CN105769378B - 用于治疗女性骨盆病症，具有可吸收性和不可吸收性特征的移植物 - Google Patents

Abstract

本申请涉及用于治疗女性骨盆病症，具有可吸收性和不可吸收性特征的移植物。公开的是涉及用于治疗女性骨盆病症的移植物的方法、设备、和系统。所述移植物包含可吸收性和不可吸收性材料并且可经过阴道将其引入到骨盆区域。本发明的网状物提供涉及改善组织整合到网状物中、减少感染可能性、在移植之后改善患者舒适度、或它们的组合的益处。

Description

用于治疗女性骨盆病症，具有可吸收性和不可吸收性特征的 移植物

本申请是申请日为2011年10月6日的题为“用于治疗女性骨盆病症，具有可吸收性和不可吸收性特征的移植物”的中国专利申请No.201180056127.X的分案申请。

优先权

本申请要求于2010年10月6日提交，标题为BIOABSORBABLE MESH FOR SURGICALIMPLANTS的美国临时专利申请序列号61/390,370的权益，将其公开的内容结合在此以供参考。

技术领域

本发明涉及用于治疗女性骨盆病症的可移植性外科手术网状物，并且更具体地涉及含有可吸收性材料和不可吸收性材料的可移植性外科手术网状物。可移植性外科手术网状物具体用于涉及将全部或部分的网状物经阴道插入到目标骨盆区域的操作。

背景技术

可移植性外科手术网状物已经广泛地用于多种不同外科手术操作，如疝气修复、骨盆底修复、用于治疗大便失禁和尿失禁的尿道吊带术(urethral slings)，以及很多其他操作。

例如，尿失禁是通常影响所有年龄女性的失调。不能控制排尿可以在生理上和心理上影响受试者。尿失禁可能干扰受试者的日常活动以及影响生活质量。应激性尿失禁是尿失禁的一种类型。包含用力、咳嗽、和举起重物的动作可能引起具有应激性尿失禁的女性非自愿地排尿。

多种生理病症引起女性尿失禁。通常通过独立地或联合发生的两种病症引起应激性尿失禁。一种病症，称为固有括约肌缺陷(ISD)，当尿道括约肌不能适当地合紧时发生。在应激活动期间ISD可能引起尿从尿道漏出。第二个病症，称为运动过强，当骨盆底削弱或损伤时发生，并且响应于腹内压力的增加，引起膀胱颈和近端尿道旋转和下降。例如，当由于例如由咳嗽产生的张力增加腹内压力时，经常导致尿漏出。

用于治疗应激性尿失禁的一种方法包含放置吊带以压缩尿道括约肌，或放置吊带以便为膀胱颈和近端尿道提供“逆行停止装置”(“back stop”)。为膀胱颈和近端尿道提供支持物将尿道保持在正常的解剖位置，同时提升将尿道放置在正常解剖位置以上。

其他骨盆组织失调包括膀胱突出、脱肛(直肠膨出，rectocele)、肠疝、和脱垂如阴道穹窿脱垂(vaginal vault prolapse)。骨盆失调(例如这些)可源于对正常骨盆支持系统的削弱或损伤。由于缺乏支持物，多种结构(如子宫、膀胱、尿道、小肠、或阴道)可以开始从它们正常位置脱落。称为“骨盆底病症”的病症包括通过削弱或损害盆底肌肉(包括提肌)引起的病症。

膀胱突出是，当例如通过撕裂，削弱女性膀胱和阴道(耻骨宫颈筋膜)之间的坚硬纤维壁，以容许膀胱脱肠进入阴道中，而发生的医学病症。脱肛是直肠的前壁凸出进入阴道中。直肠壁可变薄和变弱，并且利用来自肠的压力，它可膨胀出来进入阴道中。肠疝是具有或不具有腹部内脏的腹膜腔的衬里的疝气。可以在后部通过或不通过阴道反转来发生肠疝。

例如，某些类型的骨盆底修复操作可以涉及通过相对小的切口，经阴道接入内部组织。操作可以涉及支持部件(例如网状物吊带或移植物)经阴道插入，用于支持特定组织。支持部件可以包括置放在阴道穹窿组织处的中心组织支持部分，和通过相应的组织通路移动的延伸部分，以及锚定在目标解剖部位处的它们的末端。

在经阴道操作中，移植物的部分接触或经过阴道黏膜组织，其是身体独特的解剖区域，并且为涉及植入的网状物的外科手术操作提出了某些挑战。通过没有任何腺体的扁平上皮来排列阴道黏膜，并且上皮下层含有阴道血管。阴道分泌物含有阴道上皮细胞和德得来因氏杆菌。德得来因氏杆菌是生活在阴道内的共生物种，并且所述杆菌代谢阴道上皮细胞中的糖原，产生乳酸。这将阴道pH降低到5.0附近，对于很多其他物种(包括病原体)该值太低。在经阴道操作期间或之后可以附连到移植物上的上皮细胞和杆菌具有以下外科手术移植/固定的含义。例如，移植物表面的上皮化可以阻止期望的组织向内生长并且在网状物周围愈合。

因此，对于改进的可移植性外科手术网状物存在需要，其减少或减轻与治疗女性骨盆病症相关的问题。

发明内容

通常，本发明涉及移植物，其包括网状物部分，并且配置成用于经阴道移植和放置在骨盆区域，移植物包含不可吸收性和可吸收性材料。本发明的实施方式提供涉及经改善的组织整合到网状物中、减少感染可能性、在移植之后改善患者舒适度、或它们的组合的益处。

