CN105646188A - 一种药用级枸橼酸铋钾的生产方法 - Google Patents
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Abstract
本发明提供一种生产工艺简单、生产成本较低、产品质量稳定、较为环保的枸橼酸铋钾的生产方法，将水合硝酸铋加入到纯水中水解，滴加碱溶液使体系pH=1—2.5，取沉淀物，向沉淀物中加入纯水，加入碱溶液使体系pH=7—8，过滤得滤饼，将柠檬酸铵溶于纯水，加入滤饼，搅拌均匀，升温至50—80℃反应2—3小时，降至室温，得浆状物；将氢氧化钾或碳酸钾的水溶液在搅拌下缓慢滴加入上述浆状物中，控制反应温度为10—50℃，直至体系pH=8±0.1，过滤，滤液经乙醇析晶，干燥得枸橼酸铋钾成品。
Description
技术领域
本发明涉及药用级枸橼酸铋钾的生产方法，特别是涉及工业化生产药用级枸橼酸铋钾的方法。
背景技术
枸橼酸铋钾又名次枸橼酸铋、三钾二枸橼酸铋等，为碱式枸橼酸铋的复盐。白色粉末，味咸，有引湿性，在水中极易溶解，微溶于乙醇。枸橼酸铋钾是一种胃黏膜保护剂，在胃液pH值条件下形成不溶性的氯氧化物和枸橼酸盐沉淀，沉着于溃疡表面或基底肉芽组织，形成保护膜，防止胃酸和胃蛋白酶对溃疡黏膜的侵蚀，促进粘膜再生，对胃溃疡、十二指肠溃疡、复合溃疡、多发溃疡及吻合口溃疡有很好的治疗效果。同时枸橼酸铋钾具有杀灭幽门螺杆菌的功效。
从目前已有的生产工艺来看，主要是以精铋或硝酸铋为原料制备枸橼酸铋，再与枸橼酸钾在氨水中进行反应，溶液经真空浓缩至一定浓度，补加氨水维持体系pH值，经乙醇析晶，真空干燥，或将溶液配制成适合的浓度直接喷雾干燥而得。除此之外，文献报道的其他工艺中都需要用到有刺激性气味的氨水参与反应。由于工艺中使用大量氨水，容易造成环境污染，增加环保压力。同时工艺中对溶液的浓缩过程能耗大，并且造成氨的不必要损失，也影响了产物的氨含量和pH值，造成产品质量不稳定。
发明内容
本发明目的在于提供一种生产工艺简单、生产成本较低、产品质量稳定、较为环保的枸橼酸铋钾的生产方法。
为实现上述目标，本发明的技术方案包括以下步骤：
A．五水合硝酸铋重量为1份，按重量比将五水合硝酸铋加入到6—10份纯水中水解，搅拌，滴加碱溶液使体系pH=1—2.5，完成后混合物静沉，澄清后倾出上层清液，取沉淀物；
B．向沉淀物中加入4—10份纯水，缓慢加入步骤A所述碱溶液使体系pH=7—8，搅拌反应后，过滤，纯水洗涤滤饼至洗涤液中硝酸根离子未检出；
C．将0.7—0.8份柠檬酸铵溶于0.8—2份纯水，加入上述滤饼，搅拌均匀，升温至50—80℃反应2—3小时，降至室温，得浆状物；
D．将15—30wt%的氢氧化钾或碳酸钾的水溶液在搅拌下缓慢滴加入上述浆状物中，控制反应温度为10—50℃，直至体系pH=8±0.1；
E．过滤，滤液经乙醇析晶，70℃干燥得枸橼酸铋钾成品，或者滤液经喷雾干燥得枸橼酸铋钾成品。
步骤A中，体系优选pH=1.5—2.0，碱溶液是氢氧化钾或氢氧化钠的水溶液，或者是氨水；优选是氢氧化钾或者氢氧化钠的水溶液。
步骤B中，碱溶液优选是氢氧化钾或者氢氧化钠的水溶液。
步骤C中，反应温度优选60—70℃。
步骤D中，反应温度优选20—40℃。
