CN105884597A

CN105884597A - 2-烷氧基-4-((1e,6e)-7-(4-氧代苯基)-3,5-二氧-1,6-庚二烯-1-基)苯酚金属盐衍生物及其用途

Info

Publication number: CN105884597A
Application number: CN201410740513.6A
Authority: CN
Inventors: 石磊; 王之敏
Original assignee: Individual
Current assignee: Individual
Priority date: 2014-12-03
Filing date: 2014-12-03
Publication date: 2016-08-24

Abstract

本发明公开了2-烷氧基-4-((1E，6E)-7-(4-氧代苯基)-3，5-二氧-1，6-庚二烯-1-基)苯酚金属盐衍生物及其用途，它的结构式为：或其中，R₁＝(CH₂)_nCH₃，n＝0-4，或R₁为总碳原子不超过5的支链烷基，包括异丙基、异丁基、叔丁基、2-烯丙基、2-烯丁基或2-烯戊基；R₂＝CH(CH₂)_s-1，s＝3-6，R₂为环烷基，包括环丙基、环丁基、环戊基与环己基；M包括但不限于Li、Na、K。本发明具有更好的抗肿瘤作用，用于治疗肿瘤疾病，特别利于治疗胶质瘤。

Description

2-烷氧基-4-((1E，6E)-7-(4-氧代苯基)-3，5-二氧-1，6-庚二烯-1-基)苯酚金属盐衍生物及其用途

技术领域

本发明涉及一种治疗肿瘤的药物技术领域，具体是一种对去甲氧基姜黄素进行甲氧基结构修饰的2-烷氧基-4-((1E，6E)-7-(4-氧代苯基)-3，5-二氧-1，6-庚二烯-1-基)苯酚金属盐衍生物及用途，临床上用于胶质瘤的治疗。

背景技术

姜黄素是从姜科植物姜黄中提取的一种色素，也存在其它姜科植物中。现代研究发现姜黄素可以抑制炎症反应、抗氧化、抗类风湿的作用。美国VITY维他命杂志报道：“姜黄素的主要药理作用有抗氧化、抗炎、抗凝、降脂、抗动脉粥样硬化、抗衰老消除自由基及抑制肿瘤生长等”。2006年，新加坡国立大学研究人员发现，咖喱中的姜黄素含抗氧化作用，可抑制类淀粉斑块在脑部形成，从而减低患老年痴呆症的机会。这或可解释为何印度人患老年痴呆症的比率较西方低。2012年8月，美国乔治梅森大学研究人员发现，姜黄素是一种广谱的阻止一系列病毒感染健康细胞的抑制剂。

去甲氧基姜黄素及双去甲氧基姜黄素被证明是广泛存在于姜科植物中，且是姜黄素的天然稳定剂。韩刚、毕瑞等人在去甲氧基姜黄素对姜黄素稳定作用的研究中以pH＝8的缓冲溶液为反应介质，将去甲氧基姜黄素定量加入到姜黄素中，高效液相色谱法测定姜黄素浓度的变化，采用动力学方法建立姜黄素降解速率方程。结果表明：去甲氧基姜黄素、姜黄醇提取物都有助于姜黄素半衰期延长，且随着加入量的增加，姜黄素降解半衰期延长。结论：去甲氧基姜黄素在中药姜黄中对姜黄素产生稳定作用，为姜黄素天然稳定剂，在研制姜黄素制剂时，加入去甲氧基姜黄素或姜黄醇提取物，可提高姜黄素的稳定性。

去甲氧基姜黄素与姜黄素一样有着广泛而显著的生物活性，甚至活性更高。杜志云、徐学涛等人在姜黄素类化合物及姜黄素衍生物对酪氨酸酶抑制作用的研究指出从中药姜黄的提取物中分离了姜黄素、单去甲氧基姜黄素及双去甲氧基姜黄素，并测试了这些化合物对酪氨酸酶的抑制活性。结果表明，天然姜黄素类化合物中单去甲氧基姜黄素的活性最强，IC51为0.076mmol/L；抑制动力学研究表明，单去甲氧基姜黄素姜黄素衍生物对酪氨酸酶的抑制均属于非竞争性抑制类型。

