CN102552656B

CN102552656B - 一种用于治疗鸡大肠杆菌病的中药组合物

Info

Publication number: CN102552656B
Application number: CN201210016598.4A
Authority: CN
Inventors: 郝智慧; 王艳玲; 王春元; 付海宁; 钟英杰; 庞云露
Original assignee: HEZE PUEN PHARMACEUTICAL CO Ltd; QINGDAO VLAND BIOLOGICAL Co Ltd
Current assignee: Qingdao Animal Protection National Engineering Technology Research Center Co ltd; Qingdao Yulan biological Co., Ltd
Priority date: 2012-01-19
Filing date: 2012-01-19
Publication date: 2014-04-09
Anticipated expiration: 2032-01-19
Also published as: CN102552656A

Abstract

本发明提供了一种用于治疗鸡大肠杆菌的中药组合物，其包括：知母、栀子、金银花、黄芩、秦皮、拳参、苍术、番泻叶、地锦草、诃子、当归、丹参、党参、山药和甘草。采用这种中药组合物对患有鸡大肠杆菌病的鸡的治疗具有疗效显著，标本兼治，扶正祛邪，全面调整，平衡阴阳，治愈率高，无毒副作用，不易复发，无药害，成本低等优点。

Description

一种用于治疗鸡大肠杆菌病的中药组合物

技术领域

本发明涉及中兽药技术领域，尤其涉及一种用于治疗鸡大肠杆菌病的中药组合物。

背景技术

鸡大肠杆菌病是由大肠埃希氏杆菌引起的一种常见的传染病，具有发病快、死亡率高的特点，1894年Ligniers首次报道了大肠杆菌性疾病。它可以侵害不同日龄的鸡只，但肉仔鸡最易感染，一般以脐炎、卵黄感染、心包炎、肝周炎为特征，可引起纤维蛋白性心包炎、纤维蛋白性肝周炎、气囊炎、肉芽肿、腹膜炎、输卵管炎、脐带炎、眼炎、肠炎和肿头综合症等多种全身性疾病，还可引起孵化死胚和弱胚。大肠埃希氏杆菌是一种条件病原菌，在外表健康的鸡只肠道中，平时具有这种致病菌存在，当机体防卫机能下降时，病菌乘虚而入，就可引起发病。带菌粪便沾污蛋壳，可以侵害鸡胚，感染大肠埃希氏杆菌造成孵化期死亡，影响孵化率。此外，也可通过呼吸道、饲料和饮水传染。该病既可是肉仔鸡原发病又常是新城疫、禽流感、慢性呼吸道疾病等多种疾病发病过程中的继发病。近年来，随着养鸡业的不断发展，特别是集约化饲养，该病在一些养鸡场中不同程度的发生，给养鸡业带来严重的危害，并造成较大的经济损失。

目前治疗鸡大肠杆菌的药物主要是抗生素和化学合成药品，但这些药物治疗成本高，随着用药时间的延长，使大肠杆菌的菌株耐药性越来越强，耐药谱也越来越广。有的大肠杆菌菌株甚至对尚未用于兽医临床的新型抗生素也表现出很强的耐药性，影响其治疗效果；另外，长时间使用抗生素会引起机体内菌群失调，微生态平衡破坏，潜伏在体内的有害菌趁机大量繁殖，从而引起内源性感染，再之，化学药物和抗生素都具有一定的毒、副作用，还可以通过肉、蛋传给人类，因而大量使用抗生素和化学药品，影响生产出口贸易，停药期不足，导致产品中药物残留超标，影响产品出口贸易，造成严重经济损失，同时因为食品安全问题而危害人类健康。

近年来，中草药及重要复方制剂广泛的应用于治疗鸡大肠杆菌病，但存在配方不精、品种单一，治疗效果并不甚理想。

发明内容

本发明所要解决的技术问题是在于提供一种新型的用于治疗鸡大肠杆菌病的中药组合物及其制备方法，采用这种中药组合物对鸡大肠杆菌病治疗具有疗效显著，标本兼治，扶正祛邪，治愈率高，无毒副作用，不易复发，无药害，无耐药性，成本低等优点。

为了解决上述技术问题，本发明提供了一种用于治疗鸡大肠杆菌的中药组合物，其包括：知母、栀子、金银花、黄芩、秦皮、拳参、苍术、番泻叶、地锦草、诃子、当归、丹参、党参、山药和甘草。

其中，所述中药组合物中的各组分的重量份数比为，知母60～70重量份、栀子12～15重量份、金银花42～50重量份、黄芩35～40重量份、秦皮10～12重量份、拳参7～10重量份、苍术10～12重量份、番泻叶13～15重量份、地锦草15～18重量份、诃子13～16重量份、当归12～15重量份、丹参13～15重量份、党参16～20重量份、山药6～8重量份和甘草10～12重量份。

其中，所述用于治疗鸡大肠杆菌病的中药组合物中还可以包括五倍子，所述五倍子在所述中药组合物中的重量份数比为，五倍子3～5重量份。

其中，所述用于治疗鸡大肠杆菌病的中药组合物中还可以包括山楂、青皮和鸡内金，所述山楂、青皮、鸡内金在所述中药组合物中的重量份数比为，山楂3～5重量份、青皮2～4重量份和鸡内金1～2重量份。

