CN105616351A - 一种新藤黄酸混合胶束制剂及其制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明属于药物制剂领域，具体涉及一种新藤黄酸混合胶束制剂及其制备方法，新藤黄酸混合胶束制剂基本上是由治疗有效量的新藤黄酸、聚乙二醇-聚乳酸嵌段共聚物、聚氧乙烯-聚氧丙烯聚合物、PBS缓冲液、附加剂、pH调节剂组成，本发明提供的新藤黄酸混合胶束制剂是由两亲性嵌段共聚物在水溶液中自组装形成的超分子结构，新藤黄酸包封于疏水内核中，能够改善它的溶解性，而亲水性外壳能够避免网状内皮系统的识别和捕获，延长胶束系统的体内循环时间，提高药物的生物利用度，有利于提高制剂的稳定性。
Description
技术领域
本发明属于药物制剂领域，涉及一种新藤黄酸混合胶束制剂及其制备方法，更具体地说，本发明涉及一种有助于避免体内的网状内皮系统吞噬并可以稳定贮存的新藤黄酸混合胶束制剂及其制备方法。
背景技术
藤黄(Gamboge)具有攻毒蚀疮、破血散结等功效，在传统中医中用于消肿、化毒、止血等。近年来研究表明其抗肿瘤疗效确切，临床上用于治疗乳腺癌、淋巴肉瘤、皮肤癌均取得一定疗效。我国学者研究证实国家重大创制新药(2009ZX09103-399)新藤黄酸(Gambogenicacid,GNA)是藤黄抗肿瘤的有效成分之一，其具有较强的抗肿瘤作用，特别是肺癌；同时GNA对肿瘤组织的细胞具有较高的选择性，在剂量范围内不良反应很小，有望成为新结构类型的抗肿瘤药物(结构式如下式所示)。
然而，GNA为脂溶性成分，水溶性较差、半衰期较短、稳定性较差，同时伴有强烈的血管刺激性，临床试验伴有肝损坏、恶心呕吐等不良反应，故严重限制了其临床应用。因此，依据其作用特点与体内过程，采用现代药剂学手段设计合理的纳米给药系统，改善GNA的水溶性、减小毒副作用籍以提高药物疗效具有重要的意义。
聚合物胶束制剂作为药物载体的开发研究源于20世纪90年代，它是由两亲性聚合物在水溶液中自发形成的一种自组装结构。聚合物胶束粒径一般小于100nm，具有载药量高、载药范围广、稳定性好、体内滞留时间长等特点，可有效地提高药物的稳定性和生物利用度，减轻不良反应。然而由单一聚合物自组装形成的胶束由于链段数量的限制，通常面临载药量低，稳定性差，生物利用度低等问题。近年来出现了大量有关混合胶束的研究报道，混合胶束是2种或2种以上表面活性剂按一定比例混合而得到的胶束体系，其稳定性高于单组分胶束。与单一胶束比较，包载的药物及其在混合胶束的药物稳定性得到很大的提高。通过形成混合胶束，可实现调整胶束的释放和功能。
综上所述，将新藤黄酸制成混合胶束制剂，可达到改善药物的水溶性，提高药物的生物利用度，延长药物作用时间等目的。因此，研究开发出新藤黄酸的新剂型是非常必要的。
发明内容
针对上述现有技术，本发明提供一种新藤黄酸的新剂型载体——新藤黄酸混合胶束制剂，新藤黄酸混合胶束制剂有效提高药物的稳定性和生物利用度，减轻了不良反应。本发明的另一目的在于提供一种制备本发明的新藤黄酸混合胶束制剂的方法。
为实现上述目的，本发明采取的技术方案如下：
一种新藤黄酸混合胶束制剂，以重量计，配方组成如下：新藤黄酸1~4%、聚乙二醇-聚乳酸嵌段共聚物2~16%、聚氧乙烯-聚氧丙烯聚合物2~16%、附加剂0.10~6%和pH调节剂0.10~4%，pH调节剂调节pH。
为取得高的载药量和包封率，其中所述的双亲性分子分别选自：聚乙二醇-聚乳酸嵌段共聚物和聚氧乙烯-聚氧丙烯聚合物，其中聚乙二醇-聚乳嵌端共聚物结构中聚乙二醇分子量范围为1000~10000Da﹑聚乳酸嵌段共聚物分子量范围为4000~30000Da；其中聚氧乙烯-聚氧丙烯聚合物结构中聚氧乙烯链段数目范围为10~160﹑聚氧丙烯链段数目范围为20~100。
