CN105770048A - 一种含艾叶的治疗尿毒症的药物组合物 - Google Patents

Abstract

本发明属于中药领域，涉及一种含艾叶的治疗尿毒症的药物组合物，该药物组合物包括以下重量份数的制备原料：艾叶25～33份、大黄23～30份、羊蹄16～22份、桔梗15～23份、荆芥17～23份、防风15～21份、柴胡10～16份、桂枝9～15份、黄连12～17份、葛根12～17份、白芷11～16份以及甘草6～15份。本发明的药物组合物组方合理，协同作用强，具有清热解毒，补肾益气的功效，可显著提高尿毒症模型大鼠的尿渗透压水平和降低其血渗透压水平，对尿毒症具有良好的治疗效果，具有临床推广意义。

Description

一种含艾叶的治疗尿毒症的药物组合物

技术领域

本发明属于中药领域，尤其涉及一种含艾叶的治疗尿毒症的药物组合物。

背景技术

尿毒症不是一个独立的疾病，而是各种晚期的肾脏病共有的临床综合征，是慢性肾功能衰竭进入终末阶段时出现的一系列临床表现所组成的综合征。慢性肾衰竭是指各种肾脏病导致肾脏功能渐进性不可逆性减退，直至功能丧失所出现的一系列症状和代谢紊乱所组成的临床综合征，简称慢性肾衰。慢性肾衰的终末期即为人们常说的尿毒症。

在慢性肾功能不全的早期，临床上仅有原发疾病的症状，只在检查中可见到肌酐清除率下降。这些尿毒症代偿期的患者常在应激情况下，肾功能突然恶化，并出现尿毒症症状，临床上称为可逆性尿毒症，但一但应激因素去除，肾功能常可恢复到代偿期。若病情发展到“健存”肾单位不能适应机体最低要求时，即使没有应激因素，尿毒症状也会逐渐表现出来。上述尿毒症各个系统的损害不一定全都会表现出来，在不同的患者，其尿毒症症状可能不尽相同，各系统症状发生的时间先后也不尽相同。

病情相对稳定的尿毒症患者，病情相对稳定，虽然也需要尽快开始肾脏替代治疗，但尚无急诊透析指征。此类患者在药物治疗，饮食控制的同时，需要积极做好透析前准备工作。比如由医护人员进行透析前相关内容的宣教，使患者充分了解肾脏替代治疗的必要性及局限性，结合自身条件、家庭环境、工作情况、经济状况等选择适合的透析方式(血液透析或腹膜透析)；拟行血液透析的患者，需提前1～3个月行造瘘手术，联系好长期透析治疗的血透中心等。而准备腹膜透析的患者，需提前2～4周做好腹膜透析管的置入术。

尿毒症急症患者需要及时治疗，必要时紧急透析治疗，需要经中心静脉插管建立血流通路，初次透析患者可能发生透析失衡综合征，因此首次透析时间较短，一般在2个小时左右。

从西医方面讲，主要采取血液透析与腹膜透析法来治疗尿毒症，所谓血液透析就是将患者的血液经血管通路引入透析机，在透析器中透过透析膜与透析液之间进行物质交换，再把经过净化的血液回输至体内，以达到排出废物、纠正电解质、酸碱平衡紊乱的目的。如能长期坚持合理的透析，不少患者能存活10～20年以上。血液透析的缺点是贫血比较严重；透析前后血压会受影响，对心血管疾病和糖尿病病人较不利；需要严格控制饮食；透析前较易产生不适；无法任意更改透析时间；感染乙型肝炎和丙型肝炎的风险大大增加腹膜透析，则为把一种被称为“腹透液”的特制液体通过一条“腹透管”灌进腹腔，这时候腹膜的一侧是含有代谢废物和多余水份的血液，另一侧是干静的腹透液，血液里的代谢废物和多余水份就会透过腹膜跑到腹透液里。保留3-4个小时后(夜间可保留8-10小时)，把这些含有废物的腹透液从腹腔里放出来，再灌进去新的腹透液。这样每天更换3-4次，就可不断地排出体内的毒素和多余水份了。患者及其家属经过教育、培训，掌握腹膜透析操作后，可自行在家中进行腹膜透析。若借助全自动腹膜透析机，每日夜晚在睡眠中执行透析即可，白天的时间可以正常的工作、学习。然而腹膜透析容易感染，导致腹膜炎。

