CN105687212A

CN105687212A - 格列美脲/伏格列波糖降糖口服制剂组合物及其制备方法

Info

Publication number: CN105687212A
Application number: CN201410689249.8A
Authority: CN
Inventors: 张昕
Original assignee: Heilongjiang Zhicheng Medicine Technology Co Ltd
Current assignee: Heilongjiang Zhicheng Medicine Technology Co Ltd
Priority date: 2014-11-26
Filing date: 2014-11-26
Publication date: 2016-06-22

Abstract

本发明公开了一种格列美脲/伏格列波糖降糖口服制剂组合物及其制作方法，由下列原料组成：主要成分由格列美脲，阿卡波糖组成；辅料包括填充剂、崩解剂、粘合剂、润滑剂组成；其中各种辅料所占的百分比为填充剂、崩解剂、粘合剂、润滑剂。经过分选、混合制粒、干燥、成品包装制成。本发明所述的格列美脲/伏格列波糖降糖口服制剂组合物，具有主药作用机制互补、多靶点，患者依从性好等优点。更适用于以餐后血糖升高而空腹血糖升高不显著的2型糖尿病患者。

Description

格列美脲/伏格列波糖降糖口服制剂组合物及其制备方法

技术领域

本发明属于制药技术领域，具体涉及一种格列美脲/伏格列波糖降糖口服制剂组合物及其制备方法。

背景技术

2型糖尿病原名叫成人发病型糖尿病，多在35～40岁之后发病，占糖尿病患者90%以上。2型糖尿病患者体内产生胰岛素的能力并非完全丧失，有的患者体内胰岛素甚至产生过多，但胰岛素的作用效果较差，因此患者体内的胰岛素是一种相对缺乏，可以通过某些口服药物刺激体内胰岛素的分泌。

格列美脲格列美脲是第三代磺酰脲类抗糖尿病药，具有抑制肝葡萄糖合成、促进肌肉组织对外周葡萄糖的摄取及促进胰岛素分泌的作用。本品适用于单纯饮食控制，运动疗法及减轻体重均不能充分控制血糖的2型糖尿病患者，更适用于单纯饮食控制和锻炼未能控制血糖的2型糖尿病患者；伏格列波糖是一种新型口服降糖药。对α-糖甙酶具有抑制作用，从而抑制双糖的水解和延迟对糖的吸收。改善糖尿病患者的饭后高血糖。

目前，市场上的现有产品多存在治疗效果一般，控制血糖效果一般，不能良好的控制药量释放，患者依从性一般等不足。

发明内容

本发明的目的是提供一种具有主药作用机制互补、多靶点，患者依从性好等优点的一种格列美脲/伏格列波糖降糖口服制剂组合物及其制备方法。

为了实现本发明的目的，本发明是通过以下技术方案实现的：一种格列美脲/伏格列波糖降糖口服制剂组合物，其特征在于：由下列原料组成：包括主药0.05～2％，辅料98-99.95％；其中主药成分按重量比由格列美脲1-2mg，伏格列波糖0.1-0.3mg组成；辅料包括填充剂、崩解剂、粘合剂、润滑剂组成；其中各种辅料所占的百分比为：填充剂50～95％、崩解剂5～15％、粘合剂0.1～35％、润滑剂0.05～5％，助流剂0.1～20％。

所述的填充剂为微晶纤维素、硫酸钙、磷酸钙、木糖醇其中的一种或几种的混合；所述微晶纤维素0-107mg、硫酸钙0-107mg、磷酸钙0-107mg、木糖醇0-107mg。

所述的崩解剂为低取代羟丙纤维素、羧甲淀粉钠、交联羧甲基纤维素钠其中的一种或几种的混合；所述低取代羟丙纤维素0-16.9mg、羧甲淀粉钠0-16.9mg、交联羧甲基纤维素钠0-16.9mg。

所述的粘合剂为含有2～10%聚维酮k30的乙醇溶液和含有0.5～5%羟丙甲纤维素的乙醇溶液；所述2～10%聚维酮k30的乙醇溶液19-20mg，0.5～5%羟丙甲纤维素的乙醇溶液19-20mg。

所述的润滑剂及为硬脂酸镁、十二烷基硫酸钠其中的一种或几种的混合；所述硬脂酸镁0-5.6mg、十二烷基硫酸钠0-5.6mg。

所述助流剂为二氧化硅、滑石粉其中的一种或几种的混合；所述二氧化硅0-14mg，滑石粉0-14mg。

其制备方法的具体步骤为：

1、分选：按重量百分比，选取格列美脲、阿卡波糖、填充剂、崩解剂、粘合剂、润滑剂，将原辅料分别过80目筛，分选出合格材料，备用；

2、混合制粒：按重量百分比，将过筛的格列美脲、阿卡波糖与填充剂、崩解剂混合均匀，将混好的原辅料入湿法制粒机中，将粘合剂放入供液槽中，开启机器，调整参数，开启剪切飞刀，2-5分钟，出料，使用摇摆式制粒机，用14-18目尼龙筛网制粒；

