CN105722844B

CN105722844B - 用于控制或减轻牙质超敏的方案

Info

Publication number: CN105722844B
Application number: CN201380080987.6A
Authority: CN
Inventors: R·斯特兰德; A·R·E·麦格雷戈; C·古多尔
Original assignee: Procter and Gamble Co
Current assignee: Procter and Gamble Co
Priority date: 2013-11-22
Filing date: 2013-11-22
Publication date: 2020-04-17
Anticipated expiration: 2033-11-22
Also published as: US20160263007A1; AU2013406041B2; MX2016006585A; CA2929016A1; US10441523B2; WO2015074240A1; CA2929016C; CN105722844A; EP3071581A1; AU2013406041A1

Abstract

本发明提供了一种处理牙齿表面的方法以控制或减轻牙质超敏，所述方法包括以下步骤：(a)使所述牙齿表面与包含有机磷酸盐的第一组合物接触；以及然后(b)使所述牙齿表面与包含水不溶性磷酸钙的第二组合物接触。

Description

用于控制或减轻牙质超敏的方案

技术领域

本发明涉及一种处理牙齿表面的方法，该方法包括用第一组合物处理处理牙齿表面然后用第二组合物处理牙齿表面，以控制或减轻牙质超敏。

背景技术

牙齿表面不断经受矿物质的损耗和增益。该过程通过唾液和细胞外液的化学组成来保持局部平衡。通过酸性食品和饮料、细菌攻击和过度刷牙或碾磨牙齿引发的磨损可发生牙齿表面完整性的破坏。这些过程伴有暴露的牙齿表面脱矿质，导致临床状况诸如牙质超敏。

牙质超敏(也称为牙齿过敏)是临时引起的疼痛感，其在过敏性牙齿经受温度和/或压力变化或化学作用时产生。当牙齿的牙质暴露时，可因例如脱矿质而发生超敏。牙质一般包含被称为小管的通道，所述通道允许材料和能量在牙质外部和神经所在的牙齿内部之间传递。这些小管暴露于外部刺激可造成神经刺激并且导致超敏性不适或疼痛。

已经作出许多尝试来控制牙质超敏。一个方法是通过改变神经的化学环境使神经较不敏感来降低敏感性牙齿中神经的兴奋性。一些“神经毒剂”或“神经脱敏剂”诸如硝酸钾通常用于此目的。另一个方法是完全或局部堵塞或闭塞小管，以便防止或限制神经暴露于外部刺激。用于该目的的试剂被称为“小管阻断剂”。带电的聚苯乙烯珠、聚丙烯酸、磷灰石和一些高分子电解质已作为小管阻断剂被报导。

尽管进行了这些尝试，但仍需要有效控制牙质超敏。仍然需要减轻牙质超敏。仍然需要防止牙质超敏。仍然需要持久控制牙质超敏的功效。

发明内容

本发明试图解决这些问题中的一个或多个。在一个方面，本发明提供一种处理牙齿表面的方法，该方法包括以下步骤：

(a)使所述牙齿表面与第一组合物接触，所述第一组合物包含具有下式的有机磷酸盐：

其中R为包含4至22个碳原子的烃基；X和Y各自独立地为包含2至4个碳原子的亚烷基；a和b各自独立地为选自0至20的整数，并且其中a+b在0至20的范围内；Z¹和Z²各自独立地选自氢、包含1至26个碳的优选地含有一个或多个醚部分的烃基、以及抗衡离子，前提条件是Z¹和Z²中的至少一者是氢或抗衡离子；以及然后

(b)使所述牙齿表面与包含水不溶性磷酸钙的第二组合物接触，其中所述水不溶性磷酸钙具有1:1至10:1的钙与磷的摩尔比。

另一方面，本发明提供一种口腔护理套件，所述口腔护理套件包括：

(a)含有第一组合物的第一产品，其中所述第一组合物包含按重量计0.01％至99％的如上定义的有机磷酸盐；

(b)含有第二组合物的第二产品，其中所述第二产品是具有7至10的pH和2000cps至8000cps的粘度的漱口水，并且其中所述第二组合物包含按重量计0.01％至99％的水不溶性磷酸钙，所述水不溶性磷酸钙具有1:1至10:1的钙与磷的摩尔比；和

(c)说明书，所述说明书指示用户首先使用所述第一产品接触牙齿表面，然后立即使用所述第二产品接触所述牙齿表面。

在另一个方面，本发明提供包括第一容器和第二容器的口腔护理产品，其中所述第一容器包括第一组合物，所述第一组合物包含按重量计0.01％至99％的如上定义的有机磷酸盐；其中所述第二容器包括第二组合物，所述第二组合物包含按重量计0.01％至99％的具有1:1至10:1的钙与磷的摩尔比的水不溶性磷酸钙；并且其中所述产品任选地包括说明书，所述说明书指示用户在分配第二组合物之前分配第一组合物。

本发明的一个方面通常提供将特定有机磷酸盐施用于牙齿表面上之后施用水不溶性磷酸钙的顺序施用体系。不受理论的束缚，据信施用特定有机磷酸盐的第一步骤用于处理和改性待疏水化的牙齿表面。有机磷酸盐对牙齿表面上的磷灰石具有亲和力，并因此能够沉积并附着于牙齿表面，以形成可长期保留于其上的疏水性覆层。据信施用水不溶性磷酸钙的第二步骤用于堵塞或闭塞暴露于牙齿表面的小管。换句话讲，暴露的小管与疏水性覆层构成用于捕获磷酸钙的阱，并且磷酸钙继而密封小管以便防止或限制小管内侧神经暴露于外部刺激。通过该顺序施用体系，通过在釉质损耗或减薄的部位潜在地提供新晶体生长、堵塞或闭合暴露的小管并构建保护层以延长小管闭合来为牙齿表面递送可察觉且有意义的改善。

对于本领域的技术人员来说，通过下面的详细描述，本发明的这些和其它的特征、方面和优点将变得显而易见。

附图说明

虽然在说明书之后提供了特别定义和清楚地要求保护本发明的权利要求书，但据信通过以下附图说明可更好地理解本发明。在这些附图中，

图1(a)至1(e)示出当根据本发明的具体实施方案来处理牙齿表面时，通过带耗散监控的石英晶体微量天平(QCM-D)对牙齿表面所进行的性能分析。

图2示出三种处理方案下的牙质样品的光学显微镜图像。

图3示出四种处理方案的钙摄取分析结果。

图4示出四种处理方案的微射线照相分析的补充矿质值。

图5示出四种处理方案的微射线照相分析的酸抗力值。

具体实施方式

“口腔组合物”和“口腔护理组合物”在本文可互换使用，并且是指一种产品，该产品在一般使用过程中不是被故意吞咽以用于特定治疗剂的全身给药，而是在口腔中保留足够长的时间，以接触牙齿表面和/或口腔组织以用于局部给药。