本发明先将体系pH值控制在小于2.5，析出的沉淀为硝酸氧铋，在此pH值下Pb2+、Ag+、Cu2+、Fe3+等杂质离子存在于溶液中，可有效除去这些杂质，然后提高pH值，使铋进一步水解为Bi(OH)3，Bi(OH)3与过量柠檬酸铵在溶液中反应生成枸橼酸铋铵和枸橼酸铋，形成微浑浊的胶体溶液，随着氢氧化钾溶液的加入，体系pH值逐渐升高，氨的电离平衡发生变化，铵离子水解产生水合氨分子，继而与枸橼酸铋发生配位反应形成溶液状态，使氨的产生是缓慢进行的，有利于配位反应充分进行，提高氨的利用率，避免氨的挥发造成污染。
由于反应适应了配位反应缓慢进行的特点，不需要大量的水参与来抑制氨的挥发，因此反应所需水量较小，不必进行浓缩过程。
本发明生产过程中不使用氨水，避免了对环境的污染；避免了真空浓缩过程，降低了能耗，同时工艺路线短，满足工业化生产，节省生产成本。本发明制得的产品各项指标均符合中国药典（2010版）枸橼酸铋钾要求。
具体实施方式
下面是本发明的具体实施例，这些实施例只是对本发明制备方法的具体说明，并非用以限制本发明的保护范围。
实施例1
将400ml纯水置于带搅拌的反应器中，开启搅拌，缓慢加入五水合硝酸铋50g，搅拌30min，滴加25wt%KOH水溶液40g，测得溶液pH=2.5，继续搅拌30min，静沉，倾出上层清夜。
向沉淀物中加入350ml纯水，缓慢滴加25wt%KOH溶液22.5g，测得溶液pH=8.0，搅拌30min，静沉，沉淀置于布氏漏斗，抽滤，纯水洗涤滤饼至洗涤液中的硝酸根离子未检出（取10ml洗涤液，加1ml浓度为100g/L的氯化钠溶液、1ml浓度为0.001mol/L的靛蓝二磺酸钠溶液及10ml浓度为100g/L的硫酸，所呈蓝色10分钟内不得消失），抽干。
向滤饼中加入55g纯水和37.5g柠檬酸铵，搅拌均匀，升温至60℃反应2小时，降至室温。
搅拌下滴加25wt%KOH溶液11.5g，测得溶液pH=8.1，此过程中反应器夹套通入常温冷却水控制反应温度小于50℃，继续搅拌反应1小时。
将反应物过滤，滤液在剧烈搅拌下滴加无水乙醇240ml，搅拌1小时，析出的固体经甩干，70℃干燥得47.2g成品枸橼酸铋钾。
所得产品的技术指标为：性状白色粉末，鉴定试验合格，酸碱度6.52，硫酸盐0.02%，硝酸盐合格，干燥失重4.43%，铜盐0.002%，铅盐0.001%，含氨量4.67%，含铋量38.13%。
实施例2
将400ml纯水置于带搅拌的反应器中，开启搅拌，缓慢加入五水合硝酸铋50g，搅拌30min，滴加25wt%NaOH水溶液至pH=2.0，搅拌30min，静沉，倾出上层清夜。
向沉淀物中加入350ml纯水，缓慢滴加25wt%NaOH水溶液至pH=7.0，搅拌30min，静沉，沉淀置于布氏漏斗，抽滤，纯水淋洗至洗涤液中硝酸根离子未检出（取10ml洗涤液，加1ml浓度为100g/L的氯化钠溶液、1ml浓度为0.001mol/L的靛蓝二磺酸钠溶液及10ml硫酸，所呈蓝色10分钟内不得消失），抽干。
向滤饼加入55g纯水和37.5g柠檬酸铵，搅拌均匀，升温至70℃反应2小时，降至室温。
搅拌下滴加28wt%K2CO3水溶液至pH=8.0，此过程中反应器夹套通入常温冷却水控制反应温度小于50℃，搅拌反应1小时，补加20g纯水。
将反应物过滤，滤液喷雾干燥得50.5g成品枸橼酸铋钾。
所得产品的技术指标为：性状白色粉末，鉴定试验合格，酸碱度6.23，硫酸盐0.02%，硝酸盐合格，干燥失重4.44%，铜盐0.002%，铅盐0.001%，含氨量4.38%，含铋量37.32%。
实施例3