韩婷的姜黄的化学成分及药理活性研究进展中表明，姜黄素钠盐同样具有利胆作用。静脉注射时，可减少犬固体成分的含量而增加胆汁分泌量。但在其整个胆汁分泌周期中，胆盐、胆红素、胆甾醇排泄的绝对总量增加，脂肪酸成分保持恒定。

目前对姜黄素结构修饰化合物研究较多，但缺乏对去甲氧基姜黄素类似物及金属盐类化合物的研究，去甲氧基姜黄素除具有姜黄素本身特性活性外，其稳定性和对酪氨酸酶的抑制活性更高，但曾永篪在姜黄的化学成分及去甲氧基姜黄素大鼠体内代谢研究中发现，口服姜黄素类成分体内血药浓度和生物利用度较低。

姜黄素通过诱导恶性肿瘤细胞分化、诱导肿瘤细胞凋亡及对肿瘤生长各期的抑制效应来发挥其抗癌作用，临床应用十分广泛，如夏元平的姜黄素类似物诱导两种肿瘤细胞凋亡的实验研究等。

发明内容

本发明的目的在于通过改造修饰去甲氧基姜黄素，并制备成相应钠盐，改善去甲氧基姜黄素的药效和生物利用度，从而得到临床上活性更高的抗肿瘤药物，以解决上述背景技术中提出的问题。

为实现上述目的，本发明提供如下技术方案：

2-烷氧基-4-((1E，6E)-7-(4-氧代苯基)-3，5-二氧-1，6-庚二烯-1-基)苯酚金属盐衍生物，它的结构式为：或其中，R₁＝(CH₂)_nCH₃，n＝0-4，或R₁为总碳原子不超过5的支链烷基，包括甲基、乙基、环戊基、环丁基、异丙基、异丁基、叔丁基、2-烯丙基、2-烯丁基或2-烯戊基；R₂＝CH(CH₂)_s-1，s＝3-6，R₂为环烷基，包括环丙基、环丁基、环戊基与环己基；含M化合物为去甲氧基姜黄素类似物中酚羟基与无机或有机碱合成的药学上可接受的盐，M包括但不限于Li、Na、K。

作为本发明进一步的方案：所述2-烷氧基-4-((1E，6E)-7-(4-氧代苯基)-3，5-二氧-1，6-庚二烯-1-基)苯酚金属盐衍生物中，其中或M为Na。

作为本发明进一步的方案：所述2-烷氧基-4-((1E，6E)-7-(4-氧代苯基)-3，5-二氧-1，6-庚二烯-1-基)苯酚金属盐衍生物中，s＝5，即R₂＝或s＝6，即R₂＝M为Na。

作为本发明进一步的方案：所述2-烷氧基-4-((1E，6E)-7-(4-氧代苯基)-3，5-二氧-1，6-庚二烯-1-基)苯酚金属盐衍生物用于治疗肿瘤疾病。

作为本发明进一步的方案：所述2-烷氧基-4-((1E，6E)-7-(4-氧代苯基)-3，5-二氧-1，6-庚二烯-1-基)苯酚金属盐衍生物用于治疗胶质瘤。

所述2-烷氧基-4-((1E，6E)-7-(4-氧代苯基)-3，5-二氧-1，6-庚二烯-1-基)苯酚金属盐衍生物的制备方法，具体步骤为：

1)以3-烷氧基-4-羟基苯甲醛(烷氧基以R1结构而定)为起始物料，与乙酰丙酮反应，在硼酸酐和正丁酯存在下，经正丁胺催化，搅拌反应，反应温度：50℃-80℃；反应时间4h-20h，投料摩尔比：3-烷氧基-4-羟基苯甲醛∶乙酰丙酮＝2-3∶1，乙酰丙酮∶硼酸酐＝1∶5-6；再经盐酸酸化处理得中间体1粗产物；

