CN105963553A - 一种防治肺癌术后呼吸道并发症的药物 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种防治肺癌术后呼吸道并发症的药物，包括以下原料药材：紫菀、绞股蓝、天文草、龙舌草、狗屎花、白草莓、山小橘、桔梗、小檗、无花果、榆叶、牛筋草、太子参、灵芝、海松子、梧桐子、灰叶根、穿心草、茉莉花、苣荬菜、黄瓜、大丁草和节节花。本发明的有益效果是：本药物针对肺癌术后，减少呼吸道并发症，针对术后的呼吸道并发症，减轻并缓解，药物安全无毒副，少量即可实现较好疗效，对患者具有很好的作用。

Description

一种防治肺癌术后呼吸道并发症的药物

技术领域

本发明涉及中医药领域，特别涉及一种防治肺癌术后呼吸道并发症的药物。

背景技术

肺癌是发病率和死亡率增长最快，对人群健康和生命威胁最大的恶性肿瘤之一。近50年来许多国家都报道肺癌的发病率和死亡率均明显增高，男性肺癌发病率和死亡率均占所有恶性肿瘤的第一位，女性发病率占第二位，死亡率占第二位。

在肺癌手术治疗后，会伴随各种并发症，如呼吸道并发症、手术后血胸、脓胸及支气管胸膜瘘、心血管系统并发症等，其中，呼吸道并发症会出现如痰液潴留、肺不张、肺炎、呼吸功能不全等病症，尤以年老体弱者、原有慢性支气管炎、肺气肿者发病率较高。因手术后伤口疼痛，患者不能做有效咳嗽，痰液留积造成气道阻塞、肺不张、呼吸功能不全。

因此，如何减少肺癌手术后的呼吸道并发症，有效的改善术后并发，是本发明需要解决的问题。

发明内容

为了解决上述问题，本发明提供了一种防治肺癌术后呼吸道并发症的药物。

为了达到上述目的，本发明提供了一种治疗肺癌术后呼吸道并发症的药物，其中，包括以下原料药材：紫菀、绞股蓝、天文草、龙舌草、狗屎花、白草莓、山小橘、桔梗、小檗、无花果、榆叶、牛筋草、太子参、灵芝、海松子、梧桐子、灰叶根、穿心草、茉莉花、苣荬菜、黄瓜、大丁草和节节花。

其中，由以下质量份数的原料制得：紫菀10-15重量份、绞股蓝3-5重量份、天文草1-3重量份、龙舌草6-9重量份、狗屎花10-15重量份、白草莓4-8重量份、山小橘6-10重量份、桔梗5-10重量份、小檗3-7重量份、无花果8-13重量份、榆叶10-15重量份、牛筋草6-12重量份、太子参10-15重量份、灵芝3-7重量份、海松子7-10重量份、梧桐子10-15重量份、灰叶根5-9重量份、穿心草6-10重量份、茉莉花10-15重量份、苣荬菜10-15重量份、黄瓜4-8重量份、大丁草10-15重量份和节节花5-9重量份。

其中，由以下质量份数的原料制得：紫菀12重量份、绞股蓝4重量份、天文草2重量份、龙舌草8重量份、狗屎花12重量份、白草莓6重量份、山小橘8重量份、桔梗8重量份、小檗6重量份、无花果10重量份、榆叶12重量份、牛筋草8重量份、太子参12重量份、灵芝6重量份、海松子8重量份、梧桐子12重量份、灰叶根7重量份、穿心草8重量份、茉莉花12重量份、苣荬菜13重量份、黄瓜6重量份、大丁草12重量份和节节花7重量份。

其中各原料的药理如下：

紫菀：别名紫苑、小辫儿、夹板菜、驴耳朵菜、软紫菀。本品为菊科植物紫菀的干燥根及根茎。根含无羁萜醇、无羁萜、紫菀酮、紫菀皂甙、槲皮素，挥发油中含毛叶醇、乙酸毛叶酯、茴香醚、烃、脂肪酸、芳香族酸等。具有祛痰、镇咳、抗菌、抗病毒和抗癌作用，主治润肺下气；化痰止咳。主咳嗽；肺虚劳嗽；肺痿肺痈；咳吐脓血；小便不利。注意有实热者忌服。

