CN105658315B - 模块化通气装置 - Google Patents

模块化通气装置 Download PDF

Info

Publication number
CN105658315B
CN105658315B CN201480059734.5A CN201480059734A CN105658315B CN 105658315 B CN105658315 B CN 105658315B CN 201480059734 A CN201480059734 A CN 201480059734A CN 105658315 B CN105658315 B CN 105658315B
Authority
CN
China
Prior art keywords
aeration
gas
venting
permeable material
gas permeable
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Expired - Fee Related
Application number
CN201480059734.5A
Other languages
English (en)
Other versions
CN105658315A (zh
Inventor
A.伍德
D.克劳斯
A.汉森
K.德尔
J.麦克斯维尼
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
EMD Millipore Corp
Original Assignee
EMD Millipore Corp
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by EMD Millipore Corp filed Critical EMD Millipore Corp
Publication of CN105658315A publication Critical patent/CN105658315A/zh
Application granted granted Critical
Publication of CN105658315B publication Critical patent/CN105658315B/zh
Expired - Fee Related legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Images

Classifications

    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01F—MIXING, e.g. DISSOLVING, EMULSIFYING OR DISPERSING
    • B01F27/00—Mixers with rotary stirring devices in fixed receptacles; Kneaders
    • B01F27/80—Mixers with rotary stirring devices in fixed receptacles; Kneaders with stirrers rotating about a substantially vertical axis
    • B01F27/91—Mixers with rotary stirring devices in fixed receptacles; Kneaders with stirrers rotating about a substantially vertical axis with propellers
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12M—APPARATUS FOR ENZYMOLOGY OR MICROBIOLOGY; APPARATUS FOR CULTURING MICROORGANISMS FOR PRODUCING BIOMASS, FOR GROWING CELLS OR FOR OBTAINING FERMENTATION OR METABOLIC PRODUCTS, i.e. BIOREACTORS OR FERMENTERS
    • C12M27/00—Means for mixing, agitating or circulating fluids in the vessel
    • C12M27/02—Stirrer or mobile mixing elements
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01F—MIXING, e.g. DISSOLVING, EMULSIFYING OR DISPERSING
    • B01F23/00—Mixing according to the phases to be mixed, e.g. dispersing or emulsifying
    • B01F23/20—Mixing gases with liquids
    • B01F23/23—Mixing gases with liquids by introducing gases into liquid media, e.g. for producing aerated liquids
    • B01F23/231—Mixing gases with liquids by introducing gases into liquid media, e.g. for producing aerated liquids by bubbling
    • B01F23/23105—Arrangement or manipulation of the gas bubbling devices
    • B01F23/2312—Diffusers
    • B01F23/23124—Diffusers consisting of flexible porous or perforated material, e.g. fabric
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01F—MIXING, e.g. DISSOLVING, EMULSIFYING OR DISPERSING
    • B01F23/00—Mixing according to the phases to be mixed, e.g. dispersing or emulsifying
    • B01F23/20—Mixing gases with liquids
    • B01F23/23—Mixing gases with liquids by introducing gases into liquid media, e.g. for producing aerated liquids
    • B01F23/231—Mixing gases with liquids by introducing gases into liquid media, e.g. for producing aerated liquids by bubbling
    • B01F23/23105—Arrangement or manipulation of the gas bubbling devices
    • B01F23/2312—Diffusers
    • B01F23/23126—Diffusers characterised by the shape of the diffuser element
    • B01F23/231262—Diffusers characterised by the shape of the diffuser element having disc shape
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01F—MIXING, e.g. DISSOLVING, EMULSIFYING OR DISPERSING
    • B01F23/00—Mixing according to the phases to be mixed, e.g. dispersing or emulsifying
    • B01F23/20—Mixing gases with liquids
    • B01F23/23—Mixing gases with liquids by introducing gases into liquid media, e.g. for producing aerated liquids
    • B01F23/233—Mixing gases with liquids by introducing gases into liquid media, e.g. for producing aerated liquids using driven stirrers with completely immersed stirring elements
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01F—MIXING, e.g. DISSOLVING, EMULSIFYING OR DISPERSING
    • B01F23/00—Mixing according to the phases to be mixed, e.g. dispersing or emulsifying
    • B01F23/20—Mixing gases with liquids
    • B01F23/23—Mixing gases with liquids by introducing gases into liquid media, e.g. for producing aerated liquids
    • B01F23/233—Mixing gases with liquids by introducing gases into liquid media, e.g. for producing aerated liquids using driven stirrers with completely immersed stirring elements
    • B01F23/2335—Mixing gases with liquids by introducing gases into liquid media, e.g. for producing aerated liquids using driven stirrers with completely immersed stirring elements characterised by the direction of introduction of the gas relative to the stirrer
    • B01F23/23351—Mixing gases with liquids by introducing gases into liquid media, e.g. for producing aerated liquids using driven stirrers with completely immersed stirring elements characterised by the direction of introduction of the gas relative to the stirrer the gas moving along the axis of rotation
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01F—MIXING, e.g. DISSOLVING, EMULSIFYING OR DISPERSING
    • B01F23/00—Mixing according to the phases to be mixed, e.g. dispersing or emulsifying
    • B01F23/20—Mixing gases with liquids
    • B01F23/23—Mixing gases with liquids by introducing gases into liquid media, e.g. for producing aerated liquids
    • B01F23/233—Mixing gases with liquids by introducing gases into liquid media, e.g. for producing aerated liquids using driven stirrers with completely immersed stirring elements
    • B01F23/2336—Mixing gases with liquids by introducing gases into liquid media, e.g. for producing aerated liquids using driven stirrers with completely immersed stirring elements characterised by the location of the place of introduction of the gas relative to the stirrer
    • B01F23/23362—Mixing gases with liquids by introducing gases into liquid media, e.g. for producing aerated liquids using driven stirrers with completely immersed stirring elements characterised by the location of the place of introduction of the gas relative to the stirrer the gas being introduced under the stirrer
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01F—MIXING, e.g. DISSOLVING, EMULSIFYING OR DISPERSING
    • B01F33/00—Other mixers; Mixing plants; Combinations of mixers
    • B01F33/45—Magnetic mixers; Mixers with magnetically driven stirrers
    • B01F33/453—Magnetic mixers; Mixers with magnetically driven stirrers using supported or suspended stirring elements
    • B01F33/4534—Magnetic mixers; Mixers with magnetically driven stirrers using supported or suspended stirring elements using a rod for supporting the stirring element, e.g. stirrer sliding on a rod or mounted on a rod sliding in a tube
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01F—MIXING, e.g. DISSOLVING, EMULSIFYING OR DISPERSING
    • B01F35/00—Accessories for mixers; Auxiliary operations or auxiliary devices; Parts or details of general application
    • B01F35/20—Measuring; Control or regulation
    • B01F35/21—Measuring
    • B01F35/2132—Concentration, pH, pOH, p(ION) or oxygen-demand
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01F—MIXING, e.g. DISSOLVING, EMULSIFYING OR DISPERSING
    • B01F35/00—Accessories for mixers; Auxiliary operations or auxiliary devices; Parts or details of general application
    • B01F35/20—Measuring; Control or regulation
    • B01F35/22—Control or regulation
    • B01F35/221—Control or regulation of operational parameters, e.g. level of material in the mixer, temperature or pressure
    • B01F35/2211—Amount of delivered fluid during a period
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01F—MIXING, e.g. DISSOLVING, EMULSIFYING OR DISPERSING
    • B01F35/00—Accessories for mixers; Auxiliary operations or auxiliary devices; Parts or details of general application
    • B01F35/50—Mixing receptacles
    • B01F35/513—Flexible receptacles, e.g. bags supported by rigid containers
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12M—APPARATUS FOR ENZYMOLOGY OR MICROBIOLOGY; APPARATUS FOR CULTURING MICROORGANISMS FOR PRODUCING BIOMASS, FOR GROWING CELLS OR FOR OBTAINING FERMENTATION OR METABOLIC PRODUCTS, i.e. BIOREACTORS OR FERMENTERS
    • C12M29/00—Means for introduction, extraction or recirculation of materials, e.g. pumps
    • C12M29/06—Nozzles; Sprayers; Spargers; Diffusers
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12Q—MEASURING OR TESTING PROCESSES INVOLVING ENZYMES, NUCLEIC ACIDS OR MICROORGANISMS; COMPOSITIONS OR TEST PAPERS THEREFOR; PROCESSES OF PREPARING SUCH COMPOSITIONS; CONDITION-RESPONSIVE CONTROL IN MICROBIOLOGICAL OR ENZYMOLOGICAL PROCESSES
    • C12Q3/00—Condition responsive control processes
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01F—MIXING, e.g. DISSOLVING, EMULSIFYING OR DISPERSING
    • B01F2101/00—Mixing characterised by the nature of the mixed materials or by the application field
    • B01F2101/44—Mixing of ingredients for microbiology, enzymology, in vitro culture or genetic manipulation

