CN105744956A - 肠易激综合征和炎性肠病的诊断和治疗 - Google Patents
肠易激综合征和炎性肠病的诊断和治疗 Download PDFInfo
- Publication number
- CN105744956A CN105744956A CN201480055994.5A CN201480055994A CN105744956A CN 105744956 A CN105744956 A CN 105744956A CN 201480055994 A CN201480055994 A CN 201480055994A CN 105744956 A CN105744956 A CN 105744956A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- ibs
- level
- antibody
- cdt
- protein antibodies
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
- 208000002551 irritable bowel syndrome Diseases 0.000 title claims abstract description 262
- 208000022559 Inflammatory bowel disease Diseases 0.000 title claims description 41
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 title claims description 24
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 75
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 claims description 166
- 235000018102 proteins Nutrition 0.000 claims description 165
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 claims description 165
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 claims description 61
- 102000003970 Vinculin Human genes 0.000 claims description 54
- 108090000384 Vinculin Proteins 0.000 claims description 54
- 239000012634 fragment Substances 0.000 claims description 51
- 238000012360 testing method Methods 0.000 claims description 38
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 claims description 37
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 claims description 35
- 229920001184 polypeptide Polymers 0.000 claims description 34
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 claims description 13
- 241000589877 Campylobacter coli Species 0.000 claims description 7
- 241000589875 Campylobacter jejuni Species 0.000 claims description 6
- 101710182223 Toxin B Proteins 0.000 claims description 6
- 231100000225 lethality Toxicity 0.000 claims description 4
- 231100000518 lethal Toxicity 0.000 claims description 2
- 230000001665 lethal effect Effects 0.000 claims description 2
- 125000003275 alpha amino acid group Chemical group 0.000 claims 6
- 238000003556 assay Methods 0.000 abstract description 10
- 201000010099 disease Diseases 0.000 abstract description 4
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 abstract description 4
- 230000002757 inflammatory effect Effects 0.000 abstract description 3
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 55
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 33
- 238000002372 labelling Methods 0.000 description 32
- 150000001413 amino acids Chemical group 0.000 description 25
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 24
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 18
- 210000002381 plasma Anatomy 0.000 description 18
- 108010001336 Horseradish Peroxidase Proteins 0.000 description 17
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 16
- 239000000427 antigen Substances 0.000 description 14
- 102000036639 antigens Human genes 0.000 description 14
- 108091007433 antigens Proteins 0.000 description 14
- YBJHBAHKTGYVGT-ZKWXMUAHSA-N (+)-Biotin Chemical compound N1C(=O)N[C@@H]2[C@H](CCCCC(=O)O)SC[C@@H]21 YBJHBAHKTGYVGT-ZKWXMUAHSA-N 0.000 description 12
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 11
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 9
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 9
- 235000001014 amino acid Nutrition 0.000 description 9
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 9
- 230000003115 biocidal effect Effects 0.000 description 8
- 230000006870 function Effects 0.000 description 8
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 7
- 239000000463 material Substances 0.000 description 7
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 7
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 7
- 239000000523 sample Substances 0.000 description 7
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 7
- 238000002965 ELISA Methods 0.000 description 6
- 102000004160 Phosphoric Monoester Hydrolases Human genes 0.000 description 6
- 108090000608 Phosphoric Monoester Hydrolases Proteins 0.000 description 6
- 239000003513 alkali Substances 0.000 description 6
- 229960002685 biotin Drugs 0.000 description 6
- 235000020958 biotin Nutrition 0.000 description 6
- 239000011616 biotin Substances 0.000 description 6
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 description 6
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 6
- 239000002096 quantum dot Substances 0.000 description 6
- 230000002285 radioactive effect Effects 0.000 description 6
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 6
- 239000007790 solid phase Substances 0.000 description 6
- UAIUNKRWKOVEES-UHFFFAOYSA-N 3,3',5,5'-tetramethylbenzidine Chemical compound CC1=C(N)C(C)=CC(C=2C=C(C)C(N)=C(C)C=2)=C1 UAIUNKRWKOVEES-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 5
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 5
- 230000008859 change Effects 0.000 description 5
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 5
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 5
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 5
- 239000012895 dilution Substances 0.000 description 5
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 5
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 5
- 229960003040 rifaximin Drugs 0.000 description 5
- NZCRJKRKKOLAOJ-XRCRFVBUSA-N rifaximin Chemical compound OC1=C(C(O)=C2C)C3=C4N=C5C=C(C)C=CN5C4=C1NC(=O)\C(C)=C/C=C/[C@H](C)[C@H](O)[C@@H](C)[C@@H](O)[C@@H](C)[C@H](OC(C)=O)[C@H](C)[C@@H](OC)\C=C\O[C@@]1(C)OC2=C3C1=O NZCRJKRKKOLAOJ-XRCRFVBUSA-N 0.000 description 5
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 5
- UOZODPSAJZTQNH-UHFFFAOYSA-N Paromomycin II Natural products NC1C(O)C(O)C(CN)OC1OC1C(O)C(OC2C(C(N)CC(N)C2O)OC2C(C(O)C(O)C(CO)O2)N)OC1CO UOZODPSAJZTQNH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000000556 agonist Substances 0.000 description 4
- 230000005875 antibody response Effects 0.000 description 4
- 238000013459 approach Methods 0.000 description 4
- 239000002585 base Substances 0.000 description 4
- 230000027455 binding Effects 0.000 description 4
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 4
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 4
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 4
- 230000036541 health Effects 0.000 description 4
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 4
- WGFOBBZOWHGYQH-MXHNKVEKSA-N lubiprostone Chemical compound O1[C@](C(F)(F)CCCC)(O)CC[C@@H]2[C@@H](CCCCCCC(O)=O)C(=O)C[C@H]21 WGFOBBZOWHGYQH-MXHNKVEKSA-N 0.000 description 4
- -1 oxazacillin Chemical compound 0.000 description 4
- UOZODPSAJZTQNH-LSWIJEOBSA-N paromomycin Chemical compound N[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](CN)O[C@@H]1O[C@H]1[C@@H](O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](N)C[C@@H](N)[C@@H]2O)O[C@@H]2[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O2)N)O[C@@H]1CO UOZODPSAJZTQNH-LSWIJEOBSA-N 0.000 description 4
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 4
- 230000008569 process Effects 0.000 description 4
- 239000000376 reactant Substances 0.000 description 4
- 238000012216 screening Methods 0.000 description 4
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 4
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 4
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 4
- HSTOKWSFWGCZMH-UHFFFAOYSA-N 3,3'-diaminobenzidine Chemical compound C1=C(N)C(N)=CC=C1C1=CC=C(N)C(N)=C1 HSTOKWSFWGCZMH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 206010010774 Constipation Diseases 0.000 description 3
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229930193140 Neomycin Natural products 0.000 description 3
- 108091028043 Nucleic acid sequence Proteins 0.000 description 3
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 3
- 239000012190 activator Substances 0.000 description 3
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 3
- XIURVHNZVLADCM-IUODEOHRSA-N cefalotin Chemical compound N([C@H]1[C@@H]2N(C1=O)C(=C(CS2)COC(=O)C)C(O)=O)C(=O)CC1=CC=CS1 XIURVHNZVLADCM-IUODEOHRSA-N 0.000 description 3
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 description 3
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 3
- 238000001802 infusion Methods 0.000 description 3
- 230000000968 intestinal effect Effects 0.000 description 3
- 229960004927 neomycin Drugs 0.000 description 3
- 150000007523 nucleic acids Chemical group 0.000 description 3
- 239000002674 ointment Substances 0.000 description 3
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 3
- 229960001914 paromomycin Drugs 0.000 description 3
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 3
- JQXXHWHPUNPDRT-WLSIYKJHSA-N rifampicin Chemical compound O([C@](C1=O)(C)O/C=C/[C@@H]([C@H]([C@@H](OC(C)=O)[C@H](C)[C@H](O)[C@H](C)[C@@H](O)[C@@H](C)\C=C\C=C(C)/C(=O)NC=2C(O)=C3C([O-])=C4C)C)OC)C4=C1C3=C(O)C=2\C=N\N1CC[NH+](C)CC1 JQXXHWHPUNPDRT-WLSIYKJHSA-N 0.000 description 3
- 229960001225 rifampicin Drugs 0.000 description 3
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 3
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 3
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 3
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 3
- AHOUBRCZNHFOSL-YOEHRIQHSA-N (+)-Casbol Chemical compound C1=CC(F)=CC=C1[C@H]1[C@H](COC=2C=C3OCOC3=CC=2)CNCC1 AHOUBRCZNHFOSL-YOEHRIQHSA-N 0.000 description 2
- SGKRLCUYIXIAHR-AKNGSSGZSA-N (4s,4ar,5s,5ar,6r,12ar)-4-(dimethylamino)-1,5,10,11,12a-pentahydroxy-6-methyl-3,12-dioxo-4a,5,5a,6-tetrahydro-4h-tetracene-2-carboxamide Chemical compound C1=CC=C2[C@H](C)[C@@H]([C@H](O)[C@@H]3[C@](C(O)=C(C(N)=O)C(=O)[C@H]3N(C)C)(O)C3=O)C3=C(O)C2=C1O SGKRLCUYIXIAHR-AKNGSSGZSA-N 0.000 description 2
- VBICKXHEKHSIBG-UHFFFAOYSA-N 1-monostearoylglycerol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCC(O)CO VBICKXHEKHSIBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VTAKZNRDSPNOAU-UHFFFAOYSA-M 2-(chloromethyl)oxirane;hydron;prop-2-en-1-amine;n-prop-2-enyldecan-1-amine;trimethyl-[6-(prop-2-enylamino)hexyl]azanium;dichloride Chemical compound Cl.[Cl-].NCC=C.ClCC1CO1.CCCCCCCCCCNCC=C.C[N+](C)(C)CCCCCCNCC=C VTAKZNRDSPNOAU-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 206010000087 Abdominal pain upper Diseases 0.000 description 2
- 102000007469 Actins Human genes 0.000 description 2
- 108010085238 Actins Proteins 0.000 description 2
- 241000193830 Bacillus <bacterium> Species 0.000 description 2
- 108010001478 Bacitracin Proteins 0.000 description 2
- 229920001268 Cholestyramine Polymers 0.000 description 2
- 229920002905 Colesevelam Polymers 0.000 description 2
- 229920002911 Colestipol Polymers 0.000 description 2
- 206010012735 Diarrhoea Diseases 0.000 description 2
- ULGZDMOVFRHVEP-RWJQBGPGSA-N Erythromycin Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](C)C(=O)O[C@@H]([C@@]([C@H](O)[C@@H](C)C(=O)[C@H](C)C[C@@](C)(O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@H](C[C@@H](C)O2)N(C)C)O)[C@H]1C)(C)O)CC)[C@H]1C[C@@](C)(OC)[C@@H](O)[C@H](C)O1 ULGZDMOVFRHVEP-RWJQBGPGSA-N 0.000 description 2
- 241000588724 Escherichia coli Species 0.000 description 2
- RTHCYVBBDHJXIQ-UHFFFAOYSA-N N-methyl-3-phenyl-3-[4-(trifluoromethyl)phenoxy]propan-1-amine Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(CCNC)OC1=CC=C(C(F)(F)F)C=C1 RTHCYVBBDHJXIQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PHVGLTMQBUFIQQ-UHFFFAOYSA-N Nortryptiline Chemical compound C1CC2=CC=CC=C2C(=CCCNC)C2=CC=CC=C21 PHVGLTMQBUFIQQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BXSVDJUWKSRQMD-ITMJLNKNSA-N O.O.CN1[C@@H]2CC[C@H]1C[C@H](C2)OC(=O)[C@H](CO)c3ccccc3.CN4[C@@H]5CC[C@H]4C[C@H](C5)OC(=O)[C@H](CO)c6ccccc6.OS(=O)(=O)O Chemical compound O.O.CN1[C@@H]2CC[C@H]1C[C@H](C2)OC(=O)[C@H](CO)c3ccccc3.CN4[C@@H]5CC[C@H]4C[C@H](C5)OC(=O)[C@H](CO)c6ccccc6.OS(=O)(=O)O BXSVDJUWKSRQMD-ITMJLNKNSA-N 0.000 description 2
- 229930182555 Penicillin Natural products 0.000 description 2
- 108010053950 Teicoplanin Proteins 0.000 description 2
- 239000004098 Tetracycline Substances 0.000 description 2
- 108010059993 Vancomycin Proteins 0.000 description 2
- 208000019790 abdominal distention Diseases 0.000 description 2
- 238000002835 absorbance Methods 0.000 description 2
- 239000000443 aerosol Substances 0.000 description 2
- JSWZEAMFRNKZNL-UHFFFAOYSA-N alosetron Chemical compound N1C=NC(CN2C(C3=C(N(C4=CC=CC=C43)C)CC2)=O)=C1C JSWZEAMFRNKZNL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229940040386 amitiza Drugs 0.000 description 2
- 238000013196 antibiotherapy Methods 0.000 description 2
- WZPBZJONDBGPKJ-VEHQQRBSSA-N aztreonam Chemical class O=C1N(S([O-])(=O)=O)[C@@H](C)[C@@H]1NC(=O)C(=N/OC(C)(C)C(O)=O)\C1=CSC([NH3+])=N1 WZPBZJONDBGPKJ-VEHQQRBSSA-N 0.000 description 2
- 229960003071 bacitracin Drugs 0.000 description 2
- 229930184125 bacitracin Natural products 0.000 description 2
- CLKOFPXJLQSYAH-ABRJDSQDSA-N bacitracin A Chemical compound C1SC([C@@H](N)[C@@H](C)CC)=N[C@@H]1C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H]1C(=O)N[C@H](CCCN)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@H](CC=2C=CC=CC=2)C(=O)N[C@@H](CC=2N=CNC=2)C(=O)N[C@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)NCCCC1 CLKOFPXJLQSYAH-ABRJDSQDSA-N 0.000 description 2
- PASHVRUKOFIRIK-UHFFFAOYSA-L calcium sulfate dihydrate Chemical compound O.O.[Ca+2].[O-]S([O-])(=O)=O PASHVRUKOFIRIK-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 238000004422 calculation algorithm Methods 0.000 description 2
- 229960000603 cefalotin Drugs 0.000 description 2
- 210000001175 cerebrospinal fluid Anatomy 0.000 description 2
- DDTDNCYHLGRFBM-YZEKDTGTSA-N chembl2367892 Chemical compound CC(=O)N[C@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]([C@H]1C(N[C@@H](C2=CC(O)=CC(O[C@@H]3[C@H]([C@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O3)O)=C2C=2C(O)=CC=C(C=2)[C@@H](NC(=O)[C@@H]2NC(=O)[C@@H]3C=4C=C(O)C=C(C=4)OC=4C(O)=CC=C(C=4)[C@@H](N)C(=O)N[C@H](CC=4C=C(Cl)C(O5)=CC=4)C(=O)N3)C(=O)N1)C(O)=O)=O)C(C=C1Cl)=CC=C1OC1=C(O[C@H]3[C@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@H](CO)O3)NC(C)=O)C5=CC2=C1 DDTDNCYHLGRFBM-YZEKDTGTSA-N 0.000 description 2
