CN105640995A - 一种药物组合物及其应用 - Google Patents

Abstract

本发明提供了一种药物组合物及其应用，所述的药物组合物组成成分及其含量以重量份计，包括：精氨酸23～60份、美洲大蠊提取物30～100份。所述的药物组合物可以根据制药领域的常规方法制备成任何一种药剂学上所述的剂型，优选剂型为液体制剂、凝胶剂、膏剂、片剂、胶囊剂。所述的药物组合物对于胃肠动力障碍性疾病、肛裂、湿疹具有明显的治疗效果，无毒副作用，安全性高，复发率低。

Description

一种药物组合物及其应用

技术领域

本发明属于医药领域，具体涉及一种能够治疗胃肠动力障碍性疾病、肛裂和湿疹的药物组合物及其应用。

背景技术

胃肠动力障碍性疾病是消化系统最常见的疾病。最新统计表明，中国胃肠动力障碍性疾病的患病率为10%～30%，并且由其所致的就诊病人占消化科门诊的50%。主要指因胃肠动力紊乱引起的以各种消化道症状为临床表现的胃肠道疾病，包括胃食管反流病，功能性消化不良和肠易激综合征。临床主要表现为上腹部饱胀不适，常伴有嗳气、食欲不振、烧心、泛酸及胸骨后疼痛等症状为主要表现，可伴有其它功能性症状。“胃动力”是胃的消化排空运动功能的动力，与胃平滑肌的电活动，神经和激素的调控机制，消化液的分泌，胃底、胃窦、幽门、十二指肠及小肠的共同协调运动的结果；是由多脏器、多系统参与，并保持着整体的协调性。近年来随着对胃肠动力的研究的深入，吗丁啉、西沙必利等胃动力药在临床上广泛应用，但目前西药治疗疗效欠佳，症状反复，严重影响了患者的工作、生活。

肛裂是齿状线以下肛管皮肤层裂伤后形成的小溃疡，其方向与肛管纵轴平行，长约0.5～1.0cm，呈梭形或椭圆形，常引起剧痛，愈合困难。好发于青壮年，儿童也可发生，老年人较少。男性比女性多见，但10％的女性在分娩后发生肛裂。肛裂常发生于肛门后、前正中，以肛门后部居多，在两侧的较少。初起仅在肛管皮肤上有一小裂口，有时可裂到皮下组织或直至括约肌浅层。裂口呈线形或棱形，如将肛门张开，裂口的创面即成圆形或椭圆形。患者排便时，肛裂裂口内神经末梢受刺激，引起肛管内烧灼样或刀割样疼痛，疼痛刺激使肛门内括约肌收缩而又引起持续性疼痛，随时间推移肛门括约肌舒张，疼痛感减轻并逐渐消失，如此再次排便再次出现即形成反复性疼痛，这种现象称为肛裂周期性疼痛。临床常见患者因怕痛畏惧排便，出现“怕痛——忍便——便干——更痛”的恶性循环现象。目前通常采用内括约肌切开手术或者扩肛术，但是这些手术可能会引起30％患者肛门失禁，造成永久性内括约肌损害。为此人们尝试用药物代替手术。但是当前药物治疗效果欠佳，副作用大。

湿疹是一种常见的过敏性皮肤病，可发生在身体任何部位，但好发于面部、头部、耳周、小腿、腋窝，肘窝、阴囊、外阴及肛门周围等部位。分急性、亚急性、慢性三期。急性期具渗出倾向，慢性期则浸润、肥厚。有些病人直接表现为慢性湿疹。皮损具有多形性、对称性、瘙痒和易反复发作等特点。湿疹病因复杂，常为内外因相互作用结果。内因如慢性消化系统疾病、精神紧张、失眠、过度疲劳、情绪变化、内分泌失调、感染、新陈代谢障碍等，外因如生活环境、气候变化、食物等均可影响湿疹的发生。外界刺激如日光、寒冷、干燥、炎热、热水烫洗以及各种动物皮毛、植物、化妆品、肥皂、人造纤维等均可诱发。因此湿疹是复杂的内外因子引起的一种迟发型变态反应。目前治疗湿疹常选用外涂他克莫司软膏、匹美莫司软膏等药物，但这类药治标不治本，好转后仍易反复发作。激素类药物见效较快，但这些药物副作用较大，长时间使用可引起肥胖、多毛、血糖升高、高血压、月经紊乱、骨质疏松等并发症，还会对肾脏造成损害。

