CN102657772B - 用于治疗鸡葡萄球菌病的煎剂、饲料和制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明提供了一种中药组合物煎剂，其包括：白薇、赤芍、牡丹皮、大青叶、知母、黄芩、茜草、肉豆蔻、丹参、泽兰、黄芪、甘草和熟地黄。采用含有这种中药组合物的煎剂能克服现有技术中的中药和西药的各种缺陷，对患有鸡葡萄球菌病的鸡的治疗具有疗效显著，标本兼治，扶正祛邪，治愈率高，无毒副作用，不易复发，无药害，成本低等优点。

Description

用于治疗鸡葡萄球菌病的煎剂、饲料和制备方法

技术领域

本发明涉及医药与医学工程技术领域，尤其涉及一种用于治疗鸡葡萄球菌病的中药组合物。

背景技术

鸡葡萄球菌病是金黄色葡萄球菌引起的一种急性或慢性环境的持续感染病，其主要特征是幼鸡呈急性败血症、脐炎；中雏发生皮肤病，呈皮下出血性炎症、皮肤出血坏死；成年鸡呈现关节炎、腱鞘炎、关节滑膜炎、爪垫脓疡等

葡萄球菌自然界分布很广，空气、土壤以及鸡的羽毛、皮肤等处都有本菌存在。宿主的防御机制遭受破坏，才能使感染发生。皮肤或黏膜屏障受损伤，可从伤口侵入，到达一定部位引起局部感染。刚出壳的幼雏鸡张开的脐炎，断啄，剪冠等一些轻微的手术均为本菌入门处，葡萄球菌的抵抗力很强，在干燥脓汁中可存活数月。

鸡葡萄球菌病主要危害40~60 日龄中雏鸡，死亡率达10%~50%。随着规模养鸡业的不断发展，葡萄球菌病已经成为一些养鸡场的常见病之一， 给养鸡业造成很大危害。

现有技术中公开的用于防治鸡葡萄球菌病的药物主要包括菌苗、西药和中药三大类，虽然三者均具有一定的防治效果，但也存在这样或那样的技术问题。如应用葡萄球菌灭活菌苗免疫接种，有一定预防效果，但因其免疫保护率不高，至今未能在生产实践中推广应用；市售的西药如庆大霉素、卡那霉素、氯霉素、土霉素、链霉素及磺胺类等药物对防治本病在开始应用时均具有良好的防治效果，但目前这些药物不一定都适用于所有的鸡场，因近些年普遍、持续应用抗生素，致使某些鸡场有葡萄球菌耐药菌株形成，再用这些抗菌药物去防治，疗效极差甚至没有防治效果。此外，西药的药残性已对蛋、肉等食品的安全性构成威胁，有些西药如氯霉素已被国家农业部明令禁用；其它市售中兽药如球菌克，球菌杀等虽无上述西药之弊端，但在配方构成和应用方法上也存在某些技术缺陷，要么因配方不严谨而疗效欠佳，要么在应用方法上常将药物散剂直接拌料喂服，延缓了病鸡对药物有效成份的吸收速率，防止效果也不尽人意。

发明内容

本发明所要解决的技术问题是在于提供一种新型的包含用于治疗鸡葡萄球菌的中药组合物煎剂以及包含该中药组合物的饲料，采用含有这种中药组合物的煎剂和饲料能克服现有技术中的中药和西药的各种缺陷，对患有葡萄球菌病的鸡治疗具有疗效显著，标本兼治，扶正祛邪，治愈率高，无毒副作用，不易复发，无药害，成本低等优点。

为了解决上述技术问题，本发明提供了一种用于治疗鸡葡萄球菌病的中药组合物煎剂，其包括白薇、赤芍、牡丹皮、大青叶、知母、黄芩、茜草、肉豆蔻、丹参、泽兰、黄芪、甘草和熟地黄。

其中，所述用于治疗动物鸡葡萄球菌病的中药组合物煎剂中，各种组份的重量份数比可以为: 白薇12～17重量份、赤芍15～20重量份、牡丹皮17～23重量份、大青叶35～45重量份、知母25～35重量份、黄芩18～26重量份、茜草16～21重量份、肉豆蔻20～26重量份、丹参25～30重量份、泽兰18～24重量份、黄芪20～25重量份、甘草15～20重量份、熟地黄13～19重量份。

其中，所述用于治疗动物鸡葡萄球菌病的中药组合物煎剂中，各种组份的重量份数比可以为: 白薇15～17重量份、赤芍17～20重量份、牡丹皮20～23重量份、大青叶40～45重量份、知母30～35重量份、黄芩22～26重量份、茜草18～21重量份、肉豆蔻23～26重量份、丹参27～30重量份、泽兰21～24重量份、黄芪23～25重量份、甘草17～20重量份、熟地黄16～19重量份。