绞股蓝：别名七叶胆、小苦药、公罗锅底，含绞股蓝皂甙1～52。主治消炎解毒，止咳祛痰。

天文草：别名山天文草、散血草、雨伞草、金纽扣、大黄花、黄花苦草、苦草、过海龙、山骨皮、黑节关，菊科金纽扣属植物天文草，以全草入药。地上部分含棕榈酸，硬脂酸，三十四烷酸，谷甾醇，豆甾醇，谷甾醇-O-β-D葡萄糖甙。另外还含苏氨酸，丙氨酸，赖氨酸，蛋氨酸，亮氨酸，缬氨酸，脯氨酸，羟基脯氨酸，酪氨酸，组氨酸，谷氨酸等。味辛；苦；性微温，主治止咳平喘；解毒利湿；消肿止痛。主感冒；咳嗽；哮喘；百日咳；肺结核；痢疾；肠炎；疮疖肿毒；风湿性关节炎；牙痛；跌打损伤；毒蛇咬伤。

龙舌草：别名海菜、龙爪菜，水白菜、水莴苣、龙爪草，瓢羹菜、山窝鸡。为水鳖科植物水车前的全草。夏、秋采收，晒干或鲜用。具有抑菌杀菌等作用，主治清热化痰，解毒利尿。用于肺热咳嗽，肺结核，咳血，哮喘，水肿，小便不利；外用治痈肿，烧烫伤。

狗屎花：别名一把抓、蓝狗屎花，蓝布裙，附地菜、牛舌头花，狗舌花，龙须草、七星箭，大肥根、莲子叶、绿花心、绿花叶、蓝花参。为紫草科植物倒提壶的全草。全草含千里光属生物碱，倒提壶碱和刺凌德草碱。种子含油23％，蛋白质18％。主治清肺化痰；散瘀止血；清热利湿。主咳嗽；吐血；肝炎；痢疾；尿痛；白带；瘰疬；刀伤；骨折

白草莓：别名三匹风、野杨莓、草莓，白泡儿、白藨、白蒲草，只大萨曾（藏名）。为蔷薇科植物白草莓的全草。5～10月采集全草，洗净，切段，阴干备用。预试含鞣质、甾醇、酚性物质，而黄酮、氨基酸、有机酸反应不明显。主治清肺止咳，解毒消肿。主肺热咳嗽；百日咳；口舌生疮；疔疮；蛇咬伤，烫火伤

山小橘：别名山柑橘、野沙柑、酒饼木，为芸香科植物山小橘的根及叶。全年可采。洗净晒干。根含黄酮甙、氨基酸。主治祛风解表；化痰止咳；理气消积；散瘀消肿。主感冒咳嗽；食滞纳呆；食积腹痛；疝气痛；跌打肿痛食。

桔梗：根含皂甙，已知其成分有远志酸，桔梗皂甙元及葡萄糖。又含菠菜甾醇、α-菠菜甾莳-β-D-葡萄糖甙、Δ7-豆甾烯醇、白桦脂醇，并含菊糖、桔梗聚糖。又从桔梗得到三个三萜烯类物质：桔梗酸A、B、及C。花含飞燕草素-3二-咖啡酰芦丁糖-5-葡萄糖甙。具有祛痰、镇咳、抗炎、降血糖、抑菌等作用，主治开宣肺气，祛痰排脓。治外感咳嗽，咽喉肿痛，肺痈吐脓，胸满胁痛，痢疾腹痛。

小檗：别名三颗针、狗奶子、酸醋溜、刺刺溜、刺黄连、刺黄柏，为小檗科小檗属植物豪猪刺、小黄连刺、细叶小檗、黄芦木或其同属植物其它种的根、根皮、茎及茎皮。小檗属植物多数含有生物碱，主要为小檗碱。根皮中所含小檗碱较茎皮为多。具有较好的抑菌作用。主治清热燥湿，泻火解毒。用于细菌性痢疾，胃肠炎，副伤寒，消化不良，黄疸，肝硬化腹水，泌尿系感染，急性肾炎，扁桃体炎，口腔炎，支气管炎；外用治中耳炎，目赤肿痛，外伤感染。

无花果：含枸橼酸、延胡索酸、琥珀酸、丙二酸、脯氨酸、草酸、苹果酸、莽草酸等。具有抗肿瘤和抑菌降压作用。主治健胃清肠，消肿解毒。治肠炎，痢疾，便秘，痔疮，喉痛，痈疮疥癣，利咽喉，开胃驱虫。

榆叶：叶每百克含水分79克，蛋白质6克，脂肪0.6克，碳水化物9克，粗纤维1.5克，灰分3.4克。主治清热利尿；安神；祛痰止咳。主水肿；小便不利；石淋；尿浊；失眠；暑热困闷；痰多咳嗽；酒（查皮）鼻。

