CN105637369A - 自动分析装置 - Google Patents

Abstract

提供能够降低试剂成本的自动分析装置。因此，在每个混合试剂制作周期中，集中地制造N次分析的量的混合试剂，使用从该N次分析的量的混合试剂中分注的1次分析的量的混合试剂来分析1个检体。此时，控制部预先确定N的最小值(Nmin)和最大值(Nmax)，在委托分析了J个检体的情况下，将N值确定在从Nmin到Nmax的范围内，以使混合试剂的残余最小。

Description

自动分析装置

技术领域

本发明涉及自动分析装置，例如涉及进行基因检查的自动分析装置。

背景技术

例如，已知以基因检查装置为代表的对生物体试样进行自动分析的自动分析装置。当利用该装置对委托检体的所希望成分(分析项目)进行分析时，在进行了以对应于分析方案的液量来分注试剂和检体的反应液调整工序之后，进行根据预定的反应条件和检测方法来对反应过程或反应结果进行监视的反应过程检测工序。这里，在反应液调整工序中，要分注的试剂不仅限于1种，有时需要进行缓冲液和前体、荧光试剂等多种试剂的分注。

此外，一般针对每个分析项目规定了试剂和检体的分注量，然而，其液量是多样的，此外，如果不满足预定的分注精度，则不能维持准确的反应速度、反应效率，对反应结果造成恶劣影响。为了满足该多样的分注精度，自动分析装置有时具备容量不同的分注器，或者具备预先准备容量不同的分注头(例如200微升的分注头和25微升的分注头)等，根据分注量将分注头安装于分注器上的机构。

发明内容

发明要解决的课题

例如，对于在基因检查中使用的前体等，每一次分析要求0.5微升这样的微量分注。这样，在每一次分析的试剂分注量少的试剂的情况下，可能难以确保所希望的分注精度。例如，为了确保所希望的分注精度，考虑准备适合于更微量分注的分注器或分注头，然而这种情况成为装置成本升高、大型化的原因。此外，这种情况下，每一次分析中需要对多种试剂进行分注的处理，因此分注次数增加，也成为装置的吞吐量降低的原因。此外，为了确保所希望的分注精度，还考虑了使每一次分析所使用的试剂量增多(例如每一次分析使用2微升)，然而，这种情况会导致每一次分析的试剂成本增加。

因此，作为微量分注的解决和降低对吞吐量的影响的方式，在每一次分析中使用多种试剂(缓冲液和前体、荧光试剂等)的情况下，将混合了每一次分析所使用的多种试剂的溶液，预先集中制作多次分析的量的方式是有益的。在本说明书中，将混合了该多种试剂的溶液称为混合试剂。在使用混合试剂的情况下，在反应液调整工序中，从预先制作的多次分析的量的混合试剂中分注一次分析所需要的量的混合试剂和检体即可。

若使用这样的方式，在制作多次分析的量的混合试剂的情况下，以多次分析的量集中地对微量试剂进行分注。例如，即使每一次分析分注0.5微升，集中8次分析的量进行分注则为4微升。因此，能够满足分注器或分注头的分注精度保证范围的下限(例如2微升)。此外，当在反应液调整工序中从混合试剂分注一次分析所需要的量时，作为对多种试剂进行加法运算的结果，通常该需要的量也能够满足分注精度保证范围的下限。

这里，例如在制作N次分析的量的混合试剂的情况下，根据分注器或分注头的分注精度保证范围的下限来确定该N的最小值。另一方面，根据分注器或分注头的分注精度保证范围的上限、或制作混合试剂时使用的容器的容量来确定N的最大值。在本说明书中，将该N值称为混合试剂调整数，将N的最小值和最大值分别称为最小混合试剂调整数和最大混合试剂调整数。混合试剂调整数为最小混合试剂调整数以上且最大混合试剂调整数以下的值。

例如，在使用每一次分析分注0.5微升的试剂、和分注精度保证范围的下限为2微升的分注头来制作混合试剂的情况下，混合试剂调整数N的最小值即最小混合试剂调整数为4次。此外，例如在使用每一次分析分注25微升的试剂、和分注精度保证范围的上限为200微升的分注头来制作混合试剂的情况下，混合试剂调整数N的最大值即最大混合试剂调整数为8次。

如上所述，通过根据混合试剂调整数来制作混合试剂，针对在一次分析中需要难以满足分注精度的微量分注的试剂，能够在满足了分注精度的状态下进行分析。然而，例如在始终将混合试剂调整数设为固定值的情况下，根据委托检体数(换言之，所需要的分析次数)，有时会产生残余的混合试剂。在本说明书中，将该残余的混合试剂称为未使用混合试剂，将能够利用该未使用混合试剂执行的分析次数称为未使用混合试剂数。通常，混合试剂必须在制作后的预定期间内使用，将经过了预定期间的未使用混合试剂进行废弃处理。因此，需要减少该废弃处理的未使用混合试剂，并降低试剂成本。

本发明是鉴于上述情况而作出的，其目的之一在于提供一种能够降低试剂成本的自动分析装置。

本发明的上述及其他的目的和新的特征，通过本说明书的记述以及附图而变得明确。

用于解决课题的手段

以下，简单说明本申请公开的发明中的代表性的实施方式的概要。

本实施方式的自动分析装置，是使用混合多种试剂而得的混合试剂来分析检体的装置，其具备混合试剂制作单元、控制部和反应液制作单元。混合试剂制作单元在每个混合试剂制作周期中集中地制作N次分析的量的混合试剂。控制部预先确定N的值的最小值Nmin和最大值Nmax，在设一次分析的量的检体为一个并对J个检体进行了分析委托的情况下，在从Nmin到Nmax的范围内确定每个混合试剂制作周期的N的值。