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • General Engineering & Computer Science (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Sustainable Development (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Apparatus Associated With Microorganisms And Enzymes (AREA)
  • Accessories For Mixers (AREA)
  • Mixers Of The Rotary Stirring Type (AREA)
  • Mixers With Rotating Receptacles And Mixers With Vibration Mechanisms (AREA)

Abstract

本发明涉及一种通气装置和并入其的容器或器皿。通气装置可包括多个可互换的通气元件，该通气元件可产生具有不同尺寸的气泡并将其传输到容器的内含物。还公开容器，诸如一次性或单次使用的容器，其可选地具有一个或多个入口和一个或多个出口，包括多个通气元件的通气装置，以及用以导致被包含或添加到容器的一种或多种成分的混合、分散、均质化和/或循环的混合器。容器可以是生物反应器，并且通气装置控制生物反应器内含物的溶解气体浓度含量，从而促进细胞培养物在生物反应器中的适当生长。

Description

模块化通气装置
本申请主张2013年10月30日提交的美国临时申请序列第61/897,246号的优先权，其公开内容以引用方式并入本文中。
技术领域
本文中公开的实施例涉及一种可用于容器或器皿（诸如生物反应器，并且尤其，诸如单次使用的搅拌箱生物反应器）中的模块化通气装置，而且涉及一种模块化通气装置和混合组件，以及一种包含其的容器或器皿。
背景技术
传统上，在利用不锈钢容器或器皿的系统中处理流体（诸如生物材料）。这些容器在使用后经灭菌，以便其可重新使用。灭菌程序昂贵且麻烦，而且有时无效。
为在制造过程中提供较大灵活性并减少实现设备的有效再生所需的时间，制造商已开始使用具有产品批量的一次性灭菌容器（诸如可使用一次的袋）并且然后处理掉。这些一次性或单次使用袋的用途的实例是在用于混合两种或多种成分的系统中，该成分中的至少一种是液体、而其它是液体或固体，并且袋具有混合元件或类似物以便致使内含物尽可能均匀地混合。
这样的一次性容器的实例是生物反应器或发酵罐袋，其中细胞在悬浮液中或在微载体上，并且容器具有循环构件以便使液体、气体并且在一些情况下细胞围绕容器的内部循环。许多常规混合袋成形为圆筒，其中袋的底部形成锥形以模仿一次性袋替换的箱的形状。这样的形状有助于混合袋的内含物。
通常，袋包含用于使内含物混合或循环的混合器，诸如包含在袋内的磁性耦合的叶轮和位于袋外侧的磁性电机，其在遥远地导致叶轮旋转。
容器还可包含通气装置或气体鼓泡搅拌器，通过该气体鼓泡搅拌器气泡引入到容器内含物（诸如生物制药流体，诸如细胞培养液体）中以交换气体，诸如空气、氧气、二氧化碳等。受控容积的气体可传输到样品。通气装置的一个关键方面是其产生的气泡尺寸。例如，在生物反应器应用中，在管理气泡尺寸以使从气-液相或液-气相的质量转移对该过程足够，和导致负面培养效果（诸如显著剪切或起泡）之间存在平衡。通常，气泡越小，气体从气泡到液体的转移越有效，这是因为由以给定气体流速将多个较小气泡产生到系统中引起的增加的表面积。然而，气泡越小，与较大气泡相比对细胞的潜在损伤越大，并且液体表面上泡沫的总体积聚很可能越大。
为器皿的内含物（诸如培养物中的细胞）产生并维持大致均质环境，在生物反应器操作中也非常重要。不期望具有关于混合（pH、营养物和溶解气体）、剪切、温度等的区域和/或梯度。一些细胞培养过程可能需要最高可能的质量转移能力，而其它细胞培养过程可能需要足够大以使敏感细胞将保持不受伤害的特定气泡尺寸。
因此，例如，将期望向用于流体的容器或器皿（诸如一次性或单次使用容器或器皿）提供多用途的通气装置以帮助生物反应器中的最佳细胞培养生长性能。
发明内容
本文中公开的实施例涉及气体鼓泡搅拌器或通气装置和并入其的容器或器皿。根据某些实施例，所述通气装置包括多个通气元件，所述多个通气元件可产生不同尺寸的气泡并将其传输到所述容器的内含物（诸如生物制药流体）。在某些实施例中，所述通气元件是可互换的。在某些实施例中，每个通气元件具有预先选择的气体可渗透材料，其产生具有已知尺寸的气泡。根据某些实施例，本文中公开容器，例如一次性或单次使用的容器，其可选地具有一个或多个入口和一个或多个出口，以及用以导致包含或添加到所述容器的一种或多种成分的混合、分散、均质化和/或循环的与所述容器相关联的可选流体搅拌器或混合器。在某些实施例中，所述搅拌器有助于在流体中分布由所述通气元件产生的气泡。根据某些实施例，所述容器包括单独的或与所述混合器组合的上述通气装置。
根据某些实施例，本文中公开的通气装置在生物反应器中用于控制生物反应器内含物的溶解气体浓度（比如，空气、氧气、CO2等），从而促进细胞培养物在生物反应器中的适当生长，或可在发酵罐中用于控制其中流体的氧气含量。
还公开一种用于给具有内部容积的容器或器皿中的流体通气的系统，所述系统包括：容器；叶轮组件；驱动器，其用于所述叶轮组件；以及通气装置，其具有多个可互换并且可移除的通气元件，所述通气装置定位在所述容器内部容积内以产生不同尺寸的气泡。
