CN105816509A - 一种降血糖并改善糖尿病胃肠功能紊乱的药物及制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明提供了一种能够降低血糖并改善糖尿病胃肠功能紊乱的药物组合物和保健食品，并提供了药物组合物的制备方法。药理方面的实验表明，本发明由人参提取物，胡芦巴浸膏粉合理配伍（比例为1:2）组成的药物组合物具有降低血糖的作用，明显优于单纯应用等剂量的人参提取物及胡芦巴浸膏粉。同时上述药物组合物能够改善糖尿病引起的胃肠功能紊乱症状，而分别单独应用等剂量的人参提取物及胡芦巴浸膏粉并未发现有此功能。

Description

一种降血糖并改善糖尿病胃肠功能紊乱的药物及制备方法

技技术领域

本发明涉及一种药物组合物，特别是一种降血糖并改善糖尿病胃肠功能紊乱的药物和保健食品，同时还提供了其制备方法，属于中药领域。

背景技术

糖尿病（diabetesmellitus）是一组以慢性血葡萄糖（简称血糖）水平增高为特征的全身慢性代谢性疾病。高血糖是由于胰岛素分泌缺陷和（或）胰岛素作用缺陷引起。除碳水化合物外，尚有蛋白质、脂肪代谢异常。久病可引起多系统并发症。目前糖尿病的治疗主要是饮食控制配合降糖药物（对于2型糖尿病）或者胰岛素补充相结合治疗糖尿病，以达到控制血糖、预防并发症的目的。长期使用存在低血糖、胃肠道反应等副作用，易产生耐药性。中医药降血糖历史悠久，效果显著，取材方便，无毒副作用，可长期使用，其作用机制通常多靶点、多效应、多功能的综合应用。有着西药不可替代的优势，受到多数糖尿病患者青睐，是开发辅助降血糖保健食品的有效途径。目前已经发现了许多具有降血糖作用的天然药物及其活性成分。糖尿病并发症中，神经病变在糖尿病早期即可出现，以周围神经病变最为常见，呈鞘膜水肿、变性、断裂而脱落，轴突变性、纤维化及运动终板肿胀等，植物神经呈染色质溶解，胞浆空泡变性及核坏死，胆碱酯酶活力减少或缺乏。现代医学治疗手段有限，且效果并不理想。近些年来,运用中药治疗的报道颇多，并且取得了一定的疗效。当损伤胃肠自主神经，可出现胃轻瘫、便秘、腹泻等胃肠功能紊乱表现，给糖尿病患者带来不同程度的不适合痛苦，严重影响病人的身体健康和生活质量。

现有的治疗手段仅能在一定程度上延缓糖尿病的发展，无法阻断或逆转其进程。如何有效地预防、治疗糖尿病已成为医学界共同关注的问题。因此，开发无毒、可长期服用的防治糖尿病及其并发症的保健食品具有重要的实际意义及广阔的市场前景。

发明内容

本发明提供了一种降血糖并改善糖尿病胃肠功能紊乱的药物，临床效果显著。

本发明还提供了一种降血糖并改善糖尿病胃肠功能紊乱的药物的制备方法，制备工艺制得的药物组合物和保健食品质量可控、安全、稳定、操作简单，生产成本低，具有良好的市场发展前景。

本发明所述的一种降血糖并改善糖尿病胃肠功能紊乱的药物，其特征在于是由以下原料按重量份数制成的：

人参提取物1~2份，胡芦巴浸膏粉2~3份。

优选配比：

人参提取物1份，胡芦巴浸膏粉2份。

本发明所述的一种降血糖并改善糖尿病胃肠功能紊乱的药物的制备方法，包括以下步骤：

1、人参提取物的制备：取人参粉碎，加6倍量的水，浸泡过夜，水煮3小时，放冷，过滤；残渣加水5倍量，煮2小时，过滤；残渣加水4倍量，煮2小时；过滤，合并滤液，浓缩，80℃减压干燥，得提取物；

