CN105640974A - 芍药内酯苷在制备抗血栓药物方面的应用 - Google Patents

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康文艺
王金梅
王学标
谢平耀
余琦
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Abstract

本发明属于天然产物应用领域，具体涉及芍药内酯苷的新用途。通过体内抗血栓活性进行考察发现：芍药内酯苷具有良好的抗血栓活性，可以用于制备抗血栓药物。

Description

芍药内酯苷在制备抗血栓药物方面的应用
技术领域
本发明涉及医药或/和保健品领域，具体地说涉及芍药内酯苷的新用途，确切地说是芍药内酯苷在抗血栓方面的应用。
背景技术
血液中存在着互相拮抗的凝血系统和抗血栓系统（纤维蛋白溶解系统）。在生理情况下血液中的凝血因子不断地被激活，从而产生凝血酶，形成微量的纤维蛋白，沉着于血管内膜上。但这些微量的纤维蛋白又不断地被激活了的纤维蛋白溶解系统所溶解，同时被激活的凝血因子也不断地被单核吞噬细胞系统所吞噬。凝血系统和纤维蛋白溶解系统的动态平衡，既保证了血液有潜在的可凝固性又始终保证了血液的流体状态。然而，有时在某些能促进凝固过程的因素的作用下，打破了上述的动态平衡，触发了凝血过程，便形成血栓。
血栓形成是许多疾病如心肌梗死、缺血性猝死、深静脉血栓等的基本病理过程,它严重地危害着人类的健康，它的形成与血小板的聚集、粘附，内源性和外源性凝血系统以及纤维蛋白的形成密切相关。根据世界卫生组织的调查报告，由于动脉粥样硬化导致的血栓疾病引起的死亡已经排到了第一位。动脉血栓是由于动脉粥样硬化，斑块不稳定发生了斑块的破裂，使血液里的血小板发生聚集，激活了体内的凝血系统，最后导致血栓形成。一旦堵塞以后就会发生组织的缺血和坏死，产生严重的后果。在动脉血栓性疾病的急性或特殊状态下，需要辅助使用抗血栓药物，才能达到更好的抗血栓效果。
芍药内酯苷属于单萜苷类物质，具有抗抑郁补血等功效，但是未见有关于抗血栓方面的运用。
发明内容
本发明目的在于提供一种芍药内酯苷在制备抗血栓药物方面的新应用。
芍药内酯苷购买于成都普菲德生物技术有限公司（批号：150518）。
芍药内酯苷是一种化学式为C23H28O11的化学品，常温下为白色粉末，结构式如下所示：
。
本发明对芍药内酯苷的体内抗血栓作用进行考察，结果表明，芍药内酯苷具有良好的抗血栓作用，可用于制备抗血栓药物。
具体实施方式
以下通过实施例形式对本发明的上述内容再做进一步的详细说明。
实施例1芍药内酯苷的抗血栓作用实验。
方法：采用皮下注射盐酸肾上腺素和冰水浴的方法制备大鼠的急性血瘀模型。大鼠连续尾静脉注射7天，每天1次，考察芍药内酯苷对急性血瘀模型大鼠血液流变性和凝血四项的影响。
仪器和材料：HF6000-4半自动凝血分析仪、HT-100C血流变粘度测试仪、TGL-16gR高速台式冷冻离心机（上海安亭科学仪器厂）；香丹注射液（吉林省集安益盛药业股份有限公司，批号：15062503）；凝血酶原时间（PT）测定试剂盒（105262）；活化部分凝血酶时间（APTT）测定试剂盒（1121781）；凝血酶时间（TT）测定试剂盒（121151）；纤维蛋白原（FIB）含量测定试剂盒（132079）均由上海太阳生物技术有限公司生产。
实验动物：SPF级的SD大鼠，雌雄各半，体重250～300g，由河南省实验动物中心提供，许可证号：SCXK(豫)2010-0002。
实验方法：
样品溶液的配置：先用少量的DMSO溶解样品，再加入适量的聚山梨酯80，最后用生理盐水稀释到终体积。DMSO:聚山梨酯80:生理盐水=10%:5%:85%，配好的样品溶液用高压蒸汽灭菌法（121.3℃，103.4千帕）灭菌15min。