为解决上述技术问题，本发明提供了上述中药组合物煎剂的制备方法，其包括：

1、将所述组分按比例混合，粉碎成粉末；

2、将第1步获得粉末加入冷水中浸泡24小时～36小时，以文火煎煮，煎煮时间为1小时～2小时，将煎煮液过滤，获得第一滤液，所加入的水的质量是第1步获得的粉末质量的3～5倍；

3、将第2步过滤获得的滤渣再次加入冷水中，以文火煎煮2～4次，每次煎煮1小时～2小时，过滤并合并过滤液，获得第二滤液，所加入的水的质量和第2步中的相同；

4、合并两次滤液，减压浓缩除去部分水，获得所述煎剂，所述煎剂的生药浓度优选为1g/ml～3g/ml。

    为解决上述技术问题，本发明还提供了一种饲料，其包括：中药组合物添加剂、发酵添加剂和饲料载体，所述中药组合物添加剂包括白薇、赤芍、牡丹皮、大青叶、知母、黄芩、茜草、肉豆蔻、丹参、泽兰、黄芪、甘草和熟地黄。

   其中，所述中药组合物添加剂中，各种组份的重量份数比可以为: 白薇15～17重量份、赤芍17～20重量份、牡丹皮20～23重量份、大青叶40～45重量份、知母30～35重量份、黄芩22～26重量份、茜草18～21重量份、肉豆蔻23～26重量份、丹参27～30重量份、泽兰21～24重量份、黄芪23～25重量份、甘草17～20重量份、熟地黄16～19重量份。

其中，相对于100重量份的饲料载体，所述中药组合物添加剂的含量为1～4重量份，进一步优选为2～3重量份，所述发酵添加剂的含量为10～20重量份。

其中，所述发酵添加剂由以下组分构成：棉粕、菜粕、玉米和乳酸菌发酵液，在发酵添加剂中，各组分的重量分数比为棉粕1～2：菜粕1～2、玉米2～3和乳酸菌发酵液2～3。

为解决上述技术问题，本发明还提供了上述饲料的制备方法，其包括：

第一步，上述中药组合物添加剂的制备；

第二步，上述发酵添加剂的制备；

第三步，将所述饲料载体粉碎，随后加入所述中药组合物添加剂和所述发酵添加剂混合研磨成50目～100目，获得所述饲料。

其中，所述第一步进一步包括，将白薇、赤芍、牡丹皮、大青叶、知母、黄芩、茜草、肉豆蔻、丹参、泽兰、黄芪、甘草、熟地黄按比例混合，粉碎并过筛成100目～200目备用；所述第二步进一步包括，将棉粕、菜粕和玉米按所述比例混合，粉碎成粉末，将乳酸菌加入水中混合，获得发酵液，所述乳酸菌和所述水的重量比为1:100～200将粉碎后的混合物，随后将粉碎后的粉末加入发酵液中，粉碎后的粉末与所述发酵液的重量分数比为2～3:1，随后装袋密封，放置在20℃～30℃环境中10～15天得到发酵添加剂。

 本发明的有益效果:

    相对于现有技术中的用于治疗鸡葡萄球菌病的药物，采用含有这种中药组合物的煎剂或饲料能克服现有技术中的中药和西药的各种缺陷，对患有鸡葡萄球菌病的鸡的治疗具有疗效显著，标本兼治，扶正祛邪，治愈率高，无毒副作用，不易复发，无药害，成本低等优点。

具体实施方式

鸡葡萄球菌病的主要临床表现为患鸡精神萎顿、发热、闭目嗜睡、头及两翼下垂、羽毛松乱、食欲减退或废绝；病重者全身皮肤呈紫红色，缩颈，呆立，双肢无力，两翼卷缩，不能站立甚至瘫痪，大部分患鸡排黄白色稀便。该病的特征性症状是： 在皮下特别是在胸腹部出现广泛性弥漫水肿，水肿部位初期从翼的根部开始，续面扩散到整个翼下及胸腹部，皮肤呈紫色或紫黑色，局部羽毛脱落，皮肤自然破溃后流出混有少量血液的液体， 有恶臭味， 急性败血经过者多在2~4 周内死亡。成鸡出现关节炎，关节肿大，呈紫红色，爪垫脓疡或干燥结痂，跛行、蹲伏。孵出不久的雏鸡易发生脐炎，有脐部感染发炎特征。偶见有结膜炎，一眼或双眼失明的病例。剖检变化为剖检皮下各脏器，浆膜下肌肉多呈紫红色，血液较稀薄，心包大量积聚淡黄色的液体；肾、肝脏肿大充血， 部分病例的肝脏有化脓灶， 肠道呈出血性炎症，肠内容物呈水样，肿大的关节腔内有浆液性、黏液性、脓性物或干酪样物。幼雏多以脐炎变化为主，脐部有暗红色或黄红色液体，肝脏有出血点，卵黄吸收不良， 呈黄红色或暗灰色。结膜炎或失明病例往往在眼内有脓性或干酪样物。