本发明的移植物实施方式配置成经阴道插入到女性患者的骨盆区域中用于治疗失调或疾病。所述失调或疾病可以选自，例如，尿失禁、阴道脱垂、膀胱突出、和脱肛。移植物的部分可以具有支持骨盆中解剖结构的特征(即，“支持部分”)，如阴道、膀胱、尿道、或肛提肌。移植物的部分还可以具有多种特征，如从移植物的支持部分延伸的条带或臂状物，或组织锚定件或紧固件(例如，自固定尖端)，以帮助将移植物保持在骨盆中期望的解剖位置上。

在一个实施方式中，本发明提供配置成经阴道插入到女性患者体内用于治疗骨盆失调的移植物。移植物包括第一不可吸收性网状物层，和第二可吸收性层。与第一层相比较，第二可吸收性层是无孔的或较少孔的，并且在其体内降解之前，阻止细胞通过第二层迁移。可选地，生物活性试剂可以与第二可吸收性层结合。

在外科手术操作中，可以利用经阴道将所有或部分的网状物引入到女性骨盆区域的目标区域中的步骤，将网状物移植到体内。在该方法中，提供具有第一不可吸收性层和第二可吸收性层的移植物。在阴道组织中制造切口，然后经阴道将网状物插入到患者体内，使得第二可吸收性层面向切口位置。例如，植入网状物使得当封闭原来的切口时，无孔的可吸收性聚合物层面向缝合线。在移植之后，当网状物与阴道组织接触时，阴道黏膜上皮细胞附连到第二可吸收层上。第二可吸收层通过提供随着时间降解的阻挡层，阻止第一不可吸收性网状物层迅速地上皮化。

虽然通过第二可吸收性层阻止不可吸收性网状物(第一层)的上皮形成，组织向内生长开始填充不可吸收性网状物的孔，并且在可吸收性薄膜变成多孔性之前，可以最终包围它的结构特征(例如，细丝(filament)或模制单元(molded cells))。因此，第二可吸收性层可减少网状物移植物的小区域的暴露，另外地在经阴道移植几周或几个月之后，其可以变得明显。在很多情况下，另外地可在沿着最初切开线的各点发生这些“早期”暴露。伤口闭合的不一致性可以有助于早期网状物暴露。由第二可吸收性层提供的屏障功能阻止或防止上皮形成，另外地其将阻碍更希望的组织向内生长到第一不可吸收性网状物层中。在一段时期之后，第二可吸收性层降解，并且在网状物的不可吸收性层上发生希望的组织向内生长。

在另一个实施方式中，网状物包含生物学试剂，当经阴道将移植物插入患者体内时，其对从阴道黏膜沉淀到移植物表面上的细胞材料有影响。可置于移植物表面上的细胞包括黏膜上皮细胞和德得来因氏杆菌，并且可以期望影响这些细胞，因为在经阴道插入期间，它们可在内部由阴道黏膜带到体内。可替换地，在移植物的经阴道插入之后，可期望影响移植物周围的内部组织。

因此，在另一个实施方式中，本发明提供配置成经阴道插入女性患者体内用来治疗骨盆失调的移植物，其中移植物包含生物活性试剂。移植物包括不可吸收性网状物，和可吸收性材料，其中可吸收性材料包括生物活性试剂(所述生物活性试剂是抗生素、抗微生物剂、上皮细胞激活和/或迁移的抑制剂、或增强伤口再生的化合物)。具有生物活性试剂的可吸收性材料可以为不可吸收性网状物上的涂层、与不可吸收性网状物结合的可吸收性细丝、或与不可吸收性网状物结合的第二层的形式。可以选择与移植物结合的生物可吸收性材料的类型和构型，使得任何大量的生物活性试剂并不过早地由移植物释放(一种另外地可对阴道黏膜的细胞具有不希望影响的事件)。在移植之后发生释放，其中生物可吸收性材料有时间降解和释放生物活性试剂以促进期望的生物效应。可选地，生物活性试剂可以与可选地可在移植物的臂状物中存在的可吸收性材料结合。

本发明的另一个实施方式利用可吸收性材料和不可吸收性材料的组合，以减少或消除网状物受体可能经历的长期的移植后不适。可移植的网状物，如用于脱垂修复的那些，可以包括中心网状物面板，和“臂状物”，所述“臂状物”从面板延伸并且经过临近组织以便锚定移植物，并且当在中心面板(central panel)中组织向内生长发育和成熟时，提供支持。在某些网状物中，这些锚定臂经过模制的眼孔，在移植期间，这些眼孔能够使外科医生调整位置以及施加到中心面板上的张力。

因此，在另一个实施方式中，本发明提供配置成经阴道插入女性患者体内用于治疗骨盆失调的移植物，移植物包括中心部分和由中心部分延伸的两个或更多个臂状物，其中中心部分包括不可吸收性网状物，并且两个或更多个臂状物包括可吸收性材料。可选地，生物活性试剂可与网状物移植物的臂状物的可吸收性材料结合。在移植之后，臂状物用于在骨盆的期望的解剖学位置上帮助固定或定位移植物。臂状物提供这种定位支持，但是在一段时间之后，臂状物中的生物可吸收性材料降解，由此减少体内合成材料的量，并且为患者提供更好的长期舒适度。