发明内容

针对以上技术问题，本发明提供了一种药物组合物，所述的药物组合物对胃肠动力障碍性疾病、湿疹、肛裂的治疗效果明显，无毒副作用，复发率低。

本发明所述的药物组合物的组成成分及其含量以重量份计，包括：精氨酸23～60份、美洲大蠊提取物30～100份。

进一步，所述的药物组合物的组成成分及其含量以重量份计，包括：精氨酸34～45份、美洲大蠊提取物52～67份。

进一步，所述的药物组合物的组成成分及其含量以重量份计，包括：精氨酸40份、美洲大蠊提取物60份。

所述的美洲大蠊提取物是通过本领域常规的技术手段对美洲大蠊进行提取而得到的，例如有机溶剂（如：乙醇、石油醚、丙酮等有机溶剂）提取，水提取，超临界流体萃取技术，闪式提取法，超声波提取法等。

本发明所述的药物组合物可以根据制药领域的常规方法制备成任何一种药剂学上所述的剂型，优选剂型为液体制剂、凝胶剂、膏剂、片剂、胶囊剂。

本发明所述的药物组合物在需要时可以加入药学上可接受的辅料。

本发明还提供了所述的药物组合物在制备治疗胃肠动力障碍性疾病药物中的应用。

所述的胃肠动力障碍性疾病为功能性消化不良。

本发明还提供了所述的药物组合物在制备治疗肛裂的药物中的应用。

本发明还提供了所述的药物组合物在制备治疗湿疹的药物中的应用。

本发明所述的药物组合物对于胃肠动力障碍性疾病的治疗总有效率能达到96.96%；对于湿疹的治疗总有效率能达到91.52%，对于肛裂的治疗总有效率能达到98%，且复发率低，安全性高，无毒副作用。

具体实施方式

以下实施例用来说明本发明，但不是限制本发明所要求保护的范围。

本发明所用的精氨酸购置于天津天安药业股份有限公司。

实施例1

将干燥的美洲大蠊粗碎100kg，加4倍量70%乙醇，浸泡1小时后，温度70℃，提取2次，第一次8小时；第二次加乙醇3倍量，提取6小时合并二次提取液，过滤，绿叶浓缩至相对密度为1.09～1.16（70℃）的清膏时，加入水，70℃保温搅拌60分钟，静置12小时，弃去上层油脂，下层药液过滤，滤液回收乙醇，减压浓缩至相对密度为1.16～1.22的药液（70℃），干燥，即得美洲大蠊提取物。

实施例2

取美洲大蠊粗粉100g，美洲大蠊粗粉与水的质量体积比为25：12，在电压80伏的条件下提取3次，每次3分钟，将提取的药液在4000r/分的条件下离心30分钟，滤过，合并滤液，预冻24小时后，在冷冻干燥机中冷冻干燥48小时，即得美洲大蠊提取物。

实施例3

称取精氨酸40g，实施例1所述的美洲大蠊提取物60g，在适量的注射用水中溶解，再加入1.5g苯甲酸钠和40g山梨醇，搅拌溶解后，加入2g薄荷香精，补充注射用水至1000ml，调节pH值至6.5～7.5，过滤，灌封，115℃灭菌30min，包装，即得。

实施例4

称取精氨酸40g，实施例2所述的美洲大蠊提取物60g，在适量的注射用水搅拌溶解后，加入到含有卡波姆8g、三乙醇胺6g，甘油80g，丙二醇70g、山梨酸2g的凝胶基质中，混合均匀后，补充注射用水至1000g，115℃灭菌30min，包装，即得凝胶剂。

实施例5

称取精氨酸23g，实施例1所述的美洲大蠊提取物100g，在适量注射用水中搅拌溶解后，再加入含有10g白凡士林、120g硬脂酸，35g硬脂酸甘油脂、45g液状石蜡、39g羊毛脂、1g苯甲酸钠和适量注射用水的基质中，按照膏剂的常规制备方法，制成膏剂。