- MYSWGUAQZAJSOK-UHFFFAOYSA-N ciprofloxacin Chemical compound C12=CC(N3CCNCC3)=C(F)C=C2C(=O)C(C(=O)O)=CN1C1CC1 MYSWGUAQZAJSOK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000004891 communication Methods 0.000 description 2
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 2
- 238000004590 computer program Methods 0.000 description 2
- 238000013270 controlled release Methods 0.000 description 2
- 239000006071 cream Substances 0.000 description 2
- 238000009826 distribution Methods 0.000 description 2
- 229960003722 doxycycline Drugs 0.000 description 2
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 2
- AEUTYOVWOVBAKS-UWVGGRQHSA-N ethambutol Chemical compound CC[C@@H](CO)NCCN[C@@H](CC)CO AEUTYOVWOVBAKS-UWVGGRQHSA-N 0.000 description 2
- 210000003608 fece Anatomy 0.000 description 2
- 239000007850 fluorescent dye Substances 0.000 description 2
- 238000001215 fluorescent labelling Methods 0.000 description 2
- 235000011389 fruit/vegetable juice Nutrition 0.000 description 2
- 230000002496 gastric effect Effects 0.000 description 2
- 210000004051 gastric juice Anatomy 0.000 description 2
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 2
- BCGWQEUPMDMJNV-UHFFFAOYSA-N imipramine Chemical compound C1CC2=CC=CC=C2N(CCCN(C)C)C2=CC=CC=C21 BCGWQEUPMDMJNV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KXGCNMMJRFDFNR-WDRJZQOASA-N linaclotide Chemical compound C([C@H](NC(=O)[C@@H]1CSSC[C@H]2C(=O)N[C@H]3CSSC[C@H](N)C(=O)N[C@H](C(N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC=4C=CC(O)=CC=4)C(=O)N2)=O)CSSC[C@H](NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@@H]2CCCN2C(=O)[C@H](CC(N)=O)NC3=O)C(=O)N[C@H](C(NCC(=O)N1)=O)[C@H](O)C)C(O)=O)C1=CC=C(O)C=C1 KXGCNMMJRFDFNR-WDRJZQOASA-N 0.000 description 2
- 108010024409 linaclotide Proteins 0.000 description 2
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 description 2
- 229960000345 lubiprostone Drugs 0.000 description 2
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 229960000282 metronidazole Drugs 0.000 description 2
- VAOCPAMSLUNLGC-UHFFFAOYSA-N metronidazole Chemical compound CC1=NC=C([N+]([O-])=O)N1CCO VAOCPAMSLUNLGC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000004005 microsphere Substances 0.000 description 2
- 238000003801 milling Methods 0.000 description 2
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 2
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 2
- 210000004400 mucous membrane Anatomy 0.000 description 2
- 239000002077 nanosphere Substances 0.000 description 2
- 238000006386 neutralization reaction Methods 0.000 description 2
- 229960002296 paroxetine Drugs 0.000 description 2
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 2
- 238000011160 research Methods 0.000 description 2
- 210000000582 semen Anatomy 0.000 description 2
- UCSJYZPVAKXKNQ-HZYVHMACSA-N streptomycin Chemical compound CN[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@](C=O)(O)[C@H](C)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](NC(N)=N)[C@H](O)[C@@H](NC(N)=N)[C@H](O)[C@H]1O UCSJYZPVAKXKNQ-HZYVHMACSA-N 0.000 description 2
- 229940124530 sulfonamide Drugs 0.000 description 2
- 229960001608 teicoplanin Drugs 0.000 description 2
- 235000019364 tetracycline Nutrition 0.000 description 2
- 150000003522 tetracyclines Chemical class 0.000 description 2
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 2
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 2
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 2
- IEDVJHCEMCRBQM-UHFFFAOYSA-N trimethoprim Chemical compound COC1=C(OC)C(OC)=CC(CC=2C(=NC(N)=NC=2)N)=C1 IEDVJHCEMCRBQM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960003165 vancomycin Drugs 0.000 description 2
- MYPYJXKWCTUITO-LYRMYLQWSA-N vancomycin Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1OC1=C2C=C3C=C1OC1=CC=C(C=C1Cl)[C@@H](O)[C@H](C(N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@H]3C(=O)N[C@H]1C(=O)N[C@H](C(N[C@@H](C3=CC(O)=CC(O)=C3C=3C(O)=CC=C1C=3)C(O)=O)=O)[C@H](O)C1=CC=C(C(=C1)Cl)O2)=O)NC(=O)[C@@H](CC(C)C)NC)[C@H]1C[C@](C)(N)[C@H](O)[C@H](C)O1 MYPYJXKWCTUITO-LYRMYLQWSA-N 0.000 description 2
- MYPYJXKWCTUITO-UHFFFAOYSA-N vancomycin Natural products O1C(C(=C2)Cl)=CC=C2C(O)C(C(NC(C2=CC(O)=CC(O)=C2C=2C(O)=CC=C3C=2)C(O)=O)=O)NC(=O)C3NC(=O)C2NC(=O)C(CC(N)=O)NC(=O)C(NC(=O)C(CC(C)C)NC)C(O)C(C=C3Cl)=CC=C3OC3=CC2=CC1=C3OC1OC(CO)C(O)C(O)C1OC1CC(C)(N)C(O)C(C)O1 MYPYJXKWCTUITO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DQJCDTNMLBYVAY-ZXXIYAEKSA-N (2S,5R,10R,13R)-16-{[(2R,3S,4R,5R)-3-{[(2S,3R,4R,5S,6R)-3-acetamido-4,5-dihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-2-yl]oxy}-5-(ethylamino)-6-hydroxy-2-(hydroxymethyl)oxan-4-yl]oxy}-5-(4-aminobutyl)-10-carbamoyl-2,13-dimethyl-4,7,12,15-tetraoxo-3,6,11,14-tetraazaheptadecan-1-oic acid Chemical class NCCCC[C@H](C(=O)N[C@@H](C)C(O)=O)NC(=O)CC[C@H](C(N)=O)NC(=O)[C@@H](C)NC(=O)C(C)O[C@@H]1[C@@H](NCC)C(O)O[C@H](CO)[C@H]1O[C@H]1[C@H](NC(C)=O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 DQJCDTNMLBYVAY-ZXXIYAEKSA-N 0.000 description 1
- HSINOMROUCMIEA-FGVHQWLLSA-N (2s,4r)-4-[(3r,5s,6r,7r,8s,9s,10s,13r,14s,17r)-6-ethyl-3,7-dihydroxy-10,13-dimethyl-2,3,4,5,6,7,8,9,11,12,14,15,16,17-tetradecahydro-1h-cyclopenta[a]phenanthren-17-yl]-2-methylpentanoic acid Chemical compound C([C@@]12C)C[C@@H](O)C[C@H]1[C@@H](CC)[C@@H](O)[C@@H]1[C@@H]2CC[C@]2(C)[C@@H]([C@H](C)C[C@H](C)C(O)=O)CC[C@H]21 HSINOMROUCMIEA-FGVHQWLLSA-N 0.000 description 1
- FFTVPQUHLQBXQZ-KVUCHLLUSA-N (4s,4as,5ar,12ar)-4,7-bis(dimethylamino)-1,10,11,12a-tetrahydroxy-3,12-dioxo-4a,5,5a,6-tetrahydro-4h-tetracene-2-carboxamide Chemical compound C1C2=C(N(C)C)C=CC(O)=C2C(O)=C2[C@@H]1C[C@H]1[C@H](N(C)C)C(=O)C(C(N)=O)=C(O)[C@@]1(O)C2=O FFTVPQUHLQBXQZ-KVUCHLLUSA-N 0.000 description 1
- GUXHBMASAHGULD-SEYHBJAFSA-N (4s,4as,5as,6s,12ar)-7-chloro-4-(dimethylamino)-1,6,10,11,12a-pentahydroxy-3,12-dioxo-4a,5,5a,6-tetrahydro-4h-tetracene-2-carboxamide Chemical compound C1([C@H]2O)=C(Cl)C=CC(O)=C1C(O)=C1[C@@H]2C[C@H]2[C@H](N(C)C)C(=O)C(C(N)=O)=C(O)[C@@]2(O)C1=O GUXHBMASAHGULD-SEYHBJAFSA-N 0.000 description 1
- WDLWHQDACQUCJR-ZAMMOSSLSA-N (6r,7r)-7-[[(2r)-2-azaniumyl-2-(4-hydroxyphenyl)acetyl]amino]-8-oxo-3-[(e)-prop-1-enyl]-5-thia-1-azabicyclo[4.2.0]oct-2-ene-2-carboxylate Chemical compound C1([C@@H](N)C(=O)N[C@H]2[C@@H]3N(C2=O)C(=C(CS3)/C=C/C)C(O)=O)=CC=C(O)C=C1 WDLWHQDACQUCJR-ZAMMOSSLSA-N 0.000 description 1
- MINDHVHHQZYEEK-UHFFFAOYSA-N (E)-(2S,3R,4R,5S)-5-[(2S,3S,4S,5S)-2,3-epoxy-5-hydroxy-4-methylhexyl]tetrahydro-3,4-dihydroxy-(beta)-methyl-2H-pyran-2-crotonic acid ester with 9-hydroxynonanoic acid Natural products CC(O)C(C)C1OC1CC1C(O)C(O)C(CC(C)=CC(=O)OCCCCCCCCC(O)=O)OC1 MINDHVHHQZYEEK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RXZBMPWDPOLZGW-XMRMVWPWSA-N (E)-roxithromycin Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](C)C(=O)O[C@@H]([C@@]([C@H](O)[C@@H](C)C(=N/OCOCCOC)/[C@H](C)C[C@@](C)(O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@H](C[C@@H](C)O2)N(C)C)O)[C@H]1C)(C)O)CC)[C@H]1C[C@@](C)(OC)[C@@H](O)[C@H](C)O1 RXZBMPWDPOLZGW-XMRMVWPWSA-N 0.000 description 1
- RTHCYVBBDHJXIQ-MRXNPFEDSA-N (R)-fluoxetine Chemical compound O([C@H](CCNC)C=1C=CC=CC=1)C1=CC=C(C(F)(F)F)C=C1 RTHCYVBBDHJXIQ-MRXNPFEDSA-N 0.000 description 1
- RKUNBYITZUJHSG-FXUDXRNXSA-N (S)-atropine Chemical compound C1([C@@H](CO)C(=O)O[C@H]2C[C@H]3CC[C@@H](C2)N3C)=CC=CC=C1 RKUNBYITZUJHSG-FXUDXRNXSA-N 0.000 description 1
- XUBOMFCQGDBHNK-JTQLQIEISA-N (S)-gatifloxacin Chemical compound FC1=CC(C(C(C(O)=O)=CN2C3CC3)=O)=C2C(OC)=C1N1CCN[C@@H](C)C1 XUBOMFCQGDBHNK-JTQLQIEISA-N 0.000 description 1
- ZOOGRGPOEVQQDX-UUOKFMHZSA-N 3',5'-cyclic GMP Chemical compound C([C@H]1O2)OP(O)(=O)O[C@H]1[C@@H](O)[C@@H]2N1C(N=C(NC2=O)N)=C2N=C1 ZOOGRGPOEVQQDX-UUOKFMHZSA-N 0.000 description 1
- FWMNVWWHGCHHJJ-SKKKGAJSSA-N 4-amino-1-[(2r)-6-amino-2-[[(2r)-2-[[(2r)-2-[[(2r)-2-amino-3-phenylpropanoyl]amino]-3-phenylpropanoyl]amino]-4-methylpentanoyl]amino]hexanoyl]piperidine-4-carboxylic acid Chemical compound C([C@H](C(=O)N[C@H](CC(C)C)C(=O)N[C@H](CCCCN)C(=O)N1CCC(N)(CC1)C(O)=O)NC(=O)[C@H](N)CC=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 FWMNVWWHGCHHJJ-SKKKGAJSSA-N 0.000 description 1
- WZRJTRPJURQBRM-UHFFFAOYSA-N 4-amino-n-(5-methyl-1,2-oxazol-3-yl)benzenesulfonamide;5-[(3,4,5-trimethoxyphenyl)methyl]pyrimidine-2,4-diamine Chemical compound O1C(C)=CC(NS(=O)(=O)C=2C=CC(N)=CC=2)=N1.COC1=C(OC)C(OC)=CC(CC=2C(=NC(N)=NC=2)N)=C1 WZRJTRPJURQBRM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GSDSWSVVBLHKDQ-UHFFFAOYSA-N 9-fluoro-3-methyl-10-(4-methylpiperazin-1-yl)-7-oxo-2,3-dihydro-7H-[1,4]oxazino[2,3,4-ij]quinoline-6-carboxylic acid Chemical compound FC1=CC(C(C(C(O)=O)=C2)=O)=C3N2C(C)COC3=C1N1CCN(C)CC1 GSDSWSVVBLHKDQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920001817 Agar Polymers 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 1
- 206010002198 Anaphylactic reaction Diseases 0.000 description 1
- 102100034613 Annexin A2 Human genes 0.000 description 1
- 108090000668 Annexin A2 Proteins 0.000 description 1
- WZPBZJONDBGPKJ-UHFFFAOYSA-N Antibiotic SQ 26917 Natural products O=C1N(S(O)(=O)=O)C(C)C1NC(=O)C(=NOC(C)(C)C(O)=O)C1=CSC(N)=N1 WZPBZJONDBGPKJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000000905 Cadherin Human genes 0.000 description 1
- 108050007957 Cadherin Proteins 0.000 description 1
- 101100298998 Caenorhabditis elegans pbs-3 gene Proteins 0.000 description 1
- 229930186147 Cephalosporin Natural products 0.000 description 1
- 108010078777 Colistin Proteins 0.000 description 1
- 206010009900 Colitis ulcerative Diseases 0.000 description 1
- 208000011231 Crohn disease Diseases 0.000 description 1
- FMTDIUIBLCQGJB-UHFFFAOYSA-N Demethylchlortetracyclin Natural products C1C2C(O)C3=C(Cl)C=CC(O)=C3C(=O)C2=C(O)C2(O)C1C(N(C)C)C(O)=C(C(N)=O)C2=O FMTDIUIBLCQGJB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UIOFUWFRIANQPC-JKIFEVAISA-N Floxacillin Chemical compound N([C@@H]1C(N2[C@H](C(C)(C)S[C@@H]21)C(O)=O)=O)C(=O)C1=C(C)ON=C1C1=C(F)C=CC=C1Cl UIOFUWFRIANQPC-JKIFEVAISA-N 0.000 description 1
- IECPWNUMDGFDKC-UHFFFAOYSA-N Fusicsaeure Natural products C12C(O)CC3C(=C(CCC=C(C)C)C(O)=O)C(OC(C)=O)CC3(C)C1(C)CCC1C2(C)CCC(O)C1C IECPWNUMDGFDKC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 1
- JRZJKWGQFNTSRN-UHFFFAOYSA-N Geldanamycin Natural products C1C(C)CC(OC)C(O)C(C)C=C(C)C(OC(N)=O)C(OC)CCC=C(C)C(=O)NC2=CC(=O)C(OC)=C1C2=O JRZJKWGQFNTSRN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229930182566 Gentamicin Natural products 0.000 description 1
- CEAZRRDELHUEMR-URQXQFDESA-N Gentamicin Chemical compound O1[C@H](C(C)NC)CC[C@@H](N)[C@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O[C@@H]2[C@@H]([C@@H](NC)[C@@](C)(O)CO2)O)[C@H](N)C[C@@H]1N CEAZRRDELHUEMR-URQXQFDESA-N 0.000 description 1
- RKUNBYITZUJHSG-UHFFFAOYSA-N Hyosciamin-hydrochlorid Natural products CN1C(C2)CCC1CC2OC(=O)C(CO)C1=CC=CC=C1 RKUNBYITZUJHSG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JUZNIMUFDBIJCM-ANEDZVCMSA-N Invanz Chemical compound O=C([C@H]1NC[C@H](C1)SC=1[C@H](C)[C@@H]2[C@H](C(N2C=1C(O)=O)=O)[C@H](O)C)NC1=CC=CC(C(O)=O)=C1 JUZNIMUFDBIJCM-ANEDZVCMSA-N 0.000 description 1
- UETNIIAIRMUTSM-UHFFFAOYSA-N Jacareubin Natural products CC1(C)OC2=CC3Oc4c(O)c(O)ccc4C(=O)C3C(=C2C=C1)O UETNIIAIRMUTSM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 1
- GSDSWSVVBLHKDQ-JTQLQIEISA-N Levofloxacin Chemical compound C([C@@H](N1C2=C(C(C(C(O)=O)=C1)=O)C=C1F)C)OC2=C1N1CCN(C)CC1 GSDSWSVVBLHKDQ-JTQLQIEISA-N 0.000 description 1
- OJMMVQQUTAEWLP-UHFFFAOYSA-N Lincomycin Natural products CN1CC(CCC)CC1C(=O)NC(C(C)O)C1C(O)C(O)C(O)C(SC)O1 OJMMVQQUTAEWLP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- TYMRLRRVMHJFTF-UHFFFAOYSA-N Mafenide Chemical compound NCC1=CC=C(S(N)(=O)=O)C=C1 TYMRLRRVMHJFTF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RJQXTJLFIWVMTO-TYNCELHUSA-N Methicillin Chemical compound COC1=CC=CC(OC)=C1C(=O)N[C@@H]1C(=O)N2[C@@H](C(O)=O)C(C)(C)S[C@@H]21 RJQXTJLFIWVMTO-TYNCELHUSA-N 0.000 description 1
- ZBJNZFQKYZCUJU-PAHFEQBRSA-N N-[(2S)-4-amino-1-[[(2S,3R)-1-[[(2S)-4-amino-1-oxo-1-[[(3S,6S,9S,12S,15R,18R,21S)-6,9,18-tris(2-aminoethyl)-15-benzyl-3-[(1R)-1-hydroxyethyl]-12-(2-methylpropyl)-2,5,8,11,14,17,20-heptaoxo-1,4,7,10,13,16,19-heptazacyclotricos-21-yl]amino]butan-2-yl]amino]-3-hydroxy-1-oxobutan-2-yl]amino]-1-oxobutan-2-yl]-6-methylheptanamide (6S)-N-[(2S)-4-amino-1-[[(2S,3R)-1-[[(2S)-4-amino-1-oxo-1-[[(3S,6S,9S,12S,15R,18R,21S)-6,9,18-tris(2-aminoethyl)-15-benzyl-3-[(1R)-1-hydroxyethyl]-12-(2-methylpropyl)-2,5,8,11,14,17,20-heptaoxo-1,4,7,10,13,16,19-heptazacyclotricos-21-yl]amino]butan-2-yl]amino]-3-hydroxy-1-oxobutan-2-yl]amino]-1-oxobutan-2-yl]-6-methyloctanamide Polymers CC(C)CCCCC(=O)N[C@@H](CCN)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CCN)C(=O)N[C@H]1CCNC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CCN)NC(=O)[C@H](CCN)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@@H](Cc2ccccc2)NC(=O)[C@@H](CCN)NC1=O)[C@@H](C)O.CC[C@H](C)CCCCC(=O)N[C@@H](CCN)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CCN)C(=O)N[C@H]1CCNC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CCN)NC(=O)[C@H](CCN)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@@H](Cc2ccccc2)NC(=O)[C@@H](CCN)NC1=O)[C@@H](C)O ZBJNZFQKYZCUJU-PAHFEQBRSA-N 0.000 description 1
- 239000004100 Oxytetracycline Substances 0.000 description 1
- AHOUBRCZNHFOSL-UHFFFAOYSA-N Paroxetine hydrochloride Natural products C1=CC(F)=CC=C1C1C(COC=2C=C3OCOC3=CC=2)CNCC1 AHOUBRCZNHFOSL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JGSARLDLIJGVTE-MBNYWOFBSA-N Penicillin G Chemical compound N([C@H]1[C@H]2SC([C@@H](N2C1=O)C(O)=O)(C)C)C(=O)CC1=CC=CC=C1 JGSARLDLIJGVTE-MBNYWOFBSA-N 0.000 description 1
- 241000276498 Pollachius virens Species 0.000 description 1
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 1
- KGZHFKDNSAEOJX-WIFQYKSHSA-N Ramoplanin Chemical compound C([C@H]1C(=O)N[C@H](CCCN)C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@@H](C(=O)N[C@H](C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@H](C)C(=O)N[C@H](C(=O)O[C@@H]([C@@H](C(N[C@@H](C(=O)N[C@H](CCCN)C(=O)N[C@@H](C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@@H](C(=O)N[C@H](C(=O)N1)[C@H](C)O)C=1C=CC(O)=CC=1)C=1C=CC(O)=CC=1)[C@@H](C)O)C=1C=CC(O)=CC=1)=O)NC(=O)[C@H](CC(N)=O)NC(=O)\C=C/C=C/CC(C)C)C(N)=O)C=1C=C(Cl)C(O)=CC=1)C=1C=CC(O)=CC=1)[C@@H](C)O)C=1C=CC(O[C@@H]2[C@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O2)O[C@@H]2[C@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O2)O)=CC=1)C1=CC=CC=C1 KGZHFKDNSAEOJX-WIFQYKSHSA-N 0.000 description 1