还公开一种采用布置在容器中的叶轮组件和通气装置来给容器或器皿中的流体通气的方法。在某些实施例中，所述方法包含：预先选择多个通气元件，其每个具有预先确定的气体可渗透材料，所述气体可渗透材料具有已知孔径尺寸、孔径尺寸分布和/或总气孔率；和将每个所选择的通气元件附接到基座构件以组装通气装置。根据某些实施例，所述方法包含：将流体引入到容器中，其中叶轮组件至少部分包含在所述容器中；驱动所述叶轮组件的叶片或轮叶以搅拌所述容器中的流体；以及将气体引入到所述通气装置中，所述通气装置然后产生具有不同预先确定的尺寸的气泡以给所述容器中的流体通气。在某些实施例中，用于所述叶轮组件的驱动器位于所述袋的外部，并磁性驱动所述叶轮组件。
还公开一种在容器中控制或调节气体到液相中的质量转移的方法。所述方法包括：在所述容器（诸如生物反应器）中提供多个通气元件，所述多个通气元件中的每个与气体源呈流体连通，并且所述多个通气元件中的每个一起限定最大质量转移值；以及通过独立调节到所述多个通气元件中的每个的气体流动来减小该最大质量转移值。在某些实施例中，通过停止气体到所述多个通气元件中的至少一个的所有流动来减小所述最大质量转移值。在某些实施例中，气体到所述多个通气元件中的每个的流动手动地或经由控制器（诸如PLC）是独立可控制的。在某些实施例中，使用单个气体源，并且所述单个气体源在所述容器外部或在所述容器内部诸如采用合适的管子或类似物独立地并联到每个各个通气元件。
所述通气装置的所述模块化方法提供制造益处，因为与需要一个大气体可渗透区段的包覆模制的过程相比，在每个模块化元件中包覆模制气体可渗透材料的多个较小区段降低复杂性并降低模具成本。
附图说明
图1是根据某些实施例的通气装置和混合组件的分解图；
图2A是根据某些实施例的叶轮杯的顶视图；
图2B是沿图2A的线2—2所取的横截面视图；
图3A是根据某些实施例的通气元件的顶视图；
图3B是沿图3A的线A—A所取的通气元件的横截面视图；
图3C是沿图3A的线F—F所取的通气元件的横截面视图；
图3D是根据某些实施例的通气元件的突片的顶视图；
图3E是沿图3D的线E—E所取的突片的横截面视图；
图3F是图3B中的细节B的放大图，其示出根据某些实施例的气体通道；
图4A是根据某些实施例的通气装置和混合组件的透视图；
图4B是图4A的通气装置和混合组件的横截面视图；
图4C是根据某些实施例的混合组件的横截面视图；
图5是根据某些实施例的通气元件的底视图；
图6是沿图5的线D—D所取的通气元件的横截面视图；
图7是在增加空气流速的情况下鼓泡搅拌器区段从1到4和全部的kLa的特性的图表；
图8是气体转移效率对面积的图表；
图9是平均气体转移效率对面积的图表；
图10是实现30 hr-1 kLa所需的空气流动的图表；以及
图11是空气流速对kLa的图表。
具体实施方式
根据某些实施例，被设计成接纳并保存流体的一次性或单次使用的容器不特别受限，并且可由单层或多层柔性壁形成，该柔性壁由聚合物合成物形成，诸如聚乙烯，其包括超高分子量聚乙烯、线性低密度聚乙烯、低密度或中等密度聚乙烯；聚丙烯；乙烯醋酸乙烯酯(EVOH)；聚氯乙烯(PVC)；聚醋酸乙烯酯(PVA)；乙烯醋酸乙烯酯共聚物（EVA共聚物）；各种热塑性塑料掺合物；不同热塑性塑料的共挤出物；不同热塑性塑料的多层层压制件或类似物。通过“不同”，意味着包括不同聚合物类型（诸如具有一层或多层EVOH的聚乙烯层）以及相同聚合物类型但具有不同特性（诸如分子量、线型或支链型聚合物、填充料等等）。通常，使用医疗等级且优选地不含动物成分的塑料。其通常可诸如通过蒸汽、环氧乙烷或辐射（诸如β或γ辐射）灭菌。大多数具有良好的抗张强度、低气体转移并且透明或至少半透明。优选地，该材料是可焊接的并且无支承的（unsupported）。优选地，该材料是清晰的或半透明的，从而允许对内含物的可视监测。该容器可设置有一个或多个入口、一个或多个出口以及一个或多个可选排气通道。
在某些实施例中，该容器可以是一次性的、可变形的、可折叠的柔性袋，其限定封闭内部容积、对于单次使用是可灭菌的、能够容纳处于流体状态的内含物（诸如生物制药流体）、并且可容纳部分或完全在内部容积内的混合装置和在内部容积内的通气装置。在某些实施例中，封闭容积可诸如通过合适的装设阀门来打开以将流体引入到容积中，并且诸如在混合或其它处理完成之后从容积排出流体。
在某些实施例中，容器可以是二维或“枕头”袋，或者其可以是三维袋。容器的具体几何结构并不特别受限。在某些实施例中，容器可包含刚性基座，其提供接入点诸如端口或通风孔。每个容器可包含一个或多个入口和出口并且可选地包含其它特征件，诸如无菌气体通风孔和端口以便感测容器内液体的参数（诸如导电性、pH、温度、溶解气体等等）。
在某些实施例中，每个容器可包含部分或完全在其内部的叶轮组件，以便使包含在容器中的一种或多种液体、气体和/或固体混合、分散、均质化和/或循环。根据某些实施例，叶轮组件可包括一个或多个叶片或轮叶，其诸如通过围绕轴线旋转或振动而是可移动的。在某些实施例中，叶轮组件将旋转运动转换成混合与其接触的流体的力。在某些实施例中，叶片由塑料制成。
