CN105949143A - 二芳基并氧氮杂卓酮类化合物的合成方法 - Google Patents
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Abstract
本发明涉及一种二芳基并氧氮杂卓酮类化合物的合成方法,具体为:取邻羟基芳基甲醇、邻卤芳胺、钌催化剂、铜盐、膦配体、和碱加入到有机溶剂中,加热,反应结束后萃取、蒸干、重结晶即得二芳基并氧氮杂卓酮产物。该方法一步合成二芳基并氧氮杂卓酮类化合物,操作简单,经济高效,反应底物范围广、产率高,应用前景广阔。
Description
技术领域
本发明涉及有机合成技术领域,具体涉及二芳基并氧氮杂卓酮类化合物的合成方法。
背景技术
二芳基并氧氮杂卓酮类化合物一类具有重要生物活性的化合物,具有抗真菌、抗细菌、抗病毒等作用,常用作抗抑郁剂、镇静、镇痛等方面的药物,该类化合物的合成一直得到人们的广泛关注。已有的合成方法通常以邻卤苯酚、邻卤苯甲酸为起始原料,通过多步反应来合成,这些方法反应条件苛刻,总产率较低,对环境污染大。近年来,过渡金属催化的偶联反应已成为有机合成的重要手段,其中钯催化卤代芳烃偶联反应得到广泛应用。例如Buchwald等报道(Journal of the American Chemical Society, 2011, 133, 14228.)钯催化二卤芳基合成二芳基并氧氮杂卓酮类化合物,但反应需要分两步进行,以较为特殊的邻氨基芳基甲酸酯为原料,需要使用氨水,两步使用的钯催化剂量较高,限制其在工业上的应用。
发明内容
本发明的目的是为解决上述技术问题的不足,提供一种二芳基并氧氮杂卓酮类化合物的合成方法。
本发明为解决上述技术问题的不足,所采用的技术方案是:二芳基并氧氮杂卓酮类化合物的合成方法,取邻羟基芳基甲醇、邻卤芳胺、钌催化剂、铜盐、膦配体和碱加入到有机溶剂中,加热,反应结束后萃取、蒸干、重结晶即得产物;
所述邻羟基芳基甲醇的结构式如下所示:
;
所述邻卤芳胺的结构式如下所示:
;
其中:R为-H、-CH3、-OCH3、-CN、-CF3、-Cl或-F,R位于芳环1-4上任一位置;X为-Br或-I;R1 为-H或-CH3;R2为-H、-CH3、-OCH3、-COCH3、-CN、-CF3、-Cl或-F,R2位于芳环5-8上任一位置;
所述二芳基并氧氮杂卓酮类化合物的结构式如下所示:
;
该二芳基并氧氮杂卓酮类化合物中的R、R1和R2基团与邻羟基芳基甲醇、邻卤芳胺的R、R1和R2基团涵义相同。
上述二芳基并氧氮杂卓酮类化合物的合成方法中,所述邻羟基芳基甲醇、邻卤芳胺、钌催化剂、铜盐、膦配体和碱的摩尔比为1:1~1.5:0.01~0.05:0.03~0.1:0.05~0.1:3~9。
上述二芳基并氧氮杂卓酮类化合物的合成方法中,所述加热反应的条件为:反应温度为80-160℃,反应时间10-48h,反应结束后用重结晶对产物进行提纯。
上述二芳基并氧氮杂卓酮类化合物的合成方法中,所述的钌催化剂是对伞花烃二氯化钌二聚体。
上述二芳基并氧氮杂卓酮类化合物的合成方法中,所述的铜盐为碘化亚铜、溴化亚铜或氯化亚铜。
上述二芳基并氧氮杂卓酮类化合物的合成方法中,所述的膦配体是2,2'-双(二苯基膦)-1,1'-联萘、2,2'-双(二环已基膦)-1,1'-联萘、1,1'-双(二苯基膦)二茂铁或1,1'-双(二环已基膦)二茂铁。
上述二芳基并氧氮杂卓酮类化合物的合成方法中,所述的碱为氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸钠、碳酸钾、叔丁醇钠或叔丁醇钾。
上述二芳基并氧氮杂卓酮类化合物的合成方法中,所述的有机溶剂为苯、甲苯、二甲苯、二氧六环或二甲亚砜。
有益效果
