CN105616363A - 一种多次压片的方法 - Google Patents

Abstract

本发明涉及一种多次压片的方法。具体而言，本发明涉及一种制备片剂的方法，其特征在于所述方法使用直径不同的冲头对同一药物颗粒或粉末进行多次压片，在多次压片过程中不断增加冲头的直径和压片的压力。相比于现有技术一次压片方法，利用本发明的方法制备的片剂其片重差异较小，很好地控制了药品的质量。

Description

一种多次压片的方法

技术领域

本发明属于医药领域，特别是涉及一种制备片剂的方法。

背景技术

药品片剂的制备工艺主要有湿法制粒压片、干法制粒压片、粉末直接压片和冻干法制片等几种方法。

干法制粒压片、冻干法制片由于工艺难度大，设备要求高，运用较少。湿法制粒法是将原辅料过筛混合均匀后，利用湿润剂的润湿作用或粘合剂的粘性，使用筛网将物料制成一定形状、大小的颗粒，干燥后加入润滑剂再压制成片。由于大多数原料的粉末流动性不好，都需要制粒的方法来增加流动性，因此该方法运用最为广泛，国内药品生产工艺基本都选择此法。粉末直接压片法是直接将药物与辅料的粉末分别过筛并混合后直接压制成片。相比湿法制粒法，缩短了工艺流程，降低了生产成本。同时还避免了加热和水分对药物的影响。但是该方法受物料物理性质的影响较大，物料可压性和流动性很大程度上决定了最终产品的质量。需要使用性能优越的辅料，对辅料的正确选择比湿法制粒更为严格。

虽然在药品片剂的制备中存在上述不同的方法，但是无论何种方法，目前都采用一次压片的方法，即将药物颗粒或粉末仅经过一次压片即制得最终片剂。然而，在对片重较小、颗粒流动性差的品种进行一次压片时片重差异较大，不利于药品质量的质量控制。

虽然有少量文献，例如中国专利CN200580016366.7，报道了多次压片的方法，但是该多次压片的方法是为了在同一药片中同时保留两种以上的活性成分。此外，现有技术没有教导或启示对同一药物颗粒或粉末进行多次压片，更没有可以教导或启示多次压片可以改善片重差异。

发明内容

本发明人经过大量的实验令人惊奇地发现一种有别于传统的、工艺简单、成本低的多次压片的方法，该方法克服了一次压片法生产过程中常见的片重差异大、含量不均匀、溶出度差等缺点。

具体而言，本发明涉及一种制备片剂的方法，其特征在于所述方法使用直径不同的冲头对同一药物颗粒或粉末进行多次压片。

在一个具体实施方案中，所述方法在多次压片过程中不断增加冲头的直径。

在另一个具体实施方案中，所述方法在多次压片过程中不断增加压片的压力。

在另一个具体实施方案中，所述方法是包括以下步骤：

1)以n毫米直径的冲头对药物颗粒或粉末进行第一次压片；

2)将步骤1)得到的片剂再次倒入压片机，在补充同一药物颗粒或粉末之后，以2n毫米直径的冲头进行第二次压片；

3)任选地，将步骤2)得到的片剂再次倒入压片机，在补充同一药物颗粒或粉末之后，以2n+m毫米直径的冲头进行第三次压片；

4)任选地，以不断增加的冲头直径重复第2)步或第3)步，直至获得所需的片剂，

其中n、m各自为1-10的整数，优选为1-5的整数。

在另一个具体实施方案中，所述多次压片为2至5次压片，优选2至4次压片，更优选3次压片。

在另一个具体实施方案中，所述方法是以1毫米直径的冲头进行第一次压片，以2毫米直径的冲头进行第二次压片，且以6毫米直径的冲头进行第三次压片。

在另一个具体实施方案中，所述方法中第一次压片的压力为2KN，第二次压片的压力为4KN，且第三次压片的压力为7KN。

在另一个具体实施方案中，所述待压制的药物颗粒或粉末由以下成分组成：

并且所述药物颗粒或粉末被压制成3万片。

进一步，将上述药物颗粒或粉末以如下方式压制成3万片：

1)以1毫米直径的冲头和2KN的压力对药物颗粒或粉末进行第一次压片；

2)将步骤1)得到的片剂再次倒入压片机，在补充同一药物颗粒或粉末之后，以2毫米直径的冲头和4KN的压力进行第二次压片；且

3)将步骤2)得到的片剂再次倒入压片机，在补充同一药物颗粒或粉末之后，以6毫米直径的冲头和7KN的压力进行第三次压片，获得所需的片剂。

在另一个具体实施方案中，所述方法进一步包括对片剂进行包衣的步骤。例如糖包衣和薄膜包衣，常用的薄膜包衣材料水溶性的包括羟丙基甲基纤维素(HPMC)、羟丙基纤维素(HPC)、聚乙二醇(PEG)、聚乙烯吡咯烷酮(PVP)，肠溶性材料包括肠溶型丙烯酸树脂、羟丙基甲基纤维素邻苯二甲酸酯(HPMCP)、醋酸纤维素邻苯二甲酸酯(CAP)、虫胶，不溶性材料包括乙基纤维素(EC)、玉米朊。

