CN105617106A - 一种治疗慢性锰中毒中期阶段症状的药物 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种治疗慢性锰中毒中期阶段症状的药物，由以下原料药材制得：吊干麻、岩椒草、发痧藤、地菍根、仙人掌、六月雪、三钻风、伤寒草、刺五加、黑种草子、灵芝、枸杞、茯神木、秫米、合欢花、手掌参、麻蕡、紫贝、八仙草、千层塔、紫苏叶、猫爪草和玫瑰花。本发明的有益效果是：本发明的药物，能够针对慢性锰中毒中期阶段进行治疗，通过药物的治疗，能够很好的缓解头肌张力增高、手指震颤、腱反射亢进，对周围事物缺乏兴趣和情绪不稳定等症状，通过基体调节，达到消除症状，从而很好的缓解毒后症状，防治进一步的发展。

Description

一种治疗慢性锰中毒中期阶段症状的药物

技术领域

本发明涉及中医药领域，特别涉及一种治疗慢性锰中毒中期阶段症状的药物。

背景技术

随着我国工业的发展，焊接工艺迅猛发展，焊接种类和焊接技术在不断更新，但在工业生产中电弧焊接仍最为广泛。在电弧焊接时，电焊条和金属母材在3000～6000℃电弧高温下产生大量金属氧化物，以气溶胶状态散发到空气中，经迅速冷凝而形成电焊烟尘。电焊烟尘中含有多种元素，主要有锰、铁等。电焊烟尘的分散度很高，粒径<5μm的呼吸性粉尘占94.2%。电焊烟尘可通过呼吸道等途径进入人体，对健康造成损害。电焊作业场所的电焊尘浓度、锰烟浓度超标现象较为严重，由于电焊作业时作业人员相对不固定，不易安装通风排毒设施，因此电焊烟尘易长时间聚集在作业点环境中，电焊作业人员健康状况令人担忧。电焊工人头昏、头痛、失眠、多梦等神经衰弱症候群的发生率高，其原因可能与锰烟进入人体后对神经系统的影响有关。电焊工的尿锰超标率高。锰在体内排泄较快，生物半减期为40d左右。虽然脱离锰作业，体内已吸收的锰便随之减少，但锰在脑中时间较长，锰可穿透血脑屏障，在脑组织豆状核和小脑中储存量最多。锰中毒主要表现为锥体外系神经障碍，锰对线粒体有特殊亲和力，能大量蓄积在富有线粒体的组织中。锰还使皮质突触、脊髓神经元、周围神经的突触与肌纤维产生不同程度的变性，特别是对大脑皮层下结构，主要是基底节和小脑有选择性作用，使基底神经节的纹状体等组织中儿茶酚胺和5一轻色胺的含量明显降低，从而导致肌张力增加和锰毒性震颤麻痹。

急性锰中毒常见于口服浓于1%高锰酸钾溶液，引起口腔黏膜糜烂、恶心、呕吐、胃部疼痛；3%～5%溶液发生胃肠道黏膜坏死，引起腹痛、便血，甚至休克；5～19克锰可致命。在通风不良条件下进行电焊，吸入大量新生的氧化锰烟雾，可发生咽痛、咳嗽、气急，并骤发寒战和高热（金属烟热）。

慢性锰中毒一般在接触锰的烟、尘3～5年或更长时间后发病。早期症状有头晕、头痛、肢体酸痛、下肢无力和沉重、多汗、心悸和情绪改变。病情发展，出现肌张力增高、手指震颤、腱反射亢进，对周围事物缺乏兴趣和情绪不稳定。后期出现典型的震颤麻痹综合征，有四肢肌张力增高和静止性震颤、言语障碍、步态困难等以及有不自主哭笑、强迫观念和冲动行为等精神症状。

针对慢性锰中毒中期症状，采用中医具有着与西医相比诸多的优势，因此是值得研究的。

发明内容

为了解决上述问题，本发明提供了一种治疗慢性锰中毒中期阶段症状的药物。

为了实现上述发明目的，本发明提供了一种治疗慢性锰中毒中期阶段症状的药物，由以下原料药材制得：吊干麻、岩椒草、发痧藤、地菍根、仙人掌、六月雪、三钻风、伤寒草、刺五加、黑种草子、灵芝、枸杞、茯神木、秫米、合欢花、手掌参、麻蕡、紫贝、八仙草、千层塔、紫苏叶、猫爪草和玫瑰花。

