CN105833185A - 一种防治家兔大肠杆菌病的中药组合物 - Google Patents

Abstract

本发明属于中兽药技术领域，特别涉及一种防治家兔大肠杆菌病的中药组合物。该防治家兔大肠杆菌病的中药组合物由以下重量份数的活性成分制成：白头翁90‑100份、苦参60‑72份、诃子30‑40份、大青叶40‑50份、板蓝根40‑50份、蒲公英40‑50份、茯苓30‑40份、金银花40‑50份、苍术30‑40份、郁金30‑40份、黄连20‑30份、黄柏20‑30份、白芍20‑30份、茜草45‑62份、赤芍45‑55份、鱼腥草55‑65份、木香15‑25份、厚朴45‑55份、地锦草12‑22份、大蒜4‑8份、玄参40‑50份、常山15‑25份。该防治家兔大肠杆菌病的中药组合物组方科学，无毒副作用，无残留，可有效预防和治疗家兔大肠杆菌病，促进家兔健康养殖，增强家兔免疫力、抗病力和抗应激能力，降低家兔发病率和死亡率。

Description

一种防治家兔大肠杆菌病的中药组合物

(一)技术领域

本发明属于中兽药技术领域，特别涉及一种防治家兔大肠杆菌病的中药组合物。

(二)背景技术

兔大肠杆菌病是由致病性的大肠杆菌所引起的传染病，其特征是引起兔的的腹泻、肠炎、腹膜炎、结肠和盲肠黏膜充血、败血症等多种临诊病型，并且还常常与病毒和其它细菌性疾病并发，造成兔群的高死亡率，尤其是三斤以下的小兔，给养兔业造成了严重的经济损失。由于大肠杆菌的抗原结构复杂，血清型号多，传播途径多，加之我国饲养环境普遍较差，病原污染严重，使得近年来该病发病率越来越高，已成为危害养兔业健康发展的最严重的疾病之一。

由于目前临床上滥用抗菌药物的现象非常普遍，导致大肠杆菌耐药菌株不断出现，耐药谱不断扩大，为该病的临床药物选择带来了极大困难；此外，在畜禽大肠杆菌的防治上，抗菌西药的大量使用，造成了兔肉食品中严重的药物残留，给人类的健康造成了威胁。

中草药由于具有功能作用广泛、双向调节、副作用少、残留低、不易产生耐药性以及资源广泛、成本低廉、效果持久等特点，日益成为人们关注的焦点。现有文献资料中，有采用中药防治动物大肠杆菌病的报道，但大多源于经验之谈，没有经过系统的药学研究去确认其药效与毒理，没有从现代药理学和传染病学角度去证明其安全性和有效性，且药物剂型在现代集约化饲养场不便使用。因此，开发高效、低毒、无残留的抗大肠杆菌现代中药制剂，对克服大肠杆菌的耐药性、消除药物残留、提高我国畜产品在国际上的竞争力具有十分重要的意义。

(三)发明内容

为了弥补现有技术的不足，本发明提供了一种组方科学，制备简单，无毒副作用，无残留，可有效预防和治疗家兔大肠杆菌病，促进家兔健康养殖，增强家兔免疫力、抗病力和抗应激能力，降低家兔发病率和死亡率的防治家兔大肠杆菌病的中药组合物，解决了现有技术中存在的问题。

本发明是通过如下技术方案实现的：

一种防治家兔大肠杆菌病的中药组合物，其活性成分由以下重量份数的原料制成：

白头翁90-100份、苦参60-72份、诃子30-40份、大青叶40-50份、板蓝根40-50份、蒲公英40-50份、茯苓30-40份、金银花40-50份、苍术30-40份、郁金30-40份、黄连20-30份、黄柏20-30份、白芍20-30份、茜草45-62份、赤芍45-55份、鱼腥草55-65份、木香15-25份、厚朴45-55份、地锦草12-22份、大蒜4-8份、玄参40-50份、常山15-25份。

该防治家兔大肠杆菌病的中药组合物，其优选的各活性成分的重量配比为：

白头翁95份、苦参65份、诃子35份、大青叶45份、板蓝根45份、蒲公英45份、茯苓35份、金银花45份、苍术35份、郁金35份、黄连25份、黄柏25份、白芍25份、茜草53份、赤芍50份、鱼腥草60份、木香20份、厚朴50份、地锦草17份、大蒜6份、玄参45份、常山20份。