中兽医认为：本病多因鸡舍潮湿、闷热、创伤等应激作用，使鸡体抗病力下降，卫气不固，复感疫毒，其湿邪、热毒、疫疠互结侵袭鸡体而发病。毒邪破气分而渐入营血，热毒炽盛，侵扰脏腑器官，呈全身败血性经过，故病鸡出现全身症状，体温升高，精神沉郁，食欲减少或废绝，两翅下垂，呆立或蹲伏，羽毛松乱，两眼半闭，有的下痢，排出灰白色或绿色稀粪，较为特征的病变是胸腹部皮下浮肿，呈紫红或紫黑色，皮表有大小不等的出血，此外还有关节炎型、脐炎型(俗称“大肚鸡”)，眼型和肺型病例等。因此，宜确立清热解毒，凉血止痢，活血散瘀为治则。

依据上述理论和原则，本发明提供了这样一种用于治疗鸡葡萄球菌病的中药组合物，其包括：白薇、赤芍、牡丹皮、大青叶、知母、黄芩、茜草、肉豆蔻、丹参、泽兰、黄芪、甘草和熟地黄。

各组分药理如下：

白薇：苦咸，性寒，入肺、胃、肾经，具有清热凉血、利尿通淋、解毒疗疮的作用，用于发热病证，尤适宜于阴虚发热、产后虚热等证，亦用于热淋、血淋、疮痈肿毒、咽喉肿痛等证。

赤芍：味苦，性微寒，归肝经，具有清热凉血，散瘀止痛的作用，用于温毒发斑，吐血衄血，目赤肿痛，肝郁胁痛，经闭痛经，症瘕腹痛，跌扑损伤，痈肿疮疡等证，赤芍对体液免疫及细胞免疫均有一定的抑制作用，对痢疾杆菌、伤寒杆菌、副伤寒杆菌、绿脓杆菌、大肠杆菌、变形杆菌、葡萄球菌均有抑制作用。

牡丹皮：味苦、辛，性微寒，入心、肝、肾经，具有清热凉血、活血散瘀的作用，主要用于治疗温热病热入血分、发斑、吐衄，热病后期热伏阴分发热、阴虚骨蒸潮热、血滞经闭、痛经、痈肿疮毒、跌扑伤痛、风湿热痹等证，牡丹皮对枯草杆菌、大肠杆菌、伤寒杆菌、副伤寒杆菌、变形杆菌、绿脓杆菌、葡萄球菌、溶血性链球菌、肺炎球菌、霍乱弧菌等均有较强的抗菌作用，《本草经疏》：牡丹皮，其味苦而微辛，其气寒而无毒，辛以散结聚，苦寒除血热，入血分，凉血热之要药也。寒热者，阴虚血热之候也。中风瘛疭、痉、惊痫，皆阴虚内热，营血不足之故。热去则血凉，凉则新血生、阴气复，阴气复则火不炎而无因热生风之证矣，故悉主之。痈疮者，热壅血瘀而成也。凉血行血，故疗痈疮。辛能散血，苦能泻热，故能除血分邪气，及症坚瘀血留舍肠胃。脏属阴而藏精，喜清而恶热，热除则五脏自安矣。《别录》并主时气头痛客热，五劳劳气，头腰痛者，泄热凉血之功也。甄权又主经脉不通，血沥腰痛，此皆血因热而枯之候也。血中伏火，非此不除，故治骨蒸无汗，及小儿天行痘疮，血热。东垣谓心虚肠胃积热，心火炽甚，心气不足者，以牡丹皮为君，亦此意也。

大青叶：味苦、性大寒，入心、肝、胆、胃经，有清瘟解毒，凉血化斑，退黄的作用，既能清气分之实热，又能解血分之热毒，主要用于瘟病热病所致之高热汗出，烦渴引饮；火毒炽盛之发斑发狂，吐血等症状；麻疹之高热神昏，疹色紫暗；肝胆湿热蕴蒸之黄疸；肝胆火升之耳聋耳鸣；火郁热毒所致之咽痛、口舌生疮、肝炎等症状，大青叶对黄金色葡萄球菌、甲型链球菌、脑膜炎双球菌、肺炎链球菌、伤寒杆菌、大肠杆菌等有抑制作用。

知母：为植物药，味苦、甘，性寒，入肺、胃、肾经，有泻热除烦，滋阴润燥、 清肺止咳的作用，主治外感热病，高热烦躁，肺热燥咳，内热消渴等症状；其苦寒质润，性沉降，既能清热，又能生津，善治温热病邪入气分，热盛伤津；也用于治疗消渴症；痰热壅肺而喘，肺燥咳嗽，痰少不利；阴虚火旺，虚火上炎等症状，知母对痢疾杆菌、伤寒杆菌、大肠杆菌、变形杆菌、葡萄球菌、链球菌等多种细菌有抑制作用。