2、胡芦巴浸膏粉的制备：取胡芦巴洗净，晾干，加6倍的50%乙醇溶液，回流提取3次，每次4小时，滤过；合并滤液并浓缩成浸膏，加入0.08倍的可溶性淀粉，混匀，加热，80℃烘干，冷却，粉碎，过80目筛，得胡芦巴浸膏粉；

3、将步骤1）步骤2）准备的产物过80目筛，按比例混匀，即得。

【用法用量】口服，每日两次，每次800~1200mg。

【适用症】糖尿病及糖尿病引起的胃肠功能紊乱；

本发明的药理分析：

人参味甘、微苦,性微温,归脾、肺、心、肾经,气雄体润,升多于降;具有补气固脱,健脾益肺,宁心益智,养血生津的功效。人参主治大病、久病、失血、脱液所致元气欲脱，神疲脉微；脾气不足之食少倦怠，呕吐泄泻；肺气虚弱之气短喘促,咳嗽无力;心气虚衰之失眠多梦,惊悸健忘,体虚多汗;津亏之口渴,消渴;血虚之萎黄,眩晕;肾虚阳萎,尿频,气虚外感；作用机制与抑制食欲、减缓肠道对葡萄糖和脂肪的吸收,上调葡萄糖转运蛋白表达,激活胰岛素信号传导通路有关。胡芦巴是药食同源植物，苦，温，入肾、膀胱二经，功用为补肾阳，祛寒湿、治寒病即腹胁胀满，治冷气疝窿、寒湿脚气，益在肾，暖丹田。据现代科学分析，胡芦巴含多种生物碱，如龙胆宁碱、番木瓜碱、胆碱、胡芦巴碱、薯蓣皂苷元；黄酮类物质如阿拉伯糖苷、葡萄糖、鼠李糖、二糖苷、槲皮素等等。此外，它还含谷甾醇、脂肪、蛋白质、纤维素和半纤维素、多糖类物质及树胶等成分。本发明将人参与胡芦巴有效成分科学配伍，协同作用，健脾补肾，清降肺胃，调和上下，对降血糖及糖尿病胃肠功能紊乱具有良好的防治作用。

本发明的积极效果在于：组方采用药食两用的人参和胡芦巴，提供它们的协同作用，健脾补肾，清降肺胃，调和上下，制成药物组合物，降糖作用明显，作用稳定持久、疗效显著，胃肠功能紊乱的临床症状缓解迅速。本发明的生产工艺操作简便、可进行工业化生产，成本低下，市场需求大。产品易储存、携带方便。

本发明药物组合物降血糖实验研究如下：

试验例1

1试验材料和方法

1.1试验动物

选用wistar大鼠（180±20g），雄性，每组10只，购自吉林大学白求恩医学院实验动物中心。合格证号：SCXK-(吉)2007-0003。

1.2试验药品

取人参提取物、胡芦巴浸膏粉，过80目筛，按比例混匀。样品分组：人参提取物组，胡芦巴浸膏粉组，本发明药物组合物实施例1组、实施例2组、实施例3组，剂量为180mg/kg.bw,分别用0.5%羧甲基纤维素钠配制成18mg/ml的混悬液，每天灌胃一次，灌胃体积均为10ml/kgbw，正常对照组和模型对照组给等体积0.5%羧甲基纤维素钠连续灌胃30天。

1.3正常动物降糖试验

健康wistar大鼠180±20g，雄性，按禁食4小时血糖水平分组，随机分为正常对照组、人参提取物组、胡芦巴浸膏粉组及本发明药物组合物实施例3组，每组10只。每天灌胃一次，灌胃体积均为10ml/kgbw，连续灌胃30天。测空腹血糖值（禁食同试验前），比较各组动物血糖值。