其中，由以下重量份的原料药材制得：吊干麻2-3重量份、岩椒草10-15重量份、发痧藤1-3重量份、地菍根8-15重量份、仙人掌10-15重量份、六月雪10-20重量份、三钻风6-12重量份、伤寒草12-15重量份、刺五加10-15重量份、黑种草子10-20重量份、灵芝5-8重量份、枸杞10-20重量份、茯神木10-15重量份、秫米8-12重量份、合欢花6-10重量份、手掌参10-15重量份、麻蕡2-4重量份、紫贝10-15重量份、八仙草6-10重量份、千层塔2-3重量份、紫苏叶12-15重量份、猫爪草10-20重量份和玫瑰花15-18重量份。

其中，由以下重量份的原料药材制得：吊干麻2重量份、岩椒草12重量份、发痧藤2重量份、地菍根12重量份、仙人掌12重量份、六月雪15重量份、三钻风9重量份、伤寒草14重量份、刺五加12重量份、黑种草子15重量份、灵芝6重量份、枸杞15重量份、茯神木13重量份、秫米10重量份、合欢花8重量份、手掌参13重量份、麻蕡3重量份、紫贝13重量份、八仙草8重量份、千层塔2重量份、紫苏叶14重量份、猫爪草15重量份和玫瑰花16重量份。

本发明带来的有益效果是：本发明的药物，能够针对慢性锰中毒中期阶段进行治疗，通过药物的治疗，能够很好的缓解肌张力增高、手指震颤、腱反射亢进，对周围事物缺乏兴趣和情绪不稳定等症状，通过基体调节，达到消除症状，从而很好的缓解毒后症状，防治进一步的发展。

具体实施方式

针对本发明目的，本发明提供了一种治疗慢性锰中毒中期阶段症状的药物，其中，由以下原料药材制得：吊干麻、岩椒草、发痧藤、地菍根、仙人掌、六月雪、三钻风、伤寒草、刺五加、黑种草子、灵芝、枸杞、茯神木、秫米、合欢花、手掌参、麻蕡、紫贝、八仙草、千层塔、紫苏叶、猫爪草和玫瑰花。通过科学配方，达到针对慢性锰中毒中期阶段的症状的治疗目的。

各位原料药材的药理如下：

吊干麻：【来源】为卫矛科植物苦皮藤的根或根皮。全年可采。洗净，剥取根皮，晒干。【性味】①《贵州草药》："味辛，性凉。"②《陕西中草药》："味苦，性寒。"【功能主治】①《贵州草药》："清热透疹，舒筋活络，调经。"②《陕西中草药》："清热解毒，消肿，杀虫。治秃疮，黄水疮，骨折肿痛，阴道发痒。"

岩椒草：【来源】为芸香种植物臭节草的全草。夏季采取，除去泥沙，晒干。【性味】《云南中草药选》："辛淡，寒。"功能主治①《中国药植志》："煎服治肚痛。叶捣烂外敷治烫伤。"②《云南中草药选》："清热凉血，舒筋活血，消炎。治感冒，咽喉炎，肝炎，咯血，衄血，腰痛，跌打损伤，皮下瘀血。"

发痧藤：【来源】为菊科植物细脉斑鸠菊的藤茎及根。全年可采。洗净，切片、晒干。【性味】苦辛，微温。①广州部队《常用中草药手册》："苦，微温。"②《海南岛常用中草药手册》："微苦辛，温。"【功能主治】祛风解表，舒筋活血。治感冒，疟疾，风湿痹痛，跌打损伤，喉痛，牙痛。

地菍根：【来源】为野牡丹科植物地菍的根。8～12月采收。【性味】《闽东本草》："性平，味微甘酸。"【归经】《闽东本草》："入肝，肾、脾、肺四经。"【功能主治】活血，止血，利湿，解毒。治痛经，产后腹痛，崩漏，白带，痢疾，瘰疬，牙痛。