其中新藤黄酸和聚乙二醇-聚乳酸嵌段共聚物的摩尔比是1：1~1：6，新藤黄酸与聚氧乙烯-聚氧丙烯聚合物的摩尔比是1：0.5~1：3。
混合胶束的粒径范围是30~200nm。
本发明提供的的新藤黄酸混合胶束，其特征在于，聚氧乙烯-聚氧丙烯聚合物选自泊洛沙姆F68﹑F108﹑F127﹑P105﹑L61﹑P123﹑L121。
本发明提供的的新藤黄酸混合胶束，其特征在于，其中聚乙二醇-聚乳酸嵌段共聚物为聚乙二醇2000-聚乳酸8000，聚氧乙烯-聚氧丙烯聚合物为泊洛沙姆F68。
本发明提供的附加剂以及pH调节剂均为常规试剂。附加剂选择葡萄糖，pH调节剂选择乙二酸。
其中所述PBS缓冲液为通用缓冲液，1L、pH7.4的PBS缓冲液配方：磷酸二氢钾（KH2PO4）：0.27g、磷酸氢二钠（Na2HPO4）：1.42g、氯化钠（NaCl）：8g、氯化钾（KCl）：0.2g，加去离子水约800mL。充分搅拌溶解，然后加入浓盐酸调节pH至7.4，最后定容至1L，高温高压灭菌后室温保存。
权利要求4的制剂，本发明所提供的制备方法，包括以下步骤：
将新藤黄酸与聚乙二醇-聚乳酸嵌段共聚物溶于有机溶剂中，为油相；将聚氧乙烯-聚氧丙烯聚合物溶于水中，为水相；25℃下，将油相逐滴滴入水相中，挥干有机溶剂，得到包载新藤黄酸的混合胶束。用pH调节剂将得到的混合胶束溶液的pH调节至3.0~8.0。
本发明所提供的有机溶剂为甲醇，乙醇，丙酮，氯仿或者它们的混合物，通过常温挥干有机溶剂和/或减压除去有机溶剂
本发明的新藤黄酸混合胶束制剂具有以下优点：
本发明选用聚乙二醇-聚乳酸嵌段共聚物及聚氧乙烯-聚氧丙烯共聚物自组装成混合胶束来包载新藤黄酸，与单一胶束比较，包载的药物及其在混合胶束的药物稳定性得到很大的提高。所形成得混合胶束，可实现调整胶束的释放和功能。
本发明中制备的胶束制剂载药量高，粒径分布均匀。
具体实施方式
实施例一
一种新藤黄酸混合胶束制剂，其组成为：新藤黄酸4mg、聚乙二醇-聚乳酸嵌段共聚物40mg、聚氧乙烯-聚氧丙烯聚合物20mg、水25mL、葡萄糖0.5mg、乙二酸0.1mg。
制备方法如下：
将新藤黄酸与聚乙二醇-聚乳酸嵌段共聚物溶于有机溶剂中，为油相；将聚氧乙烯-聚氧丙烯聚合物溶于水中，为水相；25℃下，将油相逐滴滴入水相中，挥干有机溶剂，得到包载新藤黄酸的混合胶束。
测定新藤黄酸的包封率和载药量分别为83.1%和5.4%。
实施例二
一种新藤黄酸混合胶束制剂，其组成为：新藤黄酸4mg、聚乙二醇-聚乳酸嵌段共聚物40mg、聚氧乙烯-聚氧丙烯聚合物20mg、水20mL、葡萄糖0.5mg、乙二酸0.1mg。
制备方法如下：
将新藤黄酸与聚乙二醇-聚乳酸嵌段共聚物溶于有机溶剂中，为油相；将聚氧乙烯-聚氧丙烯聚合物溶于水中，为水相；25℃下，将油相逐滴滴入水相中，挥干有机溶剂，得到包载新藤黄酸的混合胶束。
测定新藤黄酸的包封率和载药量分别为80.6%和5.3%。
实施例三
一种新藤黄酸混合胶束制剂，其组成为：新藤黄酸4mg、聚乙二醇-聚乳酸嵌段共聚物30mg、聚氧乙烯-聚氧丙烯聚合物30mg、水15mL、葡萄糖0.5mg、乙二酸0.1mg。
制备方法如下：
将新藤黄酸与聚乙二醇-聚乳酸嵌段共聚物溶于有机溶剂中，为油相；将聚氧乙烯-聚氧丙烯聚合物溶于水中，为水相；25℃下，将油相逐滴滴入水相中，挥干有机溶剂，得到包载新藤黄酸的混合胶束。
