CN105879036A - 一种冰片和载药纳米粒的组合物在治疗脑部疾病中的应用 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种冰片和载药纳米粒的组合物在治疗脑部疾病中的应用,冰片和载药纳米粒的重量比为1~5:5~100,冰片和载药纳米粒组合物被制成口服制剂、注射剂或滴鼻剂。冰片可促进载药纳米粒跨过血脑屏障进入细胞,从而增加载药纳米粒在脑内细胞的摄取作用,增强药物治疗作用。
Description
技术领域
本发明涉及医药技术领域,具体涉及一种冰片和载药纳米粒的组合物在治疗脑部疾病中的应用。
背景技术
近年来,中枢神经系统疾病,特别是脑部肿瘤和神经退行性疾病,发病率及死亡率持续上升。药物转运进入中枢神经系统主要受微血管或脉络丛构成的特有解剖学屏障的限制。其中血-脑屏障(BBB)导致100%的大分子药物和98%的小分子药物都难以进入脑部发挥疗效,严重影响脑部疾病的药物治疗,因此让药物跨过BBB传递入脑是治疗脑部疾病的关键。
纳米制剂因其具有缓释性、靶向性等优点,成为近年来药物制剂领域中研究的热点,而中药纳米制剂也得到了国内外科研工作者的广泛关注。药物成分经纳米系统包载或表面靶向修饰,可通过提高药物的稳定性和长循环特性,或利用脑靶向技术,如穿膜肽、主动靶向分子、吸附以及磁靶向介导等策略,以及通过电磁脉冲、超声波等手段暂时破坏BBB结构完整性等,可加强纳米粒的脑靶向性和穿BBB功能,使纳米递药系统有效跨越BBB,从而提高药物在脑内浓度和多种脑部疾病的治疗效果。目前,聚合物纳米粒、固体脂质纳米粒、脂质体、胶束、纳米混悬剂等多种纳米剂型均被用于脑胶质瘤、脑缺血再灌注损伤和阿尔茨海默症等脑部疾病治疗方面,但如何提高载药纳米粒的入脑效率依然是脑部疾病治疗亟需解决的重要问题。
芳香类中药可开窍醒神,用于治疗闭证神昏。冰片是中药“芳香开窍”药的代表,最早见于《名医别录》,其性微寒,味辛苦,归心、肺、脾经,是龙脑香Dipterocarpus
tubinatus Gaertn.f.的树脂和挥发油加工品提取获得的小分子脂溶性单萜类物质。《草经疏》称冰片“性善走窍,无往不达”,《本草衍义》指出冰片“独行则势弱,佐使则有功”。古代医家常将冰片作为佐使药配伍其他药味使用,在安宫牛黄丸、紫雪丹等许多用于心血管中成药中都作为“药引”而广泛使用,仅2015年版《中国药典》收载的含有冰片的中成药就多达20余种,尤其在心脑血管疾病治疗中应用广泛,其有效性和安全性己得到了临床验证。研究表明,冰片“芳香走窜”极易透过胃肠粘膜及BBB,还可促进多种药物的入脑量。
目前尚未见冰片与载药纳米粒制成的组合物用于治疗脑部疾病的相关报道。
发明内容
针对于现有技术中存在的上述问题,本发明提供了一种冰片和载药纳米粒的组合物在治疗脑部疾病中的应用,可有效解决药物分子很难跨过血脑屏障被脑部吸收问题,从而提高载药纳米粒的脑内递送效率。
为实现上述目的,本发明解决其技术问题所采用的技术方案是:
一种冰片和载药纳米粒的组合物在治疗脑部疾病中的应用。
进一步地,所述冰片和载药纳米粒的的重量比为1~5:5~100。
进一步地,所述载药纳米粒包括纳米载体和药物;
进一步地,所述纳米载体为脂质体、胶束、微乳液、凝胶、聚合物纳米粒中的一种或几种。
进一步地,所述药物为用于治疗脑部疾病的药物。
进一步地,所述药物为单一品种或多种品种等重量混合。
进一步地,所述冰片和载药纳米粒的组合物在治疗脑部肿瘤、阿尔茨海默症或脑中风中的应用。
进一步地,冰片和载药纳米粒的组合物被制成口服制剂、注射剂或滴鼻剂。
本发明提供的一种冰片和载药纳米粒的组合物在治疗脑部疾病中的应用,具有以下几种有益效果:
(1)冰片与载药纳米粒组合使用,其中冰片可促进载药纳米粒进入细胞,从而可增加载药纳米粒在细胞内的摄取作用,进而增强药物的治疗作用,为治疗脑部疾病提供一种新的用药方式。