本发明利用商品可得钌、铜催化剂共催化取邻羟基芳基甲醇和邻卤芳胺的反应,无需惰性气体保护,一步生成二芳基并氧氮杂卓酮类化合物,为合成具有生物活性的取代二芳基并氧氮杂卓酮类衍生物提供了一个实用的方法。该方法操作简单、经济高效、产率高,具有重要的应用价值。
具体实施方式
本发明的的合成方法可以制备下表所示的二芳基并氧氮杂卓酮类化合物:
以下是本发明合成发明的具体实施例,上表中的阿拉伯数字代表每种化合物的标号,实施例中的化合物标号与上表中的化合物标号一致。
实施例1
二芳基并氧氮杂卓酮类化合物(1)的制备:在空气氛围中,向10 ml的烧瓶中加入1.0mmol邻羟基芳甲醇、1.5mmol邻溴苯胺、0.01mmol 对伞花烃二氯化钌二聚体、0.03mmol碘化亚铜、0.05mmol 2,2'-双(二环已基膦)-1,1'-联萘、3.0mmol氢氧化钾、和5ml甲苯,然后架上冷凝管在磁力搅拌下用油浴加热至100℃,反应10小时。去掉油浴,向反应液加3ml水,用5ml的乙酸乙酯萃取三次,合并有机相并用无水MgSO4干燥30分钟,过滤;滤液用旋转蒸发器浓缩,浓缩后的固体以二氯甲烷为溶剂,重结晶得到纯产品1,产率88%。该产品的核磁分析数据如下:1HNMR: 10.53 (s, 1H), 7.76 (d, 1H), 7.59 (d, 1H), 7.33-7.28(m, 3H), 7.11-7.09 (m, 3H)。
实施例2
二芳基并氧氮杂卓酮类化合物(3)的制备:在空气氛围中,向10 ml的烧瓶中加入1.0mmol 4-甲基-2-羟基芳甲醇、1.5mmol邻碘苯胺、0.03mmol 对伞花烃二氯化钌二聚体、0.05mmol溴化亚铜、0.05mmol 2,2'-双(二苯基膦)-1,1'-联萘、3.0mmol叔丁醇钠、和5ml二氧六环,然后架上冷凝管在磁力搅拌下用油浴加热至80℃,反应24小时。去掉油浴,向反应液加3ml水,用5ml的乙酸乙酯萃取三次,合并有机相并用无水MgSO4干燥30分钟,过滤;滤液用旋转蒸发器浓缩,浓缩后的固体以二氯甲烷为溶剂,重结晶得到纯产品3,产率90%。该产品的核磁分析数据如下:该产品的核磁分析数据如下:1HNMR: 10.45 (s, 1H), 7.74(d, 1H), 7.58 (d, 1H), 7.30-7.27 (m, 2H), 7.22 (d, 1H), 6.70-6.65 (m, 2H),3.68 (s, 3H)。
实施例3
二芳基并氧氮杂卓酮类化合物(6)的制备:在空气氛围中,向10 ml的烧瓶中加入1.0mmol 邻羟基芳甲醇、1.3mmol 4-三氟甲基-2-溴苯胺、0.05mmol 对伞花烃二氯化钌二聚体、0.1mmol氯化亚铜、0.1mmol 1,1'-双(二苯基膦)二茂铁、9.0mmol叔丁醇钾、和5ml二甲苯,然后架上冷凝管在磁力搅拌下用油浴加热至120℃,反应12小时。去掉油浴,向反应液加3ml水,用5ml的乙酸乙酯萃取三次,合并有机相并用无水MgSO4干燥30分钟,过滤;滤液用旋转蒸发器浓缩,浓缩后的固体以二氯甲烷为溶剂,重结晶得到纯产品6,产率87%。该产品的核磁分析数据如下:1HNMR: 10.72 (s, 1H), 7.78 (d, 1H), 7.63 (d, 1H), 7.55-7.48 (m, 3H), 7.38 (d, 1H),7.33 (t, 1H)。
实施例4
二芳基并氧氮杂卓酮类化合物(8)的制备:在空气氛围中,向10 ml的烧瓶中加入1.0mmol 邻羟基芳甲醇、1.2mmol 4-乙酰基-2-溴苯胺、0.05mmol 对伞花烃二氯化钌二聚体、0.08mmol碘化亚铜、0.08mmol 1,1'-双(二环已基膦)二茂铁、6.0mmol碳酸钾、和5ml二甲亚砜,然后架上冷凝管在磁力搅拌下用油浴加热至180℃,反应20小时。去掉油浴,向反应液加3ml水,用5ml的乙酸乙酯萃取三次,合并有机相并用无水MgSO4干燥30分钟,过滤;滤液用旋转蒸发器浓缩,浓缩后的固体以二氯甲烷为溶剂,重结晶得到纯产品8,产率89%。该产品的核磁分析数据如下:1HNMR: 10.66 (s, 1H), 7.78-7.72 (m, 3H), 7.63 (d,1H), 7.45 (d, 1H), 7.37 (d, 1H), 7.33 (t, 1H), 2.52 (s, 3H)。