与传统的、常规的一次压片方法相比，本发明多次压片的方法具有以下优点：

1、使用本发明方法对流动性差的物料压片时，片重差异有显著的改善；进行多次压片时可以增加物料的流动性并调节片重差异。

2、片剂外观光洁耐磨，不易掉粉，药物崩解快速，溶出速率和溶出量高。

3、减少了药物在加工过程中质量不稳定性因素，使最终产品质量稳定。批次间差异小，可操作性强，连续生产有保证，利于提高工业自动化程度，尤其适合GMP要求的生产管理。

具体实施方式

通过阅读下列实施例，本领域技术人员将会更好地理解本发明。这些实施例仅用于解释本发明。

本发明实施例中未注明具体条件的实验方法，通常按照常规条件，或按照原料或商品制造厂商所建议的条件。未注明具体来源的试剂，为市场购买的常规试剂。

实施例1

处方：

仪器：

HLSG10湿法制粒机

PG-30B压片机

制备工艺：

消旋卡多曲、羧甲淀粉钠、已混合好的柠檬黄铝色淀等的混合粉及剩余的乳糖投入湿法混合颗粒机中，设定搅拌35HZ，制粒30HZ，开启搅拌、制粒干混300秒，停机，出锅。将干混后的物料过80目筛网两次，过筛后再将混合粉重新投入到制粒锅中，并加入适量的3％羟丙甲纤维素70％乙醇溶液，设定搅拌40HZ，制粒35HZ，开启搅拌180-240秒，制粒60-240秒，制成适宜的湿颗粒。

制备四批次上述湿颗粒用于压片，14010301、14010302、14010303和14040304，其中14010301、14010302、14010303批次为采用本发明多次压片方法进行的压片，14040304批次为采用常规一次压片方法进行的压片。四批次均采用同一台PG-30B压片机进行压片。

14010301、14010302、14010303批次的压片步骤为：

1)以1毫米直径的冲头和2KN的压力对药物颗粒进行第一次压片，形成硬度小、片薄的片剂；

2)将步骤1)得到的片剂再次倒入压片机，在补充同一药物颗粒之后，以2毫米直径的冲头和4KN的压力进行第二次压片，形成硬度小、片薄的片剂；且

3)将步骤2)得到的片剂再次倒入压片机，在补充同一药物颗粒之后，以6毫米直径的冲头和7KN的压力进行第三次压片，获得所需的片剂。

14040304批次的压片步骤为：使用6mm冲头以7KN的压力对药物颗粒进行一次压片。

片重均匀度检测

按照《中华人民共和国药典》2010年版一部附录ID所描述的方法对四批次片剂的重量差异进行检测，在14010301、14010302、14010303批次中，在第3)步骤第0、20、40、60、80、100分钟取各批次片剂20片，在14040304批次的第0、20、40、60、80、100分钟取各批次片剂20片，精密称定20片总重量，求得平均片重后再平均称得每片的重量，每片重量与平均片重相比较，超出重量差异限度的不得多于2片，并不得有1片超出限度1倍。本试验中平均片重均约0.1g，法定重量差异限度为±7.5％。

采用两种工艺制备的消旋卡多曲片剂的片重差异见下表：

RSD值越小，说明每片片重差异越小。片重差异范围越窄，说明物料的流动性越好，流入冲模孔顺畅，不堵塞，物料越不易分层。由试验结果可见：相比于一次压片法所得的片剂，本发明多次压片法所得的片剂间片重差异最小，片重波动最小。

Claims (10)

1.一种制备片剂的方法，其特征在于所述方法使用直径不同的冲头对同一药物颗粒或粉末进行多次压片。

2.根据权利要求1所述的制备片剂的方法，其特征在于所述方法在多次压片过程中不断增加冲头的直径。

3.根据权利要求1或2所述的制备片剂的方法，其特征在于所述方法在多次压片过程中不断增加压片的压力。

4.根据权利要求1-3中任一项所述的制备片剂的方法，其特征在于所述方法是包括以下步骤：

1)以n毫米直径的冲头对药物颗粒或粉末进行第一次压片；

2)将步骤1)得到的片剂再次倒入压片机，在补充同一药物颗粒或粉末之后，以2n毫米直径的冲头进行第二次压片；

3)任选地，将步骤2)得到的片剂再次倒入压片机，在补充同一药物颗粒或粉末之后，以2n+m毫米直径的冲头进行第三次压片；

4)任选地，以不断增加的冲头直径重复第2)步或第3)步，直至获得所需的片剂，

其中n、m各自为1-10的整数，优选为1-5的整数。

5.根据权利要求1-4中任一项所述的制备片剂的方法，其特征在于所述多次压片为2至5次压片，优选2至4次压片，更优选3次压片。

6.根据权利要求1-5中任一项所述的制备片剂的方法，其特征在于所述方法是以1毫米直径的冲头进行第一次压片，以2毫米直径的冲头进行第二次压片，且以6毫米直径的冲头进行第三次压片。

7.根据权利要求3-6中任一项所述的制备片剂的方法，其特征在于第一次压片的压力为2KN，第二次压片的压力为4KN，且第三次压片的压力为7KN。

8.根据权利要求1-7中任一项所述的制备片剂的方法，其特征在于所述药物颗粒或粉末由以下成分组成：

9.根据权利要求8所述的制备片剂的方法，其特征在于将所述药物颗粒或粉末以如下方式压制成3万片：

1)以1毫米直径的冲头和2KN的压力对药物颗粒或粉末进行第一次压片；

2)将步骤1)得到的片剂再次倒入压片机，在补充同一药物颗粒或粉末之后，以2毫米直径的冲头和4KN的压力进行第二次压片；且

3)将步骤2)得到的片剂再次倒入压片机，在补充同一药物颗粒或粉末之后，以6毫米直径的冲头和7KN的压力进行第三次压片，获得所需的片剂。

10.根据权利要求1-9中任一项所述的制备片剂的方法，其特征在于所述方法进一步包括对片剂进行包衣的步骤。