CN105646234A - 一种2-溴-5-硝基苯胺及其制备方法 - Google Patents

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Abstract

本发明公开了一种2-溴-5-硝基苯胺及其制备方法，包括以下步骤：(1)将溴苯溶于浓硫酸，滴加稀硝酸，进行硝化反应；(2)将步骤(1)的产物溶于甲醇中，通过镍催化，与甲醇钠发生反应(3)将步骤(2)的产物溶于乙腈中，通入氨气进行氨化反应，重结晶后得目标产物。该方法以溴苯为原料，原料廉价易得，成本低，产率高，操作步骤简单，对反应条件要求低，适合大规模的工业生产。

Description

一种2-溴-5-硝基苯胺及其制备方法
技术领域：
本发明涉及生物医药技术领域，特别是一种2-溴-5-硝基苯胺及其制备方法。
背景技术：
硝基苯胺是一类重要的有机合成原料和中间体，其在农药，医药，染料等领域有着广泛的应用。溴取代的硝基苯胺更是一些抗癌药物和染料的有效中间体。
中国专利201010152483.9公开了一种溴代硝基苯胺染料中间体的制备方法，包括向溴化物水溶液中加入无机酸水溶液，搅拌，加入硝基苯胺化合物，升温搅拌后滴加氯酸盐水溶液，之后经过滤烘干后得到目标产物。该方法提高的产品的收率，降低了生产成本。
但是在取代反应过程中，取代基定位无法控制，产品的纯度以及收率无法进一步提高。
发明内容：
为解决上述技术问题，本发明的目的是提供一种2-溴-5-硝基苯胺的制备方法，该方法以溴苯为原料，原料廉价易得，成本低，产率高，操作步骤简单，对反应条件要求低，适合大规模的工业生产。
为实现上述目的，本发明采用以下技术方案：
一种2-溴-5-硝基苯胺的制备方法，包括以下步骤：
(1)将溴苯溶解于浓硫酸中，加入反应釜中，保持温度在70-90℃，以30-50转/分钟的速度搅拌，向其中滴加稀硝酸，反应经过4h后，冷却结晶，得到化合物b，即二硝基溴苯；
(2)将步骤(1)中产生的化合物b溶于甲醇中，加入镍催化，投入甲醇钠，以30-50转/分钟的速度搅拌，控制温度在10-30℃条件下，反应经过2.5-4h后，过滤减压蒸馏去除甲醇以及甲醇钠，得到化合物c；
(3)将步骤(2)中产生的化合物c溶于乙腈中，控制温度在150-250℃，向其中通入氨气，持续反应3h后，调节pH在4-6.5范围内，降温析出目标产物的粗产物，溶于乙醇重结晶后得目标产物。
作为上述技术方案的优选，所述溴苯的质量与浓硫酸的体积比为1:5-8,单位为g/ml。
作为上述技术方案的优选，所述步骤(1)中所述稀硝酸浓度，以重量计，为30-40％。
作为上述技术方案的优选，所述溴苯与硝酸的摩尔比为1:2.5-4。
作为上述技术方案的优选，所述化合物b的质量与甲醇的体积比为1:4-7.5，单位为g/ml。
作为上述技术方案的优选，所述化合物b与镍与甲醇钠的摩尔比为1:0.1:1.5。
作为上述技术方案的优选，所述制备方法步骤(3)中的化合物c的摩尔与乙腈的体积比为0.5-1.2mol/L。
本发明具有以下有益效果
本发明制备原料廉价易得，生产成本低。反应过程取代基定位准确，产率高，产物纯度高。操作过程简单，对反应温度要求低，十分适合大规模的工业生产。
具体实施方式：
为了更好的理解本发明，下面通过实施例对本发明进一步说明，实施例只用于解释本发明，不会对本发明构成任何的限定。
实施例1
2-溴-5-硝基苯胺的制备方法，包括以下步骤：
将溴苯溶解于浓硫酸中，加入反应釜中，保持温度在85℃，以45转/分钟的速度搅拌，向其中滴加稀硝酸，反应经过4h后，冷却结晶，得到化合物b，即二硝基溴苯；将化合物b溶于甲醇中，加入镍催化，投入甲醇钠，以45转/分钟的速度搅拌，控制温度在25℃条件下，反应经过3h后，过滤减压蒸馏去除甲醇以及甲醇钠，得到化合物c；将化合物c溶于乙腈中，控制温度在200℃，向其中通入氨气，持续反应3h后，调节pH在4-6.5范围内，降温析出目标产物的粗产物，溶于乙醇重结晶后得目标产物。其中收率为77.9％。
实施例2
2-溴-5-硝基苯胺的制备方法，包括以下步骤：
将溴苯溶解于浓硫酸中，加入反应釜中，保持温度在70℃，以35转/分钟的速度搅拌，向其中滴加稀硝酸，反应经过4h后，冷却结晶，得到化合物b，即二硝基溴苯；将化合物b溶于甲醇中，加入镍催化，投入甲醇钠，以35转/分钟的速度搅拌，控制温度在15℃条件下，反应经过4h后，过滤减压蒸馏去除甲醇以及甲醇钠，得到化合物c；将化合物c溶于乙腈中，控制温度在150℃，向其中通入氨气，持续反应3h后，调节pH在4-6.5范围内，降温析出目标产物的粗产物，溶于乙醇重结晶后得目标产物。其中收率为81.2％。
实施例3
2-溴-5-硝基苯胺的制备方法，包括以下步骤：
将溴苯溶解于浓硫酸中，加入反应釜中，保持温度在75℃，以40转/分钟的速度搅拌，向其中滴加稀硝酸，反应经过4h后，冷却结晶，得到化合物b，即二硝基溴苯；将化合物b溶于甲醇中，加入镍催化，投入甲醇钠，以40转/分钟的速度搅拌，控制温度在30℃条件下，反应经过2.5h后，过滤减压蒸馏去除甲醇以及甲醇钠，得到化合物c；将化合物c溶于乙腈中，控制温度在180℃，向其中通入氨气，持续反应3h后，调节pH在4-6.5范围内，降温析出目标产物的粗产物，溶于乙醇重结晶后得目标产物。其中收率为74.2％。
实施例4
2-溴-5-硝基苯胺的制备方法，包括以下步骤：
将溴苯溶解于浓硫酸中，加入反应釜中，保持温度在82℃，以48转/分钟的速度搅拌，向其中滴加稀硝酸，反应经过4h后，冷却结晶，得到化合物b，即二硝基溴苯；将化合物b溶于甲醇中，加入镍催化，投入甲醇钠，以48转/分钟的速度搅拌，控制温度在24℃条件下，反应经过3h后，过滤减压蒸馏去除甲醇以及甲醇钠，得到化合物c；将化合物c溶于乙腈中，控制温度在220℃，向其中通入氨气，持续反应3h后，调节pH在4-6.5范围内，降温析出目标产物的粗产物，溶于乙醇重结晶后得目标产物。其中收率为75.6％。
实施例5
2-溴-5-硝基苯胺的制备方法，包括以下步骤：
将溴苯溶解于浓硫酸中，加入反应釜中，保持温度在73℃，以34转/分钟的速度搅拌，向其中滴加稀硝酸，反应经过4h后，冷却结晶，得到化合物b，即二硝基溴苯；将化合物b溶于甲醇中，加入镍催化，投入甲醇钠，以48转/分钟的速度搅拌，控制温度在15℃条件下，反应经过3.5h后，过滤减压蒸馏去除甲醇以及甲醇钠，得到化合物c；将化合物c溶于乙腈中，控制温度在200℃，向其中通入氨气，持续反应3h后，调节pH在4-6.5范围内，降温析出目标产物的粗产物，溶于乙醇重结晶后得目标产物。其中收率为71.3％。
由此可以看出，本发明所述的生产方法，操作简单，产率较高，适合大规模的工业生产。