黄芩：味苦、性寒，入心、肺、胃、胆、大肠经，有清热燥湿，泻火解毒，安胎，止血的作用，主要用于湿热所致之腹泻、痢疾、黄疸、热淋；肺热咳嗽，口渴咽痛，还可用于胎热不安，热毒火邪侵淫皮肤之疮痈毒肿之证，黄芩对多种球菌、杆菌及真菌有抑制生长和杀灭的作用。

茜草：性寒，味苦，具有凉血止血、祛瘀通经的作用，用于血热妄行之出血症、兼淤血者尤宜，用于瘀滞闭经，产后瘀阻腹痛、跌打肿痛、风湿痹痛等证，茜草对金黄色葡萄球菌、肺炎链球菌、流感杆菌等有抑制作用，李时珍："茜草，气温行滞，味酸入肝，而咸走血，专于行血活血。俗方治女子经水不通，以一两煎酒服之，一日即通，甚效。"(《纲目》)。

肉豆蔻：味辛、苦，性温，入脾、胃、大肠经，具有温中涩肠、行气消食的作用，用于虚泻、冷痢、脘腹胀痛、食少呕吐、宿食不消等证，《本草正义》：肉豆蔻，除寒燥湿，解结行气，专理脾胃，颇与草果相近，则辛温之功效本同，惟涩味较甚，并能固及大肠之滑脱，四神丸中有之。温脾即以温肾，是为中下两焦之药，与草果之专主中焦者微别。大明谓温中下气，开胃，解酒毒。甄权谓治宿食痰饮，止小儿吐逆不下乳，腹痛。李珣谓主心腹虫痛。皆专就寒湿一边着想者。若湿热郁滞而为此诸症，则必不可一例论治。故李珣又谓主脾胃虚冷虚泄。濒湖谓暖脾胃、固大肠。要言不烦，最为精切。惟珣又谓治亦白痢，则湿热者多，虚寒者少，不当泛泛言之矣。香、砂、蔻仁之类，温煦芳香，足以振动阳气，故醒脾健运，最有近功，则所谓消食下气，已胀泄满者，皆其助消化之力，固不可与克削破气作一例观。

丹参：味苦，性微寒，入心、肝经，具有活血调经，祛瘀止痛，凉血消痈，清心除烦，养血安神的作用，用于月经不调，痛经，经闭，产后瘀滞腹痛，心腹疼痛，热痹肿痛，跌打损伤，热病烦躁，心悸失眠等证，丹参能扩张冠状动脉，增加冠脉流量，改善心肌缺血、梗塞和心脏功能，调节心律，并能扩张外周血管，改善微循环；能提高机体耐缺氧能力；有抗凝血，促进纤溶，抑制血小板凝聚，抑制血栓形成的作用；能降低血脂，抑制冠脉粥样硬化形成；能抑制或减轻肝细胞变性、坏死及炎症反应，促进肝细胞再生，并有抗纤维化作用；能缩短红细胞及血色素的恢复期，使网织细胞增多，能促进组织的修复，加速骨折的愈合；有中枢神经有抑制作用；有抗肿瘤作用；能增强机体免疫功能；能降低血糖；对结核杆菌、黄金色葡萄球菌等多种细菌有抑制作用。

泽兰：味苦、辛，性微温，入肝、脾经，具有活血化瘀、行水消肿，解毒消痈的作用，用于妇女经产淤血诸证，如血淤闭经、痛经等，亦用于浮肿、腹水、跌打损伤、臃肿疮疡等证。

黄芪：味甘，性温，入脾、肺经，有补益脾土，升举阳气、固表止汗，托疮生肌等作用，主要用于脾肺气虚所致之乏力食少便溏，心悸气短，中气下陷之脏器下垂，气不摄血之崩漏便血，久泻脱肛；表虚不固之自汗盗汗，气血不足等证。黄芪使心脏收缩能力增强，能改善全身的血液循环，能扩张冠状动脉、肾血管及拳参末梢血管、使皮肤血液循环旺盛；能提高机体的非特异免疫力，有保肝和降低血糖的作用，对葡萄球菌、血溶性链球菌、肺炎双球菌、痢疾杆菌等有抑制作用。黄芪可显著影响脾淋巴细胞信息传导，实现免疫调节作用。

甘草：味甘，性平，入十二经，有清热解毒，调和药性，祛痰止咳的作用，并能健脾和中，缓急止痛，主要用于脾胃虚弱之腹胀纳呆，乏力；能缓解腹中拘挛性疼痛，缓和某些药物的烈性和毒性，减轻药物对机体的毒副作用或对胃肠道的刺激，通过加入甘草能起到补气中和，调和各组分的作用。