现转向图1，其示出根据某些实施例的通气装置10。装置10包括叶轮杯12，该叶轮杯12在所示示例性实施例中是圆盘或圆形刚性基座构件13，该基座构件13具有在底部15中终止的中心圆柱形杯14，如在图2A和图2B中最佳可见的。杯14被构造成接纳在驱动叶轮中使用的经包覆模制的磁铁18。多个隔开的突出部、杆、圆锥或销16从基座构件13的顶部表面向上延伸。在所示实施例中，存在成对线性对齐的8个这样的突出部，但是在基座构件上的突出部的数量和位置并不特别受限。突出部被构造和布置成与通气元件中的对应突片接合，如下文更详细地论述的。在某些实施例中，如图2B中最佳可见的，每个突出部包括隔开的本体构件，该本体构件每个在如图所示向外张开的头部部分16A中终止。在某些实施例中，一个或多个腿部29从基座构件13的底部表面向下延伸（图2B）并且可由外壳或箱中的对应相应接纳孔（未示出）接纳以适当地定位该装置，以便可连接外部叶轮驱动器。基座构件13和通气元件可由塑料制成。基座构件13充当模块化通气元件的支撑构件或衬底，并且可移除地和选择性地附接到通气元件中的每个。在某些实施例中，基座构件13为所有这些通气元件所共用。
图1还示出多个通气元件20A-20D。在所示实施例中，绘示四个这样的通气元件，但是可使用更少或更多这样的通气元件。如图3A-3F和图5-6中最佳可见的，在所示实施例中，每个通气元件大体为饼形状，并且包括横截面为C形的周边凸缘28（图3E）。凸缘28携载一个或多个周边突片22，该周边突片22每个从周边向外延伸并且具有被构造和定位成诸如通过滑入配合与基座构件13中的相应突出部16可释放地接合的孔22A。在某些实施例中，每个孔22A的直径从顶部开口朝向底部开口增加，即其向外径向张开，如在图3E中可见的。每个通气元件可通过将每个突片22中的每个孔22A与基座构件13中的对应销16对齐而容易与叶轮杯12接合和脱离，从而仅通过选择并附接具有所期望规格的通气元件来实现所期望气泡尺寸对质量转移能力的选择。
在某些实施例中，每个通气元件包括下部板构件23，其具有周边侧壁31，该周边侧壁31具有向外径向延伸的凸缘26。如图5和图6中可见的，通气元件的下部板构件23可包括多个加强肋95，该加强肋95以格状图案布置以提供增加的强度。下部板构件23与顶部板构件配合以在其间限定气体经由连接构件96引入到其中的封闭空腔（除气体可渗透材料24之外）。通气元件可包括隔板27，诸如从Sefar Filtration公司可得到的编织单丝织物材料，诸如具有350 µm的网孔的PETEX 07-350/34。通气元件可还包括气体可渗透材料的板或膜24。合适的材料包括聚合物膜和板，包括但不限于纺粘烯烃材料诸如Tyvek® 1059B、聚四氟乙烯(TEFLON®)、聚砜、聚丙烯、硅树脂、含氟聚合物诸如聚偏二氟乙烯(KYNAR®)、POREX®膜诸如POREX® 4903、以及从EMD Millipore商业可得到的RM膜等。
在某些实施例中，气体可渗透材料包覆模制到诸如板23的侧壁31的周边凸缘26上的位置中，并且可由顶部周边凸缘构件28夹在中间（图3E）。隔板27可放置在气体可渗透材料24的顶部上并且也由顶部凸缘构件28夹在中间。
每个通气元件可包括一个或多个腿部39，其向下延伸以在叶轮杯上方选择性地提升每个通气元件。这样消除可变间隙高度。
在某些实施例中，每个通气元件包括专用入口气体源，其包括通道33（图3F），该通道33可放置成例如经由连接构件96诸如采用软管、管、导管或类似物与气体源（未示出）流体连通。通道提供从气体源经由通道33到气体可渗透材料的流体连通。
如图3B中可见的，在某些实施例中，存在凹入区段40和轴向突出部41，凹入区段40在板构件23中用于模具中的注入位置，轴向突出部41是在包覆模制之前将被移除的浇口痕迹。
根据某些实施例，通气装置因此包括多个分立通气元件，例如如图示出的四分之一圆，其每个包含其自己的入口气体源，并且每个能够接纳具有预定孔径尺寸的定制或预先选择的气体可渗透材料，从而允许对孔径尺寸、气泡尺寸和单次性使用的容器（诸如袋）内气体可渗透材料的总表面积的定制。
通过将多个气体入口包括到共同添加到总表面积X的多个通气元件中，通气装置分布均匀气泡的效率从具有表面积X的具有单个气体入口的常规单个通气装置得以提高。将通气装置分解为模块化区段的这样方法允许具有某些材料和特定总表面积的装置更有效地使用该总表面积。由专用气体入口供给的每个通气元件内的气体分散使得在所有通气元件的总表面积上实现更均匀分布。当鼓泡搅拌器所在的表面不是水平时尤其是这样的情况。这有助于保持由气体可渗透材料产生的气泡尺寸更一致，气泡相对于混合元件的生成位置更一致，在一些情况下使由鼓泡搅拌元件产生的气泡的尺寸分布变窄，并且为所处理流体（例如细胞培养物）产生更均质的环境。
在某些实施例中，当气泡从每个通气元件20A-20D出现时，其由混合组件100分散在器皿中。在某些实施例中，混合组件100相对于通气元件在中心定位，并且相对于气体气泡从通气元件的发出的方向定位在通气元件上方（图4A）。
在某些实施例中，混合组件100是具有一个或多个可移动叶片或轮叶116的叶轮组件，其中在图1和图4A中出于说明目的示出四个隔开的叶片116。叶片116的数量和形状并不特别受限，只要其在致动时在容器内提供足够的流体搅拌。叶片或多个叶片可由塑性材料（诸如聚乙烯）或任何抗γ辐照的聚合物（诸如聚丙烯共聚物）构成。在某些实施例中，叶片116每个附接到中心圆柱形构件117，如在图4B和图4C中横截面中可见的，中心圆柱形构件117具有在其底端部打开的轴向延伸的下部圆柱形构件119，其接纳经包覆模制的磁铁18的连接器19。提供一个或多个孔120以接纳经包覆模制的磁铁18的销121，销121然后加热并变形以使磁铁永久耦接到叶轮。
叶片116轴向地定位在经包覆模制的磁铁18上方以及在通气元件20A-20D上方，其中其在磁性叶轮由合适的致动器驱动时自由旋转。将通气装置的一致位置维持在叶轮组件下方赋予气体到容器的容积中的更好分布，因为每个模块化通气元件在叶轮下方同等或对称地定位。这可维持所产生的气泡尺寸的较小分布，因为高剪切叶轮区域中的相互作用可影响气泡尺寸、形成和行为。
