CN105708727A - 一种保湿美白祛斑除痘抑菌敷料及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明公开一种保湿美白祛斑除痘抑菌敷料，属于生物材料技术领域，是由以下重量比例的组分组成：细菌纤维素：0.5～5％，壳聚糖壬二酸：2～8％，羟丙甲基纤维素：2.5～5％，甘油：2～8％，聚乙二醇：0.5～2.5％，余量为水。本发明并公开了种保湿美白祛斑除痘抑菌敷料的制备方法。本发明利用壳聚糖壬二酸和细菌纤维素结合，能抑制黑色素酶的活性，消除粉刺，起到美白、祛斑、保湿的作用。本发明工艺简单，不对环境造成污染，克服了单用壳聚糖和壬二酸在医疗器械及化妆品中的不溶解性及刺激性，解决了细菌纤维素在水中的不分散性和壳聚糖壬二酸与羟丙甲基纤维素的不相容性。

Description

一种保湿美白祛斑除痘抑菌敷料及其制备方法

技术领域

本发明涉及生物材料与应用领域，特别涉及一种保湿美白祛斑除痘抑菌敷料及其制备方法。

背景技术

祛斑护肤化妆品用于消除人的色斑、黄褐斑和粉刺等。祛斑护肤化妆品中含有油相和水相成份，油相一般作为基质，水相作为疗效成份，目前水相的组成成份包括纯中草药复方合剂、中药提取物制剂、中药提取物与化学成份的合剂和化学成份制剂等，为了增白效果有些水相中含有汞的化学成份，为了祛斑和除粉刺有些水相中含有激素的化学成份，这样该祛斑护肤化妆品就会给患者带来不良副作用。

壬二酸能抑制细胞的蛋白合成，其作为外用抗菌剂已在外用皮肤用药中得到广泛应用；壬二酸也能竞争性抑制酪氨酸酶，其具有防治粉刺和色素沉着紊乱，如黑斑病、恶性小痣、黑素瘤和其它因身体和光毒性原因引起的色素沉着。由于壬二酸难溶于水和油，所以很难添加到各种祛斑护肤化妆品中，为了使壬二酸能与护肤化妆品配伍，将壬二酸与壳聚糖反应，制得壳聚糖壬二酸盐，壳聚糖壬二酸盐应用于祛斑护肤化妆品中，既具有壬二酸的抑菌、消除黑色素和粉刺的作用；又具有壳聚糖生物相容性和成膜性，能抑制细菌和霉菌，还能抑制黑色素形成酶的活性；壳聚糖能与表皮脂膜层中神经酰胺作用，可填充在表皮产生的干裂缝及被皮肤表面吸收并形成保护膜，调节皮脂正常分泌和促进皮肤细胞再生的作用，而且使两者的生物活性达到叠加。因此壳聚糖壬二酸盐不但具有抗菌、祛斑、保湿、抗皱和抗粉刺的功效，而且还能被皮肤表面吸收并形成保护膜，调节皮脂正常分泌和促进皮肤细胞再生，使皮肤更细腻和洁白；所以使用本发明后皮肤的质感较好，无不良副作用。羟丙甲基纤维素具有保水性和良好的成膜性，常用于化妆品中，但壳聚糖壬二酸和羟丙甲基纤维素相容性很差，同时加入，容易成块状，静置两天也无法让其溶解充分。

细菌纤维素具有保湿抑菌功效，但细菌纤维素为湿态块状的物质，无法直接溶解或者均匀分散到纯化水中，可以将细菌纤维素加入到浓度为5％的乙二胺中，在室温下处理4h，将处理后的细菌纤维素先用大量蒸馏水洗涤，然后用甲醇浸泡3次，每次60min，在60℃下真空烘干，将8份经真空烘干的无水氯化锂加入到92份二甲基乙酰胺中，加热至氯化锂完全溶解形成氯化锂/二甲基乙酰胺混合溶液，经处理哄真空烘干的细菌纤维素0.5份加入到99.5份氯化锂/二甲基乙酰胺混合溶液中，于100℃，以900rpm的搅拌速度搅拌1h，冷却至室温静置18h，得到完全溶解的细菌纤维素溶液，此过程复杂，还不能完全分离有机溶剂，有机溶剂对皮肤粘膜又有很大的毒性和刺激性，由此该溶解方法不适应。

发明内容

本发明提供了一种用于保湿美白祛斑除痘抑菌敷料及其制备方法，解决现有单用壳聚糖壬二酸在医疗器械及化妆品中的不溶解性及刺激性、细菌纤维素在水中的不分散性和壳聚糖壬二酸与羟丙甲基纤维素的不相容性的问题。