发明效果

若简单说明通过本申请公开的发明中代表性的实施方式而得的效果，则是在自动分析装置中能够实现试剂成本降低。

附图说明

图1是表示本发明实施方式1的自动分析装置的结构例的概略图。

图2是表示作为本发明的前提而讨论的自动分析装置的概略动作例的流程图。

图3是表示图1的自动分析装置的概略动作例的流程图。

图4是表示在本发明实施方式1的自动分析装置中，决定混合试剂调整数时的处理内容的一例的流程图。

图5是表示图4中的混合试剂调整数决定处理的详细处理内容的一例的流程图。

图6是表示在图4的流程中根据委托检体数而决定的混合试剂调整数的具体例的说明图。

图7是表示伴随图4的流程而变得有益的附加功能的一例的说明图。

图8是表示在本发明实施方式1的自动分析装置中，基于不同计算式而决定混合试剂调整数时的处理内容的一例的流程图。

图9是表示在图8的流程中根据委托检体数而决定的混合试剂调整数的具体例的说明图。

图10是表示在本发明实施方式2的自动分析装置中，决定混合试剂调整数时的处理内容的一例的流程图。

图11是表示在图10的流程中，根据委托检体数而决定的混合试剂调整数和未使用混合试剂数以及试剂残余数的具体例的说明图。

图12是表示在图10的流程中，根据委托检体数而决定的混合试剂调整数和未使用混合试剂数以及试剂残余数的具体例的说明图。

图13(a)和图13(b)是表示在图4的流程中，根据委托检体数而决定的混合试剂调整数和未使用混合试剂数以及作为其基础的试剂的残余数的具体例的说明图。

图14是未使用本发明的实施方式4而实施了图5的流程的情况下决定混合试剂调整数时的流程图。

图15是在本发明的实施方式4的自动分析装置中，决定混合试剂调整数时的流程图。

具体实施方式

在以下实施方式中，为了方便说明，在必要时分割为多个部分或实施方式进行说明，然而除了特别明示的情况之外，这些部分或实施方式彼此间不是无关系的，一方为另一方的一部分或全部的变形例、详细、补充说明等的关系。此外，在以下实施方式中，当提到要素数等(包括个数、数值、量、范围等)时，除了特别明示的情况和原理上显然限定为特定数等情况之外，并不限于该特定数，可以是特定数以下或以上。

此外，在以下实施方式中，该构成要素(也包含要素步骤等)，除了特别明示的情况和原理上认为明显必须等情况之外，当然未必是必须的。同样地，在以下实施方式中，当提到结构要素等形状、位置关系等时，除了特别明示的情况和原理上认为显然并非如此等情况之外，包含实质上与该形状等近似或类似的情况等。这对于上述数值和范围也是同样的。

以下，根据附图详细说明本发明的实施方式。此外，在用于说明实施方式的全部附图中，原则上对相同部件赋予相同符号，并省略其重复说明。

(实施方式1)

《自动分析装置的概略结构》

图1是表示本发明实施方式1的自动分析装置的结构例的概略图。图1所示的自动分析装置例如是基因检查装置10，是使用将多个试剂混合后的混合试剂来分析检体的装置。基因检查装置10具备：检查部100、输入部123、显示部124和控制部125。检查部100具备：样品容器支架102、试剂容器支架104、混合试剂调整容器支架106、反应容器支架108、反应液调整位置109、封闭单元110以及搅拌单元111。

样品容器支架102中容纳多个样品容器101。各样品容器101中容纳包含成为扩增处理的对象的核酸的检体。试剂容器支架104中容纳多个试剂容器103。各试剂容器103中容纳用于添加到检体中的各种试剂。混合试剂调整容器支架106中容纳多个用于混合试剂的混合试剂调整容器105。反应容器支架108中容纳多个未使用的反应容器107。各反应容器107是用于将检体与试剂混合的容器。

在反应液调整位置109设置未使用的反应容器107，并从样品容器101和混合试剂调整容器105分别向反应容器107分注检体和混合试剂。在封闭单元110中，通过盖部件(未图示)对容纳了检体与混合试剂的混合液即反应液的反应容器107进行封闭处理。在搅拌单元111中，对封闭后的反应容器107中所容纳的反应液进行搅拌处理。

检查部100还具备：机器人臂装置118、夹具单元119、分注单元120、分注头支架113、115、核酸扩增单元121以及废弃箱122。机器人臂装置118具备：在检查部100上被配置为在X轴方向(图1中左右方向)上延伸的机器人臂X轴116；被配置为在Y轴方向(图1中上下方向)上延伸的机器人臂Y轴117。机器人臂Y轴117能够在机器人臂X轴116上移动。夹具单元119被设置为能够在机器人臂Y轴117上移动，并一边伴随着所述机器人臂Y轴117本身的移动，一边把持反应容器107并输送到检查部100内的各部。

分注单元120被设置为能够在机器人臂Y轴117上移动，并一边伴随着所述机器人臂Y轴117本身的移动，一边进行各种分注处理。具体地，分注单元120通过吸取各试剂容器103的各试剂并向混合试剂调整容器105排出，来进行制作混合试剂的分注处理。此时，主要是试剂容器支架104、混合试剂调整容器支架106以及分注单元120作为制作混合试剂的混合试剂制作单元而发挥功能。

此外，分注单元120进行分别吸取样品容器101的检体和混合试剂调整容器105的混合试剂，并向载置在反应液调整位置109的反应容器107排出的分注处理。此时，样品容器支架102、混合试剂调整容器支架106、反应液调整位置109以及分注单元120，作为在各反应容器107内分注一次分析的量的检体和混合试剂的反应液制作单元而发挥功能。

在分注头支架113、115上容纳未使用的多个分注头112、114。虽然不受特别的限定，然而分注头112是大容量(例如200微升)用的，分注头114是小容量(例如25微升)用的。在分注单元120进行分注处理时，将各分注头112、114安装在分注单元120内的喷嘴前端部，接触检体或试剂。

在核酸扩增单元121中，以反应容器107中容纳的反应液为对象，进行核酸扩增处理和扩增过程的荧光检测(反应过程检测)。将使用过的分注头112、114、使用过(检查结束)的反应容器107废弃到废弃箱122。输入部123是键盘或鼠标等，显示部124是液晶监视器等。控制部125控制检查部100的全体的动作。