1.4高血糖模型降糖试验

适应1周后，大鼠禁食12小时（自由饮水），腹腔注射链脲佐菌素50mg/kgBW（用前新鲜配制）造模。3天后动物禁食4小时，测血糖，血糖值大于16.67mmol/L为高血糖模型成功动物。

选高血糖模型动物按禁食4小时的血糖水平分组，随机分为模型对照组、人参提取物组、胡芦巴浸膏粉组及本发明药物组合物实施例1，实施例2，实施例3组。另设一组正常对照组。各组给予不同受试样品，模型对照组和正常对照组给予溶剂，连续30天，测空腹血糖值（禁食同实验前），比较各组动物血糖值及血糖下降百分率。

1.5高血糖模型动物糖耐量试验

分组与给药同1.4。各组动物禁食4小时，测定给葡萄糖前（即0小时）血糖值，20分钟后各组经口给予葡萄糖2.0g/kgBW，测定给葡萄糖后各组0.5、2小时的血糖值，观察各组给葡萄糖后各时间点（0、0.5、2小时）血糖值及血糖曲线下面积的变化。

1.6数据处理

一般采用方差分析，但需按方差分析的程序先进行方差齐性检验，方差齐，计算F值，F值<F0.05，结论：各组均数间差异无显著性；F值≥0.05，P≤0.05，用多个实验组和一个对照组间均数的两两比较方法进行统计；对非正态或方差不齐的数据进行适当的变量转换，待满足正态或方差齐要求后，用转换后的数据进行统计；若变量转换后仍未达到正态或方差齐的目的，改用秩和检验进行统计。

结果

2.1正常动物降糖试验

血糖指标：空腹血糖受试样品各剂量组与对照组比较无统计学意义（P﹥0.05），判定本发明保健食品对正常大鼠血糖无影响，结果见表1

表1受试样品对正常大鼠血糖的影响（n=10,±s）

组别	实验前（mmol/L）	实验后（mmol/L）
			正常对照组	4.78 ±0.89	4.46 ±0.56
人参提取物	5.01±1.21	5.23±0.82
			胡芦巴浸膏粉	4.65±0.44	4.58±0.15
本发明实施例3	4.37 ±0.14	4.52 ±0.79

2.2高血糖模型降糖试验

给予受试样品30天,模型对照组血糖值明显高于正常对照组，血糖下降百分率明显低于正常对照组（P<0.01），各受试样品组大鼠的血糖值与模型对照组比较均明显降低，血糖下降百分率均明显增高（P<0.05或P<0.01）。其中本发明药物组合物实施例2组和实施例3组上述指标改变明显优于单用人参提取物组及胡芦巴浸膏粉组。结果见表2

与正常对照组比较△△P<0.01；与模型对照组比较*P<0.05，**P<0.01；与人参提取物及胡芦巴浸膏粉比较#P<0.05。

高血糖模型糖耐量试验

与正常对照组比较，模型对照组血糖和血糖曲线下面积均明显增加（P<0.01）；与模型对照组比较，给予葡萄糖0.5h和2h，各受试样品组血糖和血糖曲线下面积均有不同程度的下降，本发明实施例各组血糖和血糖曲线下面积下降具有显著性差异（P<0.05），其中血糖曲线下面积下降明显优于单用人参提取物组及胡芦巴浸膏粉组。结果见表3

表3各组大鼠糖耐量结果比较（n=10,±s）

组别	0小时血糖值（mmol/L）	0.5小时血糖值（mmol/L）	2小时血糖值（mmol/L）	血糖曲线下面积
					正常对照组	5.8±1.2	8.7±2.1	6.1±1.5	13.12±2.47
模型对照组	18.98±5.23△△	26.32±5.29△△	24.53±4.71△△	51.46±6.28△△
					人参提取物	20.08±4,76	24.98±3.29	21.34±8.32	46.75±5.67
胡芦巴浸膏粉	19.44±5.08	25.63±4.61	21.57±7.34	45.11±6.33
					本发明实施例1	19.04±4.89	25.41±4.78	20.91±5.28	41.78±5.12*#
本发明实施例2	18.16±4.37	23.29±4.26	17.43±4.22*	40.90±4.98*#
					本发明实施例3	19.52±5.41	22.54±5.12	15.92±5.36*	39.30±5.32*#