牛筋草：茎叶含异荭草素，木犀草素-7-O-芸香糖甙，小麦黄素，5，7-二羟基-3'，4'，5'-三甲氧基黄酮，木犀草素-7-O-葡萄糖甙，特荆素，异牡荆素，三色堇黄酮甙及3-O-β-D-吡喃葡萄糖基-β-谷甾醇和6'-O-棕榈酰基-3-O-β-吡喃葡萄糖基-β-谷甾醇。主治清热利湿；凉血解毒。主伤暑发热；小儿惊风；乙脑；流脑；黄疸；淋证；小便不利；痢疾；便血；疮疡肿痛；跌打损伤。

太子参：太子参块根脂类中含有棕榈酸，亚油酸，1-亚油酸甘油酯，吡咯-2-羧酸-3′-呋喃甲醇酯，2-吡咯甲酸，β-谷甾醇，另含糖，氨基酸，微量元素和太子参环肽。对机体具有适应原样作用，即能增强机体对各种有害刺激的防御能力。还可增强人体内的物质代谢。主治补益脾肺；益气生津。主脾胃虚弱；食欲不振；倦怠无力；气阴两伤；干咳痰少；自汗气短；以及温病后期气虚津伤；内热口渴；或神经衰弱，心悸失眠，头昏健忘，小儿夏季热

灵芝：主含氨基酸、多肽、蛋白质、真菌溶菌酶，以及糖类（还原糖和多糖）、麦角甾醇、三萜类、香豆精甙、挥发油、硬脂酸、苯甲酸、生物碱、维生素B2及C等；孢子还含甘露醇、海藻糖等。具有镇痛、强心、抗炎、抗肿瘤、提高免疫调节等作用，主治滋补强壮。用于健脑、消炎、利尿、益肾。

海松子：种于含脂肪油74％，主要为油酸酯、亚油酸酯。另尚含掌叶防己碱、蛋白质、挥发油等，主治润燥，养血，祛 风。。主肺燥干咳，大便虚秘，诸风头眩，骨节风，风痹。并有润泽皮肤，敷荣毛发的功能。

梧桐子：为梧桐科植物梧桐的种子。秋季种子成熟时将果枝采下，打落种子，簸去杂质，晒干。密贮干燥处，防蛀。含脂肪油（不干性油）39.69％，灰分4.85％，粗纤维3.69％，蛋白质23.32％，非氮物质28.45％，并含咖啡碱。油中还分离出苹婆酸。具有降压、止血作用。主治顺气和胃；健脾消食；止血。主胃脘疼痛；伤食腹泻；疝气；须发早白；小儿口疮。

灰叶根：为豆科植物灰叶的根。全年可采，洗净，切片，晒干。根皮含鱼藤酮、灰叶素和鱼藤素。主治清热消滞。治胃肠气胀，消化不良，胃炎疼痛。

穿心草：主治清热解毒；理气活血。主肺热咳嗽；肝炎；钩端螺旋体病；胸痛；胃痛；跌打损伤；毒蛇咬伤。

茉莉花：鲜花含油率一般为0.2～0.3％，主要成分为苯甲醇及其酯类、茉莉花素、芳樟醇、安息香酸芳樟醇酯。主治理气止痛;辟秽开郁。主湿法中阻;胸膈不舒；泻痢腹痛；头晕头痛；目赤；疮毒。

苣荬菜：具有较好的抗肿瘤作用，主治清热解毒；利湿排脓；凉血止血。主咽喉肿痛；疮疖肿毒；痔疮；急性菌痢；肠炎；肺脓疡；急性阑尾炎；叶血；衄血‘咯血；尿血；便血；崩漏。

黄瓜：黄瓜含葡萄糖、鼠李糖、半孔糖、甘露糖、木糖、果糖以及芸香甙、异槲皮甙、精氨酸的葡萄糖甙等甙类。具有抗肿瘤作用。主治清热；利水；解毒。主热病口渴；小便短赤；水肿尿少；水火烫伤；汗斑；非疮。

大丁草：本品地上部分含苯并吡喃类化合物，及野樱甙，5-甲基香豆粗-4-O-β-D-吡喃葡萄糖甙，大丁甙，大丁甙元，大丁双香豆粗，琥珀酸，木犀草素-7-β-D-葡萄糖甙，大丁纤维二糖甙，大丁龙胆二糖甙，蒲公英赛醇，β-谷甾醇，3，8-二羟基-4-甲氧基香豆精，5，8-二羟基-7-（4-羟基-5-甲基-香豆粗-3-基）-香豆精。具有抗菌、对肝肾无毒副等作用。主治清热利湿；解毒消肿。主肺热咳嗽；湿热泻痢；热淋；风湿关节痛；痈疖肿毒；臁疮；早蛇咬伤；烧烫伤；外伤出血