(2)冰片为白色结晶状粉末或片状结晶,气清香,味辛、凉,具有开窍醒神、清热止痛的功效,用于热病神昏、惊厥、咽喉肿痛等,本发明将其与载药纳米粒组合,可充分发挥冰片自身药效的同时,还对载药纳米粒中所负载的用于治疗脑部疾病的药物起到协同作用,对脑部疾病治疗起到关键性作用。
(3)该发明将冰片与载药纳米粒组合使用,无任何毒副作用,疗效快,可减轻人们的痛苦。
附图说明
图1为人参皂苷Rh2脂质聚合物纳米粒的体外药物释放图。
图2为冰片联合人参皂苷Rh2脂质聚合物纳米粒增强抗脑胶质瘤细胞增殖作用结果图。
图3为冰片联合人参皂苷Rh2脂质聚合物纳米粒增强细胞摄取作用结果图。
具体实施方式
实施例
1
将药物5g、大豆卵磷脂5g、胆固醇5g和2g维生素E溶于350mL二氯甲烷和甲醇以体积比为5:2的混合溶液中,在45℃、50 r/min下减压旋转蒸去溶剂,得到干膜,室温下抽真空 2 h,再以氮气吹干膜20min后加入20mL pH=5.0的柠檬酸缓冲液水化干膜至水化完全,然后在冰水浴中用高剪切分散仪进行处理(9000r/min),每次剪切持续30 s,间隔 1 min,重复3次,最后冷冻干燥至干粉即得载药纳米粒。
取冰片5g、载药纳米粒50g混合,制成口服制剂,用于治疗脑神经胶质瘤、脑中风、阿尔茨海默症。
病例:
患者,男,69岁,症状为面瘫、右边嘴角歪斜,语言沟通不流利,右边手脚无力,长期服用药物,无法根治。
治疗:将治疗脑部疾病的药物(大黄、泽泻、山药、地龙、党参分别粉碎,过100目,然后按等重量混合,乙醇提取后减压干燥)与纳米载体结合,按上述操作进行制备载药纳米粒,然后再与冰片联合,治疗该患者,口服,每天3次,每次3~5g,2~3个月后,嘴角正常,面部也正常,语言沟通良好,手脚也恢复力气。
实施例
2
将药物5g、两亲性聚合物材料50g混匀,共溶于5mL丙酮溶液中使其溶解,然后滴加至20mL蒸馏水中,搅拌挥发30min,倒入透析袋中,封口,置于500mL蒸馏水中,透析24h后,将形成的胶束溶液移出,并过0.22μm微孔滤膜,以除去不溶性药物,冷冻干燥至干粉;
其中两亲性聚合物材料由以下方法制备得到:将疏水性单体甲基丙烯酸甲酯和亲水性单体甲基丙烯酸无规以摩尔比为3:2共聚制得。
取冰片5g、载药纳米粒25g混合,制成口服制剂,用于治疗脑神经胶质瘤、脑中风、阿尔茨海默症。
病例:
患者,男,72岁,症状为表情淡漠、反应迟钝、言语障碍、思维障碍、生活无法自理、夜间吵闹、随地大小便。
治疗:将治疗脑部疾病的药物(石菖蒲、三七、党参、桂枝、茯苓、白芍分别粉碎,过100目,然后按等重量混合,乙醇提取后减压干燥)与纳米载体结合,按上述操作进行制备载药纳米粒,然后再与冰片联合,治疗该患者,口服,每天3次,每次3~5g,连续使用6个月,以上症状均得到明显改善。
实施例
3
称取PLGA聚合物25mg,混匀后溶于500mL乙酸乙酯中构成油相,将5mg药物溶于蒸馏水中,制得12mg/mL的药物溶液,然后在冰水浴超声震荡条件下将药物溶液分散到油相中制得初乳,其中药物溶液与油相体积比为1:5;然后将初乳注入到浓度为10mg/mL的poloxamer188水溶液形成初级复乳,最后在40℃减压旋蒸至乙酸乙酯挥发完全后,洗涤,冷冻干燥得干粉。
取冰片5g、载药纳米粒80g混合,用于治疗脑神经胶质瘤、脑中风、阿尔茨海默症。
患者,女,71岁,症状为右侧肢体瘫痪,不能翻身,舌头发硬,说话口齿不清。
治疗:将治疗脑部疾病的药物(大黄、当归、独活、甘草、党参、葛根分别粉碎,过100目,然后按等重量混合后,乙醇提取并减压干燥)与纳米载体结合,按上述操作进行制备载药纳米粒,然后再与冰片联合,治疗该患者,口服,每天3次,每次3~5g,连续治疗3个月后,右侧可以屈伸活动,能缓慢翻身,言语可以听清,继续治疗6个月后,以上症状消失,恢复正常人的生活。
实施例
4
1、人参皂苷Rh2脂质聚合物纳米粒的制备
将7.5mg蛋黄卵磷脂与2.5mg
PEG-DSPE混合,溶于2mL无水乙醇中,然后缓慢滴加入20mL