仙人掌：【来源】为仙人掌科仙人掌属植物仙人掌，以全株入药。四季可采。鲜用或切片晒干。【性味】苦，凉。【功能主治】清热解毒，散瘀消肿，健胃止痛，镇咳。用于胃、十二指肠溃疡，急性痢疾，咳嗽；外用治流行性腮腺炎，乳腺炎，痈疖肿毒，蛇咬伤，烧烫伤。

六月雪：【来源】为茜草科六月雪属植物六月雪，以全株入药。全年可采。洗净鲜用或切段晒干。【性味】淡、微辛，凉。【功能主治】疏风解表，清热利湿，舒筋活络。用于感冒，咳嗽，牙痛，急性扁桃体炎，咽喉炎，急、慢性肝炎，肠炎，痢疾，小儿疳积，高血压头痛，偏头痛，风湿性关节痛，白带；茎烧灰点眼治眼翳。

三钻风：【来源】为樟科植物三丫乌药的树皮。全年可采。【性味】《陕西中草药》："味辛、性温。"【功能主治】《陕西中草药》："活血舒筋，散瘀消肿。治跌打损伤，瘀血肿痛。"

伤寒草：【来源】为菊科植物夜香牛的全草。夏、秋间采收全草，晒干。【性味】《广东中药》Ⅱ："性凉，味淡，一说味苦，性凉。"【功能主治】清热，除湿，解毒。治外感发热，急性黄疸型肝炎，湿热腹泻，疔疮肿毒。

刺五加：【性味】辛、微苦，温。【归经】归脾、肾、心经。【功能主治】益气健脾，补肾安神。用于脾肾阳虚，体虚乏力，食欲不振，腰膝酸痛，失眠多梦。

黑种草子：【来源】本品系维吾尔族习用药材。为毛茛科植物瘤果黑种草的干燥成熟种子。秋季采收成熟果实，除去泥沙及果皮，晒干。【性味】甘、辛，温。【功能主治】补肾健脑，通经，通乳，利尿。用于耳鸣健忘，经闭乳少，热淋，石淋。

灵芝：【性味】甘，平。【归经】归心、肺、肝、肾经。【功能主治】补气安神，止咳平喘。用于眩晕不眠，心悸气短，虚劳咳喘。

枸杞：【性味】甘，平。【归经】归肝、肾经。【功能主治】滋补肝肾，益精明目。用于虚劳精亏，腰膝酸痛，眩晕耳鸣，内热消渴，血虚萎黄，目昏不明。

茯神木：【来源】为多孔菌科植物茯苓菌核中间的松根。【性味】甘，平。①《本草求真》:"味苦，性温。"②《要药分剂》:"甘，平，无毒。"【功能主治】平肝安神。治惊悸健忘，中风不语，脚气转筋。

秫米：【来源】药材基源：为禾本科植物梁或粟的种子之粘者。【性味】味甘；性微寒。【归经】肺；胃；大肠经。【功能主治】祛风除湿；和胃安神；解毒敛疮。主疟疾寒热；筋骨挛急；泄泻痢疾；夜寐不安；肿毒；漆疮；冻疮；犬咬伤。

合欢花：【来源】本品为豆科植物合欢的干燥花序。夏季花开放时择晴天采收，及时晒干。【性味】甘，平。【归经】归心、肝经。【功能主治】解郁安神。用于心神不安，忧郁失眠。

手掌参:【来源】为兰科植物手参和粗脉手参的块茎。春、秋采挖。去净茎叶及须根，洗净，晒干，或用开水烫过再晒干。【性味】甘，平。①《宁夏中草药手册》："甘微苦，微寒。"②《四川常用中草药》："甘，平。"③《高原中草药治疗手册》："性微温，味甘，无毒。"【归经】《四川常用中草药》："入肺、脾、胃经。"【功能主治】补益气血，生津止渴。治肺虚咳喘，虚劳消瘦，神经衰弱，久泻，失血，带下，乳少，慢性肝炎。

麻蕡：【来源】为桑科植物大麻的幼嫩果穗。【性味】辛，平。①《本经》："味辛，平。"②《医林纂要》："甘微辛，平。"③《广西中药志》："味辛，性温，有毒。"【功能主治】祛风，止痛，镇痉。治痛风，痹证，癫狂，失眠，咳喘。