除非另外指明，如本文所用，术语“洁齿剂”包括用于借助牙刷清洁牙齿的糊剂、凝胶、液体、粉末或片剂。洁齿剂组合物可以是单相组合物，或者可以是两种或更多种单独洁齿剂组合物的组合。

如本文所用，术语“水不溶性”意指具有较低的水中溶解度或不能完全溶解于水中。具体地，水不溶性物质旨在表示在20℃具有小于1g/l尤其是小于1mg/l的溶解度的物质。

如本文所用，术语“水溶性”意指具有较高的水中溶解度或能够完全溶解于水中。具体地，水溶性物质旨在表示在20℃具有不小于1g/l尤其是不小于10g/l的溶解度的物质。

如本文所用，术语“粒度”是指通过激光衍射方法测定的基于体积的粒度。激光衍射通过测量激光束穿过分散的颗粒样品时散射光强度的角度变化来测量粒度分布。较大粒子的散射光相对于激光束的角度较小，并且较小粒子的散射光相对于激光束的角度较大。接着，使用光散射的Mie理论分析角度散射强度数据来计算导致形成散射图谱的粒度。粒度报告为等体积球体直径。术语“平均粒径”和“平均粒度”在本文可互换使用，并且其是指基于对数尺度计算的粒度分布的平均值。

术语“烃基”、“烃基取代基”和“烃基基团”在本文可互换使用，并且其是指具有直接连接到分子的其余部分的碳原子并主要具有烃性质的单价基团。此类单价基团可分类为脂族基团、环状基团或者脂族基团和环状基团的组合(例如烷芳基和芳烷基基团)。术语“脂族基团”意指饱和或不饱和的、直链或支链的烃基团。该术语用于涵盖例如烷基、烯基和炔基基团。术语“烷基基团”意指饱和的、直链或支链的烃基团，其包括例如甲基、乙基、异丙基、叔丁基、庚基、十二烷基、十八烷基、戊基、2-乙基己基等。术语“烯基基团”意指具有一个或多个碳-碳双键的不饱和的、直链或支链的烃基团，诸如乙烯基基团。术语“炔基基团”意指具有一个或多个碳-碳三键的不饱和的、直链或支链的烃基团。术语“环状基团”意指分类为脂环基团、芳族基团或杂环基团的闭环烃基。术语“脂环基团”意指性质类似于脂族基团的性质的环状烃基团。术语“芳族基团”或“芳基基团”意指单核或多核芳香烃基团。

如本文所提及，术语“粘度”使用具有锥和板附件的布氏粘度计测量。对于0-16000cps范围内的粘度，使用具有S02板的Brookfield DV-II粘度计。在2.5rpm下读取读数之前，使500ml组合物样品在25℃下平衡三分钟。对于大于16000cps且至多33000cps的粘度，使用具有S02板的Brookfield DV-I粘度计。在0.3rpm下读取读数之前，使500ml组合物样品在25℃下平衡1分钟。

如本文所用，术语“牙齿”或复数形式的“牙齿”是指自然牙齿以及人造牙齿或假牙。

可用于本文的活性物质和其它成分可根据它们的美容和/或治疗有益效果或它们假定的作用或运行模式来分类或描述。然而应当理解，在某些情况下，可用于本发明的活性物质和其它成分可提供多于一种的美容和/或治疗有益效果，或通过多于一种的作用模式起作用或运行。因此，本文的分类只是为了方便起见，而非旨在将成分限制在所列的特别指出的一个或多个应用中。

如本文所用，当用于权利要求中时，冠词“一个”和“一种”被理解为是指一种或多种受权利要求书保护的或根据权利要求书所述的物质。

如本文所用，术语“包含”、“包括”、“含有”、“具有”的含义是非限制性的，即可加入不影响最终结果的其它步骤和其它成分。以上术语涵盖术语“由……组成”和“基本上由……组成”。

如本文所用，单词“优选的”、“优选地”和它们的变体是指在特定环境下能够提供特定有益效果的本发明的实施方案。然而，其它的实施方案在相同或其它的环境下也可为优选的。此外，一个或多个优选实施方案的表述并不表示其它实施方案是不可用的，并且不旨在从本发明的范围中排除其它的实施方案。

顺序施用体系

根据本发明，提供用于处理牙齿表面的顺序施用体系。

在第一步骤(a)中，使牙齿表面与包含如上文定义的有机磷酸盐的第一组合物接触。有机磷酸盐可沉积并附着于牙齿表面，并在牙齿表面上形成疏水性覆层。

在第二步骤(b)中，使所述牙齿表面进一步与包含水不溶性磷酸钙的第二组合物接触，其中所述水不溶性磷酸钙具有1:1至10:1的钙与磷的摩尔比。水不溶性磷酸钙颗粒可被暴露的小管捕集，从而沉积到小管中并将小管密封，以便防止或限制小管内侧神经暴露于外部刺激。

在一个具体实施方案中，在接触步骤(a)结束后30分钟内、15钟内、5分钟内或即时开始接触步骤(b)。优选在步骤(a)和步骤(b)之间不存在居间的牙齿处理步骤。

接触步骤可通过选自下列的任何口腔护理卫生方案来实现：例如刷涂、牙线洁齿、冲洗、涂抹、附接以及它们的组合。因此，第一组合物和第二组合物可以是有利于口腔护理卫生方案的各种形式。此类形式包括但不限于用于直接施用或附接至牙齿表面的牙膏、牙粉、牙胶、牙线、漱口水、咀嚼片、口香糖或条或膜。在一个具体的实施方案中，第一组合物为牙膏组合物，并且第二组合物为漱口水。在另一个具体的实施方案中，第一组合物和第二组合物各自独立地为漱口水。

接触持续时间取决于具体方案和具体组合物形式。例如，用牙膏刷涂可进行1分钟至5分钟，用漱口水冲洗可进行5秒至2分钟，用条或膜涂抹可进行5分钟至60分钟，优选20分钟至40分钟。