60℃水中,持续搅拌10min得到脂质水溶液(水相);另将15mg
PLGA材料与5mg人参皂苷 Rh2混合,溶于2mL乙腈中(油相),超声波处理1min后缓慢滴入上述脂质水溶液中,油相与水相的体积比为1:5,然后冰浴下超声处理20min,再持续搅拌30min后采用旋转蒸发仪减压除去残余有机溶剂,最后通过0.45μm的滤膜除去未包载药物,再过0.22μm滤膜灭菌,得均匀的泛乳光纳米溶液即人参皂苷Rh2脂质聚合物纳米粒。
2、脂质聚合物纳米粒的表征
(1)形态观察:取上述脂质聚合物纳米粒溶液(微孔膜过滤前后),用蒸馏水稀释至1g/L后滴于铜网上,静置10min后用滤纸片吸干,再滴加质量浓度为2.0%磷钨酸溶液于铜网上负染5min,自然挥干,用透射电子显微镜观察粒子形态。
微孔膜过滤前的液态体系带淡蓝色乳光,略浑浊,有肉眼可见的细小微粒悬于其中,静置2h内均析出细小沉淀,振摇后不能均匀分散,而经0.22μm微孔滤膜过滤后液态体系为泛淡蓝色乳光的、均匀的半透明胶体溶液,无肉眼可见颗粒,静置72h后无沉淀析出。
通过透射电镜可观察到载药微粒成规则的球形,表面光滑,大小均匀,纳米粒之间基本无黏连。
(2)粒径及分布:采用激光度粒度测定仪测定纳米粒平均粒径和Zeta电位,平均粒径为(96.4±3.6)nm,PDI为0.24±0.06,电位为(﹣8.6±0.6)mV。
(3)包封率与载药量测定:分别取0.45μm滤过前后的脂质聚合物纳米粒溶液,加入3倍体积量甲醇,超声破乳,并涡旋1min,13000r/min的转速下离心10min,取上清液,进样,HPLC法测定药物含量,进行3次重复实验。
包封率=过滤后纳米药物浓度/过滤前纳米药物浓度×100%;
载药率=过滤后纳米药物浓度/(过滤前纳米药物浓度+材料浓度)×100%。
测定结果:包封率为(77.3±2.5)%,载药率为(7.2±0.2)%。
(4)体外释药:用透析法测定脂质聚合物纳米粒中包载药物的体外释药特性。将分子截留量3500的透析袋煮沸并置于蒸馏水中浸泡超过24h,取2mL脂质聚合物纳米粒溶液置于透析袋中,两端扎紧,置于37℃ 40mL含0.1%吐温的PBS液中,并以 300r/min磁力搅拌器不断搅拌,分别于0.25、0.5、1、2、4、8、12、24、48、72、96h吸取透析袋外部溶液1mL,每次补充等量的接收液。HPLC法测定不同时间点接收液中药物浓度,计算药物的含量,推算得累积释药百分数,结果见图1。
由图1可知,人参皂苷Rh2从游离溶液中快速释放,在24h之内即达到释放平衡,总释药量达92%,而载药脂质聚合物纳米粒中的释放则更加缓慢,其释放曲线可分为2个阶段:突释阶段和稳定释放阶段,在突释阶段中,微粒释放药量在24h内达到39.64%,随后在稳定释放阶段持续时间最长,释药量保持稳定增长,96h累计释药量达到52.42%,并呈逐渐上升趋势。
3、冰片与人参皂苷Rh2脂质聚合物纳米粒联合的抗脑胶质瘤细胞增殖作用
分别取生长状态良好并处于对数生长期的人源胶质瘤U251细胞,用0.25%胰蛋白酶EDTA液消化,并反复吹打制备成单细胞悬液,将细胞悬液的浓度调整为5×104个/mL接种于96孔板,每孔体积100 μL, 然后将培养板移入培养箱中,37℃、5%CO2及饱和湿度条件下培养24 h至细胞贴壁后,吸去培养基。采用无血清培基分别稀释人参皂苷Rh2、负载人参皂苷Rh2的脂质聚合物纳米粒、负载人参皂苷Rh2的脂质聚合物纳米粒与10μM冰片的组合物至不同药物浓度,随后按浓度梯度在各孔中分别加入稀释后样品各100μL,空白培养基作为对照,每组重复6孔,培养24h后吸去培养基,各孔加入100μL培养基稀释的MTT溶液,孵育4h,再加入100μL DMSO溶解生成的甲瓒,通过酶标仪(570nm)检测细胞增殖活力,结果见图2。
由图2可知,人参皂苷Rh2经脂质聚合物纳米粒包载后,其抗细胞增殖作用增强,说明纳米载药体系有利于增加药物抗肿瘤作用;而负载人参皂苷Rh2的脂质聚合物纳米粒与冰片合用后,其抗细胞增殖作用更强,说明冰片与载药纳米粒的组合物可增加药物的抗脑神经胶质瘤作用。