- 241000607768 Shigella Species 0.000 description 1
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 1
- 235000021355 Stearic acid Nutrition 0.000 description 1
- NHUHCSRWZMLRLA-UHFFFAOYSA-N Sulfisoxazole Chemical compound CC1=NOC(NS(=O)(=O)C=2C=CC(N)=CC=2)=C1C NHUHCSRWZMLRLA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000006463 Talin Human genes 0.000 description 1
- 108010083809 Talin Proteins 0.000 description 1
- HJLSLZFTEKNLFI-UHFFFAOYSA-N Tinidazole Chemical compound CCS(=O)(=O)CCN1C(C)=NC=C1[N+]([O-])=O HJLSLZFTEKNLFI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940123445 Tricyclic antidepressant Drugs 0.000 description 1
- 201000006704 Ulcerative Colitis Diseases 0.000 description 1
- ZWBTYMGEBZUQTK-PVLSIAFMSA-N [(7S,9E,11S,12R,13S,14R,15R,16R,17S,18S,19E,21Z)-2,15,17,32-tetrahydroxy-11-methoxy-3,7,12,14,16,18,22-heptamethyl-1'-(2-methylpropyl)-6,23-dioxospiro[8,33-dioxa-24,27,29-triazapentacyclo[23.6.1.14,7.05,31.026,30]tritriaconta-1(32),2,4,9,19,21,24,26,30-nonaene-28,4'-piperidine]-13-yl] acetate Chemical compound CO[C@H]1\C=C\O[C@@]2(C)Oc3c(C2=O)c2c4NC5(CCN(CC(C)C)CC5)N=c4c(=NC(=O)\C(C)=C/C=C/[C@H](C)[C@H](O)[C@@H](C)[C@@H](O)[C@@H](C)[C@H](OC(C)=O)[C@@H]1C)c(O)c2c(O)c3C ZWBTYMGEBZUQTK-PVLSIAFMSA-N 0.000 description 1
- KNDHRUPPBXRELB-UHFFFAOYSA-M [4-[3-(4-ethylphenyl)butyl]phenyl]-trimethylazanium;chloride Chemical compound [Cl-].C1=CC(CC)=CC=C1C(C)CCC1=CC=C([N+](C)(C)C)C=C1 KNDHRUPPBXRELB-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 235000010489 acacia gum Nutrition 0.000 description 1
- 239000001785 acacia senegal l. willd gum Substances 0.000 description 1
- 238000001261 affinity purification Methods 0.000 description 1
- 239000008272 agar Substances 0.000 description 1
- 235000010419 agar Nutrition 0.000 description 1
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 229960003550 alosetron Drugs 0.000 description 1
- 229960004821 amikacin Drugs 0.000 description 1
- LKCWBDHBTVXHDL-RMDFUYIESA-N amikacin Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](N)C[C@H]([C@@H]([C@H]1O)O[C@@H]1[C@@H]([C@@H](N)[C@H](O)[C@@H](CO)O1)O)NC(=O)[C@@H](O)CCN)[C@H]1O[C@H](CN)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O LKCWBDHBTVXHDL-RMDFUYIESA-N 0.000 description 1
- 229940126575 aminoglycoside Drugs 0.000 description 1
- 210000004381 amniotic fluid Anatomy 0.000 description 1
- 229960003022 amoxicillin Drugs 0.000 description 1
- LSQZJLSUYDQPKJ-NJBDSQKTSA-N amoxicillin Chemical compound C1([C@@H](N)C(=O)N[C@H]2[C@H]3SC([C@@H](N3C2=O)C(O)=O)(C)C)=CC=C(O)C=C1 LSQZJLSUYDQPKJ-NJBDSQKTSA-N 0.000 description 1
- 229960000723 ampicillin Drugs 0.000 description 1
- AVKUERGKIZMTKX-NJBDSQKTSA-N ampicillin Chemical compound C1([C@@H](N)C(=O)N[C@H]2[C@H]3SC([C@@H](N3C2=O)C(O)=O)(C)C)=CC=CC=C1 AVKUERGKIZMTKX-NJBDSQKTSA-N 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 230000036783 anaphylactic response Effects 0.000 description 1
- 208000003455 anaphylaxis Diseases 0.000 description 1
- 238000010171 animal model Methods 0.000 description 1
- 230000001078 anti-cholinergic effect Effects 0.000 description 1
- 230000001142 anti-diarrhea Effects 0.000 description 1
- 239000000935 antidepressant agent Substances 0.000 description 1
- 229940005513 antidepressants Drugs 0.000 description 1
- 239000007900 aqueous suspension Substances 0.000 description 1
- 229940003446 arsphenamine Drugs 0.000 description 1
- VLAXZGHHBIJLAD-UHFFFAOYSA-N arsphenamine Chemical compound [Cl-].[Cl-].C1=C(O)C([NH3+])=CC([As]=[As]C=2C=C([NH3+])C(O)=CC=2)=C1 VLAXZGHHBIJLAD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000000429 assembly Methods 0.000 description 1
- 230000000712 assembly Effects 0.000 description 1
- 230000001363 autoimmune Effects 0.000 description 1
- 229960004099 azithromycin Drugs 0.000 description 1
- MQTOSJVFKKJCRP-BICOPXKESA-N azithromycin Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](C)C(=O)O[C@@H]([C@@]([C@H](O)[C@@H](C)N(C)C[C@H](C)C[C@@](C)(O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@H](C[C@@H](C)O2)N(C)C)O)[C@H]1C)(C)O)CC)[C@H]1C[C@@](C)(OC)[C@@H](O)[C@H](C)O1 MQTOSJVFKKJCRP-BICOPXKESA-N 0.000 description 1
- 229960003623 azlocillin Drugs 0.000 description 1
- JTWOMNBEOCYFNV-NFFDBFGFSA-N azlocillin Chemical compound N([C@@H](C(=O)N[C@H]1[C@H]2SC([C@@H](N2C1=O)C(O)=O)(C)C)C=1C=CC=CC=1)C(=O)N1CCNC1=O JTWOMNBEOCYFNV-NFFDBFGFSA-N 0.000 description 1
- 229960003644 aztreonam Drugs 0.000 description 1
- 229940098166 bactrim Drugs 0.000 description 1
- 230000006399 behavior Effects 0.000 description 1
- 229940090012 bentyl Drugs 0.000 description 1
- 239000003613 bile acid Substances 0.000 description 1
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 1
- 239000012472 biological sample Substances 0.000 description 1
- 230000005540 biological transmission Effects 0.000 description 1
- 210000001124 body fluid Anatomy 0.000 description 1
- 239000010839 body fluid Substances 0.000 description 1
- PPKJUHVNTMYXOD-PZGPJMECSA-N c49ws9n75l Chemical compound O=C([C@@H]1N(C2=O)CC[C@H]1S(=O)(=O)CCN(CC)CC)O[C@H](C(C)C)[C@H](C)\C=C\C(=O)NC\C=C\C(\C)=C\[C@@H](O)CC(=O)CC1=NC2=CO1.N([C@@H]1C(=O)N[C@@H](C(N2CCC[C@H]2C(=O)N(C)[C@@H](CC=2C=CC(=CC=2)N(C)C)C(=O)N2C[C@@H](CS[C@H]3C4CCN(CC4)C3)C(=O)C[C@H]2C(=O)N[C@H](C(=O)O[C@@H]1C)C=1C=CC=CC=1)=O)CC)C(=O)C1=NC=CC=C1O PPKJUHVNTMYXOD-PZGPJMECSA-N 0.000 description 1
- 238000004364 calculation method Methods 0.000 description 1
- 229940015062 campylobacter jejuni Drugs 0.000 description 1
- 229940041011 carbapenems Drugs 0.000 description 1
- 229960003669 carbenicillin Drugs 0.000 description 1
- FPPNZSSZRUTDAP-UWFZAAFLSA-N carbenicillin Chemical compound N([C@H]1[C@H]2SC([C@@H](N2C1=O)C(O)=O)(C)C)C(=O)C(C(O)=O)C1=CC=CC=C1 FPPNZSSZRUTDAP-UWFZAAFLSA-N 0.000 description 1
- 229960005361 cefaclor Drugs 0.000 description 1
- QYIYFLOTGYLRGG-GPCCPHFNSA-N cefaclor Chemical compound C1([C@H](C(=O)N[C@@H]2C(N3C(=C(Cl)CS[C@@H]32)C(O)=O)=O)N)=CC=CC=C1 QYIYFLOTGYLRGG-GPCCPHFNSA-N 0.000 description 1
- 229960004841 cefadroxil Drugs 0.000 description 1
- NBFNMSULHIODTC-CYJZLJNKSA-N cefadroxil monohydrate Chemical compound O.C1([C@@H](N)C(=O)N[C@H]2[C@@H]3N(C2=O)C(=C(CS3)C)C(O)=O)=CC=C(O)C=C1 NBFNMSULHIODTC-CYJZLJNKSA-N 0.000 description 1
- 229960003012 cefamandole Drugs 0.000 description 1
- OLVCFLKTBJRLHI-AXAPSJFSSA-N cefamandole Chemical compound CN1N=NN=C1SCC1=C(C(O)=O)N2C(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](O)C=3C=CC=CC=3)[C@H]2SC1 OLVCFLKTBJRLHI-AXAPSJFSSA-N 0.000 description 1
- 229960001139 cefazolin Drugs 0.000 description 1
- MLYYVTUWGNIJIB-BXKDBHETSA-N cefazolin Chemical compound S1C(C)=NN=C1SCC1=C(C(O)=O)N2C(=O)[C@@H](NC(=O)CN3N=NN=C3)[C@H]2SC1 MLYYVTUWGNIJIB-BXKDBHETSA-N 0.000 description 1
- 229960003719 cefdinir Drugs 0.000 description 1
- RTXOFQZKPXMALH-GHXIOONMSA-N cefdinir Chemical compound S1C(N)=NC(C(=N\O)\C(=O)N[C@@H]2C(N3C(=C(C=C)CS[C@@H]32)C(O)=O)=O)=C1 RTXOFQZKPXMALH-GHXIOONMSA-N 0.000 description 1
- 229960004069 cefditoren Drugs 0.000 description 1
- KMIPKYQIOVAHOP-YLGJWRNMSA-N cefditoren Chemical compound S([C@@H]1[C@@H](C(N1C=1C(O)=O)=O)NC(=O)\C(=N/OC)C=2N=C(N)SC=2)CC=1\C=C/C=1SC=NC=1C KMIPKYQIOVAHOP-YLGJWRNMSA-N 0.000 description 1
- HVFLCNVBZFFHBT-ZKDACBOMSA-N cefepime Chemical compound S([C@@H]1[C@@H](C(N1C=1C([O-])=O)=O)NC(=O)\C(=N/OC)C=2N=C(N)SC=2)CC=1C[N+]1(C)CCCC1 HVFLCNVBZFFHBT-ZKDACBOMSA-N 0.000 description 1
- 229960002100 cefepime Drugs 0.000 description 1
- 229960002129 cefixime Drugs 0.000 description 1
- OKBVVJOGVLARMR-QSWIMTSFSA-N cefixime Chemical compound S1C(N)=NC(C(=N\OCC(O)=O)\C(=O)N[C@@H]2C(N3C(=C(C=C)CS[C@@H]32)C(O)=O)=O)=C1 OKBVVJOGVLARMR-QSWIMTSFSA-N 0.000 description 1
- 229960004682 cefoperazone Drugs 0.000 description 1
- GCFBRXLSHGKWDP-XCGNWRKASA-N cefoperazone Chemical compound O=C1C(=O)N(CC)CCN1C(=O)N[C@H](C=1C=CC(O)=CC=1)C(=O)N[C@@H]1C(=O)N2C(C(O)=O)=C(CSC=3N(N=NN=3)C)CS[C@@H]21 GCFBRXLSHGKWDP-XCGNWRKASA-N 0.000 description 1
- 229960004261 cefotaxime Drugs 0.000 description 1
- GPRBEKHLDVQUJE-VINNURBNSA-N cefotaxime Chemical compound N([C@@H]1C(N2C(=C(COC(C)=O)CS[C@@H]21)C(O)=O)=O)C(=O)/C(=N/OC)C1=CSC(N)=N1 GPRBEKHLDVQUJE-VINNURBNSA-N 0.000 description 1
- 229960002682 cefoxitin Drugs 0.000 description 1
- WZOZEZRFJCJXNZ-ZBFHGGJFSA-N cefoxitin Chemical compound N([C@]1(OC)C(N2C(=C(COC(N)=O)CS[C@@H]21)C(O)=O)=O)C(=O)CC1=CC=CS1 WZOZEZRFJCJXNZ-ZBFHGGJFSA-N 0.000 description 1
- 229960005090 cefpodoxime Drugs 0.000 description 1
- WYUSVOMTXWRGEK-HBWVYFAYSA-N cefpodoxime Chemical compound N([C@H]1[C@@H]2N(C1=O)C(=C(CS2)COC)C(O)=O)C(=O)C(=N/OC)\C1=CSC(N)=N1 WYUSVOMTXWRGEK-HBWVYFAYSA-N 0.000 description 1
- 229960002580 cefprozil Drugs 0.000 description 1
- 229960000484 ceftazidime Drugs 0.000 description 1
- NMVPEQXCMGEDNH-TZVUEUGBSA-N ceftazidime pentahydrate Chemical compound O.O.O.O.O.S([C@@H]1[C@@H](C(N1C=1C([O-])=O)=O)NC(=O)\C(=N/OC(C)(C)C(O)=O)C=2N=C(N)SC=2)CC=1C[N+]1=CC=CC=C1 NMVPEQXCMGEDNH-TZVUEUGBSA-N 0.000 description 1
- 229960004086 ceftibuten Drugs 0.000 description 1
- UNJFKXSSGBWRBZ-BJCIPQKHSA-N ceftibuten Chemical compound S1C(N)=NC(C(=C\CC(O)=O)\C(=O)N[C@@H]2C(N3C(=CCS[C@@H]32)C(O)=O)=O)=C1 UNJFKXSSGBWRBZ-BJCIPQKHSA-N 0.000 description 1
- 229960001991 ceftizoxime Drugs 0.000 description 1
- NNULBSISHYWZJU-LLKWHZGFSA-N ceftizoxime Chemical compound N([C@@H]1C(N2C(=CCS[C@@H]21)C(O)=O)=O)C(=O)\C(=N/OC)C1=CSC(N)=N1 NNULBSISHYWZJU-LLKWHZGFSA-N 0.000 description 1
- VOAZJEPQLGBXGO-SDAWRPRTSA-N ceftobiprole Chemical compound S1C(N)=NC(C(=N\O)\C(=O)N[C@@H]2C(N3C(=C(\C=C/4C(N([C@H]5CNCC5)CC\4)=O)CS[C@@H]32)C(O)=O)=O)=N1 VOAZJEPQLGBXGO-SDAWRPRTSA-N 0.000 description 1
- 229950004259 ceftobiprole Drugs 0.000 description 1
- 229960004755 ceftriaxone Drugs 0.000 description 1
- VAAUVRVFOQPIGI-SPQHTLEESA-N ceftriaxone Chemical compound S([C@@H]1[C@@H](C(N1C=1C(O)=O)=O)NC(=O)\C(=N/OC)C=2N=C(N)SC=2)CC=1CSC1=NC(=O)C(=O)NN1C VAAUVRVFOQPIGI-SPQHTLEESA-N 0.000 description 1
- 229960001668 cefuroxime Drugs 0.000 description 1
- JFPVXVDWJQMJEE-IZRZKJBUSA-N cefuroxime Chemical compound N([C@@H]1C(N2C(=C(COC(N)=O)CS[C@@H]21)C(O)=O)=O)C(=O)\C(=N/OC)C1=CC=CO1 JFPVXVDWJQMJEE-IZRZKJBUSA-N 0.000 description 1
- 229940106164 cephalexin Drugs 0.000 description 1
- ZAIPMKNFIOOWCQ-UEKVPHQBSA-N cephalexin Chemical compound C1([C@@H](N)C(=O)N[C@H]2[C@@H]3N(C2=O)C(=C(CS3)C)C(O)=O)=CC=CC=C1 ZAIPMKNFIOOWCQ-UEKVPHQBSA-N 0.000 description 1
- 229940124587 cephalosporin Drugs 0.000 description 1
- 150000001780 cephalosporins Chemical class 0.000 description 1
- 210000003679 cervix uteri Anatomy 0.000 description 1
- WIIZWVCIJKGZOK-RKDXNWHRSA-N chloramphenicol Chemical compound ClC(Cl)C(=O)N[C@H](CO)[C@H](O)C1=CC=C([N+]([O-])=O)C=C1 WIIZWVCIJKGZOK-RKDXNWHRSA-N 0.000 description 1
- 239000003467 chloride channel stimulating agent Substances 0.000 description 1
- 229940097572 chloromycetin Drugs 0.000 description 1
- 239000000812 cholinergic antagonist Substances 0.000 description 1
- 229960004912 cilastatin Drugs 0.000 description 1
- DHSUYTOATWAVLW-WFVMDLQDSA-N cilastatin Chemical compound CC1(C)C[C@@H]1C(=O)N\C(=C/CCCCSC[C@H](N)C(O)=O)C(O)=O DHSUYTOATWAVLW-WFVMDLQDSA-N 0.000 description 1
- 229960003405 ciprofloxacin Drugs 0.000 description 1
- 229940081970 citrucel Drugs 0.000 description 1
- 229960002626 clarithromycin Drugs 0.000 description 1
- AGOYDEPGAOXOCK-KCBOHYOISA-N clarithromycin Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](C)C(=O)O[C@@H]([C@@]([C@H](O)[C@@H](C)C(=O)[C@H](C)C[C@](C)([C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@H](C[C@@H](C)O2)N(C)C)O)[C@H]1C)OC)(C)O)CC)[C@H]1C[C@@](C)(OC)[C@@H](O)[C@H](C)O1 AGOYDEPGAOXOCK-KCBOHYOISA-N 0.000 description 1
- 229960002227 clindamycin Drugs 0.000 description 1
- KDLRVYVGXIQJDK-AWPVFWJPSA-N clindamycin Chemical compound CN1C[C@H](CCC)C[C@H]1C(=O)N[C@H]([C@H](C)Cl)[C@@H]1[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](SC)O1 KDLRVYVGXIQJDK-AWPVFWJPSA-N 0.000 description 1
- 229960003326 cloxacillin Drugs 0.000 description 1
- LQOLIRLGBULYKD-JKIFEVAISA-N cloxacillin Chemical compound N([C@@H]1C(N2[C@H](C(C)(C)S[C@@H]21)C(O)=O)=O)C(=O)C1=C(C)ON=C1C1=CC=CC=C1Cl LQOLIRLGBULYKD-JKIFEVAISA-N 0.000 description 1
- 229940047766 co-trimoxazole Drugs 0.000 description 1
- 229960001152 colesevelam Drugs 0.000 description 1
- 229940097479 colestid Drugs 0.000 description 1
- 229960002604 colestipol Drugs 0.000 description 1
- GMRWGQCZJGVHKL-UHFFFAOYSA-N colestipol Chemical compound ClCC1CO1.NCCNCCNCCNCCN GMRWGQCZJGVHKL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001678 colestyramine Drugs 0.000 description 1
- 229960003346 colistin Drugs 0.000 description 1
- 230000002860 competitive effect Effects 0.000 description 1
- 230000008878 coupling Effects 0.000 description 1
- 238000010168 coupling process Methods 0.000 description 1
- 238000005859 coupling reaction Methods 0.000 description 1
- 235000018417 cysteine Nutrition 0.000 description 1
- XUJNEKJLAYXESH-UHFFFAOYSA-N cysteine Natural products SCC(N)C(O)=O XUJNEKJLAYXESH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000004292 cytoskeleton Anatomy 0.000 description 1
- 230000001086 cytosolic effect Effects 0.000 description 1
- 229960002398 demeclocycline Drugs 0.000 description 1
- 229960001585 dicloxacillin Drugs 0.000 description 1
- YFAGHNZHGGCZAX-JKIFEVAISA-N dicloxacillin Chemical compound N([C@@H]1C(N2[C@H](C(C)(C)S[C@@H]21)C(O)=O)=O)C(=O)C1=C(C)ON=C1C1=C(Cl)C=CC=C1Cl YFAGHNZHGGCZAX-JKIFEVAISA-N 0.000 description 1
- CURUTKGFNZGFSE-UHFFFAOYSA-N dicyclomine Chemical compound C1CCCCC1C1(C(=O)OCCN(CC)CC)CCCCC1 CURUTKGFNZGFSE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940057307 dihydrate calcium sulfate Drugs 0.000 description 1
- 238000007598 dipping method Methods 0.000 description 1
- 229960004100 dirithromycin Drugs 0.000 description 1
- WLOHNSSYAXHWNR-NXPDYKKBSA-N dirithromycin Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](C)C(=O)O[C@@H]([C@@]([C@H]2O[C@H](COCCOC)N[C@H]([C@@H]2C)[C@H](C)C[C@@](C)(O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@H](C[C@@H](C)O2)N(C)C)O)[C@H]1C)(C)O)CC)[C@H]1C[C@@](C)(OC)[C@@H](O)[C@H](C)O1 WLOHNSSYAXHWNR-NXPDYKKBSA-N 0.000 description 1