节节花：全草含24-亚甲基环木菠萝烷醇，环桉烯醇,豆甾醇,β-谷甾醇，菜油甾醇，α-菠菜甾醇，5－α-豆甾烷-7-烯醇，二十九烷，16－三十一烷酮，汉地醇。叶中分得3β-O-β-D-吡喃葡萄糖基熊果酸酯，28-O-β-D-吡喃葡萄糖齐域果酸酯。主治凉血散瘀；清热解毒；除湿通淋。主咳血；吐血；便血；湿热黄疸；痢疾；泄泻；牙龈肿痛；咽喉肿痛；肠痈；乳痈；痒腮；痈疽肿毒；湿疹；淋症；跌打损伤；毒蛇咬伤。

本发明带来的有益效果是：本药物针对肺癌术后，减少呼吸道并发症，针对术后的呼吸道并发症，减轻并缓解，药物安全无毒副，不会对基体产生其他毒副作用，少量即可实现较好疗效，对患者具有很好的作用。

具体实施方式

具体列举以下实施例进行说明。

实施例1

组成：紫菀10g、绞股蓝3g、天文草1g、龙舌草6g、狗屎花10g、白草莓4g、山小橘6g、桔梗5g、小檗3g、无花果8g、榆叶10g、牛筋草6g、太子参10g、灵芝3g、海松子7g、梧桐子10g、灰叶根5g、穿心草6g、茉莉花10g、苣荬菜10g、黄瓜4g、大丁草10g和节节花5g。

制备方法：

步骤一：将所述原料药材按所述比例混合，加相对于混合物5倍的醇浓度为90%的乙醇，加热至沸腾回流4小时，过滤，采用渗漉法以每分钟1ml的速度缓缓渗漉，收集渗漉液，随后在真空度0.08Mpa下减压浓缩至55℃时相对密度为1.06的膏体，喷雾干燥，喷雾干燥机的进风温度165℃、出风温度80℃，随后粉碎成粉末，制成干膏粉；

步骤二：在获得的干膏粉中加入相对于干膏粉质量0.3倍的蔗糖粉和0.1倍的糊精，制成颗粒，于45℃干燥，获得药物I。

实施例2

组成：紫菀15g、绞股蓝5g、天文草3g、龙舌草9g、狗屎花15g、白草莓8g、山小橘10g、桔梗10g、小檗7g、无花果13g、榆叶15g、牛筋草12g、太子参15g、灵芝7g、海松子10g、梧桐子15g、灰叶根9g、穿心草10g、茉莉花15g、苣荬菜15g、黄瓜8g、大丁草15g和节节花9g。

制备方法：

第一步，将所述各原料药材按比例混合，加入相对于混合物质量3倍的醇浓度为85%的乙醇，加热回流2小时，提取，过滤获得第一提取液；过滤获得的药渣再加入相对于所述药渣质量1倍的醇浓度为85%的乙醇，加热回流1小时，提取，过滤获得第二提取液；将第一提取液和第二提取液合并，减压浓缩除去乙醇溶剂，干燥，获得干膏；

第二步，将第一步获得的干膏放置在超微粉碎机中粉碎1小时，粉碎，过筛，获得300目的超微细粉；

第三步，在将第二步获得的超微细粉中加入相对于其质量2倍的淀粉，混合，获得药物II。

实施例3

组成：紫菀12g、绞股蓝4g、天文草2g、龙舌草8g、狗屎花12g、白草莓6g、山小橘8g、桔梗8g、小檗6g、无花果10g、榆叶12g、牛筋草8g、太子参12g、灵芝6g、海松子8g、梧桐子12g、灰叶根7g、穿心草8g、茉莉花12g、苣荬菜13g、黄瓜6g、大丁草12g和节节花7g。

制备方法：

第一步，将所述原料按比例混合，放入超微粉碎机中粉碎成1μm体积平均粒径的微米级颗粒和粒径小于0.1μm体积平均粒径的纳米级颗粒组成的混合粉料，所述混合粉料的得粉率为98%；

第二步，在第一步获得的混合粉料中加入相对于所述混合粉料的质量4倍的醇浓度为85%的乙醇，搅拌溶解获得乙醇溶液，将乙醇溶液在6℃的条件下静置24小时，采用渗漉法以每分钟1ml的速度缓缓渗漉，收集渗漉液，浓缩并干燥，并在此放入超微粉碎机中粉碎50分钟，获得1μm体积平均粒径的微米级颗粒和粒径小于0.1μm体积平均粒径的纳米级颗粒组成的混合粉料，所述混合粉料的得粉率为98%；