在某些实施例中，当叶轮组件100安装在容器中时，容纳经包覆模制的磁铁18的圆柱形杯14在容器外侧突出并密封到容器。在该实施例中，叶轮组件100的剩余部分容纳在容器的内部容积的内侧。优选地，当容器处于混合位置（诸如悬垂位置）并紧密接近容器的入口时，通气装置和混合组件定位在容器的底部处或在其附近。因此，在某些实施例中，叶轮组件的至少一部分位于容器内部，并且用于叶轮组件的驱动器位于容器外部。
通气元件20A-20D的模块化特征允许传输与质量转移能力相对的不同范围的气泡尺寸的灵活性。例如，如果仅使用三个通气元件（比如，20A, 20B和20C）替代四个（比如，不使用20D），则装置的质量转移能力可在不改变气泡尺寸的情况下并在不构造新装置的情况下改进，因为每个通气装置具有专用气体供给。对多个通气装置中的哪一通气装置接纳从一个或多个气体源供给的气体的控制可手动或采用控制器（诸如PLC）来执行。实现在最后组装时对通气元件的定制而不影响容器的制造，并且由于气泡尺寸和气泡速度在离开每个通气元件时的改善管理而使控制和管理由容器（诸如生物反应器）内的气泡产生的剪切的能力得以提高。还可减少有害泡沫产生。用于将气体供应到通气装置的管可在容器内部或在容器外部并联（manifold），而不管是使用单个气体源还是多个气体源，从而允许具有设计灵活性的特定应用的容易使用。每个通气元件可各个地并联，从而在气体传输到系统中时提供较大控制。
在某些实施例中，采用反馈控制环路以便在生物反应器/发酵罐液体培养基或系统内维持所期望的溶解气体浓度，例如氧气或二氧化碳。控制系统通常从联机或在线的探针/传感器接收表示实时过程值的信号输入，从而触发由控制环路算法所确定的响应输出，该控制环路算法被构造成提供行动，诸如改变到通气装置中的气体合成物和/或流速以实现溶解气体过程值的所期望效果。溶解气体（比如O2）可在连续或持续基础上加以监测，并且流速在连续或持续基础上经由反馈控制环路来调节。
取决于通气装置如何并联，控制系统可经管理以包含涉及各种并联技术的响应输出，各种并联技术可改变多个通气装置内通气装置的数量作为反馈控制算法的部分，该反馈控制算法被设计成管理生物反应器/发酵罐系统内的特定的所期望的溶解气体浓度。
通过采用具有各个空气源入口的多个鼓泡搅拌器来增大通气元件表面积可增大系统的容积质量转移系数kLa能力。kLa可经由静态放气方法评估，其中系统通过添加氮气来清除氧气。然后以受控制速率（以受控速度搅拌）添加空气。绘制溶解氧气浓度随时间的记录，并且根据以下公式实施数学分析以精细化kLa：
Figure DEST_PATH_IMAGE002
，其中C = DO浓度，t =时间
在某些条件下，采用具有各个气体入口源的四个通气元件比设计成单个（总体相等的）表面积供应有来自单个入口的气体的元件提供额外kLa。
实例1
一系列kLa试验在安装有13”圆形叶轮、挡板和适当传感器的1000L器皿中运行，以在模块化鼓泡搅拌器中的气体可渗透材料的面积和预期气体转移效率之间建立关系。对于这些试验，叶轮rpm在60 rpm、10 W/m3的功率输入下保持恒定。在图1的模块化鼓泡搅拌器的所有四个位置中使用Tyvek® 1059B作为气体可渗透材料并且使用从5 lpm到20 lpm的空气流速（从0.005到0.020 min-1的空气流速(vvm)），在每个条件下运行三个重复试验。还测试全尺寸鼓泡搅拌器。使用模拟介质，其由水、普朗尼克(0.2%)、1X PBS和50 ppm止泡剂组成。结果示出在图7中。数据指示较高空气流速导致较高kLa值。
可通过将kLa/面积/vvm与鼓泡搅拌器的每个模块化节段的面积进行比较来确定气体转移效率。图8基于为40.98平方英寸的模块化鼓泡搅拌器的每个模块的面积与为200平方英寸的全尺寸鼓泡搅拌器的面积示出这种关系。图9示出在所有空气流速中的平均气体转移效率。
由于kLa/面积/vvm值随较小鼓泡搅拌器面积而增大，因此显然，模块化鼓泡搅拌器提供更好气体转移效率；在空气流动不增加的情况下可使用较小面积来实现相同kLa。
这在图10中示出。图10中的绘图示出为30 hr-1的kLa的所需空气流动为约0.025vvm（对于1000L为25 lpm）。仅使用一个模块，实现该相同kLa的空气流动要求上升到0.035vvm。因此，可在约0.025 vvm空气流动下使用两个Tyvek®模块以实现30 hr-1的所期望kLa值。
实例2
根据本文中公开的实施例的模块化鼓泡搅拌器允许在系统中使用超过一种类型的气体可渗透材料。实例1证明了可实现高kLa值，其中TYVEK®材料仅占据鼓泡搅拌器的四个模块化节段中的两个模块化节段。例如，可选择用于剩余两个模块化节段的气体可渗透材料以产生比使用TYVEK®材料产生的那些气泡更大的气泡，诸如Porex® POR97619 (“PE-10”)、POR4920 (“PE-40”)和POR 4903 (“PE-90”)，其全部由聚乙烯制成。
使用实例1的器皿，在从5 lpm到50 lpm（0.005 vvm到0.05 vvm）的空气流速范围内在鼓泡搅拌器的一个和两个节段中评估这三种类型的气体可渗透材料，其中叶轮rpm在60 rpm下保持恒定。结果总结示出在图11中。
一般地，较大孔径尺寸(PE-90)材料倾向于给出较低kLa值，然而最小孔径(PE-10)给出最高kLa值。然而，在期望较大气泡尺寸时可容许较低kLa值。