实施例5
二芳基并氧氮杂卓酮类化合物(10)的制备:在空气氛围中,向10 ml的烧瓶中加入1.0mmol 5-甲酸甲酯基-2-羟基芳甲醇、1.5mmol 邻碘苯胺、0.05mmol 对伞花烃二氯化钌二聚体、0.09mmol碘化亚铜、0.1mmol 1,1'-双(二环已基膦)二茂铁、5.0mmol碳酸钠、和5ml二甲苯,然后架上冷凝管在磁力搅拌下用油浴加热至130℃,反应48小时。去掉油浴,向反应液加3ml水,用5ml的乙酸乙酯萃取三次,合并有机相并用无水MgSO4干燥30分钟,过滤;滤液用旋转蒸发器浓缩,浓缩后的固体以二氯甲烷为溶剂,重结晶得到纯产品10,产率82%。该产品的核磁分析数据如下:1HNMR: 10.70 (s, 1H), 8.33 (d, 1H), 8.13 (d, 1H),7.46 (d, 1H), 7.34 (d, 1H), 7.20-7.13 (m, 3H), 3.84 (s, 3H)。
实施例6
二芳基并氧氮杂卓酮类化合物(12)的制备:在空气氛围中,向10 ml的烧瓶中加入1.0mmol 5-甲基-2-羟基芳甲醇、1.4mmol 5-三氟甲基-2-溴苯胺、0.02mmol 对伞花烃二氯化钌二聚体、0.06mmol溴化亚铜、0.07mmol 2,2'-双(二苯基膦)-1,1'-联萘、4.0mmol氢氧化钾、和5ml二氧六环,然后架上冷凝管在磁力搅拌下用油浴加热至110℃,反应30小时。去掉油浴,向反应液加3ml水,用5ml的乙酸乙酯萃取三次,合并有机相并用无水MgSO4干燥30分钟,过滤;滤液用旋转蒸发器浓缩,浓缩后的固体以二氯甲烷为溶剂,重结晶得到纯产品12,产率87%。该产品的核磁分析数据如下:1HNMR: 10.66 (s, 1H), 7.56 (d, 1H),7.53-7.48 (m, 3H), 7.42 (d, 1H), 7.26 (d, 1H), 2.29 (s, 3H)。
实施例7
二芳基并氧氮杂卓酮类化合物(14)的制备:在空气氛围中,向10 ml的烧瓶中加入1.0mmol 5-氰基-2-羟基芳甲醇、1.3mmol 4-甲基-2-碘苯胺、0.03mmol 对伞花烃二氯化钌二聚体、0.07mmol溴化亚铜、0.1mmol 2,2'-双(二环已基膦)-1,1'-联萘、6.0mmol叔丁醇钾、和5ml甲苯,然后架上冷凝管在磁力搅拌下用油浴加热至120℃,反应36小时。去掉油浴,向反应液加3ml水,用5ml的乙酸乙酯萃取三次,合并有机相并用无水MgSO4干燥30分钟,过滤;滤液用旋转蒸发器浓缩,浓缩后的固体以二氯甲烷为溶剂,重结晶得到纯产品14,产率80%。该产品的核磁分析数据如下:1HNMR: 10.71 (s, 1H), 7.62 (d, 1H), 7.56 (d,1H), 7.53-7.50 (m, 2H), 7.43 (d, 1H), 7.26 (d, 1H), 2.28 (s, 3H)。
实施例8
二芳基并氧氮杂卓酮类化合物(17)的制备:在空气氛围中,向10 ml的烧瓶中加入1.0mmol 5-甲基-2-羟基芳甲醇、1.1mmol 5-乙酰基-2-溴苯胺、0.02mmol 对伞花烃二氯化钌二聚体、0.04mmol氯化亚铜、0.07mmol 2,2'-双(二环已基膦)-1,1'-联萘、4.0mmol氢氧化钾、和5ml苯,然后架上冷凝管在磁力搅拌下用油浴加热至100℃,反应24小时。去掉油浴,向反应液加3ml水,用5ml的乙酸乙酯萃取三次,合并有机相并用无水MgSO4干燥30分钟,过滤;滤液用旋转蒸发器浓缩,浓缩后的固体以二氯甲烷为溶剂,重结晶得到纯产品17,产率88%。该产品的核磁分析数据如下:1HNMR: 10.60 (s, 1H), 7.74-7.71 (m, 2H), 7.56(d, 1H), 7.43-7.40 (m, 2H), 7.24 (d, 1H), 2.52 (s, 3H), 2.29 (s, 3H)。