第三步，取第二步获得的混合粉料20g，加入丙二醇20g，加200ml注射用水，搅拌使其溶解，进一步加注射用水至1000ml，再加入1gg针用活性炭，充分搅拌40分钟；脱炭过滤；用0.22μm微孔滤膜过滤；冷冻干燥得无菌粉末，分装灌封得到药物III。

药物的安全性试验

一、急性毒性试验

1 试验方法

1.1受试动物：清洁级 ICR小鼠，约 20 克每只，雌雄各半，由北京华阜康生物科技股份有限公司提供。饲养环境温度控制在 24±1℃，湿度为 50±10%。整个关于动物试验的过程均按照国家试验动物管理条例执行。

1.2受试药物：本发明实施例1的药物I。

1.3 本发明实施例1的药物I的半数最大耐受量测定：将40只小鼠按体重均衡分为二组，每组20只，雌雄各半，分笼饲养。实验前适应性观察1周，禁食16小时后，以药物I的溶解浓度(1.5g·mL^-1)灌胃，每4小时灌胃一次，单次灌胃容量为每只0.6mL，连续灌服三次，灌服总容量为每只1.8mL，总灌服剂量为135g·kg 体重^-1，对照组灌服等量蒸馏水。观察给药后动物的即时及14天内毒副反应、死亡情况。观察小鼠的行为活动、精神状态、毛色光泽、摄食饮水，排泄物情况，鼻、眼、口腔有无异常分泌物以及死亡等情况，连续观察14天。于第14天处死所有小鼠，观察心、肝、脾、肺、肾、脑等脏器的病理变化并取组织迅速至于4%的中性蚁醛溶液中固定，用于制作病理组织切片进行常规 H.E.检验。记录给药前以及给药后第7天及第14天小鼠的体重。

1.4组织形态学观察和分析

在光学显微镜下初步观察组织结构，进行分析。对比试验组与对照组的组织结构，寻找试验组小鼠脏器组织，特别是代谢负担重的肝脏和肾脏组织的损伤。

1.5数据统计与分析

体重单位为克(g)，实验结果数据表示为平均值±标准差，使用 SPSS(17.0)统计软件中的 student t 检验组间进行组间比较，P<0.05即判定为差异显著，P<0.01 即判定为差异极显著。

2结果与分析

2.1半数致死量测定结果

试验组小鼠灌胃给药后，饮水、皮肤、被毛、精神、行为、口鼻眼分泌物、排泄物(粪便)等的情况良好，采食与自主活动稍有增加，其余项目与对照组小鼠无明显区别。第 3 天采食量与自主活动回降到给药前水平，与对照组小鼠相比已无明显区别。观察期的 7 天内无小鼠死亡，故药物I不存在对小鼠的半数致死量和最小致死量，故测定小鼠对药物I的最大耐受量。

2.2最大耐受量测定结果

试验组小鼠灌胃给药后，未出现闭眼、卧伏、躁动等不良现象。

小鼠的最大耐受量倍数计算如下：

鼠每日最大耐受量：1.5g·ml×0.6m·0.02kg 体重^-1×3 次·天^-1=135g·kg 体重^-1

2.3试验期的表现状况

试验组小鼠灌胃给药后，未出现闭眼、卧伏等不良现象。与对照组相比，试验组小鼠自主活动增多，采食也有所增加，粪便呈黑褐色。在观察期内，试验组小鼠无叫声异常、震颤、惊厥、运动失调、流涎、流泪、流鼻涕、呼吸困难、心跳异常、腹泻、便秘、肠胀气等现象发生，小鼠皮毛光泽，给药后 14天内小鼠未出现死亡。试验组小鼠采食、饮水均属正常。此外，试验组小鼠皮肤、被毛、精神状况、行为、眼睑、眼球、呼吸、口鼻眼分泌物、排泄物情况均良好，与对照组无明显区别。

2.4体重变化

小鼠在被给予最大浓度和极大量的药物I前及给药后的 7 天、14 天，体重上均没有显著性差异。具体情况见下表1。

表1 药物I对小鼠体重的影响(n=20)(单位：克)

组别	第0天	第7天	第14天
				对照组	25.21±2.13	30.24±4.43	35.45±2.05
试验组	23.43±1.23	28.67±2.56	30.23±4.43

