CN105616989A - 一种治疗热毒内蕴型隐匿性肾小球肾炎的药物组合物 - Google Patents

Abstract

本发明属于医药技术领域，具体涉及一种治疗热毒内蕴型隐匿性肾小球肾炎的药物组合物。该药物组合物由以下重量份的中药组成：阿氏蒿4-8份、埃蕾4-8份、田野卷耳4-8份、大地棕根4-8份、白蝶花4-8份、侧耳4-8份、白八角莲4-8份、多蕊蛇菰4-8份、刺龙牙4-8份、斑叶兰4-8份、矮脚南4-8份、八角莲叶4-8份、丹皮4-8份、泽泻4-8份、甘草4-8份。诸药合用共奏滋阴壮阳，清热解毒之效。能够有效改善隐匿性肾小球肾炎患者的临床症状,减低尿红细胞数量及24小时尿蛋白定量水平,改善肾小球滤过率。

Description

一种治疗热毒内蕴型隐匿性肾小球肾炎的药物组合物

技术领域

本发明属于医药技术领域，具体涉及一种治疗热毒内蕴型隐匿性肾小球肾炎的药物组合物。

背景技术

隐匿性肾小球肾炎。国外称无症状血尿或蛋白尿,是原发性肾小球肾炎中常见的一种。多见于青少年,发病年龄多在30岁以下,男性多于女性,大约为2:1。据文献报道,隐匿性肾小球肾炎的发病率占普查人样的0.79%,是目前肾病治疗的难题。既往观点多认为本病病程虽缠绵,但病情稳定,预后良好。近年来循证医学研究的进展报道及目前最新针对隐匿性肾炎的研究发现认为,隐匿性肾炎已经有病理损伤,且肾脏开始纤维化,如得不到及时治疗控制,部分病例(约30%)肾功能逐渐减退,进入肾功能不全、最终发展到尿毒症。对隐匿性肾炎早期有效干预,对减少或防治肾脏病变发生和发展具有重要意义。

现代医学迄今为止尚无可靠有效的方法,主要治则有预防和控制感染、保护肾脏功能、严禁使用损伤肾脏功能的药物。主要方法有抗凝、扩血管和适当选用激素、免疫抑制剂等药物。据文献报道西医治疗的总有效率为16%。长期服用化学合成的制剂疗效欠佳,且有一定副作用。

热毒内蕴型是隐匿性肾小球肾炎常见的证型，患者症见：主症：肢体困重,恶心,纳呆,腰膝酸软,疲乏无力,口干咽燥,五心烦热,浮肿,畏寒喜暖,脉沉细,苔腻。次症：口干不欲饮,胸闷脘痞,头晕目眩,小便黄赤,潮热盗汗,肢冷,便溏,夜尿清长,苔白滑,脉细弦。目前尚未见到有用于这种类型的隐匿性肾小球肾炎的药物报道。

发明内容

本发明所要解决的技术问题是避免上述现有技术所存在的不足之处，提供一种治疗热毒内蕴型隐匿性肾小球肾炎的药物组合物。

本发明是通过如下技术方案实现的：

一种治疗热毒内蕴型隐匿性肾小球肾炎的药物组合物，由以下重量份的中药组成：

阿氏蒿4-8份、埃蕾4-8份、田野卷耳4-8份、大地棕根4-8份、白蝶花4-8份、侧耳4-8份、白八角莲4-8份、多蕊蛇菰4-8份、刺龙牙4-8份、斑叶兰4-8份、矮脚南4-8份、八角莲叶4-8份、丹皮4-8份、泽泻4-8份、甘草4-8份。

优选的，上述的治疗热毒内蕴型隐匿性肾小球肾炎的药物组合物，由以下重量份的中药组成：

阿氏蒿5-7份、埃蕾5-7份、田野卷耳5-7份、大地棕根5-7份、白蝶花5-7份、侧耳5-7份、白八角莲5-7份、多蕊蛇菰5-7份、刺龙牙5-7份、斑叶兰5-7份、矮脚南5-7份、八角莲叶5-7份、丹皮5-7份、泽泻5-7份、甘草5-7份。