中医认为该病因急性大量出血、暴泻、高热等，津液大量损失，以致少尿或无尿，尿浊不得外泄，浊毒内蕴，蒙闭脑神；或肾病日久，致肾气衰竭，气化失司，湿浊尿毒不得下泄，上泛蒙闭脑神，形成肾厥。浊毒上扰，蒙闭脑神则嗜睡、神昏、谵语；浊阴不降，清阳不升，胃气上逆则呕恶；阴阳不相维系，终至阴阳离决而成脱证。因此中医主要以开窍泄浊的辩证方法来治疗此病。

中国专利申请02113110.4公开了一种主治尿毒症的中药配方，该中药配方由以下原料制得：天麻、肉苁蓉、艾叶、菊花、大黄、黄芪、黄精、白芷、乾归、泽泻、车前草、蒲公英、大黄、芒硝、木瓜、莲实、马齿苋、连翘、杏参、生石膏、麝香。该药物在治疗尿毒症方面具有疗效，但是该中药配方含有药材药味众多，成分复杂，并且其中多种药物毒性较大，易加重患者肝肾负担，同时其治疗尿毒症周期较长，疗效不显著。

发明内容

本发明要解决的技术问题是提供一种含艾叶的治疗尿毒症的药物组合物，该药物组合物能够有效治疗尿毒症，具有针对性强、疗效好的优点，具有良好的远期效果。同时，本发明还提供其制备工艺。

本发明药物组合物包括以下重量份数的制备原料：艾叶25～33份、大黄23～30份、羊蹄16～22份、桔梗15～23份、荆芥17～23份、防风15～21份、柴胡10～16份、桂枝9～15份、黄连12～17份、葛根12～17份、白芷11～16份以及甘草6～15份。

进一步地，所述药物组合物包括以下重量份数的制备原料：艾叶25份、大黄23份、羊蹄16份、桔梗15份、荆芥17份、防风15份、柴胡10份、桂枝9份、黄连12份、葛根12份、白芷11份以及甘草6份。

进一步地，所述药物组合物包括以下重量份数的制备原料：艾叶30份、大黄26份、羊蹄20份、桔梗20份、荆芥18份、防风18份、柴胡13份、桂枝13份、黄连15份、葛根14份、白芷13份以及甘草9份。

进一步地，所述药物组合物包括以下重量份数的制备原料：艾叶33份、大黄30份、羊蹄22份、桔梗23份、荆芥23份、防风21份、柴胡16份、桂枝15份、黄连17份、葛根17份、白芷16份以及甘草15份。

更进一步地，所述药物组合物被制成胶囊剂、片剂、散剂或颗粒剂。

相应的，所述药物组合物的制备方法包含下述步骤：

S1：按照组方称取艾叶、大黄、羊蹄、桔梗、荆芥、防风、柴胡、桂枝、黄连、葛根、白芷以及甘草，分别粉碎，备用；

S2：取所有药材，加入药材重量8-12倍重量水浸泡2-3小时，武火煎煮沸腾15-45分钟，再用文火煎煮2-3小时，过滤，得到滤液；往滤渣中加入初始药材2-4倍重量水，武火煎煮沸腾15-30分钟，再用文火煎煮1-2小时，过滤，得到滤液并保留滤渣，合并两次滤液，滤液浓缩至相对密度为1.20-1.35的浓缩液备用；

S3：将S2的滤渣加初始药材5-7倍重量的浓度65-80％的乙醇，回流提取2次，每次2-5小时，过滤，合并滤液，减压蒸馏除去乙醇，并浓缩至55℃-60℃相对密度为1.20-1.25的浓缩液备用；