可吸收性材料的应用也是有益的，因为在移植步骤期间，它可以为不可吸收性网状物部分提供另外的结构支持。这克服具有某些稀松纺织或编织构造(open weave orknit construction)的问题，在移植之后，所述稀松纺织或编织构造促进组织向内生长，但是不一定为网状物提供足够的结构支持以有助于移植过程。进一步地，提供对于移植具有足够的结构支持的紧密纺织的网状物(closed-weave mesh)不一定提供足够的多孔性以长期稳定地促进组织向内生长。

附图说明

图1是具有不可吸收性层和可吸收性层的移植物的示意图。

具体实施方式

因此，在此提及的所有出版物和专利都通过引用结合在此。

本发明的移植物配置成经阴道移植，并且用于女性骨盆底修复操作。移植物可以用于治疗选自以下的失调或疾病：例如，尿失禁、阴道脱垂、膀胱突出、和脱肛。作为一般性物质，网状物包括不可吸收性材料和可吸收性材料。移植物的一部分是纺织的、编织的、或非纺织/非编织的(例如，模制的)不可吸收性网状物(例如，网状物层)。生物可吸收性材料可以与纤维、薄片或薄膜、或涂层形式的移植物结合。为了移植的目的，在吸收之前结合的生物可吸收性材料可以为网状物提供另外的结构支持。为了移植，移植物可以具有足够的硬度，并且在某些构造中，在纺织图案中具有足够的开放性(开孔性，openness)。可以配置移植物，使得网状物充分地开放以促进组织向内生长。

本发明的移植物的实施方式包括由一种或多种不可吸收性材料构造的网状物部分。示例性的不可吸收性材料包括合成聚合物，如聚酰胺(例如，尼龙)、含氟聚合物(例如，聚四氟乙烯(PTFE)和聚偏二氟乙烯(PVF))、和聚烯烃(例如，聚丙烯和聚乙烯)。在某些方面，将聚丙烯用作不可吸收性材料以便形成网状物。示例性的构造使用聚丙烯，包含全同立构和间同立构聚丙烯、或它们的混合物，以便形成网状物。在某些实施方式中，移植物具有利用聚丙烯单丝的编织或纺织的构造(参见，例如，美国专利号4,911,165)。可以由单丝或复丝纱构造网状物。

在其他实施方式中，移植物包括非编织的/非纺织的(例如，模制的)聚丙烯网状物层(参见，例如，常用指定的PCT公开号WO2011/063412和WO2011/072148)。可以通过模制、模铸、激光蚀刻、激光切割、挤出、冲压、或3-D印刷工艺，由模式化单元(图案化单元)形成非编织的/非纺织的网状物。移植物的部分(它是非编织的/非纺织的网状物)可以认为是均匀一致的构造。可以用不可吸收性聚合物材料构造图案切割或形成的移植物，以便提供重复单元的格栅支持结构。移植物中重复的单元或图案通常形成格栅结构，并且可以切割或模制成正弦曲线，或其他波形或波形支持物图案，用来控制沿着单个或多个轴的伸长或压缩，从而定义具有整体减少表面积的希望的图案密度，并且用来由施加的负载控制分配和成形。在某些方面，不可吸收性网状物的厚度在大约0.005英寸至大约0.020英寸的范围内。在示例性构造中，网状物具有范围是大约5mm至大约15mm的宽度，以及大约6cm至大约15cm的长度。

本发明的移植物还可以包括“可吸收性”材料。术语“生物可吸收性”、“可降解的”和“生物可降解的”还可以用于描述可吸收性材料，如可吸收性聚合物。示例性的可吸收性材料包括聚羟基链烷酸酯，如聚-4-羟基丁酸酯(P4HB)、聚(3-羟基戊酸酯)、聚乳酸、聚(丙交酯-共聚-乙交脂)、聚己酸内酯、聚膦嗪(polyphosphazine)、聚正酯(聚原酸酯)、聚烯烃酸酐(polyalkeneanhydride)、聚酸酐、和聚酯，等等。聚羟基链烷酸酯包括均聚物如聚-4-羟基丁酸酯(P4HB)、聚(3-羟基戊酸酯)、以及羟基链烷酸酯共聚物如聚(羟基丁酸酯-共聚-羟基戊酸酯)(Organ,S.J.(1994)Polymer,35,1:86-92)。还制备了羟基链烷酸酯聚合物与其他可吸收性聚合物的混合物，如聚(β-羟基丁酸酯)和聚(ε-己内酯)的混合物(Gassner,F.,and Owen,A.J.(1994)Polymer,35,10:2233-2236)。

在美国7,268,205(William等人)和美国公开号20080132602(Rizk等人)中描述了用于制备本发明移植物的聚羟基链烷酸酯聚合物组合物，其全部内容包括在此以供参考。可以利用多种加工技术(如溶剂铸造、熔化物处理、纤维处理/纺丝/编织、挤出、注射和压缩模制、以及分层)来处理聚羟基链烷酸酯组合物(如聚-4-羟基丁酸酯)，以便制备本发明移植物的一个或多个部分。可以通过将盐加入到熔融的聚羟基链烷酸酯组合物中，紧接着随后去除水份以便去除盐从而留下多孔结构来制备多孔性聚羟基链烷酸酯材料。可以通过增加材料的多孔性来增加聚羟基链烷酸酯材料的降解。在某些方面，网状物的聚羟基链烷酸酯材料具有三至六个月之间或更短的体内半衰期。

