CN105669522B - 一种3,3-二取代吲哚酮类化合物的制备方法 - Google Patents

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Abstract

本发明涉及一种3,3‑二取代吲哚酮类化合物的合成方法，在12W的蓝色LED灯照射下，以N‑芳基丙烯酰胺类化合物和溴代丙二酸二乙酯为底物，以价格低廉、易处理、对环境无污染的EosinY作为可见光催化剂，在加入三乙胺和无机碱的条件下室温空气中反应24h便制得了一系列包含丙二酰基的吲哚酮类化合物。与现有技术相比，本发明制备出各种含有丙二酰基的吲哚酮类化合物，且反应条件温和，避免了金属络合物催化剂的使用，具有经济和绿色环保的特点。

Description

一种3,3-二取代吲哚酮类化合物的制备方法
技术领域
本发明涉及一种可见光下3,3-二取代吲哚酮类化合物的制备方法，属于有机光化学合成领域。该反应具有绿色，易操作反应效率高等特点。
背景技术
3,3-二取代吲哚酮类化合物是很多碱性天然产物和具有生物活性药物的重要的分子骨架，并且吲哚酮3取代位取代基的类型、空间构型的不同，都使该类物质具有不同的生物活性。因而这类化合物广泛的应用于医药，有机合成、农药等领域[1,2]。
这类化合物的合成也一直受到了广泛的研究。研究中最常用的方法是用过渡金属催化N-芳基丙烯酰胺与自由基进行环化反应来合成具有不同取代基的五元氮杂环吲哚酮[3,4]。最近几年，随着可见光催化在有机合成中的应用不断加深，用可见光催化来合成类似化合物的研究也有先关报道，包含芳基的[5]、三氟甲基的[6]、烷基[7]的吲哚酮类化合物都被合成出来，但是包含丙二酰基的吲哚酮类化合物并未用可见光的方法合成出来，且这些工作中所用的光催化剂为金属金属钌（II）和铱（(III）等金属络合物，价格昂贵且不易处理，因而经济性不好，而我们不仅合成了新的吲哚酮类化合物，而且用价格低廉、易处理、对环境无污染的Eosin Y做光催化剂，降低了反应成本且绿色环保。
参考文献：
(1) Lin, H.; Danishefsky, S. J. Angew. Chem., Int. Ed.2003, 42, 36.
(2) Galliford, C. V.; Scheidt, K. A. Angew. Chem., Int. Ed. 2007, 46,8748.
(3) Xiao, W. J.; Chen, J. R.; Yu, X. Y. Synthesis2015, 47, 604.
(4) Yang, F.; Klumphu, P. ; Liang, Y. M; Lipshutz, B. H. Chem. Commun. 2014, 50, 936.
(5) Fu, W. J.; Xu, F. J.; Fu, Y. Q.; Zhu, M.; Yu, J. Q.; Xu, C.; Zou,D. P. J. Org. Chem.2013, 78, 12202.
(6)Fu, W. J.; Zhu, M.; Zou, G. L.; Xu, C.; Wang, Z. Q. Asian J. Org. Chem.2014, 00, 0 .