S4：将步骤S2和S3所得的浓缩液合并，继续浓缩至55℃-60℃相对密度为1.33-1.38的浸膏，即得本发明药物组合物。

本发明所用组分的来源、性味、归经及功效：

艾叶：本品为菊科植物艾的干燥叶；味辛、苦，性温；归脾、肝、肾经；具有温经止血，散寒止痛。

大黄：本品为蓼科植物掌叶大黄、唐古特大黄或药用大黄的干燥根及根茎；味苦，性寒；归脾、胃、大肠、肝、心包经；泻热通肠，凉血解毒，逐瘀通经。

羊蹄：本品为蓼科酸模属植物皱叶酸模或羊蹄，以根或全草入药；味苦、酸，性寒；清热解毒，止血，通便，杀虫。

桔梗：本品为桔梗科植物桔梗的干燥根；味苦、辛，性平；归肺经；宣肺，利咽，祛痰，排脓。

荆芥：本品为唇形科植物荆芥的干燥地上部分；味辛，性微温；归肺、肝经。解表散风，炒炭治便血，崩漏，产后血晕。

防风：本品为伞形科植物防风的干燥根；味辛、甘，性温；归膀胱、肝、脾经；解表祛风，胜湿，止痉。

柴胡：本品为伞形科植物柴胡或狭叶柴胡的干燥根；味苦，性微寒；归肝、胆经；和解表里，疏肝，升阳。

桂枝：本品为樟科植物肉桂的干燥嫩枝；味辛、甘，性温；归心、肺、膀胱经；发汗解肌，温通经脉，助阳化气，平冲降气。

黄连：本品为本品为三角叶黄连或云连的干燥根茎；味苦，性寒；归肝、肾经；清热燥湿，泻火解毒。

葛根：本品为豆科植物野葛或甘葛藤的干燥根；味甘、辛，性凉；归脾、胃经；解肌退热，生津，透疹，升阳止泻。

白芷：本品为伞型科植物白芷或杭白芷的干燥根；味辛，性温；归胃、大肠、肺经；散风除湿，通窍止痛，消肿排脓。

甘草：本品为豆科植物甘草、胀果甘草或光果甘草的干燥根。味甘，性平；归心、肺、脾、胃经；补脾益气，清热解毒，祛痰止咳，缓急止痛，调和诸药。

本发明药物组方的组方分析：

本发明药物组方是以艾叶、大黄为君药，散寒止痛、温经止血、凉血解毒、逐瘀通经；以羊蹄、桔梗、荆芥、防风为臣药，滋补肝肾、凉血止血、散瘀止血、消肿定痛；以柴胡、桂枝、黄连、葛根、白芷为佐药，补脾益气、补血活血、调经止痛；以甘草为使药，温肾散寒、生津润燥、行气止痛、祛风清湿；并以甘草调和诸药性，使诸药搭配，协同作用，共同达到固肾、清热解毒、温通经脉等功效，对尿毒症有十分显著的治疗效果。

与现有技术相比，本发明药物组合物可显著提高尿毒症模型大鼠的尿渗透压水平和降低其血渗透压水平，对尿毒症具有良好的治疗效果，同时其在治疗尿毒症还具有标本兼治、侧重调理滋补等技术优势，并且其制剂工艺简便易行、适用范围广、毒副作用小、易于推广应用。

具体实施方式

本领域技术人员应理解，以下实施例中所公开的技术代表本发明人发现的在本发明的实践中发挥良好作用的技术。然而，在所公开的具体实施方案中可以做出许多改变，并仍然获得相同或相似的结果，而不脱离本发明的精神和范围。