3、干燥：将上述制成颗粒置于流化床包衣机中，进风温度50℃以下干燥，干燥至水分在4%以下，过16-20目筛，制得整粒；

4、总混：将上述制得的整粒中加入润滑剂、助流剂，置于三维运动混合机混合30分钟；

5、成品：用旋转压片机压片，压片速度控制15-20r/min，制得成品；或者直接将整粒装入胶囊制得成品。

本发明的有益效果：本发明所述的格列美脲/伏格列波糖降糖口服制剂组合物，具有主药作用机制互补、多靶点，患者依从性好等优点。更适用于以餐后血糖升高而空腹血糖升高不显著的2型糖尿病患者。

本发明临床对171例初诊2型糖尿病患者，男47例，女54例，年龄38～70岁，平均(52.8±2.4)岁，共计101例为治疗组；男36例，女34例，年龄37～70岁，平均(50.4±3.6)岁，共计70例为对照组；将其中采用格列吡嗪阿卡波糖复方制剂治疗的101例标记为治疗组，另70例单独采用格列本脲治疗标记为对照组。经3个月治疗后对比两组患者治疗前后FPG、2hPG、HbAlc、BMI指标变化。

结果，治疗组总有效率为90.10%，显著高于对照组67.14%，差异有统计学意义（P<0.05）。

组别	例数	显效	有效	疗效差	总有效率
						治疗组	101	78	13	10	90.1
对照组	70	35	12	23	67.14

本发明的工艺特点：1、选择原料科学，生产工艺先进，其产品方便存放和使用；2、产品中药物成分易被人体吸收；3、原料来源广泛，加工艺线路短，产品易加工制造。

具体实施方式：

实施例1

一种格列美脲/伏格列波糖降糖口服制剂组合物，其特征在于：由下列原料组成：包括主药0.05～2％，辅料98-99.95％；其中主药成分按重量比由格列美脲1-2mg，伏格列波糖0.1-0.3mg组成；辅料包括填充剂、崩解剂、粘合剂、润滑剂组成；其中各种辅料所占的百分比为：填充剂50～95％、崩解剂5～15％、粘合剂0.1～35％、润滑剂0.05～5％，助流剂0.1～20％。

其制备方法的具体步骤为：

Claims

1.一种格列美脲/伏格列波糖降糖口服制剂组合物，其特征在于：由下列原料组成：包括主药0.05～2％，辅料98-99.95％；其中主药成分按重量比由格列美脲1-2mg，伏格列波糖0.1-0.3mg组成；辅料包括填充剂、崩解剂、粘合剂、润滑剂组成；其中各种辅料所占的百分比为：填充剂50～95％、崩解剂5～15％、粘合剂0.1～35％、润滑剂0.05～5％，助流剂0.1～20％。

2.根据权利要求1所述的一种格列本脲/阿卡波糖降糖口服制剂组合物，其特征在于：所述的填充剂为微晶纤维素、硫酸钙、磷酸钙、木糖醇其中的一种或几种的混合；所述微晶纤维素0-107mg、硫酸钙0-107mg、磷酸钙0-107mg、木糖醇0-107mg。

3.根据权利要求1所述的一种格列本脲/阿卡波糖降糖口服制剂组合物，其特征在于：所述的崩解剂为低取代羟丙纤维素、羧甲淀粉钠、交联羧甲基纤维素钠其中的一种或几种的混合；所述低取代羟丙纤维素0-16.9mg、羧甲淀粉钠0-16.9mg、交联羧甲基纤维素钠0-16.9mg。

4.根据权利要求1所述的一种格列本脲/阿卡波糖降糖口服制剂组合物，其特征在于：所述的粘合剂为含有2～10%聚维酮k30的乙醇溶液和含有0.5～5%羟丙甲纤维素的乙醇溶液；所述2～10%聚维酮k30的乙醇溶液19-20mg，0.5～5%羟丙甲纤维素的乙醇溶液19-20mg。

5.根据权利要求1所述的一种格列本脲/阿卡波糖降糖口服制剂组合物，其特征在于：所述的润滑剂及为硬脂酸镁、十二烷基硫酸钠其中的一种或几种的混合；所述硬脂酸镁0-5.6mg、十二烷基硫酸钠0-5.6mg。

6.根据权利要求1所述的一种格列本脲/阿卡波糖降糖口服制剂组合物，其特征在于：所述助流剂为二氧化硅、滑石粉其中的一种或几种的混合；所述二氧化硅0-14mg，滑石粉0-14mg。

7.根据权利要求1所述的一种格列美脲/伏格列波糖降糖口服制剂组合物的制备方法，其特征在于：其制备方法的具体步骤为：

分选：按重量百分比，选取格列美脲、阿卡波糖、填充剂、崩解剂、粘合剂、润滑剂，将原辅料分别过80目筛，分选出合格材料，备用；

混合制粒：按重量百分比将过筛的格列美脲、阿卡波糖与填充剂、崩解剂混合均匀，将混好的原辅料入湿法制粒机中，将粘合剂放入供液槽中，开启机器，调整参数，开启剪切飞刀，2-5分钟，出料，使用摇摆式制粒机，用14-18目尼龙筛网制粒；

干燥：将上述制成颗粒置于流化床包衣机中，进风温度50℃以下干燥，干燥至水分在4%以下，过16-20目筛，制得整粒；

总混：将上述制得的整粒中加入润滑剂、助流剂，置于三维运动混合机混合30分钟；

成品：用旋转压片机压片，压片速度控制15-20r/min，制得成品；或者直接将整粒装入胶囊制得成品。