各样品容器101，针对容纳的每个检体，通过条形码等识别信息而被管理，通过分配给样品容器支架102的各位置的坐标等位置信息而被管理。同样地，各试剂容器103，针对容纳的每个试剂，通过条形码等识别信息而被管理，通过分配给试剂容器支架104的各位置的坐标等位置信息而被管理。预先在控制部125中登录并管理这些识别信息、位置信息。此外，同样地也通过识别信息、位置信息来管理各混合试剂调整容器105、反应容器107。

控制部125至少包含分析计划部125a、分析执行部125b以及数据处理部125c。分析计划部125a按照经由输入部123、显示部124而指定的预定的分析条件，确定分析动作计划(调度)。分析执行部125b按照分析动作计划，控制检查部100内的各机构。数据处理部125c对每个反应容器107的荧光检测数据等进行管理。输入部123、显示部124以及控制部125，例如由PC(个人计算机)等的计算机系统构成。

《自动分析装置的概略动作(比较例)》

图2是表示作为本发明的前提而讨论的自动分析装置的概略动作例的流程图。在基因检查装置中，在未预先制作多次分析的量的混合试剂的情况下，例如进行图2所示的处理。这里，举例说明在以一次分析的量的委托检体为1个来委托分析N个检体时，基因检查所需要的试剂为3种的情况。在图2的流程中，首先，在步骤200～202中，依次将3种试剂分注到反应容器中，在步骤203中进行试剂搅拌，在反应容器内制作混合试剂。

接着，在步骤204中，向该反应容器中分注1个检体，制作反应液。此外，尽管未图示，然而有时在步骤204之后追加防止蒸发用的矿物油等的分注处理。之后，在步骤205中通过盖部件将反应容器封闭，在步骤206中进行反应液搅拌动作，并在步骤207中开始反应过程的检测。然后，在步骤208中，将步骤200～207的步骤重复N次，结束N个委托检体的分析。

在使用这样的流程的情况下，如前所述，在每一次分析的试剂分注量少的试剂(例如在基因检查中使用的前体等每一次分析为0.5微升)的情况下，成为装置的分注精度的下限(例如2微升)以下，难以满足分注精度。因此，如图3所示，通过集中地制作多次分析的量的混合试剂来满足分注精度的方式是有益的。

《自动分析装置的概略动作(本实施方式)》

图3是表示图1的自动分析装置的概略动作例的流程图。这里也以在对N个委托检体进行分析时，基因检查所需要的试剂为3种的情况为例进行说明。首先，在图3的步骤300～303中执行混合试剂制作周期。具体地，在图3的步骤300～302中，包含前述的分注单元120的混合试剂制作单元将多个试剂容器103中分别容纳的3种试剂按照混合试剂调整数即N次分析的量集中分注到混合试剂调整容器105。接着，在步骤303中，混合试剂制作单元不进行试剂搅拌，而在混合试剂调整容器105内基于混合试剂调整数＝N来制作混合试剂。

接着，在步骤304中，包含前述的分注单元120的反应液制作单元从混合试剂调整容器105内的N次分析的量的混合试剂中，将1次分析的量的混合试剂分注到载置在反应液调整位置109的反应容器107中。此外，在步骤305中，反应液制作单元向该反应容器107分注样品容器101内的1个检体。由此，反应液制作单元在该反应容器107内制作反应液。虽然未图示，但是有时在步骤305之后追加防止蒸发用的矿物油等的分注处理。然后，在步骤306中，基因检查装置10将步骤304、305的步骤重复N次，在N个反应容器107内制作N个反应液。

之后，在步骤307中封闭单元110通过盖部件将包含反应液的N个反应容器107封闭，在步骤308中搅拌单元111进行反应液的搅拌动作，并在步骤309中核酸扩增单元121开始反应过程的检测。然后，在步骤310中，基因检查装置10将步骤307～309的步骤重复N次，结束N个委托检体的分析。

通过使用图3这样的流程，例如，在每一次分析存在0.5微升试剂的情况下，如果混合试剂调整数(N)为8，则通过集中8次分析的量地进行分注来成为4微升的分注，在装置的分注精度范围内。此外，一般在混合试剂中包含有前体等要求微量分注的试剂、和缓冲液等那样每一次分析的分注量均在装置的分注精度范围内的试剂，因此在步骤304中的混合试剂的分注中，分注精度不成为课题。

此外，当设混合试剂调整数为N，设混合试剂的制作所需要的试剂数为M时，在不制作多次分析的量的混合试剂的图2的情况下，分注次数成为(MN+N)次；在制作多次分析的量的混合试剂的图3的情况下，分注次数成为(M+2N)次。当从图2的情况的分注次数减去图3的情况的分注次数时，成为{N(M－1)－M}，该值在N≥2、M≥2的情况下具有0以上的值。即，与使用图2的流程的情况相比，通过使用图3的流程能够减少分注次数，并能够提高装置的吞吐量。

如以上所述，通过预先制作多次分析的量的混合试剂，能够构成在使用要求微量分注的试剂的分析中也可以满足分注精度且提高装置的吞吐量的自动分析装置。然而，如前所述，在始终将混合试剂调整数(N)设为固定值的情况下，有时根据委托检体数而产生残余的混合试剂(未使用混合试剂)。例如，设想了设最大混合试剂调整数为8，将混合试剂调整数(N)始终设定为8的情况。这里，在委托检体数为9个的情况下，在图3的第1次流程中处理8个检体，在图3的第2次流程中针对残余的1个检体制作具有混合试剂调整数＝8的混合试剂。其结果，能够形成7次分析的量的未使用混合试剂。

《混合试剂调整数的决定处理》

因此，在本实施方式1中，根据委托检体数、最小混合试剂调整数和最大混合试剂调整数，可变地决定混合试剂调整数(N)，以使在分析结束时未使用混合试剂数为最小。图4是表示在本发明实施方式1的自动分析装置中，决定混合试剂调整数时的处理内容的一例的流程图。图5是表示图4的混合试剂调整数决定处理的详细处理内容的一例的流程图。图4和图5所示的流程主要通过图1的控制部125内的分析计划部125a来执行。