反应生成的中间体1粗产物在甲醇存在下打浆，再经由甲苯打浆得到中间体1纯品；打浆的溶剂量为物料的5-10倍，温度为20-30℃；

2)中间体1与对羟基苯甲醛，在硼酸酐和正丁酯存在下，经正丁胺催化，搅拌反应，物料摩尔比为：中间体1∶对羟基苯甲醛＝1∶1-2，对羟基苯甲醛∶硼酸酐＝1∶2-3，反应温度50℃，反应时间6h-13h，再经盐酸酸化处理得中间体2粗产物；

反应生成的中间体2粗产物在异丙醚存在下打浆，得到中间体2纯品；打浆的溶剂量为物料的5-10倍，温度为20-30℃；

3)中间体2经由碱水溶液或有机溶剂存在下制备得到目标产物；反应温度20-30℃，投料比：中间体2∶碱＝1∶1-1.5，搅拌时间27-33min。碱水溶液可以是无机弱碱，如碳酸钠，碳酸氢钠，也可以是无机强碱，如氢氧化钠，或有机碱，甲醇钠、叔丁醇钠等。

产品成盐不需要特别精制，即可得到纯品。

与现有技术相比，本发明的有益效果是：本发明具有更好的抗肿瘤作用，可以用于进一步制备抗肿瘤药物。特别利于治疗胶质瘤，包括给与需要这种治疗的患者一种治疗有效量的上式的化合物。

本发明中使用的烷基和低级烷基包括C₁-C₅的烷基，其可以是直链或总碳数不超过5的支链的，以及饱和或不饱和的，如烯丙基、烯丁基等。本发明中使用的环烷基通常是指C₃、C₄、C₅或C₆的环烷基。本发明中使用的治疗是指任何类型的治疗，给予被疾病困扰的患者的一种益处，包括患者状况的改善，延迟疾病的发展等。本发明中使用的药学上可接受的盐是指：它们保持母体化合物的理想的生物活性，并且没有给予不希望的毒理学作用。这样的盐的例子包括母体分子中酚羟基与无机或有机碱形成的盐，如Li、Na、K盐等。