为解决上述技术问题，本发明采用的技术方案为：

一种保湿美白祛斑除痘抑菌敷料，是由以下重量比例的组分组成：细菌纤维素：0.5～5％，壳聚糖壬二酸：2～8％，羟丙甲基纤维素：2.5～5％，甘油：2～8％，聚乙二醇：0.5～2.5％，余量为水。

其中，优选地，一种保湿美白祛斑除痘抑菌敷料，是由以下重量比例的组分组成：细菌纤维素：2～3％，壳聚糖壬二酸：4～6％，羟丙甲基纤维素：3～4％，甘油：4～6％，聚乙二醇：1～2％，余量为水。

本发明并提供了保湿美白祛斑除痘抑菌敷料的制备方法，是由下述步骤制备而成：

(1)取细菌纤维素，在室温用纯化水或者蒸馏水多次反复冲洗湿膜至中性，再按总配料量7～8％的比例加入纯化水，倒入组织捣碎机，开机，转速调至3500～7000r/min，搅拌10～20分钟，再超声乳化5～25分钟使细菌纤维素微纤维丝宽度在50～500nm，得细菌纤维素分散液；

(2)取羟丙甲基纤维素，加入总配料量30～40％比例的纯化水溶解，加入聚乙二醇，搅拌溶解得混合液1；

(3)取壳聚糖壬二酸，加入总配料量10～20％比例的纯化水溶解，加入甘油，搅拌均匀得混合液2；

(4)将混合液1加入混合液2中，均质10～30分钟，再加入细菌纤维素分散液，加纯化水至总配料量，搅拌均匀即得。

本发明的有益效果：

1.本发明在不破坏细菌纤维素的保湿抑菌作用的前提下利用组织捣碎，再经过超声乳化，使细菌纤维素纤维丝宽度分散为50～500nm，这样就可以完全均匀分散到纯化水中，有效的解决了现有的溶解细菌纤维素工艺复杂且不能完全分离有机溶剂的问题。

2.壳聚糖壬二酸具有祛斑美白、除痘、抑菌的功效，细菌纤维素具有保湿的功效。单独的壳聚糖和壬二酸很早就有用于医疗器械和化妆品领域，壳聚糖虽然可应用于化妆品中,但因其不溶于水,只能溶于酸中,使得产品呈微酸性,对皮肤稍有刺激作用,而壬二酸微溶于冷水，对皮肤黏膜还有一定的刺激性，壳聚糖壬二酸是壳聚糖衍生物，壳聚糖与壬二酸结合，解决了壳聚糖的不溶性，避免了二者的刺激性，既保留了壬二酸的抑菌、消除黑色素和粉刺的作用，又具有壳聚糖生物相容性和成膜性，能抑制细菌和霉菌，还能抑制黑色素形成酶的活性,加入聚乙二醇促进溶解，加入甘油和羟丙甲基纤维素增加本发明的使用舒适度和成膜性。

3.本发明的敷料具有美白、保湿、祛斑、祛痘等功效。

具体实施方式

下面对本发明实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例仅仅是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本发明保护的范围。

实施例1

本实施例提供了一种保湿美白祛斑除痘抑菌敷料，由以下重量比例的组分组成：细菌纤维素：0.5kg，壳聚糖壬二酸：8kg，羟丙甲基纤维素：2.5kg，甘油：8kg，聚乙二醇：0.5kg，余量为水。

本实施例并提供该保湿美白祛斑除痘抑菌敷料的制备方法，是由下述步骤制备而成：

(1)取细菌纤维素，在室温用纯化水或者蒸馏水多次反复冲洗湿膜至中性，再加入7kg纯化水，倒入组织捣碎机，开机，转速调至400r/min，搅拌18分钟，再超声乳化15分钟使细菌纤维素微纤维丝宽度在50～500nm，得细菌纤维素分散液；

(2)取羟丙甲基纤维素，加入35kg纯化水溶解，加入聚乙二醇，搅拌溶解得混合液1；

(3)取壳聚糖壬二酸，加入15kg的纯化水溶解，加入甘油，搅拌均匀得混合液2；

(4)将混合液1加入混合液2中，均质20分钟，再加入细菌纤维素分散液，加纯化水至100kg，搅拌均匀即得。

实施例2

本实施例提供了一种保湿美白祛斑除痘抑菌敷料，由以下重量比例的组分组成：细菌纤维素：5kg，壳聚糖壬二酸：2kg，羟丙甲基纤维素：5kg，甘油：2kg，聚乙二醇：2.5kg，余量为水。