此外，本实施方式的混合试剂调整数决定处理未必需要通过分析计划部125a来执行。例如也可以在控制部125内以例如矩阵这样的形态保持并使用预先计算出的混合试剂调整数决定处理结果，来决定每个混合试剂制作周期的混合试剂调整数。或者也可以采取以下形态，即通过输入部123或通信等，从控制部125外对通过混合试剂调整数决定处理而确定的每个混合试剂制作周期的混合试剂调整数进行指定。由此，能够减少分析计划部125a的计算处理数，使处理高速化。

图4中，首先，分析计划部125a如步骤401所示，根据被委托分析的检体数(委托检体数)(J)、和预先确定的最大混合试剂调整数(Nmax)，计算式(1)，并计算整商Q和余数R。这里，1个检体意味着一次分析的量的检体。接着，分析计划部125a使用基于式(1)的整商Q和余数R，如步骤402所示，执行图5所示的混合试剂调整数决定处理。

J÷Nmax＝Q×Nmax+R(1)

这里，在分注精度范围内，执行图3的流程(即混合试剂制作周期)的最小次数为Q+1次。

图5中，N是混合试剂调整数，Nmin是最小混合试剂调整数。如图5所示，分析计划部125a，在步骤501中Q＝0、且在步骤502中R<Nmin的情况下，按照步骤503设N＝Nmin。这种情况是1≤委托检体数(J)<Nmin的情况，尽管通过将混合试剂调整数(N)设定为最小混合试剂调整数(Nmin)产生了未使用混合试剂，然而，能够使未使用混合试剂数为最小。

分析计划部125a，在步骤501中Q＝0、且在步骤502中R≥Nmin的情况下，按照步骤504设N＝R。这种情况是Nmin≤委托检体数(J)<Nmax的情况，通过将混合试剂调整数(N)设定为与委托检体数(J)相等的余数R，能够使未使用混合试剂为零。

分析计划部125a，在步骤501中Q≥1、且在步骤505中0<R<Nmin的情况下，根据图3的流程的执行次数是第几次(即，步骤300～303的混合试剂制作周期的执行次数是第几周期)来对N进行可变设定。具体地，在第(Q－1)次以下的情况下，按照步骤509设N＝Nmax；在第Q次的情况下，按照步骤508设N＝Nmax+R－Nmin；在第(Q+1)次的情况下，按照步骤507设N＝Nmin。

这种情况下，当针对多于最大混合试剂调整数(Nmax)的检体，使用最大混合试剂调整数来执行图3的流程时，在结束了被委托分析的全部检体的分析时，产生小于最小混合试剂调整数(Nmin)的1个以上的未使用混合试剂。因此，在多次重复执行图3的流程(即混合试剂制作周期)的过程中，提高了装置的吞吐量，因此能够尽可能地使用最大混合试剂调整数来分析检体，结果，在最后阶段将残余(最大混合试剂调整数+余数R)的数的检体分2次进行处理。其中，一次是使用最小混合试剂调整数来分析检体，另一次是针对成为残余(最大混合试剂调整数+余数R－最小混合试剂调整数)的数的检体，通过使用该数的混合试剂调整数来进行分析。

由此，能够将未使用混合试剂设为零。此外，对于将步骤507～509与图3的流程的第几次的执行次数(即混合试剂制作周期的第几周期)相对应，可以适当变更。即，在执行(Q+1)次混合试剂制作周期的过程中，不管顺序如何，在其中的2次周期中各执行一次步骤507和步骤508即可。此外，在Q≥2的情况下，在除去该2次的周期之外的余下的周期中执行步骤509即可。

分析计划部125a，在步骤501中Q≥1、且在步骤505中R≥Nmin或R＝0的情况下，根据图3的流程的执行次数是第几次(即，混合试剂制作周期的执行次数是第几周期)来对N进行可变设定。具体地，在第Q次以下的情况下，按照步骤512设N＝Nmax；在第(Q+1)次的情况下，按照步骤511设N＝R。

这种情况下，当针对最大混合试剂调整数(Nmax)以上的检体，使用最大混合试剂调整数来执行图3的流程时，在结束了全部检体的处理时，产生最小混合试剂调整数(Nmin)以上的未使用混合试剂，或未产生未使用混合试剂。因此，在多次重复执行图3的流程(即混合试剂制作周期)的过程中，提高了装置的吞吐量，因此尽可能地使用最大混合试剂调整数来处理检体，将最后残余的余数R的数的检体通过使用该数的混合试剂调整数(N)以一次进行处理。由此，能够将未使用混合试剂设为零。此外，步骤511和512，与步骤507～509的情况同样地，不问顺序，在执行(Q+1)次混合试剂制作周期的过程中，在其中的1次周期中执行步骤511，在除去该1次周期之外的余下的周期中执行步骤512即可。

图6是表示在图4的流程中根据委托检体数而决定的混合试剂调整数的具体例的说明图。图6中，设最大混合试剂调整数(Nmax)为8，设最小混合试剂调整数(Nmin)为4的情况下，表示委托检体数(J)为1～24的情况下的混合试剂调整数(N)。如图6所示，在委托检体数为4以下的情况下，混合试剂调整数是最小混合试剂调整数4。此时，在委托检体数为1、2、3的情况下，未使用混合试剂分别产生3个、2个、1个。

另一方面，在委托检体数为4以上的情况下，如图6所示，未产生未使用混合试剂。例如，在委托检体数为9(Q＝1、R＝1)的情况下，通过图5的步骤508，使用混合试剂调整数＝5来执行图3的流程，之后，通过图5的步骤507，使用混合试剂调整数＝4来执行图3的流程。此外，在委托检体数为13(Q＝1、R＝5)的情况下，通过图5的步骤512，使用混合试剂调整数＝8来执行图3的流程，之后，通过图5的步骤511，使用混合试剂调整数＝5来执行图3的流程。