- 230000009429 distress Effects 0.000 description 1
- 239000008298 dragée Substances 0.000 description 1
- 230000004064 dysfunction Effects 0.000 description 1
- 230000005611 electricity Effects 0.000 description 1
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 1
- 229960002549 enoxacin Drugs 0.000 description 1
- IDYZIJYBMGIQMJ-UHFFFAOYSA-N enoxacin Chemical compound N1=C2N(CC)C=C(C(O)=O)C(=O)C2=CC(F)=C1N1CCNCC1 IDYZIJYBMGIQMJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002770 ertapenem Drugs 0.000 description 1
- 229960003276 erythromycin Drugs 0.000 description 1
- 229960000285 ethambutol Drugs 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 230000002550 fecal effect Effects 0.000 description 1
- 239000000835 fiber Substances 0.000 description 1
- 239000000945 filler Substances 0.000 description 1
- 238000000684 flow cytometry Methods 0.000 description 1
- 229960004273 floxacillin Drugs 0.000 description 1
- 229960002464 fluoxetine Drugs 0.000 description 1
- 229960000308 fosfomycin Drugs 0.000 description 1
- YMDXZJFXQJVXBF-STHAYSLISA-N fosfomycin Chemical compound C[C@@H]1O[C@@H]1P(O)(O)=O YMDXZJFXQJVXBF-STHAYSLISA-N 0.000 description 1
- 229960001625 furazolidone Drugs 0.000 description 1
- PLHJDBGFXBMTGZ-WEVVVXLNSA-N furazolidone Chemical compound O1C([N+](=O)[O-])=CC=C1\C=N\N1C(=O)OCC1 PLHJDBGFXBMTGZ-WEVVVXLNSA-N 0.000 description 1
- 229960004675 fusidic acid Drugs 0.000 description 1
- IECPWNUMDGFDKC-MZJAQBGESA-N fusidic acid Chemical compound O[C@@H]([C@@H]12)C[C@H]3\C(=C(/CCC=C(C)C)C(O)=O)[C@@H](OC(C)=O)C[C@]3(C)[C@@]2(C)CC[C@@H]2[C@]1(C)CC[C@@H](O)[C@H]2C IECPWNUMDGFDKC-MZJAQBGESA-N 0.000 description 1
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 1
- 229960003923 gatifloxacin Drugs 0.000 description 1
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 1
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 1
- 239000007903 gelatin capsule Substances 0.000 description 1
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 1
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 1
- QTQAWLPCGQOSGP-GBTDJJJQSA-N geldanamycin Chemical compound N1C(=O)\C(C)=C/C=C\[C@@H](OC)[C@H](OC(N)=O)\C(C)=C/[C@@H](C)[C@@H](O)[C@H](OC)C[C@@H](C)CC2=C(OC)C(=O)C=C1C2=O QTQAWLPCGQOSGP-GBTDJJJQSA-N 0.000 description 1
- UHUSDOQQWJGJQS-UHFFFAOYSA-N glycerol 1,2-dioctadecanoate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCC(CO)OC(=O)CCCCCCCCCCCCCCCCC UHUSDOQQWJGJQS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940075507 glyceryl monostearate Drugs 0.000 description 1
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 1
- MCAHMSDENAOJFZ-BVXDHVRPSA-N herbimycin Chemical compound N1C(=O)\C(C)=C\C=C/[C@H](OC)[C@@H](OC(N)=O)\C(C)=C\[C@H](C)[C@@H](OC)[C@@H](OC)C[C@H](C)[C@@H](OC)C2=CC(=O)C=C1C2=O MCAHMSDENAOJFZ-BVXDHVRPSA-N 0.000 description 1
- 229930193320 herbimycin Natural products 0.000 description 1
- 239000000017 hydrogel Substances 0.000 description 1
- 229960003210 hyoscyamine Drugs 0.000 description 1
- 229930005342 hyoscyamine Natural products 0.000 description 1
- 229960004801 imipramine Drugs 0.000 description 1
- 230000005847 immunogenicity Effects 0.000 description 1
- 238000003364 immunohistochemistry Methods 0.000 description 1
- 239000002955 immunomodulating agent Substances 0.000 description 1
- 238000007901 in situ hybridization Methods 0.000 description 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 1
- 230000010354 integration Effects 0.000 description 1
- 238000001361 intraarterial administration Methods 0.000 description 1
- 238000007918 intramuscular administration Methods 0.000 description 1
- 238000007912 intraperitoneal administration Methods 0.000 description 1
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 1
- 230000009545 invasion Effects 0.000 description 1
- 229960003350 isoniazid Drugs 0.000 description 1
- QRXWMOHMRWLFEY-UHFFFAOYSA-N isoniazide Chemical compound NNC(=O)C1=CC=NC=C1 QRXWMOHMRWLFEY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960000318 kanamycin Drugs 0.000 description 1
- 229930027917 kanamycin Natural products 0.000 description 1
- SBUJHOSQTJFQJX-NOAMYHISSA-N kanamycin Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CN)O[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O[C@@H]2[C@@H]([C@@H](N)[C@H](O)[C@@H](CO)O2)O)[C@H](N)C[C@@H]1N SBUJHOSQTJFQJX-NOAMYHISSA-N 0.000 description 1
- 229930182823 kanamycin A Natural products 0.000 description 1
- 229940083668 ketek Drugs 0.000 description 1
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 1
- 239000008141 laxative Substances 0.000 description 1
- 230000002475 laxative effect Effects 0.000 description 1
- 229960003376 levofloxacin Drugs 0.000 description 1
- 229940080159 levsin Drugs 0.000 description 1
- 229960000812 linaclotide Drugs 0.000 description 1
- 229960005287 lincomycin Drugs 0.000 description 1
- OJMMVQQUTAEWLP-KIDUDLJLSA-N lincomycin Chemical compound CN1C[C@H](CCC)C[C@H]1C(=O)N[C@H]([C@@H](C)O)[C@@H]1[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](SC)O1 OJMMVQQUTAEWLP-KIDUDLJLSA-N 0.000 description 1
- 229960003907 linezolid Drugs 0.000 description 1
- TYZROVQLWOKYKF-ZDUSSCGKSA-N linezolid Chemical compound O=C1O[C@@H](CNC(=O)C)CN1C(C=C1F)=CC=C1N1CCOCC1 TYZROVQLWOKYKF-ZDUSSCGKSA-N 0.000 description 1
- 229940084408 linzess Drugs 0.000 description 1
- 229960002422 lomefloxacin Drugs 0.000 description 1
- ZEKZLJVOYLTDKK-UHFFFAOYSA-N lomefloxacin Chemical compound FC1=C2N(CC)C=C(C(O)=O)C(=O)C2=CC(F)=C1N1CCNC(C)C1 ZEKZLJVOYLTDKK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RDOIQAHITMMDAJ-UHFFFAOYSA-N loperamide Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(C=1C=CC=CC=1)(C(=O)N(C)C)CCN(CC1)CCC1(O)C1=CC=C(Cl)C=C1 RDOIQAHITMMDAJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001571 loperamide Drugs 0.000 description 1
- 229960001977 loracarbef Drugs 0.000 description 1
- JAPHQRWPEGVNBT-UTUOFQBUSA-M loracarbef anion Chemical compound C1([C@H](C(=O)N[C@@H]2C(N3C(=C(Cl)CC[C@@H]32)C([O-])=O)=O)N)=CC=CC=C1 JAPHQRWPEGVNBT-UTUOFQBUSA-M 0.000 description 1
- 239000006210 lotion Substances 0.000 description 1
- 229940060963 lotronex Drugs 0.000 description 1
- 210000004072 lung Anatomy 0.000 description 1
- 239000003120 macrolide antibiotic agent Substances 0.000 description 1
- 229960003640 mafenide Drugs 0.000 description 1
- VTHJTEIRLNZDEV-UHFFFAOYSA-L magnesium dihydroxide Chemical compound [OH-].[OH-].[Mg+2] VTHJTEIRLNZDEV-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 230000001404 mediated effect Effects 0.000 description 1
- 229960002260 meropenem Drugs 0.000 description 1
- DMJNNHOOLUXYBV-PQTSNVLCSA-N meropenem Chemical compound C=1([C@H](C)[C@@H]2[C@H](C(N2C=1C(O)=O)=O)[C@H](O)C)S[C@@H]1CN[C@H](C(=O)N(C)C)C1 DMJNNHOOLUXYBV-PQTSNVLCSA-N 0.000 description 1
- 229940042003 metamucil Drugs 0.000 description 1
- 229920000609 methyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 229960003085 meticillin Drugs 0.000 description 1
- 229960000198 mezlocillin Drugs 0.000 description 1
- YPBATNHYBCGSSN-VWPFQQQWSA-N mezlocillin Chemical compound N([C@@H](C(=O)N[C@H]1[C@H]2SC([C@@H](N2C1=O)C(O)=O)(C)C)C=1C=CC=CC=1)C(=O)N1CCN(S(C)(=O)=O)C1=O YPBATNHYBCGSSN-VWPFQQQWSA-N 0.000 description 1
- 229960004023 minocycline Drugs 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- 238000010369 molecular cloning Methods 0.000 description 1
- 238000012900 molecular simulation Methods 0.000 description 1
- 238000012544 monitoring process Methods 0.000 description 1
- 239000001788 mono and diglycerides of fatty acids Substances 0.000 description 1
- 229960003702 moxifloxacin Drugs 0.000 description 1
- FABPRXSRWADJSP-MEDUHNTESA-N moxifloxacin Chemical compound COC1=C(N2C[C@H]3NCCC[C@H]3C2)C(F)=CC(C(C(C(O)=O)=C2)=O)=C1N2C1CC1 FABPRXSRWADJSP-MEDUHNTESA-N 0.000 description 1
- 210000004877 mucosa Anatomy 0.000 description 1
- 210000003097 mucus Anatomy 0.000 description 1
- 229960003128 mupirocin Drugs 0.000 description 1
- 229930187697 mupirocin Natural products 0.000 description 1
- DDHVILIIHBIMQU-YJGQQKNPSA-L mupirocin calcium hydrate Chemical compound O.O.[Ca+2].C[C@H](O)[C@H](C)[C@@H]1O[C@H]1C[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](C\C(C)=C\C(=O)OCCCCCCCCC([O-])=O)OC1.C[C@H](O)[C@H](C)[C@@H]1O[C@H]1C[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](C\C(C)=C\C(=O)OCCCCCCCCC([O-])=O)OC1 DDHVILIIHBIMQU-YJGQQKNPSA-L 0.000 description 1
- GACQNVJDWUAPFY-UHFFFAOYSA-N n'-[2-[2-(2-aminoethylamino)ethylamino]ethyl]ethane-1,2-diamine;hydrochloride Chemical compound Cl.NCCNCCNCCNCCN GACQNVJDWUAPFY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JORAUNFTUVJTNG-BSTBCYLQSA-N n-[(2s)-4-amino-1-[[(2s,3r)-1-[[(2s)-4-amino-1-oxo-1-[[(3s,6s,9s,12s,15r,18s,21s)-6,9,18-tris(2-aminoethyl)-3-[(1r)-1-hydroxyethyl]-12,15-bis(2-methylpropyl)-2,5,8,11,14,17,20-heptaoxo-1,4,7,10,13,16,19-heptazacyclotricos-21-yl]amino]butan-2-yl]amino]-3-h Chemical compound CC(C)CCCCC(=O)N[C@@H](CCN)C(=O)N[C@H]([C@@H](C)O)CN[C@@H](CCN)C(=O)N[C@H]1CCNC(=O)[C@H]([C@@H](C)O)NC(=O)[C@H](CCN)NC(=O)[C@H](CCN)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CCN)NC1=O.CCC(C)CCCCC(=O)N[C@@H](CCN)C(=O)N[C@H]([C@@H](C)O)CN[C@@H](CCN)C(=O)N[C@H]1CCNC(=O)[C@H]([C@@H](C)O)NC(=O)[C@H](CCN)NC(=O)[C@H](CCN)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CCN)NC1=O JORAUNFTUVJTNG-BSTBCYLQSA-N 0.000 description 1
- 229960000515 nafcillin Drugs 0.000 description 1
- GPXLMGHLHQJAGZ-JTDSTZFVSA-N nafcillin Chemical compound C1=CC=CC2=C(C(=O)N[C@@H]3C(N4[C@H](C(C)(C)S[C@@H]43)C(O)=O)=O)C(OCC)=CC=C21 GPXLMGHLHQJAGZ-JTDSTZFVSA-N 0.000 description 1
- 229960000808 netilmicin Drugs 0.000 description 1
- ZBGPYVZLYBDXKO-HILBYHGXSA-N netilmycin Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](N)C[C@H]([C@@H]([C@H]1O)O[C@@H]1[C@]([C@H](NC)[C@@H](O)CO1)(C)O)NCC)[C@H]1OC(CN)=CC[C@H]1N ZBGPYVZLYBDXKO-HILBYHGXSA-N 0.000 description 1
- 229960000564 nitrofurantoin Drugs 0.000 description 1
- NXFQHRVNIOXGAQ-YCRREMRBSA-N nitrofurantoin Chemical compound O1C([N+](=O)[O-])=CC=C1\C=N\N1C(=O)NC(=O)C1 NXFQHRVNIOXGAQ-YCRREMRBSA-N 0.000 description 1
- 230000009871 nonspecific binding Effects 0.000 description 1
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 description 1
- 229960001180 norfloxacin Drugs 0.000 description 1
- OGJPXUAPXNRGGI-UHFFFAOYSA-N norfloxacin Chemical compound C1=C2N(CC)C=C(C(O)=O)C(=O)C2=CC(F)=C1N1CCNCC1 OGJPXUAPXNRGGI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001158 nortriptyline Drugs 0.000 description 1
- 239000002773 nucleotide Substances 0.000 description 1
- 125000003729 nucleotide group Chemical group 0.000 description 1
- QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Natural products CCCCCCCC(C)CCCCCCCCC(O)=O OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001699 ofloxacin Drugs 0.000 description 1
- 239000004006 olive oil Substances 0.000 description 1
- 235000008390 olive oil Nutrition 0.000 description 1
- 210000004279 orbit Anatomy 0.000 description 1
- 229960000625 oxytetracycline Drugs 0.000 description 1
- IWVCMVBTMGNXQD-PXOLEDIWSA-N oxytetracycline Chemical compound C1=CC=C2[C@](O)(C)[C@H]3[C@H](O)[C@H]4[C@H](N(C)C)C(O)=C(C(N)=O)C(=O)[C@@]4(O)C(O)=C3C(=O)C2=C1O IWVCMVBTMGNXQD-PXOLEDIWSA-N 0.000 description 1
- 235000019366 oxytetracycline Nutrition 0.000 description 1
- LSQZJLSUYDQPKJ-UHFFFAOYSA-N p-Hydroxyampicillin Natural products O=C1N2C(C(O)=O)C(C)(C)SC2C1NC(=O)C(N)C1=CC=C(O)C=C1 LSQZJLSUYDQPKJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940055692 pamelor Drugs 0.000 description 1
- 230000007310 pathophysiology Effects 0.000 description 1
- 239000001814 pectin Substances 0.000 description 1
- 235000010987 pectin Nutrition 0.000 description 1
- 229920001277 pectin Polymers 0.000 description 1
- 229940049954 penicillin Drugs 0.000 description 1
- 150000002960 penicillins Chemical class 0.000 description 1
- 230000035699 permeability Effects 0.000 description 1
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 description 1
- 230000003285 pharmacodynamic effect Effects 0.000 description 1
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 1
- 229960002292 piperacillin Drugs 0.000 description 1
- IVBHGBMCVLDMKU-GXNBUGAJSA-N piperacillin Chemical compound O=C1C(=O)N(CC)CCN1C(=O)N[C@H](C=1C=CC=CC=1)C(=O)N[C@@H]1C(=O)N2[C@@H](C(O)=O)C(C)(C)S[C@@H]21 IVBHGBMCVLDMKU-GXNBUGAJSA-N 0.000 description 1
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 1
- XDJYMJULXQKGMM-UHFFFAOYSA-N polymyxin E1 Natural products CCC(C)CCCCC(=O)NC(CCN)C(=O)NC(C(C)O)C(=O)NC(CCN)C(=O)NC1CCNC(=O)C(C(C)O)NC(=O)C(CCN)NC(=O)C(CCN)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CCN)NC1=O XDJYMJULXQKGMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KNIWPHSUTGNZST-UHFFFAOYSA-N polymyxin E2 Natural products CC(C)CCCCC(=O)NC(CCN)C(=O)NC(C(C)O)C(=O)NC(CCN)C(=O)NC1CCNC(=O)C(C(C)O)NC(=O)C(CCN)NC(=O)C(CCN)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CCN)NC1=O KNIWPHSUTGNZST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960005266 polymyxin b Drugs 0.000 description 1
- 229940096203 prevalite Drugs 0.000 description 1
- ABBQGOCHXSPKHJ-WUKNDPDISA-N prontosil Chemical compound NC1=CC(N)=CC=C1\N=N\C1=CC=C(S(N)(=O)=O)C=C1 ABBQGOCHXSPKHJ-WUKNDPDISA-N 0.000 description 1
- 210000004908 prostatic fluid Anatomy 0.000 description 1
- 229940035613 prozac Drugs 0.000 description 1
- 230000002685 pulmonary effect Effects 0.000 description 1
- 229960005206 pyrazinamide Drugs 0.000 description 1
- IPEHBUMCGVEMRF-UHFFFAOYSA-N pyrazinecarboxamide Chemical compound NC(=O)C1=CN=CC=N1 IPEHBUMCGVEMRF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000007660 quinolones Chemical class 0.000 description 1
- 229940052337 quinupristin/dalfopristin Drugs 0.000 description 1
- 238000003127 radioimmunoassay Methods 0.000 description 1
- 229950003551 ramoplanin Drugs 0.000 description 1
- 108010076689 ramoplanin Proteins 0.000 description 1
- 102000005962 receptors Human genes 0.000 description 1
- 108020003175 receptors Proteins 0.000 description 1
- 230000029058 respiratory gaseous exchange Effects 0.000 description 1
- 229960000885 rifabutin Drugs 0.000 description 1
- 229960002599 rifapentine Drugs 0.000 description 1