(7)Xie, J.; Xu, P.; Li, H. M.;Xue, Q. C.;Jin, H. M.; Cheng, Y. X.;Zhu, C. J. Chem. Commun., 2013, 49, 5672。
发明内容
本发明的目的在于提供一种3,3-二取代吲哚酮类化合物的制备方法。
本发明提出的一种3,3-二取代吲哚酮类化合物的制备方法，所述3,3-二取代吲哚酮类化合物具有如下的分子式：
其中：R1选自H原子到直链烷基供电子基团或三氟甲基、硝基拉电子基团，或F、Cl、Br卤素基团中任一种；R2选自H原子、直链烷基或芳基中任一种；
反应式如下：
具体步骤如下：
在有机反应溶剂中，以N-芳基丙烯酰胺类化合物和溴代丙二酸二乙酯为反应底物，加入催化剂Eosin Y、三乙胺和碱，在12W蓝色LED灯照射下，于空气中室温下反应24h，检测反应完全后，水洗处理，萃取，干燥后再减压除去有机溶剂，产物依次经过薄层色谱、柱色谱的方法分离得到；其中：N-芳基丙烯酰胺类化合物、溴丙二酸二乙酯、Eosin Y、三乙胺和无机碱的摩尔比为1：2：0.02：0.4：2。
本发明中，所用的碱为NaHCO3，薄层色谱和柱色谱所用的展开剂为非极性溶剂与极性溶剂的混合溶剂，非极性溶剂与极性溶剂的体积比为（25-5）：1。
本发明中，所用有机反应溶剂为体积比为2:1的N,N-二甲基苯胺与水组成的混合溶剂。
本发明中N-芳基丙烯酰胺的制备方法，具体步骤如下：
（１）在氮气保护下，于有机溶剂中，加入芳基胺、三乙胺冰浴至0℃，之后利用滴液漏斗加入丙烯酰氯，加入完毕室温反应搅拌过夜。经过有机溶剂萃取、水洗、干燥后，通过柱色谱分离得到N-位置没有保护基的芳基丙烯酰胺；
（２）取步骤（1）中得到的产物加入有机溶剂中，冰浴至0℃，再分3次加入氢化钠，搅拌15min后，加入碘甲烷，加入完毕室温反应，反应完成后，用水淬灭反应，再经过萃取、干燥后旋干溶剂，通过柱色谱分离得到N-烷基-N-芳基丙烯酰胺衍生物。
本发明中，步骤（1）中苯胺、三乙胺和丙烯酰氯的摩尔比为：1:1.2:1.2。
本发明中，步骤（2）中使用的步骤（１）中所制得的产物、氢化钠和碘甲烷的摩尔比为：1:1.4:1.3。
本发明中，步骤（1）中柱色谱所用的展开剂为非极性溶剂与极性溶剂的混合溶剂，二者的体积比为（20-5）：1；步骤（2）中柱色谱所用的展开剂为非极性溶剂与极性溶剂的混合溶剂，二者的体积比为（10-5）：1。
本发明中，步骤（1）中所选用的有机溶剂为干燥过的二氯甲烷，步骤（2）中所选用有机溶剂为干燥过的四氢呋喃。
本发明使用了Eosin Y做催化剂避免了金属络合物的使用，降低了反应成本，且对环境无污染，反应底物较广阔，应用前景较好。
本发明合成了包含丙二酰基的吲哚酮类化合物，这类化合物是很多具有生物活性的药物的重要骨架，是有机合成中的重要中间体，因而有很广泛的应用领域。
与以往技术相比，该反应具有经济成本低，易操作，反应条件温和等优点，为一些药物中间体的合成提供了新的合成方法。
具体实施方式
下面结合具体实施例对本发明进行详细说明。
实施例1-10
反应方程式：
步骤如下：
在干燥的反应管中，加入0.25mmol的N-芳基丙烯酰胺类化合物、0.5mmol的溴代丙二酸二乙酯、0.005mmol的Eosin Y、0.1mmol的三乙胺和0.5mmol碳酸氢钠，再向其中加入2mL的N,N-二甲基苯胺与水的缓和溶液，在12W蓝色LED灯照射下，于空气中室温下反应24h，反应结束后，水洗处理，萃取，干燥后再减压除去有机溶剂，产物经过薄层色谱、柱色谱（石油醚/乙酸乙酯=25/1）的方法分离得到。所得产物产率为85%。
1H NMR (400 MHz, CDCl3): δ 7.34–7.26 (m, 1H), 7.19 (d, J = 7.3 Hz,1H), 7.08 (t, J = 7.9 Hz, 1H), 6.87 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 4.15 (q, J = 7.1 Hz,2H), 3.85 (m, J = 10.8, 7.1 Hz, 1H), 3.74–3.63 (m, 1H), 3.24 (s, 3H), 3.04(dd, J = 8.1, 5.5 Hz, 1H), 2.63–2.49 (m, 2H), 1.41 (s, 3H), 1.24 (t, J = 7.1Hz, 3H), 1.09 (t, J = 7.1 Hz, 3H).13C NMR (101 MHz, CDCl3): δ 179.34, 168.92,168.78, 143.42, 132.05, 128.28, 123.49, 122.46, 108.14, 61.64, 61.38, 48.68,47.12, 35.85, 26.24, 24.48, 13.98, 13.80.