《伴随混合试剂调整数的决定处理的附加功能》

图7是表示伴随图4的流程而变得有益的附加功能的一例的说明图。如图6所示，在委托检体数小于最小混合试剂调整数(Nmin)的情况下，产生了未使用混合试剂。这种情况下，具体地，相当于执行图5的步骤503的情况。因此，作为更优选的方式，在产生未使用混合试剂的情况下，控制部125在受理检体的分析委托时或分析开始时，通过显示例如图7所示这样警告画面，向用户通知产生未使用混合试剂的意思。例如，控制部125内的分析计划部125a对显示部124进行控制，由此来显示该警告画面。

此外，图7中显示了产生未使用混合试剂的试剂项目名及其委托检体数、以及用于不产生未使用混合试剂的委托检体数，然而并未限定为显示这些的全部。此外，也可以在将用于不产生未使用混合试剂的委托检体数提前显示在显示部124中的状态下，使用户输入分析委托。

《基于其他计算式的混合试剂调整数的决定》

这里，图5的步骤505～509的流程在Nmax≥2Nmin－1的条件下是有用的。即，在Nmin+1≤Nmax≤2Nmin－2的情况下，在步骤508中有时成为N<Nmin。因此，在Nmin+1≤Nmax≤2Nmin－2的自动分析装置中，执行图8的流程。此外，也可以将图8的流程应用于Nmax≥2Nmin－1的情况。

图8中，步骤801～805与步骤501～505相同，步骤813～815与步骤510～512相同。图5与图8的差异在于，在步骤801(501)中Q≥1、且在步骤805(505)中0<R<Nmin的情况下，通过步骤806～812来确定混合试剂制作数。

分析计划部125a在步骤806中在(Q+1)×Nmin≥J的情况下，按照步骤807在全部混合试剂调整周期中设N＝Nmin。这种情况下，以分注精度范围内的Q+1次执行图3的流程(即混合试剂制作周期)，并以最小混合试剂调整数(Nmin)来执行该混合试剂制作周期的全体。这种情况下，尽管会产生未使用混合试剂，然而能够使未使用混合试剂数最小。

这样，在Nmin+1≤Nmax≤2Nmin－2的自动分析装置中，在J≥Nmin的情况下，有时通过步骤807会产生未使用混合试剂。然而，在Nmax≥2Nmin－1的情况下，在J≥Nmin时不产生未使用混合试剂，因此更优选的是以Nmax≥2Nmin－1的方式构成自动分析装置即可。

分析计划部125a在步骤806中在(Q+1)×Nmin<J的情况下执行步骤808。分析计划部125a在步骤808中按照混合试剂制作周期的周期数i，计算(i×Nmax)+(Q－i+1)×Nmin。然后，分析计划部125a在(i×Nmax)+(Q－i+1)×Nmin≤J的情况下，按照步骤810设N＝Nmax；在(i×Nmax)+(Q－i+1)×Nmin>J的情况下，执行步骤809。这里，分析计划部125a在步骤809是第1次的情况下，按照步骤811设N＝J－(i－1)×Nmax－(Q－i+1)×Nmin，在步骤809是第2次以后的情况下，按照步骤812设N＝Nmin。

此外，使用图8的流程来计算从第1次至第(Q+1)次中的混合试剂调整数，然而也可以在从第1次至第(Q+1)次的混合试剂调整周期中变更执行顺序。

图9是表示在图8的流程中根据委托检体数而决定的混合试剂调整数的具体例的说明图。图9表示在将最大混合试剂调整数(Nmax)设为7，将最小混合试剂调整数(Nmin)设为5的情况下，委托检体数(J)为1～24时的混合试剂调整数(N)。如图9所示，当委托检体数为5以下时，混合试剂调整数为最小混合试剂调整数5。此时，在委托检体数为1、2、3、4的情况下，未使用混合试剂分别产生4个、3个、2个、1个。

在委托检体数为5(Nmin)以上的情况下，在图8的流程中，在委托检体数为8～9时产生试剂残余。例如，在委托检体数为9(Q＝1、R＝2)的情况下，通过图8的步骤807，分别以混合试剂调整数＝5来执行2次混合试剂调整周期。另一方面，在图5的流程中，在委托检体数为9(Q＝1、R＝2)的情况下执行步骤508时，N＝4，且计算出小于最小混合试剂调整数(Nmin)的混合试剂调整数，成为分注精度范围外。这样，通过使用图8的流程，尽管会产生未使用的试剂，然而能够在分注精度范围内实施混合试剂制作周期。

此外，例如在图5的流程中，在委托检体数为23(Q＝3、R＝1)的情况下，通过步骤509，使用混合试剂调整数＝7，执行第1次和第2次的图3的流程。此时，制作14次量的混合试剂，需要作为与委托检体数23的差量而制作残余的9个检体量的混合试剂。此时，当执行步骤508时，N＝4，且计算出小于最小混合试剂调整数(Nmin)的混合试剂调整数，成为分注精度范围外。此外，在这样的条件下也可以确定为N＝Nmin，然而，这种情况下，针对残余的委托检体9个检体制作第3次、第4次的混合试剂调整数＝5即10次量的混合试剂，因此产生试剂残余数＝1。

另一方面，在图8的流程中，在委托检体数为23(Q＝3、R＝1)的情况下，通过步骤810，使用混合试剂调整数＝7，执行第1次的图3的流程。之后，通过步骤811，使用混合试剂调整数＝6，执行第2次的图3的流程。之后，同样地，通过步骤811，使用混合试剂调整数＝5，执行第3次、第4次的图3的流程，能够使未使用混合试剂为零。

以上，通过使用本实施方式1的自动分析装置，能够根据委托检体数、最小混合试剂调整数和最大混合试剂调整数，决定混合试剂的制作次数(混合试剂制作周期数)及其各周期中的混合试剂调整数，以使未使用混合试剂数为最小。结果，代表性地能够减少废弃处理的未使用混合试剂，并能够降低试剂成本。此外，通过使用混合试剂，能够确保分注精度，并能够提高装置的吞吐量。

(实施方式2)

在前述的实施方式1中，为了不产生未使用混合试剂，可变地设定每个混合试剂制作周期的混合试剂调整数。在本实施方式2中，与此不同地，特征在于，为了不使作为混合试剂的基础的试剂残余，根据情况以制作未使用混合试剂的方式来确定混合试剂调整数。