制备方法：分别取上述重量份数的各活性成分，干燥、粉碎后过60目筛，混合后放入立体式搅拌机中搅拌均匀，即得该防治家兔大肠杆菌病的中药组合物。

用法用量：按每1000Kg饲料添加本发明防治家兔大肠杆菌病的中药组合物100g的比例，将本发明防治家兔大肠杆菌病的中药组合物与家兔饲料混合用于饲喂家兔，连续饲喂6天。

本发明所采用的各活性成分的药用性能如下所示：

白头翁：性味：苦，寒。归胃、大肠经。功能主治：清热解毒，凉血止痢。能减轻、改善家兔患病期间腹泻的病症，增强兔机体免疫力，防病抗病。

苦参：性味：苦，寒。归心、肝、胃、大肠、膀胱经。功能主治：清热燥湿，杀虫，利尿。用于热痢，便血，黄疸尿闭，赤白带下，阴肿阴痒，湿疹，湿疮，皮肤瘙痒，疥癣麻风。

诃子：性味：苦酸涩，温。入肺、胃、大肠经。功能主治：敛肺，涩肠，下气。治久咳失音，久泻，久痢，脱肛，便血，崩漏，带下，遗精，尿频。

大青叶：性味：苦，寒。入肝、心、胃经。功能主治：清热，解毒，凉血，止血。治温病热盛烦渴，流行性感冒，急性传染性肝炎，菌痢，急性胃肠炎，急性肺炎，丹毒，吐血，衄血，黄疸，痢疾，喉痹，口疮，痈疽肿毒。

板蓝根：性味：苦，寒。归心、胃经。功能主治：清热解毒，凉血利咽。用于温毒发斑，舌绛紫暗，痄腮，喉痹，烂喉丹痧，大头瘟疫，丹毒，痈肿。

蒲公英：性味：苦甘，寒。入肝、胃经。功能主治：清热解毒，利尿散结。治急性乳腺炎，淋巴腺炎，瘰疬，疔毒疮肿，急性结膜炎，感冒发热，急性扁桃体炎，急性支气管炎，胃炎，肝炎，胆囊炎，尿路感染。

茯苓：性味：甘、淡，平。归心、肺、脾、肾经。功能主治：利水渗湿，健脾宁心。用于水肿尿少，痰饮眩悸，脾虚食少，便溏泄泻，心神不安，惊悸失眠。

金银花：性味：甘，寒。入肺、胃经。功能主治：清热，解毒。治温病发热，热毒血痢，痈疡，肿毒，瘰疬，痔漏。

苍术：性味辛苦，温。入脾胃经。功能主治：健脾，燥湿，解郁，辟秽。治湿盛困脾，倦怠嗜卧，脘痞腹胀，食欲不振，呕吐，泄泻，痢疾，疟疾，痰饮，水肿，时气感冒，风寒湿痹，足痿，夜盲。能保证家兔脾胃健康，促进进食，防止脾胃黏膜伤害造成的进食障碍。

郁金：性味：辛、苦，寒。归肝、心、肺经。功能主治：行气化瘀，清心解郁，利胆退黄。用于经闭痛经，胸腹胀痛、刺痛，热病神昏，癫痫发狂，黄疸尿赤。

黄连：性味：苦，寒。归心、脾、胃、肝、胆、大肠经。清热燥湿，泻火解毒。用于湿热痞满，呕吐吞酸，泻痢，黄疸，高热神昏，心火亢盛，心烦不寐，血热吐衄，目赤，牙痛，消渴，痈肿疔疮；外治湿疹，湿疮，耳道流脓。酒黄连善清上焦火热。用于目赤，口疮。萸黄连舒肝和胃止呕。用于肝胃不和，呕吐吞酸。

黄柏：性味：苦，寒。入肾、膀胱经。功能主治：清热，燥湿，泻火，解毒。治热痢，泄泻，消渴，黄疸，痿躄，梦遗，淋浊，痔疮，便血，亦白带下，骨蒸劳热，目赤肿痛，口舌生疮，疮疡肿毒。