HRMS m/z (ESI) calcdFor C18H23NO5(M+Na)+: 356.1453, found 356.1468。
实施例2：
反应方程式
步骤如下：
在干燥的反应管中，加入0.25mmol的N-芳基丙烯酰胺类化合物、0.5mmol的溴代丙二酸二乙酯、0.005mmol的Eosin Y、0.1mmol的三乙胺和0.5mmol碳酸氢钠，再向其中加入2mL的N,N-二甲基苯胺与水的缓和溶液，在12W蓝色LED灯照射下，于空气中室温下反应24h，反应结束后，水洗处理，萃取，干燥后再减压除去有机溶剂，产物经过薄层色谱、柱色谱（石油醚/乙酸乙酯=25/1）的方法分离得到。所得产物产率为86%。
1H NMR (400 MHz, CDCl3): δ 7.10 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.01 (s, 1H),6.77 (d, J = 7.9 Hz, 1H), 4.22–4.12 (m, 2H), 3.87 (dq, J = 10.8, 7.1 Hz, 1H),3.74 (dq, J = 10.8, 7.1 Hz, 1H), 3.23 (s, 3H), 3.06 (dd, J = 8.0, 5.5 Hz,1H), 2.56 (qd, J = 14.3, 6.8 Hz, 2H), 2.36 (s, 3H), 1.41 (s, 3H), 1.25 (t, J= 7.1 Hz, 3H), 1.12 (t, J = 7.1 Hz, 3H).13C NMR (101 MHz, CDCl3): δ 179.30,168.93, 168.82, 141.07, 132.15, 131.92, 128.48, 124.26, 107.88, 61.59, 61.29,48.73, 47.14, 35.90, 26.24, 24.45, 21.09, 13.96, 13.79.
HRMS m/z (ESI) calcd. For C19H25NO5(M+Na)+: 370.1625, found 370.1625。
实施例3：
反应方程式：
步骤如下：
在干燥的反应管中，加入0.25mmol的N-芳基丙烯酰胺类化合物、0.5mmol的溴代丙二酸二乙酯、0.005mmol的Eosin Y、0.1mmol的三乙胺和0.5mmol碳酸氢钠，再向其中加入2mL的N,N-二甲基苯胺与水的缓和溶液，在12W蓝色LED灯照射下，于空气中室温下反应24h，反应结束后，水洗处理，萃取，干燥后再减压除去有机溶剂，产物经过薄层色谱、柱色谱（石油醚/乙酸乙酯=25/1）的方法分离得到。所得产物产率为90%。
1H NMR (400 MHz, CDCl3): δ 7.13 (d, J = 7.9 Hz, 1H), 7.04 (s, 1H),6.79 (d, J = 7.9 Hz, 1H), 4.16 (q, J = 7.1 Hz, 2H), 3.88 (dq, J = 10.8, 7.1Hz, 1H), 3.71 (dq, J = 10.8, 7.2 Hz, 1H), 3.24 (d, J = 6.7 Hz, 3H), 3.09 (dd,J = 8.0, 5.5 Hz, 1H), 2.70–2.48 (m, 4H), 1.42 (s, 3H), 1.28–1.22 (m, 6H),1.11 (t, J = 7.1 Hz, 3H).13C NMR (101 MHz, CDCl3): δ 179.37, 168.95, 168.88,141.24, 138.61, 132.18, 127.32, 123.18, 107.88, 61.59, 61.27, 48.66, 47.18,35.90, 28.59, 26.24, 24.45, 15.96, 13.97, 13.81.