- WDZCUPBHRAEYDL-GZAUEHORSA-N rifapentine Chemical compound O([C@](C1=O)(C)O/C=C/[C@@H]([C@H]([C@@H](OC(C)=O)[C@H](C)[C@H](O)[C@H](C)[C@@H](O)[C@@H](C)\C=C\C=C(C)/C(=O)NC=2C(O)=C3C(O)=C4C)C)OC)C4=C1C3=C(O)C=2\C=N\N(CC1)CCN1C1CCCC1 WDZCUPBHRAEYDL-GZAUEHORSA-N 0.000 description 1
- 229960005224 roxithromycin Drugs 0.000 description 1
- 210000003296 saliva Anatomy 0.000 description 1
- 238000003118 sandwich ELISA Methods 0.000 description 1
- 229940100992 sarafem Drugs 0.000 description 1
- 238000007790 scraping Methods 0.000 description 1
- 230000028327 secretion Effects 0.000 description 1
- 230000000697 serotonin reuptake Effects 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 230000002048 spasmolytic effect Effects 0.000 description 1
- 229960000268 spectinomycin Drugs 0.000 description 1
- UNFWWIHTNXNPBV-WXKVUWSESA-N spectinomycin Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](NC)[C@@H](O)[C@H]([C@@H]([C@H]1O1)O)NC)[C@]2(O)[C@H]1O[C@H](C)CC2=O UNFWWIHTNXNPBV-WXKVUWSESA-N 0.000 description 1
- 239000007921 spray Substances 0.000 description 1
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 1
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 1
- 239000008117 stearic acid Substances 0.000 description 1
- 210000001562 sternum Anatomy 0.000 description 1
- 229960005322 streptomycin Drugs 0.000 description 1
- 238000007920 subcutaneous administration Methods 0.000 description 1
- 239000007940 sugar coated tablet Substances 0.000 description 1
- 229960002673 sulfacetamide Drugs 0.000 description 1
- SKIVFJLNDNKQPD-UHFFFAOYSA-N sulfacetamide Chemical compound CC(=O)NS(=O)(=O)C1=CC=C(N)C=C1 SKIVFJLNDNKQPD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960005158 sulfamethizole Drugs 0.000 description 1
- VACCAVUAMIDAGB-UHFFFAOYSA-N sulfamethizole Chemical compound S1C(C)=NN=C1NS(=O)(=O)C1=CC=C(N)C=C1 VACCAVUAMIDAGB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FDDDEECHVMSUSB-UHFFFAOYSA-N sulfanilamide Chemical compound NC1=CC=C(S(N)(=O)=O)C=C1 FDDDEECHVMSUSB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001940 sulfasalazine Drugs 0.000 description 1
- NCEXYHBECQHGNR-QZQOTICOSA-N sulfasalazine Chemical compound C1=C(O)C(C(=O)O)=CC(\N=N\C=2C=CC(=CC=2)S(=O)(=O)NC=2N=CC=CC=2)=C1 NCEXYHBECQHGNR-QZQOTICOSA-N 0.000 description 1
- NCEXYHBECQHGNR-UHFFFAOYSA-N sulfasalazine Natural products C1=C(O)C(C(=O)O)=CC(N=NC=2C=CC(=CC=2)S(=O)(=O)NC=2N=CC=CC=2)=C1 NCEXYHBECQHGNR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000003456 sulfonamides Chemical class 0.000 description 1
- JLKIGFTWXXRPMT-UHFFFAOYSA-N sulphamethoxazole Chemical compound O1C(C)=CC(NS(=O)(=O)C=2C=CC(N)=CC=2)=N1 JLKIGFTWXXRPMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000013589 supplement Substances 0.000 description 1
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 1
- 235000012222 talc Nutrition 0.000 description 1
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 1
- LJVAJPDWBABPEJ-PNUFFHFMSA-N telithromycin Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](C)C(=O)[C@@H](C)C(=O)O[C@@H]([C@]2(OC(=O)N(CCCCN3C=C(N=C3)C=3C=NC=CC=3)[C@@H]2[C@@H](C)C(=O)[C@H](C)C[C@@]1(C)OC)C)CC)[C@@H]1O[C@H](C)C[C@H](N(C)C)[C@H]1O LJVAJPDWBABPEJ-PNUFFHFMSA-N 0.000 description 1
- IWVCMVBTMGNXQD-UHFFFAOYSA-N terramycin dehydrate Natural products C1=CC=C2C(O)(C)C3C(O)C4C(N(C)C)C(O)=C(C(N)=O)C(=O)C4(O)C(O)=C3C(=O)C2=C1O IWVCMVBTMGNXQD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002180 tetracycline Drugs 0.000 description 1
- 229930101283 tetracycline Natural products 0.000 description 1
- 229940040944 tetracyclines Drugs 0.000 description 1
- 229960004659 ticarcillin Drugs 0.000 description 1
- OHKOGUYZJXTSFX-KZFFXBSXSA-N ticarcillin Chemical compound C=1([C@@H](C(O)=O)C(=O)N[C@H]2[C@H]3SC([C@@H](N3C2=O)C(O)=O)(C)C)C=CSC=1 OHKOGUYZJXTSFX-KZFFXBSXSA-N 0.000 description 1
- 229960005053 tinidazole Drugs 0.000 description 1
- 229960000707 tobramycin Drugs 0.000 description 1
- NLVFBUXFDBBNBW-PBSUHMDJSA-N tobramycin Chemical compound N[C@@H]1C[C@H](O)[C@@H](CN)O[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O[C@@H]2[C@@H]([C@@H](N)[C@H](O)[C@@H](CO)O2)O)[C@H](N)C[C@@H]1N NLVFBUXFDBBNBW-PBSUHMDJSA-N 0.000 description 1
- 229940041597 tofranil Drugs 0.000 description 1
- 210000003437 trachea Anatomy 0.000 description 1
- 230000032258 transport Effects 0.000 description 1
- 239000003029 tricyclic antidepressant agent Substances 0.000 description 1
- 229960001082 trimethoprim Drugs 0.000 description 1
- 229960005041 troleandomycin Drugs 0.000 description 1
- LQCLVBQBTUVCEQ-QTFUVMRISA-N troleandomycin Chemical compound O1[C@@H](C)[C@H](OC(C)=O)[C@@H](OC)C[C@@H]1O[C@@H]1[C@@H](C)C(=O)O[C@H](C)[C@H](C)[C@H](OC(C)=O)[C@@H](C)C(=O)[C@@]2(OC2)C[C@H](C)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@H](C[C@@H](C)O2)N(C)C)OC(C)=O)[C@H]1C LQCLVBQBTUVCEQ-QTFUVMRISA-N 0.000 description 1
- 229960000497 trovafloxacin Drugs 0.000 description 1
- WVPSKSLAZQPAKQ-CDMJZVDBSA-N trovafloxacin Chemical compound C([C@H]1[C@@H]([C@H]1C1)N)N1C(C(=CC=1C(=O)C(C(O)=O)=C2)F)=NC=1N2C1=CC=C(F)C=C1F WVPSKSLAZQPAKQ-CDMJZVDBSA-N 0.000 description 1
- 210000002700 urine Anatomy 0.000 description 1
- 239000003981 vehicle Substances 0.000 description 1
- 238000012795 verification Methods 0.000 description 1
- 239000000273 veterinary drug Substances 0.000 description 1
- 230000000007 visual effect Effects 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940111503 welchol Drugs 0.000 description 1
Classifications
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
- G01N33/483—Physical analysis of biological material
- G01N33/487—Physical analysis of biological material of liquid biological material
- G01N33/49—Blood
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
- G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
- G01N33/68—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving proteins, peptides or amino acids
- G01N33/6854—Immunoglobulins
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- C07K14/195—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from bacteria
- C07K14/205—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from bacteria from Campylobacter (G)
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
- G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
- G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
- G01N33/68—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving proteins, peptides or amino acids
- G01N33/6893—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving proteins, peptides or amino acids related to diseases not provided for elsewhere
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N2800/00—Detection or diagnosis of diseases
- G01N2800/06—Gastro-intestinal diseases
- G01N2800/065—Bowel diseases, e.g. Crohn, ulcerative colitis, IBS
Abstract
本发明描述了基于受试者的抗黏着斑蛋白抗体和抗CdtB抗体的水平来诊断、筛查和治疗肠易激综合征(IBS)的方法、测定试剂盒和系统。可以使用本文所描述的方法、测定试剂盒和系统将IBS与炎性肠病(IBD)区分开。
Description
技术领域
本发明涉及肠易激综合征的诊断和治疗。
背景技术
下面的描述包括对于理解本发明可能有用的信息。这并不是承认本文提供的任何信息都是现有技术或者与要求保护的发明相关，或者任何明确或隐含地引用的出版物都是现有技术。
肠易激综合征(IBS)的诊断是基于患者的主述症状的排除诊断或诊断。进一步地，当患者出现胃肠道症状时，区分肠易激综合征(IBS)与其他类型的胃肠道疾患(诸如炎性肠病(IBD)，例如溃疡性结肠炎、克罗恩病)可能就困难、或者可能需要侵入性程序来排除IBD。当前在本领域中，还没有诊断IBS或区分IBS与其它的肠道功能障碍失调的手段。惯例通常需要侵入性测试，该测试具有固有的风险、花费很大并且会使得患者发病。
因此，本领域仍然需要特别是以更少侵入性的方式诊断IBS及区分IBS与IBD的方法和系统。
发明内容
结合组合物和方法对以下实施方式及其方面进行描述和说明，其意在示例和说明，而并不对范围进行限定。
多个实施方式提供了诊断IBS、并任选地筛选用于IBS的治疗或任选地给予IBS疗法的方法，所述方法包括提供来自期望进行关于IBS的诊断的受试者的生物样本；测定生物样本的抗黏着斑蛋白抗体的水平和抗CDT抗体的水平；确定抗黏着斑蛋白抗体的水平与抗CDT抗体的水平之间的差值；以及当抗黏着斑蛋白抗体的水平高于抗CDT抗体的水平时，确定存在IBS。
多个实施方式提供了区分IBS与IBD、并任选地筛选用于IBS的治疗或任选地给予IBS疗法的方法，所述方法包括：提供来自期望进行用于区分IBS与IBD的诊断的受试者的生物样本；测定生物样本的抗黏着斑蛋白抗体的水平和抗CDT抗体的水平；以及当抗黏着斑蛋白抗体的水平高于抗CDT抗体的水平时，确定存在IBS，或者确定抗黏着斑蛋白抗体的水平与抗CDT抗体的水平之间的差值。
在多个实施方式中，测定生物样本可包括：使黏着斑蛋白或其片段与生物样本接触；使CdtB或其片段与生物样本接触，其中，抗黏着斑蛋白抗体和/或抗CdtB抗体特异性地结合至生物样本中的黏着斑蛋白或其片段和/或CdtB或其片段；以及测量生物样本中的抗黏着斑蛋白抗体和抗CdtB抗体的水平。
在多个实施方式中，如果抗黏着斑蛋白抗体的水平比抗CDT抗体的水平更高25％以上，则可以确定受试者患有IBS。
在多个实施方式中，利用光密度(OD)测量抗黏着斑蛋白抗体的水平和抗CDT抗体的水平，并且当抗黏着斑蛋白抗体的OD(ODV)与抗CDT抗体的OD(ODCDT)之间的差值大于0时，可以确定受试者患有IBS。
在多个实施方式中，当ODV-ODCDT大于0.2时，可以确定受试者患有IBS。
在多个实施方式中，抗黏着斑蛋白抗体可以是特异性地结合至黏着斑蛋白的抗体。在多个实施方式中，抗黏着斑蛋白抗体可以是如下抗体，所述抗体特异性地结合至5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21或22个残基的肽，所述肽与黏着斑蛋白或SEQIDNO:7的5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21或22个连续残基具有至少95％、96％、97％、98％、99％或100％的同源性。
在多个实施方式中，抗黏着斑蛋白抗体可以如下抗体，所述抗体特异性地结合至包含5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21或22个残基的多肽，所述多肽与黏着斑蛋白或SEQIDNO:7的5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21或22个连续残基具有至少95％、96％、97％、98％、99％或100％的同源性。
在多个实施方式中，抗CDT抗体可以是特异性地结合至CDT的CdtB亚基的抗体。
在多个实施方式中，CdtB的氨基酸序列可以是空肠弯曲杆菌(Campylobacterjejuni)细胞致死性膨胀毒素B(SEQIDNO:5)。
在多个实施方式中，抗CDT抗体可以是特异性地结合至如下氨基酸序列的抗体，所述氨基酸序列与SEQIDNO:5具有至少80％、85％、90％、95％、96％、97％、98％或99％的一致性。
根据权利要求10所述的方法，其中，CdtB的氨基酸序列是大肠弯曲杆菌(Campylobactercoli)细胞致死性膨胀毒素B(SEQIDNO:1)。在多个实施方式中，抗CDT抗体可以是特异性地结合至如下氨基酸序列的抗体，所述氨基酸序列与SEQIDNO:1具有至少80％、85％、90％、95％、96％、97％、98％或99％的一致性。
在多个实施方式中，抗CDT抗体可以是如下抗体，所述抗体特异性地结合至包含5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21或22个残基的多肽，所述多肽与CdtB的5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21或22个连续残基具有至少80％、85％、90％、95％、96％、97％、98％、99％或100％的同源性。
在多个实施方式中，所述方法可进一步包括：如果确定受试者患有IBS，筛选用于所述受试者的IBS治疗。
在多个实施方式中，所述方法可进一步包括：如果确定受试者患有IBS，向所述受试者给予IBS疗法。
多个实施方式提供了用于诊断IBS的系统，所述系统包含：分离的生物样本，所述生物样本来自期望进行关于IBS的诊断的受试者；以及一种或多种测定试剂盒，所述测定试剂盒用于检测抗黏着斑蛋白抗体的水平和抗CDT抗体的水平以诊断IBS。
多个实施方式提供了用于区分IBS与IBD的系统，所述系统包含：分离的生物样本，所述生物样本来自期望进行用于区分IBS与IBD的诊断的受试者；以及一种或多种测定试剂盒，所述测定试剂盒用于检测抗黏着斑蛋白抗体的水平和抗CDT抗体的水平以区分IBS与IBD。
在多个实施方式中，所述系统可进一步包含机器，当抗黏着斑蛋白抗体的水平高于抗CDT抗体的水平时，所述机器用于确定存在IBS。
在多个实施方式中，所述系统可进一步包含输出或显示元件，所述输出或显示元件用于示出患者是否患有IBS、和/或用于示出抗黏着斑蛋白抗体的水平是否高于抗CDT抗体的水平。
本发明的其它特征和优势将根据结合附图进行的以下详细描述而变得显而易见，所述附图通过示例的方式说明本发明的实施方式的各种特征。
附图说明
参照附图对示例性的实施方式进行说明。本文公开的实施方式和附图意图被视为说明性的、而非限制性的。
图1描绘了本发明多个实施方式所述的抗黏着斑蛋白抗体的光密度(ODV)和抗CDTB抗体的光密度(ODCDTB)。
图2描绘了本发明多个实施方式所述的抗黏着斑蛋白抗体的光密度(ODV)与抗CDTB抗体的光密度(ODCDTB)之间的差值。
具体实施方式
本文中引用的所有参考文献都以引用的方式整体并入本文进行充分阐述。除非另外定义，否则本文使用的科技术语具有与本发明所属领域中的普通技术人员通常所理解的相同的含义。Singleton等，DictionaryofMicrobiologyandMolecularBiology，第3版修订，J.Wiley&Sons(纽约，NY2006)；以及Sambrook和Russel，MolecularCloning:ALaboratoryManual，第4版，ColdSpringHarborLaboratoryPress(ColdSpringHarbor,NY2012)，为本领域技术人员提供了本申请中使用的许多术语的通用指导。关于如何制备抗体的参考文献，参见D.Lane,Antibodies:ALaboratoryManual，第2版，(ColdSpringHarborPress,ColdSpringHarborNY,2013)；Kohler和Milstein,(1976)Eur.J.Immunol.6:511；Queen等，美国专利号5,585,089；以及Riechmann等，Nature332:323(1988)；美国专利号4,946,778；Bird,Science242:423-42(1988)；Huston等，Proc.Natl.Acad.Sci.USA85:5879-5883(1988)；Ward等，Nature334:544-54(1989)；TomlinsonI.和HolligerP.(2000)MethodsEnzymol,326,461-479；HolligerP.(2005)Nat.Biotechnol.Sep；23(9):1126-36)。
本领域技术人员将认识到可用于本发明的实践中、与本文描述的方法和材料类似或等同的许多方法和材料。实际上，本发明并不限于所描述的方法和材料。
如本文使用的“抗体(antibody或antibodies)”包括多克隆抗体、单克隆抗体、抗体变体诸如单链(重组)Fv、人抗体、人源化抗体、嵌合抗体、以及抗体的免疫活性片段。
如本文使用的“特异性地结合”是指抗体结合至其抗原的行为，并意在排除可能发生在随机蛋白之间的低水平的非特异性结合。由于抗体可与包含相关表位的任何蛋白质发生交叉反应，如本文使用的“特异性地结合”并不意指且并不暗示抗体将不会结合至除本文公开的蛋白质或多肽以外的任何蛋白质。
如本文使用的“严重的肠易激综合征”是指转诊或已经转诊至三级护理中心、IBS专家或胃肠动力专家(motilityspecialist)的受试者中的肠易激综合征(IBS)。
本发明人已确定，CdtB似乎并非简单地通过直接毒性起作用，而是通过针对CdtB的抗体与宿主蛋白(黏着斑蛋白)的交叉反应起作用。黏着斑蛋白是117kDa的细胞质肌动蛋白结合蛋白，其是黏着斑和黏附连接的关键成分，介导整合素或钙粘蛋白分别与肌动蛋白细胞骨架之间的联接。
基于在动物模型中的病理生理观察，本发明人认为暴露于CdtB引起基于分子模拟的针对黏着斑蛋白的自身免疫。如本文所描述的，对检测这些事件作为用于人的IBS的测试的效果进行了评价。
本文的研究表明，当抗黏着斑蛋白抗体多于抗CdtB抗体时，这高度指示IBS，并且将IBS与IBD区分开。虽然不希望受任何具体理论的束缚，但是本发明人认为当抗黏着斑蛋白抗体多于抗CdtB抗体时，这也指示了患者经历的IBS的严重程度。在本文描述的研究中的IBS患者出现在三级护理中心，这强烈地暗示了病症的严重程度。除非其病症严重，患者通常不会被转诊至三级护理中心或在三级护理中心寻求治疗。他们通常自行治疗或由他们的初级保健医师治疗。进一步地，对一些IBS疗法而言，这些患者极有可能很难医治，从而通常被准予转诊至三级护理中心。
诊断
本发明的多个实施方式提供了诊断IBS以及区分IBS与IBD的方法、测定试剂盒和系统。
方法
本发明的多个实施方式提供了诊断IBS的方法，所述方法包括：提供来自期望进行关于IBS的诊断的受试者的生物样本；测定生物样本的抗黏着斑蛋白抗体的水平和抗CDT抗体的水平；确定抗黏着斑蛋白抗体的水平与抗CDT抗体的水平之间的差值，以及当抗黏着斑蛋白抗体的水平高于抗CDT抗体的水平时，确定存在IBS。
本发明的多个实施方式提供了区分IBS与IBD的方法，所述方法包括：提供来自期望进行用于区分IBS与IBD的诊断的受试者的生物样本；测定生物样本的抗黏着斑蛋白抗体的水平和抗CDT抗体的水平；确定抗黏着斑蛋白抗体的水平与抗CDT抗体的水平之间的差值；以及当抗黏着斑蛋白抗体的水平高于抗CDT抗体的水平时，确定存在IBS。
在多个实施方式中，所述测定方法包括：将如本文所讨论的黏着斑蛋白或其片段及如本文所描述的CdtB或其片段加入到来自期望进行关于IBS的确定的受试者的生物样本，其中，抗黏着斑蛋白和/或抗CdtB抗体(如果存在于生物样本中)特异性地结合至生物样本中的黏着斑蛋白或其片段和/或CdtB或其片段；测量生物样本中的抗黏着斑蛋白抗体和抗CdtB抗体的水平；以及如果抗黏着斑蛋白抗体的水平高于抗CdtB抗体的水平，则鉴定受试者患有IBS。在多个实施方式中，所述测定方法可以是两种单独的测定方法，一种检测抗黏着斑蛋白抗体的水平，且一种用来检测抗CdtB抗体的水平。在多个实施方式中，所述测定方法可以是检测抗黏着斑蛋白和抗CdtB抗体的单一测定方法。
在多个实施方式中，如果抗黏着斑蛋白抗体的水平比抗CDT抗体的水平更高1％、2％、3％、4％、5％、6％、7％、8％、9％、10％、15％、20％、25％、30％、45％、50％、55％、60％、65％、70％、75％、80％、85％、90％、95％、100％、125％、150％、175％、200％、250％、300％、350％、400％、450％、500％、600％、700％、800％、900％、或1000％或更多，则确定受试者患有IBS。
在多个实施方式中，抗黏着斑蛋白抗体的水平大于抗CDT抗体的程度提供了有关IBS存在的阳性预测值。与阳性预测值有关的百分率可以如本文所描述。在一些实施方案中，可以通过检查另外的IBS患者与对照或者另外的IBS患者与IBD患者的抗黏着斑蛋白抗体的水平和抗CDT抗体的水平，计算与阳性预测值有关的百分率。
在一些实施方式中，利用光密度(OD)测量抗黏着斑蛋白抗体和抗CDT抗体的水平。因而，当抗黏着斑蛋白抗体的OD(ODV)与抗CDT抗体的OD(ODCDT)之间的差值大于0时，确定受试者患有IBS。在多个实施方式中，当ODV-ODCDT大于0.1、0.2、0.3、0.4、0.5或0.6时，确定受试者患有IBS。在一些实施方式中，当ODV-ODCDT大于0.2时，确定受试者患有IBS。在多个实施方式中，ODV-ODCDT的程度提供了有关IBS存在的阳性预测值。与阳性预测值有关的ODV-ODCDT值可以如本文所描述。在一些实施方式中，可通过检查另外的IBS患者与对照或者另外的IBS患者与IBD患者的抗黏着斑蛋白抗体的水平和抗CDT抗体的水平，计算与阳性预测值有关的ODV-ODCDT值。
在多个实施方式中，在约4℃下于加湿箱中，用约100μl/孔的以约1.2μg/ml处于pH约为8.2的BBS中的抗原(黏着斑蛋白或CdtB)将96孔板包被过夜或>16小时。用各样本并用单独的BBS对另外的孔进行包被，以确定归因于血清的非特异性背景，将该背景从抗原包被的孔中扣除。用约250μl/孔的0.05％PBS-T将孔洗涤约3次。在室温下于加湿箱中，用约200μl/孔的处于PBS中的约3％BSA将孔封闭约1小时。使用处于PBS中的约3％BSA将血清稀释成1:16稀释液。加入约100μl/孔的血清；并在室温下于加湿箱中孵育约1小时。用约250μl/孔的0.05％PBS-T将孔洗涤约3次。加入约100μl/孔的以处于PBS中的约3％BSA稀释的缀合至HRP的约1:10,000的二抗。在室温下于加湿箱中孵育1小时。用约250μl/孔的约0.05％PBS-T将孔洗涤约6次。加入100μl/孔的TMB底物溶液(1-StepUltraTMB-ELISASubstrate,Pierce,34028)。使用吸光度方案在酶标仪(例如，BioTekSynergyHT)上于约370nm处即时读板；并且让板显色约90分钟(测定在60分钟左右达到平台期)。
在多个实施方式中，IBS可以为C-IBS、D-IBS、A-IBS(也称为M-IBS)。在多个实施方式中，IBS是严重的IBS。在多个实施方式中，IBS是严重的C-IBS、严重的D-IBS或严重的A-IBS。
在多个实施方式中，抗CDT抗体是抗CdtB抗体。
在多个实施方式中，测定试剂盒包含如本文所讨论的黏着斑蛋白或其片段及如本文所讨论的CdtB或其片段作为抗原，用于检测抗黏着斑蛋白抗体和抗CdtB抗体。
系统
本发明的多个实施方式提供了用于诊断IBS的系统，所述系统包含：分离的生物样本，所述生物样本来自期望进行关于IBS的诊断的受试者；以及一种或多种测定试剂盒，所述测定试剂盒用于检测抗黏着斑蛋白抗体的水平及抗CDT抗体的水平以诊断IBS。
本发明的多个实施方式提供了用于区分IBS与IBD的系统，所述系统包含：分离的生物样本，所述生物样本来自期望进行用于区分IBS与IBD的诊断的受试者；以及一种或多种测定试剂盒，所述测定试剂盒用于检测抗黏着斑蛋白抗体的水平和抗CDT抗体的水平以区分IBS与IBD。
在多个实施方式中，这些系统进一步包含机器，当抗黏着斑蛋白抗体的水平高于抗CDT抗体的水平时，所述机器用于确定存在IBS。
在多个实施方式中，系统包含输出或显示元件，所述输出或显示元件用于示出患者是否患有IBS、和/或用于示出抗黏着斑蛋白抗体的水平是否高于抗CDT抗体的水平。
在多个实施方式中，如果抗黏着斑蛋白抗体的水平比抗CDT抗体的水平更高1％、2％、3％、4％、5％、6％、7％、8％、9％、10％、15％、20％、25％、30％、45％、50％、55％、60％、65％、70％、75％、80％、85％、90％、95％、100％、125％、150％、175％、200％、250％、300％、350％、400％、450％、500％、600％、700％、800％、900％、或1000％或更多，则系统确定受试者患有IBS。在多个实施方式中，抗黏着斑蛋白抗体的水平大于抗CDT抗体的水平的程度提供了有关IBS存在的阳性预测值。与阳性预测值有关的百分率可以如本文所描述。在一些实施方式中，可以通过检查另外的IBS患者与对照或者另外的IBS患者与IBD患者的抗黏着斑蛋白抗体的水平和抗CDT抗体的水平，计算与阳性预测值有关的百分率。
