的结构式为：即为Tn抗原，实现100％的α选择性；由于糖苷的产率高，因此Tn抗原的产率高。

实施例2

本实施例提供一种Tn抗原，按以下过程制备：

将10mmol氨基葡萄糖与13mmol的1H-咪唑-1-磺酰叠氮盐酸盐反应，生成第一保护产物；

将10mmol第一保护产物与15mmol烯丙基醇在10mmol三氟化硼乙醚的作用下反应，生成第二保护产物；

将10mmol第二保护产物与40mmol对硝基苯甲酰氯在40mmol三乙胺的作用下反应，生成第三保护产物；

将纯化后的10mmol第三保护产物在四氢呋喃溶剂中，在0.08mmol零价金属铱的催化作用下反应，生成第四保护产物；

将10mmol第四保护产物在四氢呋喃和水的混合溶液中，在30mmol碘的作用下水解，生成第五保护产物；

将10mmol第五保护产物与20mmol的2，2，2-三氟-N-苯基亚氨代乙酰氯在40mmol碳酸钾的作用下反应，生成给体。

将10mmol给体与12mmol受体在0.8mmol三氟甲磺酸三甲基硅酯的催化作用下，在甲苯溶液中发生糖苷化反应，生成糖苷，糖苷的产率为85％，高于80％，而且没有β产物生成，具有100％的α选择性。

将纯化的10mmol糖苷与18mmol的1，3-丙二硫醇反应，生成第一生成产物；

将10mmol第一生成产物与20mmol乙酸酐在吡啶溶剂中反应，生成第二生成产物；

将10mmol第二生成产物在氢氧化钠的水溶液和甲醇的混合溶剂中反应，生成2.8g产物，生成的产物经核磁共振检测和质谱检测，结果如下：

本实施例合成的产物的结构式为：即为Tn抗原，实现100％的α选择性，由于糖苷的产率高，因此Tn抗原的产率高。

实施例3

本实施例提供一种Tn抗原，按以下过程制备：

将0.1mol氨基葡萄糖与0.12mol的1H-咪唑-1-磺酰叠氮盐酸盐反应，生成第一保护产物；

将0.1mol第一保护产物与0.11mol烯丙基醇在0.1mol三氟化硼乙醚的作用下反应，生成第二保护产物；

将0.1mol第二保护产物与0.35mol对硝基苯甲酰氯在0.35mol三乙胺的作用下反应，生成第三保护产物；

将纯化后的0.1mol第三保护产物在四氢呋喃溶剂中，在0.001mol零价金属铱的催化作用下反应，生成第四保护产物；

将0.1mol第四保护产物在四氢呋喃和水的混合溶液中，在0.15mol碘(I₂)的作用下水解，生成第五保护产物；

将0.1mol第五保护产物与0.2mol的2，2，2-三氟-N-苯基亚氨代乙酰氯在0.4mol碳酸钾的作用下反应，生成给体。

将0.1mol给体与0.12mol受体在0.01mol三氟甲磺酸三甲基硅酯的催化作用下发生糖苷化反应，生成糖苷，糖苷的产率为产率83％，高于80％，而且没有β产物生成，具有100％的α选择性。

将纯化的0.1mol糖苷与0.2mol的1，3-丙二硫醇反应，生成第一生成产物；

将0.1mol第一生成产物与0.2mol乙酸酐在吡啶溶剂中反应，生成第二生成产物；

将0.1mol第二生成产物在氢氧化钠的水溶液和甲醇的混合溶剂中反应，生成25g产物，生产的产物经核磁共振检测和质谱检测，结果如下：

综上所述，本发明实施例的Tn抗原纯度高，可用于制作癌症疫苗；本发明实施例的Tn抗原的合成工艺，工序简单，能够实现100％的α选择性，且Tn抗原的产率高。

以上所描述的实施例是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例。本发明的实施例的详细描述并非旨在限制要求保护的本发明的范围，而是仅仅表示本发明的选定实施例。基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有作出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本发明保护的范围。