测定新藤黄酸的包封率和载药量分别为79.2%和5.0%。
Claims (8)
1.一种新藤黄酸的混合胶束，包括:
新藤黄酸，两种双亲性分子；
其中所述的双亲性分子分别选自：聚乙二醇-聚乳酸嵌段共聚物和聚氧乙烯-聚氧丙烯聚合物，其中聚乙二醇-聚乳酸嵌端共聚物结构中聚乙二醇分子量范围为1000~10000Da﹑聚乳酸嵌段共聚物分子量范围为4000~30000Da；其中聚氧乙烯-聚氧丙烯聚合物结构中聚氧乙烯链段数目范围为10~160﹑聚氧丙烯链段数目范围为20~100；其中新藤黄酸和聚乙二醇-聚乳酸嵌段共聚物的摩尔比是1：1~1：6，新藤黄酸与聚氧乙烯-聚氧丙烯聚合物的摩尔比是1：0.5~1：3；混合胶束的粒径范围是30~200nm。
2.根据权利要求1的混合胶束，其特征在于，聚氧乙烯-聚氧丙烯聚合物选自泊洛沙姆F68﹑F108﹑F127﹑P105﹑L61﹑P123﹑L121。
3.根据权利要求1的混合胶束，其特征在于，其中聚乙二醇-聚乳酸嵌段共聚物为聚乙二醇2000-聚乳酸8000，聚氧乙烯-聚氧丙烯聚合物为泊洛沙姆F68。
4.根据权利要求1的混合胶束的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
将新藤黄酸与聚乙二醇-聚乳酸嵌段共聚物溶于有机溶剂中，为油相；
将聚氧乙烯-聚氧丙烯聚合物溶于水中，为水相；
25℃下，将油相逐滴滴入水相中，挥干有机溶剂，得到包载新藤黄酸的混合胶束。
5.一种含有新藤黄酸混合胶束的制剂，
包括权利要求1的新藤黄酸混合胶束，配方中根据需要加入抗氧剂，渗透压调节剂，pH调节剂或者金属离子络合剂；
其中所述附加剂以及pH调节剂均为常规试剂；附加剂选择葡萄糖，pH调节剂选择乙二酸。
6.权利要求5的制剂，以重量计，配方组成如下：新藤黄酸1~4%、聚乙二醇-聚乳酸嵌段共聚物2~16%、聚氧乙烯-聚氧丙烯聚合物2~16%、附加剂0.10~6%和pH调节剂0.10~4%，pH调节剂调节pH。
7.根据权利要求5的制剂的制备方法，包括以下步骤：
将新藤黄酸与聚乙二醇-聚乳酸嵌段共聚物溶于有机溶剂中，为油相；
将聚氧乙烯-聚氧丙烯聚合物溶于水中，为水相；
25℃下，将油相逐滴滴入水相中，挥干有机溶剂，得到包载新藤黄酸的混合胶束；
用pH调节剂将得到的混合胶束溶液的pH调节至3.0~8.0。
8.根据权利要求7所示的制备方法，其中所述的有机溶剂为甲醇，乙醇，丙酮，氯仿或者它们的混合物，步骤(3)中通过常温挥干有机溶剂和/或减压除去有机溶剂。
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|---|---|
| CN (1) | CN105616351A (zh) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN113440498A (zh) * | 2021-06-18 | 2021-09-28 | 沈阳农业大学 | 一种藤黄酸纳米粒及其制备方法和应用 |
| CN114569555A (zh) * | 2022-04-01 | 2022-06-03 | 黄山学院 | 一种新型载藤黄酸纳米二元混合胶束及其应用 |
Citations (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN1840201A (zh) * | 2006-01-20 | 2006-10-04 | 中国药科大学 | 聚乙二醇化藤黄酸类前药、其制备方法、制剂及用途 |
