CN105963281A - 一种甲壳素抑疤凝胶涂膜剂及其制备方法和应用 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种甲壳素抑疤凝胶涂膜剂及其制备方法和应用，该涂膜剂由以下按照质量百分比的原料组成：抑疤剂0.5%‑4.5%、渗透剂1.0%‑3.5%、聚乙烯醇4.2%‑6.5%、乙醇5.0%‑10.5%，余量为纯化水。将抑疤剂溶于20.0%乙醇水溶液中；其中20.0%乙醇水溶液是将乙醇配制成质量含量为20.0%的乙醇水溶液；在80℃‑90℃的温度下，将聚乙烯醇溶于纯化水中；将上述制得的物料混合，并加入渗透剂，混合均匀，抽真空，灌装即得。本发明制得的涂膜剂涂抹于清创后的伤口及边缘一定的厚度，凝胶涂膜剂迅速形成一层薄膜，可有效保护创面，适用于烧伤、烫伤、蚊虫叮咬及其他皮肤破损等体表创面的保护，具有抑菌、消炎、镇痛、抑制疤痕增生等功效。

Description

一种甲壳素抑疤凝胶涂膜剂及其制备方法和应用

技术领域

本发明涉及医药技术领域，具体是一种甲壳素抑疤凝胶涂膜剂及其制备方法和应用。

背景技术

随着夏季的到来，蚊虫叮咬、烧烫伤等意外伤害随之增加，且类似的体表创面易发生感染，引起创面疤痕的形成及黑色素的沉积。体表创面疤痕同时影响了患者肌肤的美观，对患者心里造成很大的伤害。因此对烧伤、烫伤、皮肤破损等体表创面的保护尤为重要。市场上治疗疤痕的药物各式各样，但效果不佳、容易致敏等。

发明专利CN1219521C提供一种能抑制和治疗痤疮及痤疮遗留下的疤痕的外用药剂及其制备方法，以及专利CN1064237C提供一种抑疤剂及其配制方法，包含甲基乙烯基聚硅氧烷、甲基硅油、硅酮凝胶和溶剂醚类或二甲苯等成分，配制中含有醚类或二甲苯等有机成分，对人体及环境有一定的伤害。

发明专利CN104257639 B中，公开一种用于创面治疗的涂膜剂及其制备方法，包括壳聚糖、成膜材料、增塑剂和溶剂，其中包含尼泊金酯类、苯甲酸钠或苯扎溴铵等防腐剂，对人体有害，涂膜剂的成膜时间在5min至30min，成膜速度较慢。

发明专利CN1034465078中，主要提供一种消炎、镇痛、抑疤的中药软膏配方，有利于上皮组织的速生、加速敛皮，成分复杂，在人体活动过程中软膏剂型不如涂膜剂使用方便。

甲壳素脱乙酰基产物壳聚糖，是自然界中唯一带正电荷的高分子氨基多糖，分子结构中含有大量羟基（-OH）和氨基（-NH₂），与软骨基质糖胺多糖（GAG）结构相似，具有止血、抑菌、镇痛、促进创伤愈合、抑制疤痕增生等生物学功能，可生物降解，无毒副作用，具有良好的生物相容性。目前尚未有将甲壳素抑疤成分加入创面涂膜剂中的报道，鉴于壳聚糖的抑制疤痕增生以及聚乙烯醇的良好成膜性能，将二者结合，同时达到创面保护及抑制疤痕增生的功效。

发明内容

本发明的目的在于提供一种甲壳素抑疤凝胶涂膜剂及其制备方法和应用，以解决上述背景技术中提出的问题。

为实现上述目的，本发明提供如下技术方案：

一种甲壳素抑疤凝胶涂膜剂，由以下按照质量百分比的原料组成：抑疤剂0.5%-4.5%、渗透剂1.0%-3.5%、聚乙烯醇4.2%-6.5%、乙醇5.0%-10.5%，余量为纯化水。