如美国公开号2008013260描述的，通过溶液铸造(溶液流延)技术来制备聚羟基链烷酸酯薄膜。描述了具有小于10mm，小于1mm，和小于100μm厚度的示例性聚-4-羟基丁酸酯薄膜。如果希望，可单轴地或双轴地拉伸和定向铸制薄膜，以便产生更薄的和更强的薄膜。

聚羟基链烷酸酯可以具有相对低的熔点/玻璃转化温度，例如，小于136℃。聚羟基链烷酸酯聚合物还可以溶解在无毒的、非卤化溶剂中，如1,4-二氧杂环己烷或四氢呋喃(THF)。在某些方面，可通过包括可溶解于用于溶解聚羟基链烷酸酯的溶剂中的药物来制备含有生物活性试剂的聚羟基链烷酸酯组合物。可替换地，可在聚羟基链烷酸酯溶剂中使不可溶解在聚羟基链烷酸酯溶剂中的生物活性试剂的小颗粒均匀化。可以由熔融的聚羟基链烷酸酯组合物、或溶剂溶解的聚羟基链烷酸酯组合物形成材料，如纤维或薄片。在本发明的某些实施方式中，溶剂溶解的聚羟基链烷酸酯组合物可用于涂覆移植物的全部或部分。

在本发明的某些实施方式中，生物活性试剂与移植物结合。在示例性安排中，具有生物活性试剂的可吸收性材料为与不可吸收性网状物结合的可吸收性细丝、与不可吸收性网状物层结合的第二层(例如，薄膜或薄片)、或在不可吸收性网状物上的涂层的形式。

示例性的生物学活性成份包括：生长因子、促血管形成因子、抗纤维化试剂、抗微生物试剂、抗生素、免疫抑制试剂(immunosuppressive agent)、上皮细胞激活和/或迁移的抑制剂、增强伤口再生的化合物、雌性激素、其他激素、免疫抑制剂(immunosupressant)、抗炎症试剂、抗癌药物，等等。例如，生物活性试剂可以包括卵巢类固醇、雌性激素或雌二醇，以便治疗阴道脱垂。可以优化网状物的设计，以便允许网状物的最佳初始机械性能，以及在移植之后生物活性试剂的最佳释放曲线。纤维可固有地和/或人工地包括生物活性成份。在某些实施方式中，本发明提供移植物，其利用可吸收性材料来调节经阴道移植之后生物活性试剂的释放从而治疗骨盆器官脱垂、失禁、或其他泌尿失调。

在一个实施方式中，移植物可以通过控制释放来自用于治疗脱垂的移植物的雌激素和/或卵巢类固醇激素，来增加阴道管的厚度。另外，移植物可以允许重塑患病组织从而防止未来复发性脱垂。本发明的移植物实施方式可以提供以低剂量局部和靶向递送生物活性试剂，并且因此可以避免与系统治疗相关的问题。生物活性试剂可以是简单的配方，并且因此，易于并且廉价地制造。

移植物可以将生物活性试剂局部地递送到骨盆区域内的希望位置从而治疗骨盆失调，同时机械地支持受骨盆失调影响的结构。移植物可以可控地释放生物活性试剂。递送设备可以随着时间降解，允许损伤的组织重新塑造返回到正常解剖位置。

生物活性试剂可以包括任何药物或其组合，以便治疗特定的骨盆失调。在一个实施方式中，生物活性试剂可以包括类固醇。例如，生物活性试剂具体包括卵巢类固醇、雌性激素，以便治疗阴道脱垂。

在某些实施方式中，移植物包括由多个可吸收性纤维和多个不可吸收性纤维形成的网状物，网状物进一步与生物活性试剂结合。例如，网状物可以包含不可吸收性纤维和可吸收性纤维，它们提供机械和生物活性试剂释放性能。可以编织、纺织、或模制纤维。可以用聚丙烯制造不可吸收性纤维。

可以用任何生物相容性合成材料制造可吸收性纤维，如在此描述的那些。示例性生物相容性合成材料是用于外科手术缝合的那些。生物试剂能够以一定量包含在可吸收性纤维中，以便在移植之后在体内提供期望的生物效应。可以为较不密集和较轻的吊带系统提供可吸收性纤维的最终降解。

示例性网状物包括包含可吸收性聚羟基链烷酸酯组合物的多个可吸收性纤维，其中在制造期间通过将成份添加到聚合物组合物中，选择化学组成、分子量、加工条件和组合物形状来控制纤维的体内降解速率。还提供了两种纤维的多种编织或纺织模式。

在示例性网状物中，将聚丙烯不可吸收性纤维与聚羟基链烷酸酯可吸收性纤维编织或纺织在一起。可以使不可吸收性纤维与聚羟基链烷酸酯可吸收性纤维配对。然后，使得到的成对的纤维交织从而在可吸收性纤维的吸收之前，形成双向的网状物结构。在另一个示例性构造中，可以沿着X-轴在单个方向上对齐聚丙烯不可吸收性纤维，同时沿着Y-轴，使多个可吸收性纤维与不可吸收性细丝交织，由此在可吸收性纤维的吸收之前形成双向的网状物结构。