实施例9
二芳基并氧氮杂卓酮类化合物(19)的制备:在空气氛围中,向10 ml的烧瓶中加入1.0mmol 5-氯-2-羟基芳甲醇、1.2mmol 5-三氟甲基-2-溴苯胺、0.01mmol 对伞花烃二氯化钌二聚体、0.05mmol碘化亚铜、0.1mmol 1,1'-双(二环已基膦)二茂铁、9.0mmol叔丁醇钾、和5ml甲苯,然后架上冷凝管在磁力搅拌下用油浴加热至110℃,反应18小时。去掉油浴,向反应液加3ml水,用5ml的乙酸乙酯萃取三次,合并有机相并用无水MgSO4干燥30分钟,过滤;滤液用旋转蒸发器浓缩,浓缩后的固体以二氯甲烷为溶剂,重结晶得到纯产品19,产率82%。该产品的核磁分析数据如下:1HNMR: 10.85 (s, 1H), 7.72-7.69 (m, 2H), 7.58-7.49 (m, 3H), 7.44 (d, 1H)。
实施例10
二芳基并氧氮杂卓酮类化合物(21)的制备:在空气氛围中,向10 ml的烧瓶中加入1.0mmol 5-乙酰基-2-羟基芳甲醇、1.4mmol 5-氯-2-碘苯胺、0.05mmol 对伞花烃二氯化钌二聚体、0.1mmol氯化亚铜、0.1mmol 2,2'-双(二环已基膦)-1,1'-联萘、7.0mmol碳酸钾、和5ml二氧六环,然后架上冷凝管在磁力搅拌下用油浴加热至100℃,反应36小时。去掉油浴,向反应液加3ml水,用5ml的乙酸乙酯萃取三次,合并有机相并用无水MgSO4干燥30分钟,过滤;滤液用旋转蒸发器浓缩,浓缩后的固体以二氯甲烷为溶剂,重结晶得到纯产品21,产率84%。该产品的核磁分析数据如下:1HNMR: 10.80 (s, 1H), 7.77-7.68 (m, 4H),7.48-7.44 (m, 2H), 2.52 (s, 3H)。
实施例11
二芳基并氧氮杂卓酮类化合物(23)的制备:在空气氛围中,向10 ml的烧瓶中加入1.0mmol 5-甲酸甲酯基-2-羟基芳甲醇、1.2mmol 5-三氟甲基-2-碘苯胺、0.02mmol 对伞花烃二氯化钌二聚体、0.03mmol碘化亚铜、0.08mmol 1,1'-双(二苯基膦)二茂铁、5.0mmol氢氧化钠、和5ml甲苯,然后架上冷凝管在磁力搅拌下用油浴加热至120℃,反应40小时。去掉油浴,向反应液加3ml水,用5ml的乙酸乙酯萃取三次,合并有机相并用无水MgSO4干燥30分钟,过滤;滤液用旋转蒸发器浓缩,浓缩后的固体以二氯甲烷为溶剂,重结晶得到纯产品23,产率81%。该产品的核磁分析数据如下:1HNMR: 10.87 (s, 1H), 8.33 (d, 1H), 8.16(d, 1H), 7.58 (d, 1H), 7.52-7.50 (m, 3H), 3.85 (s, 3H)。
实施例12
二芳基并氧氮杂卓酮类化合物(25)的制备:在空气氛围中,向10 ml的烧瓶中加入1.0mmol 邻羟基芳甲醇、1.2mmol邻碘-N-甲基苯胺、0.04mmol 对伞花烃二氯化钌二聚体、0.05mmol溴化亚铜、0.05mmol 2,2'-双(二环已基膦)-1,1'-联萘、4.0mmol氢氧化钾、和5ml二甲苯,然后架上冷凝管在磁力搅拌下用油浴加热至120℃,反应28小时。去掉油浴,向反应液加3ml水,用5ml的乙酸乙酯萃取三次,合并有机相并用无水MgSO4干燥30分钟,过滤;滤液用旋转蒸发器浓缩,浓缩后的固体以二氯甲烷为溶剂,重结晶得到纯产品25,产率83%。该产品的核磁分析数据如下:1HNMR: 10.51 (s, 1H), 7.74 (d, 1H), 7.58 (d, 1H),7.31-7.26 (m, 3H), 7.10-7.07 (m, 3H), 3.71 (s, 3H)。