附图说明

图1是2-烷氧基-4-((1E，6E)-7-(4-氧代苯基)-3，5-二氧-1，6-庚二烯-1-基)苯酚金属盐衍生物的结构式，n＝0，M＝Na；

图2是2-烷氧基-4-((1E，6E)-7-(4-氧代苯基)-3，5-二氧-1，6-庚二烯-1-基)苯酚金属盐衍生物的结构式，n＝1，M＝Na；

图3是2-烷氧基-4-((1E，6E)-7-(4-氧代苯基)-3，5-二氧-1，6-庚二烯-1-基)苯酚金属盐衍生物的结构式，n＝2，M＝Na；

图4是2-烷氧基-4-((1E，6E)-7-(4-氧代苯基)-3，5-二氧-1，6-庚二烯-1-基)苯酚金属盐衍生物的结构式，n＝2，M＝Na；

图5是2-烷氧基-4-((1E，6E)-7-(4-氧代苯基)-3，5-二氧-1，6-庚二烯-1-基)苯酚金属盐衍生物的结构式，n＝3，M＝Na；

图6是2-烷氧基-4-((1E，6E)-7-(4-氧代苯基)-3，5-二氧-1，6-庚二烯-1-基)苯酚金属盐衍生物的结构式，n＝4，M＝Na；

图7是2-烷氧基-4-((1E，6E)-7-(4-氧代苯基)-3，5-二氧-1，6-庚二烯-1-基)苯酚金属盐衍生物的结构式，n＝4，M＝Na；

图8是2-烷氧基-4-((1E，6E)-7-(4-氧代苯基)-3，5-二氧-1，6-庚二烯-1-基)苯酚金属盐衍生物的结构式，n＝4，M＝Na；

图9是2-烷氧基-4-((1E，6E)-7-(4-氧代苯基)-3，5-二氧-1，6-庚二烯-1-基)苯酚金属盐衍生物的结构式，n＝4，M＝Na；

图10是2-烷氧基-4-((1E，6E)-7-(4-氧代苯基)-3，5-二氧-1，6-庚二烯-1-基)苯酚金属盐衍生物的结构式，n＝2，M＝Na；

图11是2-烷氧基-4-((1E，6E)-7-(4-氧代苯基)-3，5-二氧-1，6-庚二烯-1-基)苯酚金属盐衍生物的结构式，n＝3，M＝Na；

图12是2-烷氧基-4-((1E，6E)-7-(4-氧代苯基)-3，5-二氧-1，6-庚二烯-1-基)苯酚金属盐衍生物的结构式，n＝4，M＝Na；

图13是2-烷氧基-4-((1E，6E)-7-(4-氧代苯基)-3，5-二氧-1，6-庚二烯-1-基)苯酚金属盐衍生物的结构式，n＝3，M＝Na；

图14是2-烷氧基-4-((1E，6E)-7-(4-氧代苯基)-3，5-二氧-1，6-庚二烯-1-基)苯酚金属盐衍生物的结构式，n＝4，M＝Na；

图15是2-烷氧基-4-((1E，6E)-7-(4-氧代苯基)-3，5-二氧-1，6-庚二烯-1-基)苯酚金属盐衍生物的结构式，n＝4，M＝Na；

图16是2-烷氧基-4-((1E，6E)-7-(4-氧代苯基)-3，5-二氧-1，6-庚二烯-1-基)苯酚金属盐衍生物的结构式，s＝3，M＝Na；

图17是2-烷氧基-4-((1E，6E)-7-(4-氧代苯基)-3，5-二氧-1，6-庚二烯-1-基)苯酚金属盐衍生物的结构式，s＝4，M＝Na；

图18是2-烷氧基-4-((1E，6E)-7-(4-氧代苯基)-3，5-二氧-1，6-庚二烯-1-基)苯酚金属盐衍生物的结构式，s＝5，M＝Na；

图19是2-烷氧基-4-((1E，6E)-7-(4-氧代苯基)-3，5-二氧-1，6-庚二烯-1-基)苯酚金属盐衍生物的结构式，s＝6，M＝Na。

具体实施方式

下面将结合本发明实施例，对本发明实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例仅仅是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本发明保护的范围。

实施例1

本发明实施例中，2-乙氧基-4-((1E，6E)-7-(4-氧代苯基)-3，5-二氧-1，6-庚二烯-1-基)苯酚钠的制备：

以4-羟基-3-乙氧基苯甲醛为起始物料，参考http://www.mdpi.com/1420-3049/16/2/1888的合成方法，制备得到(1E，6E)-1-(4-羟基-3-乙氧苯基)-7-(4-羟基苯基)-1，6-庚二烯-3，5-二酮20g。

成盐：将所得母体溶于二氯甲烷中，室温下，加入30％甲醇钠溶液20g，立即有固体析出，滴加完毕继续搅拌1h，抽滤，烘干，得红褐色粉末(目标产物)12g，成盐收率54％。¹HNMR(CDCl₃，300MHz)6.92(d，2H)，7.55(d，2H)，7.12(s，1H)，6.77(s，1H)，7.64(s，2H)，6.95(s，2H)，5.3(s，2H)，4.04(m，2H)，1.88(t，3H)；ESI-MSm/z：396.09。

实施例2

本发明实施例中，2-丙氧基-4-((1E，6E)-7-(4-氧代苯基)-3，5-二氧-1，6-庚二烯-1-基)苯酚钠的制备：

按实施例1的方法制备得到(1E，6E)-1-(4-羟基-3-丙氧苯基)-7-(4-羟基苯基)-1，6-庚二烯-3，5-二酮30g。

成盐：将所得母体溶于300ml丙酮中，室温下，滴加10％氢氧化钠溶液60g，立即有固体析出，滴加完毕继续搅拌2h，抽滤，烘干，得红褐色粉末(目标产物)19g，成盐收率57％。¹HNMR(CDCl₃，300MHz)6.92(d，2H)，7.55(d，2H)，7.12(s，1H)，6.77(s，1H)，7.64(s，2H)，6.95(s，2H)，5.3(s，2H)，4.04(t，2H)，1.92(m，2H)，0.93(t，3H)；ESI-MS m/z：410.11。