本实施例并提供该保湿美白祛斑除痘抑菌敷料的制备方法，是由下述步骤制备而成：

(1)取细菌纤维素，在室温用纯化水或者蒸馏水多次反复冲洗湿膜至中性，再加入8kg纯化水，倒入组织捣碎机，开机，转速调至5000r/min，搅拌12分钟，再超声乳化20分钟使细菌纤维素微纤维丝宽度在50～500nm，得细菌纤维素分散液；

(2)取羟丙甲基纤维素，加入40kg的纯化水溶解，加入聚乙二醇，搅拌溶解得混合液1；

(3)取壳聚糖壬二酸，加入20kg的纯化水溶解，加入甘油，搅拌均匀得混合液2；

(4)将混合液1加入混合液2中，均质10分钟，再加入细菌纤维素分散液，加纯化水至100kg，搅拌均匀即得。

实施例3

本实施例提供了一种保湿美白祛斑除痘抑菌敷料，由以下重量比例的组分组成：细菌纤维素：2.5kg，壳聚糖壬二酸：5kg，羟丙甲基纤维素：4kg，甘油：5kg，聚乙二醇：1.5kg，余量为水。

本实施例并提供该保湿美白祛斑除痘抑菌敷料的制备方法，是由下述步骤制备而成：

(1)取细菌纤维素，在室温用纯化水或者蒸馏水多次反复冲洗湿膜至中性，再加入7.5kg纯化水，倒入组织捣碎机，开机，转速调至6000r/min，搅拌18分钟，再超声乳化15分钟使细菌纤维素微纤维丝宽度在50～500nm，得细菌纤维素分散液；

(2)取羟丙甲基纤维素，加入30kg的纯化水溶解，加入聚乙二醇，搅拌溶解得混合液1；

(3)取壳聚糖壬二酸，加入10kg的纯化水溶解，加入甘油，搅拌均匀得混合液2；

(4)将混合液1加入混合液2中，均质30分钟，再加入细菌纤维素分散液，加纯化水至100kg，搅拌均匀即得。

实施例4

本实施例提供了一种保湿美白祛斑除痘抑菌敷料，由以下重量比例的组分组成：细菌纤维素：2.5kg，壳聚糖壬二酸：5kg，羟丙甲基纤维素：3.5kg，甘油：5kg，聚乙二醇：1.5kg，余量为水。

本实施例并提供该保湿美白祛斑除痘抑菌敷料的制备方法，是由下述步骤制备而成：

(1)取细菌纤维素，在室温用纯化水或者蒸馏水多次反复冲洗湿膜至中性，再加入7.5kg纯化水，倒入组织捣碎机，开机，转速调至7000r/min，搅拌10分钟，再超声乳化5分钟使细菌纤维素微纤维丝宽度在50～500nm，得细菌纤维素分散液；

(2)取羟丙甲基纤维素，加入35kg的纯化水溶解，加入聚乙二醇，搅拌溶解得混合液1；

(3)取壳聚糖壬二酸，加入16kg的纯化水溶解，加入甘油，搅拌均匀得混合液2；

(4)将混合液1加入混合液2中，均质20分钟，再加入细菌纤维素分散液，加纯化水至100kg，搅拌均匀即得。

实施例5

本实施例提供了一种保湿美白祛斑除痘抑菌敷料，由以下重量比例的组分组成：细菌纤维素：2kg，壳聚糖壬二酸：6kg，羟丙甲基纤维素：3kg，甘油：6kg，聚乙二醇：1kg，余量为水。

本实施例并提供该保湿美白祛斑除痘抑菌敷料的制备方法，是由下述步骤制备而成：

(1)取细菌纤维素，在室温用纯化水或者蒸馏水多次反复冲洗湿膜至中性，再加入8kg纯化水，倒入组织捣碎机，开机，转速调至3500r/min，搅拌20分钟，再超声乳化25分钟使细菌纤维素微纤维丝宽度在50～500nm，得细菌纤维素分散液；

(2)取羟丙甲基纤维素，加入35kg的纯化水溶解，加入聚乙二醇，搅拌溶解得混合液1；

(3)取壳聚糖壬二酸，加入15kg的纯化水溶解，加入甘油，搅拌均匀得混合液2；

(4)将混合液1加入混合液2中，均质25分钟，再加入细菌纤维素分散液，加纯化水至100kg，搅拌均匀即得。

实施例6

本实施例提供了一种保湿美白祛斑除痘抑菌敷料，由以下重量比例的组分组成：细菌纤维素：3kg，壳聚糖壬二酸：4kg，羟丙甲基纤维素：4kg，甘油：4kg，聚乙二醇：2kg，余量为水。