其中，所述用于治疗鸡大肠杆菌病的中药组合物中还可以包括陈皮和木香，所述陈皮和木香在所述中药组合物中的重量份数比为，陈皮3～6重量份、木香2～4重量份。

其中，所述中药组合药物剂型可以为汤剂、散剂、蜜炼丸剂、水合丸剂、片剂、胶囊、口服液、颗粒剂、胶剂或糖浆剂。

为解决上述技术问题，本发明还提供了一种用于治疗动物鸡大肠杆菌病的中药组合物，所述中药组合物是通过如下方法制备而成的：

第一步，将各组分按所述比例混合并粉碎；

第二步，将第一步获得的粉碎后的混合物加入乙醇加热回流提取，合并提取液，离心，过滤，获得纯化的乙醇提取液；

第三步，通过蒸发所述第二步中的乙醇提取液中的乙醇，获得中药提取物；

第四步，将第三步获得的中药提取物返溶于去离子水中，使用大孔吸附树脂吸附回收中药提取物，再用去离子水洗脱；

第五步，使用蒸馏的方法蒸发所述第四步获得的产品中的水分，制造成水分质量比为25～40％的浓缩液；

第六步，随后将第五步获得的浓缩液送入喷雾干燥机中干燥，用粉碎机粉碎并过筛，获得粒度为50～100目的粉末，从而获得本发明的所述中药组合物。

为解决上述技术问题，本发明还提供了上述的中药组合物的制备方法，其包括：

第一步，将各组分按所述比例混合并粉碎；

为解决上述技术问题，本发明还提供了一种饲料组合物，其包括：作为添加剂的上述的中药组合物和饲料载体。

为解决上述技术问题，本发明还提供了上述的中药组合物在制备用于治疗鸡大肠杆菌病的药品中的应用。

本发明的有益效果:

相对于现有技术中的用于治疗鸡大肠杆菌病的药物，采用这种中药组合物对患有鸡大肠杆菌病的鸡的治疗具有疗效显著，标本兼治，扶正祛邪，全面调整，平衡阴阳，治愈率高，无毒副作用，不易复发，无药害，成本低等优点。

具体实施方式

鸡大肠杆菌病的临床症状为：病初鸡只精神不佳，采食量下降，部分病禽羽毛蓬乱，拉白色稀粪，后期呼吸急促，两翅下垂，闭眼昏睡，或离群静卧，重者迅速脱水死亡。剖检多见肝周炎、心包炎、腹膜炎等病变。

中兽医理论认为鸡大肠杆菌病属于瘟疫的范畴，是湿热壅积肠道的里热症，由疫毒内侵、肺胃热盛、血淤气滞引起，无论是养鸡场，还是养鸡户，都是全封闭或半封闭饲养，鸡舍的湿度大，温度高，特点是在育雏期间。鸡为阳中之阴，喜燥而恶湿。久处湿地，易感外湿；伤于外湿，湿邪困脾，脾失健运，则湿从内生；而脾阳不振，水湿不化，则更易招致外湿侵袭。由于鸡卫阳不足，抗御外邪的能力低，易受外邪侵入而发病。《灵枢·本脏篇》云：“卫气者，所以温肌肉，充皮肤，肥腠理，司开阖者也。”如果邪气偏盛，卫阳不足，病邪就易向里发展，由表证转化为里证，或出现其他变证。

当鸡群受到应激、饲料营养不足或感染其他疾病时，引起自身正气不足、营卫不固，使外邪有机可乘，造成疫毒入侵，引起鸡体温升高、食欲下降、精神沉郁、羽毛松乱。而外因如环境改变、饲料变换和免疫实施更能够促进该病的发生。病初，病邪主要在表，在皮毛，病鸡羽毛蓬乱，精神萎靡，病势最浅，属卫分证，该期短暂；如果此时不能够防病于变，病邪会随气血入里，进入肺、肠、心、肝等五脏六腑，临床表现呼吸困难、下痢、口渴烦饮、食欲废绝等；最终造成血淤气滞、热毒壅积、阴阳俱损。解剖可见心包炎、肝周炎和肠炎等病变。

中草药对鸡体具有扶正祛邪、扶助正气的作用，中草药的防治作用，不外于扶助正气和祛除病邪两大法则。扶正与祛邪，是根据疾病反应的虚实情况来决定的。疾病的发生、发展和转归过程，是正邪双方斗争的过程，邪胜于正则病进，正胜于邪则病退。扶助正气就是补充机体气血阴阳的不足，具有增加营养、增强体质，提高机体免疫机能和抗病力的作用。

根据中兽医上述理论，对于鸡大肠杆菌病的治疗应当遵循燥湿解毒、活血化瘀、清热生津、健脾养胃、行气利水、养阴止痢为原则，以达祛邪扶正之效。

依据上述理论和原则，本发明提供了这样一种用于治疗鸡大肠杆菌的中药组合物，其包括：知母、栀子、金银花、黄芩、秦皮、拳参、苍术、番泻叶、地锦草、诃子、当归、丹参、党参、山药和甘草。

知母：为植物药，味苦、甘，性寒，入肺、胃、肾经，有泻热除烦，滋阴润燥、清肺止咳的作用，主治外感热病，高热烦躁，肺热燥咳，内热消渴等症状；其苦寒质润，性沉降，既能清热，又能生津，善治温热病邪入气分，热盛伤津；也用于治疗消渴症；痰热壅肺而喘，肺燥咳嗽，痰少不利；阴虚火旺，虚火上炎等症状，知母对痢疾杆菌、伤寒杆菌、大肠杆菌、变形杆菌、葡萄球菌、链球菌等多种细菌有抑制作用。