在另一个示例性构造中，间断地将聚丙烯不可吸收性纤维与处于Ⅰ-构造中的聚羟基链烷酸酯可吸收性纤维纺织在一起。

在另一个示例性构造中，将聚丙烯不可吸收性纤维与聚羟基链烷酸酯可吸收性纤维编织或纺织在一起，从而形成网状物薄片。可以沿着X-轴在单个方向上，将聚丙烯不可吸收性纤维对齐，同时可以沿着Y-轴，将多个可吸收性纤维与不可吸收性细丝交织。可替换地，可以沿着X-轴在单个方向上，对齐多个可吸收性纤维，同时沿着Y-轴，使不可吸收性纤维交织。然后，聚丙烯不可吸收性纤维和聚羟基链烷酸酯可吸收性纤维可以沿着轴延伸，该轴与X和/或Y轴偏移45度以上。可替换地，X和Y轴纤维可以是聚丙烯不可吸收性纤维，而在第三轴上延伸的纤维可以是单独地聚羟基链烷酸酯可吸收性纤维。

可以通过任何已知的纺织或编织技术来制造在此公开的网状物。例如，纺织可以利用有梭织机、提花织机或片梭织机。在这些织机中，纺织过程是相似的，以直角方式纱线的两个系统交织。这种交织可能像平织一样简单(其中交织是一个上针和一个下针)。在一个方向上放置可吸收性纤维(纬纱或经纱)可能导致不可吸收性纤维的最终保留产品在一个方向上延伸。可替换地，平织可以配置成更复杂的构造，如斜纹纺织或缎纹纺织。

纺织的另一种方法是纱罗纺织。在这种构造中，两股经纱被扭转，并且使纬纱(填充纱，fill yarn)经过该扭转。在这种类型的纺织中，经纱可以是聚丙烯，而纬纱是聚羟基链烷酸酯纤维。可替换地，对于更多开口的构造，经纱可以是聚羟基链烷酸酯，而纬纱是聚丙烯。本领域技术人员应该理解的是可以使用基本纺织的另外的变化(如，缎纹纺织、疙瘩双面缎、经面斜纹、人字形斜纹，等等)来产生纺织织物，当吸收定向纱线之一时，将产生相同的结果。

可以通过编织来构造其他类型的网状物，其是利用单纱或仅在一个方向上移动的纱线组制造布的方法。在纺织中，两组纱线彼此上下交叉。在编织中，单纱通过自身成环，从而制造缝合链。将完成这项工作的一个方法描述为纬编。将横过织物宽度的编织叫做纬编。

无论选择纺织网状物还是编织网状物，可以调节可吸收性纱相对于不可吸收性纱的比例。这将提供得到的网状物的不同量的结构完整性。例如，使用成对的不可吸收性纤维和可吸收性纤维将产生最终的织物，在吸收之后，在不可吸收性纤维之间具有更大的开放空间。这种类型构造的变化将产生剩下的织物，取决于织物的量和部分之间的距离，其促进或多或少的疤痕组织。针对这种类型的组织，可以对其进行调节(将其替换)。较轻的组织，例如用于支持或连接器官的绷带可以利用编织的网状物，其具有较宽的可吸收性部分和较窄的不可吸收性纤维部分。

用于编织织物或网状物的第二种方法是经编。在这种方法中，在织物的增长方向上(在y方向上)引入纤维。经编是编织方法的家族，其中纱沿着织物的长度曲折前进，即沿着编织的临近柱(“纵向线圈(棱纹，wale)”)，而不是单行(“横向线圈(course)”)。在这种类型的编织中，纤维垂直地成环，并且还在对角线上有限程度地，对角移动连接成排的环。当使用纬编织物时，可替换的纱线可以是可吸收性的或不可吸收性的。控制可吸收性纤维相对于不可吸收性纤维的数目和比例可以控制最终材料的配置并且还控制组织向内生长的量。交替可吸收性纤维和不可吸收性纤维产生最终的构造，其在用组织填充的剩余的纱之间具有较窄的空间。当使用纺织纤维和网状物时，可以调节纬编从而产生大量组织向内生长。

在另一个实施方式中，将不可吸收性纤维，如聚丙烯纤维编织或纺织在一起，从而形成网状物。网状物中的开口可以间断地或完全地填充可吸收性材料，如聚羟基链烷酸酯材料。取决于需要的刚度或硬度的初始程度，在聚丙烯纤维的交叉部分上，可以间断地将聚羟基链烷酸酯材料用作热熔性胶黏剂。可替换地，可在所有交叉点上使用聚羟基链烷酸酯材料。填充到网状物开口中的可吸收性组合物还可以包含生物活性试剂。

在这个方面中，可以填充可吸收性材料，使得其主要地在网状物的一个侧面上出现，并且形成第二保护层，在移植之后，所述第二保护层保护不可吸收性网状物避免上皮细胞粘附。可替换地，可以将可吸收性材料填充到网状物中使得它形成用于附连第二保护性可吸收性层的胶黏剂。例如，可以在聚丙烯不可吸收性纤维上涂覆聚羟基链烷酸酯材料，从而形成鞘，除了在移植之后为聚丙烯网状物的上皮形成提供屏障之外，其起到在坚硬的聚丙烯细丝和组织之间的缓冲物作用，由此减少侵蚀问题。