实施例6

称取精氨酸60g，实施例2所述的美洲大蠊提取物30g，混合均匀后，加入淀粉70g，微晶纤维素21g、羧甲基淀粉钠2g，混匀后制粒，再加入微粉硅胶1g，压片即得。

实施例7

称取精氨酸34g，实施例1所述的美洲大蠊提取物60g，混合均匀后，加入76g淀粉混匀，制粒，再加入3g微分硅胶，混合均匀后，按照胶囊剂的常规制备方法，填充入胶囊，包装，即得。

实施例8

称取精氨酸45g，实施例1所述的美洲大蠊提取物67g，混合均匀后，加入适量的注射用水进行溶解，然后将溶解好的溶液缓慢加入到含有羧甲基纤维素钠30g，甘油120g，羟苯乙酯0.2g，适量注射用水的凝胶基质中，按照凝胶剂的常规制备方法制备，补充注射用水至1000g，115℃灭菌30min，即得凝胶剂。

实施例9

称取精氨酸40g，实施例2所述的美洲大蠊提取物52g，混合均匀后，加入适量注射用水进行溶解，再加入50g聚乙二醇400，50g甘油和0.1g尼泊金酯，搅拌溶解后，补充注射用水至1000ml，调节pH值至6.5～7.5，过滤，灌封，115℃灭菌30min，包装，即得。

上述实施例中所述的药物组合物在加入药学上可接受的辅料后：（1）制成片剂、胶囊剂、液体制剂可以直接口服用于治疗胃肠动力障碍性疾病；（2）制成的凝胶剂、膏剂、液体制剂可以直接外用用于治疗湿疹和肛裂。上述实施例可以采用现有的工业化生产过程来实现。以下将通过实验对本发明所述的药物组合物的具体疗效进行说明。

实验例1本发明所述药物组合物对胃肠动力障碍性疾病的治疗效果观察和安全性评价

胃肠动力障碍性疾病包括胃食管反流、肠易激综合征、功能性消化不良等，本实验中所收集的病例为功能性消化不良患者。功能性消化不良的具体症状有主要症状包括上腹痛、上腹灼热感、餐后饱胀和早饱之一种或多种，可同时存在上腹胀、嗳气、食欲不振、恶心、呕吐等。

1.资料

患者入选标准：根据中华医学消化内镜学会制订的全国功能性消化不良诊断标准，其中入选和排除标准为：①有上腹痛、上腹灼热感、餐后饱胀和早饱之一种或多种呈持续或反复发作的慢性过程。②上述症状排便后不能缓解。③排除可解释症状的器质性疾病。

符合上述标准的患者共有100例，其中男55例，女45例，年龄在18～65岁。将符合标准的患者随机分为对照组（34人）、观察A组（33人）、观察B组（33人），三组患者平均年龄、性别、病程、症状等不存在差异，p>0.05，具有可比性。

2.治疗方法

对照组：口服莫沙必利（亚宝药业集团股份有限公司）5mg/次，每天三次，饭前半小时服用；

观察A组：口服按实施例3制备的液体制剂，每次10ml，每天三次，饭前半小时服用；

观察B组：口服按实施例6制备的片剂，每次5mg，每天三次，饭前半小时服用。

治疗时间为4周，在治疗过程中，每周复诊1次，并询问症状及药物不良反应，每2周检查血常规、肝功能1次。

3.疗效判定

显效：上腹痛、上腹灼热感、餐后饱胀和早饱等症状全部消失；

有效：上腹痛、上腹灼热感、餐后饱胀和早饱等症状明显改善；

无效：上腹痛、上腹灼热感、餐后饱胀和早饱等症状改善不明显或无变化或加重。

4.统计学方法

采用SPSS13.0统计学软件，计数资料采用成组设计的t检验。P<0.05为差异有统计学意义。

5.结果

不良反应观察：对照组有2例出现恶心，2例出现药物性皮炎；观察组中无不良反应者出现。两个观察组分别于对照组相比，不良反应发生率均具有统计学意义（p<0.05）。

疗效观察：治疗4周后，观察A组的总有效率为96.96%；观察B组的总有效率为90.91%；对照组的总有效率为76.47%；观察组A与对照组相比，总有效率具有显著差异（p<0.01）；观察B组与对照组相比，总有效率具有统计学差异（p<0.05）。在跟踪回访的过程中发现，对照组有8人复发，观察组无一复发。