栀子：味苦，性寒，入心、肺、三焦经，有除烦泻火、疏肝解郁、清热利湿、凉血止血的作用，主要用于温热病热郁胸脘之心烦不安、烦扰不宁；肝郁不舒或肝经有热之头晕目眩，胸胁疼痛，目赤咽干；湿热黄疸；气滞血瘀之脘腹胀痛等症状，栀子通利三焦导热下行，且有抗肝损害作用。

黄芩：味苦、性寒，入心、肺、胃、胆、大肠经，有清热燥湿，泻火解毒，安胎，止血的作用，主要用于湿热所致之腹泻、痢疾、黄疸、热淋；肺热咳嗽，口渴咽痛，还可用于胎热不安，热毒火邪侵淫皮肤之疮痈毒肿之证。黄芩有解热、镇静、降血压、利尿、降低毛细血管通透性、抑制肠管蠕动等作用，对葡萄球菌、血溶性链球菌、肺炎双球菌、伤寒杆菌、痢疾球菌、大肠杆菌、绿脓杆菌具有一定的抑制作用，对大肠杆菌的R质粒有较高的消除率，从而可以消除耐药菌株的质粒拮抗大肠杆菌的耐药性，黄芩苷还可减少大肠杆菌内毒素含量，减轻内毒素对脏器的损伤和内毒素对内皮细胞膜结构的损伤，抑制内毒素所致的细胞蛋白分泌功能的增强、蛋白水解酶的释放和氧自由基的产生等功效。

金银花：味甘、性寒，入心、肺、胃、大肠经，有清热解毒的作用，兼能凉血止痢。主要用于外感风热、温热病热毒较盛，或温病初起热邪尚在上焦而未下行时；热毒下痢、大便下血；暑温证；热毒积聚之疮痈初起、焮热肿痛者等，金银花有较好的退热作用，能抗炎，控制炎症的渗出和炎性增生，能促进白细胞的吞噬功能，对多种化脓性球菌及肠道致病菌有较强的抑菌作用，包括葡萄球菌、溶血性链球菌、脑膜炎双球菌、痢疾杆菌、伤寒杆菌、大肠杆菌、绿脓杆菌、结核杆菌等。

知母清肺火而润肺燥、黄芩尤善清肺火、二药合用。清泻肺火之力增强，有润肺清肺止咳之功，亦可用于肺热移于大肠之便秘脘腹等症。

栀子清解肝经郁火，黄芩清肺中伏火，亦善燥湿，二药合用能清肝胆之火儿利湿，疗湿热黄疸等症状。

黄芩清热燥湿、金银花凉血解毒，二者合用，功效互补、凉血燥湿和止血作用增强。

秦皮：味苦、涩，性寒，入肝、胆、大肠经，具有燥湿止痢、清肝泻热、止咳平喘的作用，主要用于治疗湿热郁结、胃肠传导受阻之赤白下痢，里急后重；湿热下注之赤白带下；肝火上炎之目赤肿痛，目生翳膜以及肺热咳喘多痰，气喘等症状，秦皮对痢疾杆菌、甲型链球菌等具有较强的抑制作用，有抑制肠蠕动、环节肠痉挛的作用。

拳参：别名紫参、草河车、刀剪药、铜罗、虾参、地虾、山虾，味苦、涩，性微寒，归肺、肝、大肠经，具有清热解毒，消肿，止血的作用。用于肠炎、痢疾、肝炎、痔疮出血、腔炎、咽喉炎等疾病的治疗，可清利大肠湿热，加强利湿的功效。《中药志》“清热解毒，散结消肿。治热病惊痫，手足抽搐，破伤风，痈肿瘰疬，蛇虫咬伤”。拳参对金黄色葡萄球菌、绿脓杆菌、枯草杆菌、大肠杆菌等均有抗菌作用。

苍术：味辛、苦，性温，入脾、胃、肝经，有燥湿健脾，祛风胜湿，明目的作用，主要用于湿阻中焦之腹痛泻痢，脾胃不和之腹胀疼痛，呕吐纳呆；肝胃不和之腹胁胀痛、呕吐泛酸；以及寒湿外郁经络之风寒湿痹等证，苍术对鸡病性大肠杆菌的耐药质粒的清除率较高，从而可以消除耐药菌株的质粒拮抗大肠杆菌的耐药性。

番泻叶：味甘、苦，性寒，入大肠经，有泻热通便，行滞利水之功，主要用于热结积滞肠胃之便秘，食积不化之腹胀腹满，不思饮食等症状，番泻叶对大肠杆菌、痢疾杆菌、甲型链球菌以及白色念珠菌等多种微生物具有抑菌作用，番泻叶对鸡病性大肠杆菌的耐药质粒的清除率较高，从而可以消除耐药菌株的质粒拮抗大肠杆菌的耐药性。

诃子：味苦、酸、涩；性平，归肺、大肠经，用于涩肠敛肺，降火利咽，《药品化义》：诃子能降能收，兼得其善，盖金空则鸣，肺气为火邪郁遏，以致吼喘咳嗽，或至声哑，用此降火敛肺，则肺窍无壅塞，声音清亮矣。取其涩可去脱，若久泻久痢，则实邪去而元气脱，用此同健脾之药，固涩大肠，泻痢自止。但苦能泄气，真气太虚者，宜少用之，诃子对各种痢疾杆菌均有抑制作用，对绿脓杆菌、白喉杆菌的作用较强，对金黄色葡萄球菌、大肠杆菌、肺炎球菌、溶血性链球菌、变形杆菌、鼠伤寒杆菌亦有抑制作用。

地锦草：味辛，性平，归肝、大肠经，具有清热解毒、凉血止血的作用，湿热泻痢，小便淋痛，黄疸，各种出血证等的治疗，地锦草对金黄色葡萄球菌、溶血性链球菌、白喉杆菌、大肠杆菌、痢疾杆菌等有抑菌或杀菌的作用。