更优选的，上述的治疗热毒内蕴型隐匿性肾小球肾炎的药物组合物，由以下重量份的中药组成：

阿氏蒿6份、埃蕾6份、田野卷耳6份、大地棕根6份、白蝶花6份、侧耳6份、白八角莲6份、多蕊蛇菰6份、刺龙牙6份、斑叶兰6份、矮脚南6份、八角莲叶6份、丹皮6份、泽泻6份、甘草6份。

以上重量配比的比例是经过科学筛选得到的，对于特殊病人，如重症或轻症，肥胖或瘦小的病人，可以相应调整组成的量的配比，增加或减少不超过100%，药效基本不变。

上述药物的重量份，若以g为单位，通常是1剂的用量。

本发明中药的适应症：用于治疗热毒内蕴型隐匿性肾小球肾炎。

本发明中药的禁忌事项：治疗服药期间禁食油腻、生冷、腥膻、有刺激性及不易消化的食物。

阿氏蒿来源于菊科阿氏蒿ArtemisiaadamsiiBess.，以全草入药。味苦，性寒。功能清热解毒，健胃。主治肺炎，胃炎，喉炎，扁桃体炎，结膜炎。

埃蕾来源为龙胆科植物百金花的带花全草。性味苦，寒。功能清热解毒。治肝炎，胆囊炎，头痛发烧，牙痛，扁桃体炎。

田野卷耳别名田卷耳，为石竹科植物田野卷耳CerastiumrvenseL.的全草。味淡；性温。功能滋阴补阳。主阴阳亏虚证。

大地棕根为仙茅科植物大叶仙茅Curculigocapitulata(Lour.)O.Kuntze[LeucojumcapitulataLour.]的根茎。味辛；微苦；性温。归肾；肺；肝经。功能补肾壮阳；祛风除湿；活血调经。主肾虚咳喘；阳痿遗精；白浊带下；腰膝酸软；风湿痹痛；宫冷不孕；月经不调；崩漏；子宫脱垂；跌打损伤。

白蝶花别名和气草、兔耳草、龙头兰，来源于兰科白蝶花Pecteilissusannae（L.）Rafin.，以根入药。味甘，性微温。功能补肾壮阳，健脾。主治肾虚腰痛，慢性肾炎，睾丸炎，脾胃虚弱。

侧耳别名北风菌、蚝菌、平菇、桐子菌、粗皮侧耳、蚝菌、水风菌、冻菌、青蘑、灰蘑。为白蘑科真菌糙皮侧耳Pleurotusostreatus(Jacq.exFr.)Quel.[AgaricusostreatusJacq.exFr.]的子实体。味辛；甘；性温。归肝；肾经。功能追风散寒；舒筋活络；补肾壮阳。主腰腿疼痛；手足麻木；筋络不舒；阳痿遗精，腰膝无力。

白八角莲别名血丝金盆、鬼臼、九臼，为小檗科植物贵州八角莲的根及根茎。拉丁植物动物矿物名：Dysosmamajorensis(Gagnep.)Ying[PodophyllummajorenseGagnep.;DysosmalichuanensisChengsp.nov.Ined.]。味甘；苦；性平。功能滋阴补肾；清肺润燥；解毒消肿。主劳伤筋骨痛；阳萎；胃痛；无名肿毒；刀枪外伤。

多蕊蛇菰别名土苁蓉、通天蜡烛，木菌子。为蛇菰科植物多蕊蛇菰的全株。功能滋阴补肾。治血虚，出血，淋病。

刺龙牙别名刺老牙、鹊不踏、刺老鸦、虎阳刺，为五加科植物辽东楤木Araliaelata(Miq.)Seem.[Dimor-phanthuselatusMiq.;AraliamandshuricaMaxim.]的根皮和树皮。味辛；微苦；甘；性平。功能益气补肾；祛风利湿；活血止痛。主气虚乏力；肾虚阳痿；胃脘痛；消渴；失眠多梦；风湿骨痹；腰膝无力；跌打损伤；骨折；膨胀；水肿；脱肛；疥癣。