《作为本实施方式2的前提的问题点》

图13(a)和图13(b)是表示在图4的流程中，根据委托检体数而决定的混合试剂调整数和未使用混合试剂数以及作为其基础的试剂的残余数的具体例的说明图。例如，在试剂的残余数为1的情况下，意味着残存有一次分析的量的试剂。图13(a)中，与图6的情况同样地，设最大混合试剂调整数(Nmax)为8，设最小混合试剂调整数(Nmin)为4，并且设试剂的残余数(试剂残余数(K))为8的情况下，表示委托检体数为1～8的情况下的混合试剂调整数、试剂残余数以及未使用混合试剂数。

例如，在委托检体数＝1～3的情况下，与图6的情况同样地，使用最小混合试剂调整数进行处理的结果，产生了未使用混合试剂，并且试剂减少4个，试剂残余数为4。由于该试剂残余数＝4是最小混合试剂调整数以上，因此，下一次能够用作混合试剂的材料。另一方面，在委托检体数＝5～7的情况下，与图6的情况同样地，分别使用混合试剂调整数＝5～7来进行分析的结果，未使用混合试剂为零，分别产生试剂残余数＝3～1。由于该试剂残余数＝3～1小于最小混合试剂调整数，因此在之后无法用作混合试剂的材料。

在图13(b)中，与图13(a)的情况不同，在将试剂残余数(K)设为10的情况下，表示委托检体数为1～10的情况下的混合试剂调整数、试剂残余数以及未使用混合试剂数。例如，在委托检体数＝7、8的情况下，与图6的情况同样地，分别使用混合试剂调整数＝7、8来进行处理的结果，未使用混合试剂为零，但分别产生试剂残余数＝3、2。另外，在委托检体数＝9的情况下，与图6的情况同样地，使用混合试剂调整数＝5和混合试剂调整数＝4来进行处理的结果，未使用混合试剂为零，但产生试剂残余数＝1。由于这些试剂残余数＝3～1小于最小混合试剂调整数，因此在之后无法用作混合试剂的材料。

这样，在残余了小于最小混合试剂调整数(Nmin)的试剂的情况下，无法使用该试剂来制作混合试剂，停止使用该试剂。另一方面，在产生了小于最小混合试剂调整数的未使用混合试剂的情况下，当在预定的期间内委托分析新的检体时，能够使用该未使用混合试剂，因此，相比于使试剂残余，使混合试剂残余能降低试剂成本的可能性更高。

《混合试剂调整数的决定处理(应用例[1])》

因此，在本实施方式2中，除了委托检体数、最小混合试剂调整数和最大混合试剂调整数之外，还根据试剂残余数来可变地决定每个混合试剂制作周期的混合试剂调整数(N)，以使分析结束时的试剂残余数为最小。图10是表示在本发明实施方式2的自动分析装置中，决定混合试剂调整数时的处理内容的一例的流程图。本实施方式2的自动分析装置具备前述的图1的结构，主要通过图1的控制部125内的分析计划部125a来执行图10所示的流程。

分析计划部125a一边监视受分注精度制约的试剂(例如前体)的试剂残余数(K)，一边执行图10的流程。分析计划部125a在步骤1001中对委托检体数(J)的检体进行委托分析时，计算(试剂残余数(K)－委托检体数(J))。

这里，在(试剂残余数(K)－委托检体数(J))≥最小混合试剂调整数(Nmin)的情况下，当委托检体数(J)的检体的分析全部结束时，能够确保试剂残余数(K)≥Nmin，因此并未产生无用的试剂。因此，分析计划部125a，如步骤1002和1004所示地，与实施方式1的图4的情况同样，执行使用委托检体数(J)来计算式(1)的处理、和图5的混合试剂调整数决定处理，并决定混合试剂调整数(N)以使未使用混合试剂数为最小。

另一方面，在步骤1001中，在(试剂残余数(K)－委托检体数(J))<Nmin的情况下，当委托检体数(J)的检体的分析全部结束时，产生了无用的试剂。因此，分析计划部125a为了使试剂残余数(K)为零，首先，按照步骤1003所示，使用针对式(1)将委托检体数(J)替换为试剂残余数(K)后的式(2)，计算整商Q和余数R。

K÷Nmax＝Q×Nmax+R(2)

之后，分析计划部125a按照步骤1004所示，使用由式(2)而得的整商Q和余数R来执行图5的混合试剂调整数决定处理，并决定混合试剂调整数(N)。由此，通过制作(K-J)个未使用混合试剂，使试剂残余数(K)最小。

图11和图12是表示在图10的流程中，根据委托检体数而决定的混合试剂调整数和未使用混合试剂数以及试剂残余数的具体例的说明图。图11中，与图13(a)的情况同样地，设最大混合试剂调整数(Nmax)为8，设最小混合试剂调整数(Nmin)为4，并且设试剂残余数(K)为8的情况下，表示委托检体数为1～8的情况下的混合试剂调整数、试剂残余数以及未使用混合试剂数。

如图11所示，在委托检体数(J)为1～4的情况下，通过图10的步骤1002和1004，将混合试剂调整数(N)确定为最小混合试剂调整数(Nmin)4。结果，由于确保了试剂残余数(K)≥4，因而未产生无用的试剂，在委托检体数(J)为1～3的情况下，产生未使用混合试剂。此外，在委托检体数(J)为5～8的情况下，通过图10的步骤1003和1004，将混合试剂调整数(N)确定为8。结果，在委托检体数(J)为5～7的情况下，与图13(a)的情况不同，代替制作未使用混合试剂，能够将试剂全部使用完。

图12中，与图13(b)的情况同样地，设最大混合试剂调整数(Nmax)为8，设最小混合试剂调整数(Nmin)为4，并且设试剂残余数(K)为10的情况下，表示委托检体数为1～10的情况下的混合试剂调整数、试剂残余数以及未使用混合试剂数。