Claims (8)

1.一种2-溴-5-硝基苯胺的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
(1)将溴苯溶解于浓硫酸中，加入反应釜中，保持温度在70-90℃，以30-50转/分钟的速度搅拌，向其中滴加稀硝酸，反应经过4h后，冷却结晶，得到化合物b，即二硝基溴苯；
(2)将步骤(1)中产生化合物b溶于甲醇中，加入镍催化，投入甲醇钠，以30-50转/分钟的速度搅拌，控制温度在10-30℃条件下，反应经过2.5-4h后，过滤减压蒸馏去除甲醇以及甲醇钠，得到化合物c；
(3)将步骤(2)中产生的化合物c溶于乙腈中，控制温度在150-250℃，向其中通入氨气，持续反应3h后，调节pH在4-6.5范围内，降温析出目标产物的粗产物，溶于乙醇重结晶后得目标产物。
2.根据权利要求1所述的2-溴-5-硝基苯胺的制备方法，其特征在于，所述溴苯的质量与浓硫酸的体积比为1:5-8,单位为g/ml。
3.根据权利要求1所述的2-溴-5-硝基苯胺的制备方法，其特征在于，所述步骤(1)中所述稀硝酸浓度，以重量计，为30-40％。
4.根据权利要求1所述的2-溴-5-硝基苯胺的制备方法，其特征在于，所述溴苯与硝酸的摩尔比为1:2.5-4。
5.根据权利要求1所述的2-溴-5-硝基苯胺的制备方法，其特征在于，所述化合物b的质量与甲醇的体积比为1:4-7.5，单位为g/ml。
6.根据权利要求1所述的2-溴-5-硝基苯胺的制备方法，其特征在于，所述化合物b与镍与甲醇钠的摩尔比为1:0.1:1.5。
7.根据权利要求1所述的2-溴-5-硝基苯胺的制备方法，其特征在于，所述制备方法步骤(3)中的化合物c的摩尔与乙腈的体积比为0.5-1.2mol/L。
8.权利要求1-7中任一项所述的2-溴-5-硝基苯胺的制备方法所制备得到的2-溴-5-硝基苯胺。
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* Cited by examiner, † Cited by third party
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吴娜: "6-氯(溴）-2,4-二硝基苯胺的合成", 《中国优秀硕士学位论文全文数据库工程科技I辑》 *

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