与正常对照组比较△△P<0.01；与模型对照组比较*P<0.05，**P<0.01；与人参提取物及胡芦巴浸膏粉比较#P<0.05。

3结论

在本试验条件下，经口给予人参提取物，胡芦巴浸膏粉及本发明药物组合物实施例1,2,3，每天一次，连续30天，对正常大鼠空腹血糖无明显影响，可使高血糖模型大鼠血糖值明显降低血糖下降百分率明显增高给予葡萄糖0.5h和2h，本发明药物组合物亦可使血糖和血糖曲线下面积明显下降。本发明实施例2组和实施例3组的上述作用明显优于单用人参提取物组及胡芦巴浸膏粉组。

综合上述，本发明药物组合物对正常大鼠血糖无影响，能降低糖尿病大鼠的血糖，改善糖尿病大鼠的糖耐量，且效果明显优于单独应用等剂量人参提取物及胡芦巴浸膏粉，具有良好的辅助降血糖功能。本发明将人参提取物及胡芦巴浸膏粉组方的协同作用明显！

试验例2

本发明药物组合物改善糖尿病胃肠功能紊乱的实验研究

1试验材料和方法

1.1试验动物同试验例1

1.2试验药品

取人参提取物、胡芦巴浸膏粉，过80目筛，按比例混匀。样品分组：人参提取物组，胡芦巴浸膏粉组，本发明药物组合物实施例1组、实施例2组、实施例3组，剂量为180mg/kg.bw,分别用0.5%羧甲基纤维素钠配制成18mg/ml的混悬液，每天灌胃一次，灌胃体积均为10ml/kgbw，正常对照组和模型对照组给等体积0.5%羧甲基纤维素钠连续灌胃8周。

酚红(分析纯)：广州化学试剂厂，批号980301。

1.3给药及胃排空的检测

1.3.1胃排空试验的检测

检测糖尿病大鼠的胃排空异常情况,确定糖尿病胃并发症。

1.3.2酚红标准液的配制

称取酚红100mg溶于l00ml蒸馏水中配制成浓度lmg/ml的酚红溶液，4℃冰箱避光保存，放置时间不超过3小时。

1.3.3胃液体排空率测定

于大鼠糖尿病造模后第8周，所有大鼠禁食20h后，各鼠均给予5ml酚红标准溶液(lmg/ml)灌胃，30分钟后拉颈处死大鼠，而后迅速剖腹，结扎胃贲门和幽门，取出全胃,收集胃内残留物。如果胃内残留物小于10ml,直接装入带刻度的15ml离心管,以3500r/min离心10min，记录上清液容量，即为30分钟后胃液容量(Aml)。如果胃内残留物超过15ml先量取混合液总容量(Bml),混匀后取混悬液10ml，以3500r/min离心10min，记录上清液容量(Cml)，计算原混合液中上清液的容量,即为30分钟后胃液容量(Aml)。A（ml）=B*C/10。灌胃前胃液容量为DmL。取三支比色杯，第一支加入适量蒸馏水，作为空白管进行调零，第二支比色杯，加入适量酚红标准液，作为标准管，第三支比色杯中加入适量排空30分钟衙的胃液，作为样品管，用722光栅分光光度计以560nm波长下读取光密度值，计算大鼠胃排空率。

1.3.4胃粘膜幽门螺杆菌(Hp)的检测

于大鼠糖尿病造模后第8周，将糖尿病胃动力障碍大鼠处死后，剖腹，夹取适当大小胃壁新鲜粘膜组织，按HP快速尿素酶试验试纸使用说明书操作，根据检测试纸有无颜色变化确定胃粘膜HP为阳性或为阴性。