在一个具体的实施方案中，接触步骤(a)和(b)各自独立地具有5秒至5分钟的接触持续时间；并且在接触步骤(a)结束后紧接开始接触步骤(b)。

在一个具体的实施方案中，通过用包含第一组合物的牙膏刷涂牙齿表面来实现接触步骤(a)，然后通过用包含第二组合物的漱口水冲洗牙齿表面来立即实现接触步骤(b)。

在另一个具体的实施方案中，通过用包含第一组合物的第一漱口水冲洗牙齿表面来实现接触步骤(a)，然后通过用包含第二组合物的第二漱口水冲洗牙齿表面来立即实现接触步骤(b)。

第一组合物

根据本发明，第一组合物包含特定有机磷酸盐化合物。有机磷酸盐化合物对釉质表面如牙齿具有强亲和力，并且具有充分的表面结合倾向，以使表膜蛋白质解吸，并且保持附连到釉质表面。不受理论的束缚，据信当根据本发明施用时，有机磷酸盐化合物附着于牙齿，磷酸盐基团结合牙齿中的钙，因此防止钙溶解于酸性唾液中而损耗。有机磷酸盐也可沉积疏水的保护性表面覆层并且防止牙齿与侵蚀性酸或其它有害物质直接接触。

具体地，第一组合物包含具有下式的有机磷酸盐：

其中R为包含4至22个碳原子的烃基；X和Y各自独立地为包含2至4个碳原子的亚烷基；a和b各自独立地为选自0至20的整数，并且a+b在0至20的范围内；Z¹和Z²各自独立地选自氢、包含1至26个碳的优选地含有一个或多个醚部分的烃基、以及抗衡离子，前提条件是Z¹和Z²中的至少一者是氢或抗衡离子。

可用于本文的烃基基团的示例包括但不限于；(1)烃取代基，即脂族(例如烷基或烯基)、脂环族(例如环烷基、环烯基)取代基、和芳族-、脂族-和脂环族-取代的芳族取代基、以及环状取代基及其等同物，其中所述环通过分子的另一部分形成(例如，两个取代基一起形成脂环族基团)；(2)取代的烃取代基，即包含非烃基的取代基，该非烃基在本文描述的上下文中不改变主要的烃取代基(例如卤素(尤其是氯和氟)、羟基、烷氧基、巯基、烷基巯基、硝基、亚硝基和硫氧基)及其等同物；(3)杂-取代基，即在本文描述的上下文中，当取代基主要具有烃性质时在由碳原子构成的环中或其它方式的链中包含非碳及其等同物。杂原子包括硫、氧、氮，并且涵盖取代基诸如吡啶基、呋喃基、噻吩基和咪唑基。在一个具体的实施方案中，在烃基基团中，每十个碳原子存在不超过两个、优选不超过一个非烃取代基。在另一个具体的实施方案中，烃基基团中不存在非烃取代基。

据信烃基基团的存在赋予化合物疏水度，使得有机磷酸盐可在牙齿表面上有效地形成疏水层。此类疏水层可使釉质免于侵蚀性酸侵蚀和污渍沉积。

有机磷酸盐的一些示例包括但不限于烷基磷酸盐和烷基(聚)烷氧基磷酸盐，诸如月桂基磷酸盐(商品名MAP 230K和MAP 230T，可从Croda(Snaith,UK)商购获得)；PPG5鲸蜡硬脂基聚氧乙烯醚-10磷酸盐(Crodaphos SG，可从Croda(Snaith,UK)商购获得)；月桂基聚氧乙烯醚-1磷酸盐(商品名MAP L210，可从Rhodia(La Défense,France)商购获得；PhostenHLP-1，可从Nikkol Chemical(Tokyo,Japan)商购获得；或Sunmaep L，可从SunjinChemical(Korea)商购获得)；月桂基聚氧乙烯醚-3磷酸盐(商品名MAP L130，可从Rhodia(La Défense,France)商购获得；Foamphos L-3，可从Alzo(NJ,U.S.)商购获得；或Emphiphos DF 1326，可从Huntsman Chemical(Texas,U.S.)商购获得)；月桂基聚氧乙烯醚-9磷酸盐(商品名Foamphos L-9，可从Alzo(NJ,U.S.)商购获得)；三月桂基聚氧乙烯醚-4磷酸盐(商品名Hostaphat KL 340D，可从Clariant(Muttenz,Switzerland)商购获得)；或TLP-4，可从Nikkol Chemical(Tokyo,Japan)商购获得)；C12-18PEG 9磷酸盐(商品名Crafol AP261，可从Cognis(Ludwigshafen,Germany)商购获得)；二月桂基聚氧乙烯醚-10磷酸钠(商品名DLP-10，可从Nikkol Chemical(Tokyo,Japan)商购获得)。

具体地讲，优选的有机磷酸盐是包含烷氧基基团，尤其是重复的烷氧基基团(O-X)_a(O-Y)_b的那些，特别是包含1个或多个乙氧基、丙氧基、异丙氧基、丁氧基基团或它们的组合的那些。据信烷氧基基团的存在增大化合物的溶解度并平衡化合物的两亲性，使得亲水性磷酸盐头部可“粘附”至牙齿表面(给予其电荷)，同时疏水性烃基尾部延伸为长碳链。另一方面，烷氧基基团的存在可有助于物质从牙齿表面扩散出。

另外合适的有机磷酸盐可包括烷基单甘油磷酸盐、烷基脱水山梨糖醇磷酸盐、烷基甲基葡糖苷磷酸盐、烷基蔗糖磷酸盐、葡聚糖磷酸盐、多葡糖苷磷酸盐、烷基多葡糖苷磷酸盐、多甘油磷酸盐、烷基多甘油磷酸盐、聚醚磷酸盐以及烷氧基化多元醇磷酸盐。一些具体示例可包括聚乙二醇(PEG)磷酸盐、聚丙二醇(PPG)磷酸盐、烷基PPG磷酸盐、PEG/PPG磷酸盐、烷基PEG/PPG磷酸盐、PEG/PPG/PEG磷酸盐、二丙二醇磷酸盐、PEG甘油基磷酸盐、聚丁二醇(PBG)磷酸盐、PEG环糊精磷酸盐、PEG脱水山梨糖醇磷酸盐、PEG烷基脱水山梨糖醇磷酸盐、PEG甲基葡糖苷磷酸盐、以及它们的组合。

有机磷酸盐可提供期望的表面调理效果，包括：1)不期望的吸附的薄膜蛋白质的有效解吸，尤其是与牙齿色斑粘附、牙结石形成及不期望的微生物种类吸附相关的解吸；以及2)在使用产品后，使表面调理效果和对薄膜形成的控制保持较长时间。本发明的组合物通过结合牙齿内钙矿物质(例如羟基磷灰石)提供保护性表面覆层。所述保护性表面覆层通过改变表面亲水性和疏水性并改善对酸的侵蚀的抵抗来提供改善的牙齿表面特性。