白芍：性味：苦酸，凉。入肝、脾经。功能主治：养血柔肝，缓中止痛，敛阴收汗。治胸腹胁肋疼痛，泻痢腹痛，自汗盗汗，阴虚发热。

茜草：功能主治：凉血活血，祛瘀，通经。用于吐血、衄血、崩漏下血、外伤出血、经闭瘀、阻关节痹痛、跌扑肿痛。凉血止血，活血祛瘀，本品止血而不留瘀，用于热证出血、经闭腹痛、跌打损伤。

赤芍：性味：酸苦，凉。入肝、脾经。功能主治：行瘀，止痛，凉血，消肿。治瘀滞经闭，疝瘕积聚，腹痛，胁痛，衄血，血痢，肠风下血，目赤，痈肿。

鱼腥草：性味：性微寒，味苦。入肝、肺二经。功能主治：清热解毒，清痈排脓，利尿通淋。

木香：性味：辛、苦，温。归脾、胃、大肠、三焦、胆经。功能主治：行气止痛，健脾消食。用于胸脘胀痛，泻痢后重，食积不消，不思饮食。煨木香实肠止泻。用于泄泻腹痛。可保护腺胃分泌细胞和肌肉层，促进家兔食物消化与传输，增加进食，促进饲料中营养成分的吸收和利用。

厚朴：性味：苦辛，温。入脾、胃、大肠经。功能主治：温中，下气，燥湿，消痰。治胸腹痞满胀痛，反胃，呕吐，宿食不消，痰饮喘咳，寒湿泻痢。

地锦草：性味：辛，平。归肝与大肠经。功能主治：清热解毒，活血，止血，利湿。治菌痢，肠炎，便血，崩漏，外伤出血，湿热黄疸，痈肿疔疮，跌打肿痛。

大蒜：性味：辛，温。归经：入脾、胃、肺经。功能主治：行滞气，暖脾胃，消症积，解毒，杀虫。治饮食积滞，脘腹冷痛，水肿胀满，泄泻，痢疾，疟疾，百日咳，痈疽肿毒，白秃癣疮，蛇虫咬伤。

玄参：性味：苦咸，凉。入肺、肾经。功能主治：滋阴，降火，除烦，解毒。治热病伤阴，舌绎烦渴，发斑，骨蒸劳热，夜寐不宁，自汗盗汗，津伤便秘，吐血衄血，咽喉肿痛，痈肿，瘰疬，温毒发斑、目赤、白喉、疮毒。

常山：性味：苦辛，寒，有毒。归经：入肝、脾经。功能主治：除痰，截疟；治疟疾，瘰疬。

按照“瘟疫论”之疠气学说，家畜大肠杆菌病属“瘟疫”范畴，总属外感热病，主要病因为外感风热毒邪，内袭于脏腑所致，治以辛凉解表、清热解毒为主。本发明的防治家兔大肠杆菌病的中药组合物，制备简单，无毒副作用、无残留。白头翁、大青叶、板蓝根、蒲公英、金银花、黄柏、鱼腥草、地锦草和玄参相互配合，清热解毒、燥湿，辛凉透表，对致病性大肠杆菌及毒素具有抑制作用，可改善家兔消化道及胃肠健康，保持消化系统内的生态平衡，提升家兔机体抗病能力，消除大肠杆菌病菌及感染；苦参、苍术、黄连、厚朴相互配合，共奏燥湿清热、泻火解毒之功效，能消除家兔胃火炽盛、肝胆湿热症状；茯苓、木香、大蒜行气消食，健脾开胃，促进肠道蠕动、增加肝脏的排毒功能，促进消化腺的分泌，增加采食量，可改善家兔的消化功能，促进家兔体新陈代谢，保证家兔对食物中各种营养成分及该中药组合物中有效成分的充分吸收，提高家兔腺胃性能，使家兔精神恢复正常；白头翁、苦参、茯苓、清热解毒、缓急止痛，抑制家兔大肠杆菌病的发生、发展，提高家兔免疫力，减少患病；白头翁、诃子、郁金、地锦草、白芍和常山相互配合，止痛、生肌、止泻，消除家兔腹泻、腹部膨胀等症状，舒肝理气，使家兔粪便恢复正常；茜草、赤芍凉血止血，修复家兔肠道黏膜和浆膜，引导药物多靶点发挥整体防治作用。