可以通过将薄的可吸收性薄膜或薄片(如通过在此的溶剂铸造形成的)连接到不可吸收性网状物上形成移植物，其具有第一不可吸收性网状物层，和无孔的或比第一层更少孔的并且在其体内降解之前、阻止细胞通过第二层迁移的第二可吸收层。图1显示了这样的网状物10，其显示第一不可吸收性层12，其可由不可吸收性聚合物(如聚丙烯)制备。一个示例性构造利用模制的聚丙烯网状物层。另一个示例性构造利用不可吸收的大孔单丝网状物。优选地，第一层具有范围是大约0.005英寸至大约0.20英寸的厚度，第一可吸收性层的其他优选的特征或性能是：多孔性、柔韧性/刚度、等等。

可以由单一的生物可吸收性聚合物，如聚羟基链烷酸酯，像羟基丁酸酯，或生物可吸收性聚合物的混合物，来制备第二可吸收性层14。如在此描述的，一个示例性构造利用通过溶剂铸造制备的可吸收性材料的薄膜。在将其引入到体内之后，第二可吸收性层不可由阴道切口部位渗透到细胞，如上皮细胞。在移植之后，第二可吸收性层开始腐蚀并且最后允许细胞通过到达第一不可吸收性层。在实践的某些方式中，第二可吸收性层在大约两周至大约六个月的时间范围内，腐蚀并且允许细胞传代。然而，在第二可吸收性层腐蚀并且允许细胞传代所花费的时间内，非上皮细胞和组织愈合成份渗入不可吸收性网状物层的孔，并且产生期望的组织向内生长。

可以使用一种或多种不同技术使第一和第二层彼此结合。在一个示例性构造中，可吸收性粘着剂用于使第一不可吸收性网状物层粘着到第二可吸收性层上。例如，可以在第一和第二层之间选择的点上，使用包含可吸收性聚合物的热熔性胶粘剂。粘着剂可以使用与第二可吸收性层一样的可吸收性聚合物，或不同的可吸收性聚合物配制品。

移植物还可以包括机械特征，以便结合第一和第二层。例如，可以在一个表面上，利用定期间隔的突出特征来形成第二可吸收性层。这些突出特征可以成型和间隔，以便与第一不可吸收性网状物的特征相互作用，如利用单丝制造的大孔网状物特征。因此，这种类型的连接类似于传统的钩和环紧固件的连接。

可以说明连接特征(像例如，粘着或机械特征)，以便在体内比第二可吸收层更快地吸收。这确保在可吸收性薄层中出现裂纹之前，在第一不可吸收性层中显著的或完全的组织向内生长。在某些情况下，由可吸收性均聚物形成第二可吸收性层，并且连接特征包括可吸收性共聚物，其具有比均聚物更快的降解速率。均聚物和共聚物可以共用共同的单体，如羟基链烷酸酯，像羟基丁酸酯。合成了其他共聚物类型，例如，ε-己内酯与dl-丙交酯的共聚物，从而产生具有较快降解速率的材料。

在又另外的实施方式中，用于治疗女性受试者的尿失禁的装置包括尿道吊带，其具有中心部分和第一和第二末端或臂状物。第一和第二末端/臂状物被连接到中心支持部分上，并且由其延伸。中心支持部分由不可吸收性纤维编织或纺织的网状物，或非纺织的/非编织的(例如，模制的)网状物(并且可选地包含生物可吸收性材料)组成，而第一和第二末端包括可吸收性材料，如可吸收性纤维或可吸收性薄片。在某些实施方式中，末端部分包括包含生物可吸收性纤维和不可吸收性纤维的网状物，而中心部分包括不可吸收性纤维。在移植之后，臂状物用于帮助将移植物固定或定位在骨盆中期望的解剖学位置上。臂状物提供这种定位支持，但是在一段时间之后，臂状物中的生物可吸收性材料降解，由此减少体内合成材料的量，并且为患者提供更好的长期舒适度。

本发明的移植物可以为试剂盒的一部分。试剂盒可以包括用于执行将移植物插入女性患者体内的操作的构件。示例性构件可以包括组织紧固件，利用经阴道插入操作将移植物引入到女性体内的工具，用于制造切口的解剖刀或刀具，以及用于封闭切口的针和缝合材料。试剂盒的全部或部分可以无菌包装。用于经阴道插入移植物的插入工具可以包括手柄和延长针、线、或从手柄延伸的杆。所述针、线、或杆可以形成某种形状(如螺旋状、直的、或弯曲的)以用于使移植物通过骨盆区中期望的组织通路。

可以使本发明的移植物实施方式的具体特征适合于用于治疗女性骨盆病症(包括本领域已经描述的那些)的已知的网状物移植物构造。本领域技术人员应该认识到，多种其他网状物配置(如参考以下公开在此描述的那些)还可以与本发明的特征和操作结合使用。

在某些构造中，移植物用于治疗失禁、脱垂、或失禁和脱垂的混合物，并且包括用于支持尿道或膀胱颈以解决尿失禁的部分，如公开为US2010/0256442(Ogdahl，等人)的通常指定的申请中描述，并且通过其中的图3B和3C的网状物构造举例说明。移植物可以处于网状物条带的形式，其经阴道插入并且用于支持尿道或膀胱颈。移植物可以配置成具有一定长度(延长部分的远端(例如，自固定尖端)之间的距离)，从而由右侧耻骨孔延伸到左侧耻骨孔(例如，由一个闭孔内肌延伸到另一个闭孔内肌)。当平放时，在相对的耻骨孔之间，由延伸物的远端至远端，用于尿道下面延伸的移植物或移植物部分的示例性长度范围可以为大约6至15厘米，例如，7至10厘米或8至9厘米，或大约8.5厘米。(图3B和3C的长度L1和L2可能在这些范围内。)这些长度是用于女性尿道吊带，以及用于治疗女性脱垂或女性脱垂和失禁联合的移植物的前部，其包含前部，所述前部具有在这些相同范围内的前部延长部分末端之间的长度。延长部分的宽度可能与期望的一样，如在大约1至1.5厘米的范围内。移植物还可以具有两个或更多个组织锚定特征(例如，自固定尖端)。自固定尖端可以出现在网状物条带的末端，或由中心支持部分延伸的臂状物或延伸物的末端。