实施例3

本发明实施例中，2-异丁氧基-4-((1E，6E)-7-(4-氧代苯基)-3，5-二氧-1，6-庚二烯-1-基)苯酚钠的制备：

按实施例1的方法制备得到(1E，6E)-1-(4-羟基-3-异丁氧苯基)-7-(4-羟基苯基)-1，6-庚二烯-3，5-二酮28g。

成盐：将所得母体溶于280ml丙酮中，室温下，滴加30％碳酸氢钠溶液28g，立即有固体析出，滴加完毕继续搅拌2h，抽滤，烘干，得红褐色粉末(目标产物)16g，成盐收率59％。¹HNMR(CDCl₃，300MHz)6.92(d，2H)，7.55(d，2H)，7.12(s，1H)，6.77(s，1H)，7.64(s，2H)，6.95(s，2H)，5.3(s，2H)，4.81(m，1H)，1.87(d，6H)；ESI-MS m/z：410.11。

实施例4

本发明实施例中，2-叔丁氧基-4-((1E，6E)-7-(4-氧代苯基)-3，5-二氧-1，6-庚二烯-1-基)苯酚钠的制备：

按实施例1的方法制备得到(1E，6E)-1-(4-羟基-3-叔丁氧苯基)-7-(4-羟基苯基)-1，6-庚二烯-3，5-二酮24g.

成盐：将所得母体溶于240ml乙醇中，室温下，滴加10％氢氧化钠溶液48g，溶液澄清无变化，滴加完毕继续搅拌1h，向母液中滴加异丙醚480ml，溶液浑浊，滴加完毕，0-5℃继续搅拌3h，大量固体析出，抽滤，烘干，得红褐色粉末(目标产物)10g，成盐收率50％。¹HNMR(CDCl₃，300MHz)6.92(d，2H)，7.55(d，2H)，7.12(s，1H)，6.77(s，1H)，7.64(s，2H)，6.95(s，2H)，5.3(s，2H)，1.85(s，9H)；ESI-MS m/z：424.13。

实施例5

本发明实施例中，2-烯丙氧基-4-((1E，6E)-7-(4-氧代苯基)-3，5-二氧-1，6-庚二烯-1-基)苯酚钠的制备：

按实施例1的方法制备得到(1E，6E)-1-(4-羟基-3-烯丙氧苯基)-7-(4-羟基苯基)-1，6-庚二烯-3，5-二酮33g。

成盐：将所得母体溶于330ml丙酮中，室温下，滴加15％碳酸钠溶液21g，立即有固体析出，滴加完毕继续搅拌2h，抽滤，烘干，得红褐色粉末(目标产物)17g，成盐收率52％。¹HNMR(CDCl₃，300MHz)6.92(d，2H)，7.55(d，2H)，7.12(s，1H)，6.77(s，1H)，7.64(s，2H)，6.95(s，2H)，5.3(s，2H)，5.91(d，2H)，6.26(t，1H)；5.43(d，2H)；ESI-MS m/z：408.99。

实施例6

本发明实施例中，2-(cis-2-烯丁氧基)-4-((1E，6E)-7-(4-氧代苯基)-3，5-二氧-1，6-庚二烯-1-基)苯酚钠的制备：

按实施例1的方法制备得到(1E，6E)-1-(4-羟基-3-(cis-2-烯丁氧苯基))-7-(4-羟基苯基)-1，6-庚二烯-3，5-二酮38g。

成盐：将所得母体溶于380ml二氯甲烷中，室温下，滴加10％乙醇钠乙醇溶液76g，立即有固体析出，滴加完毕继续搅拌3h，抽滤，烘干，得红褐色粉末(目标产物)12g，成盐收率44％。¹HNMR(CDCl₃，300MHz)6.92(d，2H)，7.55(d，2H)，7.12(s，1H)，6.77(s，1H)，7.64(s，2H)，6.95(s，2H)，5.3(s，2H)，5.97(d，1H)，6.20(t，1H)；5.56(s，1H)；2.14(s，3H)；ESI-MS m/z：422.11。