实施例1：

本发明实施例1药物组合物包括以下重量份数的制备原料：

艾叶25份、大黄23份、羊蹄16份、桔梗15份、荆芥17份、防风15份、柴胡10份、桂枝9份、黄连12份、葛根12份、白芷11份以及甘草6份。

制备方法如下：

S1：称取艾叶、大黄、羊蹄、桔梗、荆芥、防风、柴胡、桂枝、黄连、葛根、白芷、甘草，分别粉碎，备用；

S2：取所有药材，加入药材8倍重量水浸泡2小时，武火煎煮沸腾30分钟，再用文火煎煮2小时，过滤，得到滤液；往滤渣中加入初始药材2倍重量水，武火煎煮沸腾15分钟，再用文火煎煮1小时，过滤，得到滤液并保留滤渣，合并两次滤液，滤液浓缩至相对密度为1.20的浓缩液备用；

S3：将S2的滤渣加初始药材5倍重量的浓度65％的乙醇，回流提取2次，每次2小时，过滤，合并滤液，减压蒸馏除去乙醇，并浓缩至55℃相对密度为1.20的浓缩液备用；

S4：将S2和S3所得的浓缩液合并，继续浓缩至55℃相对密度为1.33的浸膏，即得本发明药物组合物；

S5：将S4所述药物组合物减压干燥，粉碎后过筛，添加相应的辅料，制成胶囊剂。

实施例2：

本发明实施例2药物组合物包括以下重量份数的制备原料：艾叶30份、大黄26份、羊蹄20份、桔梗20份、荆芥18份、防风18份、柴胡13份、桂枝13份、黄连15份、葛根14份、白芷13份以及甘草9份。

制备方法同实施例1。

实施例3：

本发明实施例3药物组合物包括以下重量份数的制备原料：艾叶33份、大黄30份、羊蹄22份、桔梗23份、荆芥23份、防风21份、柴胡16份、桂枝15份、黄连17份、葛根17份、白芷16份以及甘草15份。

制备方法同实施例1。

试验例：本发明药物组合物对尿毒症SD大鼠尿渗透压和血渗透压的影响

1、试验药物

本发明实施例1-3所制胶囊剂，折合生药含量为1.20g生药/粒胶囊，破除胶囊壳，加纯化水调制成溶液。

2、实验动物

清洁级SD大鼠，体质量180-220g，雌雄各半，由中山大学动物实验中心提供。

3、试验方法

采用5/6肾切除法制备尿毒症大鼠模型，大鼠在10％的水合氯醛0.3mL/100g肌注麻醉后俯卧位，行左背肋下1cm，脊旁0.5cm切口，暴露肾脏病剥除薄膜梯形切除左肾的上下极约2/3，1周后大鼠在同样的体位下行右侧切口，在右肾门处结扎肾蒂并切除右肾。术后5周后取尾动脉血测血肌酐，血肌酐值为正常大鼠2-3倍的大鼠可认为造模成功。

取尿毒症SD大鼠70只，随机分成7个组，每组10只，取正常SD大鼠10只。给药：空白组(等容积蒸馏水)，模型组(等容积蒸馏水)，阳性对照组(尿毒清颗粒，国药准字Z20073256，康臣药业(内蒙古)有限责任公司)6g/kg/d，实施例1、3组6g/kg/d。实施例2组分别给三个剂量的本发明药物组合物，高剂量组9g/kg/d，中剂量组6g/kg/d，低剂量组3g/kg/d，各组小鼠以20mL/kg灌胃给药，空白对照组和模型组每天给予相应体积蒸馏水灌胃，每日一次，连续给药4周。每日观察大鼠，记录大鼠情况。应用上海医科大学生产的FM-4型冰点渗透压计每周测定一次大鼠的尿渗透压，实验结束时测定大鼠血渗透压及末次尿渗透压(表中仅显示末次尿渗透压测定结果)，测定结果见表1。

表1中药制剂对尿毒症SD大鼠尿渗透压和血渗透压的影响(n＝10)