当归：味甘、辛，性温，入肝、心、脾经，有补血活血，调经止痛，润肠通便的作用，主要用于心血不足之头晕目眩，倦怠乏力，心悸气短，及其他血虚证；血海空虚，冲任虚寒或淤血阻滞之月经不调，经痛，产或腹痛，及其他血瘀作痛及阴虚血少肠燥之便秘等症状，其能改善子宫的血液循环、减轻盆腔充血，缓解痛经，此外，当归能够增强机体的免疫力。

丹参：味苦、性寒，入心、肝经，有活血化瘀、祛瘀生新、凉血宁心的作用，主要用于血瘀气滞之心胸，胸胁刺痛，胸闷气短，腹胀；妇女气血不和之月经不调，经痛经闭；气血瘀滞，心腹疼痛等症状，丹参对金黄色葡萄球菌、绿脓杆菌、大肠杆菌、变形杆菌、伤寒杆菌、痢疾杆菌有抑制作用。

丹参活血化瘀，当归和血补血，两者相配，可广泛用于血瘀血虚诸证。

党参：味甘，性平，入肺、脾经，有补气益脾，养血生津的作用，主要用于脾肺气虚或气血两虚之倦怠乏力、气短，咳嗽自汗等症状，党参长于补脾养胃，调理中焦，兼有养血的作用，其性平，健脾运而不燥；滋味阴而不湿，能够改善机体的免疫状态，提高抗病能力，促进消化吸收，提高新陈代谢，促进肠道对营养物质的吸收。

山药：味甘、性平，入肺、脾、胃经，有补脾养胃，益肺固肾，养阴生津的作用，主要用于脾胃虚弱，脾失健运之食少纳差，脘闷腹泻等症状。

甘草：味甘，性平，入十二经，有清热解毒，调和药性，祛痰止咳的作用，并能健脾和中，缓急止痛，主要用于脾胃虚弱之腹胀纳呆，乏力；能缓解腹中拘挛性疼痛，缓和某些药物的烈性和毒性，减轻药物对机体的毒副作用或对胃肠道的刺激，通过加入甘草能起到补气中和，调和各组分的作用。

本发明的中药组合物对治疗鸡大肠杆菌病的应用机理为：

本发明的中药组合物通过加入知母、栀子、金银花、黄芩、秦皮和拳参，起到益气固本、清热解毒、消肿散结、清心火的作用，同时，知母、金银花、黄芩、拳参、番泻叶、诃子、地锦草等对鸡大肠杆菌具有抑菌杀菌的作用，从而对大肠杆菌病的治疗起到关键作用。

耐药性问题是鸡大肠杆菌病难于防治的中药问题，本发明中药组合物中通过加入黄芩、苍术、番泻叶，对鸡病性大肠杆菌的耐药质粒的清除率较高，从而可以消除耐药菌株的质粒拮抗大肠杆菌的耐药性。

鸡大肠杆菌内毒素是其致病的重要毒力因子，通常引起鸡多种器官的损伤，对疾病的归转和预防有很大的影响，通过加入金银花、黄芩减少内毒素的含量，减轻内毒素对脏器的损伤和内毒素对内皮细胞膜结构的损伤抑制内毒素所致的细胞蛋白分泌功能的增强、蛋白水解酶的释放和氧自由基的产生等功效。

益气健脾：中医认为“正气内存，邪不可干”，“邪之所凑，其气必虚”，脾主运化水湿，湿热毒邪侵袭，以脾的运化功能失调或者不足为其内在因素。既病之后，湿热蕴积，又易伤脾，本发明的中药组合物通过加入党参、山药和甘草，补气健脾，并通过上述成分之间的扶正祛邪，协同增效，此即“见肝之病，知肚传脾，当先实脾”。

湿热疫毒伤肝，最易导致肝的气血失调。初期阻遇气机，多导致疏泄失常，日久气病及血，每见气滞血瘀或热灼络伤，络脉瘀滞，正如朱丹溪所言：血受湿热，久必浑浊”。本发明的中药组合物通过添加当归和丹参，起到活血化瘀的作用。

进一步优选，所述用于治疗鸡大肠杆菌病的中药组合物仅由上述组分构成。

所述用于治疗鸡大肠杆菌病的中药组合物中，各种组份的重量份数比可优选为: 知母50～70重量份、栀子10～15重量份、金银花35～50重量份、黄芩30～40重量份、秦皮7～12重量份、拳参5～10重量份、苍术8～12重量份、番泻叶9～15重量份、地锦草12～18重量份、诃子10～16重量份、当归10～15重量份、丹参10～15重量份、党参12～20重量份、山药5～8重量份和甘草7～12重量份。

所述用于治疗动物鸡大肠杆菌病的中药组合物中，各种组份的重量份数比也可进一步优选为: 知母60～70重量份、栀子12～15重量份、金银花42～50重量份、黄芩35～40重量份、秦皮10～12重量份、拳参7～10重量份、苍术10～12重量份、番泻叶13～15重量份、地锦草15～18重量份、诃子13～16重量份、当归12～15重量份、丹参13～15重量份、党参16～20重量份、山药6～8重量份和甘草10～12重量份。

所述用于治疗鸡大肠杆菌病的中药组合物中还可以包括五倍子。

五倍子：味酸、涩，性寒，入肺、大肠、肾经，有收敛涩肠、敛肺降火、解毒敛疮的作用，主要用于久泻不止，脱肛不收；崩漏下血，便血尿血；遗精遗尿等症状，对金黄色葡萄球菌、痢疾杆菌、伤寒杆菌、绿脓杆菌具有显著的抑制作用。