斑叶兰别名银线盆、九层盖、野洋参、小将军、小叶青、麻叶青、竹叶青、蕲蛇药、尖叶山蝴蝶、竹叶小青、肺角草、滴水珠、金边莲、银耳环，为兰科植物大斑叶兰GoodyeraschlechtendalianaReichb.f.、小斑叶兰goodyerarepens(L.)R.Br.[SatyriumrepensL.]、大花斑兰Goodyerabifora(Lindl.)Hook.f.[GeorchisbifloraLindl.]或绒叶斑叶兰GoodyeravelutinaMaxim.的全草。味甘；辛；性平。功能润肺止咳；补肾益气；行气活血；消肿解毒。主肺痨咳嗽；气管炎；头晕乏力；神经衰弱；阳痿；跌打损伤；骨节疼痛；咽喉肿痛；乳痈；疮疖；瘰疬；毒蛇咬伤。

矮脚南别名矮叶南、矮子南、小白花草、矮陀陀。为楝科植物单叶地黄连MunroniaunifoliolataOliv.的全株。微苦；涩；凉。功能清热解毒；活血止痛。主黄疸型肝炎；疮痈；跌打损伤；胃痛。

八角莲叶别名鬼臼叶，为小檗科植物八角莲Dysosmaversipellis(Hance)M.ChengexYing、六角莲Dysosmapleiantha(Hance)Woods.[D.hispida(Hao)Chun]和川八角莲Dysosmaveitchii(Hemsl.etWis.)FuexYing的叶。味苦；辛；性平。归肺经。功能清热解毒；止咳平喘。主痈肿疔疮；喘咳。

本发明的药物组合物中其它药物均在2015版药典一部中有收载。

我国古医籍文献中无“隐匿性肾炎”病名,然观古今医家之论述,本病当属于祖国医学“尿血”、“尿浊”、“腰痛”、“虚劳”等范畴,但无论病名如何,其病因病机当属肾脏病肾虚之类。《内经》言“正气存内,邪不可干”,“邪之所凑,其气必虚”,“肾无实证与表证”,说明任何肾脏病的发生都是以肾虚为基础的。古人亦有“肾病多虚证”之说。所以,肾虚是一切肾脏病发病的病理基础。然而，虚证发张日久必合并实证，形成虚实夹杂之症。隐匿性肾炎的病因病机的发展演化规律亦是如此。隐匿性肾小球肾炎在肾虚的病机基础上常合并热毒内蕴，因此以“滋阴壮阳，清热解毒”为原则治疗热毒内蕴型隐匿性肾小球肾炎。

本发明的药物组合物，其组方机如下：

君药：阿氏蒿、埃蕾功以清热解毒。

臣药：田野卷耳功以滋阴补阳；大地棕根、白蝶花、侧耳功以补肾壮阳；白八角莲、多蕊蛇菰功以滋阴补肾；刺龙牙、斑叶兰功以补肾益气。

佐药：矮脚南、八角莲叶功以清热解毒；丹皮功以清热凉血，活血化瘀、泽泻功以利小便，清湿热，两药合用以防滋补过腻，碍气伤胃。

使药：甘草功以调和诸药。

本方配伍合理，诸药合用共奏滋阴壮阳，清热解毒之效。紧扣热毒内蕴型隐匿性肾小球肾炎的病机。能够有效改善隐匿性肾小球肾炎患者的临床症状,减低尿红细胞数量及24小时尿蛋白定量水平,改善肾小球滤过率,控制隐匿性肾炎的病情进展,且本方法及所用药物安全性良好，有推广价值。

具体实施方式

下面结合具体实施例对本发明作更进一步的说明，以便本领域的技术人员更了解本发明，但并不因此限制本发明。

实施例1

一种治疗热毒内蕴型隐匿性肾小球肾炎的药物组合物，各原料药重量配比如下：

阿氏蒿6g、埃蕾6g、田野卷耳6g、大地棕根6g、白蝶花6g、侧耳6g、白八角莲6g、多蕊蛇菰6g、刺龙牙6g、斑叶兰6g、矮脚南6g、八角莲叶6g、丹皮6g、泽泻6g、甘草6g。

实施例2

一种治疗热毒内蕴型隐匿性肾小球肾炎的药物组合物，各原料药重量配比如下：

阿氏蒿7g、埃蕾7g、田野卷耳7g、大地棕根7g、白蝶花7g、侧耳7g、白八角莲7g、多蕊蛇菰7g、刺龙牙7g、斑叶兰7g、矮脚南7g、八角莲叶7g、丹皮7g、泽泻7g、甘草7g。