本实施例并提供该保湿美白祛斑除痘抑菌敷料的制备方法，是由下述步骤制备而成：

(1)取细菌纤维素，在室温用纯化水或者蒸馏水多次反复冲洗湿膜至中性，加入7kg纯化水，倒入组织捣碎机，开机，转速调至5000r/min，搅拌15分钟，再超声乳化15分钟使细菌纤维素微纤维丝宽度在50～500nm，得细菌纤维素分散液；

(2)取羟丙甲基纤维素，加入38kg的纯化水溶解，加入聚乙二醇，搅拌溶解得混合液1；

(3)取壳聚糖壬二酸，加入20kg的纯化水溶解，加入甘油，搅拌均匀得混合液2；

(4)将混合液1加入混合液2中，均质15分钟，再加入细菌纤维素分散液，加纯化水至100kg，搅拌均匀即得。

实施例7本发明生物材料进行保湿、美白美容临床实验

1人体前臂屈侧皮肤保湿性能检测

测试人群：健康志愿受试者6名，年龄22-24周岁。所有受试者均无任何皮肤和系统性疾患史，受试部位皮肤无异常，不涂抹任何外用药物或化妆品。

1.1实验步骤

(1)试验前受试者统一用温和清洁剂清洗前臂屈侧，并在恒定环境中静坐30分钟。

(2)在左臂前屈侧做3处标记，每处试验区域为2cm*2cm，从近端向远端排列，排列次序依次轮换。然后用数字皮肤水分检测仪检测每个试验部位，分别重复3次，得出其平均值。

(3)将本发明生物材料(实施例6)、阳性对照(市场售卖的芦荟保湿液)和空白对照(生理盐水)各取适量于皮肤上，然后在标记范围内轻轻涂抹均匀。涂抹后15min、30min、60min、90min和120min在这些部位在分别用数字皮肤水分检测仪检测。将每次检测的均值减去涂抹前的水分平均值即为该时刻的水分增加值。

1.2实验结果

表1外用各种样品后人体皮肤水分增加值(％，mean±SD)

检测时间	本发明生物材料	市场上芦荟保湿乳液	生理盐水
				15min	18.9±2.0	21.6±7.0	6.3±1.8
30min	10.6±1.3	16.2±3.0	5.2±3.3
				60min	11.2±0.5	16.9±0.3	5.1±1.5
90min	11.4±07	11.5±0.4	1.9±0.7
				120min	10.9±0.5	9.5±1.7	0.7±0.3

检测结果记录见表1，外用本发明生物材料时，人体皮肤水分有明显增加，与市场售卖的芦荟保湿乳液相比无显著性差异(P>0.05)，与生理盐水相比差异显著(P<0.05)。由此可见，本发明生物材料有较好的保湿功效。

2.抑菌试验

2.1实验步骤

(1)菌种的活化：将金黄色葡萄球菌接种于固体培养箱内，在37℃活化24小时。

(2)菌悬液的制备：将活化后的受试菌种用接种环挑取菌苔于生理盐水中，稀释成含菌数浊度约为0.5Mcf的悬菌液备用。

(3)抑菌圈实验：取厚度为3mm的滤纸片，制作直径为6mm的圆形滤纸片若干。然后将做好的滤纸片灭菌后分别浸入已消毒的本发明生物材料、青霉素G钠注射液、生理盐水中30min。取各种菌悬液100ul均匀涂抹在培养基平皿表面，用无菌镊子将各滤纸片贴在各种含菌平皿上，每皿贴8个，滤纸片之间间隔一定的距离。以上操作均在超净台上进行，在37℃培养，测定圆滤纸片的抑菌圈直径。如果抑菌剂有效，则在滤纸片的周围会出现一个无菌生长的透明圈，即抑菌圈。以抑菌圈的直径作为评定指标，抑菌圈直径越大，说明该抑菌剂对此种供试菌的抑制效果越好，反之则抑菌效果越差。

2.1实验结果

表2各种样品抑菌圈直径(mm,平均值±SD)