所述五倍子在所述中药组合物中的重量份数比为，五倍子3～5重量份，进一步优选为4～5重量份。

所述用于治疗鸡大肠杆菌病的中药组合物中还可以包括山楂、青皮和鸡内金。

山楂：味酸、甘，性微温，入脾、胃、肝经，用于消食健胃，行气散瘀，主要用来治疗食积不化，泄泻，痢疾，山楂为治疗消化不良之常用品，山楂能增加胃消化酶的分泌，促进消化；对痢疾杆菌、大肠杆菌、绿脓杆菌、金黄色葡萄球菌等具有明显的抑制作用。

青皮：味苦、辛，性温，入肝、胆、胃经，具有舒胆破气、消积化滞的作用，用于食积气滞，脘腹胀痛，小儿疳积，老人停食腹胀，对胃肠道有温和的刺激作用，能促进消化液分泌和排除体内气体，又能舒张胃肠平滑肌，主要表现为调整胃肠功能的作用。

鸡内金：味甘，性寒，入脾、胃、小肠、膀胱经，有健脾消食、涩精止溺的作用，主要用于食积停滞之脘腹胀满，暖气腹泻，小儿疳疾等症状，鸡内金能促进胃液分泌、增强胃蠕动、加速胃排空等作用。

通过加入上山楂、青皮和鸡内金这三种辅助成分，可以消除饮食积滞，促进消化，增加肠胃蠕动，以防脘腹胀满,食少，痢疾，具有理气，和胃，健脾的作用，使鸡食欲大增，提高抗病能力和免疫功能，降低疾病的发生率，起到保健作用，从而治疗鸡大肠杆菌病。

所述山楂、青皮、鸡内金在所述中药组合物中的重量份数比为，山楂3～5重量份、青皮2～4重量份和鸡内金1～2重量份。

所述用于治疗鸡大肠杆菌病的中药组合物中还可以包括陈皮和木香。

陈皮：味辛、苦，性温，入脾、肺经，有理气健脾，燥湿化痰的作用，主要用于脾胃气滞，湿浊中阻所致之脘腹胀满，恶心呕吐，食少纳呆，胃寒气逆或胃有虚热之呕逆少食等症状。

木香：味辛、苦，性温，入脾、胃、大肠、胆经，有星期止痛的作用，能升降诸气，又长于行肠胃之滞，导三焦之壅；凡气机阻滞之证，如肠胃气滞，上为呕吐，中为脘腹胀满，下为泄泻，还可用于肠胃湿热积滞之痢疾，里急后重等症状，对大肠杆菌、伤寒杆菌、枯草杆菌、痢疾杆菌有抑制作用。

所述陈皮和木香在所述中药组合物中的重量份数比为，陈皮3～6重量份、木香2～4重量份。

本发明还提供了上述用于治疗鸡大肠杆菌病的中药组合物的制备方法，其包括：

第一步，将各组分按所述比例混合并粉碎；

所述第二步中，加入的乙醇的含醇质量为85%～95%，加热回流时间为2小时～4小时，提取的次数优选为2～4次，加入的乙醇的质量优选为所述混合物质量的3～6倍。

所述第四步中，使用相对于中药提取物的质量3～6倍的去离子水溶解中药提取物，所述大孔吸附树脂可以为市售的任何大孔吸附树脂，进一步优选为AB-8型、D101型、Amberlite 252型或Diaion HP-20型大孔吸附树脂，次用于洗脱的去离子水的质量为中药提取物的质量的1～2倍，洗脱次数为2～4次。

所述第六步中，采用喷雾干燥机进行干燥时，进风温度优选为130℃～150℃，出风温度优选为65℃～70℃。

所述中药组合药物剂型可以为汤剂、散剂、蜜炼丸剂、水合丸剂、片剂、胶囊、口服液、颗粒剂、胶剂或糖浆剂。

所述中药组合物的给药方式为口服。

本发明还提供了上述中药组合物的使用方法，其包括：将所述中药组合物放入水中溶解、搅拌并浸泡煎煮，获得口服液，随后灌服给患有鸡大肠杆菌病的鸡，连续灌服3天～7天。

所述口服液的生药浓度优选为1g/ml～3g/ml。

本发明还提供了上述中药组合物的另一种使用方法，其包括：将所述中药组合物与饲料载体相混合搅拌，随后将该搅拌的混合物喂食患病鸡，3天～5天为一个疗程，连续喂食5周～7周。

本发明还提供了一种饲料组合物，该组合物中包含上述的中药组合物添加剂和饲料载体。

所述饲料载体优选为玉米、小麦、大麦、豆粕中的一种或几种。

所述饲料载体和所述中药组合物添加剂的重量份数比可以为100重量份：0.5～3重量份，进一步优选为100重量份：1.5～3重量份。

所述饲料组合物中还可以加入赖氨酸、维生素C、维生素B1、磺胺嘧啶粉、绿原酸、茶多酚、乙氧基奎宁、苹果多酚等其他的添加剂。

相对于100重量份的饲料载体，所述饲料组合物中各添加剂组分的重量份数比为所述赖氨酸为1～3重量份、所述维生素C为3～6重量份、所述维生素B1为3～6重量份、所述磺胺嘧啶粉为1～3重量份、绿原酸1～3重量份、茶多酚2～4重量份、苹果多酚1～3重量份。