HRMS m/z (ESI) calcd. For C20H27NO5(M+Na)+: 384.1781, found 384.1781。
实施例4：
反应方程式：
步骤如下：
在干燥的反应管中，加入0.25mmol的N-芳基丙烯酰胺类化合物、0.5mmol的溴代丙二酸二乙酯、0.005mmol的Eosin Y、0.1mmol的三乙胺和0.5mmol碳酸氢钠，再向其中加入2mL的N,N-二甲基苯胺与水的缓和溶液，在12W蓝色LED灯照射下，于空气中室温下反应24h，反应结束后，水洗处理，萃取，干燥后再减压除去有机溶剂，产物经过薄层色谱、柱色谱（石油醚/乙酸乙酯=25/1）的方法分离得到。所得产物产率为82%。
1H NMR (400 MHz, CDCl3): δ 7.32–7.25 (m, 1H), 7.15 (d, J = 2.0 Hz,1H), 6.80 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 4.19–4.11 (m, 2H), 3.94–3.76 (m, 2H), 3.22 (s,3H), 3.03 (dd, J = 8.2, 5.4 Hz, 1H), 2.55 (ddd, J = 22.7, 14.4, 6.8 Hz, 2H),1.41 (s, 3H), 1.24 (t, J = 7.1 Hz, 3H), 1.14 (t, J = 7.1 Hz, 3H).13C NMR (101MHz, CDCl3): δ 178.82, 168.63, 168.54, 142.04, 133.81, 128.23, 127.85,123.94, 109.14, 61.70, 61.52, 48.72, 47.35, 35.74, 26.34, 24.37, 13.94,13.80.
HRMS m/z (ESI) calcd. For C18H22ClNO5(M+Na)+: 390.1061, found 390.1079。
实施例5：
反应方程式：
步骤如下：
在干燥的反应管中，加入0.25mmol的N-芳基丙烯酰胺类化合物、0.5mmol的溴代丙二酸二乙酯、0.005mmol的Eosin Y、0.1mmol的三乙胺和0.5mmol碳酸氢钠，再向其中加入2mL的N,N-二甲基苯胺与水的缓和溶液，在12W蓝色LED灯照射下，于空气中室温下反应24h，反应结束后，水洗处理，萃取，干燥后再减压除去有机溶剂，产物经过薄层色谱、柱色谱（石油醚/乙酸乙酯=25/1）的方法分离得到。所得产物产率为71%。
1H NMR (400 MHz, CDCl3): δ 7.60 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.43 (s, 1H),6.96 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 4.23–4.07 (m, 2H), 3.90–3.71 (m, 2H), 3.30 (d, J =15.4 Hz, 3H), 3.12–2.96 (m, 1H), 2.60 (qd, J = 14.4, 6.8 Hz, 2H), 1.46 (s,3H), 1.25 (t, J = 7.1 Hz, 3H), 1.11 (t, J = 7.1 Hz, 3H).13C NMR (101 MHz,CDCl3): δ 179.25, 168.51, 168.50, 146.47, 132.73, 126.15, 120.43, 120.40,107.98, 61.73, 61.43, 48.66, 47.08, 35.66, 26.43, 24.39, 13.93, 13.72.