Claims (24)

1.一种用于向流体通气的通气装置，其包括：
基座构件；
多个分立的、可互换的通气元件，其每个可移除地附接到所述基座构件，每个所述通气元件包括气体可渗透材料和每个所述通气元件具有适应于连接到气体源的入口，每个所述入口与所述气体可渗透材料呈流体连通。
2.如权利要求1所述的通气装置，其中，存在第一通气元件和第二通气元件，所述第一通气元件具有第一气体可渗透材料，所述第一气体可渗透材料具有第一孔径尺寸，并且所述第二通气元件具有第二气体可渗透材料，所述第二气体可渗透材料具有不同于所述第一孔径尺寸的第二孔径尺寸。
3.如权利要求1所述的通气装置，其中，所述气体可渗透材料包括纺粘烯烃材料。
4.如权利要求1所述的通气装置，其中，所述气体可渗透材料包括膜。
5.一种通气和混合组件，其包括用于向流体通气的通气装置和混合装置，所述通气装置包括：
基座构件；和
多个分立的、可互换的通气元件，其每个可移除地附接到所述基座构件，每个所述通气元件包括气体可渗透材料和每个所述通气元件具有适应于连接到气体源的入口，每个所述入口与所述气体可渗透材料呈流体连通；
并且所述混合装置包括：
叶轮组件，其包括至少一个可移动叶片。
6.如权利要求5所述的通气和混合组件，其中，所述通气装置包括第一通气元件和第二通气元件，所述第一通气元件具有第一气体可渗透材料，所述第一气体可渗透材料具有第一孔径尺寸，并且所述第二通气元件具有第二气体可渗透材料，所述第二气体可渗透材料具有不同于所述第一孔径尺寸的第二孔径尺寸。
7.如权利要求5所述的通气和混合组件，其中，所述气体可渗透材料包括纺粘烯烃材料。
8.如权利要求5所述的通气和混合组件，其中，所述气体可渗透材料包括膜。
9.如权利要求5所述的通气和混合组件，其中，所述叶轮组件是磁性驱动的。
10.一种用于处理流体样品的容器，其包括：
内部容积；
通气装置，其定位在所述内部容积中，所述通气装置包括：
基座构件；
多个分立的、可互换的通气元件，其每个可移除地附接到所述基座构件，每个所述通气元件包括气体可渗透材料和每个所述通气元件具有适应于连接到气体源的入口，每个所述入口与所述气体可渗透材料呈流体连通；以及
混合装置，其至少部分定位在所述内部容积中并且包括具有可移动叶片的叶轮组件。
11.如权利要求10所述的容器，其中，所述容器由柔性材料形成。
12.如权利要求10所述的容器，其中，所述容器包括生物反应器。
13.如权利要求10所述的容器，其中，所述容器具有第一通气元件和第二通气元件，所述第一通气元件具有第一气体可渗透材料，所述第一气体可渗透材料具有第一孔径尺寸，并且所述第二通气元件具有第二气体可渗透材料，所述第二气体可渗透材料具有不同于所述第一孔径尺寸的第二孔径尺寸。
14.一种用于给流体通气的系统，其包括：
容器，其具有内部容积；
叶轮组件，其至少部分在所述内部容积内；
驱动器，其用于所述叶轮组件；以及
通气装置，其在所述内部容积中并且具有多个分立的、可互换的通气元件，所述通气装置定位在所述容器内部容积内以产生不同尺寸的气泡。
15.一种控制气体传输到容器中的方法，其包括；
在所述容器中提供用于向流体通气的通气装置，所述装置具有多个分立的、可互换的通气元件，每个通气元件包括气体可渗透材料和每个通气元件具有适应于连接到气体源的入口，每个所述入口与所述气体可渗透材料呈流体连通；以及
将气体从所述气体源供应到少于所有所述多个所述通气元件的通气元件。
16.如权利要求15所述的方法，其中，存在四个通气元件，并且其中所述供应步骤将气体从所述气体源供应到少于所述四个通气元件的通气元件。
17.一种在包含生物制药流体的容器中从气-液相调节质量转移的方法，其包括：
在生物反应器中提供多个分立的、可互换的通气元件，所述多个通气元件中的每个与气体源呈独立流体连通，所述多个通气元件一起限定最大质量转移值；
感测所述容器中的溶解气体浓度；以及
通过响应于所述所感测的浓度独立调节到所述多个通气元件中的一个或多个的气体流动来减小所述最大质量转移值。
18.如权利要求17所述的方法，其中，所述多个通气元件包括第一和第二通气元件，所述第一通气元件具有第一气体可渗透材料，所述第一气体可渗透材料具有第一孔径尺寸，并且所述第二通气元件具有第二气体可渗透材料，所述第二气体可渗透材料具有不同于所述第一孔径尺寸的第二孔径尺寸。
19.如权利要求17所述的方法，其中，所述气体可渗透材料包括纺粘烯烃材料。
20.如权利要求17所述的方法，其中，所述气体可渗透材料包括膜。
21.一种在包含生物制药流体的容器中从气-液相调节质量转移的方法，其包括：
在生物反应器中提供多个分立的、可互换的通气元件，所述多个通气元件中的每个与气体源呈独立流体连通，所述多个通气元件一起限定最大质量转移值；
感测所述容器中的溶解气体浓度；以及
通过响应于所述所感测的浓度将气体供应到小于所有所述多个通气元件的通气元件来减小所述最大质量转移值。
22.如权利要求21所述的方法，其中，所述多个通气元件包括第一和第二通气元件，所述第一通气元件具有第一气体可渗透材料，所述第一气体可渗透材料具有第一孔径尺寸，并且所述第二通气元件具有第二气体可渗透材料，所述第二气体可渗透材料具有不同于所述第一孔径尺寸的第二孔径尺寸。
23.如权利要求21所述的方法，其中，所述气体可渗透材料包括纺粘烯烃材料。
24.如权利要求21所述的方法，其中，所述气体可渗透材料包括膜。
CN201480059734.5A 2013-10-30 2014-10-03 模块化通气装置 Expired - Fee Related CN105658315B (zh)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201361897246P 2013-10-30 2013-10-30
US61/897246 2013-10-30
PCT/US2014/058942 WO2015065647A1 (en) 2013-10-30 2014-10-03 Modular aeration device