本发明还提供了上述饲料组合物的制备方法，其包括：

第一步，制备好作为添加剂的所述中药组合物；

第二步，按所述比例将饲料载体和和所制备的中药组合物添加剂粉碎、加入水搅拌混合，搅拌温度维持在30～40℃，搅拌时间为40～60分钟，其中，相对于100重量份的饲料载体，所加入的水的量优选为35～50重量份；

第三步，将第二步中获得的物质放入蒸汽调制器中进行预糊化，在该步骤中，蒸汽调制器中的温度优选为75℃～80℃，此时，饲料的淀粉糊化度为60～70%；

第四步，将第三步预糊化的物质在挤压机内进行蒸汽煮熟并挤压，在该步骤中，所述挤压机可以是单螺杆挤压机或双螺杆挤压机，挤压机内的温度优选为105～115℃，压力调节为0.7MPa～1.6MPa, 此时，饲料的淀粉糊化度为95～98%；

第五步，将第四步中获得的物质干燥获得所述饲料组合物。

所述饲料组合物的制备方法中，第二步中还可以先将所述酶组合物和所述饲料载体按所述比例充分混合，加入水，在优选30～40℃的温度下搅拌，经过优选30～50分钟后，加入所述中药组合物添加剂，保持在30～40℃的温度下继续搅拌20～40分钟，随后按所述比例进一步加入赖氨酸、维生素C、维生素B1、磺胺嘧啶粉、绿原酸、茶多酚、乙氧基奎宁、苹果多酚等其他添加剂并进一步搅拌10～20分钟。

以下采用实施例来详细说明本发明的实施方式，借此对本发明如何应用技术手段来解决技术问题，并达成技术效果的实现过程能充分理解并据以实施。

实施例1 本发明的中药组合物对试验鸡的急性毒性试验

1. 试验动物

40日龄商品肉鸡，50只，雌雄各半，体重2kg～3kg；购自山东省枣庄市戚县思沅鸡场

2. 试验药物

将60g知母、12g栀子、42g金银花、35g黄芩、10g秦皮、7g拳参、10g苍术、13g番泻叶、15g地锦草、13g诃子、12g当归、13g丹参、16g党参、6g山药、10g甘草混合并粉碎；随后加入850g质量百分浓度为95%乙醇加热回流提取3次，每次加热回流的时间为2小时，合并提取液，离心，过滤，获得纯化的乙醇提取液；蒸发所述第二步中的乙醇提取液中的乙醇，获得中药提取物；将中药提取物返溶于900g去离子水中，使用AB-8型大孔吸附树脂(郑州勤实科技有限公司生产)吸附回收中药提取物，再用去离子水洗脱3次，每次使用300g去离子水；蒸发除去水分，制造成水分质量比为25％的浓缩液；将浓缩液送入喷雾干燥机中干燥，进风温度为130℃，出风温度为65℃，待干燥完毕，用粉碎机粉碎并过筛，获得粒度为50目的粉末，从而获得本发明的所述中药组合物。

3. 试验方法

经2天的适应性饲养后，随机均分为5组(雌雄各半)，每组各10只；对照组、4个不同剂量组(分别为79mg/只，127.1mg/只，213.9mg/只，300.6mg/只)。鸡自由采食、饮水，饲养过程中，每天换水，隔日换垫料。整个试验期为7天。

4. 测定指标及方法

(1)临床症状观察：每日观察试验鸡的精神状态、饮食情况，每日记录发病死亡情况。

(2)病理学观察：对于死亡试验鸡进行剖检观察内脏变化。

临床症状观察

对照组和试验组试验鸡，精神状态和饮食欲、对外界反应能力未见明显的异常。各组试验鸡发病和死亡情况如下表1。

表1

分组	总数	发病(只)	死亡(只)	死亡率(%)
					1(79mg/只)	10	0	0	0
2(127.1mg/只)	10	0	0	0
					3(213.9mg/只)	10	0	0	0
4(300.6mg/只)	10	0	0	0
					对照组	10	0	0	0

病理学观察：对照组和试验组，试验鸡扑杀后进行剖检眼观未见观察内脏器官明显的病理变化。

实施例2 本发明的中药组合物对试验鸡的长期毒性试验

取成试验鸡10只，体重在2kg～3kg，雌雄各半，7周长期给药，进行长期毒性试验，结果表明所有试验鸡一般状况、生长发育、血常规、肝、肾功能等指标均未见异常改变，病理组织学及肉眼尸检亦未见病理变化。

实施例3 中药组合物1的制备

将60g知母、12g栀子、42g金银花、35g黄芩、10g秦皮、7g拳参、10g苍术、13g番泻叶、15g地锦草、13g诃子、12g当归、13g丹参、16g党参、6g山药、10g甘草混合并粉碎；随后加入850g质量百分浓度为95%乙醇加热回流提取3次，每次加热回流的时间为2小时，合并提取液，离心，过滤，获得纯化的乙醇提取液；蒸发所述第二步中的乙醇提取液中的乙醇，获得中药提取物；将中药提取物返溶于900g去离子水中，使用AB-8型大孔吸附树脂(郑州勤实科技有限公司生产)吸附回收中药提取物，再用去离子水洗脱3次，每次使用300g去离子水；蒸发除去水分，制造成水分质量比为25％的浓缩液；将浓缩液送入喷雾干燥机中干燥，进风温度为130℃，出风温度为65℃，待干燥完毕，用粉碎机粉碎并过筛，获得粒度为50目的粉末，从而获得本发明的所述中药组合物1。