在某些构造中，网状物可以配置成通过支持提肌来治疗骨盆病症，如公开为US2010/0261952(Montpetit，等人)通常指定的申请中描述的。提肌或“肛提肌”可以包括耻骨直肠肌、耻尾肌、骼尾肌。示例性的移植物可以具有一定大小和形状以符合提肌组织，可选地，另外接触或支持骨盆区域的其他组织，如肛门括约肌、直肠、会阴体，等等。移植物可以具有单个或多个部件，它(们)整体成形用来配合提肌的部分，例如，其是圆形的、长方形梯形的、矩形的，其包含直的、成角度的和弧形边缘等等的组合。移植物可以包括组装在一起用于在骨盆特征(如直肠、肛门、阴道，等等)旁边或周围延伸的连接的或分离的部分，可选地，附连到该特征上。移植物可以包括组织支持部分，其至少部分地接触提肌组织。可选地，移植物可以另外地包括一个或多个延伸部分，其延伸超过组织支持部分并且固定到骨盆区域的组织上，用于支持组织支持部分。可选地，延伸部分可以包括多种特征，如组织紧固件(例如，自固定尖端、软组织锚定件、骨锚定件，等等)、鞘、拉紧机制如缝合、调节机制，等等。

依照示例性方法，可以通过允许接近提肌组织的阴道切口引入用于支持提肌的移植物。该方法可以包括使用设计的插入工具，通过阴道切口、通过内部组织通路到达，并且然后延伸通过第二外部切口。在某些情况下，使用工具将自固定尖端放置在骨盆区域的内部位置上，工具长度足够从阴道切口达到耻骨孔、坐骨棘的区域、骶棘韧带、或放置自固定尖端的其他位置。示例性的方法包括涉及形成单个中间的经阴道切口并且在包含坐骨直肠窝的剖开的平面或区域内解剖的步骤。移植物可以插入以便在期望的区域上，接触提肌的组织。具有移植物的试剂盒可以包括用于插入工具的针状物和延伸部分的远端，以及螺旋形、直的、和弯曲的针之间接合的连接物。在US 2010/0261952的图5中显示了包含插入工具和移植物的试剂盒的实施方式。

移植物可以包括设计的自固定尖端，以接合插入工具的远端，从而允许插入工具通过推挤将自固定尖端放置在期望的组织位置上。例如，可以通过在中间尿道下面形成单个的中间的经阴道切口，在切口的每侧上剖开组织通路，使尿失禁吊带通过切口来移植网状物，由此在闭孔内肌之间悬浮尿失禁吊带，并且将吊带体放置在患者的尿道和阴道壁之间，从而为尿道提供支持。公开为US 2011/0034759(Ogdahl，等人)的通常指定的申请还描述了移植物，其包括在一个或多个延伸部分的远端上的自固定尖端，以及用于将网状物插入到患者体内的经阴道方法。

在某些构造中，网状物可以配置成用于治疗阴道脱垂，包括前部脱垂、后部脱垂、或穹窿脱垂，如公开为US 2010/0261955-A1(O'Hern，等人)的通常指定的申请中描述的。网状物可以沿着阴道组织中单个切口，经阴道插入，而没有外部切口。网状物可以用于与中间阴道侧壁组织的等级2支持物接合，来提供阴道顶点的等级1支持。在阴道脱垂的术语中，等级1阴道组织支持是指支持顶端部分，或阴道的“顶点”。通过主韧带(所述主韧带侧向地进入坐骨棘，并且中间地横过骶棘韧带)并且还通过锚定到骶骨上的子宫骶骨韧带来自然地支持组织的这个部分。阴道组织的等级2支持是支持膀胱下面的阴道的中间部分的组织。通过主韧带部分地支持这个组织，但是主要地通过与腱弓或白线的侧向筋膜连接物来支持。等级3支持是在尿道正下方的阴道的前端(有时称为“远端”部分)的支持。天然支持包括锚定到闭孔内肌中的侧面筋膜连接。

用于插入移植物以治疗阴道脱垂的方法可以包括提供包含组织支持部分和两个或更多个延伸部分的移植物；放置组织支持部分与阴道组织接触以便支持阴道组织；以及延伸后部延长部分以便啮合骶棘韧带，并且延伸横向延伸部分以便啮合坐骨棘区域上的组织，或延伸后部延长部分以便啮合骶棘韧带，并且延伸前部延长部分以便啮合闭孔，或延伸延长部分以便啮合骶棘韧带从而提供等级1支持，并且支持阴道组织以便提供等级2支持。US-2010-0261955-A1的图16说明具有移植物的试剂盒，所述移植物具有支持部分部件，两个延长部分部件，调节工具、索环管理工具，和插入工具。