表1：治疗4周后，疗效观察结果

	病例数（例）	显效（例）	有效（例）	无效（例）	总有效率（%）
						对照组	34	16	10	8	76.47
观察A组	33	24	8	1	96.96
						观察B组	33	21	9	3	90.91

综上，本发明所述的药物组合在制备治疗胃肠动力障碍性疾病的药物中的应用，参照实施例3制备的液体制剂对于胃肠动力障碍性疾病中的功能性消化不良的治疗总有效率达到96.96%，且无毒副作用；参照实施例6制备的片剂对功能性消化不良的治疗总有效率能到到90.91%，且无毒副作用。进一步说明本发明所述的药物组合物无论制备成什么剂型都不会影响其疗效，且对于胃肠动力障碍性疾病的治疗效果比西药效果更好，无毒副作用，复发率低。

实验例2本发明所述药物组合物对湿疹的治疗效果观察和安全性评价

湿疹是一种由多种内外因素引起的变态反应皮肤病，主要症状表现为瘙痒。

1.资料

选择已经确诊为湿疹的120例患者进行临床观察，其中男60例，女60例，年龄在16～75岁之间，病史在1个月～5年。

2.诊断标准

主要根据病史、皮疹形态及病程。一般湿疹的皮损为多形性，以红斑、丘疹、丘疱疹为主，皮疹中央明显，逐渐向周围散开，境界不清，弥漫性，有渗出倾向，慢性者则有浸润肥厚。病程不规则，呈反复发作，瘙痒剧烈。

3.治疗方法

将入选的湿疹患者随机分为对照组和观察组，每组60人，两组患者平均年龄、性别、病程、症状等不存在差异，p>0.05，具有可比性。

对照组：给予常规治疗，以丁酸氢化可的松乳膏（天津药业集团有限公司）涂抹患处，每日2次，疗程2周；

观察组：给予按实施例4制备的凝胶剂，涂抹患处，每日3次，疗程2周。

4.观察指标及疗效标准

治疗2周后按湿疹面积及严重度指数4级标准评价临床疗效：

痊愈：皮损完全消退，症状消失；

显效：皮损消退70%以上，症状明显改善；

好转：皮损消退30%～70%，症状减轻；

无效：皮损消退不足30%，症状无改善或加重；

总有效率（%）=（痊愈数+显效数+好转数）/病例数×100%；

治疗2周后随访6月，观察2组复发情况。

5.统计学方法

所有数据采用SPSS13.0统计软件进行统计学处理，采用t检验，以p<0.05为差异有统计意义。

6.结果

排除治疗前1月曾系统应用皮质类固醇激素或抗生素治疗者，1周内外用过皮质类固醇激素或其他中药洗剂者，淘汰未按规定用药、未按时复诊及自动放弃治疗者。最后坚持完成本次实验对照组中有58人，观察组有59人，两组人数比较无差异。

6.12组疗效比较

在用药期间，对照组和观察组中都未发现有不良反应者。实验结束后，对照组总有效率为70.69%，观察组总有效率为91.52%，2组比较差异有统计意义（p<0.05），说明观察组疗效显著优于对照组，见表2。

表2:2组疗效比较

	病例数（例）	痊愈（例）	显效（例）	好转（例）	无效（例）	总有效率（%）
							对照组	58	18	13	10	17	70.69
观察组	59	30	15	9	5	91.52

6.22组复发情况比较

随访6月后，对照组复发12例，观察组复发2例。2组比较差异有统计意义（p<0.05）。

综上所述，本发明所述的药物组合物对于湿疹的治疗效果明显优于西药丁酸氢化可的松乳膏对于湿疹的治疗效果，其治疗的总有效率能达到91.52%，且无不良反应发生，安全性高，复发率低。