在一些实施方式中，利用光密度(OD)测量抗黏着斑蛋白抗体和抗CDT抗体的水平。因而，当抗黏着斑蛋白抗体的OD(ODV)与抗CDT抗体的OD(ODCDT)之间的差值大于0时，系统确定受试者患有IBS。在多个实施方式中，当ODV-ODCDT大于0.1、0.2、0.3、0.4、0.5或0.6时，系统确定受试者患有IBS。在一些实施方式中，当ODV-ODCDT大于0.2时，确定受试者患有IBS。在多个实施方式中，ODV-ODCDT的程度提供了有关IBS存在的阳性预测值。与阳性预测值有关的ODV-ODCDT值可以如本文所描述。在一些实施方式中，可通过检查另外的IBS患者与对照或者另外的IBS患者与IBD患者的抗黏着斑蛋白抗体的水平和抗CDT抗体的水平，计算与阳性预测值有关的ODV-ODCDT值。
在多个实施方式中，IBS可以为C-IBS、D-IBS、A-IBS(也称为M-IBS)。在多个实施方式中，IBS是严重的IBS。在多个实施方式中，IBS是严重的C-IBS、严重的D-IBS或严重的A-IBS。
在多个实施方式中，抗CDT抗体是抗CdtB抗体。
在多个实施方式中，测定试剂盒包含如本文所讨论的黏着斑蛋白或其片段及如本文所讨论的CdtB或其片段作为抗原，用于检测抗黏着斑蛋白抗体和抗CdtB抗体。
非人机器/计算机实施系统和方法
本发明的多个实施方式提供了非临时性计算机可读介质，所述介质包含用于执行如本文所描述的本发明方法的指令。
在一些实施方式中，本发明方法实施计算机程序，例如用于比较抗黏着斑蛋白抗体的水平与抗CDT抗体的水平。例如，非临时性计算机程序可用来运行本文所描述的算法。
根据生物信息学和/或计算机领域的技术人员所掌握的知识，许多类型的计算机系统可用来实施本发明的分析方法。
在此类计算机系统的操作期间，可将数种软件组件加载到内存中。软件组件可以包括本领域的标准软件组件和专门用于本发明的软件组件。也可以在数学软件包中对本发明的方法进行编程或建模，所述数学软件包允许公式的符号输入和高水平处理规范，包括待使用的特定算法，从而使得用户无需在程序上对各公式和算法编程。此类软件包包括例如，来自Mathworks(Natick,Mass.)的Matlab、来自WolframResearch(Champaign,Ill.)的Mathematica或来自MathSoft(Seattle,Wash.)的S-Plus。在一些实施方式中，计算机包含用于存储抗黏着斑蛋白抗体的水平和抗CDT抗体的水平的数据库。如适用，此类存储的配置文件可被访问并且可用来对样本中的抗黏着斑蛋白抗体的水平和抗CDT抗体的水平与已知对照水平进行比较。
除了本文描述的示例性程序结构和计算机系统之外，其它替代的程序结构和计算机系统对于本领域技术人员而言是显而易见的。此类替代系统在精神或范围方面都没有偏离上面描述的计算机系统和程序结构，因此意图被理解为在所附的权利要求书的范围内。
一旦实验室技术员或实验室专家或者成组的实验室技术员或实验室专家确定抗黏着斑蛋白抗体的水平和抗CDT抗体的水平，相同或不同的实验室技术员或实验室专家(或组)就可以分析一种或多种测定方法，以确定抗黏着斑蛋白抗体的水平是否高于抗CDT抗体的水平，或者确定ODV-ODCDT是否高于0.0、0.1、0.2、0.3、0.4、0.5或0.6，然后确定受试者患有IBS或严重的IBS。
在多个实施方式中，本文提供了非临时性计算机可读存储介质，所述介质包含：存储数据模块，所述存储数据模块含有来自样本的数据，所述数据包含抗黏着斑蛋白抗体的水平和抗CDT抗体的水平；检测模块，所述检测模块用于检测抗黏着斑蛋白抗体的水平和抗CDT抗体的水平；比较模块，所述比较模块对存储在存储数据模块上的数据与参照数据和/或对照数据进行比较，或者所述比较模块用于比较抗黏着斑蛋白抗体的水平与抗CDT抗体的水平并提供比较内容；以及输出模块，所述输出模块向用户示出比较内容，其中，当抗黏着斑蛋白抗体的水平大于抗CDT抗体的水平时，或者当ODV-ODCDT大于0.0、0.1、0.2、0.3、0.4、0.5或0.6时，示出受试者患有IBS的指征。
在多个实施方式中，对照数据包括来自未患IBS的患者的数据。在多个实施方式中，对照数据包括来自未患IBD的患者的数据。在多个实施方式中，对照数据包括来自患有IBS的患者的数据。在多个实施方式中，对照数据包括来自患有IBD的患者的数据。
本发明的实施方式可以通过功能模块进行描述，所述功能模块由记录在非临时性计算机可读介质上的计算机可执行指令定义，并且在执行时使计算机运行方法步骤。为了清楚起见，将模块按照功能进行划分。然而，应该理解模块/系统不必对应于离散的(discreet)代码块，并且所描述的功能可以通过运行存储在多种介质上并且在不同时间运行的多个代码部分来实现。此外，应该理解所述模块可以执行其它功能，因此所述模块不限于具有任何特定的功能或者功能集。
非临时性计算机可读存储介质可以是可被计算机访问的任何可获得的有形介质。计算机可读存储介质包括易失性和非易失性的、可移动的和非可移动的有形介质，该有形介质以用于信息存储的任何方法或技术(诸如计算机可读指令、数据结构、程序模块或其它数据)来执行。计算机可读存储介质包括但不限于RAM(随机存取存储器)、ROM(只读存储器)、EPROM(可擦可编程只读存储器)、EEPROM(电可擦可编程只读存储器)、闪存或其它存储技术、CD-ROM(光盘只读存储器)、DVD(数字多功能光盘)或其它光存储介质、磁带盒、磁带、磁盘存储介质或其它磁存储介质、其它类型的易失性和非易失性存储器、以及任何其它可用于存储期望信息并可被计算机访问的有形介质、以及上述的任何合适组合。
在一种或多种非临时性计算机可读介质上体现的计算机可读数据可以定义指令，例如作为一个或多个程序的一部分，所述指令(作为由计算机执行的结果)指示计算机执行一个或多个如本发明描述的功能和/或不同的实施方式、变型和它们的组合。此类指令可以用多种编程语言的任一种编写，例如Java、J#、VisualBasic、C、C#、C++、Fortran、Pascal、Eiffel、Basic、COBOL汇编语言等、或者它们的多种组合中的任一种。体现此类指令的计算机可读介质可驻存在系统或本文描述的计算机可读存储介质的一个或多个组件中，可分布于一个或多个此类组件。
计算机可读介质是可运送的，使得存储在其上的指令可以加载到任何计算机资源上，以实施本文所讨论的本发明的方面。此外，应该理解以上描述的存储在计算机可读介质上的指令不限于体现为在主机上运行的应用程序的一部分的指令。更确切地说，所述指令可以体现为任何类型的计算机代码(例如，软件或微代码)，所述计算机代码可用于对计算机编程以实施本发明的方面。计算机可执行指令可以用合适的计算机语言或者多种语言的组合进行编写。基本的计算生物学方法是本领域普通技术人员已知的，并且例如在下述文献中描述：Setubal和Meidanis等，IntroductiontoComputationalBiologyMethods(PWSPublishingCompany，Boston，1997)；Salzberg,Searles,Kasif,(著),ComputationalMethodsinMolecularBiology,(Elsevier，Amsterdam，1998)；Rashidi和Buehler,BioinformaticsBasics:ApplicationinBiologicalScienceandMedicine(CRCPress，London，2000)以及Ouelette和BzevanisBioinformatics:APracticalGuideforAnalysisofGeneandProteins(Wiley&SonsInc.，第二版，2001)。
本发明一些实施方式的功能模块包括例如测量模块、存储模块、比较模块和输出模块。功能模块可以在一个或多个计算机上执行，或者可通过使用一个或多个计算机网络执行。测量模块具有计算机可执行指令，以提供例如计算机可读形式的表达信息。
测量模块可包含用于检测抗黏着斑蛋白抗体的水平或抗CDT抗体的水平的任何系统。
在确定系统中确定的信息可被存储模块读取。如本文使用的“存储模块”意在包括任何合适的计算或处理设备或者其它经配置或改造用于存储数据或信息的装置。适合用于本发明的电子设备的实例包括独立的计算设备、数据通信网络(包括局域网(LAN)、广域网(WAN)、因特网(Internet)、内联网(Intranet)、外联网(Extranet))以及本地和分布式计算机处理系统。存储模块还包括但不限于：磁存储介质，诸如软盘、硬盘存储介质、闪存驱动器、磁带；光存储介质，诸如CD-ROM、DVD；电存储介质，诸如RAM、ROM、EPROM、EEPROM等；普通硬盘和这些类别的混合体，诸如磁/光存储介质。所述存储模块被改造或配置成在其上记录抗黏着斑蛋白抗体的水平和抗CDT抗体的水平的信息。此类信息能够以如下的数字化形式提供，所述数字化形式可以例如通过因特网、在闪存驱动器上、通过USB(通用串行总线)或者通过任何其它合适的通信模式进行电子传输和读取。
如本文使用的“存储”是指用于在存储模块上编码信息的过程。本领域技术人员可以容易地采用任何目前已知的用于在已知介质上记录信息的方法，以生成包含抗黏着斑蛋白抗体的水平和抗CDT抗体的水平的信息的制造品。
在一个实施方式中，待被比较模块读取的储存在存储模块中的参照数据是例如来自未患IBS的患者的数据、来自未患IBD的患者的数据、来自患有IBS的患者的数据和/或来自患有IBD的患者的数据。
“比较模块”可使用多种可用于比较操作的软件程序和格式进行比较，以比较在测量模块中确定的结合数据与参照样本和/或存储的参照数据。在一个实施方式中，将比较模块配置为使用模式识别技术将来自一个或多个入口的信息与一个或多个参照数据模式进行比较。比较模块可利用现有的市售或免费的用于比较模式的软件来配置，并且可针对所施行的特定数据比较进行优化。比较模块提供与例如抗黏着斑蛋白抗体的水平和/或抗CDT抗体的水平相关的计算机可读信息。
本发明的比较模块或任何其它模块可包括操作系统(例如，UNIX)，关系数据库管理系统、万维网应用程序和万维网服务器在所述操作系统上运行。万维网应用程序包括生成数据库语言语句(例如，结构化查询语言(SQL)语句)所必需的可执行代码。一般而言，可执行代码包括嵌入式SQL语句。另外，万维网应用程序可包括配置文件，所述配置文件含有指向多种软件实体的指针和地址，所述软件实体包含服务器以及为服务于用户请求而必须访问的多种外部和内部数据库。配置文件也可以将对服务器资源的请求指向至适当的硬件--如果需要，服务器应当分布于两台以上的单独的计算机。在一个实施方式中，万维网服务器支持TCP/IP协议。诸如这样的局域网有时称为“内联网”。此类内联网的优点是它们允许与存在于万维网上的公共领域数据库(例如GenBank或者SwissProWorldWideWebsite)进行便捷的通信。因此，在本发明的特定实施方式中，用户可以使用由网络浏览器和网络服务器提供的HTML界面直接访问存在于网络数据库上的数据(例如通过超文本链接)。
比较模块提供计算机可读取的比较结果，该结果可按照预定义的标准或者由用户定义的标准以计算机可读形式加以处理，以提供部分基于比较结果的内容，该内容可遵照用户的请求使用输出模块进行存储和输出。
基于比较结果的内容可以是与抗CDT抗体的水平相比较的抗黏着斑蛋白抗体的水平。
在本发明的多个实施方式中，基于比较结果的内容显示在计算机显示器上。在本发明的多个实施方式中，基于比较结果的内容通过可打印介质显示。显示模块可以是任何合适的装置，该装置被配置用于从计算机接收并将计算机可读信息显示给用户。非限制性实例包括：例如基于如下的通用目的计算机，诸如IntelPENTIUM类型处理器、MotorolaPowerPC、SunUltraSPARC、Hewlett-PackardPA-RISC处理器、可以从AdvancedMicroDevices(AMD)ofSunnyvale，California获得的多种处理器中的任何一种、或者任何其它类型的处理器；视觉显示装置诸如平板显示器、阴极射线管等；以及多种类型的计算机打印机。
在一个实施方式中，使用万维网浏览器提供用于显示基于比较结果的内容的用户界面。应该理解本发明的其它模块可以被改造成具有网络浏览器界面。通过网络浏览器，用户可以构建用于从比较模块获取数据的请求。因此，用户通常指向并点击图形用户界面中常规采用的用户界面元素(诸如按钮、下拉菜单、滚动条等)。
生物样本
生物样本的实例包括但不局限于体液、全血、血浆、粪便、肠液或抽吸物、及胃液或抽吸物、血清、脑脊液(CSF)、尿液、汗液、唾液、泪液、肺分泌物、乳腺抽吸物、前列腺液、精液、宫颈刮取物、羊水、眼内液、黏液及呼吸中的水分。在所述方法或系统的具体实施方式中，生物样本可以为全血、血浆、血清、粪便、肠液或抽吸物或者胃液或抽吸物。在一些实施方式中，生物样本是全血。在一些实施方式中，生物样本是血清。在一些实施方式中，生物样本是血浆。
抗黏着斑蛋白抗体
在多个实施方式中，这些方法、测定试剂盒或系统中检测的抗黏着斑蛋白抗体是特异性地结合至黏着斑蛋白的抗体。
在多个实施方式中，抗黏着斑蛋白抗体是如下抗体，所述抗体特异性地结合至5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21或22个残基的肽，所述肽与黏着斑蛋白的5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21或22个连续残基具有至少95％、96％、97％、98％、99％或100％的同源性。
在另一实施方式中，抗黏着斑蛋白抗体特异性地结合至包含5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21或22个残基的多肽，所述多肽与黏着斑蛋白的5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21或22个连续残基具有至少95％、96％、97％、98％、99％或100％的同源性。
在另一实施方式中，抗黏着斑蛋白抗体特异性地结合至如下多肽，所述多肽包含黏着斑蛋白的5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21或22个连续残基，或者所述多肽由黏着斑蛋白的5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21或22个连续残基组成。
在多个实施方式中，抗黏着斑蛋白抗体是特异性地结合至SEQIDNO:7的抗体。
在多个实施方式中，抗黏着斑蛋白抗体是如下抗体，所述抗体特异性地结合至5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21或22个残基的肽，所述肽与SEQIDNO:7的5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21或22个连续残基具有至少95％、96％、97％、98％、99％或100％的同源性。
在另一实施方式中，抗黏着斑蛋白抗体特异性地结合至包含5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21或22个残基的多肽，所述多肽与SEQIDNO:7的5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21或22个连续残基具有至少95％、96％、97％、98％、99％或100％的同源性。
在另一实施方式中，抗黏着斑蛋白抗体特异性地结合至如下多肽，所述多肽包含SEQIDNO:7的5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21或22个连续残基，或者所述多肽由SEQIDNO:7的5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21或22个连续残基组成。
黏着斑蛋白或SEQIDNO:7的连续残基包括起始于黏着斑蛋白或SEQIDNO:7的任何氨基酸并且终止于黏着斑蛋白或SEQIDNO:7的任何氨基酸的连续残基。
黏着斑蛋白的蛋白质序列(SEQIDNO:7)：
MPVFHTRTIESILEPVAQQISHLVIMHEEGEVDGKAIPDLTAPVAAVQAAVSNLVRVGKETVQTTEDQILKRDMPPAFIKVENACTKLVQAAQMLQSDPYSVPARDYLIDGSRGILSGTSDLLLTFDEAEVRKIIRVCKGILEYLTVAEVVETMEDLVTYTKNLGPGMTKMAKMIDERQQELTHQEHRVMLVNSMNTVKELLPVLISAMKIFVTTKNSKNQGIEEALKNRNFTVEKMSAEINEIIRVLQLTSWDEDAWASKDTEAMKRALASIDSKLNQAKGWLRDPSASPGDAGEQAIRQILDEAGKVGELCAGKERREILGTCKMLGQMTDQVADLRARGQGSSPVAMQKAQQVSQGLDVLTAKVENAARKLEAMTNSKQSIAKKIDAAQNWLADPNGGPEGEEQIRGALAEARKIAELCDDPKERDDILRSLGEISALTSKLADLRRQGKGDSPEARALAKQVATALQNLQTKTNRAVANSRPAKAAVHLEGKIEQAQRWIDNPTVDDRGVGQAAIRGLVAEGHRLANVMMGPYRQDLLAKCDRVDQLTAQLADLAARGEGESPQARALASQLQDSLKDLKARMQEAMTQEVSDVFSDTTTPIKLLAVAATAPPDAPNREEVFDERAANFENHSGKLGATAEKAAAVGTANKSTVEGIQASVKTARELTPQVVSAARILLRNPGNQAAYEHFETMKNQWIDNVEKMTGLVDEAIDTKSLLDASEEAIKKDLDKCKVAMANIQPQMLVAGATSIARRANRILLVAKREVENSEDPKFREAVKAASDELSKTISPMVMDAKAVAGNISDPGLQKSFLDSGYRILGAVAKVREAFQPQEPDFPPPPPDLEQLRLTDELAPPKPPLPEGEVPPPRPPPPEEKDEEFPEQKAGEVINQPMMMAARQLHDEARKWSSKGNDIIAAAKRMALLMAEMSRLVRGGSGTKRALIQCAKDIAKASDEVTRLAKEVAKQCTDKRIRTNLLQVCERIPTISTQLKILSTVKATMLGRTNISDEESEQATEMLVHNAQNLMQSVKETVREAEAASIKIRTDAGFTLRWVRKTPWYQ
抗CDT抗体
在多个实施方式中，抗CDT抗体是特异性地结合至CDT的抗体。CDT的氨基酸序列是本领域已知的。
在一个实施方式中，抗CDT抗体特异性地结合至CDT的受体结合结构域上的表位。
在另一实施方式中，抗CDT抗体特异性地结合至CDT的CdtA亚基。在另一实施方式中，抗CDT抗体特异性地结合至CDT的CdtB亚基。在另一实施方式中，抗CDT抗体特异性地结合至CDT的CdtC亚基。
CdtB的氨基酸序列的实例是空肠弯曲杆菌细胞致死性膨胀毒素B，具有氨基酸序列SEQIDNO：5。
SEQIDNO：5(空肠弯曲杆菌的CdtB)：
MKKIICLFLSFNLAFANLENFNVGTWNLQGSSAATESKWSVSVRQLVSGANPLDILMIQEAGTLPRTATPTGRHVQQGGTPIDEYEWNLGTLSRPDRVFIYYSRVDVGANRVNLAIVSRMQAEEVIVLPPPTTVSRPIIGIRNGNDAFFNIHALANGGTDVGAIITAVDAHFANMPQVNWMIAGDFNRDPSTITSTVDRELANRIRVVFPTSATQASGGTLDYAITGNSNRQQTYTPPLLAAILMLASLRSHIVSDHFPVNFRKF
CdtB的氨基酸序列的另一实例是大肠弯曲杆菌细胞致死性膨胀毒素B，具有氨基酸序列SEQIDNO：1和核酸序列SEQIDNO：2。
SEQIDNO：1(大肠弯曲杆菌的CdtB的氨基酸序列)：
MKKIVFLILSFNVLFAALENYNTGTWNLQGSSAATESKWNVSIRQLITGANPMDVLAVQEAGVLPSTAMMTPRQVQPVGVGIPIHEYIWNLGSVSRPSSVYIYYSRVDVGANRVNLAIVSRVQADEVFVLPPPTVASRPIIGIRIGNDAFFNIHALASGGNDAGAIVAAVDMFFRNRPDINWMILGDFNRESGALVTLLDPDLRARTRVVVPPSSTQTSGRTIDYAITGNSNTAALYNPPPIVAILALEGLRTFLASDHFPVNFRRP
SEQIDNO：2(大肠弯曲杆菌的CdtB的核酸序列)：
因此，在一个实施方式中，抗CDT抗体特异性地结合至SEQIDNO：5(空肠弯曲杆菌的CdtB)。在多个实施方式中，抗CDT抗体特异性地结合至如下氨基酸序列，所述氨基酸序列与SEQIDNO：5具有至少80％、85％、90％、95％、96％、97％、98％或99％的一致性。
在另一实施方式中，抗CDT抗体特异性地结合至SEQIDNO:1(大肠弯曲杆菌的CdtB)。在多个实施方式中，抗CDT抗体特异性地结合至如下氨基酸序列，所述氨基酸序列与SEQIDNO:1具有至少80％、85％、90％、95％、96％、97％、98％或99％的一致性。
在另一实施方式中，抗CDT抗体特异性地结合至CdtB的17个残基的肽(例如，SEQIDNO:1或SEQIDNO:5的17个残基)。在一个实施方式中，17个残基的肽具有如下序列：LDYAITGNSNRQQTYTP(SEQIDNO:3)。
在其它实施方式中，抗CDT抗体特异性地结合至17个残基的肽，所述肽与CdtB的17个连续残基具有至少80％、85％、90％、95％、96％、97％、98％、99％或100％的同源性(例如，SEQIDNO:1或SEQIDNO:5的17个连续残基)。在一个实施方式中，CdtB的17个残基具有如下序列：LDYAITGNSNRQQTYTP(SEQIDNO:3)。
在其它实施方式中，抗CDT抗体特异性地结合至包含17个残基的多肽，所述多肽与CdtB的17个连续残基具有至少80％、85％、90％、95％、96％、97％、98％、99％或100％的同源性(例如，SEQIDNO:1或SEQIDNO:5的17个残基)。在一个实施方式中，所述的CdtB的17个连续残基具有如下序列：LDYAITGNSNRQQTYTP(SEQIDNO:3)。
在另一实施方式中，抗CDT抗体特异性地结合至具有如下序列的18个残基的肽：CLDYAITGNSNRQQTYTP(SEQIDNO:4)。为了缀合的目的，将处于N-末端的半胱氨酸添加到SEQIDNO:3。
在其它实施方式中，抗CDT抗体特异性地结合至包含18个残基的多肽，所述多肽与CLDYAITGNSNRQQTYTP(SEQIDNO:4)具有至少80％、85％、90％、95％、96％、97％、98％、99％或100％的同源性。
在另一实施方式中，抗CDT抗体特异性地结合至5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21或22个残基的肽，所述肽与CdtB的5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21或22个连续残基具有至少80％、85％、90％、95％、96％、97％、98％、99％或100％的同源性(例如，SEQIDNO:1或SEQIDNO:5的5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21或22个连续残基)。在另一实施方式中，抗CDT抗体特异性地结合至包含5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21或22个残基的多肽，所述多肽与CdtB的5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21或22个连续残基具有至少80％、85％、90％、95％、96％、97％、98％、99％或100％的同源性(例如，SEQIDNO:1或SEQIDNO:5的5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21或22个连续残基)。SEQIDNO:1的连续残基包括起始于SEQIDNO:1的任何氨基酸并终止于SEQIDNO:1的任何氨基酸的连续残基。SEQIDNO:5的连续残基包括起始于SEQIDNO:5的任何氨基酸并终止于SEQIDNO:5的任何氨基酸的连续残基。
在另一实施方式中，抗CDT抗体特异性地结合至5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16或17个残基的肽，所述肽与LDYAITGNSNRQQTYTP(SEQIDNO:3)的5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16或17个连续残基具有至少80％、85％、90％、95％、96％、97％、98％、99％或100％的同源性(例如，SEQIDNO:3的5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16或17个连续残基)。在另一实施方式中，抗CDT抗体特异性地结合至包含5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16或17个残基的多肽，所述多肽与SEQIDNO:3的5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16或17个连续残基具有至少80％、85％、90％、95％、96％、97％、98％、99％或100％的同源性(例如，SEQIDNO:3的5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16或17个连续残基)。SEQIDNO:3的连续残基包括起始于SEQIDNO:3的任何氨基酸并终止于SEQIDNO:3的任何氨基酸的连续残基。
在另一实施方式中，抗CDT抗体特异性地结合至由CdtB的基因序列编码的17个残基的肽。在特定的实施方式中，纯化的抗体特异性地结合至由SEQIDNO:2编码的17个残基的肽。在多个实施方式中，抗CDT抗体特异性地结合至由SEQIDNO:2编码的14、15、16、17、18、19、20、21或22个残基的肽。在多个实施方式中，抗CDT抗体特异性地结合至14、15、16、17、18、19、20、21或22个残基的肽，所述肽与由SEQIDNO:2编码的14、15、16、17、18、19、20、21或22个连续残基具有至少80％、85％、90％、95％、96％、97％、98％、99％或100％的同源性。在多个实施方式中，抗CDT抗体特异性地结合至包含14、15、16、17、18、19、20、21或22个残基的多肽，所述多肽与由SEQIDNO:2编码的14、15、16、17、18、19、20、21或22个连续残基具有至少80％、85％、90％、95％、96％、97％、98％、99％或100％的同源性。
在另一实施方式中，抗CDT抗体特异性地结合至由具有如下序列的核酸序列编码的肽，所述核酸序列编码SEQIDNO:3的17个氨基酸的肽：CTTGATTATGCAATTACAGGAAATTCAAATAGACAACAAACCTATACTCCA(SEQIDNO:6)。在另一实施方案中，抗CDT抗体特异性地结合至包含由SEQIDNO:6编码的肽的多肽。
在另一实施方式中，抗CDT抗体特异性地结合至从过表达近全长CdtBORF的大肠杆菌(E.coli)纯化的CdtB。(参见InfectionandImmunity，2000年12月，第68卷，12期，6535-6541页，以引用的方式整体并入本文，如同全文引用)。
测定试剂盒
在本文描述的方法和系统的多个实施方式中，所述测定方法是酶联免疫吸附测定方法(ELISA)，包括但不限于间接ELISA、夹心ELISA、竞争ELISA、多功能便携式ELISA(multipleandportableELISA)。
在本文描述的方法和系统的多个实施方式中，所述测定试剂盒是用于检测抗黏着斑蛋白抗体的水平的测定试剂盒。所述测定试剂盒可包含：第一试剂(例如，抗原)，当生物样本包含抗黏着斑蛋白抗体时，所述第一试剂与生物样本反应(如果抗黏着斑蛋白抗体不存在，则第一试剂将不与生物样本反应，但第一试剂仍然存在于所述测定试剂盒中)；第二试剂(例如二抗)，所述第二试剂与抗黏着斑蛋白抗体反应或与第一试剂反应；以及底物(例如，与第二试剂反应并产生信号)。在多个实施方式中，第一试剂是如本文所讨论的黏着斑蛋白、SEQIDNO:7或其片段。在多个实施方式中，第二试剂包含标记，所述标记产生指示抗黏着斑蛋白抗体的存在的信号。在多个实施方式中，标记是放射性标记、发色团、荧光团、量子点、酶、辣根过氧化物酶(HRP)、碱性磷酸酶(AP)、生物素、或它们的组合。在多个实施方式中，标记是与底物反应的酶。在多个实施方式中，第一试剂处于固相(例如，培养板、多孔板)上。在多个实施方式中，底物是发色底物(例如，3,3’,5,5’-四甲基联苯胺(TMB)、3,3’-二氨基联苯胺(DAB)、2,2’-联氮-双(3-乙基苯并噻唑啉-6-磺酸)(ABTS)。在多个实施方式中，底物是化学发光底物(例如，ECL)。
在多个实施方式中，所述测定试剂盒包含与抗黏着斑蛋白抗体反应的第一试剂。在多个实施方式中，第一试剂包含标记，所述标记产生指示抗黏着斑蛋白抗体的存在的信号。在多个实施方式中，标记是放射性标记、发色团、荧光团、量子点、酶、辣根过氧化物酶(HRP)、碱性磷酸酶(AP)、生物素、或它们的组合。在多个实施方式中，第一试剂处于固相(例如，培养板、多孔板)上。在多个实施方式中，在标记需要底物以产生信号的情况下，所述测定试剂盒进一步包含与标记反应的底物；例如HRP可与底物TMB反应。
在多个实施方式中，所述测定试剂盒是用于确定抗CDT抗体的水平的测定。所述测定试剂盒可包含：第一试剂，当生物样本包含抗CDT抗体时，所述第一试剂与生物样本反应(如果抗CDT抗体不存在，则第一试剂将不与生物样本反应，但第一试剂仍然存在于所述测定试剂盒中)；第二试剂(例如，二抗)，所述第二试剂与抗CDT抗体反应或与第一试剂反应；以及底物。在多个实施方式中，第一试剂是如本文所讨论的CDT、CdtA、CdtB、CdtC、SEQIDNO:1、SEQIDNO:2、SEQIDNO:4、SEQIDNO:5或它们的片段。在多个实施方式中，第二试剂包含标记，所述标记产生指示抗CDT抗体的存在的信号。在多个实施方式中，标记是放射性标记、发色团、荧光团、量子点、酶、辣根过氧化物酶(HRP)、碱性磷酸酶(AP)、生物素、或它们的组合。在多个实施方式中，标记是与底物反应的酶。在多个实施方式中，第一试剂处于固相(例如，培养板、多孔板)上。在多个实施方式中，底物是发色底物(例如，3,3’,5,5’-四甲基联苯胺(TMB)、3,3’-二氨基联苯胺(DAB)、2,2’-联氮-双(3-乙基苯并噻唑啉-6-磺酸)(ABTS)。在多个实施方式中，底物是化学发光底物(例如，ECL)。
在多个实施方式中，所述测定试剂盒包括与抗CDT抗体反应的第一试剂。在多个实施方式中，第一试剂包含标记，所述标记产生指示抗CDT抗体的存在的信号。在多个实施方式中，标记是放射性标记、发色团、荧光团、量子点、酶、辣根过氧化物酶(HRP)、碱性磷酸酶(AP)、生物素、或它们的组合。在多个实施方式中，所述试剂处于固相(例如，培养板、多孔板)上。在多个实施方式中，在标记需要底物以产生信号的情况下，所述测定试剂盒进一步包含与标记反应的底物；例如HRP可与底物TMB反应。
在多个实施方式中，所述测定试剂盒是用于确定抗黏着斑蛋白抗体的水平和抗CDT抗体的水平的测定试剂盒。所述测定试剂盒可包含：第一试剂和第二试剂，当生物样本包含抗黏着斑蛋白抗体和/或抗CDT抗体时，所述第一试剂和第二试剂与生物样本反应(如果抗黏着斑蛋白抗体不存在，则第一试剂将不与生物样本反应，但是第一试剂仍然存在于所述测定试剂盒中；或者如果抗CDT抗体不存在，则第二试剂将不与生物样本反应，但是第二试剂仍然存在于所述测定试剂盒中)；第三试剂和第四试剂(例如二抗)，所述第三试剂和第四试剂与抗黏着斑蛋白抗体、抗CDT抗体反应；或者所述第三试剂与第一试剂反应且所述第四试剂与第二试剂反应；以及底物。在多个实施方式中，第一试剂是黏着斑蛋白或其片段。在多个实施方式中，第二试剂是CDT或其片段。在多个实施方式中，第三试剂和/或第四试剂包含标记，所述标记产生指示抗黏着斑蛋白抗体和/或抗CDT抗体的存在的信号。在多个实施方式中，标记是放射性标记、发色团、荧光团、量子点、酶、辣根过氧化物酶(HRP)、碱性磷酸酶(AP)、生物素、或它们的组合。在多个实施方式中，标记是与底物反应的酶。在多个实施方式中，第一试剂处于固相(例如，培养板、多孔板)上。在多个实施方式中，底物是发色底物(例如，3,3’,5,5’-四甲基联苯胺(TMB)、3,3’-二氨基联苯胺(DAB)、2,2’-联氮-双(3-乙基苯并噻唑啉-6-磺酸)(ABTS)。在多个实施方式中，底物是化学发光底物(例如，ECL)。
