CN1058636C - 一种抗肝癌药物 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种抗肝癌药物，它包括羚羊角、鳖甲、水红花子、半枝莲、生甘草、半边莲、郁金、柴胡、杭白芍；该药物以中医辨证施治理论为基础，通过扶正祛邪、活血化瘀、清热解毒、软坚散结及理气散结等方法对治疗原发性肝癌珍有一定的效果。

Description

一种抗肝癌药物

本发明涉及一种抗癌药物。

肝癌是世界上最常见的恶性肿瘤，其病因和发病原因目前尚未确定。肝癌起病隐匿，早期缺乏典型症状，常在普甲胎蛋白时发现，常见症状为肝区痉痛，肝脏肿大，肝硬化，黄疸，发热，消瘦乏力，食欲减退，营养不良等。晚期肝癌可并发肝性昏迷，消化道出血，肝癌结节破裂出血，继发感染及转移脏器的相应症状。肝癌极难治疗并且预后极差，但是探索中医中药治疗争取较好疗效是极有可能的。

本发明的目的是：提供一种抗肝癌药物，该药物以中医辨证施治理论为基础，通过扶正祛邪、活血化瘀、清热解毒、软坚散结及理气散结等方法对治疗原发性肝癌珍有一定的效果。

本发明的技术方案是：一种抗肝癌药物，由下述重量比的原料制成：

羚羊角              6--9克；

鳖甲                10--24克；

水红花子            15--30克；

半枝莲              15--20克；

生甘草              3--9克；

半边莲              10--20克；

郁金                5--15克；

柴胡                3--9克；

杭白芍              6--15克。

上述方案中将各中药成分混合、研细后，制成丸药，也可以制成液剂甚至针剂。

本发明中各成分的药理作用如下：

羚羊角--平肝息风，清肝明目，散血解毒，痈肿疮毒。

鳖甲--滋阴潜阳，软坚散结，退热除蒸，用于阴虚发热，劳热骨蒸，虚风内动等。

水红花子--散血消瘕，消积止痛，用于瘕癜痞块，瘿瘤肿痛，消急积，胃脘胀痛等。

半枝莲--利尿消肿，清热解毒，用于水肿，面足浮肿，痈肿疥疮等。

郁金--行气化瘀，清心解瘀，利胆退黄，用于胸腹胀痛等。

杭白芍--平肝止痛，养阴调经，敛阴止汗，用于肋痛、腹痛，四肢挛痛，自汗，盗汗等。

柴胡--疏散退热，舒肝，升阳，寒热往来等。

生甘草--补脾益气，清热解毒，祛痰止咳，调和诸药，缓解药物毒性、烈性等。

下面用有关药理实验的报告来说明本发明的治疗作用：

一.抗肿瘤作用的实验报告：(中国科学院上海药物研究所)

1.动物：昆明种小鼠18--22g， 性，每组10只，由中国科学院上海实验动物中心提供。

2.瘤种：小鼠肝癌(HAC)，本所长期传代瘤种。

3.试验药物及配制：由苏州医学院提供并配制，药物浓度为2g/ml。

4.给药剂量及途径：5g/Kg×10天，口服给药。

5.结果：口服抗拒肝癌药物能明显延长肝癌小鼠的生存时间，对照组平均生存时间为12.1±4.1天，给药组为16.2±3.0天生命延长率为33.9％，经统计学处理，P值＜0.01。是一个很有前途的抗癌药物，值得进一步深入研究。

二.溶血素(IgM)测定：(苏州医学院)检验方法：参照李仪奎主编的中药药理实验方法学(上海科技出版社，1991，P160)检验结果：取18--22g健康BALB/C小鼠63只，雌雄各半，随机分成6组(见下表)，按下表剂量分组给药两周，于给药的第10天每鼠腹胫注射5％鸡红血球0.2ml进行免疫，免疫后第4天取血，分离血清，用生理盐水稀释100倍，取稀释后血清1ml与5％鸡红血球悬液0.5ml、10％补体0.5ml混合在37℃水浴中作用30分钟，0℃冰箱中中止反应，离心取上清液，于721分光光度计540nm处比色，测定光密度(OD值)，并设不加血清的空白对照，取其上清液作比色时调“0”基准，结果如下：

组别      动物数      剂量          OD值       P^*与生理盐水比较

           (只)     (ml/20g)        X±S生理盐水        11       0.1           0.66±0.20黄芪            11       0.2           0.79±0.1          ＜0.05抗癌药小剂量    10       0.08          0.94±0.16         ＜0.05抗癌药大剂量    10       0.16          0.83±0.18         ＜0.05上述结果显示：抗肝癌药物能增加小鼠血清溶血素(IgM)含量，说明抗肝癌药物有提高小鼠体液免疫的能力。*显著性检验采用t’原则检验。