熟地黄：味甘，性温，入肝、肾经，具有补血滋润，益精填髓的作用，用于血虚萎黄，眩晕心悸，月经不调，崩不止，肝肾阴亏，潮热盗汗，遗精阳痿，不育不孕，月经不调，崩漏下血，腰膝酸软，耳鸣耳聋，头目昏花，须发早白，消渴，便秘，肾虚喘促等证。

本发明的中药组合物组方中，赤芍、牡丹皮、大青叶、知母和黄芩清热解毒，联合使用，为治疗鸡葡萄球菌病的要药，其中赤芍、牡丹皮、大青叶、知母对葡萄球菌有强烈的抑制作用，白薇、茜草、丹参、泽兰活血祛瘀，熟地黄补血滋润，益精填髓，肉豆蔻温中涩肠，止痢，黄芪和甘草补益脾土，诸药合用，协同作用，治疗鸡葡萄球菌病。

进一步优选，所述用于治疗鸡葡萄球菌病的中药组合物仅由上述组分构成。

所述用于治疗鸡葡萄球菌病的中药组合物中，各种组份的重量份数比可优选为: 白薇12～17重量份、赤芍15～20重量份、牡丹皮17～23重量份、大青叶35～45重量份、知母25～35重量份、黄芩18～26重量份、茜草16～21重量份、肉豆蔻20～26重量份、丹参25～30重量份、泽兰18～24重量份、黄芪20～25重量份、甘草15～20重量份、熟地黄13～19重量份。

所述用于治疗动物鸡葡萄球菌病的中药组合物中，各种组份的重量份数比也可进一步优选为: 白薇15～17重量份、赤芍17～20重量份、牡丹皮20～23重量份、大青叶40～45重量份、知母30～35重量份、黄芩22～26重量份、茜草18～21重量份、肉豆蔻23～26重量份、丹参27～30重量份、泽兰21～24重量份、黄芪23～25重量份、甘草17～20重量份、熟地黄16～19重量份。

所述中药组合药物剂型可以为煎剂、散剂、注射液、蜜炼丸剂、水合丸剂、片剂、胶囊、颗粒剂、胶剂或糖浆剂。

本发明还提供了上述用于治疗鸡葡萄球菌病的中药组合物的煎剂的制备方法，其包括：

1、将所述组分按比例混合，粉碎成粉末；

2、将第1步获得粉末加入冷水中浸泡24小时～36小时，以文火煎煮，煎煮时间为1小时～2小时，将煎煮液过滤，获得第一滤液，所加入的水的质量是第1步获得的粉末质量的3～5倍；

3、将第2步过滤获得的滤渣再次加入冷水中，以文火煎煮2～4次，每次煎煮1小时～2小时，过滤并合并过滤液，获得第二滤液，所加入的水的质量和第2步中的相同；

4、合并两次滤液，减压浓缩除去部分水，获得所述煎剂，所述煎剂的生药浓度优选为1g/ml～3g/ml。

所述中药组合物的给药方式为口服，使用疗程为6天/疗程，疗程之间休息一天。

本发明还提供了一种饲料，其包括上述的中药组合物添加剂、发酵添加剂和饲料载体。

相对于100重量份的饲料载体，所述中药组合物添加剂的含量为1～4重量份，进一步优选为2～3重量份，所述发酵添加剂的含量为10～20重量份。

所述发酵添加剂由以下组分构成：棉粕、菜粕、玉米和乳酸菌发酵液，在发酵添加剂中，各组分的重量分数比为棉粕1～2：菜粕1～2、玉米2～3和乳酸菌发酵液2～3。

所述饲料载体可以是玉米、小麦、大麦、豆粕中的一种或几种的混合物。

所述饲料中还进一步包括碳酸氢钙、氨基酸和调味剂，相对于100重量份的饲料载体，所述碳酸氢钙的添加量为1～2重量份，所述氨基酸的添加量为1～2重量份，所述调味剂的添加量为2～4重量份。

所述氨基酸进一步优选为蛋氨酸、赖氨酸、苏氨酸、色氨酸、葡萄糖组成的混合物。

所述调味剂进一步包括：马钱子、槟榔和大葱油中的一种或几种混合。

本发明还提供了上述饲料的制备方法，其包括：

第一步，中药组合物添加剂的制备；

第二步，发酵添加剂的制备；

第三步，将所述饲料载体粉碎，随后加入所述中药组合物添加剂和所述发酵添加剂混合研磨成50目～100目，获得所述饲料。

所述第一步进一步包括：将白薇、赤芍、牡丹皮、大青叶、知母、黄芩、茜草、肉豆蔻、丹参、泽兰、黄芪、甘草、熟地黄按比例混合，粉碎并过筛成100目～200目备用。

所述第二步进一步包括：将棉粕、菜粕和玉米按所述比例混合，粉碎成粉末，将乳酸菌加入水中混合，获得发酵液，所述乳酸菌和所述水的重量比为1:100～200将粉碎后的混合物，随后将粉碎后的粉末加入发酵液中，粉碎后的粉末与所述发酵液的重量分数比为2～3:1，随后装袋密封，放置在20℃～30℃环境中10～15天得到发酵添加剂。