将以上多种药物成分适当配合，科学组方，诸药合用，利用其相互间的协同或抵抗作用，提高疗效，共奏清热解毒、扶正固本、燥湿止泻之功能，以适应复杂病情的治疗要求，减少不良反应，无毒副作用，使用安全，避免了西药残留，细菌不易产生耐药性，保障了肉蛋食品的安全，疗效显著持久，吸收快，奏效迅速，作用强，药源充足，价格适宜，辛凉解表，清热解毒，透热养阴，对家兔大肠杆菌病具有显著疗效。

(四)具体实施方式

下面结合实施例对本发明作进一步说明，但本发明并不局限于此。

实施例1：

该防治家兔大肠杆菌病的中药组合物，其活性成分由以下重量的原料制成：

白头翁95g、苦参65g、诃子35g、大青叶45g、板蓝根45g、蒲公英45g、茯苓35g、金银花45g、苍术35g、郁金35g、黄连25g、黄柏25g、白芍25g、茜草53g、赤芍50g、鱼腥草60g、木香20g、厚朴50g、地锦草17g、大蒜6g、玄参45g、常山20g。

该防治家兔大肠杆菌病的中药组合物的制备方法，采用如下步骤：

分别取上述重量份数的各活性成分，干燥、粉碎后过60目筛，混合后放入立体式搅拌机中搅拌均匀，即得该防治家兔大肠杆菌病的中药组合物。

用法用量：按每1000Kg饲料添加本发明防治家兔大肠杆菌病的中药组合物100g的比例，将本发明防治家兔大肠杆菌病的中药组合物与家兔饲料混合用于饲喂家兔，连续饲喂6天后进行观察。

实施例2：

该防治家兔大肠杆菌病的中药组合物，其活性成分由以下重量的原料制成：

白头翁90g、苦参60g、诃子30g、大青叶40g、板蓝根40g、蒲公英40g、茯苓30g、金银花40g、苍术30g、郁金30g、黄连20g、黄柏20g、白芍20g、茜草45g、赤芍45g、鱼腥草55g、木香15g、厚朴45g、地锦草12g、大蒜4g、玄参40g、常山15g。

制备方法与用法用量同实施例1。

实施例3：

该防治家兔大肠杆菌病的中药组合物，其活性成分由以下重量的原料制成：

白头翁100g、苦参72g、诃子40g、大青叶50g、板蓝根50g、蒲公英50g、茯苓40g、金银花50g、苍术40g、郁金40g、黄连30g、黄柏30g、白芍30g、茜草62g、赤芍55g、鱼腥草65g、木香25g、厚朴55g、地锦草22g、大蒜8g、玄参50g、常山25g。

制备方法与用法用量同实施例1。

实施例4：

该防治家兔大肠杆菌病的中药组合物，其活性成分由以下重量的原料制成：

白头翁92g、苦参62g、诃子32g、大青叶42g、板蓝根42g、蒲公英43g、茯苓32g、金银花42g、苍术32g、郁金32g、黄连22g、黄柏22g、白芍23g、茜草49g、赤芍47g、鱼腥草57g、木香17g、厚朴47g、地锦草14g、大蒜5g、玄参42g、常山17g。

制备方法与用法用量同实施例1。

实施例5：

该防治家兔大肠杆菌病的中药组合物，其活性成分由以下重量的原料制成：

白头翁97g、苦参70g、诃子38g、大青叶47g、板蓝根48g、蒲公英48g、茯苓38g、金银花47g、苍术37g、郁金37g、黄连28g、黄柏27g、白芍27g、茜草57g、赤芍53g、鱼腥草63g、木香22g、厚朴53g、地锦草20g、大蒜7g、玄参47g、常山22g。

制备方法与用法用量同实施例1。

试验观察：

(1)试验材料：

试验药品：把本发明防治家兔大肠杆菌病的中药组合物与水按1:10的质量体积比配成药物溶液，将药物溶液分别稀释成10^-1、10^-2、10^-3、10^-4、10^-5稀释浓度的备用药液，进行体外抑菌观察，未经苯甲酸钠防腐，高压灭菌后使用；