实施例4 中药组合物2的制备

将70g知母、15g栀子、50g金银花、40g黄芩、12g秦皮、10g拳参、12g苍术、15g番泻叶、18g地锦草、16g诃子、15g当归、15g丹参、20g党参、8g山药、12g甘草、5g五倍子、6g陈皮、4g木香、5g山楂、4g青皮和2g鸡内金混合并粉碎；随后加入1000g质量百分浓度为95%乙醇加热回流提取3次，每次加热回流的时间为2小时，合并提取液，离心，过滤，获得纯化的乙醇提取液；蒸发所述第二步中的乙醇提取液中的乙醇，获得中药提取物；将中药提取物返溶于1000g去离子水中，使用AB-8型大孔吸附树脂(郑州勤实科技有限公司生产)吸附回收中药提取物，再用去离子水洗脱3次，每次使用360g去离子水；蒸发除去水分，制造成水分质量比为25％的浓缩液；将浓缩液送入喷雾干燥机中干燥，进风温度为130℃，出风温度为65℃，待干燥完毕，用粉碎机粉碎并过筛，获得粒度为50目的粉末，从而获得本发明的所述中药组合物2。

实施例5 饲料组合物1的制备

10kg小麦饲料载体和0.15kg实施例3制备的中药组合物1添加剂粉碎、加入3.5kg水搅拌混合，搅拌温度维持在40℃，搅拌时间为60分钟，获得的物质放入蒸汽调制器中进行预糊化，蒸汽调制器中的温度为80℃，此时，饲料的淀粉糊化度为65%；将糊化的物质在单螺杆挤压机内进行蒸汽煮熟并挤压，挤压机内的温度为105℃，压力调节为1.6MPa, 此时，饲料的淀粉糊化度为98%；获得的物质干燥获得所述饲料组合物1。

实施例6 饲料组合物2的制备

10kg小麦饲料载体和0.3kg实施例4制备的中药组合物2添加剂粉碎、加入3.5kg水搅拌混合，搅拌温度维持在40℃，搅拌时间为60分钟，获得的物质放入蒸汽调制器中进行预糊化，蒸汽调制器中的温度为80℃，此时，饲料的淀粉糊化度为65%；将糊化的物质在单螺杆挤压机内进行蒸汽煮熟并挤压，挤压机内的温度为105℃，压力调节为1.6MPa, 此时，饲料的淀粉糊化度为98%；获得的物质干燥获得所述饲料组合物2。

临床实验

1.1　供试材料

1.1.1　供试动物　

40日龄商品肉鸡，560只，购自山东省枣庄市戚县思沅鸡场，未经任何疫苗免疫，雌雄各半，体重2kg～3kg，在实验室内封闭饲养10天，去人无任何大肠杆菌的正传古河其他病症后用于试验。

1.1.2　供试毒株　

鸡大肠杆菌是由中国兽医药品监察所提供的标准菌株, 血清型为O78; 攻毒菌株在使用前, 先接种普通平板, 于37 ℃培养复壮后, 采用平皿表面活菌计数法确定菌液浓度, 使细菌原液浓度达9×10⁸ cfu/mL。

1.1.3 药品

将实施例3获得的中药组合物1和实施例4获得的中药组合物, 放入水中溶解、搅拌并浸泡煎煮，分别制成生药浓度为1g/mL的口服液1和2g/mL的口服液2，恩诺沙星口服液由江苏倍康药业提供，制成恩诺沙星含量为1～2 mg/mL的口服液。

1.2　试验方法

1.2.1 攻毒预实验

采用9×10⁸cfu/mL、6×10⁸cfu/mL 和3×10⁸cfu/mL3 个攻毒剂量组。每组20 只试验鸡, 每只鸡左右气囊各注射大肠杆菌攻毒液0.5mL。攻毒6 h 后, 试验鸡开始精神不振, 缩颈挤堆。72 h 内, 1 组( 9×10⁸cfu/mL)全部死亡, 2 组( 6×10⁸cfu/ mL) 死亡17 只; 3 组( 3×10⁸cfu/mL) 死亡13 只。结合实际生产中鸡大肠杆菌病的死亡率, 以2 组( 6×10⁸cfu/mL) 剂量作为正式试验攻毒剂量。

1.2.1 试验分组　

500只试验鸡分成5个组，每组100只，即组1：实施例3的中药组合物1制备的低剂量组口服液1、组2：实施例4的中药组合物2制备的高剂量组口服液2、组3：恩诺沙星对照组、组4：感染对照组、组5：空白对照组，分组及处理方法见表2。

表2

分组	鸡只	处理
			组1：低剂量组口服液1	100	感染，1g/mL饮用，2次/天
组2：高剂量组口服液1	100	感染，2g/mL饮用，2次/天
			组3：恩诺沙星对照组	100	感染，2 mg/mL饮用，2次/天
组4：感染对照组	100	感染，不给药
			组5：空白对照组	100	不感染，不给药

除健康对照组注射灭菌生理盐水1 mL, 其余各组每只雏鸡均注射大肠杆菌液( 6×10⁸个/mL)1 mL。攻毒8 h 后试验鸡(健康对照组除外)出现大肠杆菌病典型症状。开始按表2剂量给药, 连用5天, 观察给药后的临床变化, 每天记录各组鸡的临床症状和死亡数。对死亡鸡只及时进行剖检, 并取病料进行病原分离培养和鉴定。

1.2.2药效评价标准

死亡率: 凡在试验期间, 出现大肠杆菌病症状并死亡, 剖检后气囊、肝脏和心脏有典型病变特征, 病料能分离出大肠杆菌的, 判断为感染死亡，计算死亡率。治愈率: 凡在试验期间, 鸡经给药后, 不出现拉稀等症状, 其精神状态、食欲、呼吸等到逐步恢复正常者均属治愈, 计算治愈率。

