CN105726731A - 一种中药组合物、其制备方法及应用 - Google Patents

Abstract

本发明涉及医药领域，特别涉及一种中药组合物、其制备方法及作用。该中药组合物，由以下中药的水提醇沉工艺所得干燥提取物组成：葛根15～30g、黄芩10～20g、黄连10～20g、黄柏10～20g、土炒白芍5～10g、甘草10～20g。本方以葛根辛甘而凉，入脾胃经，既能解表退热，又能升阳脾胃清阳之气而治下利；黄连、黄芩、黄柏清热燥湿、厚肠止利；白芍柔肝止痛以止腹痛；甘草甘缓和中，调和诸药，促佐使之功。上述组合提取物对化疗药物伊立替康所致迟发型腹泻和中性粒细胞减少等症均有较好疗效，可有效预防腹泻发生并缓解中性粒细胞减少症。

Description

一种中药组合物、其制备方法及应用

技术领域

本发明涉及医药领域，特别涉及一种中药组合物、其制备方法及作用。

背景技术

腹泻是一种常见症状，俗称“拉肚子”，是指排便次数明显超过平日习惯的频率，粪质稀薄，水分增加，每日排便量超过200g，或含未消化食物或脓血、黏液。腹泻常伴有排便急迫感、肛门不适、失禁等症状。腹泻分急性和慢性两类。急性腹泻发病急剧，病程在2～3周之内。慢性腹泻指病程在两个月以上或间歇期在2～4周内的复发性腹泻。临床表现为：起病急，可伴发热、腹痛。病变位于直肠和(或)乙状结肠的患者多有里急后重，每次排便量少，有时只排出少量气体和黏液，粉色较深，多呈黏冻状，可混血液。小肠病变的腹泻无里急后重，粪便不成形，可成液状，色较淡，量较多。慢性胰腺炎和小肠吸收不良者，粪便中可见油滴，多泡沫，含食物残渣，有恶臭。霍乱弧菌所致腹泻呈米泔水样。血吸虫病、慢性痢疾、直肠癌、溃疡性结肠炎等病引起的腹泻，粪便常带脓血。

伊立替康，商品名称：艾力(国产)，开普拓(进口)；英文名称：Irinotecan。CAS号：97682-44-5；分子式：C33H38N4O6；分子量：586.69，是喜树碱的半合成衍生物，为DNA合成抑制剂，可特异性地与拓朴异构酶I结合，从而诱导可逆性单链断裂，从而使DNA双链结构解旋。伊立替康作为成人转移性大肠癌的一线治疗药物，对于经含5-Fu化疗失败的患者，本品可作为二线治疗。同时，伊立替康应用于胃癌、食管癌、广泛期小细胞肺癌的多种临床试验正在进行中。但是伊立替康存在多种副作用，主要是引起迟发性腹泻和中性粒细胞减少症。

因此，提供一种能够治疗伊立替康所致腹泻等副作用的药物具有重要的现实意义。

发明内容

有鉴于此，本发明提供一种中药组合物、其制备方法及作用。本发明提供的组合物对伊立替康所致腹泻和中性粒细胞减少的预防作用。

为了实现上述发明目的，本发明提供以下技术方案：

本发明提供了一种中药组合物，原料包括葛根、黄芩、黄连、黄柏、土炒白芍和甘草。

在本发明的一些具体实施方案中，所述中药组合物包括如下质量份的原料：

在本发明的一些具体实施方案中，所述中药组合物包括如下质量份的原料：

本发明还提供了所述中药组合物的制备方法，取所述原料水提、过滤收集滤液、浓缩后醇沉后，过滤收集滤液。

在本发明的一些具体实施方案中，所述中药组合物的制备方法中所述水提中水的加入量为所述原料质量的6～15倍。

在本发明的一些具体实施方案中，所述中药组合物的制备方法中所述水提为加水浸泡0.5～1.5h后，加热煎煮2～4次，每次0.5～4h。本发明所述加热煎煮为煮沸。

在本发明的一些具体实施方案中，所述中药组合物的制备方法中所述乙醇的体积浓度为40％～80％；以g/mL计，所述乙醇的加入量与浓缩后物质的质量体积比为1:1～4:1；所述醇沉的时间为24h。

本发明还提供了所述中药组合物或所述制备方法制得的中药组合物在制备治疗腹泻的药物中的应用。

本发明还提供了所述中药组合物或所述制备方法制得的中药组合物在制备预防伊立替康所致腹泻和中性粒细胞减少的药物中的应用。

本发明还提供了一种治疗腹泻或者预防伊立替康所致腹泻和中性粒细胞减少的药物，包括所述中药组合物或所述制备方法制得的中药组合物

本发明提供的组合物以葛根芩连汤为基础，为表里双解剂，具有解表清里之功效。中医主治协热下利，身热下利，胸脘烦热，口干作渴，喘而汗出，舌红苔黄，脉数或促。现代临床常用于治疗急性肠炎、细菌性痢疾、肠伤寒、胃肠型感冒等属表证未解，里热甚者。