营养琼脂：北京奥博星生物技术有限公司生产；

营养肉汤培养基：北京奥博星生物技术有限公司生产；

大肠杆菌菌株：由山东省农科院畜牧所兔场采集制作。

(2)试验方法：参照抗生素效价测定管蝶法进行。

①将大肠杆菌菌株接种于营养肉汤中，摇床培养18h；

②取融化的普通营养琼脂20mL注入双碟内，凝固铺底；

③将融化的普通营养琼脂冷却至45-50℃，加入0.5％的大肠杆菌新鲜肉汤培养物，从中吸取5ml，注入已铺底的双碟中，使均匀摊布在底层培养基上，盖上陶瓦盖，放置20-30min，使凝固；

④在每一培养基平板中，均匀放入灭菌钢管5个，每一钢管中分别加入同一实施例药物溶液的不同稀释浓度的备用药液各300μL，置37℃温箱中培养18h后观察结果。测量抑菌圈直径，根据抑菌圈直径大小判断细菌对药物的敏感性。

(3)试验结果：不同药物添加量的本发明药液对大肠杆菌的抑菌圈直径结果详见表1：

表1本发明防治家兔大肠杆菌病的中药组合物的口服液对大肠杆菌体外抑菌试验结果

(4)结论：

上述各实施例的本发明防治家兔大肠杆菌病的中药组合物配制的药物溶液均具有抑菌圈。上述实施例的防治家兔大肠杆菌病的中药组合物，随着各组分含量的增加，抑菌圈直径逐渐增大，当各组分含量达最大时，抑菌圈直径开始缩小，这充分表明组分含量不同的药物制成的药物溶液对大肠杆菌的抑制作用随药物组分含量的增大呈梯度变化趋势。实施例1的防治家兔大肠杆菌病的中药组合物制成的药物溶液对大肠杆菌抑制作用最强，上述实验结果测定其抑菌圈直径高达15.20mm。

(Ⅲ)大肠杆菌人工感染疗效试验：

A)试验材料：

a.药物：

试验药物：采用本发明防治家兔大肠杆菌病的中药组合物；

对照药物：环丙沙星。

b.实验动物：45日龄新西兰大白兔160只。

c.菌株：由山东省农科院家畜牧兽医研究所兔场采集的菌株。

B)试验方法：

a.大肠杆菌的培养：取大肠杆菌菌种0.2mL接种于50mL营养肉汤培养基中，37℃摇床培养24h，进行细菌计数，肉汤中大肠菌数不少于1*10⁵个。

b.预试验：对前6组兔子进行腹腔注射0.3mL培养菌液，第7组进行对照不进行任何注射，第8组为安全试验组。

c.试验分组：挑取体重、大小均匀一致的试验兔子，随机分为以下8组，每组20只。

第1组为实施例1组，每只兔每天饲喂加工好的饲料，分2次饲喂采取自由采食方式；

第2组为实施例2组，每只兔每天饲喂加工好的饲料，分2次饲喂采取自由采食方式；

第3组为实施例3组，每只兔每天饲喂加工好的饲料，分2次饲喂采取自由采食方式；

第4组为实施例4组，每只兔每天饲喂加工好的饲料，分2次饲喂采取自由采食方式；

第5组为实施例5组，每只兔每天饲喂加工好的饲料，分2次饲喂采取自由采食方式；

第6组为兽药对照组，每只兔每天注射乳酸环丙沙星5mg/kg 2次/天，

第7组为对照组，只攻毒，不使用任何药物，每只兔每天注射生理盐水1ml，分2次注射；

第8组为对照组，不攻毒，每只兔每天饲喂加工好的饲料，分2次饲喂采取自由采食方式；

d.攻菌：第1－7组，按照预试验选择的攻菌剂量0.3mL/只，使用连续注射器对每只兔腹腔注射大肠杆菌肉汤培养物；第8组不攻菌。

e.临床观察:

细菌接种后每天观察各组兔的临床症状，记录死亡情况，在观察期内对病死兔进行剖检，并取肝脏病料进行细菌分离、鉴定，连续用药6天，并进行观察记录10天。

C)疗效评价及指标：

a.死亡率：凡在试验期间，兔出现大肠杆菌感染的典型症状并死亡，剖检有典型的病变特征，并从肝脏分离出大肠杆菌者，判定为感染死亡。根据死亡兔数计算各组的死亡率；

b.存活率：凡在试验期间经用药治疗，大肠杆菌症状已消失，饮食欲及精神恢复正常，即判为治愈。根据兔只存活数计算各组存活率。

D)试验结果与分析：

a.临床症状：

人工感染大肠杆菌2天后，各感染组开始出现发病症状，表现精神沉郁，食欲减少，磨牙、个别出现肚胀、腹泻，粪便有些带尖头。

第8组阴性对照组安全试验组兔群精神正常，无任何异常症状，无兔只死亡发生。

病死兔剖检：早期死亡病例主要呈现胆囊可见肿大，肠壁有出血斑点，十二指肠充满气体并被胆汁染黄；空肠、回肠肠壁薄而透明，肝脏与心脏可见小坏死灶，败血型可见肺部充血、淤血，局部肺实变。

b.存活率：

在攻毒后的第10天，统计各组兔只的死亡数，计算存活率，详见表2：

表2本发明药物配方对兔群人工感染大肠杆菌的临床疗效结果

c.统计分析：

经X²统计分析表明第1-5组兔存活率与第7组相比均有显著差异(P<0.05)；而第1组、第2组、第3组、第4组、第5组和第6组之间差异不显著(P>0.05)。

E)结论：

a.本发明防治家兔大肠杆菌病的中药组合物对兔大肠杆菌病具有较好的治疗效果，与阳性对照组间差异显著；

b.从试验结果和药物成本综合考虑，推荐本发明药物配合的临床第一组，即实施例1组；

c.试验表明，安全试验组兔群无任何不良反应，表明本发明药物配方在正常推荐剂量下是安全有效的。

典型病例：

病例1：菏泽某养殖场，饲养新肉兔10000余只，50日龄，兔群每天死亡几十只，肚胀、磨牙、严重有腹泻、有胶冻样粪便，剖检具有胃粘膜上有出血点，十二指肠充满气体和染有胆汁的黏液，空肠、回肠、盲肠充满半透明胶冻样液体等大肠杆菌病典型病变，先使用盐酸环丙沙星饮水治疗3天，无明显效果。后使用本发明防治家兔大肠杆菌病的中药组合物的药物饲料治疗，按照100g防治家兔大肠杆菌病的中药组合物添加一公斤饲料比例添加，连用4天。用药3天后，兔只不再出现死亡，兔群精神、食欲恢复正常。

病例2：济南某养殖户，饲养獭兔1000余只，45日龄时开始发病，兔群精神沉郁，采食量下降，有的粪便带胶冻样物质，粪便两头带尖，有的腹泻与便秘交替进行，剖检病死兔表现为结肠扩张，有透明胶冻样黏液，胆囊扩张，肠道黏膜和浆膜充血、出血、水肿，空回肠、盲肠充满半透明胶装液体等病变，随使用本发明药物配方进行治疗，每100g本发明防治家兔大肠杆菌病的中药组合物配1公斤饲料，2次/天，用药4天后，兔群症状明显好转，用药6天后兔群死亡完全停止，兔精神、食欲完全恢复正常。

Claims (2)

1.一种防治家兔大肠杆菌病的中药组合物，其特征是：其活性成分由以下重量份数的原料制成：

白头翁90-100份、苦参60-72份、诃子30-40份、大青叶40-50份、板蓝根40-50份、蒲公英40-50份、茯苓30-40份、金银花40-50份、苍术30-40份、郁金30-40份、黄连20-30份、黄柏20-30份、白芍20-30份、茜草45-62份、赤芍45-55份、鱼腥草55-65份、木香15-25份、厚朴45-55份、地锦草12-22份、大蒜4-8份、玄参40-50份、常山15-25份。

2.根据权利要求1所述的一种防治家兔大肠杆菌病的中药组合物，其特征是：其活性成分由以下重量份数的原料制成：

白头翁95份、苦参65份、诃子35份、大青叶45份、板蓝根45份、蒲公英45份、茯苓35份、金银花45份、苍术35份、郁金35份、黄连25份、黄柏25份、白芍25份、茜草53份、赤芍50份、鱼腥草60份、木香20份、厚朴50份、地锦草17份、大蒜6份、玄参45份、常山20份。