在多个实施方式中，所述测定试剂盒包含与抗黏着斑蛋白抗体反应的第一试剂以及与抗CDT抗体反应的第二试剂。在多个实施方式中，第一试剂和/或第二试剂包含标记，所述标记产生指示抗黏着斑蛋白抗体和/或抗CDT抗体的存在的信号。在多个实施方式中，标记是放射性标记、发色团、荧光团、量子点、酶、辣根过氧化物酶(HRP)、碱性磷酸酶(AP)、生物素、或它们的组合。在多个实施方式中，所述试剂处于固相(例如，培养板、多孔板)上。在多个实施方式中，在标记需要底物以产生信号的情况下，所述测定试剂盒进一步包含与标记反应的底物；例如HRP可与底物TMB反应。
在多个实施方式中，针对从受试者获得的生物样本检测抗黏着斑蛋白抗体的水平或抗CDT抗体的水平。在另一实施方式中，针对从受试者获得的血液、血清或粪便样本检测抗黏着斑蛋白抗体的水平或抗CDT抗体的水平。本领域普通技术人员将容易地意识到可用来检测抗黏着斑蛋白抗体的水平或抗CDT抗体的水平的方法和系统。这些方法和系统包括但不限于ELISA、免疫组织化学、流式细胞术、荧光原位杂交(FISH)、放射免疫测定方法以及亲和纯化。
在多个实施方式中，将黏着斑蛋白、SEQIDNO:7或它们的片段(如上面所描述)用作与抗黏着斑蛋白抗体(如果存在)结合的试剂(例如，捕收剂(collector)、捕获剂(trap))。
在一些实施方式中，可以通过使黏着斑蛋白、SEQIDNO:7或其片段与从受试者获得的生物样本接触，检测与黏着斑蛋白、SEQIDNO:7或其片段特异性地结合的抗体的水平，从而分离出特异性地结合至黏着斑蛋白、SEQIDNO:7或其片段的抗体。
在多个实施方式中，黏着斑蛋白或SEQIDNO:7的片段可以是如本文描述的片段。作为实例，可使包含黏着斑蛋白、SEQIDNO:7或其片段的亲和基质结合至固体支持物；可使生物样本与亲和基质接触，从而产生亲和基质-抗体复合物(如果所述抗体存在)；可从剩下的生物样本中分离出亲和基质-抗体复合物；以及可使所述抗体从亲和基质中释放出来。在另一实例中，可将标记(例如，荧光标记)置于黏着斑蛋白、SEQIDNO:7或其片段上；可使标记的黏着斑蛋白、SEQIDNO:7或其片段与生物样本接触，从而允许抗体(如果存在)特异性地结合至标记的黏着斑蛋白、SEQIDNO:7或其片段。在多个实施方式中，可以将标记的黏着斑蛋白、SEQIDNO:7或其片段分离出来并针对其与所述抗体的结合进行分析。
在多个实施方式中，如本文所讨论的CDT、CdtA、CdtB、CdtC、SEQIDNO:1、SEQIDNO:2、SEQIDNO:4、SEQIDNO:5或其片段用作与抗CDT抗体(如果存在)结合的试剂(例如，捕收剂、捕获剂)。
在一些实施方式中，可以通过使如本文所讨论的CDT、CdtA、CdtB、CdtC、SEQIDNO:1、SEQIDNO:2、SEQIDNO:4、SEQIDNO:5或其片段与从受试者获得的生物样本接触，检测特异性地结合至如本文所讨论的CDT、CdtA、CdtB、CdtC、SEQIDNO:1、SEQIDNO:2、SEQIDNO:4、SEQIDNO:5或其片段的抗体或者其片段的水平，从而分离出特异性地结合至如本文所讨论的CDT、CdtA、CdtB、CdtC、SEQIDNO:1、SEQIDNO:2、SEQIDNO:4、SEQIDNO:5或其片段的抗体。
在多个实施方式中，CDT、CdtA、CdtB、CdtC、SEQIDNO:1、SEQIDNO:2、SEQIDNO:4、SEQIDNO:5的片段是如本文所描述的片段。作为实例，可使包含如本文所讨论的CDT、CdtA、CdtB、CdtC、SEQIDNO:1、SEQIDNO:2、SEQIDNO:4、SEQIDNO:5或其片段的亲和基质结合至固体支持物；可使生物样本与亲和基质接触，从而产生亲和基质-抗体复合物(如果抗体存在)；可从剩下的生物样本中分离出亲和基质-抗体复合物；以及可使抗体从亲和基质中释放出来。在另一实例中，将标记(例如荧光标记)置于如本文所讨论的CDT、CdtA、CdtB、CdtC、SEQIDNO:1、SEQIDNO:2、SEQIDNO:4、SEQIDNO:5或其片段或者它们的片段上；可使如本文所讨论的标记的CDT、CdtA、CdtB、CdtC、SEQIDNO:1、SEQIDNO:2、SEQIDNO:4、SEQIDNO:5或其片段与生物样本接触，从而允许所述抗体(如果存在)特异性地结合至如本文所讨论的标记的CDT、CdtA、CdtB、CdtC、SEQIDNO:1、SEQIDNO:2、SEQIDNO:4、SEQIDNO:5或其片段。在多个实施方式中，可将如本文所讨论的标记的CDT、CdtA、CdtB、CdtC、SEQIDNO:1、SEQIDNO:2、SEQIDNO:4、SEQIDNO:5或其片段分离出来并针对其与所述抗体的结合进行分析。
在多个实施方式中，所述测定方法包括将如本文所讨论的黏着斑蛋白或其片段及如本文所讨论的CdtB或其片段添加至来自期望进行关于IBS的确定的受试者的生物样本，其中，抗黏着斑蛋白和/或抗CdtB抗体(如果存在于生物样本中)特异性地结合至生物样本中的黏着斑蛋白或其片段及CdtB或其片段；测量生物样本中的抗黏着斑蛋白抗体的水平和抗CdtB抗体的水平；以及如果抗黏着斑蛋白抗体的结合水平高于抗CdtB抗体的结合水平，则鉴定受试者患有IBS。
筛选疗法
方法
本发明的多个实施方式提供了筛选IBS疗法的方法，所述方法包括：提供来自期望进行关于IBS的诊断的受试者的生物样本；测定生物样本的抗黏着斑蛋白抗体的水平和抗CDT抗体的水平；确定抗黏着斑蛋白抗体的水平与抗CDT抗体的水平之间的差值；当抗黏着斑蛋白抗体的水平高于抗CDT抗体的水平时，确定存在IBS；以及当确定存在IBS时，筛选IBS疗法。
本发明的多个实施方式提供了筛选IBS疗法的方法：提供来自期望进行用于区分IBS与IBD的诊断的受试者的生物样本；测定生物样本的抗黏着斑蛋白抗体的水平和抗CDT抗体的水平；确定抗黏着斑蛋白抗体的水平与抗CDT抗体的水平之间的差值；当抗黏着斑蛋白抗体的水平高于抗CDT抗体的水平时，确定存在IBS；以及当确定存在IBS时，筛选IBS疗法。
如本文所述测定生物样本。
在多个实施方式中，如果抗黏着斑蛋白抗体的水平比抗CDT抗体的水平更高1％、2％、3％、4％、5％、6％、7％、8％、9％、10％、15％、20％、25％、30％、45％、50％、55％、60％、65％、70％、75％、80％、85％、90％、95％、100％、125％、150％、175％、200％、250％、300％、350％、400％、450％、500％、600％、700％、800％、900％或者1000％或更多，则确定受试者患有IBS。在多个实施方式中，抗黏着斑蛋白抗体的水平大于抗CDT抗体的程度提供了有关IBS存在的阳性预测值。与阳性预测值有关的百分率可以如本文所描述。在一些实施方式中，可以通过检查另外的IBS患者与对照或者另外的IBS患者与IBD患者的抗黏着斑蛋白抗体的水平和抗CDT抗体的水平，计算与阳性预测值有关的百分率。
在一些实施方式中，利用光密度(OD)测量抗黏着斑蛋白抗体的水平和抗CDT抗体的水平。因而，当抗黏着斑蛋白抗体的OD(ODV)与抗CDT抗体的OD(ODCDT)之间的差值大于0时，确定受试者患有IBS。在多个实施方式中，当ODV-ODCDT大于0.1、0.2、0.3、0.4、0.5或0.6时，确定受试者患有IBS。在一些实施方式中，当ODV-ODCDT大于0.2时，确定受试者患有IBS。在多个实施方式中，ODV-ODCDT的程度提供了有关IBS存在的阳性预测值。与阳性预测值有关的ODV-ODCDT值可以如本文所描述。在一些实施方式中，可通过检查另外的IBS患者与对照或者另外的IBS患者与IBD患者的抗黏着斑蛋白抗体的水平和抗CDT抗体的水平，计算与阳性预测值有关的ODV-ODCDT值。
如本文使用的筛选疗法包括但不限于针对所述治疗对受试者进行筛选、选择、开处方、建议、推荐、指导或咨询。
在多个实施方式中，所述方法进一步包括给予用于治疗IBS的疗法。
在多个实施方式中，所筛选或给予的疗法是如本文所描述的疗法。在多个实施方式中，所筛选或给予的疗法是在做出本发明时可用的疗法。在多个实施方式中，可用的疗法包括给予一个疗程的抗生素疗法来治疗IBS。在多个实施方式中，所述疗法是现有技术中的可用的IBS疗法。在多个实施方式中，可用的疗法是用于IBS的实验性疗法，例如，正在接受FDA审核的用于IBS的治疗的疗法。
在多个实施方式中，可如本文所述测定生物样本的抗黏着斑蛋白抗体的水平和抗CDT抗体的水平。
在多个实施方式中，受试者可以为出现一种或多种IBS症状(例如便秘、腹泻、腹胀、腹痛)的受试者。
在多个实施方式中，IBS可以为C-IBS、D-IBS、A-IBS(也称为M-IBS)。在多个实施方式中，IBS是严重的IBS。在多个实施方式中，IBS是严重的C-IBS、严重的D-IBS或严重的A-IBS。
在多个实施方式中，抗CDT抗体是抗CdtB抗体。
抗生素的实例包括但不限于：氨基糖苷类(例如，阿米卡星、庆大霉素、卡那霉素、新霉素、奈替米星、链霉素、妥布霉素、巴龙霉素(paromomycin))；安莎霉素类(例如，格尔德霉素、除莠霉素)；碳头孢烯类(例如，氯碳头孢)；碳青霉烯类(例如，厄他培南、多尼培南、亚胺培南、西司他丁、美罗培南)；头孢菌素类(例如，第一代：头孢羟氨苄、头孢唑林、头孢噻吩(cefalotin或cefalothin)、头孢氨苄；第二代：头孢克洛、头孢孟多、头孢西丁、头孢丙烯、头孢呋辛；第三代：头孢克肟、头孢地尼、头孢托仑、头孢哌酮、头孢噻肟、头孢泊肟、头孢他啶、头孢布烯、头孢唑肟、头孢曲松；第四代：头孢吡肟；第五代：头孢吡普)；糖肽类(例如，替考拉宁、万古霉素)；大环内酯类(例如，阿奇霉素、克拉霉素、地红霉素、红霉素、罗红霉素、醋竹桃霉素、泰利霉素、壮观霉素)；单酰胺菌素类(例如，氨曲南)；青霉素类(例如，阿莫西林、氨苄青霉素、阿洛西林、羧苄青霉素、氯唑西林、双氯西林、氟氯西林、美洛西林、甲氧西林、萘夫西林、苯唑西林、盘尼西林、哌拉西林、替卡西林)；抗生素多肽类(例如，杆菌肽、粘菌素、多粘菌素b)；喹诺酮类(例如，环丙沙星、依诺沙星、加替沙星、左氧氟沙星、洛美沙星、莫西沙星、诺氟沙星、氧氟沙星、曲伐沙星)；利福霉素类(例如，利福平(rifampicin或rifampin)、利福布汀、利福喷汀、利福昔明)；磺胺类(例如，磺胺米隆、百浪多息、磺胺醋酰、磺胺甲二唑、磺胺、柳氮磺吡啶、磺胺异噁唑、甲氧苄啶、甲氧苄啶-磺胺甲噁唑(复方新诺明，“tmp-smx”)；及四环素类(例如，地美环素、强力霉素、米诺环素、土霉素、四环素)以及胂凡纳明、氯霉素、克林霉素、林可霉素、乙胺丁醇、磷霉素、夫西地酸、呋喃唑酮、异烟肼、利奈唑胺、甲硝哒唑、莫匹罗星、硝基呋喃妥因、平板霉素、吡嗪酰胺、奎奴普丁/达福普汀组合、及替硝唑、或它们的组合。在多个实施方式中，抗生素是利福昔明和新霉素的组合。在多个实施方式中，抗生素是利福昔明和强力霉素的组合。在多个实施方式中，抗生素是利福昔明和甲硝哒唑的组合。
在多个实施方式中，抗生素是不可吸收性抗生素。不可吸收性抗生素的实例包括但不限于利福昔明、新霉素、杆菌肽、万古霉素、替考拉宁、雷莫拉宁和巴龙霉素(paramomycin)。
另外的IBS疗法的实例包括纤维补充剂(例如，METAMUCIL、CITRUCEL)、渗透性通便剂(例如，镁乳、聚乙二醇)、抗腹泻药物(例如，洛哌丁胺(IMODIUM))、胆酸结合剂(例如，考来烯胺(PREVALITE)、考来替泊(COLESTID)或考来维仑(WELCHOL))、抗胆碱能和解痉的药物(例如，莨菪碱(LEVSIN)和双环胺(BENTYL))、抗抑郁药(例如，三环类抗抑郁药(例如，丙咪嗪(TOFRANIL)或去甲替林(PAMELOR))或选择性血清素再吸收抑制剂(SSRI)(例如，氟西汀(PROZAC、SARAFEM)或帕罗西汀(PAXIL))、阿洛司琼(LOTRONEX)和鲁比前列酮(AMITIZA)。治疗便秘性IBS的最新疗法包括促分泌素，诸如鲁比前列酮(氯离子通道活化剂(AMITIZA))和利那洛肽(鸟苷酸环化酶C激动剂(LINZESS))。
生物样本和抗原的稀释
在多个实施方式中，当确定抗黏着斑蛋白抗体的存在或水平时，如本文描述的黏着斑蛋白或其片段以约1.2μg/ml浓度用作抗原。在其它实施方式中，所述浓度可以为约0.1、0.2、0.3、0.4、0.5、0.6、0.7、0.8、0.9、1.0、1.1、1.3、1.4、1.5、1.6、1.7、1.8、1.9或2.0μg/ml的浓度。
在多个实施方式中，在确定抗黏着斑蛋白抗体的存在或水平时，使用生物样本(例如血浆、血清)的约1:16稀释液。在其它实施方式中，在确定抗黏着斑蛋白抗体的存在或水平时，使用生物样本(例如血浆、血清)的约1:8、1:9、1:10、1:11、1:12、1:13、1:14、1:15、1:16、1:17、1:18、1:19、1:20、1:22、1:24、1:26、1:28、1:30、1:32、1:34、1:36、1:38、1:40、1:42、1:44、1:46或1:48稀释液。在其它实施方式中，在确定抗黏着斑蛋白抗体的存在或水平时，使用生物样本(例如血浆、血清)的约1:8至1:48稀释液。
在多个实施方式中，在确定抗黏着斑蛋白抗体的存在或水平时，使用生物样本(例如血浆、血清)的约1:32稀释液。在其它实施方式中，在确定抗黏着斑蛋白抗体的存在或水平时，使用生物样本(例如血浆、血清)的约1:8、1:10、1:12、1:16、1:20、1:24、1:30、1:36、1:48或1:64稀释液。在其它实施方式中，在确定抗黏着斑蛋白抗体的存在或水平时，使用生物样本(例如血浆、血清)的约1:8至1:64稀释液。在其它实施方式中，在确定抗黏着斑蛋白抗体的存在或水平时，使用生物样本(例如血浆、血清)的约1:5至1:10、1:10-1:25、1:25-1:50、1:50-1:100、1:100-1:200、1:200-1:300、1:300-1:400、1:400-1:500、1:500-1:600或1:600-1:1000稀释液。
在多个实施方式中，当确定抗CdtB抗体的存在或水平时，如本文描述的CdtB蛋白或其片段以约1.2μg/ml浓度用作抗原。在其它实施方式中，所述浓度可以为约0.1、0.2、0.3、0.4、0.5、0.6、0.7、0.8、0.9、1.0、1.1、1.3、1.4、1.5、1.6、1.7、1.8、1.9或2.0μg/ml的浓度。
在多个实施方式中，在确定抗CdtB抗体的存在或水平时，使用生物样本(例如血浆、血清)的约1:16稀释液。在其它实施方式中，在确定抗CdtB抗体的存在或水平时，使用生物样本(例如血浆、血清)的约1:8、1:9、1:10、1:11、1:12、1:13、1:14、1:15、1:16、1:17、1:18、1:19、1:20、1:22、1:24、1:26、1:28、1:30、1:32、1:34、1:36、1:38、1:40、1:42、1:44、1:46或1:48稀释液。在其它实施方式中，在确定抗CdtB抗体的存在或水平时，使用生物样本(例如血浆、血清)的约1:8至1:48稀释液。
在多个实施方式中，在确定抗CdtB抗体的存在或水平时，使用生物样本(例如血浆、血清)的1:512稀释液。在其它实施方式中，在确定抗CdtB抗体的存在或水平时，使用生物样本(例如血浆、血清)的约1:128、1:256、1:768或1:1024稀释液。在其它实施方式中，在确定抗CdtB抗体的存在或水平时，使用生物样本(例如血浆、血清)的约1:100、1:150、1:200、1:250、1:300、1:350、1:400、1:500、1:550、1:600、1:650、1:700、1:750、1:800、1:850、1:900、1:950或1:1000稀释液。在其它实施方式中，在确定抗CdtB抗体的存在或水平时，使用生物样本(例如血浆、血清)的约1:100-1:1000稀释液。在其它实施方式中，在确定抗CdtB抗体的存在或水平时，使用生物样本(例如血浆、血清)的约1:5至1:10、1:10-1:25、1:25-1:50、1:50-1:100、1:100-1:200、1:200-1:300、1:300-1:400、1:400-1:500、1:500-1:600或1:600-1:1000稀释液。
在多个实施方式中，如果用于确定抗黏着斑蛋白抗体的水平与抗CdtB抗体的水平的生物样本的稀释度不同并且使用OD，那么将对OD方面的差值进行校正。
治疗
多个实施方式提供了用于治疗IBS的方法。
在多个实施方式中，所述方法可包括测量在从受试者获得的生物样本中大于抗CDT抗体存在的抗黏着斑蛋白抗体的存在；以及向受试者给予IBS疗法。
在多个实施方式中，所述方法可包括：提供来自期望进行关于IBS的诊断的受试者的生物样本；测定生物样本的抗黏着斑蛋白抗体的水平和抗CDT抗体的水平；确定抗黏着斑蛋白抗体的水平与抗CDT抗体的水平之间的差值；当抗黏着斑蛋白抗体的水平高于抗CDT抗体的水平时，确定存在IBS；以及当确定存在IBS时，给予IBS疗法。
在多个实施方式中，所述方法可包括：提供来自期望进行用于区分IBS与IBD的诊断的受试者的生物样本；测定生物样本的抗黏着斑蛋白抗体的水平和抗CDT抗体的水平；确定抗黏着斑蛋白抗体的水平与抗CDT抗体的水平之间的差值；当抗黏着斑蛋白抗体的水平高于抗CDT抗体的水平时，确定存在IBS；以及当确定存在IBS时，给予IBS疗法。
可如本文所述测定生物样本。
在多个实施方式中，如果抗黏着斑蛋白抗体的水平比抗CDT抗体的水平更高1％、2％、3％、4％、5％、6％、7％、8％、9％、10％、15％、20％、25％、30％、45％、50％、55％、60％、65％、70％、75％、80％、85％、90％、95％、100％、125％、150％、175％、200％、250％、300％、350％、400％、450％、500％、600％、700％、800％、900％或者1000％或更多，则确定受试者患有IBS。在多个实施方式中，抗黏着斑蛋白抗体的水平大于抗CDT抗体的水平的程度提供了有关IBS存在的阳性预测值。与阳性预测值有关的百分率可以如本文所描述。在一些实施方式中，可以通过检查另外的IBS患者与对照或者另外的IBS患者与IBD患者的抗黏着斑蛋白抗体的水平和抗CDT抗体的水平，计算与阳性预测值有关的百分率。
在一些实施方式中，利用光密度(OD)测量抗黏着斑蛋白抗体的水平和抗CDT抗体的水平。因而，当抗黏着斑蛋白抗体的OD(ODV)与抗CDT抗体的OD(ODCDT)之间的差值大于0时，确定受试者患有IBS。在多个实施方式中，当ODV-ODCDT大于0.1、0.2、0.3、0.4、0.5或0.6时，确定受试者患有IBS。在一些实施方式中，当ODV-ODCDT大于0.2时，确定受试者患有IBS。在多个实施方式中，ODV-ODCDT的程度提供了有关IBS存在的阳性预测值。与阳性预测值有关的ODV-ODCDT值可以如本文所描述。在一些实施方式中，可通过检查另外的IBS患者与对照或者另外的IBS患者与IBD患者的抗黏着斑蛋白抗体的水平和抗CDT抗体的水平，计算与阳性预测值有关的ODV-ODCDT值。
在多个实施方式中，所给予的疗法是如本文所描述的疗法。在多个实施方式中，所给予的疗法是在做出本发明时可用的疗法。在多个实施方式中，可用的疗法包括给予一个疗程的抗生素疗法来治疗IBS。在多个实施方式中，所述疗法是现有技术中的可用的疗法。
在多个实施方式中，可如本发明的方法或系统所述测定生物样本的抗黏着斑蛋白抗体的水平和抗CDT抗体的水平。
在多个实施方式中，受试者可以为出现一种或多种IBS症状(例如便秘、腹泻、腹胀、腹痛)的受试者。
在多个实施方式中，IBS可以为C-IBS、D-IBS、A-IBS(也称为M-IBS)。在多个实施方式中，IBS是严重的IBS。在多个实施方式中，IBS是严重的C-IBS、严重的D-IBS或严重的A-IBS。
在多个实施方式中，抗CDT抗体是抗CdtB抗体。
在多个实施方式中，所述方法可包括：提供抗黏着斑蛋白抗体中和剂或抑制剂，以及向有需要的受试者给予抗黏着斑蛋白抗体中和剂或抑制剂以中和或抑制抗黏着斑蛋白抗体。
在多个实施方式中，抗黏着斑蛋白抗体中和剂或抑制剂是能够结合至抗黏着斑蛋白抗体并且中和或抑制该抗体的功能的多肽。
在多个实施方式中，抗黏着斑蛋白抗体中和剂或抑制剂是能够结合至抗黏着斑蛋白抗体的抗原结合位点的多肽。虽然不希望受任何特定理论的束缚，本发明人认为这些多肽可以充当抗黏着斑蛋白抗体的诱饵。在多个实施方式中，多肽是Lucchese和Delfino(Developingananti-Campylobacterjejunivaccine.ImmunopharmacologyandImmunotoxicology,2012；EarlyOnline：1-6)公开的CDT五肽，以引用的方式将其整体并入，如同全文引用。
在多个实施方式中，抗黏着斑蛋白抗体中和剂或抑制剂是能够结合至抗黏着斑蛋白抗体并且中和或抑制该抗体的功能的小分子。
在多个实施方式中，抗黏着斑蛋白抗体中和剂或抑制剂是能够结合至抗黏着斑蛋白抗体的抗原结合位点的小分子。
在多个实施方式中，所述方法可包括：提供使黏着斑蛋白从失活状态变成活化状态的药剂(agent)；以及向有需要的受试者给予所述药剂以治疗IBS。
在多个实施方式中，使黏着斑蛋白从失活状态变成活化状态的药剂是能够活化黏着斑蛋白的小分子。
在多个实施方式中，所述方法可包括：提供黏着斑蛋白激动剂；以及向有需要的受试者给予黏着斑蛋白激动剂以治疗IBS。在一些实施方式中，黏着斑蛋白激动剂可以是如Nelson等，VinculinActivatorsTargetIntegrinsfromWithintheCelltoIncreaseMelanomaSensitivitytoChemotherapy,MOLCANCERRESJUNE20119；712(2011年4月1日在线发表)中公开的黏着斑蛋白活化肽(VAP)，以引用的方式将其整体并入，如同全文引用。在多个实施方式中，VAP可以是志贺氏杆菌(Shigella)的侵袭素蛋白IpaA的500-633位残基。
志贺氏杆菌的IpaA的蛋白质序列：
在多个实施方式中，所述方法可包括：提供黏着斑蛋白活化剂；以及向有需要的受试者给予黏着斑蛋白活化剂以治疗IBS。在一些实施方式中，黏着斑蛋白活化剂可以为踝蛋白、f-肌动蛋白、a-连环蛋白、或它们的组合。
在多个实施方式中，本发明提供了包含药学上可接受的赋形剂及治疗有效量的本文所描述的药剂的药物组合物。“药学上可接受的赋形剂”意指制备药物组合物时使用的赋形剂，其一般是安全、无毒且是合乎需要的，并且包括对于兽药用途及人药用途而言可接受的赋形剂。此类赋形剂可以是固体、液体、半固体、或者在气溶胶组合物的情况下为气体。
在多个实施方式中，根据本发明的药物组合物可以被配制成用于经由任何给予途径递送。“给予途径”可以是指本领域中已知的任何给予路径，包括但不限于：气溶胶、鼻部、口部、经黏膜、透皮或肠胃外给予。“透皮”给予可以使用局部霜剂或软膏剂或者借助于透皮贴剂来实现。经由局部途径，可将基于根据本发明的化合物的药组合物配制成用于治疗皮肤和黏膜，并且处于软膏剂、霜剂、乳剂、油膏剂、粉剂、浸渍衬垫(impregnatedpad)、溶液剂、凝胶剂、喷雾剂、洗剂或混悬剂的形式。它们也可以处于允许受控释放的水凝胶及微球或纳米球或脂质囊泡或聚合物囊泡或聚合物贴剂的形式。这些局部途径组合物可以是无水形式或含水形式，这取决于临床适应症。“肠胃外”是指一般与注射相关的给予途径，包括眼眶内、输注、动脉内、囊内、心内、皮内、肌肉内、腹膜内、肺内、脊柱内、胸骨内、鞘内、子宫内、静脉内、蛛网膜下、囊下、皮下、经黏膜或经气管。经由肠胃外途径，所述组合物可以处于用于输注或用于注射的溶液剂或混悬剂形式、或者为冻干粉剂的形式。经由肠内途径，药物组合物可以处于允许受控释放的聚合物囊泡或微球或纳米球或脂质囊泡、片剂、凝胶胶囊剂、糖衣片剂、糖浆剂、混悬剂、溶液剂、粉剂、颗粒剂、乳化剂的形式。经由肠胃外途径，所述组合物可以处于用于输注或用于注射的溶液剂或混悬剂的形式。
根据本发明的药物组合物还可以含有任何药学上可接受的载体。如本文所使用的“药学上可接受的载体”是指参与将感兴趣的化合物从身体的一种组织、器官或部位携载或转运到身体的另一组织、器官或部位的药学上可接受的材料、组合物或媒介物。例如，载体可以是液体或固体填充剂、稀释剂、赋形剂、溶剂、或包封材料或者它们的组合。载体的每种组分均必须是“药学上可接受的”，因为所述组分必须与制剂的其它成分相容。载体还必须可适合于用来接触可能接触的任何组织或器官，意味着载体一定不能有携带毒性、刺激性、过敏反应、免疫原性或过度超过其治疗益处的任何其它并发症的风险。
根据本发明的药物组合物也可以制成胶囊、制成片剂或者制成乳化剂或糖浆用于口服给予。可以添加药学上可接受的固体或液体载体以增强或稳定组合物、或者以方便组合物的制备。液体载体包括糖浆、花生油、橄榄油、甘油、盐水、醇类和水。固体载体包括淀粉、乳糖、硫酸钙、二水合物、石膏粉、硬脂酸镁或硬脂酸、滑石、果胶、阿拉伯胶、琼脂或明胶。载体还可以包括缓释材料诸如单独或与蜡一起的单硬脂酸甘油酯或二硬脂酸甘油酯。
所述药物制剂按照常规制药技术制备，对于片剂形式(在必要时)，所述常规制药技术涉及碾磨、混合、造粒和压制；或者对于硬明胶胶囊形式，涉及碾磨、混合和灌装。当使用液体载体时，所述制剂将处于糖浆、酏剂、乳化剂或者含水或无水混悬剂的形式。此种液体制剂可以直接口服(p.o.)给予或者灌装到软明胶胶囊中。
根据本发明的药物组合物可以以治疗有效量递送。确切的治疗有效量是将在给定的受试者中就治疗功效而言产生最有效结果的组合物的量。这个量将取决于多种因素而改变，所述因素包括但不限于：治疗化合物的特性(包括活性、药物动力学、药效动力学和生物利用度)、受试者的生理状况(包括年龄、性别、疾病类型和阶段、一般健康状况、对给定剂量的反应及药物类型)、制剂中的药学上可接受的载体的性质以及给予途径。临床和药理学领域技术人员将能够通过常规实验(例如，通过监测受试者对给予化合物的反应并相应地调整剂量)来确定治疗有效量。另外的指导参见Remington：TheScienceandPracticeofPharmacy(Gennaro著，第20版，Williams&WilkinsPA,USA)(2000)。
实施例
提供以下实施例是为了更好地说明要求保护的本发明，而不应解释为限制本发明的范围。当提到特定的材料时，只是为了说明的目的，而并不旨在限制本发明。本领域技术人员可以开发出等效方式或反应物，而无需创造力且不背离本发明的范围。
实施例1–抗黏着斑蛋白和抗CDTB抗体的测量
步骤1–抗原固定：在4℃下于加湿箱中，用100μl/孔的1.2μg/ml处于pH约为8.2的BBS中的抗原(黏着斑蛋白或CdtB)将各96孔板包被过夜(>16小时)。另外的孔用各样本并用单独的BBS包被，以确定归因于血清的非特异性背景，将该背景从抗原包被的孔中扣除
步骤2–1#洗涤用约250μl/孔的0.05％PBS-T将孔洗涤3次
步骤3–封闭在室温下于加湿箱中，用200μl/孔的处于PBS中的3％BSA将孔封闭1小时
步骤4–制备血清及分配使用处于PBS中的3％BSA将血清稀释成1:16稀释液。加入100μl/孔的血清。在室温下于加湿箱中孵育1小时。
步骤5–2#洗涤用约250μl/孔的0.05％PBS-T将孔洗涤3次
步骤6–制备第二溶液及分配加入100μl/孔的缀合至HRP的以处于PBS中的3％BSA稀释的1:10,000的二抗。在室温下于加湿箱中孵育1小时。
步骤7–3#洗涤用约250μl/孔的0.05％PBS-T将孔洗涤6次
步骤8–检测加入100μl/孔的TMB底物溶液(1-StepUltraTMB-ELISASubstrate,Pierce,34028)。使用吸光度方案于370nm处在酶标仪(BioTekSynergyHT)上即时读板；并且允许平板显色90分钟(测定在60分钟左右达到平台期)。
实施例2
从以下受试者采集血液样本，并分析抗黏着斑蛋白抗体的水平和抗CDTB抗体的水平。健康受试者：在填完调查表后被发现没有肠道症状的连续26位受试者。IBD受试者：30位受试者(15CD和15UC)。未接受免疫调节剂疗法的经内窥镜证实的活跃的IBD。IBS受试者：162位受试者(100位来自BethIsrael，62位来自Cedars-Sinai)；罗马标准(Romecriteria)阳性。结果在下表中示出。PPV＝阳性预测值。
表1：ODV与ODCDTB之间的差值
当假定10％的IBD患者患有IBS时，对结果进行进一步分析以与IBD进行对照。采用在IBS中的阳性抗体率，并将其应用于该10％的IBD患者(即，将它们从分析中移出)。
表2A和2B：对IBD患者中的IBS进行的对照
表2A
表2B
在上面的详细说明中描述了本发明的多个实施方式。虽然这些描述直接描述上面的实施方式，但是应该理解，本领域技术人员可对本文示出和描述的特定的实施方式构想出修改和/或变化。落入本发明说明书范围内的任何此类修改或变化也意图包括在其中。除非特别指出，否则，本发明人的意图是说明书和权利要求书中的词汇和短语都被赋予适用领域的普通技术人员所知晓的普通含义和惯用含义。
已经给出了本申请人在提交申请时所知道的本发明的多个实施方式的前述描述，并意在用于说明和描述的目的。本描述并不意在详尽无遗，也并不意在将本发明限于所公开的精确形式，并且根据上述教导，许多修改和变化都是可能的。所描述的实施方式是用来解释本发明的原理及其实际应用，并用来使本领域其他技术人员能够按多种实施方式及适合于所考虑的特定应用的多种修改来利用本发明。因此，本发明并不意在限制至所公开的用于实施本发明的特定实施方式。
虽然已经示出和描述本发明的特定实施方式，但是对于本领域技术人员来说显而易见的是，根据本文中的教导，在不背离本发明及其较宽泛的方面的情况下可以作出改变和修改，并且因此，所附权利要求书将在它们的范围内涵盖所有此类落在本发明的真正精神和范围内的改变和修改。本领域技术人员将理解，一般而言，本文使用的术语一般意图作为“开放的”术语(例如，术语“包括”应解释为“包括但不限于”，术语“具有”应解释为“具有至少”，术语“包含”应解释为“包含但不限于”等)。
Claims (21)
1.一种诊断IBS、并任选地筛选用于IBS的治疗或任选地给予IBS疗法的方法，所述方法包括：
提供来自期望进行关于IBS的诊断的受试者的生物样本；
测定所述生物样本的抗黏着斑蛋白抗体的水平和抗CDT抗体的水平；
确定抗所述黏着斑蛋白抗体的水平与所述抗CDT抗体的水平之间的差值；以及
当所述抗黏着斑蛋白抗体的水平高于所述抗CDT抗体的水平时，确定存在IBS。
2.一种区分IBS与IBD、并任选地筛选用于IBS的治疗或任选地给予IBS疗法的方法，所述方法包括：
提供来自期望进行用于区分IBS与IBD的诊断的受试者的生物样本；
测定所述生物样本的抗黏着斑蛋白抗体的水平和抗CDT抗体的水平；以及
当所述抗黏着斑蛋白抗体的水平高于所述抗CDT抗体的水平时，确定存在IBS，或者确定所述抗黏着斑蛋白抗体的水平与所述抗CDT抗体的水平之间的差值。
3.根据权利要求1-2中任一项所述的方法，其中，测定所述生物样本包括：
使黏着斑蛋白或其片段与所述生物样本接触；
使CdtB或其片段与所述生物样本接触，其中，所述抗黏着斑蛋白抗体和/或所述抗CdtB抗体特异性地结合至所述生物样本中的所述黏着斑蛋白或其片段和/或所述CdtB或其片段；以及
测量所述生物样本中的所述抗黏着斑蛋白抗体的水平和所述抗CdtB抗体的水平。
4.根据权利要求1-2中任一项所述的方法，其中，如果所述抗黏着斑蛋白抗体的水平比所述抗CDT抗体的水平更高25％以上，则确定所述受试者患有IBS。
5.根据权利要求1-2中任一项所述的方法，其中，利用光密度(OD)测量所述抗黏着斑蛋白抗体的水平和所述抗CDT抗体的水平，并且当所述抗黏着斑蛋白抗体的OD(ODV)与所述抗CDT抗体的OD(ODCDT)之间的差值大于0时，确定所述受试者患有IBS。
6.根据权利要求5所述的方法，其中，当ODV-ODCDT大于0.2时，确定所述受试者患有IBS。
7.根据权利要求1-2中任一项所述的方法，其中，所述抗黏着斑蛋白抗体是特异性地结合至黏着斑蛋白的抗体。
8.根据权利要求1-2中任一项所述的方法，其中，所述抗黏着斑蛋白抗体是如下抗体，所述抗体特异性地结合至5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21或22个残基的肽，所述肽与黏着斑蛋白或SEQIDNO:7的5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21或22个连续残基具有至少95％、96％、97％、98％、99％或100％的同源性。
9.根据权利要求1-2中任一项所述的方法，其中，所述抗黏着斑蛋白抗体特异性地结合至包含5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21或22个残基的多肽，所述多肽与黏着斑蛋白或SEQIDNO:7的5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21或22个连续残基具有至少95％、96％、97％、98％、99％或100％的同源性。