本发明涉及医药领域，提供了一种治疗腹泻的中药组合物，由以下中药的水提醇沉工艺所得干燥提取物组成：葛根15～30g、黄芩10～20g、黄连10～20g、黄柏10～20g、土炒白芍5～10g、甘草10～20g。本方以葛根辛甘而凉，入脾胃经，既能解表退热，又能升阳脾胃清阳之气而治下利；黄连、黄芩、黄柏清热燥湿、厚肠止利；白芍柔肝止痛以止腹痛；甘草甘缓和中，调和诸药，促佐使之功。上述组合提取物对化疗药物伊立替康所致迟发型腹泻和中性粒细胞减少等症均有较好疗效，可有效预防腹泻发生并缓解中性粒细胞减少症。

具体实施方式

本发明公开了一种中药组合物、其制备方法及作用，本领域技术人员可以借鉴本文内容，适当改进工艺参数实现。特别需要指出的是，所有类似的替换和改动对本领域技术人员来说是显而易见的，它们都被视为包括在本发明。本发明的方法及应用已经通过较佳实施例进行了描述，相关人员明显能在不脱离本发明内容、精神和范围内对本文所述的方法和应用进行改动或适当变更与组合，来实现和应用本发明技术。

取葛根15～30g、黄芩10～20g、黄连10～20g、黄柏10～20g、土炒白芍5～10g、甘草10～20，加6～15倍蒸馏水浸泡0.5～1.5h，加热煎煮(煮沸)2～4次，每次0.5～4h，纱布过滤，合并多次滤液，减压浓缩，加入乙醇沉淀，静置24h，滤过、离心，滤液减压干燥即得。

本发明提供的一种中药组合物、其制备方法及作用中所用原料及试剂均可由市场购得。

下面结合实施例，进一步阐述本发明：

实施例1

取葛根15g、黄芩10g、黄连10g、黄柏10g、土炒白芍5g、甘草10g，加10倍蒸馏水浸泡1h，加热煎煮(煮沸)2次，每次1h，纱布过滤，合并多次滤液，减压浓缩，加入体积浓度为40％的乙醇沉淀(以g/mL计，乙醇的加入量与浓缩后物质的质量体积比为2:1)，静置24h，滤过、离心，滤液减压干燥即得。

实施例2

取葛根30g、黄芩15g、黄连20g、黄柏18g、土炒白芍10g、甘草15g，加6倍蒸馏水浸泡1.5h，加热煎煮(煮沸)4次，每次0.5h，纱布过滤，合并多次滤液，减压浓缩，加入体积浓度为80％的乙醇沉淀(以g/mL计，乙醇的加入量与浓缩后物质的质量体积比为4:1)，静置24h，滤过、离心，滤液减压干燥即得。

实施例3

取葛根20g、黄芩20g、黄连15g、黄柏20g、土炒白芍8g、甘草20g，加15倍蒸馏水浸泡0.5h，加热煎煮(煮沸)3次，每次4h，纱布过滤，合并多次滤液，减压浓缩，加入体积浓度为75％的乙醇沉淀(以g/mL计，乙醇的加入量与浓缩后物质的质量体积比为1:1)，静置24h，滤过、离心，滤液减压干燥即得。

实施例4

给药及实验方法：

雄性KM小鼠50只，随机分5组，组合物高、中、低剂量组(分别为0.3g实施例1制备的中药组合物量/天/只、0.2g实施例1制备的中药组合物量/天/只、0.1g实施例1制备的中药组合物量/天/只)灌胃7天后开始造模，除生理盐水组均腹腔注射伊立替康造模(腹腔注射伊立替康75mg/kg，连续4天)。造模完成时观察小鼠排便情况，根据腹泻程度评分(参考AkinobuKurita法)，并记录体重。0分：大便正常或没有；1分：轻度腹泻，大便可见轻微湿软；2分：中度腹泻，大便较湿且不成型。并且有轻度肛周着色；3分：重度腹泻，水样便并伴有重度肛周着色。第13天处死动物，摘眼球取血，分析中性粒细胞；取结肠、盲肠、空肠和回肠，对各肠段黏膜损伤程度进行分级。

抑制迟发型腹泻：

如表1所示，小鼠腹腔注射伊立替康造模后，腹泻模型组出现腹泻率达100％，且动物萎靡，正常组大便干燥成型，无腹泻现象，而灌胃组合物高中低剂量组后，腹泻率明显下降(P＜0.01)，且腹泻程度随给药剂量增加而减轻。