第一组合物中有机磷酸盐的量是提供一段期望时间的保护层的有效量。优选地，所述保护在使用所述组合物后持续至少一小时。所述有机磷酸盐可以有效量存在，以提供所述表面上水接触角的至少10度的增加，并且所述疏水性被保持至少5分钟的时间。在一个具体的实施方案中，所述有机磷酸盐以按第一组合物的重量计在0.01％、0.02％、0.03％、0.05％、0.07％或0.1％至0.5％、1％、5％、10％、50％或99％的范围内的量存在。可调节有机磷酸盐的量，以提供期望的技术和感官有益效果，同时减小任何副作用，在所述副作用下有机磷酸盐化合物可具有例如不期望的苦味或肥皂味。在某些医疗或临床案例中，当不足以考虑不期望的苦味或肥皂味时，有机磷酸盐的量按第一组合物的重量计可为至多99％。

在一个具体的实施方案中，有机磷酸盐由以下限定：R为包含8至16个碳原子的烷基；a+b为1至10；并且Z¹和Z²各自独立地选自氢和碱金属抗衡离子。优选地，Z¹和Z²中的至少一者为选自钠离子和钾离子的碱金属抗衡离子；并且其中所述第一组合物包含按重量计0.01％至10％的有机磷酸盐。

具体地，所述有机磷酸盐可选自：月桂基聚氧乙烯醚-1磷酸钠、月桂基聚氧乙烯醚-2磷酸钠、月桂基聚氧乙烯醚-3磷酸钠、月桂基聚氧乙烯醚-4磷酸钠、月桂基聚氧乙烯醚-1磷酸钾、月桂基聚氧乙烯醚-9磷酸钠、十四烷基聚氧乙烯醚-2磷酸钠、烷基聚氧乙烯醚-1磷酸钠、以及它们的混合物。

在一个具体的实施方案中，第一组合物包含按重量计0.01％或0.05％至5％或10％的月桂基聚氧乙烯醚-1磷酸钠。

第一组合物的pH可在5、6或6.5至7.5、8或10的范围内。第一组合物的pH不应过低，原因是有机磷酸盐可能在强酸性环境中水解。

第二组合物

根据本发明，第二组合物提供钙离子源和磷酸根离子源，其通过沉积到暴露的小管中来对牙釉或牙质进行矿质补充，继而较长时间乃至永久密封、堵塞或闭合小管。

在一个具体的实施方案中，第二组合物包含水不溶性磷酸钙，其中所述水不溶性磷酸钙具有1:1至10:1的钙与磷的摩尔比。

磷酸钙是存在于牙齿中的主要矿物质。牙釉和牙质由近百分之九十的羟基磷灰石构成，其是被称为骨矿质的磷酸钙矿物质。如用于本发明的水不溶性磷酸钙可在生理条件下释放和递送少量的钙离子和磷酸根离子，以促进牙釉和牙质的矿质补充。

已发现，钙与磷的特定摩尔比范围对于牙齿健康以及牙釉和牙质的矿质补充是很重要的。过高的钙与磷比率可能无法有效地抑制牙冠的龋齿和/或牙齿上的牙垢，而过低的钙与磷比率可能无法有效地抑制牙龈附近的龋齿和/或可增大炎性倾向诸如脓溢和牙龈炎。在一个具体的实施方案中，水不溶性磷酸钙具有1:1至5:1、或1:1至3:1、或1.5:1至2.5:1、或1.3:1至2:1的钙与磷的摩尔比。

可用于本发明的合适的水不溶性磷酸钙包括但不限于磷灰石、磷酸卤钙、磷酸二钙、磷酸三钙、磷酸八钙、以及它们的混合物。在一个实施方案中，磷灰石选自：羟基磷灰石(Ca₁₀(PO₄)₆(OH)₂)、氟磷灰石(Ca₁₀(PO₄)₆F₂)、氯磷灰石(Ca₁₀(PO₄)₆Cl₂)、溴磷灰石(Ca₁₀(PO₄)₆Br₂)以及它们的混合物。

水不溶性磷酸钙可为任何固体形式，例如基本上呈球形的颗粒、较小颗粒的附聚物、棒状颗粒、针状颗粒、纤维状颗粒或它们的混合物。

水不溶性磷酸钙可以为能够沉积到牙齿表面上或沉积到小管中的任何尺寸而不破坏本发明的实质。在一个具体实施方案中，水不溶性磷酸钙具有0.01微米、0.5微米、1微米、2微米或4微米至5微米、8微米、10微米、15微米或20微米的粒度。

根据本发明，可对水不溶性磷酸钙颗粒的几何结构和尺寸进行优化，以便将各种小管以及甚至牙齿表面上的微小裂隙和缝隙纳入考虑。

水不溶性磷酸钙以按第二组合物的重量计0.01％、0.05％、0.1％、0.5％、1％或2％至3％、5％、10％、20％、50％或99％的量存在。在一个具体的实施方案中，第二组合物包含按重量计0.1％至20％的磷灰石。在另一个具体的实施方案中，第二组合物包含按重量计1％至5％的羟基磷灰石。可调节水不溶性磷酸钙的量，以提供期望的技术和感官有益效果，同时减小任何副作用。在某些医疗或临床案例中，当副作用不重要时，水不溶性磷酸钙的量按第二组合物的重量计可为至多99％。

第二组合物的pH可在6、7或8至9、10或11的范围内。pH可通过磷酸钙源的适当平衡或添加碱性剂或酸性剂来实现。不受理论的束缚，优选相对呈碱性的pH，原因是据信所述pH稳定水不溶性磷酸钙免受溶解。

任选组分

本发明的第一组合物和第二组合物可各自独立地包含多种可用于口腔组合物的任选常规组分，以增大本文所提及的有益效果或提供附加有益效果。此类任选组分包括但不限于氟化物离子源、增稠剂、湿润剂、表面活性剂、抗菌剂、着色剂、风味剂、以及一些其它常规组分。