实施例7

本发明实施例中，2-环戊氧基-4-((1E，6E)-7-(4-氧代苯基)-3，5-二氧-1，6-庚二烯-1-基)苯酚钠的制备：

按实施例1的方法制备得到(1E，6E)-1-(4-羟基-3-环戊氧苯基)-7-(4-羟基苯基)-1，6-庚二烯-3，5-二酮42g。

成盐：将所得母体溶于420ml甲醇中，室温下，滴加10％甲醇钠溶液83g，滴加完毕继续搅拌2h，向反应液中滴加异丙醚，直至溶液浑浊为止，控温-5℃-0℃继续搅拌过夜，抽滤，烘干，得红褐色粉末(目标产物)26g，成盐收率57％。¹HNMR(CDCl₃，300MHz)6.92(d，2H)，7.55(d，2H)，7.12(s，1H)，6.77(s，1H)，7.64(s，2H)，6.95(s，2H)，5.3(s，2H)，3.71(m，1H)，1.99(m，4H)，1.52(m，4H)；ESI-MS m/z：436.13。

实施例8

本发明实施例中，2-环己氧基-4-((1E，6E)-7-(4-氧代苯基)-3，5-二氧-1，6-庚二烯-1-基)苯酚钠的制备：

按实施例1的方法制备得到(1E，6E)-1-(4-羟基-3-环己氧苯基)-7-(4-羟基苯基)-1，6-庚二烯-3，5-二酮16g。

成盐：将所得母体溶于160ml丙酮中，室温下，滴加30％碳酸氢钠溶液16g，溶液立即有固体析出，滴加完毕继续搅拌2h，抽滤，烘干，得红褐色粉末(目标产物)4g，成盐收率37％。¹HNMR(CDCl₃，300MHz)6.92(d，2H)，7.55(d，2H)，7.12(s，1H)，6.77(s，1H)，7.64(s，2H)，6.95(s，2H)，5.3(s，2H)，3.71(m，1H)，1.99(m，4H)，1.52(m，4H)，1.37(m，2H)；ESI-MS m/z：450.14。

通过药理试验证明，本发明的去甲氧基结构修饰的2-烷氧基-4-((1E，6E)-7-(4-氧代苯基)-3，5-二氧-1，6-庚二烯-1-基)苯酚金属盐衍生物具有更好的抗肿瘤作用，可以用于进一步制备抗肿瘤药物。优选治疗的肿瘤疾病是胶质瘤。

第一部分：本发明部分化合物的体外抗人类肿瘤增殖活性的药理实验结果，选择的肿瘤细胞包括胶质瘤U87，U251，SHG44细胞。

实验方法：

细胞消化、计数、制成浓度为5×10⁴个/mL的细胞悬液，96孔板中每孔加入100μl细胞悬液，每孔5×10³个细胞；96孔板置于37℃，5％CO₂培养箱中培养24h；用完全培养基稀释药物至所需浓度，每孔加入100μL相应的含药培养基；96孔板置于37℃，5％CO₂培养箱中培养72h；

MTT法：

1)将96孔板进行MTT染色，λ＝490nm，测定OD值。

2)每孔加入20μL MTT，MTT的浓度为5mg/mL，在培养箱继续培养4h；

3)弃去培养基，每孔加入150μL DMSO溶解，摇床10min轻轻混匀；λ＝490nm，酶标仪读出每孔的OD值。

6.计算抑制率。

细胞抑制率％＝(阴性对照组OD值-化合物组OD值)/阴性对照组OD值*100％。

实验结果如表1所示。

表1 各剂量下实施例对U87抗增殖活性的IC₅₀值(μM)

样品	U87细胞	U251细胞	SHG44细胞
				单去甲氧基姜黄素	15.31	17.63	13.17
实施例1	7.31	10.32	5.32
				实施例2	6.17	8.31	6.72
实施例3	3.17	7.63	3.62
				实施例4	10.3	5.17	7.21
实施例5	11.36	9.31	9.03
				实施例6	6.51	7.17	8.17
实施例7	5.32	6.12	10.13