2 结果

2.1 临床症状及剖检

感染对照组的鸡在染毒8h 后, 开始出现症状, 病鸡精神沉郁, 羽毛粗乱, 闭眼昏睡, 食欲下降, 腹泻, 张口呼吸, 严重者卧地不起而死亡。剖检可见: 肝脏充血、肿大、易碎, 包膜增厚; 脾脏肿大, 心脏有心包炎、心包积液, 心外膜有纤维蛋白覆盖物, 气囊浑浊, 有干酪样物质覆盖。给药组症状较轻, 死亡率降低, 剖检基本不见病理变化。

2.2 体内疗效试验结果

本发明的中药组合物对鸡大肠杆菌感染试验的体内疗效试验结果见表3。

表3

注:同列数字后标*表示与感染对照组比较差异显著( P < 0. 05) ;同列数字后标**表示与感染对照组比较差异极显著( P < 0. 01) 。

2.4 治愈率、死亡率与有效率变化

空白对照组试验鸡全部正常，没有出现死亡，感染对照组攻毒8h后出现症状，至第72h后全部死亡。中药组合物低剂量组1存活96只,有效率达到96%，中药组合物高剂量组2存活98只，有效率达到98%，西药恩诺沙星组3存活85只。治愈率、死亡率与有效率方面，中药组合物口服液组1和中药组合物口服液组2与西药恩诺沙星组比较差异显著( P < 0. 05)。说明本发明的中药组合物口服液对鸡大肠杆菌病的防治作用优于西药恩诺沙星。

举例：2011年3月，山东省枣庄市戚县畜主刘某喂养的180只鸡中有3只出现精神不振，不同程度的腹泻、眼结膜潮红、食欲减退，严重者食欲废绝等，在6h后开始出现死亡。剖检气管黏液增多，肝脏大多有散在的出血点，病程较长的表现出纤维素性肝周炎、心包炎，肠粘膜肥厚，肠腔有多量黄色泡沫，肾脏稍肿。从病死鸡肝脏可分离到细菌，经生化鉴定为大肠杆菌，血清学鉴定O抗原型为O1。临床诊断为鸡大肠杆菌病，对所有鸡按1.5g剂量混饲料饲喂，5天一疗程，连用7周，最终死亡6只，治愈174只，治愈率为96.7％，随访至今未复发。

所有上述的首要实施这一知识产权，并没有设定限制其他形式的实施这种新产品和/或新方法。本领域技术人员将利用这一重要信息，上述内容修改，以实现类似的执行情况。但是，所有修改或改造基于本发明新产品属于保留的权利。

以上所述，仅是本发明的较佳实施例而已，并非是对本发明作其它形式的限制，任何熟悉本专业的技术人员可能利用上述揭示的技术内容加以变更或改型为等同变化的等效实施例。但是凡是未脱离本发明技术方案内容，依据本发明的技术实质对以上实施例所作的任何简单修改、等同变化与改型，仍属于本发明技术方案的保护范围。

Claims

1.一种用于治疗鸡大肠杆菌的中药组合物，其特征在于：所述中药组合物仅由知母、栀子、金银花、黄芩、秦皮、拳参、苍术、番泻叶、地锦草、诃子、当归、丹参、党参、山药和甘草构成；

所述中药组合物中的各组分的重量份数比为，知母60～70重量份、栀子12～15重量份、金银花42～50重量份、黄芩35～40重量份、秦皮10～12重量份、拳参7～10重量份、苍术10～12重量份、番泻叶13～15重量份、地锦草15～18重量份、诃子13～16重量份、当归12～15重量份、丹参13～15重量份、党参16～20重量份、山药6～8重量份和甘草10～12重量份。

2.一种用于治疗鸡大肠杆菌的中药组合物，其特征在于：所述中药组合物仅由知母、栀子、金银花、黄芩、秦皮、拳参、苍术、番泻叶、地锦草、诃子、当归、丹参、党参、山药、甘草、五倍子、山楂、青皮、鸡内金、陈皮和木香构成；

所述中药组合物中的各组分的重量份数比为，知母60～70重量份、栀子12～15重量份、金银花42～50重量份、黄芩35～40重量份、秦皮10～12重量份、拳参7～10重量份、苍术10～12重量份、番泻叶13～15重量份、地锦草15～18重量份、诃子13～16重量份、当归12～15重量份、丹参13～15重量份、党参16～20重量份、山药6～8重量份、甘草10～12重量份、五倍子3～5重量份、山楂3～5重量份、青皮2～4重量份、鸡内金1～2重量份、陈皮3～6重量份、木香2～4重量份。

3.如权利要求1或2所述的中药组合物，其特征在于：所述中药组合药物剂型为汤剂、散剂、蜜炼丸剂、水合丸剂、片剂、胶囊、口服液、颗粒剂、胶剂或糖浆剂。

4.权利要求1或2所述的中药组合物的制备方法，其特征在于，包括：

第一步，将各组分按所述比例混合并粉碎；

第六步，随后将第五步获得的浓缩液送入喷雾干燥机中干燥，用粉碎机粉碎并过筛，获得粒度为50～100目的粉末，即得。

5.一种饲料组合物，其特征在于，包括：作为添加剂的权利要求1或2所述的中药组合物和饲料载体。

6.所述权利要求1或2所述的中药组合物在制备用于治疗鸡大肠杆菌病的药品中的应用。