由表1可知，大剂量给药后，药物I不会对小鼠体重造成明显的影响。

2.5系统尸检和病理组织学检查结果

解剖观察心、肝、脾、肺、肾、脑均无明显大体病变，病理组织学检查也未见明显异常。

本试验结果表明，ICR小鼠12小时内3次灌服药物I水溶液达 135g·kg体重^-1(相当于人体推荐剂量0.5g·kg^-1的 270倍)时无明显毒副反应，提示药物I经口给药的安全剂量范围较宽。一般认为，按体重计算，小鼠1天最大给药量相当于成人临床日用量的 100 倍以上就是较为安全的。上述结果表明，药物I以最大给药量灌服小鼠不产生急性毒性。

二、亚急性毒性试验

2.1试验方法

2.1.1受试动物：SD(Sprague Dawley)大鼠，约 200 克每只，雌雄各半，由北京华阜康生物科技股份有限公司提供。饲养环境温度控制在 24±1℃，湿度为 50±10%。整个关于动物试验的过程均按照国家试验动物管理条例执行。

2.1.2受试药物：本发明实施例2的药物II

2.1.3药物II亚慢性毒性测试：将80只健康的清洁级SD大鼠在恒温实验室(温度：24±1℃，湿度：50±10%)适应 7天。雌雄各半，按体重均衡随机分为 4 组，即药物II高、中、低剂量组和对照组，每组20只，大鼠自由饮水。高剂量组给予药物II 100g·kg 体重^-1(相当于成人有效剂量 0.5g·kg 体重^-1的200倍)，中剂量组给予药物II 50g·kg体重^-1(相当于成人有效剂量 0.5g·kg 体重^-1的100倍)，低剂量组给予药物II 10g·kg-1(相当于成人有效剂量 0.5g·kg 体重^-1的20倍)，对照组给予等容积蒸馏水。给药容积为 0.75mL·100 g^-1体重，每天一次，连续给药7天，每天更换垫料、饮水以及饲粮，每天称重一次，依体重变化调整给药量。

停药后继续观察28天，记录每周采食量和体重。试验结束后禁食12小时，断颈采集血液，收于肝素钠抗凝采血管内，进行血液学检查。将采集到的血液使用1500rpm，10分钟分离血清进行血液生化学检查。尸体解剖后系统检查心、肝、脾、肺、肾等主要脏器，之后采集心、肝、脾、肺、肾等脏器的组织制作病理切片，采用 H.E.染色后进行病理学检查。

2.1.4血液学血常规检查

进行血液学血常规指标检查，包括血红蛋白(HGB)、红细胞(RBC)、平均细胞容积(MCV)、平均血红蛋白含量(MCH)、红细胞压积(HCT)、平均血红蛋白含量(MCH)、红细胞平均血红蛋白浓度(MCHC)、红细胞平均分布宽度(RDW)、网织红细胞(RETIC)、白细胞总数(WBC)、中性粒细胞(NEU)、淋巴细胞(LYM)、单核细胞(MONO)、嗜酸性粒细胞(EOS)、嗜碱性粒细胞(BASO)、平均血小板体积(MPV)及血小板分布宽度(PDW)等16项项目的检查。

2.1.5血液生化学检查

血液生化学指标检查，包括谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、尿素氮(BUN)以及肌酐(CREA)等指标的检查。

2.1.6 组织形态学观察和分析

在光学显微镜下初步观察组织结构，进行分析。对比试验组与对照组的组织结构，寻找试验组小鼠脏器组织，特别是代谢负担重的肝脏和肾脏组织的损伤。

2.1.7数据统计与分析

体重单位为克(g)，实验结果数据表示为平均值±标准差，使用 SPSS(20.0)统计软件中的单因素方差分析(One-Way ANOVA)模型进行组间差异显著性检验，P<0.05 即判定为差异显著，P<0.01 即判定为差异极显著。

2.2结果与分析

2.2.1试验期的表现状况

试验组大鼠在灌胃给药后，并未出现闭眼、卧伏等不良现象。在 7 天给药期内，与对照组相比，试验组大鼠均未出现叫声异常、震颤、惊厥、运动失调、流涎、流泪、流鼻涕、呼吸困难、心跳异常、腹泻、便秘、肠胀气等现象，大鼠皮毛光亮柔滑，给药的 7 天内以及观察期的28 天内，大鼠均未出现因药物毒性造成的死亡。给药组大鼠采食、饮水均属正常。此外，给药组大鼠在 28 天观察期内，皮肤、被毛、精神状况、行为、眼睑、眼球、呼吸、口鼻眼分泌物、排泄物情况亦均正常，与对照组相比均无明显区别。

2.2.2体重变化

试验期内，各给药组大鼠(雌、雄)体重与对照组比较显著无统计学差异。也就是说，在7天的服药、28天常规饲养之后，给药各组间，同性大鼠体重并无显著性差异(P > 0.05)。具体结果见下表。(表2)