作为本发明进一步的方案：所述抑疤剂为壳聚糖及壳聚糖衍生物，壳聚糖衍生物包括壳寡糖、水溶性壳聚糖、壳聚糖季铵盐或羟丙基壳聚糖。

作为本发明进一步的方案：所述渗透剂为甘油或丙二醇。

作为本发明进一步的方案：所述的甲壳素抑疤凝胶涂膜剂，由以下按照质量百分比的原料组成：

抑疤剂 2.0%

渗透剂 2.5%

聚乙烯醇 4.5%

乙醇 8.5%

纯化水 余量。

本发明的另一目的是提供一种甲壳素抑疤凝胶涂膜剂的制备方法，包括以下步骤：

1）将抑疤剂溶于20.0%乙醇水溶液中；其中20.0%乙醇水溶液是将乙醇配制成质量含量为20.0%的乙醇水溶液；

2）在80℃-90℃的温度下，将聚乙烯醇溶于纯化水中；

3）将步骤1）与步骤2）制得的物料混合，并加入渗透剂，混合均匀；

4）抽真空，灌装即得涂膜剂。

本发明又一目的是提供所述涂膜剂在治疗烧伤、烫伤、皮肤破损造成的愈合创面或疤痕药物中的应用。

与现有技术相比，本发明的有益效果是：

本发明所述抑疤凝胶涂膜剂涂抹于清创后的伤口及边缘一定的厚度，凝胶涂膜剂迅速形成一层薄膜，可有效保护创面。且壳聚糖及其衍生物所携带的正电荷，与微生物细胞膜表面的负电荷之间相互作用，达到抑菌的目的；壳聚糖及其衍生物可以充分抑制产生致炎因子的活性酶类和导致疼痛的炎性因子-血液舒缓激肽5’-羟色胺的生成水平，从而起到消炎、镇痛作用；促进正常成纤维细胞和上皮细胞的生长，进而加快伤口愈合速度，同时抑制不正常成纤维细胞的过度生长和胶原的过度分泌，抑制瘢痕的形成。适用于烧伤、烫伤、蚊虫叮咬及其他皮肤破损等体表创面的保护，具有抑菌、消炎、镇痛、抑制疤痕增生等功效。

具体实施方式

下面将结合本发明实施例，对本发明实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例仅仅是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本发明保护的范围。

实施例1

1、本发明实施例中，一种甲壳素抑疤凝胶涂膜剂的配比为：

羟丙基壳聚糖 2.0g

聚乙烯醇 4.5g

甘油 2.5g

乙醇 8.5g

纯化水 82.5g

2、涂膜剂制备方法

1）将8.5g乙醇配制成20.0%的乙醇水溶液；

2）将2.0g羟丙基壳聚糖溶于20.0%的乙醇水溶液中；

3）在加热80℃-90℃条件下，将4.5g聚乙烯醇溶于40.0g的纯化水中；

4）将步骤1）与步骤2）混合，并加入2.5g甘油，混合均匀；

5）抽真空，灌装。

3、涂膜剂性能

1）成膜性实验

将甲壳素抑疤凝胶涂膜剂涂抹于干燥的皮肤上，涂抹厚度约1mm，在室温20℃-30℃范围内时，自然干燥3min至5min后，形成一种透明薄膜。本发明制备的涂膜剂具有成膜迅速、薄膜富有弹性、能够反复涂抹等特点，不仅能保护体表创面，防止创面受感染，且不影响美观。

2）抑菌性能实验

选取金黄色葡萄球菌、大肠杆菌两种菌种，根据消毒技术规范（2002）中2.1.8.2抑菌环试验及2.1.8.7震荡烧瓶试验的操作方法进行抑菌检测，结果如表1：

表1

菌种	抑菌环直径（mm）	抑菌率（%）
			金黄色葡萄球菌	12.4	100
大肠杆菌	11.9	98

根据上表数据结果表明，本发明提供的甲壳素抑疤凝胶涂膜剂对金黄色葡萄球菌、大肠杆菌两种菌均具有很好的抑菌效果。

实施例2

1、本发明实施例中，一种甲壳素抑疤凝胶涂膜剂的配比为：

壳聚糖季铵盐 2.5g

聚乙烯醇 5.0g

丙二醇 2.0g

乙醇 15.0g

纯化水 75.5g

2、涂膜剂制备方法

1）将15.0g乙醇配制成40.0%的乙醇水溶液；

2）2.5g壳聚糖季铵盐溶于40.0%的乙醇水溶液中；

3）在加热80℃-90℃条件下，将5.0g聚乙烯醇溶于38.0g纯化水中；

4）将步骤1）与步骤2）混合，并加入2.0g丙二醇，混合均匀；

5）抽真空，灌装。

3、涂膜剂性能

1）成膜性实验

将甲壳素抑疤凝胶涂膜剂涂抹于干燥的皮肤上，涂抹厚度约1mm，在室温20℃-30℃范围内时，自然干燥2.5min至4.0min后，形成一种透明薄膜。本发明制备的涂膜剂具有成膜迅速、薄膜富有弹性、能够反复涂抹等特点，不仅能保护体表创面，防止创面受感染，且不影响美观。