4、冰片与人参皂苷Rh2脂质聚合物纳米粒联合促细胞摄取作用
将U251细胞以细胞数1×106个/cm2接种于6孔培养板中,培养24h后弃培养液。取游离人参皂苷Rh2、负载人参皂苷Rh2的脂质聚合物纳米粒、负载人参皂苷Rh2的脂质聚合物纳米粒与10μM冰片的组合物,稀释至1.5mL加入到实验孔中孵育,分别与1、2、4h 后取出细胞,用PBS洗细胞3次,向孔中加入胰酶消化细胞,用PBS分散为单细胞悬液,采用超声破碎细胞,提取细胞中人参皂苷Rh2并测定其含量,结果见图3。
由图3可知,人参皂苷Rh2经脂质聚合物纳米粒包载后,可促使药物的细胞摄取作用,而负载人参皂苷Rh2的脂质聚合物纳米粒与冰片合用后,其细胞摄取能力更强,说明冰片可促使纳米药物进入细胞,负载人参皂苷Rh2的脂质聚合物纳米粒与冰片合用后可增加药物脑神经胶质瘤细胞摄取作用。
Claims (8)
1.一种冰片和载药纳米粒的组合物在治疗脑部疾病中的应用。
2.根据权利要求1所述的冰片和载药纳米粒的组合物在治疗脑部疾病中的应用,其特征在于,所述冰片和载药纳米粒的重量比为1~5:5~100。
3.根据权利要求1或2所述的冰片和载药纳米粒的组合物在治疗脑部疾病中的应用,其特征在于,所述载药纳米粒包括纳米载体和药物。
4.根据权利要求3所述的冰片和载药纳米粒的组合物在治疗脑部疾病中的应用,其特征在于,所述纳米载体为脂质体、胶束、微乳液、凝胶、聚合物纳米粒中的一种或几种。
5.根据权利要求3所述的冰片和载药纳米粒的组合物在治疗脑部疾病中的应用,其特征在于,所述药物为用于治疗脑部疾病的药物。
6.根据权利要求5所述的冰片和载药纳米粒的组合物在治疗脑部疾病中的应用,其特征在于,所述药物为单一品种或多种品种等重量混合。
7.根据权利要求1所述的冰片和载药纳米粒的组合物在治疗脑部疾病中的应用,其特征在于,所述冰片和载药纳米粒的组合物在治疗脑部肿瘤、阿尔茨海默症或脑中风中的应用。
8.根据权利要求1所述的冰片和载药纳米粒的组合物在治疗脑部疾病中的应用,其特征在于,冰片和载药纳米粒的组合物被制成口服制剂、注射剂或滴鼻剂。
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CN (1) | CN105879036A (zh) |
Cited By (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN108888612A (zh) * | 2018-07-13 | 2018-11-27 | 上海市杨浦区中心医院(同济大学附属杨浦医院) | 冰片作为减轻超声靶向微泡破裂技术诱导局灶性脑缺血血脑屏障开放药物活性成分的应用 |
WO2019006734A1 (zh) * | 2017-07-07 | 2019-01-10 | 苏州沪云肿瘤研究中心股份有限公司 | (+)-2-莰醇在制备促鞘氨醇激酶-1和/或bdnf表达上调的药物中的应用 |
CN109260231A (zh) * | 2017-07-18 | 2019-01-25 | 首都儿科研究所 | 一种蚯蚓中止咳祛痰抗炎抗微生物提取物的制备方法 |
CN110575543A (zh) * | 2018-06-11 | 2019-12-17 | 沈阳药科大学 | 冰片在提高微粒制剂的淋巴靶向作用中的应用 |
CN115025062A (zh) * | 2022-05-30 | 2022-09-09 | 微纳核酸生物医药(广东)有限公司 | 增强内皮细胞通透性的仿生纳米载体及其制备方法和应用 |
-
2016
- 2016-04-14 CN CN201610229623.5A patent/CN105879036A/zh active Pending
Non-Patent Citations (2)