紫贝：【来源】为宝贝科动物蛇首眼球贝、山猫宝贝或绶贝等的贝壳。5～7月间捕取，除去肉，洗净晒干。【性味】咸，平。①《食性本草》："平，无毒。"②《品汇精要》："味咸。"【归经】《本草求真》："入脾、肝。"【功能主治】清热，平肝，安神，明目。治热毒目翳，小儿斑疹入目，惊惕不眠。

八仙草：【来源】为茜草科植物拉拉藤或粗叶拉拉藤的全草。秋季采收，晒干或晾干。【性味】苦辛，寒。①《滇南本草》："味辛苦，性微寒。"②《广西中药志，："味涩，性平。"③《湖南药物志》："甘涩，微寒。"【归经】《滇南本草》："入少阴、太阴经。"【功能主治】清湿热，散瘀，消肿，解毒。治淋浊，尿血，跌打损伤，肠痈，疖肿，中耳炎。

千层塔：【来源】为石松科石松属植物蛇足石松，以全草入药。全年可采，洗净，晒干。【性味】苦、微甘，平。【功能主治】散瘀消肿，解毒，止痛。用于跌打损伤，淤血肿痛，内伤吐血；外用治痈疖肿毒，毒蛇咬伤，烧烫伤。

紫苏叶：【来源】本品为唇形科植物紫苏的干燥叶（或带嫩枝）。夏季枝叶茂盛时采收，除去杂质，晒干。【性味】辛，温。【归经】归肺、脾经。【功能主治】解表散寒，行气和胃。用于风寒感冒，咳嗽呕恶，妊娠呕吐，鱼蟹中毒。

猫爪草：【来源】本品为毛茛科植物小毛茛的干燥块根。春、秋二季采挖，除去须根及泥沙，晒干。【性味】甘、辛，温。【归经】归肝、肺经。【功能主治】散结，消肿。用于瘰疬未溃、淋巴结结核。

玫瑰花：【性味】甘、微苦，温。【归经】归肝、脾经。【功能主治】行气解郁，和血，止痛。用于肝胃气痛，食少呕恶，月经不调，跌扑伤痛。

优选的本发明的药物仅由上述原料药材制得。

以下采用实施例来详细说明本发明的实施方式，借此对本发明如何应用技术手段来解决技术问题，并达成技术效果的实现过程能充分理解并据以实施。

实施例1

组成：吊干麻2g、岩椒草10g、发痧藤1g、地菍根8g、仙人掌10g、六月雪10g、三钻风6g、伤寒草12g、刺五加10g、黑种草子10g、灵芝5g、枸杞10g、茯神木10g、秫米8g、合欢花6g、手掌参10g、麻蕡2g、紫贝10g、八仙草6g、千层塔2g、紫苏叶12g、猫爪草10g和玫瑰花15g。制备方法：步骤一：将所述原料药材混合放入紫砂锅中，加入清水，至清水浸过药材上表面3cm，浸泡6小时；步骤二：将紫砂锅置于火上，武火煮沸后，改用文火慢煎40分钟至药液的剂量为200ml，过滤，得滤液a，备用；步骤三：将剩余药渣再次加入清水，至清水浸过药材上表面3cm，浸泡6小时；步骤四：将紫砂锅置于火上，武火煮沸后，改用文火慢煎30分钟至药液的剂量为200ml，过滤，得滤液b，将滤液a和滤液b混合得到汤剂。

实施例2

组成：吊干麻3g、岩椒草15g、发痧藤3g、地菍根15g、仙人掌15g、六月雪20g、三钻风12g、伤寒草15g、刺五加15g、黑种草子20g、灵芝8g、枸杞20g、茯神木15g、秫米12g、合欢花10g、手掌参15g、麻蕡4g、紫贝15g、八仙草10g、千层塔3g、紫苏叶15g、猫爪草20g和玫瑰花18g。制备方法：第一步，将所述各原料药材按比例混合，加入相对于混合物质量3倍的醇浓度为90%的乙醇，加热回流2小时，提取，过滤获得第一提取液；过滤获得的药渣再加入相对于所述药渣质量2倍的醇浓度为90%的乙醇，加热回流2小时，提取，过滤获得第二提取液；将第一提取液和第二提取液合并，减压浓缩除去乙醇溶剂，干燥，获得干膏；第二步，将第一步获得的干膏放置在超微粉碎机中粉碎2小时，粉碎，过筛，获得350目的超微细粉；第三步，将第二步获得的超微细粉，加入相对于其质量0.2倍的微晶纤维素、0.1倍乳糖、0.2倍的淀粉，过筛，混合均匀，制粒，干燥，加入相对于超微细粉质量0.01倍硬脂酸镁，整粒，压片，制成片剂。