在实践的某些模式中，在骶骨阴道固定术中，本发明移植物可连同膨胀元件一起使用，其中所述骶骨阴道固定术是用于提供阴道穹窿悬浮的操作，如在通常指定的国际申请号PCT/US11/53985中描述的。骶骨阴道固定术通常涉及例如通过使用网状物条带移植物将阴道穹窿悬浮到骶骨解剖学的区域例如骶骨(骨本身)，附近的骶棘韧带、子宫骶骨韧带、或骶骨岬的前纵韧带。移植物可用于具有膨胀元件的经阴道骶骨阴道固定术(TSCP)操作，以便接近臀部骨盆区的组织。

可制备包含低密度、生物活性的、并且能形成图像的网状物的移植物。在连接点上低密度网状物缓解压力。生物活性的网状物生物学地治疗和修复骨盆病症。网状物还可以是能够形成图像的，从而使得在移植之后可以使移植物可视化。

在某些构造中，不可吸收性纤维可以包括金属丝，从而允许在移植之后移植物的可视化。金属丝可用细钽和/或本领域技术人员已知的任何其他材料制造，并且可与聚丙烯或其他聚合物的单丝纺织在一起从而形成外科手术网状物。在某些构造中，网状物可以包括不透射线的油墨，从而允许整个网状物的可视化。金属丝和/或不透射线的油墨可提供成像能力，而无需大量的显影工作。进一步地，金属线和不透射线的油墨并未显著地改变现有网状物的机械性能。金属丝和不透射线的油墨也并未显著地改变局部的组织响应。

当与通过举例说明本发明原理的附图结合时，从下面这种描述中可以清楚本发明的这些和其他特征和优点以及实施方式。从前述部分中可以进一步清楚在此描述的本发明的其他修饰，而不偏离本发明的精神和范围。

Claims (18)

1.一种配置成经阴道插入女性患者体内用于治疗骨盆失调的移植物，

所述移植物包含：

第一不可吸收性网状物层；

包含可吸收性的羟基链烷酸酯聚合物的第二可吸收性层，其中所述第二可吸收性层是无孔的并且在其于该女性患者体内降解之前，阻止细胞通过所述第二可吸收性层迁移；和

包含不同于羟基链烷酸酯聚合物的可吸收性聚酯的可吸收性粘着剂或者突出元件，其与所述第二可吸收性层相比具有更快的体内降解率，并且其将所述第一不可吸收性网状物层固定到所述第二可吸收性层上，其中，所述可吸收性粘着剂或者突出元件被配置为在体内比第二可吸收性层更快地吸收。

2.根据权利要求1所述的移植物，其中所述第一不可吸收性网状物层包括编织的、针织的、或模制的构造。

3.根据权利要求1所述的移植物，其中所述第一不可吸收性网状物层包括聚丙烯细丝或模制的聚丙烯。

4.根据权利要求1所述的移植物，其中所述第二可吸收性层具有与所述第一不可吸收性网状物层接触的侧面，其包括配置成将所述第一不可吸收性网状物层固定到所述第二可吸收性层上的所述突出元件。

5.根据权利要求1所述的移植物，其中所述可吸收性聚酯是聚酯共聚物。

6.根据权利要求1所述的移植物，其中所述第一不可吸收性网状物层具有范围是0.005至0.02英寸的厚度。

7.根据权利要求1所述的移植物，其中所述第二可吸收性层是附连到所述第一不可吸收性网状物层上的可吸收性材料的连续薄膜。

8.根据权利要求1所述的移植物，其中所述第二可吸收性层具有范围是0.005至0.02英寸的厚度。

9.根据权利要求1所述的移植物，其中所述第二可吸收性层包括羟基链烷酸酯均聚物。

10.根据权利要求1所述的移植物，其中所述第二可吸收性层包括聚羟基丁酸酯。

11.根据权利要求1所述的移植物，包括生物活性试剂。

12.根据权利要求11所述的移植物，其中所述生物活性试剂选自抗微生物剂、上皮细胞活化和/或迁移的抑制剂、以及选自以下的增强伤口再生的化合物：表皮生长因子、转化生长因子α或β、血管内皮生长因子、血小板衍生生长因子、和纤维母细胞生长因子。

13.根据权利要求11所述的移植物，其中所述生物活性试剂存在于所述第二可吸收性层中并且从所述第二可吸收性层中扩散，或当所述第二可吸收性层中的可吸收性材料降解时从所述第二可吸收性层中释放。

14.根据权利要求11所述的移植物，其中所述生物活性试剂存在于在所述第一不可吸收性网状物层的网状物上或第二可吸收性层上形成的可吸收性材料的涂层中。

15.根据权利要求1所述的移植物，其配置成用于治疗选自以下的骨盆失调：尿失禁、阴道脱垂、膀胱突出和脱肛。

16.根据权利要求1所述的移植物，进一步包括组织锚定件或紧固件。

17.根据权利要求1所述的移植物，所述移植物还包括中心部分和从所述中心部分延伸的两个或更多个臂状物，其中所述中心部分包括所述第一不可吸收性网状物层和所述第二可吸收性层，并且所述两个或更多个臂状物包括可吸收性材料。

18.根据权利要求1所述的移植物，其中所述可吸收性聚酯包含一个或多个选自由羟基链烷酸酯、乳酸、乙交酯和己酸内酯所组成的组。