所述第三步中还可以先将所述饲料载体与碳酸氢钙、氨基酸和调味剂按比例混合，粉碎，随后加入所述中药组合物添加剂和所述发酵添加剂混合研磨，获得所述饲料。

以下采用实施例来详细说明本发明的实施方式，借此对本发明如何应用技术手段来解决技术问题，并达成技术效果的实现过程能充分理解并据以实施。

实施例1  急性毒性试验和长期毒性试验

将17g白薇、20g赤芍、23g牡丹皮、45g大青叶、35g知母、26g黄芩、21g茜草、26g肉豆蔻、30g丹参、24g泽兰、25g黄芪、20g甘草、19g熟地黄混合，粉碎成粉末；将获得粉末加入1300g冷水中浸泡24小时，以文火煎煮，煎煮时间为1小时，将煎煮液过滤，获得第一滤液；将过滤获得的滤渣再次加入1300g冷水中，以文火煎煮3次，每次1小时，过滤并合并过滤液，获得第二滤液；合并两次滤液，减压浓缩除去部分水，获得所述煎剂，所述煎剂的生药浓度为3g/ml。

取成年鸡50只，体重在2.5～3kg，按体重随机分组，每组25只，雌雄各半，幼鸡10只，雌雄各半，体重在0.5kg～1kg，将上述鸡均口服溶液给药进行急性毒性试验，给药量均为3.0ml/只，结果未出现任何毒性反应，给药后观察7天，结果所有鸡健存，其活动、饮食、毛发、排泄物未发现异常，未见毒性反应。对鸡处死后解剖，其主要脏器观察无明显异常。

取成年鸡10只，体重在2.5～3kg，雌雄各半，幼鸡10只，雌雄各半，体重在0.5kg～1kg，10个月长期给药，进行长期毒性试验，结果表明所有鸡一般状况、生长发育、血常规、肝、肾功能等指标均未见异常改变，病理组织学及肉眼尸检亦未见病理变化。

毒性试验证明，该药未有毒性作用和不良反应，临床应用安全可靠。

 实施例2 中药组合物煎剂高剂量组的制备

将17g白薇、20g赤芍、23g牡丹皮、45g大青叶、35g知母、26g黄芩、21g茜草、26g肉豆蔻、30g丹参、24g泽兰、25g黄芪、20g甘草、19g熟地黄混合，粉碎成粉末；将获得粉末加入1300g冷水中浸泡24小时，以文火煎煮，煎煮时间为1小时，将煎煮液过滤，获得第一滤液；将过滤获得的滤渣再次加入1300g冷水中，以文火煎煮1小时，过滤获得第二滤液；合并两次滤液，减压浓缩除去部分水，获得所述煎剂，所述煎剂的生药浓度为3g/ml。

 实施例3 中药组合物煎剂低剂量组的制备

将15g白薇、17g赤芍、20g牡丹皮、40g大青叶、30g知母、22g黄芩、18g茜草、23g肉豆蔻、27g丹参、21g泽兰、23g黄芪、17g甘草、16g熟地黄混合，粉碎成粉末；将获得粉末加入1300g冷水中浸泡24小时，以文火煎煮，煎煮时间为1小时，将煎煮液过滤，获得第一滤液；将过滤获得的滤渣再次加入1300g冷水中，以文火煎煮1小时，过滤获得第二滤液；合并两次滤液，减压浓缩除去部分水，获得所述煎剂，所述煎剂的生药浓度为1g/ml。

 实施例4  饲料的制备

将15g白薇、17g赤芍、20g牡丹皮、40g大青叶、30g知母、22g黄芩、18g茜草、23g肉豆蔻、27g丹参、21g泽兰、23g黄芪、17g甘草、16g熟地黄混合，粉碎并过筛成100目中药组合物添加剂备用；将500g棉粕、500g菜粕、1000g玉米混合，粉碎成粉末，将10g乳酸菌加入1000g水中混合，获得发酵液，随后将粉碎后的粉末加入发酵液中，随后装袋密封，放置在30℃环境中15天得到发酵添加剂；将18kg小麦与180g碳酸氢钠、200g蛋氨酸、300g大葱油混合并粉碎，随后加入所述中药组合物添加剂和所述发酵添加剂混合研磨成50目，获得所述饲料。

 临床实验

1.1　供试材料

1.1.1　供试动物　

从山东农业大学养鸡场购进鸡苗，未经葡萄球菌油剂多价灭活苗免疫，公母兼有，用无药全价饲料按常规饲养，让其自由采食和饮水，养至30 日龄供试验用。共500 只雏鸡，随机分为四组，每组125只。