表2 药物II灌胃对雌、雄大鼠体重的影响(n = 10)

由表2可知，同性大鼠在试验期内，各组间在体重上均没有显著性差异。表明长期服用药物II后，药物不会对大鼠体重造成明显的影响。

2.2.3 血液学血常规检查结果

血液学检测结果表明，不同剂量的药物II灌胃对大鼠各项血液学指标均无显著影响。 也就是说，在7天的服药、28天常规饲养之后，各组大鼠的各项血液学指标并无显著性差异 (P > 0.05)。具体结果见下表。(表3)

测定项目	单位	高剂量组	中剂量组	低剂量组	对照组
						红细胞计数（RBC）	M/uL	8.34±0.45	8.36±0.24	8.54±1.13	7.65±0.56
红细胞压积(HCT)	%	45.5±3.5	45.3±1.5	45±7.54	43.2±6.4
						血红蛋白(HGB)	g/dl	16.3±1.45	16±0.56	16.2±2.12	14.4±1.42
平均细胞容积(MCV)	Fl	54±3.42	52.5±1.21	53.2±2.32	55.7±2.45
						平均血红蛋白含量（MCH）	Pg	19.3±1.43	18.4±0.34	19.2±0.76	19.2±0.45
红细胞平均血红蛋白浓度（MCHC）	g/dL	35±3.21	35.1±0.35	36.2±2.3	34.5±1.34
						红细胞平均分布密度（RDW）	%	20.4±1.92	21.4±0.63	21.2±1.45	21.1±1.34
网织红细胞（RETIC）	K/uL	334.2±76.02	391.5±73.2	374.5±35	421.6±67
						白细胞总数（WBC）	K/uL	14.3±5	15.3±1.8	13.4±5.6	11.3±5.2
中性粒细胞（NEU）	K/uL	1.78±1.23	2.43±0.78	1.76±0.65	1.65±0.54
						淋巴细胞（LYM）	K/uL	12.2±3.78	11.76±2.67	10.45±4.3	9.45±4.7
单核细胞（MONO）	K/uL	0.56±0.23	0.8±0.5	0.7±0.45	0.35±0.12
						嗜酸性粒细胞（EOS）	K/uL	0.43±0.5	0.25±0.24	0.41±0.25	0.15±0.16
嗜碱性粒细胞（BASO）	K/uL	0.01±0.01	0.01±0.01	0.01±0.02	0.01±0.01
						平均血小板体积(MPV)	FL	6.6±0.00	7.0±0.54	6.76±0.35	6.65±0.07
血小板分布宽度（PDW）	fL	7.5±0.24	6.4±4.43	8.2±0.5	5.7±3.6

由表3可知，大鼠在试验期内，各组间在 16 项血液常规项目上均没有显著性差异。这个结果表明，长期服用药物II后，药物不会对大鼠造成明显的血液学影响。

2.4.4 血液生化学检查结果血液生化学检测结果显示，不同剂量药物II溶液灌胃对大鼠的谷丙转氨酶、谷草转氨酶以及肌酐等均无显著影响(P > 0.05)。高、中剂量的药物II灌胃会导致大鼠血液中尿素氮含量较对照组大鼠显著降低(P< 0.05)(表4)，但仍处于正常生理范围。

表 4 药物II灌胃对大鼠血液生化学指标的影响(n = 20)

测定项目	单位	高剂量组	中剂量组	低剂量组	对照组
						谷丙转氨酶（ALT）	U/L	52.3±8.76	48.5±6.7	53.3±6.5	44.5±3.5
谷草转氨酶（AST）	U/L	101.4±16.3	99.6±15.2	103.4±12.6	103.8±41.4
						尿素氮（BUN）	mmol/L	5.78±0.78	5.79±0.87	6.2±0.56	7.5±1.44
肌酐（CREA）	mmol/L	29.8±3.8	30.4±2.5	36.3±10.2	34.0±2.67

由表 4可知，大鼠在试验期内，各组间在除了尿素氮的各项血液生化学项目上均没有显著性差异，但各组的尿素氮指标均在正常生理范围之内。因此，长期服用药物II后，药物不会对大鼠造成明显的血液生化学影响。

2.4.5 系统尸检和病理组织学检查结果

尸检未见明显大体变化，不同剂量药物处理组大鼠心、肝、脾、肺和肾等脏器固有结构清晰，无病理改变。

3总结

本研究结果表明，连续 7 天灌服不同剂量药物II水溶液对大鼠精神、行为、活动、毛色、排泄物等均未造成不良影响，停药 28 天内也未见大鼠有明显的行为学、体表特征和排泄物异常。