实施例3

组成：吊干麻2g、岩椒草12g、发痧藤2g、地菍根12g、仙人掌12g、六月雪15g、三钻风9g、伤寒草14g、刺五加12g、黑种草子15g、灵芝6g、枸杞15g、茯神木13g、秫米10g、合欢花8g、手掌参13g、麻蕡3g、紫贝13g、八仙草8g、千层塔2g、紫苏叶14g、猫爪草15g和玫瑰花16g。制备方法：步骤一：将所述原料药材按所述比例混合，加相对于混合物5倍的醇浓度为85%的乙醇，加热至沸腾回流4小时，过滤，采用渗漉法以每分钟2ml的速度缓缓渗漉，收集渗漉液，随后在真空度0.07Mpa下减压浓缩至55℃时相对密度为1.06的膏体，喷雾干燥，喷雾干燥机的进风温度165℃、出风温度80℃，随后粉碎成粉末，制成干膏粉；步骤二：在获得的干膏粉中加入相对于干膏粉质量0.3倍的蔗糖粉和0.1倍的糊精，制成颗粒，于45℃干燥，获得颗粒剂。

药物的毒性试验

①急性毒性试验：应用NIH小鼠40只，SPF级，雌雄各半，体重18～22g，进行急性毒性试验。小鼠随机分为两组，每组20只，即对照组和给药组，实验前禁食12小时；将本发明的实施例1制备的药物溶解在水中，（浓度为6g生药/ml，最高浓度）灌胃，灌胃容积为5ml/kg（即单次给药剂量为30g生药/kg），对照组给予等量生理盐水，一天给药2次，给药间隔时间6小时，给药后连续观察14天，并记录小鼠的的毒性反应及死亡数。实验结果表明：与对照组比较，给药后小鼠未见明显差异，实验连续观察14天，小鼠全身状况、饮食、饮水、体重增长均正常。小鼠口服灌胃本发明的药物LD50>30g生药/kg，每日最大给药量为60g生药/kg/日。本发明的中药临床用药量为5g生药/日/人，成人体重以60KG计，平均用药剂量为0.083g生药/kg/日。按体重计：小鼠（平均体重以20g计）口服灌胃本发明的药物的耐受量为临床用量的723倍。因此本发明的药物急性毒性低，临床用药安全。

②蓄积毒性试验：试验方法：选用20只健康小白鼠，雌、雄各10只，以本发明实施例3的药物为对象，剂量设计每5天为一期，每期剂量分别为0.10LD50、0.15LD50、0.2LD50、0.25LD50、0.30LD50，此样品的雌性、雄性小鼠的LD50均为5000m份/k份BW(五个剂量为500、750、1000、1250、1500m份/k份BW)。每5天称体重一次，调整给药量，按0.1ml/10份BW经口灌胃。20天后，动物无死亡情况发生，试验结束，按递增剂量给受试物20天后，雌性、雄性动物均无死亡情况发生。说明本发明的药物不具有蓄积毒性。

临床试验

试验对象：200例慢性锰中毒患者均为矿工人,长期接触锰的烟、尘8-27年后发病,按照GB3232-825《职业性慢性锰中毒诊断标准》,刚入院时均被职业病中毒诊断组诊断为职业性慢性轻度锰中毒。其中男97例、女103例,年龄40-70岁、平均55岁,接锰工龄10-30年。症状表现为：肌张力增高、手指震颤、腱反射亢进，对周围事物缺乏兴趣和情绪不稳定。现在将患者随机分为四组，实施例1组、实施例2组、实施例3组和对照组，每组50人。