1.6数据处理同试验例1

2结果：

2.1大鼠一般状态观察

正常对照组大鼠在试验期间精神状态无异常、自主活动无异常、无异常分泌物、无白内障、毛色光滑亮泽、饮食与排便正常、体重持续增长、无死亡。模型对照组大鼠最初表现为精神倦怠，自主活动减少，出现多饮多尿症状，进食量明显增加。随着造模时间的延长，与正常组相比，出现腹胀，腹泻，便秘等胃肠功能紊乱症状。精神萎糜，或出现烦躁不安，攻击性强，模型组多饮多食多尿症状明显，体重增加幅度不如正常组明显，自主活动减少、运动迟缓、步态不稳随病程日益明显。人参提取物和胡芦巴浸膏粉两组大鼠与模型组比较腹胀，腹泻，便秘等胃肠功能紊乱症状无明显变化，本发明药物组合物各组大鼠一般情况较模型组改善，其中本发明药物组合物实施例2组对腹胀，腹泻，便秘等胃肠功能紊乱症状改善效果最为明显。

2.2大鼠胃液体排空率

与正常对照组比较，模型对照组大鼠胃液体排空率明显降低（P<0.05）；与模型对照组比较，人参提取物和胡芦巴浸膏粉两组大鼠胃液体排空率无明显改变，本发明药物组合物各组大鼠胃液体排空率均有不同程度的增加，其中实施例2组和实施例3组增加具有显著性差异（P<0.05）。结果见表4

表4造模8周后各组大鼠胃液体排空率%

组别	排空率（%）
		正常对照组	80.53±7,49
模型对照组	31.82±2.54△△
		人参提取物	38.08±4,76
胡芦巴浸膏粉	35.44±5.08
		本发明实施例1	45.09±4.34*
本发明实施例2	64.89±8.91*
		本发明实施例3	56.31±6.41*

与正常对照组比较△△P<0.01；与模型对照组比较*P<0.05

2.3胃幽门螺杆菌(Hp)的检测

幽门螺杆菌除本发明实施例2组一只大鼠幽门杆菌螺旋杆菌呈现阳性外，其余大鼠均为阴性，各组间幽门杆菌螺旋杆菌阳性率无显著性差异(P>.005)。结果见表5

表5各组大鼠幽门螺杆菌(Hp)的检测

3结论

在本试验条件下，经口给予人参提取物，胡芦巴浸膏粉及本发明药物组合物实施例1,实施例2,实施例3共8周，本发明药物组合物不同程度改善了糖尿病大鼠腹胀、腹泻、便秘等胃肠道功能紊乱症状，有效提高了大鼠胃液体排空率，提示其具有改善大鼠糖尿病胃肠功能紊乱的功效。人参提取物和胡芦巴浸膏粉对大鼠糖尿病胃肠功能紊乱无明显改善作用。

具体实施方式：

实施例1

1、人参提取物的制备：取人参1kg粉碎，加6倍量的水，浸泡过夜，水煮3小时，放冷，过滤；残渣加水5倍量，煮2小时，过滤；残渣加水4倍量，煮2小时；过滤，合并滤液，浓缩，80℃减压干燥，得提取物；

2、胡芦巴浸膏粉的制备：取胡芦巴1.5kg洗净，晾干，加6倍的50%乙醇溶液，回流提取3次，每次4小时，滤过；合并滤液并浓缩成浸膏，加入0.08倍的可溶性淀粉，混匀，加热，80℃烘干，冷却，粉碎，过80目筛，得胡芦巴浸膏粉；

3、将步骤1）步骤2）准备的产物过80目筛，按1:1.5比例混匀，即得。

实施例2

1、人参提取物的制备：取人参2kg粉碎，加6倍量的水，浸泡过夜，水煮3小时，放冷，过滤；残渣加水5倍量，煮2小时，过滤；残渣加水4倍量，煮2小时；过滤，合并滤液，浓缩，80℃减压干燥，得提取物；