实施例8

5.67

3.72

7.26

第二部分：本发明部分化合物的体内抗人类肿瘤生长的药理实验结果，选择的肿瘤细胞包括胶质瘤U87、U251、SHG44细胞。

实验方法：

取对数生长期胶质瘤U87，U251，SHG44细胞，用0.25％胰蛋酶消化用PBS洗2遍，离心，留细胞沉淀，接种于裸鼠靠近右大腿皮下，待可见30mm³实体肿瘤后，将裸鼠分成对照组(等体积生理盐水)和单去甲氧基姜黄素及其结构修饰的2-烷氧基金属盐衍生物(10mg/Kg)处理组，每组30只裸鼠，雌雄各半。每天尾静脉注射给药一次，连续给药10天，于末次给药24h后取出肿瘤称重，计算各组药物抑瘤率。

实验结果

表2 单去甲氧基姜黄素及其结构修饰的2-烷氧基金属盐衍生物对胶质瘤U87、U251、SHG44细胞抑瘤率

组别	U87细胞	U251细胞	SHG44细胞
				单去甲氧基姜黄素	40.3％	43.1％	43.7％
实施例1	60.3％	63.7％	56.3％
				实施例2	63.1％	67.1％	53.1％
实施例3	67.3％	62.3％	51.3％
				实施例4	53.1％	60.1％	63.2％
实施例5	61.2％	56.1％	60.7％
				实施例6	56.3％	50.3％	61.7％
实施例7	61.2％	65.3％	67.1％
				实施例8	67.1％	70.1％	65.3％

对于本领域技术人员而言，显然本发明不限于上述示范性实施例的细节，而且在不背离本发明的精神或基本特征的情况下，能够以其他的具体形式实现本发明。因此，无论从哪一点来看，均应将实施例看作是示范性的，而且是非限制性的，本发明的范围由所附权利要求而不是上述说明限定，因此旨在将落在权利要求的等同要件的含义和范围内的所有变化囊括在本发明内。

此外，应当理解，虽然本说明书按照实施方式加以描述，但并非每个实施方式仅包含一个独立的技术方案，说明书的这种叙述方式仅仅是为清楚起见，本领域技术人员应当将说明书作为一个整体，各实施例中的技术方案也可以经适当组合，形成本领域技术人员可以理解的其他实施方式。

Claims

1.2-烷氧基-4-((1E，6E)-7-(4-氧代苯基)-3，5-二氧-1，6-庚二烯-1-基)苯酚金属盐衍生物，它的结构式为：其中，R₁＝(CH₂)_nCH₃，n＝0-4，或R₁为总碳原子不超过5的支链烷基，包括甲基、乙基、环戊基、环丁基、异丙基、异丁基、叔丁基、2-烯丙基、2-烯丁基或2-烯戊基；R₂＝CH(CH₂)_s-1，s＝3-6，R₂为环烷基，包括环丙基、环丁基、环戊基与环己基；M包括但不限于Li、Na、K。

2.根据权利要求1所述的2-烷氧基-4-((1E，6E)-7-(4-氧代苯基)-3，5-二氧-1，6-庚二烯-1-基)苯酚金属盐衍生物，其特征在于，它的结构式中 M为Na。

3.根据权利要求1所述的2-烷氧基-4-((1E，6E)-7-(4-氧代苯基)-3，5-二氧-1，6-庚二烯-1-基)苯酚金属盐衍生物，其特征在于，它的结构式中s＝5，即或s＝6，即M为Na。

4.根据权利要求1-3任一所述的2-烷氧基-4-((1E，6E)-7-(4-氧代苯基)-3，5-二氧-1，6-庚二烯-1-基)苯酚金属盐衍生物，其特征在于，用于治疗肿瘤疾病。

5.根据权利要求4所述的2-烷氧基-4-((1E，6E)-7-(4-氧代苯基)-3，5-二氧-1，6-庚二烯-1-基)苯酚金属盐衍生物，其特征在于，用于治疗胶质瘤。