HRMS m/z (ESI) calcd. For C19H22F3NO5(M+Na)+:424.1326, found 424.1342。
实施例6：
反应方程式：
步骤如下：
在干燥的反应管中，加入0.25mmol的N-芳基丙烯酰胺类化合物、0.5mmol的溴代丙二酸二乙酯、0.005mmol的Eosin Y、0.1mmol的三乙胺和0.5mmol碳酸氢钠，再向其中加入2mL的N,N-二甲基苯胺与水的缓和溶液，在12W蓝色LED灯照射下，于空气中室温下反应24h，反应结束后，水洗处理，再减压除去有机溶剂，产物经过薄层色谱、柱色谱（石油醚/乙酸乙酯=25/1）的方法分离得到。所得产物产率为63%。
1H NMR (400 MHz, CDCl3): δ 7.01 (d, J = 7.4 Hz, 2H), 6.94 (dd, J =8.4, 6.4 Hz, 1H), 4.16 (q, J = 7.1 Hz, 2H), 3.88 (dq, J = 10.7, 7.1 Hz, 1H),3.73 (dq, J = 10.8, 7.2 Hz, 1H), 3.52 (s, 3H), 3.05 (dd, J = 7.8, 5.6 Hz,1H), 2.61 (s, 3H), 2.59–2.45 (m, 2H), 1.39 (s, 3H), 1.25 (t, J = 7.1 Hz, 3H),1.11 (t, J = 7.1 Hz, 3H). 13C NMR (101 MHz, CDCl3): δ 179.30, 168.93, 168.82,141.07, 132.15, 131.92, 128.48, 124.26, 107.88, 61.59, 61.29, 48.73, 47.14,35.90, 26.24, 24.45, 21.09, 13.96, 13.79.
HRMS m/z (ESI) calcd. For C19H25NO5(M+Na)+: 370.1608, found 370.1625。
实施例7:
反应方程式：
步骤如下：
在干燥的反应管中，加入0.25mmol的N-芳基丙烯酰胺类化合物、0.5mmol的溴代丙二酸二乙酯、0.005mmol的Eosin Y、0.1mmol的三乙胺和0.5mmol碳酸氢钠，再向其中加入2mL的N,N-二甲基苯胺与水的缓和溶液，在12W蓝色LED灯照射下，于空气中室温下反应24h，反应结束后，水洗处理，萃取，干燥后再减压除去有机溶剂，产物经过薄层色谱、柱色谱（石油醚/乙酸乙酯=25/1）的方法分离得到。所得产物产率为78%。
1H NMR (400 MHz, CDCl3): δ 7.20–7.11 (m, 2H), 7.02 (d, J = 7.5 Hz,1H), 6.89–6.75 (m, 3H), 6.67 (t, J = 12.3 Hz, 3H), 4.15–4.05 (m, 7H), 3.89–3.62 (m, 4H), 3.60–3.47 (m, 2H), 3.19 (dd, J = 4.0, 1.9 Hz, 94H), 3.05–2.86(m, 3H), 2.79–2.65 (m, 2H), 2.60–2.42 (m, 4H), 2.34 (t, J = 7.6 Hz, 9H),1.52–1.43 (m, 6H), 1.35 (d, J = 1.5 Hz, 3H), 1.20 (tt, J = 5.2, 3.7 Hz, 9H),1.04 (dtd, J = 8.7, 7.1, 1.6 Hz, 9H).13C NMR (101 MHz, CDCl3): δ 179.66,179.29, 168.99, 168.84, 168.71, 168.68, 143.79, 138.37, 135.28, 129.10,128.77, 128.19, 125.22, 123.24, 122.93, 109.06, 105.87, 61.61, 61.36, 48.82,48.71, 47.96, 46.92, 35.96, 34.05, 26.29, 26.19, 24.48, 22.35, 21.80, 18.27,13.98, 13.76.
HRMS m/z (ESI) calcd. For C19H25NO5(M+Na)+: 370.1608, found 370.1625。
实施例8：
反应方程式：
步骤如下：
在干燥的反应管中，加入0.25mmol的N-芳基丙烯酰胺类化合物、0.5mmol的溴代丙二酸二乙酯、0.005mmol的Eosin Y、0.1mmol的三乙胺和0.5mmol碳酸氢钠，再向其中加入2mL的N,N-二甲基苯胺与水的缓和溶液，在12W蓝色LED灯照射下，于空气中室温下反应24h，反应结束后，水洗处理，萃取，干燥后再减压除去有机溶剂，产物经过薄层色谱、柱色谱（石油醚/乙酸乙酯=25/1）的方法分离得到。所得产物产率为68%。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.33–7.25 (m, 1H), 7.19 (d, J = 7.1 Hz, 1H),7.06 (t, J = 7.5 Hz, 1H), 6.89 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 4.21–4.11 (m, 2H), 3.90–3.61 (m, 4H), 3.07 (dd, J = 8.3, 5.2 Hz, 1H), 2.63–2.49 (m, 2H), 1.41 (s,3H), 1.32 (t, J = 7.2 Hz, 3H), 1.25 (t, J = 7.1 Hz, 3H), 1.09 (t, J = 7.1 Hz,3H).13C NMR (101 MHz, CDCl3): δ 178.94, 168.93, 168.80, 142.49, 132.32,128.17, 123.78, 122.20, 108.28, 61.61, 48.66, 47.03, 35.82, 34.70, 29.72,24.59, 13.97, 13.77, 12.69.