能够提供游离的氟离子的氟化物离子源也称为水溶性氟化物源，可通过增大对氟化磷酸钙沉积物的局部过饱和而促进矿质补充加快。氟化物摄取或氟化是指用氟化物试剂局部处理而造成氟化物采集到牙质中。补充矿质和氟化物摄取有所增强的牙齿表现出优异的对酸脱矿质的抵抗力，从而有助于延长对牙齿表面的保护作用。水溶性氟化物源可选自：氟化钠、氟化亚锡、单氟磷酸钠、氟化胺、以及它们的混合物。在一个具体的实施方案中，所述第一组合物包含能够提供50ppm、500ppm、1000ppm或1500ppm至2000ppm、2500ppm、3000ppm或3500ppm的游离氟离子的水溶性氟化物源。在另一个具体的实施方案中，所述第一组合物包含按重量计0.005％、0.01％或0.02％至0.1％、1％或5％的氟化钠。在甚至另一个具体的实施方案中，所述第一组合物包含按重量计0.05％至5％的月桂基聚氧乙烯醚-1磷酸钠和按重量计0.01％至1％的氟化钠，并且所述第二组合物包含按重量计1％至5％的羟基磷灰石。

增稠剂(也称为稠化剂)通常用于增大溶液或液体/固体混合物的粘度。根据本发明，可掺入增稠剂以通过调节组合物的粘度来提供给消费者期望的稠度和牙齿涂覆能力。根椐组合物的递送形式，本发明的口腔护理组合物可具有10cps、50cps、100cps、500cps、800cps、1200cps或2000cps至3000cps、5000cps、8000cps、12000cps、20000cps、30000cps或45000cps的粘度范围。在一个具体的实施方案中，所述第一组合物具有1200cps至3000cps的粘度。在另一个具体的实施方案中，所述第二组合物具有2000cps至8000cps的粘度。增稠组合物倾向于在牙齿表面提供更持久的有益效果。增稠剂还可改善不溶性成分的悬浮，以提供稳定且均匀的组合物。当包含水不溶性磷酸钙的第二组合物为漱口水时，这一点尤为有利。优选的增稠剂选自：羧乙烯基聚合物、角叉菜胶、黄原胶、纤维素聚合物、羟乙基纤维素、羧甲基纤维素、丙烯酰二甲基牛磺酸铵/乙烯基吡咯烷酮共聚物、聚环氧乙烷、丙烯酸酯/C10-30烷基丙烯酸酯交联聚合物、聚丙烯酸、交联聚丙烯酸、聚卡波非、海藻酸盐、粘土、葡萄糖、果胶、明胶、以及它们的组合物。胶态硅酸镁铝或细分的二氧化硅也可用作增稠剂的一部分以进一步改善质感。增稠剂可以按第一组合物或第二组合物的重量计0.01％、0.1％、0.2％、0.3％或0.4％至2％、5％、8％、10％或20％的量存在。

润湿剂诸如聚乙二醇也可用于改善粘度并且向洁齿剂组合物提供爽滑感。可获得较大平均分子量范围并且具有不同的性能的聚乙二醇，所述性能取决于它们的平均分子量。湿润剂用于避免所述口腔组合物尤其是牙膏组合物在暴露于空气之后硬化，并且赋予口部潮湿感。某些湿润剂也可赋予口腔组合物诸如漱口水和牙膏期望的甜味。用于本发明的合适湿润剂包括可食用的多元醇诸如甘油、山梨醇、木糖醇、丁二醇、聚乙二醇、丙二醇、以及它们的混合物。湿润剂任选地以按第一组合物或第二组合物的重量计1％、2％、5％或8％至15％、25％、50％或70％的量存在。

表面活性剂可用于例如使得口腔护理组合物的其它组分彼此更相容。这提供增强的稳定性，有助于通过洗涤来清洁牙齿表面，并且例如在用本发明的洁齿剂组合物刷涂期间搅动时提供泡沫。可使用任何口服可接受的表面活性剂，其大部分为阴离子、非离子或两性的表面活性剂。合适的阴离子表面活性剂无限制地包括C8-20烷基硫酸盐、C8-20脂肪酸的磺化单甘油酯、肌氨酸酯、牛磺酸盐等的水溶性盐。这些及其它类型的例示性示例包括月桂基硫酸钠、椰子甘油单酯磺酸钠、月桂基肌氨酸钠、月桂基异乙硫氨酸钠、月桂基聚氧乙烯醚羧酸钠和十二烷基苯磺酸钠。

合适的非离子表面活性剂无限制地包括泊洛沙姆、聚氧乙烯脱水山梨糖醇酯、脂肪酸乙氧基化物、烷基酚乙氧基化物、叔胺氧化物、叔膦氧化物、二烷基亚砜等。合适的两性表面活性剂无限制地包括具有阴离子基团诸如羧酸根、硫酸根、磺酸根、磷酸根或膦酸根的C8-20脂族仲胺和叔胺的衍生物。合适的示例为椰油酰氨基丙基甜菜碱。表面活性剂任选地按第一组合物或第二组合物的重量计0.01％、0.05％或0.1％至2％、5％或10％的量存在。

可用于本发明的抗菌剂包括但不限于水不溶性非阳离子抗菌剂和水溶性抗菌剂诸如季铵盐和双二胍盐。三氯生一磷酸盐是附加的水溶性抗菌剂。在某些优选的实施方案中，抗菌剂选自：卤化鲸蜡基吡啶鎓、卤化杜灭芬、亚锡离子源、锌离子源、铜离子源、以及它们的混合物。抗菌剂可以按第一组合物或第二组合物的重量计0.01％、0.05％、0.1％或0.2％至0.5％、1.0％、1.2％或1.5％的量存在。

本文的着色剂包括颜料、染料、色淀和赋予特定光泽或反射率的试剂诸如珠光剂。着色剂可实现多种功能，包括例如在牙齿表面上提供白色或浅色覆层以充当已被组合物有效接触的牙齿表面上位点的指示剂，和/或者修饰组合物外观尤其是颜色和/或不透明性以增加对使用者的吸引力。可使用任何口服可接受的着色剂，其包括但不限于滑石、云母、碳酸镁、碳酸钙、硅酸镁、硅酸镁铝、二氧化硅、二氧化钛、氧化锌、红色、黄色、棕色和黑色氧化铁、氰亚铁酸铁铵、锰紫、群青颜料、钛酸云母、氯氧化铋等。