实施例13
二芳基并氧氮杂卓酮类化合物(27)的制备:在空气氛围中,向10 ml的烧瓶中加入1.0mmol 邻羟基芳甲醇、1.3mmol 4-三氟甲基-2-溴-N-甲基苯胺、0.02mmol 对伞花烃二氯化钌二聚体、0.08mmol碘化亚铜、0.08mmol 1,1'-双(二苯基膦)二茂铁、6.0mmol叔丁醇钾、和5ml甲苯,然后架上冷凝管在磁力搅拌下用油浴加热至110℃,反应30小时。去掉油浴,向反应液加3ml水,用5ml的乙酸乙酯萃取三次,合并有机相并用无水MgSO4干燥30分钟,过滤;滤液用旋转蒸发器浓缩,浓缩后的固体以二氯甲烷为溶剂,重结晶得到纯产品27,产率86%。该产品的核磁分析数据如下:1HNMR: 10.71 (s, 1H), 7.76 (d, 1H), 7.60 (d, 1H),7.53-7.47 (m, 3H), 7.36 (d, 1H), 7.31 (t, 1H), 3.72 (s, 3H)。
实施例14
二芳基并氧氮杂卓酮类化合物(29)的制备:在空气氛围中,向10 ml的烧瓶中加入1.0mmol 5-甲酸甲酯基-2-羟基芳甲醇、1.1mmol 邻碘-N-甲基苯胺、0.04mmol 对伞花烃二氯化钌二聚体、0.1mmol碘化亚铜、0.1mmol 2,2'-双(二苯基膦)-1,1'-联萘、9.0mmol叔丁醇钾、和5ml苯,然后架上冷凝管在磁力搅拌下用油浴加热至80℃,反应40小时。去掉油浴,向反应液加3ml水,用5ml的乙酸乙酯萃取三次,合并有机相并用无水MgSO4干燥30分钟,过滤;滤液用旋转蒸发器浓缩,浓缩后的固体以二氯甲烷为溶剂,重结晶得到纯产品29,产率79%。该产品的核磁分析数据如下:1HNMR: 10.68 (s, 1H), 8.32 (d, 1H), 8.11 (d,1H), 7.45 (d, 1H), 7.33 (d, 1H), 7.18-7.12 (m, 3H), 3.83 (s, 3H), 3.72 (s,3H)。
实施例15
二芳基并氧氮杂卓酮类化合物(32)的制备:在空气氛围中,向10 ml的烧瓶中加入1.0mmol 5-甲基-2-羟基芳甲醇、1.3mmol 5-三氟甲基-2-溴-N-甲基苯胺、0.03mmol 对伞花烃二氯化钌二聚体、0.05mmol碘化亚铜、0.08mmol 2,2'-双(二环已基膦)-1,1'-联萘、7.0mmol叔丁醇钠、和5ml甲苯,然后架上冷凝管在磁力搅拌下用油浴加热至120℃,反应32小时。去掉油浴,向反应液加3ml水,用5ml的乙酸乙酯萃取三次,合并有机相并用无水MgSO4干燥30分钟,过滤;滤液用旋转蒸发器浓缩,浓缩后的固体以二氯甲烷为溶剂,重结晶得到纯产品32,产率82%。该产品的核磁分析数据如下:1HNMR: 10.65 (s, 1H), 7.54 (d,1H), 7.50-7.46 (m, 3H), 7.40 (d, 1H), 7.25 (d, 1H), 3.70 (s, 3H), 2.27 (s,3H)。
实施例16
二芳基并氧氮杂卓酮类化合物(34)的制备:在空气氛围中,向10 ml的烧瓶中加入1.0mmol 5-氯-2-羟基芳甲醇、1.3mmol 5-三氟甲基-2-溴-N-甲基苯胺、0.05mmol 对伞花烃二氯化钌二聚体、0.09mmol碘化亚铜、0.1mmol 1,1'-双(二环已基膦)二茂铁、8.0mmol氢氧化钾、和5ml二氧六环,然后架上冷凝管在磁力搅拌下用油浴加热至110℃,反应24小时。去掉油浴,向反应液加3ml水,用5ml的乙酸乙酯萃取三次,合并有机相并用无水MgSO4干燥30分钟,过滤;滤液用旋转蒸发器浓缩,浓缩后的固体以二氯甲烷为溶剂,重结晶得到纯产品34,产率80%。该产品的核磁分析数据如下:1HNMR: 10.86 (s, 1H), 7.71-7.67 (m,2H), 7.55-7.48 (m, 3H), 7.43 (d, 1H), 3.73 (s, 3H)。