HRMS m/z (ESI) calcd. For C19H25NO5 (M+Na)+: 370.1612, found 370.1625。
实施例9：
反应方程式：
步骤如下：
在干燥的反应管中，加入0.25mmol的N-芳基丙烯酰胺类化合物、0.5mmol的溴代丙二酸二乙酯、0.005mmol的Eosin Y、0.1mmol的三乙胺和0.5mmol碳酸氢钠，再向其中加入2mL的N,N-二甲基苯胺与水的缓和溶液，在12W蓝色LED灯照射下，于空气中室温下反应24h，反应结束后，水洗处理，萃取，干燥后再减压除去有机溶剂，产物经过薄层色谱、柱色谱（石油醚/乙酸乙酯=25/1）的方法分离得到。所得产物产率为72%。
m.p.:82.3-84.8°C. 1H NMR (400 MHz, CDCl3): δ 7.26 (d, J = 2.0 Hz, 1H),7.05 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 4.21–4.14 (m, 2H), 4.00–3.80 (m, 2H), 3.59 (s, 3H),3.06 (dd, J = 8.2, 5.4 Hz, 1H), 2.60 (dd, J = 14.5, 5.4 Hz, 1H), 2.48 (dd, J= 14.4, 8.2 Hz, 1H), 1.41 (s, 3H), 1.27 (t, J = 7.2 Hz, 4H), 1.18 (t, J = 7.1Hz, 3H).13C NMR (101 MHz, CDCl3): δ 179.05, 168.57, 168.44, 138.16, 136.27,129.97, 127.99, 122.50, 116.00, 61.79,61.65, 48.53, 47.18, 35.95, 29.55,24.64, 13.95, 13.82.
HRMS m/z (ESI) calcd. For C18H21Cl2NO5 (M+Na)+: 424.0676, found424.0689。
实施例10：
反应方程式：
步骤如下：
在干燥的反应管中，加入0.25mmol的N-芳基丙烯酰胺类化合物、0.5mmol的溴代丙二酸二乙酯、0.005mmol的Eosin Y、0.1mmol的三乙胺和0.5mmol碳酸氢钠，再向其中加入2mL的N,N-二甲基苯胺与水的缓和溶液，在12W蓝色LED灯照射下，于空气中室温下反应24h，反应结束后，水洗处理，萃取，干燥后再减压除去有机溶剂，产物经过薄层色谱、柱色谱（石油醚/乙酸乙酯=25/1）的方法分离得到。所得产物产率为52%。
1H NMR (400 MHz, CDCl3): δ 7.76 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.60–7.53 (m,2H), 7.48 (t, J = 6.6 Hz, 2H), 7.01 (d, J = 7.5 Hz, 1H), 4.19–4.06 (m, 2H),3.75 (dq, J = 10.7, 7.1 Hz, 1H), 3.57 (s, 3H), 3.42 (dq, J = 10.8, 7.1 Hz,1H), 3.27 (dt, J = 12.8, 6.4 Hz, 1H), 2.98 (dd, J = 14.3, 5.9 Hz, 1H), 2.71(dd, J = 14.3, 7.7 Hz, 1H), 1.75 (s, 3H), 1.21 (t, J = 7.1 Hz, 3H), 0.92 (t,J = 7.1 Hz, 3H).13C NMR (101 MHz, CDCl3): δ 172.21, 169.04, 169.01, 136.67,136.43, 133.34, 126.95, 126.48, 126.42, 123.42, 122.56, 119.57, 108.61,61.49, 61.21, 49.24, 46.36, 41.36, 31.48, 29.71, 13.93, 13.55.