10.根据权利要求1-2中任一项所述的方法，其中，所述抗CDT抗体特异性地结合至CDT的CdtB亚基。
11.根据权利要求10所述的方法，其中，所述CdtB的氨基酸序列是空肠弯曲杆菌细胞致死性膨胀毒素B(SEQIDNO:5)。
12.根据权利要求1-2中任一项所述的方法，其中，所述抗CDT抗体特异性地结合至如下氨基酸序列，所述氨基酸序列与SEQIDNO:5具有至少80％、85％、90％、95％、96％、97％、98％或99％的一致性。
13.根据权利要求10所述的方法，其中，所述CdtB的氨基酸序列是大肠弯曲杆菌细胞致死性膨胀毒素B(SEQIDNO:1)。
14.根据权利要求1-2中任一项所述的方法，其中，所述抗CDT抗体特异性地结合至如下氨基酸序列，所述氨基酸序列与SEQIDNO:1具有至少80％、85％、90％、95％、96％、97％、98％或99％的一致性。
15.根据权利要求1-2中任一项所述的方法，其中，所述抗CDT抗体特异性地结合至包含5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21或22个残基的多肽，所述多肽与CdtB的5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21或22个连续残基具有至少80％、85％、90％、95％、96％、97％、98％、99％或100％的同源性。
16.根据权利要求1-2中任一项所述的方法，所述方法进一步包括：如果确定所述受试者患有IBS，筛选用于所述受试者的IBS治疗。
17.根据权利要求1-2中任一项所述的方法，所述方法进一步包括：如果确定所述受试者患有IBS，向所述受试者给予IBS疗法。
18.一种用于诊断IBS的系统，所述系统包含：
分离的生物样本，所述生物样本来自期望进行关于IBS的诊断的受试者；以及
一种或多种测定试剂盒，所述测定试剂盒用于检测抗黏着斑蛋白抗体的水平和抗CDT抗体的水平以诊断IBS。
19.一种用于区分IBS与IBD的系统，所述系统包含：
分离的生物样本，所述生物样本来自期望进行用于区分IBS与IBD的诊断的受试者；以及
一种或多种测定试剂盒，所述测定试剂盒用于检测抗黏着斑蛋白抗体的水平和抗CDT抗体的水平以区分IBS与IBD。
20.根据权利要求18-19中任一项所述的系统，所述系统进一步包含机器，当抗黏着斑蛋白抗体的水平高于抗CDT抗体的水平时，所述机器用于确定存在IBS。
21.根据权利要求18-20中任一项所述的系统，所述系统进一步包含输出或显示元件，所述输出或显示元件用于示出所述患者是否患有IBS、和/或用于示出所述抗黏着斑蛋白抗体的水平是否高于所述抗CDT抗体的水平。
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US201361888658P | 2013-10-09 | 2013-10-09 | |
| US61/888,658 | 2013-10-09 | ||
| PCT/US2014/059957 WO2015054529A1 (en) | 2013-10-09 | 2014-10-09 | Diagnosis and treatment of irritable bowel syndrome and inflammatory bowel disease |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN105744956A true CN105744956A (zh) | 2016-07-06 |
| CN105744956B CN105744956B (zh) | 2021-07-20 |
Family
ID=52813648
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN201480055994.5A Active CN105744956B (zh) | 2013-10-09 | 2014-10-09 | 肠易激综合征和炎性肠病的诊断和治疗 |
Country Status (20)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US9851361B2 (zh) |
| EP (1) | EP3054977B1 (zh) |
| JP (1) | JP6567509B2 (zh) |
| KR (1) | KR102259588B1 (zh) |
| CN (1) | CN105744956B (zh) |
| AU (2) | AU2014331841B2 (zh) |
| BR (1) | BR112016007474A2 (zh) |
| CA (1) | CA2923651C (zh) |
| CL (1) | CL2016000820A1 (zh) |
| ES (1) | ES2892905T3 (zh) |
| HK (1) | HK1221898A1 (zh) |
| IL (1) | IL244971B2 (zh) |
| MX (1) | MX2016004167A (zh) |
| NZ (1) | NZ717633A (zh) |
| PE (1) | PE20160882A1 (zh) |
| PL (1) | PL3054977T3 (zh) |
| PT (1) | PT3054977T (zh) |
| RU (1) | RU2683781C2 (zh) |
| SG (1) | SG11201601733VA (zh) |
| WO (1) | WO2015054529A1 (zh) |
Cited By (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US9851361B2 (en) | 2013-10-09 | 2017-12-26 | Cedars-Sinai Medical Center | Methods of comparing anti-vinculin and anti-cytolethal distending toxin antibodies as they relate to irritable bowel syndrome |
| US9869676B2 (en) | 2009-02-11 | 2018-01-16 | Cedars-Sinai Medical Center | Antibody to cytolethal distending toxin of Campylobacter jejuni |
| US9952223B2 (en) | 2012-09-17 | 2018-04-24 | Cedars-Sinai Medical Center | Method for detecting anti-vinculin antibodies in a subject with an IBS symptom |
| US10132814B2 (en) | 2014-10-09 | 2018-11-20 | Cedars-Sinai Medical Center | Methods for distinguishing irritable bowel syndrome from inflammatory bowel disease and celiac disease |
| US11693009B2 (en) | 2009-02-11 | 2023-07-04 | Cedars-Sinai Medical Center | Methods for detecting post-infectious irritable bowel syndrome |
Families Citing this family (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN105784989A (zh) * | 2016-05-17 | 2016-07-20 | 上海凯璟生物科技有限公司 | 一种肠易激综合症标志物CdtB抗体检测试剂盒及其制备方法 |
| CN106053827A (zh) * | 2016-05-17 | 2016-10-26 | 上海凯璟生物科技有限公司 | 一种肠易激综合症标志物Vinculin抗体检测试剂盒及其制备方法 |
| EP3458466A4 (en) | 2016-05-20 | 2020-03-04 | Cedars-Sinai Medical Center | DIAGNOSIS OF GENE-BASED INFLAMMATORY BOWEL DISEASE |
| RU2763258C1 (ru) * | 2020-07-13 | 2021-12-28 | Евгения Николаевна Воронина | Способ дифференциальной диагностики воспалительных заболеваний кишечника у детей по комплексу клинико-анамнестических, лабораторных и инструментальных критериев |
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US20040018528A1 (en) * | 2002-05-17 | 2004-01-29 | Sugen, Inc. | Novel biomarkers of tyrosine kinase inhibitor exposure and activity in mammals |
| US20110305704A1 (en) * | 2009-02-11 | 2011-12-15 | Cedars-Sinai Medical Center | Antibody to cytolethal distending toxin of campylobacter jejuni |
Family Cites Families (24)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5691151A (en) * | 1994-10-07 | 1997-11-25 | Regents Of University Of California | Methods of screening for ulcerative colitis and crohn's disease by detecting VH3-15 autoantibody and panca |
| US6861053B1 (en) | 1999-08-11 | 2005-03-01 | Cedars-Sinai Medical Center | Methods of diagnosing or treating irritable bowel syndrome and other disorders caused by small intestinal bacterial overgrowth |
| US6562629B1 (en) | 1999-08-11 | 2003-05-13 | Cedars-Sinai Medical Center | Method of diagnosing irritable bowel syndrome and other disorders caused by small intestinal bacterial overgrowth by detecting the presence of anti-saccharomyces cerivisiae antibodies (asca) in human serum |
| US7048906B2 (en) | 1995-05-17 | 2006-05-23 | Cedars-Sinai Medical Center | Methods of diagnosing and treating small intestinal bacterial overgrowth (SIBO) and SIBO-related conditions |
| FR2806805A1 (fr) | 2000-03-22 | 2001-09-28 | Centre Nat Rech Scient | SEQUENCE PEPTIDIQUES COMPRENANT UN OU PLUSIEURS MOTIFS DE LIAISON AUX PROTEINES DE LA FAMILLE Ena/VASP, ET LEURS UTILISATIONS |
| AU2007201246B2 (en) | 2001-04-17 | 2008-12-04 | Cedars-Sinai Medical Center | Methods of diagnosing and treating small intestinal bacterial overgrowth (SIBO) and SIBO-related conditions |
| JP2006515165A (ja) | 2002-09-16 | 2006-05-25 | ジェネンテック・インコーポレーテッド | 免疫関連疾患の治療のための新規組成物と方法 |
| US7595386B2 (en) | 2003-01-24 | 2009-09-29 | William Beaumont Hospital | Methods and compositions for heat activated gene therapy using cytolethal distending toxin |
| CA2521369A1 (en) * | 2003-04-08 | 2004-10-28 | Progenics Pharmaceuticals, Inc. | The use of peripheral opiois antagonists, especially methylnaltrexone to treat irritable bowel syndrome |
| DE602004030586D1 (de) * | 2003-09-15 | 2011-01-27 | Oklahoma Med Res Found | Verfahren zur verwendung von cytokintests zur diagnose, behandlung und beurteilung von ankyloider spondylitis |
| CN103397041B (zh) | 2003-12-05 | 2015-03-11 | 扶桑药品工业株式会社 | 细胞致死肿胀毒素及以其为目标的弯曲杆菌属细菌的检测 |
| WO2008140484A2 (en) | 2006-11-09 | 2008-11-20 | Xdx, Inc. | Methods for diagnosing and monitoring the status of systemic lupus erythematosus |
| PL2223121T3 (pl) | 2007-12-20 | 2012-12-31 | Index Diagnostics Ab Publ | Sposób różnicowania NZJ i ZJD oraz dalsze rozróżnienie odmian NZJ |
| KR101493125B1 (ko) | 2008-11-24 | 2015-02-12 | 세다르스-신나이 메디칼 센터 | 항산화성 캠토테신 유도체 및 이들의 항산화성 항종양성 나노구체 |
| WO2010093776A1 (en) | 2009-02-11 | 2010-08-19 | Cedars-Sinai Medical Center | Antibiotic therapy to reduce the likelihood of developing post-infectious irritable bowel syndrome |
| FR2942541A1 (fr) | 2009-02-25 | 2010-08-27 | Assist Publ Hopitaux De Paris | Procede de diagnostic d'une vascularite |
| RU2397178C1 (ru) * | 2009-02-27 | 2010-08-20 | Федеральное государственное учреждение науки "Центральный научно-исследовательский институт эпидемиологии" Федеральной службы по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека | Диагностическая тест-система в формате иммуночипа и способ серологической дифференциальной диагностики сифилиса |
| IT1400989B1 (it) | 2010-07-13 | 2013-07-05 | Segix Italia S R L Ora Istituto Biochimico Naz Savio S R L | Forme di somministrazione orale a rilascio controllato di rifampicina per il trattamento di infezioni batteriche dell' apparato intestinale. |
| GB201017520D0 (en) | 2010-10-15 | 2010-12-01 | Sense Proteomic Ltd | Biomarkers |
| EP2895856B1 (en) * | 2012-09-17 | 2017-10-04 | Cedars-Sinai Medical Center | Diagnosis and treatment of motility disorders of the gut and bladder, and of fibromyalgia |
| IL244971B2 (en) | 2013-10-09 | 2023-12-01 | Cedars Sinai Medical Center | Diagnostic methods and systems for irritable bowel syndrome and inflammatory bowel disease |
| NZ730490A (en) | 2014-10-09 | 2021-07-30 | Cedars Sinai Medical Center | Methods and systems for distinguishing irritable bowel syndrome from inflammatory bowel disease and celiac disease |
| CN106091069A (zh) | 2016-06-15 | 2016-11-09 | 安徽省绿巨人环境技术有限公司 | 一种废水再利用装置 |
| EP3573650A4 (en) | 2017-01-30 | 2020-12-09 | Cedars-Sinai Medical Center | DIAGNOSIS OF SCLERODERMIA |
-
2014
- 2014-10-09 IL IL244971A patent/IL244971B2/en unknown
- 2014-10-09 NZ NZ717633A patent/NZ717633A/en unknown
- 2014-10-09 CN CN201480055994.5A patent/CN105744956B/zh active Active
- 2014-10-09 PE PE2016000430A patent/PE20160882A1/es unknown
- 2014-10-09 BR BR112016007474A patent/BR112016007474A2/pt active Search and Examination
- 2014-10-09 US US15/021,850 patent/US9851361B2/en active Active
- 2014-10-09 EP EP14851688.3A patent/EP3054977B1/en active Active
- 2014-10-09 AU AU2014331841A patent/AU2014331841B2/en active Active
- 2014-10-09 SG SG11201601733VA patent/SG11201601733VA/en unknown
- 2014-10-09 MX MX2016004167A patent/MX2016004167A/es unknown
- 2014-10-09 PL PL14851688T patent/PL3054977T3/pl unknown
- 2014-10-09 ES ES14851688T patent/ES2892905T3/es active Active
- 2014-10-09 WO PCT/US2014/059957 patent/WO2015054529A1/en active Application Filing
- 2014-10-09 RU RU2016116766A patent/RU2683781C2/ru active
- 2014-10-09 JP JP2016521777A patent/JP6567509B2/ja active Active
- 2014-10-09 KR KR1020167011774A patent/KR102259588B1/ko active IP Right Grant
- 2014-10-09 PT PT14851688T patent/PT3054977T/pt unknown
- 2014-10-09 CA CA2923651A patent/CA2923651C/en active Active
-
2016
- 2016-04-08 CL CL2016000820A patent/CL2016000820A1/es unknown
- 2016-08-19 HK HK16109934.2A patent/HK1221898A1/zh unknown
-
2017
- 2017-12-12 US US15/839,366 patent/US10352944B2/en active Active
-
2020
- 2020-05-27 AU AU2020203468A patent/AU2020203468A1/en not_active Abandoned
Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US20040018528A1 (en) * | 2002-05-17 | 2004-01-29 | Sugen, Inc. | Novel biomarkers of tyrosine kinase inhibitor exposure and activity in mammals |
| US20110305704A1 (en) * | 2009-02-11 | 2011-12-15 | Cedars-Sinai Medical Center | Antibody to cytolethal distending toxin of campylobacter jejuni |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| MORALES ET AL.: "antibodies to cytolethal distending toxin B and auto-antibodies to human vinculin are elevated in IBS subjects", 《GASTROENTEROL.》 * |
Cited By (9)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US9869676B2 (en) | 2009-02-11 | 2018-01-16 | Cedars-Sinai Medical Center | Antibody to cytolethal distending toxin of Campylobacter jejuni |
| US10527621B2 (en) | 2009-02-11 | 2020-01-07 | Cedars-Sinai Medical Center | Antibody to cytolethal distending toxin of Campylobacter jejuni |
| US11693009B2 (en) | 2009-02-11 | 2023-07-04 | Cedars-Sinai Medical Center | Methods for detecting post-infectious irritable bowel syndrome |
| US9952223B2 (en) | 2012-09-17 | 2018-04-24 | Cedars-Sinai Medical Center | Method for detecting anti-vinculin antibodies in a subject with an IBS symptom |
| US10466254B2 (en) | 2012-09-17 | 2019-11-05 | Cedars-Sinai Medical Center | Method of measuring a level of anti-vinculin antibodies in a biological sample |
| US9851361B2 (en) | 2013-10-09 | 2017-12-26 | Cedars-Sinai Medical Center | Methods of comparing anti-vinculin and anti-cytolethal distending toxin antibodies as they relate to irritable bowel syndrome |
| US10352944B2 (en) | 2013-10-09 | 2019-07-16 | Cedars-Sinai Medical Center | Method of determinig levels of anti-vinculin and anti-cytolethal distending toxin antibodies in subjects desiring to distinguish irritable bowel syndrome from inflammatory bowel disease |
| US10132814B2 (en) | 2014-10-09 | 2018-11-20 | Cedars-Sinai Medical Center | Methods for distinguishing irritable bowel syndrome from inflammatory bowel disease and celiac disease |
| US10690679B2 (en) | 2014-10-09 | 2020-06-23 | Cedars-Sinai Medical Center | Methods and systems for distinguishing irritable bowel syndrome from inflammatory bowel disease and celiac disease |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JP6567509B2 (ja) | 2019-08-28 |
| CA2923651C (en) | 2023-03-14 |
| RU2683781C2 (ru) | 2019-04-02 |
| NZ717633A (en) | 2021-07-30 |
| PE20160882A1 (es) | 2016-09-14 |
| CL2016000820A1 (es) | 2016-09-23 |
| US20170038393A1 (en) | 2017-02-09 |
| MX2016004167A (es) | 2016-06-24 |
| SG11201601733VA (en) | 2016-04-28 |
| CN105744956B (zh) | 2021-07-20 |
| RU2016116766A (ru) | 2017-11-15 |
| HK1221898A1 (zh) | 2017-06-16 |
| WO2015054529A1 (en) | 2015-04-16 |
| US9851361B2 (en) | 2017-12-26 |
| US20180196063A1 (en) | 2018-07-12 |
| IL244971B1 (en) | 2023-08-01 |
| JP2017502253A (ja) | 2017-01-19 |
| KR102259588B1 (ko) | 2021-06-02 |
| EP3054977B1 (en) | 2021-07-21 |
| PL3054977T3 (pl) | 2021-12-20 |
| ES2892905T3 (es) | 2022-02-07 |
| AU2014331841A1 (en) | 2016-03-24 |
| EP3054977A4 (en) | 2017-04-12 |
| IL244971A0 (en) | 2016-05-31 |
| EP3054977A1 (en) | 2016-08-17 |
| KR20160062161A (ko) | 2016-06-01 |
| AU2020203468A1 (en) | 2020-06-18 |
| PT3054977T (pt) | 2021-10-14 |
| IL244971B2 (en) | 2023-12-01 |
| AU2014331841B2 (en) | 2020-03-12 |
| CA2923651A1 (en) | 2015-04-16 |
| US10352944B2 (en) | 2019-07-16 |
| BR112016007474A2 (pt) | 2017-09-12 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN105744956A (zh) | 肠易激综合征和炎性肠病的诊断和治疗 | |
| AU2015205899B2 (en) | Methods for diagnosing irritable bowel syndrome | |
| US10466254B2 (en) | Method of measuring a level of anti-vinculin antibodies in a biological sample | |
| US10690679B2 (en) | Methods and systems for distinguishing irritable bowel syndrome from inflammatory bowel disease and celiac disease | |
| Pendleton et al. | Posterior Laryngitis | |
| CN115820829A (zh) | Mydgf在防治记忆损伤及其相关疾病中的应用 | |
| Plotnikova et al. | BREATH HYDROGEN TESTS IN THE DIAGNOSTICS OF BACTERIAL OVERGROWTH SYNDROME |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| C06 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| C10 | Entry into substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| GR01 | Patent grant | ||
| GR01 | Patent grant |