三.对腹胫巨噬细胞功能的影响：(苏州医学院)检验方法：参照李仪奎主编中药药理实验方法学158页之方法(上海科技出版社。1991)检验结果：选择体重为18--22g健康昆明种小鼠60只，随机分成6组，分别按下表分组给药，每只灌胃一次，连续15天，于末次给药后24小时，每鼠腹胫注射柠檬色萄葡球菌悬液0.5ml(9亿/ml)，1小时后用颈椎脱白法处死小鼠，立即腹胫注射生理盐水2ml，并按摩小鼠腹部，吸取0.5ml腹胫液滴片，吉氏法染色油镜观察，结果见下表：

组别             动物数    剂量      吞噬百分率         吞噬指数

                 (只)    (ml/20g)     (X±SE)           (X±SE)阴性对照(0.9％N.S)    10       0.1       25.9±13.8        1.24±0.71阳性对照(黄耆)        10       0.2       400±15.5^**      3.52±0.91^**抗癌药小剂量          10       0.08      35.2±15.1^**     1.89±0.54^**抗癌药大剂量          10       0.16      32.6±14.8^**     1.96±0.63^**与阴性对照相比较^*P＜0.05    ^**P＜0.01由上结果看出抗肝癌药物能明显提高小鼠巨噬细胞吞噬百分率与吞噬指数，说明抗肝癌药物能激活小鼠腹胫巨噬细胞的吞噬功能。

四.测定小鼠血清IgG水平的相对比较：(苏州医学院)检验方法：参照叶应妩等主编临床实验诊断学，P1600检验结果：被检血清经倍比稀释后定量加在已制备好的琼脂玻片上，与抗小鼠IgG抗体进行双向免疫扩散试验，其结果如下：

    频数                         血清稀释度组别           1∶40  1∶80  1∶160  1∶320  1∶640   G±S.D       T^*     P抗癌药小剂量组          5     5          113±1.44      5       ＜0.05抗癌药大剂量组          8     2          91±1.34       1         0.05阳性对照(黄耆)          6     3    1     113±1.63      3.5       0.05阴性对照(生理盐水)1     8     1          80±1.38试验结果显示：抗肝癌药物小剂量组能提高小鼠IgG水平。^*T值是各组与阴性对照比较值。

五.淋巴细胞转化试验：(苏州医学院)检验方法：参照李仪奎主编的中药药理实验方法学(上海科技出版社，1991，P164)检验结果：取18--22g健康小鼠60只，随机分成6组，分别每日肌肉注射PHA10mg/Kg，共三天，于注射前一天按下表分组给药，每日灌胃一次，共七天，于末次给药的24小时后尾静脉采血涂片，端氏染色，油镜下计数100个淋巴细胞中淋巴母细胞及过渡细胞的百分率。结果如下表：样品名称  动物数(只)   剂量(ml/20g)   淋巴母细胞(％)   过渡态细胞(％)生理盐水     10           0.1         18.2±4.8         27.9±4.6黄芪         10           0.2         29.5±15.1^**     38.2±11.7^*药小剂量     10           0.08        41.0±4.6^**      24.3±3.1药大剂量     10           0.16        40.7±6.4^**      21.5±5.5与生理盐水组相比较^*P＜0.05  ^**P＜0.01结果表明：抗肝癌药可使小鼠对PHA刺激的转化反应增强，能提高T淋巴细胞的应答能力，即能提高小鼠细胞免疫的功能。

六.急性毒性试验报告：(苏州医学院)实验材料：抗肝癌药物液体，每毫升相当于含生药1克，由横塘肿瘤医院提供，昆明种小鼠由苏州医学院实验动物中心繁殖提供。实验方法和结果：取体重为20.6±1.0(X±SD)克小鼠20只，雌雄各半，24小时内每鼠灌胃药量为1ml/10克体重，给药后连续观察7天，小鼠活动、进食、呼吸及大小便等均无明显改变，也未见小鼠有死亡现象，实验结束后，部分小鼠经处死尸解发现少数小鼠肝脏有轻度肿大，显微镜下呈轻度空泡样变性，其它主要脏器未见有明显病理性改变。

     抗肺癌药物急性毒性试验结果T＝24℃观察项目                           观察时间(天)

            1      2      3     4      5      6      7存活数(只)      20     20     20    20     20     20     20死亡数(只)      0      0      0     0      0      0      0根据以上结果，推算抗肝癌药物小鼠口服LD  在100克/Kg以上。结论：抗肝癌药物小鼠口服LD在100g/Kg以上，如人用量为18克/天/人，则LD为人常用量的30倍以上，属基本无害级(工业毒理学实验方法，P10，上海科学技术出版社出版，1977)。