实施例17
二芳基并氧氮杂卓酮类化合物(36)的制备:在空气氛围中,向10 ml的烧瓶中加入1.0mmol 5-氯-2-羟基芳甲醇、1.2mmol 5-乙酰基-2-碘-N-甲基苯胺、0.04mmol 对伞花烃二氯化钌二聚体、0.09mmol碘化亚铜、0.1mmol 2,2'-双(二环已基膦)-1,1'-联萘、5.0mmol叔丁醇钾、和5ml甲苯,然后架上冷凝管在磁力搅拌下用油浴加热至120℃,反应18小时。去掉油浴,向反应液加3ml水,用5ml的乙酸乙酯萃取三次,合并有机相并用无水MgSO4干燥30分钟,过滤;滤液用旋转蒸发器浓缩,浓缩后的固体以二氯甲烷为溶剂,重结晶得到纯产品36,产率83%。该产品的核磁分析数据如下:1HNMR: 10.78 (s, 1H), 7.75-7.67 (m,4H), 7.47-7.43 (m, 2H), 3.72 (s, 3H), 2.53 (s, 3H)。
Claims (8)
1.二芳基并氧氮杂卓酮类化合物的合成方法,其特征在于:取邻羟基芳基甲醇、邻卤芳胺、钌催化剂、铜盐、膦配体和碱加入到有机溶剂中,加热,反应结束后萃取、蒸干、重结晶即得产物;
所述邻羟基芳基甲醇的结构式如下所示:
;
所述邻卤芳胺的结构式如下所示:
;
其中:R为-H、-CH3、-OCH3、-CN、-CF3、-Cl或-F,R位于芳环1-4上任一位置;X为-Br或-I;R1 为-H或-CH3;R2为-H、-CH3、-OCH3、-COCH3、-CN、-CF3、-Cl或-F,R2位于芳环5-8上任一位置;
所述二芳基并氧氮杂卓酮类化合物的结构式如下所示:
;
该二芳基并氧氮杂卓酮类化合物中的R、R1和R2基团与邻羟基芳基甲醇、邻卤芳胺的R、R1和R2基团涵义相同。
2.如权利要求1所述的二芳基并氧氮杂卓酮类化合物的合成方法,其特征在于:所述邻羟基芳基甲醇、邻卤芳胺、钌催化剂、铜盐、膦配体和碱的摩尔比为1:1~1.5:0.01~0.05:0.03~0.1:0.05~0.1:3~9。
3.如权利要求1所述的二芳基并氧氮杂卓酮类化合物的合成方法,其特征在于:所述加热反应的条件为:反应温度为80-160℃,反应时间10-48h,反应结束后用重结晶对产物进行提纯。
4.如权利要求1-3中任一权利要求所述的二芳基并氧氮杂卓酮类化合物的合成方法,其特征在于:所述的钌催化剂是对伞花烃二氯化钌二聚体。
5.如权利要求1-3中任一权利要求所述的二芳基并氧氮杂卓酮类化合物的合成方法,其特征在于:所述的铜盐为碘化亚铜、溴化亚铜或氯化亚铜。
6.如权利要求1-3中任一权利要求所述的二芳基并氧氮杂卓酮类化合物的合成方法,其特征在于:所述的膦配体是2,2'-双(二苯基膦)-1,1'-联萘、2,2'-双(二环已基膦)-1,1'-联萘、1,1'-双(二苯基膦)二茂铁或1,1'-双(二环已基膦)二茂铁。
7.如权利要求1-3中任一权利要求所述的二芳基并氧氮杂卓酮类化合物的合成方法,其特征在于:所述的碱为氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸钠、碳酸钾、叔丁醇钠或叔丁醇钾。
8.如权利要求1-3中任一权利要求所述的二芳基并氧氮杂卓酮类化合物的合成方法,其特征在于:所述的有机溶剂为苯、甲苯、二甲苯、二氧六环或二甲亚砜。
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Citations (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2006107948A2 (en) * | 2005-04-04 | 2006-10-12 | Acadia Pharmaceuticals Inc. | Use of n-desmethylclozapine and related compounds as dopamine stabilizing agents |