如图12所示，在委托检体数(J)为1～4的情况下，通过图10的步骤1002和1004，将混合试剂调整数(N)确定为最小混合试剂调整数(Nmin)4。结果，由于确保了试剂残余数(K)≥4，因而未产生无用的试剂，在委托检体数(J)为1～3的情况下，产生未使用混合试剂。此外，在委托检体数(J)为5和6的情况下，通过图10的步骤1002和1004，分别将混合试剂调整数(N)确定为5和6。结果，由于确保了试剂残余数(K)≥4，因而未产生无用的试剂，也未产生未使用混合试剂。

此外，在委托检体数(J)为7～10的情况下，通过图10的步骤1003和1004，在混合试剂制作周期的第1周期将混合试剂调整数(N)确定为6；在第2周期确定为4。结果，在委托检体数(J)为7～9的情况下，与图13(b)的情况不同，代替制作未使用混合试剂，而能够将试剂全部使用完。

以上，通过使用本实施方式2的自动分析装置，能够根据委托检体数、最小混合试剂调整数和最大混合试剂调整数、以及试剂残余数，决定混合试剂的制作次数(混合试剂制作周期数)及其各周期中的混合试剂调整数，以使试剂残余数为最小。结果，代表性地能够减少废弃处理的试剂，并能够降低试剂成本。即，通过代替试剂而优先使混合试剂余数，能够进一步降低试剂成本。

(实施方式3)

《混合试剂调整数的决定处理(应用例[2])》

在本实施方式3中，通过前述的实施方式1或实施方式2的方式，在产生了未使用混合试剂的情况下，优先使用该未使用混合试剂后，按照实施方式1或实施方式2的处理来确定混合试剂调整数。

具体地，首先，在存在M次分析的量(M<Nmin)的未使用混合试剂的状况下，当在预定期间中产生了P个检体的分析委托的情况下，图1的基因检查装置10首先使用该未使用混合试剂来处理M个检体。之后，图1的分析计划部125a将实施方式1或2中说明的委托检体数(J)替换为(P-M)，执行实施方式1或2的处理(图4或图10的流程)。此外，图1的基因检查装置10在预定期间中未产生检体的分析委托的情况下，将未使用混合试剂废弃。由此，能够使未使用混合试剂进一步最小化，并能够进一步降低试剂成本。

(实施方式4)

《追加检体产生时的混合试剂调整数的决定处理(应用例[3])》

在本实施方式4中，通过前述的实施方式1到实施方式3的方式，在产生了追加的检体委托的情况下，当存在混合试剂制作前的委托检体数(J2)时，使用将J2和追加的委托检体数(J3)相加后的委托检体数(J4＝J2+J3)，按照实施方式1到实施方式3的处理来确定混合试剂调整数。

图14是未使用实施方式4地实施了图5的流程的情况下的说明图。图14中说明设最大混合试剂调整数(Nmax)为8，设最小混合试剂调整数(Nmin)为4的情况。在步骤1400中，分析计划部125a被委托15个检体的分析。分析计划部125a按照图5的流程，在步骤1401中，作为第1次的图3的流程(即混合试剂制作周期)，制作8次量的混合试剂。

接着，在步骤1401的第1次混合试剂制作周期和步骤1403的第2次试剂混合制作周期之间，作为步骤1402，对分析计划部125a委托3个检体的分析。此时，在利用第2次的混合试剂制作周期制作了7次量的混合试剂的情况下，在步骤1404中，分析计划部125a针对3个检体的委托检体数，作为混合试剂调整数(N)制作成为最小混合试剂调整数(Nmin)的4次量的混合试剂，因此产生了试剂残余数＝1。

图15是使用实施方式4来执行图5的流程的情况下的说明图。图15中说明设最大混合试剂调整数(Nmax)为8，设最小混合试剂调整数(Nmin)为4的情况。在步骤1500中分析计划部125a被委托15个检体的分析。分析计划部125a按照图5的流程，在步骤1501中，作为第1次的图3的流程(即混合试剂制作周期)，制作8次量的混合试剂。

接着，在步骤1501的第1次混合试剂制作周期和步骤1503的第2次试剂混合制作周期之间，作为步骤1502，对分析计划部125a委托3个检体的分析。这里，分析计划部125a使用将混合试剂制作前的委托检体数(J2)即7个检体和追加的委托检体数(J3)即3个检体相加后的委托检体数(J4＝J2+J3)即J4＝10个检体，再次确定混合试剂制作数。由此，在步骤1503中制作6次量的混合试剂，在步骤1504中制作4次量的混合试剂，能够使未使用混合试剂为零。

此外，在委托检体数(J)为15个检体，追加的委托检体数为9个检体的情况下，在不使用实施方式4的情况下，在图3的流程(即混合试剂制作周期)中，分析计划部125a实施共计4次的混合试剂制作周期，使未使用混合试剂为零。具体地，针对委托检体数据15个检体实施2次混合试剂调整周期，分别制作8次量、7次量的混合试剂。接着，针对追加的委托检体数9个检体，实施2次混合试剂调整周期，分别制作5次量、4次量的混合试剂。

另一方面，在使用实施方式4的情况下，分析计划部125a实施共计3次的混合试剂制作周期，使未使用混合试剂为零。具体地，首先针对委托检体数15个检体实施一次混合试剂调整周期，制作8次量的混合试剂。接着，针对将混合试剂制作前的委托检体数(J2)即7个检体和追加的委托检体数(J3)即8个检体相加后的委托检体数(J4)即16个检体，执行2次混合试剂调整周期，分别制作8次量、8次量的混合试剂。通过这样使用本实施方式4，也能够减少混合试剂制作周期数。

以上，通过使用本实施方式4的自动分析装置，在产生了追加的委托检体的情况下，根据混合试剂制作前的委托检体数、追加的委托检体数、最小混合试剂调整数以及最大混合试剂调整数，决定混合试剂的制作次数(混合试剂制作周期数)及其各周期中的混合试剂调整数，以使试剂残余数为最小。结果，代表性地能够减少废弃处理的未使用混合试剂，并能够降低试剂成本。此外，通过对委托数进行合算，能够减少混合试剂制作周期数，并能够提高装置的吞吐量。