将40L纯水置于带搅拌的反应器中，开启搅拌，缓慢加入五水合硝酸铋5Kg，搅拌30min，滴加25wt%KOH溶液3.65Kg，测得溶液pH=2.1，搅拌30min，静沉，倾出上层清夜。
向沉淀中加入40L纯水，缓慢滴加25wt%KOH溶液2.28Kg，测得溶液pH=7.2，搅拌30min，静沉，沉淀置于离心机中，用纯水甩洗滤饼，至洗涤液中硝酸根离子未检出（取10ml洗涤液，加1ml浓度为100g/L的氯化钠溶液、1ml浓度为0.001mol/L的靛蓝二磺酸钠溶液及10ml硫酸，所呈蓝色10分钟内不得消失），甩干。
向滤饼加入5.5Kg纯水和3.55Kg柠檬酸铵，搅拌均匀，升温至70℃反应2小时，降至室温。
搅拌下滴加25wt%KOH溶液1.2Kg，测得溶液pH=8.0，此过程中反应器夹套通入常温冷却水控制反应温度小于50℃，搅拌反应1.5小时。
将反应物过滤，滤液在剧烈搅拌下滴加无水乙醇22L，搅拌3小时，析出的固体经甩干，70℃干燥得4.572Kg成品枸橼酸铋钾。
所得产品的技术指标为：性状白色粉末，鉴定试验合格，酸碱度6.66，硫酸盐0.02%，硝酸盐合格，干燥失重3.56%，铜盐0.001%，铅盐0.001%，含氨量4.94%，含量（含铋量）37.44%。
Claims (6)
1.一种药用级枸橼酸铋钾的工业化生产方法，其特征在于，包括以下步骤：
以五水合硝酸铋重量为1份，按重量比将五水合硝酸铋加入到6—10份纯水中水解，搅拌，滴加碱溶液使体系pH=1—2.5，完成后混合物静沉，澄清后倾出上层清液，取沉淀物；所述碱溶液是氢氧化钾、氢氧化钠的水溶液，或者是氨水；
向沉淀物中加入4—10份纯水，缓慢加入步骤A所述碱溶液使体系pH=7—8，搅拌反应后，过滤，纯水洗涤滤饼至洗涤液中硝酸根离子未检出；
将0.7—0.8份柠檬酸铵溶于0.8—2份纯水，加入上述滤饼，搅拌均匀，升温至50—80℃反应2—3小时，降至室温，得浆状物；
将15—30wt%的氢氧化钾或碳酸钾的水溶液在搅拌下缓慢滴加入上述浆状物中，控制反应温度为10—50℃，直至体系pH=8±0.1；
过滤，滤液经乙醇析晶，70℃干燥得枸橼酸铋钾成品，或者滤液经喷雾干燥得枸橼酸铋钾成品。
2.根据权利要求1所述药用级枸橼酸铋钾的工业化生产方法，其特征在于：步骤A中，体系pH=1.5—2.0。
3.根据权利要求1所述药用级枸橼酸铋钾的工业化生产方法，其特征在于：步骤A中，所述碱溶液是氢氧化钾或者氢氧化钠的水溶液。
4.根据权利要求1所述药用级枸橼酸铋钾的工业化生产方法，其特征在于：步骤B中，所述碱溶液是氢氧化钾或者氢氧化钠的水溶液。
5.根据权利要求1所述药用级枸橼酸铋钾的工业化生产方法，其特征在于：步骤C中，反应温度为60—70℃。
6.根据权利要求1所述药用级枸橼酸铋钾的工业化生产方法，其特征在于：步骤D中，反应温度为20—40℃。
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| PL151583B1 (pl) * | 1987-06-29 | 1990-09-28 | Sposób wytwarzania koloidalnego roztworu zasadowego trójpotasowego cytrynianu bizmutowego | |
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