US20090239840A1 (en) * | 2003-12-22 | 2009-09-24 | Acadia Pharmaceuticals, Inc. | AMINO SUBSTITUTED DIARYL[a,d]CYCLOHEPTENE ANALOGS AS MUSCARINIC AGONISTS AND METHODS OF TREATMENT OF NEUROPSYCHIATRIC DISORDERS |
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Patent Citations (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US20090239840A1 (en) * | 2003-12-22 | 2009-09-24 | Acadia Pharmaceuticals, Inc. | AMINO SUBSTITUTED DIARYL[a,d]CYCLOHEPTENE ANALOGS AS MUSCARINIC AGONISTS AND METHODS OF TREATMENT OF NEUROPSYCHIATRIC DISORDERS |
WO2006107948A2 (en) * | 2005-04-04 | 2006-10-12 | Acadia Pharmaceuticals Inc. | Use of n-desmethylclozapine and related compounds as dopamine stabilizing agents |
CN105384792A (zh) * | 2014-08-23 | 2016-03-09 | 广东东阳光药业有限公司 | 作为丙型肝炎抑制剂的化合物及其在药物中的应用 |
Non-Patent Citations (2)
Title |
---|
CHUN-LIANG CHEN 等: "Design, synthesis and SARs of novel salicylanilides as potent inhibitors of RANKL-induced osteoclastogenesis and bone resorption", 《EUROPEAN JOURNAL OF MEDICINAL CHEMISTRY》 * |
DMITRY TSVELIKHOVSKY 等: "Concise Palladium-Catalyzed Synthesis of Dibenzodiazepines and Structural Analogues", 《J. AM. CHEM. SOC.》 * |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US11649218B2 (en) * | 2018-03-09 | 2023-05-16 | The United States Of America, As Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Services | C-Abl tyrosine kinase inhibitory compound embodiments and methods of making and using the same |
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