1.1.2　供试毒株　

　金黄色葡萄球菌，由华南农业大学兽医药理研究室提供。

1.1.3  饲料

全价饲料，不含任何药物，由说山东农业大学养鸡场协助配制。

1.1.4 供试药品

实施例2和实施例3制备的中药组合物煎剂高剂量组和中药组合物煎剂低剂量组。

1.1.5 攻毒量及方法

金黄色葡萄球菌混悬液，10⁸cpu/ mL，以0125mL/只胸肌注射。

1.16 试验分组及处理

500 只雏鸡，随机分为四组，每组125只，分组及处理具体见表1，中药组合物低剂量组和中药组合物高剂量组加入到引用水中，溶解均匀，其他组给予常水，适当加入辅料葡萄糖，各组均自由采食和饮水，常规管理。

表1

1.1.7 试验性治疗

攻毒后5 小时,鸡只出现精神不振、成堆、个别下痢等症状,开始给药,6天一个疗程，使用完一个疗程后停药观察3 天。试验期间每天观察鸡的临床表现。对死鸡进行剖检记录，做细菌分离培养，确定死因，每只鸡进行试验前后的称重和体况观察记录。

1.1.8 疗效评价标准

1、死亡　凡在试验期间,出现鸡葡萄球菌病的典型症状并死亡,结合尸体有典型的病理变化特征,并且从发炎的皮肤、皮下渗出液、关节液、肝、脾等处分离培养出葡萄球菌,判定为感染。根据死亡鸡数计算各组的死亡率。

2、治愈　凡在试验期间,经饮水给药后精神状态、食欲恢复正常,不再出现坏疽性皮炎等,均属治愈。根据治愈鸡占试验组的比率计算治愈率。

3、有效　经饮水给药后,完全治愈鸡和没有死亡但有临床症状表现者均为有效,试验结束时每组存活的鸡数占试验鸡的百分率为有效率。

1.1.9 数据的分析与处理

用生物统计进行数据的显著性检验,死亡率、治愈率、有效率用卡方检验。

1.2.0 结果　

攻毒组鸡只表现精神不振、食欲下降、拉稀、双翅下垂、呆立。在治疗的过程中,部分鸡临床表现有所好转,但感染对照组重症较多。各组均有鸡死亡,以感染对照组为最多。死亡剖检病死鸡,可见翼下皮肤浮肿,有的外观蓝紫色,皮下有茶色胶状渗出液或皮肤破溃、结痂等病变。实验结束后,对各组鸡发病、死亡情况记录及结果进行统计,结果见表2。

表2

从表2可以看出，中药高剂量组和中药低剂量组治疗鸡死亡数显著少于感染对照组,治疗有效率则显著高于感染对照组(P＜0.05),说明各药物组的治疗有非常好的效果,高剂量组和低剂量组的有效率经卡方检验,差异不显著(P>0.05)。

典型病例：河北省沧州市某乡养鸡专业户刘某饲养1000只鸡，于2010 年8月17日，40日龄鸡群发病求诊，患鸡出现精神不振或沉郁，不爱跑动，常呆立一处或蹲伏，两翅下垂，缩颈，眼半闭呈嗜睡状，羽毛蓬松凌乱、无光泽，患鸡饮、食欲减退或废绝，少部分患鸡下痢，排灰白色或黄绿色稀粪。抓住患鸡检查时， 可见腹胸部、大腿内侧皮下浮肿， 潴留数量不等的血样渗出液，外观呈紫色或紫褐色，有波动感，局部羽毛脱落。其中有的患鸡多个关节肿胀， 特别是趾、跖关节肿大，呈紫色或紫黑色；有些患鸡可见破溃，并结成污黑色痂；部分患鸡在头颈、翅膀背侧及腹面、翅尖、尾、脸、背及腿等部位的皮肤有大小不等的出血点，局部干燥结痂，暗紫色，无毛。根据临床症状和剖检变化，初步诊断为鸡葡萄球菌病，后将标本送化验室镜检、分离培养、动物试验，确诊为鸡葡萄球菌病，经服用本发明实施例2制备的中药煎剂，6天一个疗程，连续服用2个疗程，最终死亡20只，治愈980只，治愈率为98％，随访至今未复发。

所有上述的首要实施这一知识产权，并没有设定限制其他形式的实施这种新产品和/或新方法。本领域技术人员将利用这一重要信息，上述内容修改，以实现类似的执行情况。但是，所有修改或改造基于本发明新产品属于保留的权利。

以上所述，仅是本发明的较佳实施例而已，并非是对本发明作其它形式的限制，任何熟悉本专业的技术人员可能利用上述揭示的技术内容加以变更或改型为等同变化的等效实施例。但是凡是未脱离本发明技术方案内容，依据本发明的技术实质对以上实施例所作的任何简单修改、等同变化与改型，仍属于本发明技术方案的保护范围。