样品	抑菌圈直径
		本发明生物材料	32±2
青霉素	31±0
		生理盐水	7±1

抑菌圈直径见表2，本发明生物材料和青霉素的抑菌圈较大，抑菌作用相当无显著性差异(P>0.05)，与生理盐水相比差异显著(P<0.05)。由此可见，本发明生物材料具有较好的抑菌效果。

3美白试验

酪氨酸酶普遍存在于人和动植物体内，L-酪氨酸在它的催化作用下羟化生成多巴，然后经过一系列的生化反应生成黑色素。皮肤美白剂是通过抑制酪氨酸酶活性或阻断从酪氨酸酶生成黑色素的氧化反应，从而减少黑色素的生成而达到美白的效果。用美白剂对酪氨酸酶活性抑制率的高低来衡量该类物质的美白效果。

3.1实验步骤

根据不同的皮肤美白剂本发明生物材料、市场上售卖美白剂(主要成分熊果苷)和生理盐水(作为空白对照)]对酪氨酸酶活性的抑制程度，实验中，将酪氨酸酶加入到L-酪氨酸中，通过721型分光光度计测定上述反应液加入不同种类的皮肤美白剂于475nm处的吸光度(OD值)，计算出美白剂对酪氨酸酶的抑制率，以此评价各类美白剂活性。测定前，按表1分别准确吸取第1、2、3、4组反应液，混匀，至于37水浴中恒温30min，再加入0.5mL酪氨酸酶溶液再混匀，移至3mL比色皿中，于475nm处测其吸光度(OD)值，每组平行实验3次。

酪氨酸酶活性抑制率＝[1-(A3-A4)/(A1-A2)]*100％

A1、A2、A3、、A4分别为表1中第1、2、3、4组反应液于475nm处的吸光度。

表3反应液组成与体积

3.1实验结果

表4各种美白剂对酪氨酸酶活性的抑制率

	市场售卖的美白剂	本发明生物材料	生理盐水
				抑制率/％	80.01	79.5	19

检测结果如表4所示，本发明生物材料与市场售卖的美白剂美白效果相当，无显著性差异(P>0.05)，远高于空白对照组值，差异显著(P<0.05)。由此，认为本发明生物材料具有良好的美白效果。

4.除痘试验

临床随机选择500名痘印患者，随机分为5组，每组100人，在患处敷用实施例1-6制得的保湿美白祛斑除痘抑菌敷料，每日早晚各一次，20天为一个疗程，治疗效果见下表：

疗效判定：

治愈：痘印完全消失；

有效：痘印部分消失，症状明显好转；

无效：痘印未消失，敷用后没有效果。

由以上数据可知，本发明的制得的保湿美白祛斑除痘抑菌敷料的除痘效果总有效率在95％到98％之间，治疗效果优异。

5结论

由上述结果可知，本发明生物材料具保湿、美白美容、除痘、抑菌等功效。

以上所述仅为本发明的较佳实施例而已，并不用以限制本发明，凡在本发明的精神和原则之内，所作的任何修改、等同替换、改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。

Claims (3)

1.一种保湿美白祛斑除痘抑菌敷料，其特征在于是由以下重量比例的组分组成：细菌纤维素：0.5～5％，壳聚糖壬二酸：2～8％，羟丙甲基纤维素：2.5～5％，甘油：2～8％，聚乙二醇：0.5～2.5％，余量为水。

2.根据权利要求1所述的一种保湿美白祛斑除痘抑菌敷料，其特征在于是由以下重量比例的组分组成：细菌纤维素：2～3％，壳聚糖壬二酸：4～6％，羟丙甲基纤维素：3～4％，甘油：4～6％，聚乙二醇：1～2％，余量为水。

3.一种权利要求1或2所述的保湿美白祛斑除痘抑菌敷料的制备方法，其特征在于是由下述步骤制备而成：

(1)取细菌纤维素，在室温用纯化水或者蒸馏水多次反复冲洗湿膜至中性，再按总配料量7～8％的比例加入纯化水，倒入组织捣碎机，开机，转速调至3500～7000r/min，搅拌10～20分钟，再超声乳化5～25分钟使细菌纤维素微纤维丝宽度在50～500nm，得细菌纤维素分散液；

(2)取羟丙甲基纤维素，加入总配料量30～40％比例的纯化水溶解，加入聚乙二醇，搅拌溶解得混合液1；

(3)取壳聚糖壬二酸，加入总配料量10～20％比例的纯化水溶解，加入甘油，搅拌均匀得混合液2；

(4)将混合液1加入混合液2中，均质10～30分钟，再加入细菌纤维素分散液，加纯化水至总配料量，搅拌均匀即得。