下面结合实施例对本发明作进一步的描述：

实施例：一种抗肝癌药物，由下述重量比的原料制成：

羚羊角       8克；

鳖甲         16克；

水红花子     22克；

半枝莲       18克；

生甘草       6克；

半边莲       15克；

郁金         10克；

柴胡         6克；

杭白芍       10克。

将上述各中药成分混合、研细后，制成丸药，也可以制成液剂甚至针剂。

抗肝癌药物治疗原发性肝癌100例临床观察：

根据临床症状差异，肝癌可分为肝胆湿热、气滞血瘀、肝郁脾虚、阴虚内热型等四型。治疗原则：初宜行气和血，继则攻补兼施，最后健脾扶正，理气化瘀等。常用活血化瘀、软坚散结、清热解毒、滋阴扶正等药。

1.病例来源：本组病例是89年2月1日至91年8月31日3092例肝癌病人中筛选而来的，均已明确诊断，其中部分病例局限在本市或本省内，其余绝大部分是外省市来诊患者，根据复诊次数随访登记记录以及生存的时间长短筛选而得。

2.诊断依据：

(1)典型的症状和体征。

(2)放射免疫及生化的检查结果。

(3)腹水涂片找到癌细胞。

(4)肝穿刺等活体组织检查的结果。

(5)B超、CT、MRI放射性核素肝脏显象，肝动脉造影等检查结果。

3.诊断标准：

根据全国肿瘤防治研究办公室与中国抗癌协会合编的1990年10月出的《中国常见恶性肿瘤诊治规范》第二册及第九册的诊断标准要求而定论。

4.临床资料：

(1)本组100例肝癌患者共门诊416人次，平均每人4.16次，其中男70人，女30人，男女之比2.3∶1，最大年龄78岁，最小年龄17岁，其中20岁以下1人，21岁至50岁47人，51岁至69岁47人，70岁以上5人。

(2)嗜酒51人，嗜烟40人，HbsAg阳性14人，患过乙肝10人，患过甲肝2人，患过吸血虫病8人。

(3)进行过化疗的88人(包括口服、静脉、动脉插管)在外院中医中药治疗过的46人，手术过的1人，以上治疗均无效。

(4)本组100例均属III期(晚期)患者(临床分期是根据国内1977年制定的分期标准)符合恶性肿瘤诊断级别，I级的1例，II级的91例，III级的8例，IV级无。

5.治疗情况：

(1)肿瘤是一种全身性疾病的局部表现，癌灶与整体之间存在着对立统一的辨证关系，在不同的系统，不同的脏器，不同的部位，其表现的体征和症状也各有不同，概括起不外阴阳两大类，根据中医辨证施治，调整阴阳的原则，采用中药秘方治疗原发性肝癌，取得了较理想的效果。

(2)根据病人早、中、晚期的不同，采取扶正祛邪，活血化瘀等方法，改善病人全身状况，提高肌体的抗癌能力，缩小瘤体，恢复正气，分别进行加减治疗，用抗肝癌药物等治疗，晚期腹水病人另加五皮饮，黄疸病人另加菌陈蒿汤，肝区疼痛病人外敷消肿止痛散。

(3)疗效评定：根据1972年中央卫生部制定的《中草药治疗疗效标准》一文评定如下：总有效率77％，其中有效28％，显效42％(其中I级8％，II级34％)，临床治愈7％(其中I级2％，II级2％，III级3％)，无效率3％。

(4)典型病例：

一例：蔡某某，男，72岁，无锡县石塘湾乡农民，该患者先后在无锡市第四人民医院、江苏省肿瘤医院B超(90)4321号、CT(90)3212号扫描等诊断为原发性肝癌，AFP500mg/ml全身黄染、肝区疼痛、腹水，曾在外院插管化疗二次，治疗无效，于90年11月7日来治疗，通过抗肝癌药物治疗后病情渐渐好转，黄疸消退，腹水消失，精神好转，食欲增加，两便正常。

二例，姜某某，男，62岁，湖南省衡阳市经委老干部，该患者在衡阳市确诊为原发性肝癌后，先后又到广州、北京等地各大医院进行诊断治疗，这些大医院的大夫告诉陪同者说，已是晚期无法治疗，最多能活三个月左右，他于88年6月份第一次来诊，通过中药治疗后现还健在，今年他爱人因脑血管意外去世时，姜一边哭一边说，我这个患癌症的病人早该死的，到现在还未死，不该死的倒先死了。

三例：徐某徐，女，53岁，上海图钉厂工人，该患者在上海各大医院进行诊治，通过CT扫描编号89--1132，B超编号召231号生化及放射免疫检查后，确诊为原发性肝癌，上海医院告诉家属，患者无法治疗，准备后事吧，好于89年6月来治疗，通过抗肝癌药物治疗后病情慢慢好转了。

Claims (1)

1.一种抗肝癌药物，其特征在于由下述重量比的原料制成：

羚羊角                 6--9克；

鳖甲                   10--24克；

水红花子               15--30克；

半枝莲                 15--20克；

生甘草                 3--9克；

半边莲                 10--20克；

郁金                   5--15克；

柴胡                   3--9克；

杭白芍                 6--15克。