风味剂可用于例如增强组合物的味道。可使用任何口服可接受的天然或合成的风味剂，其包括但不限于香草醛、鼠尾草、牛至属植物、欧芹油、留兰香油、肉桂油、冬青油(水杨酸甲酯)、胡椒薄荷油、丁香油、月桂油、茴芹油、桉树油、柑桔油、水果油和香精(包括衍生自柠檬、橙子、酸橙、葡萄柚、杏、香蕉、葡萄、苹果、草莓、樱桃、菠萝等的那些)、豆和坚果(诸如咖啡豆、可可豆、可乐果、花生果、杏仁等)衍生的风味剂、吸附的和包封的风味剂等。本文的风味剂还涵盖在口中提供芳香和/或其它感官效果包括清凉或温热效果的成分。此类成分例示性包括薄荷醇、乙酸薄荷酯、乳酸薄荷酯、樟脑、桉树油、桉叶脑、对丙烯基茴香醚、丁香酚、桂皮、噁烷酮、α-紫罗兰酮、丙烯基乙基愈创木酚、百里酚、里哪醇、苯甲醛、肉桂醛、N-乙基-对-薄荷-3-甲酰胺、N,2,3-三甲基-2-异丙基丁酰胺、3-(1-薄荷氧基)丙-1,2-二醇、肉桂醛甘油缩醛(CGA)、薄荷酮甘油缩醛(MGA)等。

口腔护理套件和产品

本发明还提供任何形式的套件和包含如上所述的第一组合物和第二组合物的产品。

在一些实施方案中，所述口腔护理套件包括：

(b)含有第二组合物的第二产品，其中所述第二产品是具有7至10的pH和2000cps至8000cps的粘度的漱口水，并且其中所述第二组合物包含按重量计0.01％至99％的水不溶性磷酸钙，所述水不溶性磷酸钙具有1:1至10:1的钙与磷的摩尔比，和

在一些实施方案中，所述套件进一步包括向牙齿表面施用第一组合物和/或第二组合物的施用装置，例如使组合物沉积于牙齿表面的注射器型施用装置或用于将组合物施用于牙齿表面的半圆槽形施用装置。套件也可任选地包括关于将组合物施用于牙齿表面的施用装置的用途的说明书。

在一个具体的实施方案中，所述第一产品和所述第二产品可在物理上分离，各自独立地为任何适当形式，例如液体形式或干粉。当提供的组合物为干粉时，所述组合物可通过添加合适的溶剂(也可包括在套件中)进行重构。在一些实施方案中，当提供液体形式时，所述组合物可以是浓缩的或为即用型。

在一个具体的实施方案中，所述第一产品和所述第二产品各自独立地为漱口水。

在一些实施方案中，本发明旨在提供包括第一容器和第二容器的单一口腔护理产品，其中所述第一容器包括第一组合物，所述第一组合物包含按重量计0.01％至99％的如上定义的有机磷酸盐；并且其中所述第二容器包括第二组合物，所述第二组合物包含按重量计0.01％至99％的具有1:1至10:1的钙与磷的摩尔比的水不溶性磷酸钙。所述产品可任选地包括说明书，其指示用户在分配第二组合物之前分配第一组合物。

在一个具体的实施方案中，单一口腔护理产品进一步包括说明书，其指示用户在每次使用时首先从第一容器中分配第一组合物来接触牙齿表面，然后从第二容器中分配第二组合物来接触牙齿表面。

在另一个具体的实施方案中，单一口腔护理产品进一步包括泵，在每次应用处理方案时，所述泵在第一致动时从第一容器泵送第一组合物，并在在第二致动时从第二容器泵送第二组合物。

实施例：

以下实施例进一步描述并论证了本发明范围内的实施方案。所给的这些实施例仅仅是说明性的，不可理解为是对本发明的限制，因为在不脱离本发明的实质和范围的情况下可以进行许多变型。

第一组合物

表1示出漱口水形式的根据本发明的第一组合物的实施例。制备方法如下：向第一混合容器中添加甘油和聚合物，混合直至良好分散以得到预混物1；向第二混合容器中添加水(总量的10％)、风味剂&感觉剂、甜味剂、液体防腐剂、表面活性剂和着色剂&美观剂(aesthetics)，混合直至良好分散并且均匀以得到预混物2；向主混合槽中添加氟化钠、有机磷酸盐、水(总量的90％)、固体防腐剂和增稠剂，混合直至均匀以得到主混合物；将预混物1添加至主混合物中，混合直至良好分散；将氢氧化钠总量的25％(如果适用的话)添加至主混合物中，混合直至均匀；将预混物2添加至主混合物中，混合直至良好分散并且均匀；以及添加剩余的氢氧化钠直至pH为7。

表1

1)由Rhodia供应的月桂基聚氧乙烯醚-1磷酸酯，预中和

2)由Alzo供应的月桂基聚氧乙烯醚-9磷酸酯，用NaOH中和

第一组合物A3至A7分别具有3072cps、1376cps、216.5cps、1408cps和2616cps的粘度。不测量A1和A2。

表2示出牙膏形式的根据本发明的第一组合物的实施例。制备方法如下：将水、湿润剂、部分风味剂、着色剂、缓冲液和活性剂添加至35℃的主混合槽中，充分混合并确保所有的成分已溶解或充分分散；将有机磷酸盐、增稠剂和甜味剂添加至主混合槽中，混合并均化直至充分分散并且均匀；添加磨料，混合并均化直至充分分散并且均匀；脱气；将表面活性剂溶液、剩余部分的风味剂添加至主混合槽中，混合并均化直至均匀；脱气；泵送出并冷却批料至低于40℃。

表2

3)由Rhodia供应的月桂基聚氧乙烯醚-3磷酸酯，用NaOH中和

4)由Alzo供应的月桂基聚氧乙烯醚-3磷酸酯，用NaOH中和

5)C12/13磷酸钾，由Croda供应

6)由Nikkol Chemical供应的二月桂基聚氧乙烯醚-10磷酸钠

7)由Croda供应的PPG5鲸蜡硬脂基聚氧乙烯醚-10磷酸酯，用NaOH中和

第二组合物

表3示出漱口水形式的根据本发明的第二组合物的实施例。制备方法与漱口水形式的第一组合物的制备方法相同，不同的是预混物2中添加羟基磷灰石并且主混合物中不包含氟化钠和有机磷酸盐。

表3

8)羟基磷灰石，由Bio-Rad(Hercules,CA,USA)供应。

9)羟基磷灰石，由Fluidinova(Moreira da Maia,Portugal)供应。

作为漱口水，合适的粘度将使羟基磷灰石均一地悬浮于组合物中并有利于组合物适当的接触并保持于牙齿表面。第二组合物B1至B8分别具有2580cps、7690cps、5072cps、2600cps、29433cps、132cps、220cps和116cps的粘度。

表4示出非研磨牙胶形式的根据本发明的第二组合物的实施例。制备方法如下：将矿物油/凡士林/Versagel、湿润剂、部分风味剂和着色剂添加至35℃的主混合槽中，充分混合并确保所有的成分已溶解或充分分散；将有机磷酸盐和甜味剂添加至主混合槽中，混合并均化直至充分分散并且均匀；脱气；将表面活性剂溶液、剩余部分的风味剂添加至主混合槽中，混合并均化直至均匀；脱气；泵送出并冷却批料至低于40℃。