组别	数量(只)	尿渗透压mOsm/Kg·H2O	血渗透压mOsm/Kg·H2O
				空白组	10	538.16±19.84	306.29±16.20
模型组	10	316.22±37.65*	391.0±11.72*
				阳性对照组	10	445.25±29.65#	348.12±7.82#
实施例1组	10	448.10±23.22#	342.50±12.02#
				实施例3组	10	438.12±29.72#	338.20±7.64#
实施例2组(高)	10	365.10±24.20＃＃△	323.40±12.14#△
				实施例2组(中)	10	386.21±24.22＃＃△	332.08±7.46#
实施例2组(低)	10	404.10±23.02#	341.50±11.02#

注：与空白组相比：^*P＜0.01；与模型组相比：⁼P＜0.05，^##P＜0.01；与阳性对照组相比：^△P＜0.05

4.实验结论

各组与空白组相比较，尿毒症SD大鼠模型的血渗透压和尿渗透压水平具有极显著的统计学差异，P值均小于0.01，说明造模成功。与模型组相比较，本发明实施例1、2、3组的药物组合物均可显著提高尿毒症模型大鼠的尿渗透压水平和降低其血渗透压水平，对尿毒症具有良好的治疗效果，同时以本发明实施例2组的药物组合物效果最为显著，治疗效果优于阳性对照组。本发明的提供的含艾叶的治疗尿毒症的药物组合物对尿毒症具有良好的治疗效果，具有临床推广的意义。

Claims (6)

1.一种含艾叶的治疗尿毒症的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物包括以下重量份数的制备原料：

艾叶25～33份、大黄23～30份、羊蹄16～22份、桔梗15～23份、荆芥17～23份、防风15～21份、柴胡10～16份、桂枝9～15份、黄连12～17份、葛根12～17份、白芷11～16份以及甘草6～15份。

2.如权利要求1所述的含艾叶的治疗尿毒症的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物包括以下重量份数的制备原料：

艾叶25份、大黄23份、羊蹄16份、桔梗15份、荆芥17份、防风15份、柴胡10份、桂枝9份、黄连12份、葛根12份、白芷11份以及甘草6份。

3.如权利要求1所述的含艾叶的治疗尿毒症的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物包括以下重量份数的制备原料：

艾叶33份、大黄30份、羊蹄22份、桔梗23份、荆芥23份、防风21份、柴胡16份、桂枝15份、黄连17份、葛根17份、白芷16份以及甘草15份。

4.如权利要求1所述的含艾叶的治疗尿毒症的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物包括以下重量份数的制备原料：

艾叶30份、大黄26份、羊蹄20份、桔梗20份、荆芥18份、防风18份、柴胡13份、桂枝13份、黄连15份、葛根14份、白芷13份以及甘草9份。

5.如权利要求1-4任一所述的含艾叶的治疗尿毒症的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物被制成胶囊剂、片剂、散剂或颗粒剂。

6.如权利要求1-4任一所述的含艾叶的治疗尿毒症的药物组合物的制备方法，其特征在于，所述药物组合物的制备方法包含下述步骤：

S1：按照组方称取艾叶、大黄、羊蹄、桔梗、荆芥、防风、柴胡、桂枝、黄连、葛根、白芷以及甘草，分别粉碎，备用；

S2：取所有药材，加入药材重量8-12倍重量水浸泡2-3小时，武火煎煮沸腾15-45分钟，再用文火煎煮2-3小时，过滤，得到滤液；往滤渣中加入初始药材2-4倍重量水，武火煎煮沸腾15-30分钟，再用文火煎煮1-2小时，过滤，得到滤液并保留滤渣，合并两次滤液，滤液浓缩至相对密度为1.20-1.35的浓缩液备用；

S3：将S2的滤渣加初始药材5-7倍重量的浓度65-80％的乙醇，回流提取2次，每次2-5小时，过滤，合并滤液，减压蒸馏除去乙醇，并浓缩至55℃-60℃相对密度为1.20-1.25的浓缩液备用；

S4：将步骤S2和S3所得的浓缩液合并，继续浓缩至55℃-60℃相对密度为1.33-1.38的浸膏，即得本发明药物组合物。