Title |
---|
JUNGANG REN等: "Tissue distribution of borneol-modified ganciclovir-loaded solid lipid nanoparticles in mice after intravenous administration", 《EUROPEAN JOURNAL OF PHARMACEUTICS AND BIOPHARMACEUTICS》 * |
邹亮等: "人参皂苷Rh2脂质纳米粒的制备表征及冰片对其抗肿瘤活性的协同作用研究", 《中国中药杂志》 * |
Cited By (9)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2019006734A1 (zh) * | 2017-07-07 | 2019-01-10 | 苏州沪云肿瘤研究中心股份有限公司 | (+)-2-莰醇在制备促鞘氨醇激酶-1和/或bdnf表达上调的药物中的应用 |
CN110248649A (zh) * | 2017-07-07 | 2019-09-17 | 苏州沪云新药研发股份有限公司 | (+)-2-莰醇在制备促鞘氨醇激酶-1和/或bdnf表达上调的药物中的应用 |
CN109260231A (zh) * | 2017-07-18 | 2019-01-25 | 首都儿科研究所 | 一种蚯蚓中止咳祛痰抗炎抗微生物提取物的制备方法 |
CN109260231B (zh) * | 2017-07-18 | 2021-09-03 | 首都儿科研究所 | 一种蚯蚓中止咳祛痰抗炎抗微生物提取物的制备方法 |
CN110575543A (zh) * | 2018-06-11 | 2019-12-17 | 沈阳药科大学 | 冰片在提高微粒制剂的淋巴靶向作用中的应用 |
CN110575543B (zh) * | 2018-06-11 | 2022-05-20 | 沈阳药科大学 | 冰片在提高微粒制剂的淋巴靶向作用中的应用 |
CN108888612A (zh) * | 2018-07-13 | 2018-11-27 | 上海市杨浦区中心医院(同济大学附属杨浦医院) | 冰片作为减轻超声靶向微泡破裂技术诱导局灶性脑缺血血脑屏障开放药物活性成分的应用 |
CN115025062A (zh) * | 2022-05-30 | 2022-09-09 | 微纳核酸生物医药(广东)有限公司 | 增强内皮细胞通透性的仿生纳米载体及其制备方法和应用 |
CN115025062B (zh) * | 2022-05-30 | 2023-07-14 | 微纳核酸生物医药(广东)有限公司 | 增强内皮细胞通透性的仿生纳米载体及其制备方法和应用 |
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Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
C06 | Publication | ||
PB01 | Publication | ||
C10 | Entry into substantive examination | ||
SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
RJ01 | Rejection of invention patent application after publication |
Application publication date: 20160824 |
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RJ01 | Rejection of invention patent application after publication |