表4

8)羟基磷灰石，由Bio-Rad(Hercules,CA,USA)供应。

9)羟基磷灰石，由Fluidinova(Moreira da Maia,Portugal)供应。

顺序施用体系

可将如表1和表2所示的第一组合物中的一种与如表3和表4所示的第二组合物中的一种结合到顺序口腔施用处理方案中。根据本发明的顺序组合物的实施例在表5中示出。

表5

实施例1

实施例2

实施例3

实施例4

实施例5

实施例6

实施例7

第一组合物

A6

A8

A1

A10

A3

A7

A12

第二组合物

B2

B3

B5

B7

B9

B11

B12

通过将20ml的漱口水在口中抽吸和含嗽30秒后吐出而将漱口水形式的组合物施用于牙齿表面。在施用中，当主题组合物太粘或太稠而无法在口中抽吸或含嗽时，可使用合适的施用装置诸如拭子来将组合物施用(例如铺展或涂抹)至牙齿表面上。

通过用牙刷刷涂2分钟将牙膏形式的组合物施用于牙齿表面。

通过将牙胶均匀施用到牙托中并将牙托置于牙齿上10分钟来将牙胶形式的组合物施用于牙齿表面。

功效测量

带耗散监控的石英晶体微量天平(QCM-D)

QCM-D是非常灵敏的质量平衡技术，其允许同时测量吸附层的吸附动力学和粘弹性。

在QCM-D中，通过将AC电压施加于晶体两端来激励石英晶体在其基础谐振频率上振荡。吸附到晶体表面上的材料致使谐振频率改变，其与吸附膜的质量成比例。

可测量对于膜的晶体振荡的阻尼/耗散，使得能够测定膜的粘弹性。

ΔD＝E_耗散/2πE_储存

其中D为每次振荡耗散的能量除以晶体中储存的总能量。

较大的ΔD值表明较软、易变形的材料附接于晶体。刚性材料导致较小的ΔD。

图1(a)至1(e)示出用本发明的实施例1处理的牙齿表面的QCM-D数据。

以顺序次序遵照三个步骤来处理测试牙齿表面。第一步骤是用去离子水冲洗牙齿表面。第二步骤是用第一组合物A6冲洗牙齿表面。第三步骤是用第二组合物B2进一步冲洗牙齿表面。图1(a)至1(e)中各图的三个柱表示各步骤后QCM-D测试结果。

可从QCM-D数据看出，在根据本发明处理前，牙齿表面上未形成吸附层。在用第一组合物A6处理后，显示出粘弹性的层吸附到牙齿表面上。

在用第二组合物B2进一步处理后，所吸附的层通过增大质量来强化并且变得更厚。密度和粘度的降低表明来自第二组合物B2的羟基磷灰石以非连续方式沉积而非形成连续的羟基磷灰石层。

牙质小管闭合

牙质小管闭合测量产品能够闭合存在于牙质中小管的程度。这可与产品可递送的超敏缓解程度相关联——小管闭合程度越大，过敏性缓解作用越高。

进行体外小管闭合刷涂测定(TUBA)评估，以评估在根据本发明处理牙质样品时牙质小管闭合的发生和耐久性。在处理前和处理后拍摄牙质样品的光学显微镜图像。

评估过程包括以下步骤：

1.用20μ打磨纸打磨三个0.8mm厚的冠牙质块，然后用9μ打磨纸对其进行抛光。

2.使经抛光的块在15ml 6％柠檬酸中蚀刻1分钟，在去离子(DI)水中超声波处理3分钟，然后将其置于收集的唾液浴中1小时以助于薄膜形成，在500X下通过光学显微镜成像。

3.将豌豆大小部分的Oral

Pro-Expert牙膏(2011年3月18日生产于US)施用于各个经蚀刻的块。采用施用的牙膏使用Oral-

power brush&sensitive tip(Oral-

Triumph 5000wireless smartguide powerbrush，由Braun GmbH在2009年制造于Germany)来刷涂块。每30秒将牙膏再施用1分钟。将块置于包含15ml唾液的剂量杯中并使其静置至少60分钟。在DI水中冲洗块并存储于DI水中直至成像。在500X下通过同一光学显微镜成像。

4.将三个块随机分配给三个处理方案：浸入DI水中3分钟，浸入第一组合物A6中1.5分钟后浸入第二组合物B2中1.5分钟，以及浸入第二组合物B2中1.5分钟后浸入第一组合物A6中1.5分钟。在500X下通过同一光学显微镜成像。重复进行5次循环。

5.使块进一步在收集的唾液中旋转16h，并然后在15ml酸(普通的Coca-

或1％柠檬酸)中蚀刻数分钟，在500X下通过同一光学显微镜成像。

6.通过受过训练的鉴定小组对图像进行分级，从而以6级组织病理学标度给出小管闭合评分(TOS)：100％小管开放为0分，90％小管开放为1分，50％小管开放为2分，大部分小管闭合而轮廓可见为3分，少数小管可见为4分，无开放小管为5分。然后通过单因素方差分析(方差分析)来分析级别评分。

图2示出评估过程期间的一些代表性的图像。柱(a)示出用水处理块时产生的小管闭合。柱(b)示出用根据本发明的顺序体系(即用第一组合物A6之后用第二组合物B2)处理块时产生的小管闭合。柱(c)示出用与本发明相反的顺序体系(即用第二组合物B2之后用第一组合物A6)处理块时产生的小管闭合。

从图2可以看出，在用Oral

Pro-Expert牙膏刷涂后形成涂层，但是仍存在一些开放且暴露的小管。Oral

Pro-Expert牙膏不包含如本发明所定义的第一组合物或第二组合物。当将根据本发明的顺序体系施用5个循环时，几乎观察不到开放的小管。甚至在机械和酸攻击之后(以上步骤5)，几乎观察不到或仅观察到少数开放小管。

相较而言，当在刷涂之后施用水时，涂层似乎被重构并且更多开放小管暴露出来。在机械和酸攻击之后，涂层几乎消失并且甚至更多开放小管暴露出来。

作为进一步的比较，当施用与本发明的顺序体系相反的顺序(即用B2处理后用A6)时，似乎有新层形成在涂层上。新层使得牙质表面更加平滑但是小管仍保持开放且暴露。在机械和酸攻击之后，更多开放小管暴露出来。