2）抑菌性能实验

选取金黄色葡萄球菌、大肠杆菌两种菌种，根据消毒技术规范（2002）中2.1.8.2抑菌环试验及2.1.8.7震荡烧瓶试验的操作方法进行抑菌检测，结果如表2：

表2

菌种	抑菌环直径（mm）	抑菌率（%）
			金黄色葡萄球菌	13.2	100
大肠杆菌	13.0	100

根据上表数据结果表明，本发明提供的甲壳素抑疤凝胶涂膜剂对金黄色葡萄球菌、大肠杆菌两种菌均具有很好的抑菌效果。

1）甲壳素抑疤凝胶涂膜剂的临床观察

选取10名烫伤患者自愿参与抑疤凝胶涂膜剂临床观察。选择烫伤程度相近，体表部位对称的两处创面。创面需先拭干，无残留湿气及渗出液，然后将药物均匀地涂抹于创面上，厚度约1mm。每天涂抹3至5次，一周为一个疗程。更换时，可用带有酒精的棉签擦揉薄膜边缘将其揭去即可。观察患者烫伤处消炎、抑菌、抑制疤痕等效果。

临床观察结果：10名患者消炎及抑菌效果达100%有效；两个疗程后，抑制疤痕有效率约为98%。

典型病例：

1.王某，男，36岁，2013年山林着火上山救火时，不料火势凶猛被困，突围时，双腿被火严重烧伤，双腿 50％面积受伤，受伤处表皮发黑，起水泡，有的地方皮肤脱落，属 III 度烧伤。用本发明甲壳素抑疤凝胶涂膜剂之后，十几分钟时间疼痛消失，7天后他的皮肤已开始慢慢长出新肉，15天后被烧黑的地方渐渐长出新的皮肤，坏死的皮肤已脱落干净，整个双腿完全痊愈，双腿功能没有受到任何影响。

2.常某，男，42岁。在对虾塘劳作，不小心滑倒，整个背部碰倒用来抽水的抽水机水箱，整个背部被严重烫伤，又红又肿，布满水泡，他的烫伤属深 II 度烫伤。用本发明甲壳素抑疤凝胶涂膜剂之后，十来分钟疼痛消失，4天后红肿的皮肤渐渐恢复正常，14天后他的整个背部已完全治愈，皮肤恢复光滑如初，未留下任何疤痕。

对于本领域技术人员而言，显然本发明不限于上述示范性实施例的细节，而且在不背离本发明的精神或基本特征的情况下，能够以其他的具体形式实现本发明。因此，无论从哪一点来看，均应将实施例看作是示范性的，而且是非限制性的，本发明的范围由所附权利要求而不是上述说明限定，因此旨在将落在权利要求的等同要件的含义和范围内的所有变化囊括在本发明内。

此外，应当理解，虽然本说明书按照实施方式加以描述，但并非每个实施方式仅包含一个独立的技术方案，说明书的这种叙述方式仅仅是为清楚起见，本领域技术人员应当将说明书作为一个整体，各实施例中的技术方案也可以经适当组合，形成本领域技术人员可以理解的其他实施方式。

Claims (6)

1.一种甲壳素抑疤凝胶涂膜剂，其特征在于，由以下按照质量百分比的原料组成：抑疤剂0.5%-4.5%、渗透剂1.0%-3.5%、聚乙烯醇4.2%-6.5%、乙醇5.0%-10.5%，余量为纯化水。

2.根据权利要求1所述的甲壳素抑疤凝胶涂膜剂，其特征在于，所述抑疤剂为壳聚糖及壳聚糖衍生物，壳聚糖衍生物包括壳寡糖、水溶性壳聚糖、壳聚糖季铵盐或羟丙基壳聚糖。

3.根据权利要求1所述的甲壳素抑疤凝胶涂膜剂，其特征在于，所述渗透剂为甘油或丙二醇。

4.根据权利要求1所述的甲壳素抑疤凝胶涂膜剂，其特征在于，由以下按照质量百分比的原料组成：

抑疤剂 2.0%

渗透剂 2.5%

聚乙烯醇 4.5%

乙醇 8.5%

纯化水 余量。

5.一种如权利要求1-4任一所述的甲壳素抑疤凝胶涂膜剂的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

1）将抑疤剂溶于20.0%乙醇水溶液中；其中20.0%乙醇水溶液是将乙醇配制成质量含量为20.0%的乙醇水溶液；

2）在80℃-90℃的温度下，将聚乙烯醇溶于纯化水中；

3）将步骤1）与步骤2）制得的物料混合，并加入渗透剂，混合均匀；

4）抽真空，灌装即得涂膜剂。

6.如权利要求1-4任一所述的涂膜剂在治疗烧伤、烫伤、皮肤破损造成的愈合创面或疤痕药物中的应用。