2、胡芦巴浸膏粉的制备：取胡芦巴2kg洗净，晾干，加6倍的50%乙醇溶液，回流提取3次，每次4小时，滤过；合并滤液并浓缩成浸膏，加入0.08倍的可溶性淀粉，混匀，加热，80℃烘干，冷却，粉碎，过80目筛，得胡芦巴浸膏粉；

3、将步骤1）步骤2）准备的产物过80目筛，按1:1比例混匀，即得。

实施例3

1、人参提取物的制备：取人参1kg粉碎，加6倍量的水，浸泡过夜，水煮3小时，放冷，过滤；残渣加水5倍量，煮2小时，过滤；残渣加水4倍量，煮2小时；过滤，合并滤液，浓缩，80℃减压干燥，得提取物；

2、胡芦巴浸膏粉的制备：取胡芦巴2kg洗净，晾干，加6倍的50%乙醇溶液，回流提取3次，每次4小时，滤过；合并滤液并浓缩成浸膏，加入0.08倍的可溶性淀粉，混匀，加热，80℃烘干，冷却，粉碎，过80目筛，得胡芦巴浸膏粉；

3、将步骤1）步骤2）准备的产物过80目筛，按1:2比例混匀，即得。

通过以下典型病例进一步证明本发明的疗效：

病例1

:糖尿病病史>5年;持续至少2个月以上的胃肠动力紊乱,如存在明显的腹胀、早饱、

厌食、反酸、恶心、呕吐

某男，45岁，患糖尿病8年，腹胀、早饱、厌食、反酸3个月，服用本发明实施例1药物2周，胃肠功能好转，血糖稳定在正常水平。

病例2

某女，38岁，患糖尿病10年，剑突下灼热感、上腹部不适5个月，肠鸣，间断腹泻1周，服用本发明实施例2的药物10天，胃肠不适症状缓解，腹泻症状消失，血糖水平正常。

病例3

某女，62岁，患糖尿病20年，食后饱胀、上腹不适、恶心、呕吐、便秘4个月，服用本发明实施例3的药物1周，上述症状明显好转，血糖维持正常水平。持续用药4周后，胃肠功能紊乱症状完全消失。

病例4

某男，71岁，患糖尿病15年，腹痛常伴有腹胀、排便不畅感2个半月，服用本发明实施例3的药物2周，腹痛腹胀消失，排便正常，血糖正常。

病例5

某女，31岁，患糖尿病6年，反酸、暖气、厌食3个月后伴有里急后重服用本发明实施例2的药物1周后，胃肠道功能紊乱症状消失，血糖稳定在正常水平。

Claims (3)

1.一种降血糖并改善糖尿病胃肠功能紊乱的药物，其特征在于是由以下原料按重量份数制成的：

人参提取物1~2份，胡芦巴浸膏粉2~3份。

2.权利要求1所述的一种降血糖并改善糖尿病胃肠功能紊乱的药物，优选配比：

人参提取物1份，胡芦巴浸膏粉2份。

3.权利要求1所述的一种降血糖并改善糖尿病胃肠功能紊乱的药物的制备方法，包括以下步骤：

1）人参提取物的制备：取人参粉碎，加6倍量的水，浸泡过夜，水煮3小时，放冷，过滤；残渣加水5倍量，煮2小时，过滤；残渣加水4倍量，煮2小时；过滤，合并滤液，浓缩，80℃减压干燥，得提取物；

2）胡芦巴浸膏粉的制备：取胡芦巴洗净，晾干，加6倍的50%乙醇溶液，回流提取3次，每次4小时，滤过；合并滤液并浓缩成浸膏，加入0.08倍的可溶性淀粉，混匀，加热，80℃烘干，冷却，粉碎，过80目筛，得胡芦巴浸膏粉；

3）将步骤1）步骤2）准备的产物过80目筛，按比例混匀，即得。