| CN1857529A (zh) * | 2006-04-05 | 2006-11-08 | 赵爱国 | 一种治疗肿瘤的注射用新藤黄酸制剂及其制备方法 |
| CN1951382A (zh) * | 2006-09-30 | 2007-04-25 | 赵爱国 | 一种治疗肿瘤的新藤黄酸口服制剂 |
| CN101947204A (zh) * | 2010-07-21 | 2011-01-19 | 彭代银 | 新藤黄酸固体脂质纳米粒及其制备方法 |
| CN102125547A (zh) * | 2010-12-22 | 2011-07-20 | 中国药科大学 | 一种含藤黄酸类药物的药物组合物及其制备方法 |
| CN101879137B (zh) * | 2010-06-11 | 2013-04-24 | 夏伦祝 | 一种隐形脂质体的制备方法 |
-
2014
- 2014-11-07 CN CN201410622352.0A patent/CN105616351A/zh active Pending
Patent Citations (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN1840201A (zh) * | 2006-01-20 | 2006-10-04 | 中国药科大学 | 聚乙二醇化藤黄酸类前药、其制备方法、制剂及用途 |
| CN1857529A (zh) * | 2006-04-05 | 2006-11-08 | 赵爱国 | 一种治疗肿瘤的注射用新藤黄酸制剂及其制备方法 |
| CN1951382A (zh) * | 2006-09-30 | 2007-04-25 | 赵爱国 | 一种治疗肿瘤的新藤黄酸口服制剂 |
| CN101879137B (zh) * | 2010-06-11 | 2013-04-24 | 夏伦祝 | 一种隐形脂质体的制备方法 |
| CN101947204A (zh) * | 2010-07-21 | 2011-01-19 | 彭代银 | 新藤黄酸固体脂质纳米粒及其制备方法 |
| CN102125547A (zh) * | 2010-12-22 | 2011-07-20 | 中国药科大学 | 一种含藤黄酸类药物的药物组合物及其制备方法 |
Non-Patent Citations (3)
| Title |
|---|
| 徐洪燕: ""TAT介导的载多西他赛混合胶束的研究"", 《山东大学硕士学位论文》 * |
| 朱邦胜等: ""新藤黄酸温敏原位凝胶剂的设计与研究"", 《安徽中医药大学学报》 * |
| 李静等: ""自制葡聚糖凝胶微型柱测定新藤黄酸聚乳酸-羟基乙酸共聚物纳米微球包封率"", 《安徽中医学院学报》 * |
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN113440498A (zh) * | 2021-06-18 | 2021-09-28 | 沈阳农业大学 | 一种藤黄酸纳米粒及其制备方法和应用 |
| CN113440498B (zh) * | 2021-06-18 | 2023-11-28 | 沈阳农业大学 | 一种藤黄酸纳米粒及其制备方法和应用 |
| CN114569555A (zh) * | 2022-04-01 | 2022-06-03 | 黄山学院 | 一种新型载藤黄酸纳米二元混合胶束及其应用 |
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