Claims

1.一种Tn抗原，其特征在于，其结构式如下所示：

2.一种如权利要求1所述的Tn抗原的合成工艺，其特征在于，其包括以下步骤：

糖苷化反应：将给体与受体在三氟甲磺酸三甲基硅酯的催化作用下发生糖苷化反应，生成糖苷，所述给体的结构式为所述受体的结构式为所述糖苷的结构式为其中，R1选自酰基、苄基、糖单元，R2选自酰基、苄基、糖单元；以及

基团处理：将所述糖苷的1号位的基团转化为2号位的基团转化为乙酰氨基，3、4、6号位的基团转化为羟基，生成所述Tn抗原。

3.根据权利要求2所述的Tn抗原的合成工艺，其特征在于，所述给体的制备方法包括以下步骤：

以结构式为的氨基葡萄糖为原料，将所述氨基葡萄糖的1号位用苯基三氟乙酰亚胺基取代保护，2号位用叠氮基团取代保护，6号位用对硝基苯甲酰基取代保护，生成所述给体，所述给体的结构式为其中R1＝R2＝对硝基苯甲酰基。

4.根据权利要求2所述的Tn抗原的合成工艺，其特征在于，所述给体的制备方法包括以下步骤：

以结构式为的氨基葡萄糖为原料，将所述氨基葡萄糖的1号位用连接烯丙基的羟基取代保护，2号位用叠氮基团取代保护，6号位用对硝基苯甲酰基取代保护，生成中间体；以及

将所述中间体的1号位的所述连接烯丙基的羟基转化成苯基三氟乙酰亚胺基，生成所述给体，所述给体的结构式为其中R1＝R2＝对硝基苯甲酰基。

5.根据权利要求3或4所述的Tn抗原的合成工艺，其特征在于，所述给体的制备方法还包括将所述氨基葡萄糖的3、4号位用对硝基苯甲酰基取代保护的步骤。

6.根据权利要求5所述的Tn抗原的合成工艺，其特征在于，所述给体的制备方法具体包括以下步骤：

将所述氨基葡萄糖与1H-咪唑-1-磺酰叠氮盐酸盐反应，使所述氨基葡萄糖2号位的氨基转化成叠氮基团，生成第一保护产物；

将所述第一保护产物与烯丙基醇在三氟化硼乙醚的作用下反应，使所述第一保护产物1号位的羟基连接上烯丙基，生成第二保护产物；

将所述第二保护产物与对硝基苯甲酰氯在三乙胺的作用下反应，使所述第二保护产物3、4、6号位的羟基转化成对硝基苯甲酰基，生成第三保护产物；

将所述第三保护产物在零价金属铱的催化作用下反应，使所述第三保护产物1号位的所述连接烯丙基的羟基异构化成丙烯基，生成第四保护产物；

将所述第四保护产物在碘的作用下水解，使所述第四保护产物1号位的所述丙烯基水解成羟基，生成第五保护产物；

将所述第五保护产物与2，2，2-三氟-N-苯基亚氨代乙酰氯在碳酸钾的作用下反应，使所述第五保护产物1号位的所述羟基激活成苯基三氟乙酰亚胺基，生成所述给体，所述给体的结构式为

7.根据权利要求6所述的Tn抗原的合成工艺，其特征在于，在所述第三保护产物进行催化反应之前，将所述第三保护产物进行纯化处理。

8.根据权利要求6所述的Tn抗原的合成工艺，其特征在于，将所述给体与所述受体在三氟甲磺酸三甲基硅酯的催化作用下发生糖苷化反应，生成糖苷，所述糖苷的结构式为：

9.根据权利要求8所述的Tn抗原的合成工艺，其特征在于，所述基团处理包括以下步骤：

将所述糖苷与1，3-丙二硫醇反应，所述糖苷2号位的叠氮基团被还原成氨基，生成第一生成产物；

将所述第一生成产物与乙酸酐在吡啶溶剂中反应，使所述第一生成产物2号位的氨基转化成乙酰氨基，生成第二生成产物；

将所述第二生成产物与氢氧化钠反应，所述第二生成产物3、4、6号位的对硝基苯甲酰基转化成羟基，1号位的氨基酸上的芴酰基转化成氨基，氨基酸上的苄基酯转化成羧酸，生成所述Tn抗原。

10.根据权利要求9所述的Tn抗原的合成工艺，其特征在于，在所述糖苷在与所述1，3-丙二硫醇反应之前，将所述糖苷进行纯化处理。