停药观察期的 28 天内，同性别各组大鼠间均无显著性体重差异，血液学和血液生化指标也未见异常。此外，在血生化检测中，大鼠尿素氮水平，中、高剂量组与对照组没有显著性差异。由于灌胃中、高剂量组的大鼠尿素氮指标仍在正常范围之内，结合血常规中谷丙转氨酶指标来看，灌胃高剂量的药物II组的大鼠谷丙转氨酶水平，与对照组相比没有显著性差异且在正常范围之内，表明最大溶解浓度的的药物II对肝脏没有毒副作用。而灌胃药物II的各组大鼠的尿素氮水平不同程度低于对照组，再结合肾脏组织观察来看，表明任何剂量的药物II对肾脏都有一定的保护作用。病理组织学检测结果表明口服不同剂量药物II水溶液未对心、肝、脾、肺、肾等主要脏器未造成明显损伤。

因此，药物II经口给药不会对动物造成亚慢性损伤或亚慢性毒性。

临床对比试验

一般资料

200例均为我院2015年6月至2015年12月收治的住院病程大于10d 的肺癌术后呼吸道并发症患者，在使用生理盐水10ml加庆大霉素24万U加地塞米松5mg雾化吸入进行药物治疗。在手术前将患者按随机数字表法分为四组。四组性别、年龄等资料比较，差异均无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。

纳入标准

(1)明确诊断为肺癌者；(2)年龄在45～70岁之间者，性别不限。

治疗方法

对照组不采用其他另外的药物进行术前药物治疗。

实施例1组：采用实施例1的药物I进行治疗。口服，一次5g，每日3次。持续服用2天。

实施例2组：采用实施例2的药物II进行治疗。口服，一次5g，每日3次。持续服用2天。

实施例3组：采用实施例3的药物III进行治疗。静脉滴注，每日一次，每次100ml。持续服用2天。

服用药物之后进行手术。

结果

手术后患者出现呼吸道并发症的结果见表5

组别	呼吸道并发症	痰液潴留	肺不张	肺炎	呼吸功能不全	其他并发症
							对照组	22	4	5	7	6	8
实施例1组	12	2	3	4	3	5
							实施例2组	11	3	3	3	2	6
实施例3组	12	2	3	4	3	5

由表5可知，三个实施例组的肺癌患者进行手术后，呼吸道并发症出现人数要少于对照组，由此可知，本发明的药物对于防止手术后呼吸道并发症有较好作用，再者术后其他并发症，如胸痛、胸积液等并发症都有所下降。

以上所述仅为本发明的较佳实施例，并不用以限制本发明，凡在本发明的精神和原则之内，所作的任何修改、等同替换、改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。

Claims (3)

1.一种防治肺癌术后呼吸道并发症的药物，其特征在于，包括以下原料药材：紫菀、绞股蓝、天文草、龙舌草、狗屎花、白草莓、山小橘、桔梗、小檗、无花果、榆叶、牛筋草、太子参、灵芝、海松子、梧桐子、灰叶根、穿心草、茉莉花、苣荬菜、黄瓜、大丁草和节节花。

2.根据权利要求1所述的防治肺癌术后呼吸道并发症的药物，其特征在于，由以下质量份数的原料制得：紫菀10-15重量份、绞股蓝3-5重量份、天文草1-3重量份、龙舌草6-9重量份、狗屎花10-15重量份、白草莓4-8重量份、山小橘6-10重量份、桔梗5-10重量份、小檗3-7重量份、无花果8-13重量份、榆叶10-15重量份、牛筋草6-12重量份、太子参10-15重量份、灵芝3-7重量份、海松子7-10重量份、梧桐子10-15重量份、灰叶根5-9重量份、穿心草6-10重量份、茉莉花10-15重量份、苣荬菜10-15重量份、黄瓜4-8重量份、大丁草10-15重量份和节节花5-9重量份。

3.根据权利要求1或2所述的防治肺癌术后呼吸道并发症的药物，其特征在于，由以下质量份数的原料制得：紫菀12重量份、绞股蓝4重量份、天文草2重量份、龙舌草8重量份、狗屎花12重量份、白草莓6重量份、山小橘8重量份、桔梗8重量份、小檗6重量份、无花果10重量份、榆叶12重量份、牛筋草8重量份、太子参12重量份、灵芝6重量份、海松子8重量份、梧桐子12重量份、灰叶根7重量份、穿心草8重量份、茉莉花12重量份、苣荬菜13重量份、黄瓜6重量份、大丁草12重量份和节节花7重量份。