实验例3本发明所述药物组合物对肛裂的治疗效果观察和安全性评价

1.资料

入选的肛裂患者共150例，其中男79例，女71例，年龄在18～68岁，平均年龄38岁，随机分为对照组，观察A组，观察B组，每组50例，三组患者在性别、年龄、病情等方面比较无差异（p>0.05），具有可比性。

2.治疗方法

对照组：外用马应龙麝香痔疮膏（马应龙药业集团股份有限公司）涂抹于清洗干净的患处，1天1次；

观察A组：用少许纱布浸润按实施例3制备的液体制剂，填塞或敷用于患处，1天2次；

观察B组：用棉签涂抹按实施例4制备的凝胶剂于患处，1天2次。

注意，在用药时需要使用生理盐水对患处进行清洗，7天为1个疗程，治疗2个疗程。

3.疗效判定标准

参照国家中医药管理局制定的“中国肛肠科病证诊断疗效标准”中有关肛裂的疗效评定标准：

痊愈：肛裂愈合，便血及肛门疼痛消失；

有效：肛裂缩小，便血及肛门疼痛减轻；

无效：肛裂未见缩小，症状未改善或加重。

治疗2个疗程后随访6个月，观察3组复发情况。

4.统计学方法

所有数据采用SPSS13.0统计软件进行统计学处理，采用t检验，以p<0.05为差异有统计意义。

5.结果

5.1疗效比较

在用药期间，对照组和2个观察组中都未发现有不良反应者。实验结束后，对照组总有效率为80.0%，观察A组总有效率为94.0%，观察B组总有效率为98.0%，观察组与对照组相比较差异有统计意义（p<0.05），说明观察组疗效显著优于对照组；2个观察组比较差异无统计学意义（p>0.05），见表3。

表3:3组疗效比较

	病例数（例）	痊愈（例）	有效（例）	无效（例）	总有效率（%）
						对照组	50	23	17	10	80.0
观察A组	50	29	18	3	94.0
						观察B组	50	34	15	1	98.0

5.22组复发情况比较

随访6月后，对照组复发8例，观察组无复发。2个观察组和对照组组比较差异有统计意义（p<0.05）。

综上，本发明所述的药物组合物对于肛裂的治疗效果明显，且复发率低，无毒副作用，安全性高，使用方便。

通过上述3个实验例对本发明所述的药物组合物的具体疗效做了进一步说明，本发明所述的药物组合物加上药学上可接受的辅料制备成液体制剂即可外用治疗肛裂和湿疹也可内服治疗胃肠动力障碍性疾病；也可直接制备成口服用的片剂和胶囊剂，还可以制备成外用的凝胶剂和膏剂。通过上述实验例证明，本发明所述的药物组合物对于胃肠动力障碍性疾病、肛裂、湿疹的治疗效果显著，且复发率低，无毒副作用，安全性高。

Claims (10)

1.一种药物组合物，其特征在于，所述的药物组合物的组成成分及其含量以重量份计，包括：精氨酸23～60份、美洲大蠊提取物30～100份。

2.根据权利要求1所述的药物组合物，其特征在于，所述的药物组合去的组成成分及其含量以重量份计，包括：精氨酸34～45份、美洲大蠊提取物52～67份。

3.根据权利要求1或2所述的药物组合物，其特征在于，所述的药物组合物的组成成分及其含量以重量份计，包括：精氨酸40份、美洲大蠊提取物60份。

4.根据权利要求1～3任意一项所述的药物组合物，其特征在于，所述的药物组合物可以根据制药领域的常规方法制备成任何一种药剂学上所述的剂型。

5.根据权利要求4所述的药物组合物，其特征在于，所述的剂型为液体制剂、凝胶剂、膏剂、胶囊剂、片剂。

6.根据权利要求1～3任意一项所述的药物组合物，其特征在于，所述的药物组合物在需要时可以加入药学上可接受的辅料。

7.一种如权利要求1～6任意一项所述的药物组合物在制备治疗胃肠动力障碍性疾病的药物中的应用。

8.根据权利要求7所述的应用，其特征在于，所述的胃肠动力障碍性疾病为功能性消化不良。

9.一种如权利要求1～6任意一项所述的药物组合物在制备治疗肛裂的药物中的应用。

10.一种如权利要求1～6任意一项所述的药物组合物在制备治疗湿疹的药物中的应用。