以上，根据实施方式具体说明了发明人所作出的发明，然而本发明并不限于前述实施方式，在不脱离其主旨的范围内可以进行各种变更。例如，前述的实施方式为了使本发明易于理解而进行了详细说明，并不必限于具备所说明的全部结构。此外，可以将某实施方式的结构的一部分替换为其他实施方式的结构，此外也可以在某实施方式的结构中追加其他实施方式的结构。此外，也可以针对各实施方式的结构的一部分进行其他结构的追加、删除、替换。

例如，这里以基因检查装置为例进行了说明，然而不必受限于此，只要是使用混合试剂的自动分析装置，可同样地进行应用并得到同样的效果。

符号说明

10基因检查装置

100检查部

101样品容器

102样品容器支架

103试剂容器

104试剂容器支架

105混合试剂调整容器

106混合试剂调整容器支架

107反应容器

108反应容器支架

109反应液调整位置

110封闭单元

111搅拌单元

112、114分注头

113、115分注头支架

116机器人臂X轴

117机器人臂Y轴

118机器人臂装置

119夹具单元

120分注单元

121核酸扩增单元

122废弃箱

123输入部

124显示部

125控制部

125a分析计划部

125b分析执行部

125c数据处理部

Claims (11)

1.一种自动分析装置，使用混合多种试剂而得的混合试剂来分析检体，其特征在于，

所述自动分析装置具备：

混合试剂制作单元，其在每个混合试剂制作周期中集中地制作N次分析的量的所述混合试剂；

控制部，其预先确定所述N的值的最小值Nmin和最大值Nmax，在将一次分析的量的检体设为1个而对J个检体进行了分析委托的情况下，在从Nmin到Nmax的范围内确定每个所述混合试剂制作周期的所述N的值；以及

反应液制作单元，其向各反应容器内分注1个检体和所述N次分析的量的混合试剂中的1次分析的量的混合试剂，

所述控制部将每个所述混合试剂制作周期中的所述N的值确定为Nmax≥N≥Nmin中的某值，使得在结束了所述J个检体的分析之后，所述混合试剂的残余量最小。

2.根据权利要求1所述的自动分析装置，其特征在于，

所述控制部执行所述混合试剂制作周期，所述混合试剂制作周期通过如下处理而确定：

使用J÷Nmax＝Q×Nmax+R来计算整商Q和余数R的第一处理；

在Q≥1且0<R<Nmin的第一条件的情况下，在成为所述混合试剂制作周期中的某一次的第一周期中将所述N的值确定为Nmin，在成为另外某一次的第二周期中将所述N的值确定为Nmax+R－Nmin的第二处理。

3.根据权利要求2所述的自动分析装置，其特征在于，

所述控制部将所述混合试剂制作周期确定为Q+1次。

4.根据权利要求3所述的自动分析装置，其特征在于，

所述控制部在所述第二处理的所述第一条件中Q≥2的情况下，在所述Q+1次的所述混合试剂制作周期中除去所述第一周期和第二周期的周期中，将所述N的值确定为Nmax。

5.根据权利要求4所述的自动分析装置，其特征在于，

所述控制部在所述第二处理中进一步进行以下处理：

在Q＝0且R<Nmin的第二条件的情况下，将所述N的值确定为Nmin，

在Q＝0且R≥Nmin的第三条件的情况下，将所述N的值确定为R，

在Q≥1且R≥Nmin、或者Q≥1且R＝0的第四条件的情况下，在成为Q+1次的所述混合试剂制作周期中的某一次的第三周期中将所述N的值确定为R，在除去所述第三周期的周期中将所述N的值确定为Nmax。

6.根据权利要求3所述的自动分析装置，其特征在于，

所述控制部在所述第一条件的情况下代替所述第二处理而进行以下处理：

在(Q+1)×Nmin≥J的第五条件的情况下，在全部的所述混合试剂制作周期中，将所述N的值确定为Nmin，

在(Q+1)×Nmin<J的第六条件的情况下，在所述混合试剂制作周期的重复数第i次的周期中，

在(i×Nmax)+(Q－i+1)×Nmin≤J的第七条件的情况下，在Q+1次的所述混合试剂制作周期中的某一周期中，将所述N的值确定为Nmax，

在(i×Nmax)+(Q－i+1)×Nmin>J的第八条件的情况下，在成为从Q+1次中除去第七条件的所述混合试剂制作周期中的某一次的周期中，将所述N的值确定为J－(i－1)×Nmax－(Q－i+1)×Nmin，

在除去所述第八条件的周期中，将所述N的值确定为Nmin。

7.根据权利要求5或6所述的自动分析装置，其特征在于，

所述控制部对K进行监视，该K表示以多个试剂中的某个试剂为对象而残存的分析的残余次数的量，在对所述J个检体进行了分析委托的情况下计算K－J，在K－J≥Nmin的情况下，执行所述第一处理和第二处理，在K－J<Nmin的情况下，代替所述第一处理，使用K÷Nmax＝Q×Nmax+R来计算整商Q和余数R，并执行使用该Q和该R通过所述第二处理而确定的所述混合试剂制作周期。

8.根据权利要求5～7中的任一项所述的自动分析装置，其特征在于，

所述自动分析装置在结束了所述J个检体的分析之后残余M次分析的量的所述混合试剂的情况下，并在预定期间内新产生了检体分析委托的情况下，使用所述M次分析的量的混合试剂来分析该检体，其中，M<Nmin。

9.根据权利要求7所述的自动分析装置，其特征在于，

所述控制部在符合所述第二处理的所述第二条件的情况下，向用户通知残余小于Nmin的分析次数的量的所述混合试剂。

10.根据权利要求3～8中任一项所述的自动分析装置，其特征在于，

在产生了追加的委托检体的情况下，使用将混合试剂制作前的委托检体数J2和追加的委托检体数J3相加后的委托检体数J4＝J2+J3，代替所述第一处理，使用J4÷Nmax＝Q×Nmax+R来计算整商Q和余数R，并执行使用该Q和该R通过所述第二处理而确定的所述混合试剂制作周期。

11.根据权利要求2所述的自动分析装置，其特征在于，

所述自动分析装置是基因检查装置。