实施例3

一种治疗热毒内蕴型隐匿性肾小球肾炎的药物组合物，各原料药重量配比如下：

阿氏蒿5g、埃蕾5g、田野卷耳5g、大地棕根5g、白蝶花5g、侧耳5g、白八角莲5g、多蕊蛇菰5g、刺龙牙5g、斑叶兰5g、矮脚南5g、八角莲叶5g、丹皮5g、泽泻5g、甘草5g。

实施例4

一种治疗热毒内蕴型隐匿性肾小球肾炎的药物组合物，各原料药重量配比如下：

阿氏蒿4g、埃蕾4g、田野卷耳4g、大地棕根4g、白蝶花4g、侧耳4g、白八角莲4g、多蕊蛇菰4g、刺龙牙4g、斑叶兰4g、矮脚南4g、八角莲叶4g、丹皮4g、泽泻4g、甘草4g。

实施例5

一种治疗热毒内蕴型隐匿性肾小球肾炎的药物组合物，各原料药重量配比如下：

阿氏蒿8g、埃蕾8g、田野卷耳8g、大地棕根8g、白蝶花8g、侧耳8g、白八角莲8g、多蕊蛇菰8g、刺龙牙8g、斑叶兰8g、矮脚南8g、八角莲叶8g、丹皮8g、泽泻8g、甘草8g。

对本发明的药物组合物进行了临床药效学试验，详情如下：

1.资料与方法

1.1研究对象

选取隐匿性肾小球肾炎（热毒内蕴型）患者150例，其中男99例，女51例，平均年龄（44.84±13.52）岁。

1.2隐匿性肾炎的诊断标准

根据第二届全国肾脏病学术会议制定修正标准：（1）无明显的临床症状及体征,主要表现为无症状蛋白尿及多形型红细胞尿。（2）以往无急、慢性肾炎或肾病病史。（3）肾功能良好。（4）排除肾外原因的血尿及功能性血尿。（5）尿检异常如以少量尿蛋白为主,尿蛋白小于1.0g/24小时,可称为无症状性蛋白尿如以持续性镜下血尿为主,偶发肉眼血尿,相位差镜检尿红细胞为多形型,计数大于1万/ml,可称为单纯性血尿。

1.3中医辩证标准

参照《中药新药临床研究指导原则》中隐匿性肾炎的“热毒内蕴型”诊断标准：主症：咽喉肿痛,身热,头痛,腰膝酸软,疲乏无力,口干咽燥,五心烦热,浮肿,畏寒喜暖,脉沉细,苔腻。次症：皮肤疖肿疮疡,头晕目眩,小便黄赤,潮热盗汗,肢冷,便溏,夜尿清长,苔黄,脉数。

1.4纳入标准

①签署知情同意书。

②年龄18～70岁。

③临床诊断符合隐匿性肾炎，中医辩证符合“热毒内蕴型”诊断标准。

④慢性肾脏病分期标准：GFR≥90ml/min/1.73m2。

⑤24小时尿蛋白定量<1.0g/24h。

1.5排除标准

①原发性肾小球疾病中属于急性肾炎、急进性肾炎、慢性肾小球肾炎、肾病综合症者。

②精神患者、不能合作者。

③有严重脑、心、肝脏器病变者合并有严重急、慢性感染癌症患者。

④妊娠或哺乳期妇女及近期有妊娠打算的患者。

1.6病例剔除与脱落标准

①凡不符合纳入标准而被误入的病例应予剔除；

②未按规定的观察测量或资料不全影响观察判定者应予剔除。

③观察中患者自行退出者应视为脱落；

④观察中出现不良事件不宜继续观察者视为脱落

1.7治疗方法

采用本发明实施例1的药物组合物口服治疗，组方如下：阿氏蒿6g、埃蕾6g、田野卷耳6g、大地棕根6g、白蝶花6g、侧耳6g、白八角莲6g、多蕊蛇菰6g、刺龙牙6g、斑叶兰6g、矮脚南6g、八角莲叶6g、丹皮6g、泽泻6g、甘草6g，水煎服，日一剂，早晚分服，以7d为一个疗程。