表1组合物对伊立替康引起的小鼠迟发型腹泻发生率及程度的影响

对大肠不同肠道粘膜损伤程度评分的影响：

根据Chiu标准对空肠、回肠、结肠、盲肠黏膜损伤程度进行分析比较：0级，正常黏膜绒毛；1级，上皮下间隙增大，通常在绒毛的尖端，常伴有毛细血管淤血；2级，上皮下间隙扩张伴随上皮层同固有层中度分离；3级，绒毛两侧上皮层大量地同固有层分离，部分绒毛顶端破损；4级，绒毛破损伴随固有层毛细血管暴露，可能观察到固有层的细胞成分增多；5级，固有层破坏和不完整、出血和溃疡。结果如表2所示，正常组大肠各段均结构正常，未见明显水肿等炎性症状。腹泻组肠道黏膜瘀血明显，肠绒毛萎缩，盲肠结肠等段毛细血管暴露，偶见溃疡。而组合物各剂量组其肠黏膜损伤程度均显著(P＜0.05)小于模型组，肠绒毛形态较完整，炎性症状较少。

表2组合物对伊立替康引起的小鼠肠黏膜损伤程度评分的影响

分组	剂量/g·kg-1	空肠	回肠	盲肠	结肠
						正常组	—	0	0	0	0
模型组	—	3.26±0.53	3.64±0.86	4.04±0.79	4.31±0.97
						组合物高剂量	30	2.17±0.41*	2.38±0.24*	3.37±0.91*	3.42±0.74*
组合物中剂量	20	2.68±0.38*	2.98±0.46*	3.74±0.69*	3.56±0.56*
						组合物低剂量	10	3.06±0.64	3.11±0.72*	3.62±0.96*	4.01±1.04

注：给药组与模型组相比，*P＜0.05

对动物体重的影响：

实验结束时，空白组动物体重为30.3±2.5g，模型组为26.1±3.7g，组合物高中低剂量组体重分别为27.9±3.4g、29.2±4.2g、29.1±2.4g。模型组较正常组动物体重减轻，其平均体重降低13.5％，而组合物高中低剂量组体重下降不明显，与正常组小鼠相比，其平均体重降低8.1％、4.1％、3.7％，具有显著差异(P＜0.05)。

对动物血液中性粒细胞的检测：

采用瑞氏-吉姆萨染液染色法检测小鼠全血中中性粒细胞，光镜下计数。正常组为(6.92±1.42)个/视野，而腹泻模型组为(1.53±0.34)个/视野，说明伊立替康可造成动物中性粒细胞严重减少，而组合物高中低剂量组的中性粒细胞分别为(5.14±0.85)个/视野、(3.89±1.04)个/视野、(3.14±0.82)个/视野，具有显著差异(P＜0.05)，说明组合物可显著缓解伊立替康所致中性粒细胞减少症。

对实施例2、实施例3制备的中药组合物进行上述实验，实验结果与实施例1制备的中药组合物的结果相近，无显著差异(P＞0.05)。表明本发明提提供的中药组合物对化疗药物伊立替康所致迟发型腹泻和中性粒细胞减少等症均有较好疗效，可有效预防腹泻发生并缓解中性粒细胞减少症。

以上所述仅是本发明的优选实施方式，应当指出，对于本技术领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明原理的前提下，还可以做出若干改进和润饰，这些改进和润饰也应视为本发明的保护范围。

Claims (10)

1.一种中药组合物，其特征在于，原料包括葛根、黄芩、黄连、黄柏、土炒白芍和甘草。

2.根据权利要求1所述的中药组合物，其特征在于，包括如下质量份的原料：

3.根据权利要求1或2所述的中药组合物，其特征在于，包括如下质量份的原料：

4.根据权利要求1至3任一项所述的中药组合物的制备方法，其特征在于，取所述原料水提、过滤收集滤液、浓缩后醇沉后，过滤收集滤液。

5.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于，所述水提水的加入量为所述原料质量的6～15倍。

6.根据权利要求4或5所述的制备方法，其特征在于，所述水提为加水浸泡0.5～1.5h后，加热煎煮2～4次，每次0.5～4h。

7.根据权利要求4至6任一项所述的制备方法，其特征在于，所述乙醇的体积浓度为40％～80％；以g/mL计，所述乙醇的加入量与浓缩后物质的质量体积比为1:1～4:1；所述醇沉的时间为24h。

8.根据权利要求1至3任一项所述的中药组合物或根据权利要求4至7任一项所述制备方法制得的中药组合物在制备治疗腹泻的药物中的应用。

9.根据权利要求1至3任一项所述的中药组合物或根据权利要求4至7任一项所述制备方法制得的中药组合物在制备预防伊立替康所致腹泻和中性粒细胞减少的药物中的应用。

10.一种治疗腹泻或者预防伊立替康所致腹泻和中性粒细胞减少的药物，其特征在于，包括如权利要求1至3任一项所述的中药组合物或如权利要求4至7任一项所述制备方法制得的中药组合物。