HRMS m/z (ESI) calcd. For(M+Na)+: C22H25NO5, 406.16141 found 406.1625。

Claims (7)

1.一种3,3-二取代吲哚酮类化合物的制备方法，其特征在于，所述3,3-二取代吲哚酮类化合物具有如下的分子式：
其中：R1选自H原子、直链烷基供电子基团或三氟甲基、硝基拉电子基团，或F、Cl、Br卤素基团中任一种；R2选自H原子、直链烷基或芳基中任一种；
具体操作步骤如下：
在反应溶剂中，以N-芳基丙烯酰胺类化合物和溴代丙二酸二乙酯为反应底物，加入催化剂Eosin Y、三乙胺和碱，在12W蓝色LED灯照射下，于空气中室温下反应24h，检测反应完全后，水洗处理，萃取，干燥后再减压除去溶剂，所用反应溶剂为体积比为2:1的N,N-二甲基苯胺与水组成的混合溶剂，产物经过薄层色谱、柱色谱的方法分离得到；其中：N-芳基丙烯酰胺类化合物、溴丙二酸二乙酯、Eosin Y、三乙胺和无机碱的摩尔比为1：2：0.02：0.4：2；所用的碱为NaHCO3；
。
2.根据权利要求1所述的3,3-二取代吲哚酮类化合物的制备方法，其特征在于，薄层色谱和柱色谱所用的展开剂为非极性溶剂与极性溶剂的混合溶剂，非极性溶剂与极性溶剂的体积比为（25-5）：1。
3.根据权利要求1所述的3,3-二取代吲哚酮类化合物的制备方法，其特征在于，N-芳基丙烯酰胺类化合物的制备方法，具体步骤如下：
（1）在氮气保护下，于有机溶剂中，加入芳基胺、三乙胺冰浴至0℃，之后利用滴液漏斗加入2-甲基丙烯酰氯，加入完毕室温反应搅拌过夜；经过有机溶剂萃取、水洗、干燥后，通过柱色谱分离得到N-位置没有保护基的芳基丙烯酰胺；
（２）取步骤（1）中得到的产物加入有机溶剂中，冰浴至0℃，再分3次加入氢化钠，搅拌15min后，加入碘甲烷，加入完毕室温反应，反应完成后，用水淬灭反应，再经过萃取、干燥后旋干溶剂，通过柱色谱分离得到N-芳基丙烯酰胺类化合物。
4.根据权利要求3所述的3,3-二取代吲哚酮类化合物的制备方法，其特征在于，步骤（1）中芳基胺、三乙胺和2-甲基丙烯酰氯的摩尔比为：1:1.2:1.2。
5.根据权利要求3所述的3,3-二取代吲哚酮类化合物的制备方法，其特征在于，步骤（2）中使用的步骤（1）中所制得的产物、氢化钠和碘甲烷的摩尔比为：1:1.4:1.3。
6.根据权利要求3所述的3,3-二取代吲哚酮类化合物的制备方法，其特征在于，步骤（1）中柱色谱所用的展开剂为非极性溶剂与极性溶剂的混合溶剂，二者的体积比为（20-5）：1；步骤（2）中柱色谱所用的展开剂为非极性溶剂与极性溶剂的混合溶剂，二者的体积比为（10-5）：1。
7.根据权利要求3所述的3,3-二取代吲哚酮类化合物的制备方法，其特征在于，步骤（1）中所选用的有机溶剂为干燥过的二氯甲烷，步骤（2）中所选用有机溶剂为干燥过的四氢呋喃。
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