1.8治疗前后观察指标

（1）实验室检查：①尿常规中红细胞计数检查。②尿蛋白定性及24小时蛋白定量。③肾小球滤过率（GFR）。

（2）中医症候积分：参照《中药新药临床研究用药指导原则》，按照无，轻，中，重，分别记为0，1，2，3分。

1.9西医疗效评价

采用尿蛋白疗效评价：

治愈：尿常规检查蛋白转阴性,或24小时尿蛋白定量正常；

显效：尿常规检查蛋白减少2个“+”,或24小时尿蛋白定量减少≥40%;

有效:尿常规检查蛋白减少1个“+”,或24小时尿蛋白定量减少<40%；

无效:尿蛋白无减少或增加.

1.10中医症候疗效评价

评定标准参照2002年颁布的《中药新药临床研究用药指导原则》。

①痊愈：中医临床症状、体征消失或基本消失，证候积分减少≥95%

②显效：中医临床症状、体征明显改善，证候积分减少≥70%

③有效：中医临床症状、体征均有好转，证候积分减少≥30%

④无效：中医临床症状、体征均无明显改善或加重，证候积分减少<30%。

计算公式：尼莫地平法：(治疗前积分-治疗后积分)/治疗前积分×100%。

1.11统计方法

采用SPSS14.0版统计软件进行分析。计量资料以均数加减标准差表示，治疗前后比较采用t检验，以P<0.05表示差异具有统计学意义。

2.结果

2.1治疗前后实验室指标比较

治疗后尿红细胞、24尿蛋白定量均较治疗前明显降低，差异具有统计学意义（P<0.05），治疗后GFR较治疗前明显升高，差异具有统计学意义（P<0.05），见表1。

表1治疗前后实验室指标比较

时间	尿红细胞计数	24h尿蛋白定量	GFR5 -->
				治疗前	19.56±5.34	1.07±0.15	97.19±12.43
治疗后	4.15±1.02	0.34±0.05	114.65±12.35
				T值	5.185	4.724	4.538
P值	0.017	0.028	0.033

2.2西医疗效

150例患者，治愈137例、显效8例、有效5例、无效0例。疗效：治愈率91.3%,总显效率96.7%,总有效率为100.0%。

2.3治疗前后中医症候积分及中医症候疗效

治疗后中医症候总积分（4.34±1.05）分，较治疗前的（37.58±6.34）分明显降低，差异具有统计学意义（t=5.754，P<0.05）；150例患者中医症候疗效：治愈138例、显效8例、有效4例、无效0例。疗效：治愈率92.0%,总显效率97.3%,总有效率为100%。

2.4安全性分析

治疗前后患者血常规、肝肾功及心电图无明显变化，用药安全性较好。

Claims (3)

1.一种治疗热毒内蕴型隐匿性肾小球肾炎的药物组合物，由以下重量份的中药组成：

阿氏蒿4-8份、埃蕾4-8份、田野卷耳4-8份、大地棕根4-8份、白蝶花4-8份、侧耳4-8份、白八角莲4-8份、多蕊蛇菰4-8份、刺龙牙4-8份、斑叶兰4-8份、矮脚南4-8份、八角莲叶4-8份、丹皮4-8份、泽泻4-8份、甘草4-8份。

2.根据权利要求1所述的治疗热毒内蕴型隐匿性肾小球肾炎的药物组合物，其特征在于，由以下重量份的中药组成：

阿氏蒿5-7份、埃蕾5-7份、田野卷耳5-7份、大地棕根5-7份、白蝶花5-7份、侧耳5-7份、白八角莲5-7份、多蕊蛇菰5-7份、刺龙牙5-7份、斑叶兰5-7份、矮脚南5-7份、八角莲叶5-7份、丹皮5-7份、泽泻5-7份、甘草5-7份。

3.根据权利要求3所述的治疗热毒内蕴型隐匿性肾小球肾炎的药物组合物，其特征在于，由以下重量份的中药组成：

阿氏蒿6份、埃蕾6份、田野卷耳6份、大地棕根6份、白蝶花6份、侧耳6份、白八角莲6份、多蕊蛇菰6份、刺龙牙6份、斑叶兰6份、矮脚南6份、八角莲叶6份、丹皮6份、泽泻6份、甘草6份。