试验方法：

实施例1组：本组患者使用本发明的实施例1得到的汤剂进行试验。每日1次，每次口服30ml，饭后服用。3天为一个疗程，治疗进行4个疗程。

实施例2组：本组患者使用本发明的实施例2得到的片剂进行试验。每日3次，每次口服1片，饭后服用。3天为一个疗程，治疗进行4个疗程。

实施例3组：本组患者使用本发明的实施例3得到的颗粒剂进行试验。每日3次，每次口服5g，饭后服用。3天为一个疗程，治疗进行4个疗程。

对照组：对照组采用纯西药治疗，应用药物为依地酸二钠钙(EDTA)，EDTA1g加入5%葡萄糖溶液500ml，静脉点滴，每日1次，连续3d，停药4d为一疗程，共4个疗程。

疗效评定

由2名经过培训的临床医师于治疗前后和随访结束时分别用自拟量表对患者进行评定(双盲)，评定者之间的一致性检验r=0.90。自拟量表项目内容包含职业性慢性锰中毒出现的肌张力增高、手指震颤、腱反射亢进，对周围事物缺乏兴趣和情绪不稳定症状和体征，每个症状和体征分为4级，即:0=无，1=轻度(有时)，2=中度(经常)，3=重度(持续)。按减分率评定疗效:减分率≥50%为显著好转，30%～49%为好转，<30%为无效。

试验结果

各组的治疗效果见表1

各组	显著好转	好转	无效
				实施例1组	45（90%）	5（10%）	0（0%）
实施例2组	46（92%）	4（8%）	0（0%）
				实施例3组	46（92%）	4（8%）	0（0%）
对照组	15（30%）	28（58%）	7（12%）

由表1可知，3个实施例组的治疗情况要优于对照组。可知，本发明的药物，针对锰中毒中期阶段，肌张力增高、手指震颤、腱反射亢进，对周围事物缺乏兴趣和情绪不稳定症状，具有较好的效果。

综上所述，本发明的药物，在针对慢性锰中毒中期阶段的症状，肌张力增高、手指震颤、腱反射亢进，对周围事物缺乏兴趣和情绪不稳定症状，具有较好的效果。

以上所述仅为本发明的较佳实施例，并不用以限制本发明，凡在本发明的精神和原则之内，所作的任何修改、等同替换、改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。

Claims (3)

1.一种治疗慢性锰中毒中期阶段症状的药物，其特征在于，由以下原料药材制得：吊干麻、岩椒草、发痧藤、地菍根、仙人掌、六月雪、三钻风、伤寒草、刺五加、黑种草子、灵芝、枸杞、茯神木、秫米、合欢花、手掌参、麻蕡、紫贝、八仙草、千层塔、紫苏叶、猫爪草和玫瑰花。

2.根据权利要求1所述的治疗慢性锰中毒中期阶段症状的药物，其特征在于，由以下重量份的原料药材制得：吊干麻2-3重量份、岩椒草10-15重量份、发痧藤1-3重量份、地菍根8-15重量份、仙人掌10-15重量份、六月雪10-20重量份、三钻风6-12重量份、伤寒草12-15重量份、刺五加10-15重量份、黑种草子10-20重量份、灵芝5-8重量份、枸杞10-20重量份、茯神木10-15重量份、秫米8-12重量份、合欢花6-10重量份、手掌参10-15重量份、麻蕡2-4重量份、紫贝10-15重量份、八仙草6-10重量份、千层塔2-3重量份、紫苏叶12-15重量份、猫爪草10-20重量份和玫瑰花15-18重量份。

3.根据权利要求1或2所述的治疗慢性锰中毒中期阶段症状的药物，其特征在于，由以下重量份的原料药材制得：吊干麻2重量份、岩椒草12重量份、发痧藤2重量份、地菍根12重量份、仙人掌12重量份、六月雪15重量份、三钻风9重量份、伤寒草14重量份、刺五加12重量份、黑种草子15重量份、灵芝6重量份、枸杞15重量份、茯神木13重量份、秫米10重量份、合欢花8重量份、手掌参13重量份、麻蕡3重量份、紫贝13重量份、八仙草8重量份、千层塔2重量份、紫苏叶14重量份、猫爪草15重量份和玫瑰花16重量份。