TOS结果表明根据耐酸的牙质闭合，用A6后用B2处理优于用水处理，并且用水处理优于用B2后用A6处理。

补充矿质

使用广泛应用的pH循环模式进行进一步探索性研究，以证实本发明的顺序体系对釉质或牙质补充矿质的能力以及抑制已补充矿质的釉质或牙质脱矿质的能力。

通过使用金刚石芯钻孔机，从拔出的牛牙齿上切下4-mm的芯，制备四个釉质样品。通过用600号粒度碳化硅-水浆液抛光来去除约50微米的外釉质。用γ氧化铝(Linde No.3，ABγ抛光氧化铝)将样品进一步抛光90分钟至高抛光。弃除发现有表面缺陷的釉质样品。然后通过将其置于37℃的pH为5.0的25ml包含0.1M/l乳酸和对羟基磷灰石(HAP)50％饱和的0.2％卡波姆907(B.F.Goodrich,Co.)的溶液中72小时来制备脱矿质的釉质样品。由该过程形成的损伤深度通常为60-80微米。在脱矿质之后，用去离子的蒸馏水充分冲洗样品。

将四个样品随机分配至四个处理方案。(a)用Oral

Pro-Expert牙膏刷2分钟+浸入A6中2分钟+浸入B2中2分钟；(b)用Oral

Pro-Expert牙膏刷2分钟+浸入B2中2分钟+浸入A6中2分钟；(c)用Oral

Pro-Expert牙膏刷2分钟；以及(d)浸入DI水中2分钟。

将各个样品在20mL收集的新鲜人体唾液中放置至少12小时以在脱矿质的釉质表面形成初始的薄膜层，然后遵循PH循环过程：处理→唾液补充矿质1小时→处理→唾液补充矿质1小时→在用于形成初始损伤的组成相同的25ml新鲜脱矿质溶液中脱矿质3小时→唾液补充矿质1小时→处理→唾液补充矿质1小时→处理→唾液过夜。重复pH循环过程7天。

在使用“微钻活组织检查”技术处理七天结束后，对四个釉质样品进行钙(Ca)摄取分析。Ca分析所需的所有样品取自釉质样品，所述釉质样品已研磨成在釉质中100微米的总深度从而确保渗透过初始损伤。在循环处理前(作为初始Ca)和循环处理后(作为处理后Ca)进行Ca分析，然后通过从处理后Ca减去初始Ca来计算Ca摄取。

图3示出四种处理方案的钙摄取分析结果。根据本发明的方案(a)示出高于其它3个处理方案的定向Ca摄取。

在Ca摄取分析后，用指/趾甲油覆盖一半已经受补充矿质处理的各样品表面。然后通过在37℃的含有8ml的脱矿质溶液的浴中酸处理48小时使仍未覆盖的部分进行脱矿质的新循环。在酸攻击之后，使用较硬的组织切片锯平而平行地切割釉质样品。切割各个部分以使其代表对照、经处理和酸攻击的部分以用于微射线照相分析。使用标准黑白胶片显影方法。使用横向微射线照相术分析射线图像。从目标区域(对照、补充矿质、酸攻击的区域)进行矿物谱扫描。损伤体分析(称为各区域的ΔZ)计算为健全釉质和损伤之间的差值。将初始损伤与暴露于pH循环处理的损伤之间的ΔZ的变化记录为补充矿质值。酸攻击区域的ΔZ与初始损伤的ΔZ之间的差值为酸抗力值。

图4和图5分别示出四个处理方案的补充矿质值和酸抗力值。Δ矿物质损耗的负值越大，补充矿质和耐酸功效越好。在四个处理方案中，根据本发明的方案(a)示出最佳功效。

因此，与前文所讨论的TUBA图像结合，可以认为根据本发明的顺序体系能够通过沉积到暴露的小管中对牙釉质或牙质补充矿质，并因此以耐酸性方式持久密封、堵塞或闭合小管。

除非另外指明，所有百分比、比率和比例均基于总组合物的重量计。除非另外指明，所有温度均以摄氏度(℃)为单位。除非另外指明，所有的测量均在25℃下进行。所有组分或组合物含量是指该组分或组合物的活性物质含量，并且不包括市售来源中可能存在的杂质，例如残余溶剂或副产物。

应该理解，在本说明书中给出的每一最大数值限度包括每一更低数值限度，如同此类更低数值限度在本文中被明确地表示。在本说明书中给出的每一最小数值限度将包括每一更高数值限度，如同此类更高数值限度在本文中被明确地表示。在本说明书中给出的每一数值范围将包括包含于该较大数值范围内的每一更窄的数值范围，如同此类更窄的数值范围一样在本文中也被明确地表示。

应当了解，本文所公开的量纲和值不旨在严格限于所引用的精确值。相反，除非另外指明，否则每个这样的量纲旨在表示所述值以及围绕该值功能上等同的范围。例如，公开为“40mm”的量纲旨在表示“约40mm”。

除非明确排除或以其它方式有所限制，本文中引用的每一篇文献，包括任何交叉引用或相关专利或申请以及本申请对其要求优先权或其有益效果的任何专利申请或专利，均据此全文以引用方式并入本文。任何文献的引用不是对其相对于任何本发明所公开的或本文受权利要求书保护的现有技术的认可，或不是对其单独地或以与任何其它一个或多个参考文献的组合提出、建议或公开了任何此类发明的认可。此外，当本发明中术语的任何含义或定义与以引用方式并入的文件中相同术语的任何含义或定义矛盾时，应当服从在本发明中赋予该术语的含义或定义。

虽然已经举例说明和描述了本发明的具体实施方案，但是对于本领域的技术人员来说显而易见的是，在不脱离本发明的实质和范围的情况下可做出各种其它改变和修改。因此，本文旨在所附权利要求中涵盖属于本发明范围内的所有此类改变和修改。

Claims

1.一种处理牙齿表面的非治疗方法，所述方法包括以下步骤：

(a) 使所述牙齿表面与第一组合物接触，其中所述第一组合物是包含按重量计0.05%至5%的月桂基聚氧乙烯醚-1磷酸钠和按重量计0.01%至1%的氟化钠的漱口水，其中所述第一组合物具有6至8的pH；以及然后

(b) 使所述牙齿表面与第二组合物接触，其中所述第二组合物是包含按重量计1%至5%的羟基磷灰石的漱口水；并且其中所述第二组合物具有7至9的pH和2000cps至8000cps的粘度，

其中接触步骤(a)和(b)各自独立地具有5秒至5分钟的接触持续时间；并且在接触步骤(a)结束之后，立即开始接触步骤(b)。