雌雄各半的SD大鼠，随机分为4组，每组6只。分别为空白组、模型组、阳性对照组和芍药内酯苷给药组。连续给药7天，每天1次，空白对照组和模型组给予相应的空白溶剂（DMSO:聚山梨酯80:生理盐水=10%:5%:85%），阳性对照组给予香丹注射液（3.6mL/kg），给药组给予相应的药物，于第6天开始造模，方法如下：
大鼠皮下注射盐酸肾上腺素注射液（0.8mg/kg）2次，间隔时间为4h。第1次皮下给予盐酸肾上腺素后2h，将大鼠置于0～2℃冰水中游泳5min，造成大鼠急性血瘀模型。最后一次皮下注射盐酸肾上腺素后大鼠禁食不禁水饲养，16h后给予第7次药物，30min后用10%水合氯醛（300mg/kg）麻醉大鼠，于腹主动脉取血，测量相应的指标。
数据处理：结果采用算术平均值和标准差表示，数值统计采用SPSS19.0软件单因素方差分析法(One-WayANOVA)比较其显著性差异。测定结果如下：
表1芍药内酯苷对急性血瘀模型大鼠全血粘度的影响
Datarepresentmean±SD.n=6；
与空白组相比，***P<0.001；
与模型组相比，### P<0.001；
与阳性对照相比，0.001<△△ P<0.01。
模型组与空白组相比，高、中、低切变频率下的全血粘度均极显著升高（P<0.001），说明大鼠的急性血瘀模型造模成功。与模型组相比，芍药内酯苷组各切变频率下的全血粘度均极显著降低（P<0.001），且芍药内酯苷在中切和低切下降低全血粘度的效果与阳性对照相当（P>0.05），说明芍药内酯苷具有良好的抗血栓活性。
表2芍药内酯苷对急性血瘀模型大鼠血浆粘度的影响
Datarepresentmean±SD.n=6；
与空白组相比，***P<0.001；
与模型组相比，### P<0.001；
与阳性对照相比，△ P<0.05。
模型组与空白组相比，在中切变率下的血浆粘度极显著升高（P<0.001），说明大鼠急性血瘀模型造模成功。与模型组相比，芍药内酯苷组可极显著降低血浆粘度（P<0.001），说明其具有良好的抗血栓活性。
表3芍药内酯对急性血瘀模型大鼠凝血四项的影响
Datarepresentmean±SD.n=5；
与空白组相比，***P<0.001；
与模型组相比，### P<0.001,or,# P<0.05；
与阳性对照相比，△△△ P<0.001or,0.001<△△ P<0.01。
模型组与空白组相比，TT、APTT和PT均极显著地缩短，而FIB极显著地升高（P<0.001），说明大鼠的急性血瘀模型造模成功。与模型组相比，芍药内酯苷给药组可极显著地延长TT、APTT和PT，且能极显著地降低FIB（P<0.001），且芍药内酯苷延长APTT和降低FIB的效果与阳性对照相当（P>0.05）。说明芍药内酯苷给药组可以通过内源性凝血途径和外源性凝血途径以及降低血浆中纤维蛋白原的含量来抑制血液的凝固，从而来抑制血栓的形成。

Claims (1)

1.芍药内酯苷在制备抗血栓药物方面的应用。
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CN116549477A (zh) * 2023-07-11 2023-08-08 北京中医药大学 一种tas1r2受体的激活剂及其应用

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CN1977902A (zh) * 2005-12-09 2007-06-13 南京希元生物医药科技有限公司 一种不含添加辅料的注射用赤芍总苷粉针剂
CN101156863A (zh) * 2007-09-30 2008-04-09 南京克温生物科技有限公司 一种治疗心脑血管疾病的药物组合物及其医药用途

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