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CN105658315A CN105658315A (zh) 2016-06-08
CN105658315B true CN105658315B (zh) 2021-07-13

Family

ID=53004931

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN201480059734.5A Expired - Fee Related CN105658315B (zh) 2013-10-30 2014-10-03 模块化通气装置

Country Status (9)

Country Link
US (1) US20160244710A1 (zh)
EP (1) EP3062919B1 (zh)
JP (2) JP2016536122A (zh)
KR (2) KR20180088748A (zh)
CN (1) CN105658315B (zh)
CA (2) CA2923300C (zh)
ES (1) ES2817077T3 (zh)
SG (1) SG11201601615XA (zh)
WO (1) WO2015065647A1 (zh)

Families Citing this family (21)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US8603805B2 (en) 2005-04-22 2013-12-10 Hyclone Laboratories, Inc. Gas spargers and related container systems
DE102009052670B4 (de) * 2009-11-12 2017-10-05 Sartorius Stedim Biotech Gmbh Begasungsvorrichtung für Bioreaktoren
US9376655B2 (en) 2011-09-29 2016-06-28 Life Technologies Corporation Filter systems for separating microcarriers from cell culture solutions
CN104114266B (zh) 2011-09-30 2016-12-14 生命科技股份有限公司 具有膜喷洒器的容器
US9079690B1 (en) 2014-06-26 2015-07-14 Advanced Scientifics, Inc. Freezer bag, storage system, and method of freezing
US9937472B2 (en) * 2015-05-07 2018-04-10 Techmetals, Inc. Assembly operable to mix or sparge a liquid
US10130920B2 (en) * 2016-01-29 2018-11-20 Sartorius Stedim Biotech Gmbh Mixing impeller, method of manufacturing a first subassembly of the mixing impeller and method of assembling the mixing impeller
US10434481B2 (en) * 2016-01-29 2019-10-08 Sartorius Stedim Biotech Gmbh Mixing vessel with locking assembly for locking a mixing assembly in storage position and mixing impeller with central disc-like member
US10589197B2 (en) 2016-12-01 2020-03-17 Life Technologies Corporation Microcarrier filter bag assemblies and methods of use
JP2019017263A (ja) * 2017-07-12 2019-02-07 エイブル株式会社 培養容器及び培養装置
GB201808801D0 (en) 2018-05-30 2018-07-11 Ge Healthcare Bioprocess system and method providing automated configuration detection
WO2020003833A1 (ja) 2018-06-27 2020-01-02 富士フイルム株式会社 細胞培養方法、生産物の製造方法、及び細胞培養装置
US10350561B1 (en) 2018-08-03 2019-07-16 Boris Dushine Magnetic stirring system for wine aeration and method of using same
US10220361B1 (en) 2018-08-03 2019-03-05 Boris Dushine Magnetic stirring system for the automated and optimized reconstitution of powdered infant formulations and methods of using same
CN109738579A (zh) * 2018-11-13 2019-05-10 中国航天员科研训练中心 一种基于渗透管的标准气体发生装置
US11966988B2 (en) 2018-11-15 2024-04-23 Global Life Sciences Solutions Usa Llc Method and system for monitoring a set-up for manufacture of a biopharmaceutical product
CN117582872A (zh) * 2018-12-14 2024-02-23 环球生命科技咨询美国有限责任公司 用于生物处理系统的叶轮和喷射器组件
SG11202112794RA (en) * 2019-05-21 2021-12-30 Global Life Sciences Solutions Usa Llc Sparger assemblies for a bioprocessing system
CN114502716A (zh) * 2019-10-11 2022-05-13 思拓凡瑞典有限公司 生物反应器设备及其操作方法
CN113804798B (zh) * 2021-10-18 2022-04-19 北京锆年领航科技有限公司 一种顶空瓶气体置换吹扫装置及方法
CN114394663B (zh) * 2022-03-01 2024-04-19 浙江长兴求是膜技术有限公司 布气装置

Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5017053A (en) * 1988-12-19 1991-05-21 Sisk David E Aeration device for bulk material containers
US6387323B1 (en) * 1998-05-15 2002-05-14 Cardiovention, Inc. Integrated blood oxygenator and pump system having active blood oxygenator

Family Cites Families (25)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4029581A (en) * 1974-12-26 1977-06-14 Xodar Corporation Aerating system
US5007620A (en) * 1986-02-07 1991-04-16 Envirotech Corporation Apparatus for biological processing of metal-containing ores
CA2000236C (en) * 1988-10-08 1995-09-12 Hans-Joachim Bassfeld Aeration installation
JPH0610985Y2 (ja) * 1988-12-07 1994-03-23 オージー技研株式会社 微細孔付の気泡盤
US5858283A (en) * 1996-11-18 1999-01-12 Burris; William Alan Sparger
JPH11207372A (ja) * 1998-01-21 1999-08-03 Sekisui Chem Co Ltd 散気装置
JP2000237565A (ja) * 1999-02-16 2000-09-05 Nkk Corp 散気・攪拌装置
NO317340B1 (no) * 2001-09-14 2004-10-11 Oxseavision As Ny anordning for oksygenering av sjovann
CH696494A5 (de) 2003-04-30 2007-07-13 Andreas Kloss Vorrichtung zur mikrobiologischen Fermentation und Kultivierung von Zellen.
JP4846339B2 (ja) * 2004-10-26 2011-12-28 ダイセン・メンブレン・システムズ株式会社 散気装置および散気システム
US8603805B2 (en) * 2005-04-22 2013-12-10 Hyclone Laboratories, Inc. Gas spargers and related container systems
SG176507A1 (en) * 2006-05-13 2011-12-29 Advanced Tech Materials Disposable bioreactor
WO2008088371A2 (en) * 2006-06-16 2008-07-24 Xcellerex, Inc. Gas delivery configurations, foam control systems, and bag molding methods and articles for collapsible bag vessels and bioreactors
IL186838A (en) * 2007-10-22 2011-10-31 Mapal Green Energy Ltd Aeration device
US8087816B2 (en) * 2007-12-11 2012-01-03 Bulk Tank Inc. Aerator device inducing cyclonic flow
CN101977674B (zh) * 2008-03-19 2013-06-19 赛多利斯司特蒂姆生物工艺公司 一次性混合容器
US8381780B2 (en) * 2008-05-22 2013-02-26 Xcellerex, Inc. Lift and support assemblies and methods for collapsible bag containers of vessels and bioreactors
EP2251407B1 (en) * 2009-05-12 2016-06-29 Eppendorf AG Disposable bioreactor and method for its production
DE102009052670B4 (de) * 2009-11-12 2017-10-05 Sartorius Stedim Biotech Gmbh Begasungsvorrichtung für Bioreaktoren
US8455242B2 (en) * 2010-02-22 2013-06-04 Hyclone Laboratories, Inc. Mixing system with condenser
JP5551010B2 (ja) * 2010-07-26 2014-07-16 メタウォーター株式会社 散気システム
US8894042B2 (en) * 2011-02-08 2014-11-25 Taylor Precision Products, Inc. Aerator for pouring wine into a wine glass
EP2758158B1 (en) * 2011-09-16 2019-08-21 GE Healthcare Bio-Sciences Corp. Mixing system and mixing method
CN104114266B (zh) * 2011-09-30 2016-12-14 生命科技股份有限公司 具有膜喷洒器的容器
EP3603787A1 (en) * 2012-04-18 2020-02-05 Life Technologies Corporation Methods and apparatus for gas stream mass transfer with a liquid

Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5017053A (en) * 1988-12-19 1991-05-21 Sisk David E Aeration device for bulk material containers
US6387323B1 (en) * 1998-05-15 2002-05-14 Cardiovention, Inc. Integrated blood oxygenator and pump system having active blood oxygenator

Also Published As

Publication number Publication date
CA2923300A1 (en) 2015-05-07
EP3062919A1 (en) 2016-09-07
KR20180088748A (ko) 2018-08-06
KR20160043113A (ko) 2016-04-20
EP3062919B1 (en) 2020-06-17
SG11201601615XA (en) 2016-04-28
CA3020260A1 (en) 2015-05-07
JP2016536122A (ja) 2016-11-24
CN105658315A (zh) 2016-06-08
EP3062919A4 (en) 2017-12-20
CA3020260C (en) 2020-04-14
JP6871182B2 (ja) 2021-05-12
WO2015065647A1 (en) 2015-05-07
ES2817077T3 (es) 2021-04-06
JP2018061959A (ja) 2018-04-19
US20160244710A1 (en) 2016-08-25
CA2923300C (en) 2019-10-01

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN105658315B (zh) 模块化通气装置
US11584910B2 (en) System and method for cell culture scaling
US20200296905A1 (en) Methods and Systems for Culturing Microbial and Cellular See Cultures
EP2044190B1 (en) Gas delivery configurations, foam control systems, and bag molding methods and articles for collapsible bag vessels and bioreactors
IL261716A (en) Bioreactor system and its method
KR102444162B1 (ko) 채널을 갖는 접을 수 있는 배플을 포함하는 단일 사용 용기
US9499290B2 (en) Stationary bubble reactors
JP6755902B2 (ja) 単回使用バイオリアクターにおける可撓性フィルムバッフル
US20220234012A1 (en) Sparger assemblies for a bioprocessing system
US20210355427A1 (en) Use of vision systems in biomanufacturing processes
US20220023807A1 (en) Impeller and Sparger Assemblies for a Bioprocessing System

Legal Events

Date Code Title Description
C06 Publication
PB01 Publication
C10 Entry into substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
GR01 Patent grant
GR01 Patent grant
CF01 Termination of patent right due to non-payment of annual fee
CF01 Termination of patent right due to non-payment of annual fee

Granted publication date: 20210713