Claims (9)

1.一种用于治疗鸡葡萄球菌病的中药组合物煎剂，其特征在于：所述中药组合物煎剂的原料药仅由白薇、赤芍、牡丹皮、大青叶、知母、黄芩、茜草、肉豆蔻、丹参、泽兰、黄芪、甘草和熟地黄构成；

所述中药组合物中的各原料药组分的重量份数比为，白薇12～17重量份、赤芍15～20重量份、牡丹皮17～23重量份、大青叶35～45重量份、知母25～35重量份、黄芩18～26重量份、茜草16～21重量份、肉豆蔻20～26重量份、丹参25～30重量份、泽兰18～24重量份、黄芪20～25重量份、甘草15～20重量份、熟地黄13～19重量份。

2.如权利要求1所述的中药组合物煎剂，其特征在于：所述中药组合物中的各原料药组分的重量份数比为，白薇15～17重量份、赤芍17～20重量份、牡丹皮20～23重量份、大青叶40～45重量份、知母30～35重量份、黄芩22～26重量份、茜草18～21重量份、肉豆蔻23～26重量份、丹参27～30重量份、泽兰21～24重量份、黄芪23～25重量份、甘草17～20重量份、熟地黄16～19重量份。

3.权利要求1或2所述的中药组合物煎剂的制备方法，其特征在于，包括：

1、将所述各原料药组分按比例混合，粉碎成粉末；

2、将第1步获得粉末加入冷水中浸泡24小时～36小时，以文火煎煮，煎煮时间为1小时～2小时，将煎煮液过滤，获得第一滤液，所加入的水的质量是第1步获得的粉末质量的3～5倍；

3、将第2步过滤获得的滤渣再次加入冷水中，以文火煎煮2～4次，每次煎煮1小时～2小时，过滤并合并过滤液，获得第二滤液，所加入的水的质量和第2步中的相同；

4、合并两次滤液，减压浓缩除去部分水，获得所述煎剂，所述煎剂的生药浓度优选为1g/ml～3g/ml。

4.一种饲料，其特征在于：由中药组合物添加剂、发酵添加剂和饲料载体构成，所述中药组合物添加剂的原料药仅由白薇、赤芍、牡丹皮、大青叶、知母、黄芩、茜草、肉豆蔻、丹参、泽兰、黄芪、甘草和熟地黄构成；

所述中药组合物中的各原料药组分的重量份数比为，白薇12～17重量份、赤芍15～20重量份、牡丹皮17～23重量份、大青叶35～45重量份、知母25～35重量份、黄芩18～26重量份、茜草16～21重量份、肉豆蔻20～26重量份、丹参25～30重量份、泽兰18～24重量份、黄芪20～25重量份、甘草15～20重量份、熟地黄13～19重量份。

5.如权利要求4所述的饲料，其特征在于：所述中药组合物添加剂中，各种原料药组份的重量份数比为: 白薇15～17重量份、赤芍17～20重量份、牡丹皮20～23重量份、大青叶40～45重量份、知母30～35重量份、黄芩22～26重量份、茜草18～21重量份、肉豆蔻23～26重量份、丹参27～30重量份、泽兰21～24重量份、黄芪23～25重量份、甘草17～20重量份、熟地黄16～19重量份。

6.如权利要求4或5所述的饲料，其特征在于：相对于100重量份的饲料载体，所述中药组合物添加剂的含量为1～4重量份，所述发酵添加剂的含量为10～20重量份。

7.如权利要求4或5所述的饲料，其特征在于：所述发酵添加剂由以下组分构成：棉粕、菜粕、玉米和乳酸菌发酵液，在发酵添加剂中，各组分的重量分数比为棉粕1～2：菜粕1～2、玉米2～3和乳酸菌发酵液2～3。

8.权利要求4或5所述的饲料的制备方法，其特征在于：

第一步，所述中药组合物添加剂的制备；

第二步，所述发酵添加剂的制备；

第三步，将所述饲料载体粉碎，随后加入所述中药组合物添加剂和所述发酵添加剂混合研磨成50目～100目，获得所述饲料。

9.如权利要求8所述的饲料的制备方法，其特征在于：所述第一步进一步包括，将白薇、赤芍、牡丹皮、大青叶、知母、黄芩、茜草、肉豆蔻、丹参、泽兰、黄芪、甘草、熟地黄按比例混合，粉碎并过筛成100目～200目备用；所述第二步进一步包括，将棉粕、菜粕和玉米按所述比例混合，粉碎成粉末，将乳酸菌加入水中混合，获得发酵液，所述乳酸菌和所述水的重量比为1:100～200，将粉碎后的混合物，随后将粉碎后的粉末加入发酵液中，粉碎后的粉末与所述发酵液的重量分数比为2～3:1，随后装袋密封，放置在20℃～30℃环境中10～15天得到发酵添加剂。